Octrin

Oktreotid, somatostanine reseptörleri aktif olarak eksprese eden tümörler için patogenetik tedavinin bir aracıdır.

Akromegali tedavisinde:

oktreotid uygulamasıyla hastalığın belirtilerinin yeterli kontrolü yapıldığında;

cerrahi tedavi ve radyasyon tedavisinden yeterli bir etkinin olmaması durumunda;

cerrahi tedaviye hazırlanmak;

kalıcı bir etki gelişene kadar radyasyon tedavisi kursları arasındaki tedavi için;

ameliyat edilemeyen hastalarda.

Gastrointestinal sistemin endokrin tümörlerinin tedavisinde:

karsinoid sendromu fenomenleri olan karsinoid tümörler;

insülinomlar;

VIPoma;

gastrinoma (Zollinger-Ellison sendromu);

glukagonoma (preoperatif dönemde hipoglisemiyi izlemek ve ayrıca tedaviyi desteklemek için);

somatoliberinomalar (büyüme hormonu rilizasyon faktörünün hiper ürünleri ile karakterize edilen tümörler).

Prostat bezinin hormonist kanserinin tedavisinde:

cerrahi veya ilaç kastrasyonunun arka planına karşı kombinasyon terapisinin bir parçası olarak.

Akromegalia (cerrahi tedavinin verimsizliği veya imkansızlığı ile, radyasyon tedavisi veya dopamin agonistleri tarafından tedavi) gastroenteropankreas sisteminin endokrin tümörleri (karsinoid sendromu belirtileri olan karsinoid tümörlerin semptomlarının hesaplanması, tümörler, vazoktif bağırsak peptitinin hiper ürünleri ile karakterize edilir) glukagonomlar; gastrinoma (Zollinger-Ellison sendromu) insülomlar, VIPoma; tümörler, hiperfood somatoliberin ile karakterize edilir; AIDS hastalarında refrakter ishal; pankreas cerrahisi (komplikasyonların önlenmesi) kanıyor (t.h. nüksetmeyi önleme) karaciğer sirozu olan hastalarda yemek borusu ve mide varisli damarları ile (imkansız tedavi).

akromegali (cerrahi tedaviden yeterli bir etkinin yokluğunda, radyasyon tedavisi (etkisi tamamlanana kadar radyasyon tedavisi kursları arasında), dopamin reseptörlerinin agonistleri tarafından tedavi; ameliyat edilemeyen hastalarda ve cerrahi tedaviyi reddeden hastalarda);

gastroenteropankreatik endokrin sistemin (kanseroid sendromlu karsinoid tümörler, VIPoma, glukagonoma, gastrinoma / Zollinger-Ellison sendromu), insülinom, somatoliberinoma;

AIDS hastalarında refrakter ishal;

pankreas ameliyatlarından sonra komplikasyonların önlenmesi;

kanama durması ve özofagus ve midenin varisli damarlarından karaciğer sirozu ile kanama nüksetmesinin önlenmesi (endoskopik skleroterapi tedavisi ile kombinasyon halinde).

Akromegal tedavisi :

oktreotid uygulamasıyla hastalığın belirtilerinin yeterli kontrolü yapıldığında;

cerrahi tedavi ve radyasyon tedavisinden yeterli bir etkinin olmaması durumunda;

cerrahi tedaviye hazırlanmak;

kalıcı bir etki gelişene kadar radyasyon tedavisi kursları arasındaki tedavi için;

ameliyat edilemeyen hastalarda.

Gastrointestinal sistem ve pankreasın endokrin tümörlerinin tedavisi:

karsinoid sendromu fenomenleri olan karsinoid tümörler;

insülinomlar;

VIPoma;

gastrinoma (Zollinger-Ellison sendromu);

glukagonoma (preoperatif dönemde hipoglisemiyi izlemek ve ayrıca tedaviyi desteklemek için);

somatoliberinomalar (büyüme hormonu rilizasyon faktörünün hiper ürünleri ile karakterize edilen tümörler).

Prostat hormonresist kanser tedavisi: cerrahi veya ilaç kastrasyonunun arka planına karşı kombinasyon terapisinin bir parçası olarak.

Akut postoperatif pankreatit gelişiminin önlenmesi: karın boşluğu ve torakoabdominal müdahaleler üzerinde kapsamlı cerrahi operasyonlarla (dah. mide kanseri, yemek borusu, kolon, pankreas, karaciğerin primer ve sekonder tümör lezyonu ile ilgili).

Oktreotide veya ilacın diğer bileşenlerine karşı artan hassasiyet.

Dikkatle: koleliaz; diabetes mellitus.

