Novantrone

NOVANTRONE® (enjeksiyon için mitoksantron konsantre) mitoksantron içeren steril sulu bir çözeltidir başına 2 mg mitoksantron serbest bazına eşdeğer bir konsantrasyonda hidroklorür mL, çok dozlu kullanım için şişelerde aşağıdaki gibi tedarik edilir:

NDC 44087-1520-1 -20 mg / 10 mL / multidoz flakon (2 mg / mL)

NOVANTRONE® (enjeksiyon için mitoksantron konsantre) 15 ° -25 ° C arasında saklanmalıdır (59 ° -77 ° F). DONDURMAYIN .

REFERANSLAR

1. NIOSH Uyarısı: Mesleki maruziyetlerin önlenmesi sağlık ortamlarında antineoplastik ve diğer tehlikeli ilaçlar. 2004. AMERİKA BİRLEŞİK DEVLETLERİ. Sağlık ve İnsan Hizmetleri Bölümü, Halk Sağlığı Servisi, Merkezleri Hastalık Kontrol ve Önleme, Ulusal İş Güvenliği Enstitüsü ve Sağlık, DHHS (NIOSH) Yayın No. 2004-165.

2. OSHA Teknik Kılavuzu, TED 1-0.15A, Bölüm VI: Bölüm 2. Tehlikeli İlaçlara Mesleki Maruz Kalmanın Kontrol Edilmesi. OSHA, 1999. http://www.osha.gov/dts/osta/otm_vi_2.html.

3. Amerikan Sağlık Sistemi Eczacıları Derneği. (2006) ASHP Tehlikeli İlaçların Kullanımına İlişkin Kılavuz.

4. Polovich, M., White, J.M. ve Kelleher, L.O. (Ed.) 2005. Kemoterapi ve biyoterapi kılavuzları ve uygulama önerileri (2^nd ed.) Pittsburgh, PA: Onkoloji Hemşirelik Derneği.

Yayın Tarihi: Mart / 2012. Üretici: EMD Serono, Inc. Rockland, MA 02370 ABD

NOVANTRONE nörolojik sakatlığı azaltmak için endikedir ve / veya sekonder (kronik) progresif, progresif nükseden veya kötüleşen nükseden çoklu hastalarda klinik nükslerin sıklığı skleroz (yani.nörolojik durumu önemli ölçüde anormal olan hastalar relapslar arasında). NOVANTRONE hastaların tedavisinde endike değildir primer progresif multipl skleroz ile.

Çalışmalarda multipl sklerozun klinik paternleri şu şekilde karakterize edildi: ikincil ilerleyici ve ilerleyici nüks hastalık, ile veya olmadan kademeli olarak artan sakatlık ile karakterize edildi üst üste bindirilmiş klinik relapslar ve kötüleşen nükseden hastalıktı kliniği ile karakterize edilir ve bu da adım adım kötüleşir sakatlık.

NOVANTRONE kortikosteroidlerle kombinasyon halinde endikedir ağrı ile ilgili hastaların tedavisi için ilk kemoterapi olarak ileri hormon refrakter prostat kanseri.

NOVANTRONE diğer onaylı ilaç (lar) ile kombinasyon halinde akut nonenfositik löseminin (ANLL) başlangıç tedavisinde endikedir yetişkinler. Bu kategori miyelojenöz, promiyelositik, monositik ve içerir eritroid akut lösemiler.

(Ayrıca bakınız UYARILAR)

Multipl Skleroz

Önerilen NOVANTRONE dozu a olarak verilen 12 mg / m²'dir 3 ayda bir kısa (yaklaşık 5 ila 15 dakika) intravenöz infüzyon. Ayrıldı ventriküler ejeksiyon fraksiyonu (LVEF) ekokardiyogram veya ile değerlendirilmelidir NOVANTRONE ve hepsinin başlangıç dozunun uygulanmasından önce MUGA sonraki dozlar. Ayrıca, işaretler veya LVEF değerlendirmeleri önerilir konjestif kalp yetmezliği belirtileri tedavi sırasında herhangi bir zamanda gelişir NOVANTRONE NOVANTRONE multipl skleroz hastalarına uygulanmamalıdır LVEF <% 50, LVEF'de klinik olarak anlamlı bir azalma veya ömür boyu ≥ 140 mg / m²'lik bir doz almış olanlar. Tamamlayın trombositler dahil olmak üzere kan sayıları her kurstan önce izlenmelidir NOVANTRONE ve enfeksiyon belirtileri veya semptomları gelişirse. NOVANTRONE genellikle multipl skleroz hastalarına uygulanmamalıdır nötrofil ile 1500 hücre / mm³'den daha az sayılır. Karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır ayrıca her dersten önce izlenmelidir. NOVANTRONE tedavisi çoklu anormal karaciğer fonksiyon testleri olan skleroz hastalarına önerilmez çünkü NOVANTRONE klerensi karaciğer yetmezliği ile azalır ve laboratuvar yoktur ölçüm ilaç klerensi ve doz ayarlarını tahmin edebilir.

