NovoSeven (Eptacog Alfa), doğal veya yerine koyma yoluyla sağlanan pıhtılaşma mekanizmaları bozulmuş olan belirli, yüksek riskli hastalarda kanama yönetimini desteklemek amacıyla genel olarak kullanılır. Terapötik faydası, ciddi, epizodik kanama durumlarında hemostazın (kanamanın durdurulmasının) desteklenmesi için önemlidir ve hastaların gerekli tıbbi veya cerrahi prosedürlere hazırlanmasına yardımcı olabilir.

---

Başlıca Terapötik Kullanım Alanları

Bu ilaç, genel olarak akut tedavi bağlamlarında kullanılır ve standart faktör tedavilerine karşı inhibitörler (antikorlar) geliştirmiş olan doğuştan veya edinilmiş hemofili hastalarına odaklanır.

Resmi ürün bilgilerine göre, ilaç yaygın olarak aşağıdaki gibi akut kanama epizotlarının görüldüğü durumlar için kullanılır: inhibitörlü doğuştan Hemofili A veya B; edinilmiş hemofili; doğuştan Faktör VII (FVII) eksikliği; ve Glanzmann trombastenisinde görülen şiddetli kanamalar.

NovoSeven, ayrıca ilk basamak medikal tedavilerin başarısız olduğu ciddi doğum sonrası kanamaların (PPH) kontrol altına alınması gibi akut, cerrahi olmayan acil durumlarda da uygulanır. Büyük cerrahi operasyonlar sırasında önemli kan kaybını önlemeye yardımcı olmak için ameliyat çevresi yönetiminin (peri-operatif yönetim) hayati bir bileşenidir. Bu koşullarda kullanılması, eklemlere (eklem içi kanama/hemartroz) ve kaslara (hematomlar) olan iç kanamalar gibi yoğunlaşabilen veya günlük yaşamı bozan semptom kümelerini ele almaya destek olur. Bu sayede, semptomatik rahatlama sunarak ve hastaların zorlu kanama epizotlarını daha istikrarlı bir şekilde yönetmelerine katkıda bulunarak işlevsel dengenin yönetilmesine ve genel semptom yükünün hafifletilmesine yardımcı olur.

NovoSeven (Eptacog Alfa) kullanımına uygunluk, ilacın kesin olarak yasaklandığı durumlar (kontrendikasyonlar) ve şartlı kullanım kısıtlamaları üzerine odaklanan resmi düzenleyici belgelerle belirlenir.

---

Kesin Kontrendikasyonlar

NovoSeven’ın kullanımı, etkin madde olan Eptacog Alfa'ya veya ürünün herhangi bir yardımcı maddesine karşı bilinen bir aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir (kesinlikle yasaktır). Ayrıca, üretim sürecinden kalmış olabilecek eser miktardaki fare, hamster veya sığır proteinlerine karşı bilinen hassasiyeti olan kişilerde de kullanımı yasaktır.

---

Şartlı Kullanım ve Kısıtlamalar

Belirli hasta grupları, ruhsat etiketlerinde belirtilen özel dikkat veya kullanım kısıtlamaları gerektirir. Kullanım, kan pıhtısı gelişme riskini artıran durumlara sahip hastalarda kısıtlanmıştır; bunlara Koroner Kalp Hastalığı (KKH) öyküsü, ileri düzey aterosklerotik hastalık veya belirgin karaciğer hastalığı dâhildir. Tromboembolik olay potansiyeli nedeniyle ameliyat sonrası hastalar ve septisemi veya ezilme yaralanması gibi akut durumları olanlarda da dikkatli olunması gerekir.

Gebelik ve emzirme döneminde kullanım, ancak açıkça gerekli olduğu ve fayda-risk dengesi gözetildiği takdirde düşünülmelidir. İlaç yetişkinler ve çocuklar için endike olsa da, yenidoğanlara uygulanırken özel dikkat gereklidir ve 12 yaşın altındaki pediatrik popülasyonda uzun süreli kullanıma dair klinik deneyim sınırlıdır.

Diğer İlaçlar ve Ürünlerle Etkileşimler

Eptacog Alfa (NovoSeven) için resmi ruhsat etkileşim profili, başlıca diğer hemostatik ajanlarla olan farmakodinamik etkileşimler üzerinden tanımlanmıştır. Ruhsat belgeleri, Sitokrom P450 (CYP) enzim sistemi gibi mekanizmaları içeren yaygın olarak belgelenmiş farmakokinetik etkileşimlerin bulunmadığını belirtmektedir.