Aşırı duyarlılık.

oktreotide veya ilacın diğer bileşenlerine aşırı duyarlılık;

18 yaşına kadar çocukluk.

Dikkatle: kolelitiazis (irreatik taş hastalığı); diabetes mellitus; gebelik ve emzirme (bkz. “Hamilelik ve emzirme başvurusu”).

Oktreotide veya ilacın diğer bileşenlerine karşı artan hassasiyet.

Dikkatle: koleliaz; diabetes mellitus; hamilelik ve emzirme.

İstenmeyen reaksiyonların gelişme sıklığını değerlendirme kriterleri: çok sık - ≥1 / 10; genellikle - ≥1 / 100, <1/10; bazen - ≥1 / 1000, <1/100; nadiren - ≥1 / 10000, <1/1000); çok nadiren - bireysel mesajlar dahil <1/10000.

Lokal reaksiyonlar : genellikle - bir / m giriş ile, ağrı mümkündür, nadiren - enjeksiyon bölgesinde şişme ve döküntüler (genellikle zayıf eksprese edilmiş, kısa ömürlü).

Sindirim sisteminden: sık - spastik karın ağrısı, şişkinlik, aşırı gaz oluşumu, sıvı dışkı, ishal; bazen - kolesistit; nadiren - bulantı, kusma, safra kesesi taşlarının oluşumu, stetatore. Dışkı ile yağ salınımı artabilse de, oktreotid ile uzun süreli tedavinin emilim bozukluğuna (malabsorpsiyon) yol açabileceğine dair bir belirti yoktur. Nadiren - akut bağırsak tıkanıklığına benzeyen fenomenler: ilerleyici şişkinlik, epigastrik bölgede şiddetli ağrı, karın stresi. Oktreotid kullanımının ilk saatlerinde veya günlerinde gelişen nadir akut pankreatit vakaları bildirilmiştir. Uzun süreli kullanım için koleliaz ile ilişkili pankreatit vakaları kaydedildi.

Karaciğer fonksiyon bozukluklarının gelişimi hakkında ayrı raporlar vardır (oktreotid iptal edildikten sonra transaminazın normalleşmesi ile kolestazsız akut hepatit); t.h. SchF, GGT performansında bir artış eşliğinde hiperbilirubineminin yavaş gelişimi .

Endokrin sistemden: nadiren - kalıcı hiperglisemi, hipoglisemi gelişimi.

MSS'nin yanından: bazen - bradikardi, taşikardi.

Solunum sisteminden: çok nadiren - nefes darlığı.

Alerjik reaksiyonlar : nadiren - aşırı duyarlılık, döküntü; çok nadiren - anafilaksi.

Diğer: nadiren - oktreotidin sokulmasından sonra geçici saç dökülmesi.

Bulantı, kusma, anoreksiya, spastik karın ağrısı, şişme hissi, meteorizm, sıvı sandalye, ishal ve stehorrhea, akut bağırsak tıkanıklığı belirtileri (aşamalı şişkinlik, epigastride şiddetli ağrı, palpasyon sırasında karın duvarının ağrı ve gerginliği) karaciğer fonksiyon bozukluğu; safra taşı oluşumu (uzun süreli kullanım için) akut pankreatit, glikoz için hizalama sonrası toleransın ihlali, hiperglisemi, hipoglisemi, saç dökülmesi. Enjeksiyon bölgesinde - ağrı, kaşıntı veya yanma hissi, kızarıklık ve şişme.

Oktreotid alırken kaydedilen yan etkilerin sıklığı WHO sınıflandırmasına göre verilir: çok sık - 1/10 randevu (≥% 10); genellikle - 1/100 randevu (≥% 1 ve <% 10); nadiren - 1/1000 randevu (≥% 0.1 ve <% 1); nadiren -.

LCD'nin yanından: çok sık - ishal, karın ağrısı, bulantı, kabızlık, şişkinlik, kolelitizaz; sık sık - dispepsi, kusma, karın ağırlığı, hafif dışkı kıvamı, dışkı renginde değişiklik, anoreksiya, kolesistit, safranın kolloid stabilitesinde bozulma (kristal oluşumu Xs), hiperbilirubinemi. Dışkı ile yağ salınımı artabilir, bugüne kadar hiçbir kanıt yok, oktreotid ile uzun süreli tedavinin emme bozukluklarına bağlı bir beslenme eksikliğinin gelişmesine yol açabileceğini (malabsorpsiyon) nadiren — belirtileri, akut bağırsak tıkanıklığına benzeyen: ilerleyici şişkinlik, epigastrik bölgede şiddetli ağrı, karın duvar gerilimi, glikoza toleransın azaltılması (insülin sekresyonunun baskılanması nedeniyle) kalıcı hiperglisemi, hipoglisemi, akut pankreatit (ilaçla tedavinin ilk saatlerinde veya günlerinde).