Biyolojik olarak yetenekli multipl sklerozlu kadınlar doğum kontrolü kullanıyor olsalar bile hamile kalmanın bir hamilelik testi ve sonuçları, her dozu almadan önce bilinmelidir NOVANTRONE (bkz UYARILAR, Gebelik).

Hormon-Refrakter Prostat Kanseri

İki Aşama 3 karşılaştırmalı denemesinden elde edilen verilere dayanmaktadır NOVANTRONE artı sadece kortikosteroidlere karşı kortikosteroidler önerilir NOVANTRONE dozu, kısa bir intravenöz infüzyon olarak verilen 12 ila 14 mg / m²'dir her 21 günde bir.

Yetişkinlerde ANLL için Kombinasyon Başlangıç Tedavisi

İndüksiyon için önerilen doz 12 mg / m²'dir NOVANTRONE günlük intravenöz infüzyon olarak verilen 1-3. Günlerde ve 100 mg / m² 1-7. Günlerde sürekli 24 saatlik infüzyon olarak verilen 7 gün boyunca sitarabin.

Çoğu tam remisyon, ilkini takiben gerçekleşir indüksiyon tedavisi süreci. Eksik bir antilösemik durumunda yanıt olarak, ikinci bir indüksiyon kursu verilebilir. NOVANTRONE verilmelidir aynı günlük dozaj seviyelerini kullanarak 2 gün ve 5 gün boyunca sitarabin.

Şiddetli veya hayatı tehdit eden nonhematolojik toksisite varsa birinci indüksiyon rotası sırasında gözlemlenen ikinci indüksiyon rotası olmalıdır toksisite düzelene kadar saklanmalıdır.

İki büyük randomize kullanılan konsolidasyon tedavisi çok merkezli çalışmalar, intravenöz tarafından verilen 12 mg / m² NOVANTRONE'dan oluşuyordu 1. ve 2. Günlerde günlük infüzyon ve sitarabin, 5 gün boyunca 100 mg / m² a 1-5. Günlerde sürekli 24 saatlik infüzyon. İlk kurs verildi son indüksiyon seyrinden yaklaşık 6 hafta sonra; ikincisi genellikle ilkinden 4 hafta sonra uygulanır. Şiddetli miyelosupresyon meydana geldi. (Görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ)

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliği olan hastalar için şu anda hayır vardır doz ayar önerilerine izin veren laboratuvar ölçümü. (Görmek KLİNİK İLAÇ, Özel Nüfuslar, Karaciğer yetmezliği)

Hazırlık ve Yönetim Önlemleri

NOVANTRONE KONSANTRESİ KULLANIM ÖNCESİ İNDİRİLMELİDİR .

Parenteral ilaç ürünleri görsel olarak incelenmelidir partikül madde ve çözeltiden önce uygulamadan önce renk değişikliği ve konteyner izni.

NOVANTRONE dozu en az 50 mL'ye seyreltilmelidir % 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu (USP) veya% 5 Dekstroz Enjeksiyonu ile (USP). NOVANTRONE, Normal Salin ile% 5 Su, Normal Salin veya Dekstroz% 5'te Dekstroz içine seyreltilebilir ve hemen kullanılabilir. DONDURMAYIN .

NOVANTRONE, bir çökelti oluşabileceğinden heparin ile aynı infüzyonda karıştırılmamalıdır. Çünkü belirli uyumluluk verileri mevcut değil, NOVANTRONE'un aynı şekilde karıştırılmaması önerilir diğer ilaçlarla infüzyon. Seyreltilmiş çözelti yavaşça verilmelidir % 0.9 Sodyumun serbestçe çalışan intravenöz infüzyonu olarak tüpün içine Klorür Enjeksiyonu (USP) veya% 5 Dekstroz Enjeksiyonu (USP) bir süre boyunca 3 dakikadan az. Kullanılmayan infüzyon çözeltileri derhal atılmalıdır uygun bir şekilde. Çok dozlu kullanım durumunda, penetrasyondan sonra durdurucu, seyreltilmemiş NOVANTRONE konsantresinin kalan kısmı 15 ° -25 ° C arasında 7 günden fazla saklanmamalıdır (59 ° -77 ° F) veya 14 gün soğutma altında. DONDURMAYIN . KORUMA YOK İÇERİR .