---

Belgelenmiş Farmakodinamik Etkileşimler

En önemli etkileşim, pıhtılaşma şelalesi üzerinde ilave (aditif) etkisinden kaynaklanır ve istenmeyen trombotik olay (kan pıhtısı) potansiyelini artırır. Bu risk, eş zamanlı uygulamalar için kritik kısıtlamaları belirlemektedir.

Etkileşen Madde Kategorisi	Resmi Düzenleyici Kısıtlama	Etkileşim Tipi
Protrombin Kompleks Konsantreleri (aPCCs/PCCs)	Tavsiye edilmez; eş zamanlı kullanımdan kesinlikle kaçınılmalıdır.	Farmakodinamik
Antifibrinolitik Ajanlar (örn. traneksamik asit)	Artan trombotik risk potansiyeli nedeniyle dikkatli kullanılmalıdır.	Farmakodinamik
Pıhtılaşma Faktörü XIII	Birlikte uygulandığı takdirde tromboz (pıhtı oluşumu) meydana gelebilir.	Farmakodinamik

---

Farmakokinetik Etkileşimlerin Yokluğu

Resmi reçeteleme bilgileri, enzim inhibisyonu veya indüksiyonu gibi nedenlerle Eptacog Alfa'nın plazma konsantrasyonunu (maruziyetini, örn. AUC/Cmax artışı) değiştiren klinik olarak anlamlı herhangi bir etkileşimden bahsetmemektedir. Ayrıca, ruhsat etiketlerinde yiyecekler, alkol veya bitkisel ürünlerle ayrılma veya uygulama kısıtlamaları gerektiren özel bir etkileşim belgelenmemiştir.

Pıhtılaşma Şelalesinin Hedefli Bypass Edilmesi

Eptacog Alfa (rekombinant Faktör VIIa), stratejik bir enzimatik bypass ajanı olarak işlev görür. Bu, kanama bozukluğuna yol açan ve eksik olabilecek iç pıhtılaşma yolunun (intrinsic pathway) bileşenlerinden kaçınarak (bypass ederek) pıhtılaşma sürecinin daha alt basamaklarda etkinleştirilmesini desteklediği anlamına gelir. Bu mekanizma, standart fizyolojik pıhtılaşma şelalesinin bozulduğu sistemlerde, eksik olan yukarı akış faktörlerinden bağımsız olarak pıhtılaşmanın başlamasına katkıda bulunur. Bunun fizyolojik sonucu, pıhtılaşma faktörlerinin katalitik yüzeyde hızlandırılmış bir şekilde aktifleşmesidir.

---

Trombosit Yüzeyine Bağımlı Kataliz

İlacın aktivitesi, kritik olarak, sadece hasar bölgesindeki aktive olmuş trombositlerin yüzeyinde bulunan açıkta kalmış negatif yüklü fosfolipidlere olan yüksek ilgisine (afinitesine) bağlıdır. Bu yüksek düzeydeki bağlanma, molekülün katalitik eylemini sınırlar. Bu yerelleşme, enzimatik etkiyi yoğunlaştırarak hareketini yalnızca damar hasarı bölgesiyle kısıtlar.

---

Yerelleşmiş Trombin Patlaması ve Fibrin Oluşumu

Eptacog Alfa, yüksek düzeyde Faktör Xa'nın hızla üretilmesini sağlayarak Protrombinaz kompleksinin patlayıcı bir şekilde bir araya gelmesini sağlar. Bu enzimatik olay, lokalize bir Trombin patlaması ile sonuçlanır. Bu güçlü Trombin eylemi, Fibrinojeni çözünmeyen Fibrin monomerlerine parçalar. Bu süreç, nihai fizyolojik sonuç olan yoğun ve stabil bir Fibrin polimer ağı, yani fiziksel pıhtının oluşumuyla sonuçlanır.

NovoSeven Nasıl Kullanılır?