Karaciğer ve safra yolundan: bazı durumlarda - kolestazsız akut hepatit, hiperbilirubinemi, hepatik transaminazların aktivitesinde artış (oktreotid iptal edildikten sonra, kan serumundaki hepatik transaminazların aktivitesi normalleşir), SchF, GGT. Uzun süreli kullanımda safra kesesi taşlarının oluşumu ile reaktif pankreatit gelişimi mümkündür. LCD'nin yan etkilerinin sıklığı, yemekler arasındaki zaman aralıkları ve oktreotidin sokulmasıyla azaltılabilir (bkz. "Özel talimatlar").

Sinir sisteminin yanından: çok sık - baş ağrısı; genellikle baş dönmesi.

Endokrin sistemden: çok sık - hiperglisemi; sıklıkla - hipotiroidizm / tiroid fonksiyon bozuklukları (TTG konsantrasyonunda azalma, toplam ve serbest T₄); hipoglisemi, bozulmuş glikoz toleransı.

MSS'nin yanından: bazı durumlarda - bradikardi.

Lokal reaksiyonlar : çok sık - ağrı, kaşıntı veya yanma hissi, p / c uygulaması yerine kızarıklık ve şişlik (genellikle 15 dakika içinde geçer). Lokal reaksiyonların şiddeti, oda sıcaklığına sahip bir çözelti kullanılarak veya daha az miktarda daha konsantre çözelti eklenerek azaltılabilir.

Diğer: nadiren - cilt alerjik reaksiyonları; bazı durumlarda - anafilaktik reaksiyonlar, geçici alopesi.

Lokal reaksiyonlar : Oktreotid Deposu ilacının sokulmasıyla, enjeksiyon bölgesinde ağrı daha az şişme ve döküntüler (genellikle zayıf ifade edilir, kısa ömürlüdür) mümkündür.

LCD'nin yanından: anoreksiya, bulantı, kusma, spastik karın ağrısı, şişkinlik, aşırı gaz oluşumu, sıvı dışkı, ishal, stetatorea. Dışkı ile yağ tahsisi artabilse de, şu anda oktreotid ile uzun süreli tedavinin, emilim bozuklukları (malabsorpsiyon) nedeniyle bazı besin bileşenlerinin eksikliğine yol açabileceğine dair bir kanıt yoktur. Nadir durumlarda, akut bağırsak tıkanıklığına benzeyen fenomenler not edilebilir: ilerleyici şişkinlik, epigastrik bölgede şiddetli ağrı ve karın stresi. İlacın uzun süreli kullanımı Oktreotid Deposu safra taşı oluşumuna yol açabilir.

Pankreastan: oktreotidin ilk kullanım saatlerinde veya günlerinde gelişen nadir akut pankreatit vakaları bildirilmiştir. Uzun süreli kullanım için koleliaz ile ilişkili pankreatit vakaları kaydedildi

Karaciğerden: karaciğer fonksiyon bozukluklarının gelişimi hakkında ayrı raporlar vardır (oktreotid kaldırılmasından sonra transaminazın normalleşmesi ile kolestazsız akut hepatit); SchF, GGT performansında bir artış ve daha az ölçüde diğer transaminazların eşlik ettiği hiperbilirubineminin yavaş gelişimi.

Metabolik taraftan: Oktreotid Deposu ilacı büyüme hormonu, glukagon ve insülin oluşumu üzerinde ezici bir etkiye sahip olduğundan, glikoz değişimini etkileyebilir. Yedikten sonra glikoz toleransını azaltmak mümkündür. Oktreotid p / c'nin uzun süreli kullanımı ile, bazı durumlarda kalıcı hiperglisemi gelişebilir. Hipoglisemi durumu da gözlendi.

Diğer: nadir durumlarda, oktreotidin sokulması, bradikardi, taşikardi, gevşeme, deri döküntüsü, anafilaksiden sonra geçici saç dökülmesi bildirilmiştir. Aşırı duyarlılık reaksiyonlarının ayrı raporları vardır.

Bilinen verilere göre, malign neoplazmları olan hastalarda her 2 haftada bir 90 mg'lık bir dozda oktreotid kullanıldığında, istenmeyen bir fenomen kaydedilmemiştir.