NOVANTRONE uygulamasındaki bakım azalacaktır ekstravazasyon şansı. NOVANTRONE a'nın tüpüne uygulanmalıdır serbestçe çalışan intravenöz infüzyon% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu, USP veya % 5 Dekstroz Enjeksiyonu, USP. Boru bir Kelebek iğnesine takılmalıdır veya başka bir uygun cihaz ve tercihen büyük bir damara yerleştirilir. Eğer mümkünse, eklemler üzerinde veya venöz veya aşırı uçlarda damarlardan kaçının lenfatik drenaj. İnfüzyonda ekstravazasyondan kaçınmaya dikkat edilmelidir NOVANTRONE'un cilt, mukoza zarları veya ile temasını önlemek için gözler. NOVANTRONE YÜKSEKLİKLE YÖNETİLMEMELİDİR. Herhangi bir işaret varsa veya yanma, ağrı, kaşıntı, dahil olmak üzere ekstravazasyon belirtileri meydana gelmiştir eritem, şişme, mavi renk değişikliği veya ülserasyon, enjeksiyon veya infüzyon derhal sonlandırılmalı ve başka bir damarda yeniden başlatılmalıdır. Sırasında NOVANTRONE ekstravazasyonunun intravenöz uygulaması veya ile ortaya çıkabilir kan geri dönse bile eşlik eden batma veya yanma hissi olmadan infüzyon iğnesinin aspirasyonunda iyi. Biliniyorsa veya şüpheleniliyorsa deri altı ekstravazasyon meydana geldi, aralıklı olması önerilir buz paketleri ekstravazasyon alanı üzerine yerleştirilir ve etkilenir ekstremite yükselir. Ekstravazasyonun ilerici doğası nedeniyle reaksiyonlar, enjeksiyon alanı sık sık incelenmeli ve cerrahi olmalıdır yerel bir reaksiyon belirtisi varsa erken konsültasyon.

Yanlışlıkla NOVANTRONE'a maruz kalan cilt durulanmalıdır ılık su ile bolca ve gözler varsa, standart sulama teknikler hemen kullanılmalıdır. Gözlük, eldiven ve koruyucu önlüklerin hazırlanması ve uygulanması sırasında tavsiye edilir ilaç.

Antikanserin uygun şekilde taşınması ve atılması için prosedürler ilaçlar düşünülmelidir. Bu konuda çeşitli yönergeler olmuştur yayınlandı.^1-4 Hepsinin genel bir anlaşması yoktur kılavuzlarda önerilen prosedürler gerekli veya uygundur.

NOVANTRONE hastalarında kontrendikedir buna karşı aşırı duyarlılık gösterdi.

UYARILAR

NOVANTRONE YÜKSEK DOZLARDA KULLANILDIĞINDA (> 14 mg / m² / d x 3 LEUKEMIA'NIN TEDAVİSİ İÇİN GÖSTERİLDİĞİ GİBİ, GİZLİ MYELOSUPPRESSION OCCUR OLACAK. Bundan sonra, NOVANTRONE'UN SADECE İDARİ EDİLECEĞİ TAVSİYE EDİLİR BU HASTALIĞININ KİMYASASINDA DENEYİLEN FİZİKRİLER TARAFINDAN. LABORATUVAR VE DESTEKLEYİCİ HİZMETLER HEMATOLOJİK VE KİMYA İZLEME İÇİN MEVCUT OLMALIDIR ANTİBİYOTİK DAHİL OLAN AYARLANICI TEDAVİLER. KAN VE KAN ÜRÜNLERİ ZORUNLU TAM HİPOPLASYA VE CİNSEL MELOSUPPRESYONUN BEKLENEN SÜRESİ SIRASINDA HASTALARI DESTEKLEMEK İÇİN MEVCUT OLUN. ÖZEL BAKIM VERİLMELİDİR KONSOLİDASYON TEDAVİSİ ALMADAN ÖNCE TAM HEMATOLOJİK KURTARMA GÜVENLİĞİ (EĞER BU TEDAVİ KULLANILIR) VE HASTALAR BU SIRASINDA KAPALI İZLENMELİDİR TELEFON. HERHANGİ BİR DOZDA YÖNETİLEN NOVANTRONE MYELOSUPPRESSION'a neden olabilir .

Genel

Bunun sonucunda önceden var olan miyelosupresyonu olan hastalar önceki ilaç tedavisi, hissedilmediği sürece NOVANTRONE almamalıdır bu tür bir tedaviden olası fayda, daha fazla medüller riskini garanti eder bastırma.