NovoSeven (Eptacog Alfa), hemostatik ajan olarak doğru kullanımını sağlamak üzere ruhsat mercileri tarafından belirlenmiş özel uygulama ve dozaj protokollerine sahip bir ilaçtır. Kullanım talimatları, ilacın uygulama yolunu, hazırlanma şeklini, doz hesaplamasını ve uygulama sıklığını tanımlayan temel bilgileri içerir.

---

Uygulama ve Hazırlık

NovoSeven, kullanımdan hemen önce sağlanan çözücü ile sulandırılarak (rekonstitüe edilerek) hazırlanması gereken steril liyofilize toz formunda sunulur. İlaç, sadece damar içi (IV) bolus enjeksiyon yoluyla uygulanır ve ürünün etkinliğini sağlamak amacıyla bu enjeksiyonun 2 ila 5 dakikalık bir süreye yayılarak yavaşça yapılması gerekmektedir. Sulandırılmış çözelti, etkinliğinin korunması için başka infüzyon sıvılarıyla karıştırılmamalıdır ve genellikle sürekli infüzyon şeklinde uygulanmaz.

---

Dozaj ve Uygulama Programı

Dozaj hesaplaması her zaman vücut ağırlığına dayalıdır ve konjenital durumlar için hem yetişkin hem de pediatrik hastalarda mikrogram/kilogram (mug/kg) vücut ağırlığı üzerinden yapılır. Başlangıç dozu ve uygulama sıklığı, ilacın kullanıldığı klinik duruma bağlıdır:

Endikasyon (Kanama Epizotları)	Başlangıç Dozu (Yetişkin/Pediatrik)	Başlangıç Sıklığı
İnhibitörlü Hemofili A/B	90 mug/kg	Her 2 saatte bir
Konjenital FVII Eksikliği	15-30 mug/kg	Her 4-6 saatte bir

Tedaviye bir kanama epizodu başladıktan sonra mümkün olan en erken zamanda başlanmalıdır. Dozaj, klinik duruma göre dinamik bir şekilde ayarlanır: hemostaz sağlandıktan sonra, etkiyi sürdürmek için enjeksiyon aralığı tipik olarak artırılır (örneğin 3, 4, 6, 8 veya 12 saate çıkarılır). Büyük cerrahi operasyonlar sırasındaki kullanım, iyileşme sağlanana kadar daha az sıklıkta bir programa geçilmeden önce, beş güne kadar yoğun dozlama gerektirebilir.

Araştırma Kanıtları / NovoSeven Çalışmalarına Genel Bakış

Eptacog Alfa’ya dair araştırma kanıtları, temel olarak inhibitörlü Hemofili A veya B hastalarındaki kullanımı üzerine odaklanmıştır. Bu ana endikasyon, Randomize Kontrollü Çalışmalar (RKÇ'ler), randomize olmayan araştırmalar ve geniş çaplı hasta kayıtlarının birleşimi ile desteklenmektedir. Bu çalışmalar, ilacın akut kanama epizotları sırasındaki uygulanmasını ve cerrahi işlemler esnasındaki hemostaz sonuçlarının yönetilmesini incelemiştir. Elde edilen bulgular, değerlendirilen kanama kontrolüyle ilgili örüntüleri tanımlasa da, bazı erken denemelerdeki sonuçların sübjektif hekim değerlendirmesine dayandığına dair kanıtlar mevcuttur.

---

Araştırmalar, ilacın diğer nadir durumlardaki uygulamalarını da keşfetmiştir. Konjenital Faktör VII (FVII) Eksikliği ve Edinilmiş Hemofili için kanıtlar, klinik denemelerden ve hasta kayıtlarından elde edilmekte olup, bu araştırmalar sıklıkla farmakokinetik (FK) çalışmalarından gelen analizleri de içermektedir.

Diğer kullanımlara dair kanıt kalitesi farklılık göstermektedir. Glanzmann Trombastenisi (GT) için araştırmalar, sınırlı kontrollü verilerle birlikte, büyük ölçüde gözlemsel hasta kayıtlarına ve vaka serilerine dayanmaktadır. Şiddetli Doğum Sonrası Kanaması (PPH) için yapılan çalışmalar ise, standart tedavilerin başarısız olduğu durumlarda invaziv cerrahi prosedürlere duyulan ölçülen ihtiyaçla ilişkili olarak uygulamayı incelemiştir; ancak, bu alanda büyük ölçekli kontrollü veriler henüz ortaya çıkmaktadır.