1 mg'lık bir dozda tek elle oktreotidin sokulmasıyla, yetişkin bir hasta kısa süreli bradikardi, yüze kan gelgitleri, spastik karın ağrısı, ishal, midede boşluk hissi ve mide bulantısı gibi semptomlar olarak tanımlanır. . Açıklanan tüm semptomlar ilacın verilmesinden sonraki 24 saat içinde çözüldü.

Tedavi: semptomatik.

Belirtiler : MSS'de kısa süreli bir azalma, yüze kan gelgitleri, spastik karın ağrısı, ishal, bulantı, midede boşluk hissi.

Tedavi: semptomatik.

Şu anda, Octreotide Depot ilacının aşırı dozda vakası olmamıştır.

Oktreotid, doğal farmakolojik etkileri olan, ancak önemli ölçüde daha uzun süreli olan doğal hormon somatostatinin bir türevi olan sentetik bir oktapeptiddir. Oktreotid, gastroenteropankreatik endokrin sistemde üretilen peptitlerin ve serotoninin yanı sıra büyüme hormonunun (GR) patolojik olarak artmış salgılanmasını baskılar.

Sağlıklı bireylerde, somatostanin gibi oktreotid, arginin, fiziksel efor ve insülin hipoglisemisinin neden olduğu GR salgılanmasını baskılar; yemekten kaynaklanan insülin, glukagon, gastrion ve diğer peptitlerin salgılanması, ayrıca insülin ve glukagon salgılanması uyarılır. Somatostatinden farklı olarak oktreotidde GR salgılanması üzerindeki ezici etki, insülin salgılanmasından çok daha fazla ifade edilir. Oktreotidin girişine, negatif geri besleme mekanizmasına göre hormon hipersekresyonu fenomeni eşlik etmez.

Akromagalyalı hastalarda, oktreotidin sokulması, vakaların büyük çoğunluğunda GR seviyesinde kalıcı bir azalma ve insülin benzeri bir büyüme faktörü 1 (IFR-1) konsantrasyonunun normalleşmesini sağlar. Akromagalyalı hastalarda oktreotid, baş ağrısı, terleme, parescia, yorgunluk, kemik ve eklemlerde ağrı, periferik nöropati gibi semptomların şiddetini önemli ölçüde azaltır. Hipofiz adenomu olan GR salgılayan hastalarda, tümörün boyutunda bir azalmaya yol açar.

Karsinoid tümörlerde, ilacın kullanımı, öncelikle yüze kan gelgiti ve ishal gibi, hastalığın semptomlarının şiddetinde bir azalmaya yol açar. Birçok durumda, klinik iyileşmeye plazmada serotonin konsantrasyonunda bir azalma ve 5-hidroksiindoluksik asidin idrarla atılması eşlik eder.

Vasoaktif bağırsak peptitinin (VIP) hiper ürünleri ile karakterize edilen tümörlerde, oktreotid kullanımı, bu durumun şiddetli salgı ishalinde bir azalmaya yol açar ve bu da hastanın yaşam kalitesini iyileştirir. Aynı zamanda, eşlik eden elektrolit dengesi bozukluklarında, örneğin hipokalemide bir azalma vardır, bu da sıvı ve elektrolitlerin enteral ve parenteral uygulamasını iptal etmenizi sağlar. Bilgisayarlı tomografiye göre, hastalar tümör büyümesinin ilerlemesini yavaşlatır veya durdurur ve hatta boyutunu, özellikle karaciğerdeki metastazları azaltır. Klinik iyileşmeye genellikle plazmada VIP konsantrasyonunda bir azalma (normal değerlere kadar) eşlik eder.

Glukagonomlarda, oktreotid kullanımı, bu durumun karakteristiği olan krotizan olmayan göçmen döküntüsünde belirgin bir azalmaya yol açar. Oktreotidin, genellikle glukagonomlarla gözlenen diyabetes mellitusun şiddeti üzerinde önemli bir etkisi yoktur ve genellikle insülin veya oral hipoglisemik ilaç ihtiyacını azaltmaz. İshali olan hastalarda, ilaç vücut ağırlığında bir artışa eşlik eden bir azalmaya neden olur. Oktreotid kullanılırken, plazmada glukagon konsantrasyonunda hızlı bir azalma vardır, ancak uzun süreli tedavi ile bu etki korunmaz. Semptomatik iyileşme uzun süre sabit kalır.

Gastrinomalar (Zollinger-Ellison sendromu) ile, monoterapi olarak veya H blokerleri ile kombinasyon halinde kullanılan bir ilaç₂histamin reseptörleri ve proton pompası inhibitörleri, midede hidroklorik asit oluşumunu azaltır ve aşağıdakiler de dahil olmak üzere klinik iyileşmeye yol açar. h. ve ishal ile ilgili. Oktreotid verildiğinde, peptitlerin tümör tarafından sentezi ile ilişkili semptomların şiddeti azalır, h. kan gelgitleri. Bazı durumlarda, plazmada gastrin konsantrasyonunda bir azalma vardır.