NOVANTRONE (enjeksiyon için mitoksantron) güvenliği konsantre) karaciğer yetmezliği olan hastalarda kurulmamıştır (bkz KLİNİK İLAÇ).

İntravenöz dışındaki yollarla kullanım güvenliği yönetim kurulmamıştır.

NOVANTRONE deri altı, kas içi için endike değildir veya intra-arteriyel enjeksiyon. Yerel / bölgesel raporlar var intra-arteriyel enjeksiyondan sonra bazıları geri dönüşümsüz olan nöropati.

NOVANTRONE intratekal enjeksiyon ile verilmemelidir. Orada hem merkezi hem de periferik nöropati ve nörotoksisite raporları olmuştur intratekal enjeksiyondan sonra. Bu raporlar, önde gelen nöbetleri içermektedir koma ve şiddetli nörolojik sekellere ve bağırsak ve mesane ile felç disfonksiyon.

NOVANTRONE dahil olmak üzere topoizomeraz II inhibitörleri olmuştur ikincil akut miyeloid lösemi gelişimi ve miyelosupresyon.

Kardiyak Etkiler

Olası kardiyak etki tehlikesi nedeniyle daha önce daunorubisin veya doksorubisin ile tedavi edilen hastalar bu hastalarda NOVANTRONE tedavisinin fayda / risk oranı olmalıdır tedaviye başlamadan önce belirlenir.

Soldaki azalmalar dahil fonksiyonel kardiyak değişiklikler ventriküler ejeksiyon fraksiyonu (LVEF) ve geri dönüşümsüz konjestif kalp yetmezliği NOVANTRONE ile ortaya çıkabilir. Kardiyak toksisite hastalarında daha yaygın olabilir antrasiklinlerle, önceki mediastinal radyoterapi ile veya ile önceden tedavi önceden var olan kardiyovasküler hastalık. Bu tür hastalarda düzenli kardiyak olmalıdır tedavinin başlamasından itibaren LVEF'in izlenmesi. Kanser hastaları tek başına veya diğerleriyle kombinasyon halinde 140 mg / m²'lik kümülatif dozlar kemoterapötik ajanların kümülatif% 2.6 klinik olasılığı vardı konjestif kalp yetmezliği. Karşılaştırmalı onkoloji çalışmalarında, genel LVEF'te orta veya şiddetli düşüşlerin kümülatif olasılık oranı doz% 13 idi.

Multipl Skleroz

Kalp fonksiyonlarında değişiklikler olan hastalarda ortaya çıkabilir NOVANTRONE ile tedavi edilen multipl skleroz. Bir kontrollü çalışmada (Çalışma 1, görmek Klinik Araştırmalar, Multipl Skleroz), iki hasta (% 2) 127 NOVANTRONE, biri 5 mg / m² doz alan diğeri alan 12 mg / m²'lik doz,% 50'nin altına düşen LVEF değerlerine sahipti. Ek LVEF'i ölçülmemiş 12 mg / m² alan hastada azalma görülmüştür ventriküler fonksiyonun başka bir ekokardiyografik ölçümü (kesirli kısaltma), duruşmadan vazgeçilmesine neden olmuştur (bkz REKLAM REAKSİYONLAR, Multipl Skleroz). Konjestif rapor yoktu her iki kontrollü çalışmada da kalp yetmezliği.

MS hastaları kalp belirtileri açısından değerlendirilmelidir tarih, fizik muayene, EKG ve kantitatif LVEF belirtileri uygun metodoloji kullanılarak değerlendirme (ör. Ekokardiyogram, MUGA, MRI vb.) NOVANTRONE tedavisine başlamadan önce. Başlangıç LVEF'si olan MS hastaları normalin alt sınırının altında NOVANTRONE ile tedavi edilmemelidir Belirti veya semptomları varsa sonraki LVEF ve EKG değerlendirmeleri önerilir konjestif kalp yetmezliği gelişir ve MS'e uygulanan her dozdan önce hastalar. NOVANTRONE a LVEF'de a LVEF'de veya a almış olanlara klinik olarak anlamlı azalma 140 mg / m²'lik kümülatif yaşam boyu doz. MS hastalarının yıllık olması gerekir izlemek için NOVANTRONE durdurulduktan sonra nicel LVEF değerlendirmesi geç ortaya çıkan kardiyotoksisite.