---

Araştırma ortamındaki temel bir kısıtlama, çoğu birincil sonucun kısa vadeli etkileri (12–48 saat) ölçmesi nedeniyle takip süresinin kısalığıdır. Nadir durumlar için araştırma popülasyonları küçük ölçeklidir ve alternatif tedavilerle doğrudan karşılaştırma yapan araştırmalar sınırlıdır. Çalışmalar pediatrik hastaları dâhil etse ve cerrahi prosedür geçiren hastalar için sonuçları incelemiş olsa da, uzun vadeli etkiler tam olarak belirlenmemiştir.

NovoSeven Hakkında Sık Sorulan Sorular (SSS)

S: NovoSeven, eklem kanamaları dâhil olmak üzere her türlü kanama epizodunu tedavi eder mi?

Resmi bilgiler, NovoSeven’ın onaylı olduğu durumlardaki kanama epizotlarının tedavisinde kullanıldığını belirtir; bunlar genellikle farklı kanama tiplerini içerir. Bu, eklem kanamaları (hemartroz olarak bilinir), kas kanamaları ve mukoz membran kanamalarını kapsar.

S: Edinilmiş hemofili nedir ve NovoSeven bunu tedavi etmek için kullanılır mı?

NovoSeven, edinilmiş hemofili hastalarında kanamanın yönetimi ve önlenmesi için onaylanmıştır. Bu durum, doğumda mevcut olmayan, ancak yaşamın ilerleyen dönemlerinde gelişen nadir, ciddi bir kanama bozukluğudur.

S: NovoSeven kullanımıyla ilişkili potansiyel bir kan pıhtısının uyarı işaretleri nelerdir?

Resmi uyarılar, hastaların ciddi bir kan pıhtısı belirtilerine dikkat etmesi gerektiğini belirtir; bunlar bacak veya kolda ağrı, şişlik, sıcaklık veya yumru içerebilir. Diğer ciddi belirtiler arasında göğüs ağrısı, nefes darlığı veya ani, şiddetli baş ağrısı yer alır. Bu semptomlardan herhangi biri ortaya çıkarsa, bir sağlık uzmanına başvurulması veya acil tıbbi yardım alınması gerekir.

S: Hastaların deneyimleyebileceği, daha az yaygın ancak olası yan etkiler nelerdir?

Düzenleyici belgeler, ortaya çıkma olasılıklarına göre geniş bir yelpazede advers reaksiyonları listeler. Yaygın etkilerin yanı sıra, daha az yaygın ancak belgelenmiş reaksiyonlar arasında spesifik merkezi sinir sistemi bozuklukları, çeşitli infüzyonla ilişkili reaksiyonlar ve bağışıklık ile damar sistemleri üzerindeki etkiler bulunur.

S: NovoSeven yüksek tansiyona neden olabilir mi veya buna katkıda bulunabilir mi?

İlacın onaylanmasından sonra toplanan verilere göre, tıbbi olarak Hipertansiyon olarak bilinen yüksek tansiyon, bir advers reaksiyon olarak bildirilmiştir. Hastaların tedavi ekibi tarafından uygun şekilde izlenmesi önemlidir.

S: NovoSeven’ın uzun süreli veya sık kullanımı yan etki profilini değiştirebilir mi?

Düzenleyici belgeler, hemostaz sonrası dozajın süresinin ve sıklığının izlenmesi ve en aza indirilmesi gerektiğinin altını çizer. Kullanım sıklığı ve süresi, ilacın bilinen trombotik olay (kan pıhtısı) riski nedeniyle reçeteleyen hekim tarafından yakından yönetilir. Uzun süreli güvenlik, devam eden gözlemsel çalışmalarla değerlendirilir.

S: Yaşlı yetişkinlerde NovoSeven kullanımına dair özel bir risk değerlendirmesi var mıdır?

Klinik çalışma verileri, 65 yaş ve üzeri hastaların genç hastalardan farklı tepki verip vermediğini belirleyecek yeterli sayıda hasta içermemektedir. Ancak, genel kan pıhtısı gelişme riski yaşlı yetişkinlerde doğası gereği daha yüksektir ve bu durum dikkatli olunmasını gerektirir.

S: Pediatrik hastalar için NovoSeven’ın uygunluğunu belirleyen faktörler nelerdir?