İnsülinomlu hastalarda oktreotid, kandaki immünoreaktif insülin içeriğini azaltır.

Çalışabilir tümörleri olan hastalarda oktreotid, preoperatif dönemde normal gliseminin restorasyonunu ve bakımını sağlayabilir. Çalışamayan iyi huylu ve malign tümörleri olan hastalarda, glisemi kontrolü kan insülin konsantrasyonunda eşzamanlı olarak uzun bir azalma olmadan iyileşebilir.

Büyüme hormonunun (somatoliberinomalar) rilizasyon faktörünü hiper üreten nadir tümörleri olan hastalarda, oktreotid, büyüme hormonunun ve GR'nin kendisinin rilizasyon faktörünün salgılanmasının baskılanmasıyla ilişkili olan akromegali semptomlarını azaltır. Böylece, gelecekte hipofiz bezinin büyüklüğünde, tedaviye başlamadan önce artan bir azalma vardır.

Prostat hormonuist kanseri (GRRP) olan hastalarda, somatostanin reseptörlerini eksprese eden nöroendokrin hücre havuzu, oktreotide (SS2 ve SS5 tipleri) afin artar, bu da tümörün oktreotide duyarlılığını belirler. GRRPZh hastalarında androjenik blokajların (tıbbi veya cerrahi kastrasyon) arka planında deksametazon ile kombinasyon halinde oktreotidin kullanılması hormonal tedaviye duyarlılığı geri kazandırır ve hastaların% 50'sinden fazlasında prostat spesifik antijende (PSA) bir azalmaya yol açar. Kemiklerde metastazlı GRRPZH hastalarında, bu tedaviye belirgin ve uzun süreli ağrı kesici etkisi eşlik eder ve yaşam kalitesi iyileştirilir.

Oktreotid, somatostatinin sentetik bir analogudur. Doğal hormon somatostatinin bir türevidir ve benzer farmakolojik etkilere sahiptir, ancak önemli ölçüde daha uzun sürelidir. Oktreotid, hem patolojik olarak yükselmiş hem de arginin, fiziksel efor ve insülin hipoglisemisinin neden olduğu büyüme hormonu (GR) salgılanmasını baskılar. İlaç ayrıca hem patolojik olarak yükseltilmiş hem de yemekten kaynaklanan insülin, glukagon, gastrit, serotonin salgılanmasını baskılar; ayrıca arginin tarafından uyarılan insülin ve glukagon salgılanmasını bastırır. Oktreotid, tiroliberinin neden olduğu tirotropin salgılanmasını baskılar.

Somatostatinin aksine, oktreotid GR salgılanmasını insülin salgılanmasından daha fazla bastırır ve girişine daha sonra hormonların hipersecresyonu eşlik etmez (örneğin, akromagalyalı hastalarda GR). Akromagalyalı hastalarda oktreotid, kan plazmasındaki GR ve IFR-1 konsantrasyonunu azaltır. Hastaların% 90'ında GR konsantrasyonunda% 50 veya daha fazla azalma gözlenirken, hastaların yaklaşık yarısında GR konsantrasyonu 5 ng / ml'den azdır. Akromagalyalı hastaların çoğunda oktreotid baş ağrısını, yumuşak dokuların şişmesini, hiperhidrozu, eklem ağrısını ve pastörizasyonu azaltır. Büyük hipofiz adenomu olan hastalarda, oktreotid tedavisi tümör boyutunda bir miktar azalmaya yol açabilir.