Lösemi

Akut konjestif kalp yetmezliği bazen ortaya çıkabilir ANLL için NOVANTRONE ile tedavi edilen hastalar. Birinci basamak karşılaştırmalı çalışmalarda NOVANTRONE + yetişkin hastalarda sitarabin vs daunorubisin + sitarabin daha önce tedavi edilmemiş ANLL, tedavi konjestif kalp yetmezliği ile ilişkiliydi her koldaki hastaların% 6.5'inde. İlaç tedavisi ve arasında nedensel bir ilişki miyokardiyalden beri bu ortamda kardiyak etkilerin ortaya çıkması zordur fonksiyon sıklıkla anemi, ateş ve enfeksiyon tarafından bastırılır ve altta yatan hastalığa sıklıkla eşlik eden kanama.

Hormon-Refrakter Prostat Kanseri

LVEF ve hormon refrakter prostatlı hastalarda konjestif kalp yetmezliği görülebilir NOVANTRONE ile tedavi edilen kanser. NOVANTRONE'un randomize karşılaştırmalı bir çalışmasında artı düşük doz prednizon ve düşük doz prednizon, 128 hastanın 7'si (% 5.5) NOVANTRONE ile tedavi edilen LVEF'de herhangi bir azalma olarak tanımlanan bir kardiyak olay vardı normal aralığın altında, konjestif kalp yetmezliği (n = 3) veya miyokardiyal iskemi. İki hastada önceden kalp hastalığı öyküsü vardı. Toplam Kardiyak etkileri olan hastalara uygulanan NOVANTRONE dozu> arasında değişmektedir 48 ila 212 mg / m².

NOVANTRONE + 'da güvenlik açısından değerlendirilebilen 112 hastadan CALGB çalışmasının hidrokortizon kolu, 18 hastada (% 19) azalma vardı kardiyak fonksiyonda 5 hastada (% 5) kardiyak iskemi ve 2 hastada (% 2) vardı deneyimli pulmoner ödem. Uygulanan toplam NOVANTRONE doz aralığı bu hastalara ulaşılamıyor.

Gebelik

NOVANTRONE a'ya uygulandığında fetal zarara neden olabilir hamile kadın. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara kaçınmaları tavsiye edilmelidir hamile kalmak. Mitoksantron potansiyel bir insan teratojeni olarak kabul edilir çünkü etki mekanizması ve gösterilen gelişimsel etkiler ilgili ajanlar tarafından. Organogenez döneminde hamile sıçanların tedavisi gebelik> 0.1 dozlarında fetal büyüme geriliği ile ilişkilendirildi mg / kg / gün (mg / m² bazında önerilen insan dozunun 0.01 katı). Ne zaman hamile tavşanlar, insidansı artmış olan organogenez sırasında tedavi edildi erken doğum> 0.1 mg / kg / gün (0.01 kat) dozlarında gözlenmiştir mg / m² bazında önerilen insan dozu). Teratojenik etki gözlenmedi ancak test edilen maksimum dozlar önerilenin çok altındaydı insan dozu (mg / m² bazında sıçanlarda ve tavşanlarda sırasıyla 0.02 ve 0.05 kez). Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. İle kadınlar biyolojik olarak hamile kalabilen multipl skleroz olmalıdır her dozdan önce bir gebelik testi yaptırın ve sonuçlar daha önce bilinmelidir ilacın uygulanmasına. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalır, hasta tutuklanmalıdır fetus için potansiyel risk.

İkincil Lösemi

NOVANTRONE® tedavisi riskini artırır kanserli hastalarda ve hastalarda sekonder lösemi gelişmesi multipl skleroz.

Prostat kanseri olan hastaların bir çalışmasında akut miyeloid mitoksantron ile tedavi edilen hastaların% 1'inde (5/487) lösemi meydana geldi kontrol grubundaki vakalar (0/496) 4.7 yılda mitoksantron almaz takip.

Potansiyel, açık etiketli, tolere edilebilirlik ve güvenlik takip edilen NOVANTRONE® ile tedavi edilen MS hastalarının izleme çalışması beş yıla kadar (2.8 yıllık medyan), lösemi% 0.6'sında (3/509) meydana geldi hastalar. Yayınlar, kohortlarında% 0.25 ila% 2.8 lösemi risklerini tanımlamaktadır MS hastaları NOVANTRONE® ile tedavi edildi ve bunu takip etti zaman dilimleri. Bu lösemi riski genel olarak lösemi riskini aşıyor nüfus. En sık bildirilen tipler akut promiyelositik lösemidir ve akut miyelositik lösemi.