NovoSeven, onaylı endikasyonlar için her yaştan pediatrik hastada kullanım için onaylanmıştır. Verilen miktar, hastanın vücut ağırlığı ile belirlenir. Resmi bilgiler, 12 yaşın altındaki çocuklarda uzun süreli kullanıma dair klinik deneyimin sınırlı olduğunu belirtmektedir.

S: NovoSeven’ın alkol, tütün veya esrar ile etkileşimi bilinmekte midir?

Resmi reçeteleme bilgileri, alkol, yiyecek veya bitkisel ürünlerle klinik olarak anlamlı herhangi bir etkileşimden bahsetmemektedir. Ayrıca esrar (kenevir) veya CBD ile ilgili resmi etkileşim raporu da bulunmamaktadır.

S: Yaygın reçetesiz ilaçlar veya takviyeler NovoSeven ile etkileşime girer mi?

Düzenleyici belgeler, klinik olarak anlamlı farmakokinetik etkileşimlerin bildirilmediğini belirtir. Bu, ilacın konsantrasyonunun diğer maddelerle ilişkili enzim aktivitesi tarafından genellikle değişmediği anlamına gelir. Vitaminler veya yaygın bitkisel takviyelerle bildirilen bir etkileşim yoktur.

S: Tek bir NovoSeven uygulamasının yaklaşık etki süresi ne kadardır?

Tahmini etki süresi, öncelikle ilacın yaklaşık 2,3 saat olan yarı ömrü ile ölçülür. Bu rakam, aktif madde eptacog alfa'nın kan dolaşımından ne kadar hızlı temizlendiğini gösterir.

S: NovoSeven kanamayı önlemek (profilaksi) için mi yoksa sadece akut kanamaları tedavi etmek için mi kullanılır?

NovoSeven, iki farklı amaç için onaylanmıştır: akut kanama epizotlarının tedavisi (ihtiyaç üzerine kullanım) ve cerrahi müdahaleler veya invaziv prosedürler sırasında kanamayı önlemek (cerrahi profilaksi).

S: Bu ilacın 'ihtiyaç üzerine' ve 'profilaktik' kullanımı arasındaki genel farklar nelerdir?

İhtiyaç üzerine kullanım, kanamayı durdurmak için kanama oluşur oluşmaz tedavinin uygulanması sürecidir. Profilaktik kullanım ise, beklenen kanamayı önlemek amacıyla ameliyat veya invaziv tıbbi prosedürlerden hemen önce ve bazen sonra ilacın verilmesini içerir.

S: NovoSeven ve NovoSeven RT arasındaki fark nedir?

NovoSeven RT, Oda Sıcaklığı anlamına gelen ve ilacın daha yeni bir versiyonudur. Orijinal NovoSeven buzdolabında saklanmayı gerektirirken, bu formülasyon oda sıcaklığında stabildir. Her iki ürün de aynı aktif madde olan eptacog alfa'yı içerir.

S: NovoSeven şu anda yeni veya ortaya çıkan kullanımlar için araştırılıyor mu?

Evet, düzenleyici otoriteler ilacın kullanımını devam eden gözlemsel çalışmalar ve hasta kayıtları aracılığıyla takip etmektedir. Bu çalışmalar, onaylı olduğu durumlarda ilacın güvenliğini ve etkinliğini gerçek dünya klinik pratiğinde sürekli olarak veri toplayarak izler.

S: NovoSeven’ın güvenlik ve etkinliği üzerine uzun süreli gözlemsel çalışmalar var mıdır?

Evet, ilacın güvenlik ve etkinlik profili, biriken pazarlama sonrası veriler ve uzun dönem sonuçları değerlendiren devam eden hasta kayıtları ve gözlemsel çalışmalar aracılığıyla uzun süreli olarak izlenmektedir; özellikle tromboz riski ve antikor gelişimi incelenir.

S: NovoSeven uygulamasından sonra rutin laboratuvar takibi gerekli midir?

Laboratuvar testlerine özgü ihtiyaç, tedaviyi uygulayan hekimin kararı olsa da, reçeteleme bilgileri, sağlık hizmeti sağlayıcısının tedavi sırasında ciddi kan pıhtısı belirtileri açısından hastayı yakından izlemesini gerektirir. Tedavi rehberliği temel olarak klinik değerlendirmeye dayanır.