Yetersiz tedavi (cerrahi müdahale, hepatik arterin embolizasyonu, kemoterapi dahil) durumunda gastroenteropankreatik endokrin sistemin gizli tümörleri ile. streptozotosin ve florosil) oktreotidin amacı hastalığın seyrinde iyileşmeye yol açabilir. Böylece, karsinoid tümörlerde, oktreotid kullanımı, kan gelgitlerinin yüz hissinin şiddetinde bir azalmaya yol açabilir, ishal, birçok durumda plazmada serotonin konsantrasyonunda bir azalma ve böbrekler tarafından 5-hidroksiindoluksik asit atılımı eşlik eder. Vasoaktif bağırsak peptitinin (VIP) hiper ürünleri ile karakterize edilen tümörlerde, çoğu hastada oktreotidin kullanımı ciddi salgı ishalinde bir azalmaya ve buna bağlı olarak hastanın yaşam kalitesinde bir iyileşmeye yol açar. Aynı zamanda, eşlik eden elektrolit dengesi bozukluklarında, örneğin hipokalemide bir azalma vardır, bu da sıvı ve elektrolitlerin enteral ve parenteral uygulamasını iptal etmenizi sağlar. Bazı hastalarda, tümörün ilerlemesi yavaşlar veya durur, boyutu azalır ve karaciğerdeki metastazların boyutu azalır. Klinik iyileşmeye genellikle plazmada VIP konsantrasyonunda bir azalma veya normalleşmesi eşlik eder. Glukagonomlarda oktreotid kullanımı göçmen eritemi azaltır. Oktreotidin diyabetteki hipergliseminin şiddeti üzerinde önemli bir etkisi yoktur, insülin veya oral hipoglisemik ilaçlara duyulan ihtiyaç genellikle değişmeden kalır. İlaç, vücut ağırlığında bir artışa eşlik eden ishalde bir azalmaya neden olur. Oktreotidin etkisi altında kan plazmasındaki glukagon konsantrasyonundaki azalma geçici olsa da, klinik iyileşme ilacın tüm kullanım süresi boyunca sabit kalır.

Gastrinoma / Zollinger-Ellison sendromlu hastalarda monoterapi şeklinde veya proton pompası inhibitörleri veya N blokerleri ile kombinasyon halinde oktreotid kullanılırken₂histamin reseptörleri midede hidroklorik asit hipersekresyonunu, kan plazmasında gastrin konsantrasyonunu azaltabilir ve ishal ve gelgit şiddetini azaltabilir. İnsülinomlu hastalarda oktreotid, kandaki immünoreaktif insülin seviyesini azaltır (bu etki kısa ömürlü olabilir - yaklaşık 2 saat). Çalışabilir tümörleri olan hastalarda oktreotid, preoperatif dönemde normal gliseminin restorasyonunu ve bakımını sağlayabilir. Çalışamayan iyi huylu ve malign tümörleri olan hastalarda, glisemi kontrolü kan insülin konsantrasyonunda eşzamanlı olarak uzun bir azalma olmadan iyileşebilir.

Diyaliz faktörü GR'yi (somatoliberinoma) hiper üreten nadir tümörleri olan hastalarda oktreotid, akromegali semptomlarının şiddetini azaltır. Bunun nedeni GR rilizasyon faktörünün ve GR'nin kendisinin salgılanmasının bastırılmasıdır. Gelecekte hipofiz hipertrofisi azalabilir. AIDS hastalarında refrakter ishal ile, oktreotid kullanımı, antimikrobiyal ve / veya tel önleyici ilaçlarla yeterli tedavi ile kontrol edilmeyen ishalden muzdarip hastaların yaklaşık 1 / 3'ünde dışkıda tam veya kısmi normalleşmeye yol açar.

Pankreas cerrahisi yapmayı planlayan hastalarda, ameliyat sırasında ve sonrasında oktreotid kullanımı tipik postoperatif komplikasyonların sıklığını azaltır (örneğin, pankreas fistülleri, apseler, sepsis, postoperatif akut pankreatit).

Sirozlu hastalarda yemek borusu ve midenin varisli damarlarından kanama olduğunda, spesifik tedavi (örneğin, skleroz tedavisi) ile birlikte oktreotidin kullanılması, kanamada ve erken tekrarlanan kanamada daha etkili bir durmaya, transfüzyonda bir azalmaya ve 5 günlük sağkalımda iyileşme. Oktreotid etki mekanizmasının, VIP ve glukagon gibi vazokatif hormonları baskılayarak organ kan akışındaki bir azalma ile ilişkili olduğuna inanılmaktadır.

Oktreotid deposu, / m uygulaması için uzun etkili oktreotidin bir ilaç formudur ve 4 hafta boyunca kandaki kararlı terapötik oktreotid konsantrasyonlarının korunmasını sağlar. Oktreotid, somatostanine reseptörleri aktif olarak eksprese eden tümörler için patogenetik tedavinin bir aracıdır. Oktreotid, doğal hormon somatostatinin bir türevi olan ve benzer farmakolojik etkilere, ancak önemli ölçüde daha uzun süreye sahip sentetik bir oktapeptiddir.

İlaç, gastroenteropankreatik endokrin sistemde üretilen peptitlerin ve serotoninin yanı sıra büyüme hormonunun patolojik olarak artan salgılanmasını baskılar.