1774 yılında NOVANTRONE alan meme kanseri olan hastalar diğer sitotoksik ajanlar ve radyoterapi ile birlikte kümülatif risk tedaviye bağlı akut miyeloid lösemi gelişmesinin% 1.1 olduğu tahmin edilmektedir ve sırasıyla 5 ve 10 yılda% 1.6. İlgili en büyük ikinci rapor NOVANTRONE ile tedavi edilen 449 meme kanseri hastası, genellikle kombinasyon halinde radyoterapi ve / veya diğer sitotoksik ajanlarla. Bu çalışmada kümülatif ikincil lösemi gelişme olasılığının 4'te% 2.2 olduğu tahmin edilmektedir yıl.

İkincil akut miyeloid lösemi de bildirilmiştir antrasiklinlerle tedavi edilen kanser hastaları. NOVANTRONE bir antraseniondur ilgili bir ilaç. İkincil lösemi oluşumu daha yaygındır antrasiklinler DNA'ya zarar veren antineoplastik ile kombinasyon halinde verilir hastalar sitotoksik ilaçlarla ağır bir şekilde ön tedavi edildiğinde veya antrasiklin dozları artırıldığında.

Akut lösemi belirtileri aşırı morarma içerebilir kanama ve tekrarlayan enfeksiyonlar.

ÖNLEMLER

Genel

NOVANTRONE tedavisine yakın ve eşlik etmelidir hematolojik ve kimyasal laboratuvar parametrelerinin de sık sık izlenmesi sık hasta gözlemi olarak.

Sistemik enfeksiyonlar veya ile birlikte tedavi edilmelidir NOVANTRONE ile tedaviye başlamadan hemen önce .

Hastalar için bilgi

Görmek FDA onaylı hasta etiketlemesi (İlaç Kılavuzu).

Hastaları bir İlaç Kılavuzunun mevcudiyeti hakkında bilgilendirin ve tedaviye başlamadan önce İlaç Kılavuzunu okumalarını söyleyin Novantron ile ve her infüzyondan önce. Novantron İlaçlarını gözden geçirin Tedaviye başlamadan önce ve periyodik olarak her hastaya rehberlik edin tedavi sırasında. Hastalara Novantrone'un sadece olarak alınması gerektiğini söyleyin reçete.

Hastalara Novantrone'un miyelosupresyona neden olabileceğini söyleyin ve hastaları miyelosupresyon belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirmek. Hastaları tavsiye edin Novantrone'un ölüme bile yol açabilecek konjestif kalp yetmezliğine neden olabileceğini daha önce hiç kalp problemi yaşamamış ve hastaları bilgilendiren insanlarda konjestif kalp yetmezliğinin belirtileri ve semptomları. Hastaları almayı tavsiye edin Novantron, kardiyak almaları gereken multipl sklerozu tedavi edecektir her Novantron dozundan önce ve Novantrone'u durdurduktan sonra yıllık izleme.

NOVANTRONE, idrara 24 kişilik mavi-yeşil bir renk verebilir uygulamadan saatler sonra hastalara bunu beklemeleri tavsiye edilmelidir tedavi sırasında. Skleranın mavimsi renk değişikliği de meydana gelebilir.

Laboratuvar Testleri

Trombositler dahil tam bir kan sayımı olmalıdır her NOVANTRONE küründen önce ve belirti ve semptomların ortaya çıkması durumunda elde edilir enfeksiyon gelişir. Karaciğer fonksiyon testleri de önceden yapılmalıdır her tedavi süreci. Anormal karaciğer fonksiyon testleri olan multipl sklerozlu hastalarda NOVANTRONE tedavisi önerilmez çünkü NOVANTRONE klerensi karaciğer yetmezliği ile azalır ve hiçbir laboratuvar ölçümü ilacı tahmin edemez temizleme ve doz ayarlamaları.

Lösemi tedavisinde sonuç olarak hiperürisemi ortaya çıkabilir NOVANTRONE tarafından tümör hücrelerinin hızlı lizizi. Serum ürik asit seviyeleri olmalıdır başlamadan önce izlenen ve hipourisemik tedavi uygulanmıştır antilösemik tedavi.

Biyolojik olarak yetenekli multipl sklerozlu kadınlar doğum kontrolü kullanıyor olsalar bile hamile kalmanın bir hamilelik testi ve sonuçları, her dozu almadan önce bilinmelidir NOVANTRONE (bkz UYARILAR, Gebelik).

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Karsinogenez

Sıçanların ve farelerin intravenöz tedavisi bir kez 24 ay boyunca her 21 günde bir, NOVANTRONE insidansı arttı 0.03 mg / kg'lık bir dozda sıçanlarda fibroma ve dış işitsel kanal tümörlerinin kullanılması (0.02 mg / m² bazında önerilen insan dozunu katlayın) ve hepatosellüler erkek farelerde adenom 0.1 mg / kg (önerilen insanı 0.03 katlayın) dozunda mg / m² bazında doz). Sıçanların intravenöz tedavisi, her 21 günde bir NOVANTRONE ile 12 ay dış insidans arttı sıçanlarda işitsel kanal tümörleri 0.3 mg / kg (önerilen 0.15 kat) dozunda mg / m² bazında insan dozu).