S: Hastanın klinik yanıtı, NovoSeven kullanımına nasıl rehberlik eder?

Sağlık hizmeti sağlayıcısı, hastanın klinik yanıtına dayanarak tedavi dozunu, sıklığını ve süresini belirler. Bu, kanamanın şiddetinin ve yerinin değerlendirilmesini ve kanamanın durması anlamına gelen tıbbi terim olan hemostazın sağlandığının doğrulanmasını içerir.

S: Bu ilaçla hafif ve şiddetli kanamanın tedavisinde fark nedir?

Düzenleyici kılavuzlar, başlangıç dozunun kanama şiddetinden bağımsız olarak benzer olabileceğini belirtir. Ancak, enjeksiyon sıklığı ve hemostaz sonrası tedavi süresi, şiddete göre ayarlanır ve şiddetli kanamalar genellikle daha uzun bir tedavi süreci gerektirir.

S: NovoSeven’ın farklı formları veya güçleri mevcut mudur?

NovoSeven, enjeksiyon yapılmadan önce bir sıvı ile karıştırılan liyofilize toz olarak mevcuttur. Tek kullanımlık flakonlarda dört farklı güçte (dozda) sağlanır: 1 mg, 2 mg, 5 mg ve 8 mg.

S: NovoSeven'ı yalnızca uzman bir tedavi merkezinde kullanmak gerekli midir?

Resmi ürün bilgileri, ilacın kanama bozukluklarının tedavisinde deneyimli bir hekimin gözetimi altında uygulanmasının amaçlandığını belirtir. Bu, kullanımın nitelikli bir sağlık uzmanı tarafından yönetilmesini sağlar.

S: Araştırma çalışmalarında NovoSeven tedavisinin başarısını göstermek için hangi bilgiler kullanılır?

Klinik çalışmalardaki başarı tipik olarak hemostazın sağlanması (kanamanın durdurulması), epizodu kontrol etmek için gereken enjeksiyon sayısı ve araştırmacının tedavi etkinliğine dair sübjektif değerlendirmesi ile ölçülür.

S: NovoSeven sodyum veya diğer yaygın tuzları içerir mi?

Toz formülasyonu, ilacı stabilize eden bileşenler olarak sodyum klorür ve kalsiyum klorür dihidrat içerir. Ancak sodyum miktarı çok azdır ve nihai ilaç esasen 'sodyumsuz' kabul edilir.

S: Aşırı dozda NovoSeven almak mümkün müdür?

Evet, reçete edilen miktardan fazlasını almak mümkündür ve bu, özellikle trombotik olaylar (kan pıhtıları) olmak üzere ciddi yan etki riskini artırabilir. Doz aşımından şüphelenilirse, bir sağlık uzmanına başvurmak veya acil tıbbi yardım almak önemlidir.

S: NovoSeven'ı tipik olarak hangi uzman reçeteler?

NovoSeven, tipik olarak bir hematolog veya kanama bozukluklarının tedavisinde uzmanlaşmış deneyime sahip bir hekim tarafından veya onların danışmanlığıyla reçete edilen özel bir ilaçtır.

Saklama Koşulları

Sulandırılmamış NovoSeven toz ve çözücüsü, stabilitesini korumak için orijinal ambalajında ve ışıktan korunarak 25 °C'nin (77 °F) altında saklanmalıdır. Ürünün kesinlikle dondurulmaması zorunludur. Doğru şekilde saklandığında, sulandırılmamış ürün üç yıl raf ömrüne sahiptir.

---

Karıştırdıktan Sonra Stabilite ve Kullanım

Sulandırılmış çözelti hemen kullanılmalıdır. Eğer saklanması gerekirse, flakon içinde tutulmak kaydıyla stabilitesi 25 °C'de 6 saat veya buzdolabında 5 °C'de 24 saat ile sınırlıdır. Çözelti bir şırıngada saklanmamalı ve dondurulmamalıdır. Ayrıca, ilaç çocukların erişemeyeceği yerlerde muhafaza edilmelidir.

---

İmha Zorunlulukları

Kullanılmayan tüm çözeltiler atılmalıdır. Tüm atık malzemeler ve kullanılmamış ürünler, tıbbi ürünlere ilişkin yerel düzenleyici gerekliliklere uygun olarak imha edilmelidir.