Sağlıklı bireylerde, somatostanin gibi oktreotid, arginin, fiziksel efor ve insülin hipoglisemisinin neden olduğu büyüme hormonunun salgılanmasını baskılar; yemekten kaynaklanan insülin, glukagon, gastrion ve diğer peptitlerin salgılanması, ayrıca insülin ve glukagoninin salgılanması uyarılır. Somatostatinden farklı olarak oktreotidde büyüme hormonunun salgılanması üzerindeki ezici etki, insülin salgılanmasından çok daha fazla ifade edilir. Oktreotidin girişine, negatif geri besleme mekanizmasına göre hormon hipersekresyonu fenomeni eşlik etmez.

Akromagalyalı hastalarda, ilacın Octreotide Depot'un sokulması, vakaların büyük çoğunluğunda büyüme hormonu konsantrasyonunda kalıcı bir azalma ve IFR-1 / somatomedin C konsantrasyonunun normalleşmesini sağlar

Akromagalyalı çoğu hastada, Octreotide Depot ilacı baş ağrısı, terleme, pastezia, yorgunluk, kemik ve eklemlerde ağrı, periferik nöropati gibi semptomların şiddetini önemli ölçüde azaltır. Büyüme hormonu salgılayan hipofiz adenomları olan bireysel hastalar için Oktreotid Deposu ile tedavinin tümör boyutunda bir azalmaya yol açtığı bildirilmiştir.

Gastrointestinal sistemin gizli endokrin tümörleri ile Oktreotid depo ilacının kullanımı, bu hastalıkların ana semptomlarının sürekli izlenmesini sağlar.

Sıska, iliak, kör, yükselen kolon, enine kolon ve solucan şeklindeki süreçler veya metastazların gizli ve salgılayıcı olmayan yaygın (metastatik) nöroendokrin tümörleri olan hastalarda 4 haftada bir 30 mg'lık bir dozda oktreotid deposu tümör büyümesini yavaşlatır. primer olmayan nöroendokrin tümörler. İlaç, hem gizli hem de salgılamayan nöroendokrin tümörlerin ilerlemesinden önceki süreyi artırmada etkili olmuştur.

Karsinoid tümörlerde, oktreotid kullanımı, öncelikle gelgitler ve ishal gibi hastalığın semptomlarının şiddetinde bir azalmaya yol açabilir. Birçok durumda, klinik iyileşmeye plazmada serotonin konsantrasyonunda bir azalma ve 5-hidroksiindoluksik asidin idrarla atılması eşlik eder.

Vasoaktif bağırsak peptitinin (vipoma) hiper ürünleri ile karakterize edilen tümörlerde, çoğu hastada oktreotidin kullanımı, bu durumun karakteristiği olan şiddetli salgı ishalinde bir azalmaya yol açar ve bu da hastanın yaşam kalitesi. Aynı zamanda, eşlik eden elektrolit dengesi bozukluklarında, örneğin hipokalemide bir azalma vardır, bu da sıvı ve elektrolitlerin enteral ve parenteral uygulamasını iptal etmenizi sağlar. Bilgisayarlı tomografiye göre, bazı hastalarda tümörün ilerlemesinde bir yavaşlama veya durma ve hatta boyutunda bir azalma, özellikle karaciğerdeki metastazlar vardır. Klinik iyileşmeye genellikle plazmada VIP konsantrasyonunda bir azalma (normal değerlere kadar) eşlik eder.

Glukagonomlarda, çoğu durumda oktreotidin kullanımı, bu durumun karakteristiği olan krotizan olmayan göçmen döküntüsünde belirgin bir azalmaya yol açar. Oktreotidin, genellikle glukagonomlarla gözlenen diyabetes mellitusun şiddeti üzerinde önemli bir etkisi yoktur ve genellikle insülin veya oral hipoglisemik ilaç ihtiyacını azaltmaz. İshali olan hastalarda oktreotid, vücut ağırlığında bir artışa eşlik eden bir azalmaya neden olur. Oktreotid kullanıldığında, plazmada glukagon konsantrasyonunda hızlı bir azalma sıklıkla görülür, ancak uzun süreli tedavi ile bu etki korunmaz. Aynı zamanda, semptomatik iyileşme uzun süre sabit kalır.

Gastrinomalar / Zollinger-Ellison sendromunda, monoterapi olarak veya N blokerleri ile kombinasyon halinde kullanılan oktreotid₂histamin reseptörleri ve proton pompası inhibitörleri midede hidroklorik asit oluşumunu azaltabilir ve aşağıdakiler dahil klinik iyileşmeye yol açabilir. h. ve ishal ile ilgili. Muhtemelen peptitlerin tümör tarafından sentezi ile ilişkili olan şiddeti ve diğer semptomları azaltmak da mümkündür. H. gelgit. Bazı durumlarda, plazmada gastrin konsantrasyonunda bir azalma vardır.