Mutajenez

NOVANTRONE, in vivo sıçan kemik iliğinde klastojenikti tahlil. NOVANTRONE de ikisinde klastojenikti in vitro tahliller; DNA'yı indükledi Çin'de birincil sıçan hepatositlerinde ve kardeş kromatid değişimlerinde hasar hamster yumurtalık hücreleri. NOVANTRONE bakteriyel ve memeli testinde mutajenikti sistemleri (Ames / Salmonella ve E. coli ve L5178Y TK +/- fare lenfoma).

Özel Nüfuslar

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliği olan multipl sklerozlu hastalar normalde NOVANTRONE ile tedavi edilmemelidir. NOVANTRONE olmalıdır karaciğer yetmezliği olan diğer hastalara dikkatle uygulanır. İçinde Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar, EAA üç kereden fazladır normal karaciğer fonksiyonuna sahip hastalarda gözlenen değerden daha büyük.

Gebelik

Gebelik Kategorisi D (bkz UYARILAR).

Hemşirelik Anneler

NOVANTRONE anne sütüne geçer ve önemlidir konsantrasyonlar (18 ng / mL) sondan sonraki 28 gün boyunca bildirilmiştir yönetim. Ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle NOVANTRONE bebekleri, emzirmeye başlamadan önce kesilmelidir tedavisi.

Pediatrik Kullanım

Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik olmamıştır kurdu.

Geriatrik Kullanım

Multipl Skleroz: Novantrone klinik çalışmaları belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda hasta içermiyordu genç hastalardan farklı tepki verip vermedikleri. Bildirilen diğer klinikler deneyim yaşlılar ve yaşlılar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tespit etmemiştir genç hastalar.

Hormon-Refrakter Prostat Kanseri: Yüz 65 yaş ve üstü kırk altı hasta ve 52 genç hasta (<65 yaş) kontrollü klinik çalışmalarda Novantron ile tedavi edilmiştir. Bu çalışmalar yaptı olup olmadıklarını belirlemek için yeterli sayıda genç hasta içermez yaşlı hastalardan farklı tepki verir. Bununla birlikte, bazılarının daha fazla hassasiyeti yaşlı bireyler göz ardı edilemez.

Akut Nonilfositik Lösemi: Her ne kadar kesin geriatrik hastalarda Novantron ile çalışma yapılmamıştır ANLL, toksisite yaşlılarda daha sık olabilir. Yaşlı hastalar daha fazladır hastalık veya hastalık tedavisi nedeniyle yaşa bağlı komorbiditelere sahip olma olasılığı yüksektir.

İn vitro ilaç etkileşim çalışmaları vardır mitoksantronun CYP450 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6'yı inhibe etmediğini gösterdi Geniş bir konsantrasyon aralığında 2E1 ve 3A4. İn vitro sonuçları indüksiyon çalışmaları sonuçsuzdur, ancak mitoksantronun zayıf olabileceğini düşündürmektedir CYP450 2E1 aktivitesinin indükleyicisi.

NOVANTRONE etkileşimi ile ilgili farmakokinetik çalışmalar insanlarda eşzamanlı olarak uygulanan ilaçlar ile gerçekleştirilmemiştir. NOVANTRONE metabolizmasına yol açan yollar açıklanmamıştır. Pazarlama sonrası deneyim bugüne kadar önemli bir ilaç ortaya koymamıştır kanser tedavisi için NOVANTRONE alan hastalarda etkileşimler. Multipl sklerozlu hastalarda ilaç etkileşimleri hakkında bilgi sınırlı.