İnsülinomlu hastalarda oktreotid, kandaki immünoreaktif insülin konsantrasyonunu azaltır. Çalışabilir tümörleri olan hastalarda oktreotid, preoperatif dönemde normal gliseminin restorasyonunu ve bakımını sağlayabilir. Çalışamayan iyi huylu ve malign tümörleri olan hastalarda, glisemi kontrolü kan insülin konsantrasyonunda eşzamanlı olarak uzun bir azalma olmadan iyileşebilir.

Büyüme hormonunun (somatoliberinoma) rilizasyon faktörünü hiper üreten nadir tümörleri olan hastalarda oktreotid, akromegali semptomlarının şiddetini azaltır. Görünüşe göre bu, büyüme hormonu ve büyüme hormonunun kendisinin rilizasyon faktörünün salgılanmasının bastırılmasından kaynaklanmaktadır. Gelecekte, tedaviye başlamadan önce artan hipofiz bezinin boyutunu azaltmak mümkündür.

Prostat hormonuist kanseri (GRRP) olan hastalarda, somatostanin reseptörlerini, asfin ila oktreotid (SS2 ve SS5 tipleri) eksprese eden nöroendokrin hücre havuzu artar, bu da tümörün oktreotide duyarlılığını belirler. GRRPZ hastalarında Octreotide Depot ilacının, androjenik blokajların (tıbbi atım veya cerrahi kastrasyon) arka planına karşı deksametazon ile kombinasyon halinde kullanılması hormonal tedaviye duyarlılık kazanır ve hastaların% 50'sinden fazlasında PSA'da azalmaya yol açar.

Kemiklerde metastazlı GRRPZH hastalarında, bu tedaviye belirgin ve uzun süreli ağrı kesici bir etki eşlik eder. Aynı zamanda, Octreotide Depot ilacı ile kombinasyon tedavisine cevap veren tüm hastalarda, yaşam kalitesi önemli ölçüde iyileşir ve tekrarlayan sağkalımın medyanı artar.

Oktreotid, siklosporinin bağırsaklarından sütürü azaltır ve kimetidin emilimini yavaşlatır.

Oktreotid ve bromokriptin eşzamanlı kullanımı ile, ikincisinin biyoyararlanımı artar.

Somatostatin analoglarının, HP supressiden kaynaklanabilecek sitokrom P450 enzimleri tarafından metabolize edilen maddelerin metabolik temizliğini azaltabileceğine dair edebi kanıtlar vardır. Bu tür oktreotid etkilerini dışlamak imkansız olduğundan, sitokrom P450 sisteminin enzimleri tarafından metabolize edilen ve dar bir terapötik doz aralığına sahip ilaçlar (ör. chinidin ve terfenadine) dikkatle reçete edilmelidir.

Simetidin, siklosporin emilimini yavaşlatır.

Farmakokinetik

Siklosporinin emilimini azaltır, kimetidin emilimini yavaşlatır.

Aynı anda kullanılan diüretiklerin, β-adrenoblokatörlerin, BKK'nın, oral hipoglisemik ilaçların, glukagonun dozlama modunun düzeltilmesi gereklidir.

Oktreotid ve bromokriptin kullanımı, bromokriptin biyoyararlanımını arttırır.

Sitokrom P450 sisteminin enzimlerinin katılımıyla metabolize edilen maddelerin metabolizmasını azaltır (GR'nin baskılanmasından kaynaklanıyor olabilir). Bu tür oktreotid etkileri göz ardı edilemediğinden, sitokrom P450 sistemi tarafından metabolize edilen ve dar bir terapötik konsantrasyon aralığına sahip ilaçlar reçete edilirken dikkatli olunmalıdır (örn. kinidin, terfenadin).

Oktreotid, siklosporinin bağırsaklarından sütürü azaltır ve kimetidin emilimini yavaşlatır.

Oktreotid ve bromokriptin eşzamanlı kullanımı ile, ikincisinin biyoyararlanımı artar.

Somatostatin analoglarının, büyüme hormonunun sıkışmasından kaynaklanabilecek sitokrom P450 enzimleri tarafından metabolize edilen maddelerin metabolik temizliğini azaltabileceğine dair edebi kanıtlar vardır. Bu tür oktreotid etkilerini dışlamak imkansız olduğundan, sitokrom P450 sisteminin enzimleri tarafından metabolize edilen ve dar bir terapötik aralığa (hinidin ve terfenadin) sahip ilaçlar dikkatle reçete edilmelidir.