NOVANTRONE a'ya uygulandığında fetal zarara neden olabilir hamile kadın. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara kaçınmaları tavsiye edilmelidir hamile kalmak. Mitoksantron potansiyel bir insan teratojeni olarak kabul edilir çünkü etki mekanizması ve gösterilen gelişimsel etkiler ilgili ajanlar tarafından. Organogenez döneminde hamile sıçanların tedavisi gebelik> 0.1 dozlarında fetal büyüme geriliği ile ilişkilendirildi mg / kg / gün (mg / m² bazında önerilen insan dozunun 0.01 katı). Ne zaman hamile tavşanlar, insidansı artmış olan organogenez sırasında tedavi edildi erken doğum> 0.1 mg / kg / gün (0.01 kat) dozlarında gözlenmiştir mg / m² bazında önerilen insan dozu). Teratojenik etki gözlenmedi ancak test edilen maksimum dozlar önerilenin çok altındaydı insan dozu (mg / m² bazında sıçanlarda ve tavşanlarda sırasıyla 0.02 ve 0.05 kez). Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. İle kadınlar biyolojik olarak hamile kalabilen multipl skleroz olmalıdır her dozdan önce bir gebelik testi yaptırın ve sonuçlar daha önce bilinmelidir ilacın uygulanmasına. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalır, hasta tutuklanmalıdır fetus için potansiyel risk.

Multipl Skleroz

149 hastaya NOVANTRONE uygulanmıştır 21 hasta dahil olmak üzere iki randomize klinik çalışmada multipl skleroz kortikosteroidlerle kombinasyon halinde NOVANTRONE aldı.

Çalışma 1'de kesilen hastaların oranı advers olay nedeniyle tedavi 12 mg / m² NOVANTRONE'da% 9.7 (n = 6) idi kol (lökopeni, depresyon, azalmış LV fonksiyonu, kemik ağrısı ve kusma, böbrek başarısızlık ve gelecekteki komplikasyonların tekrarlanmasını önlemek için bir kesilme idrar yolu enfeksiyonları) plasebo kolunda% 3.1 (n = 2) ile karşılaştırılmıştır (hepatit ve miyokard enfarktüsü). Aşağıdaki klinik olumsuz deneyimler NOVANTRONE gruplarında anlamlı olarak daha sıktı: bulantı, alopesi, idrar yolu enfeksiyonu ve amenore dahil adet bozuklukları.

Tablo 4a, herkesin klinik advers olaylarını özetlemektedir her iki doz grubunda da hastaların%% 5'inde meydana gelen yoğunluklar NOVANTRONE ve bu ilaçta sayısal olarak Çalışmada plasebodan daha büyüktü 1. Bu olayların çoğu hafif ila orta şiddette ve bulantı idi birden fazla şiddetli yoğunlukta meydana gelen tek olumsuz olaydı hasta (12 mg / m² grubunda üç hasta [% 5]). Dikkat çekici, alopesi hafif saç inceltme oluşuyordu.

Çalışma 1'de NOVANTRONE ile tedavi edilen 127 hastanın ikisi 2 yıllık tedavi sırasında LVEF'i bir noktada% 50'nin altına düşürmüştü. 12 mg / m² alan ilave bir hastada LVEF ölçülmedi, ancak ölçüldü ventriküler fonksiyonun başka bir ekokardiyografik ölçümü (kesirli kısaltma) bu çalışmadan vazgeçmeye neden oldu.

Tablo 4a: ≥'de Meydana Gelen Herhangi Bir Yoğunluğun Olumsuz Olayları NOVANTRONE Dozu Olan ve Sayısal Olarak Daha Büyük Olan Hastaların% 5'i Plasebo Grubu Çalışması 1

Enfeksiyon yaşayan hastaların oranı Çalışma 1 plasebo grubu için% 67, 5 mg / m² grubu için% 85 ve% 81 idi 12 mg / m²'lik grup. Bununla birlikte, bu enfeksiyonların çok azı hastaneye yatmayı gerektirmiştir: bir plasebo hastası (tonsillit), üç 5 mg / m² hasta (enterit, idrar yol enfeksiyonu, viral enfeksiyon) ve dört 12 mg / m² hasta (tonsillit, idrar yolu enfeksiyonu [iki], endometrit).

Tablo 4b, meydana gelen laboratuvar anormalliklerini özetlemektedir NOVANTRONE doz grubundaki hastaların ≥% 5'inde ve bu idi plasebo grubundan daha sıktır.

Tablo 4b: ≥'de Meydana Gelen Laboratuvar Anormallikleri Hastaların% 5'i * NOVANTRONE Dozu ve Daha Sık Oldu Plasebo Grubu Çalışması 1

Tedavi grupları arasında fark yoktu hemorajik olayların insidansı veya şiddeti.

Çalışma 2'de ayda bir kez NOVANTRONE uygulandı. NOVANTRONE grubunda en sık bildirilen klinik advers olaylar amenore (kadın hastaların% 53'ü), alopesi (hastaların% 33'ü), bulantı (hastaların% 29'u) ve asteni (hastaların% 24'ü). Tablo 5a ve 5b sırasıyla meydana gelen advers olayları ve laboratuvar anormalliklerini özetlemektedir NOVANTRONE grubundaki hastaların>% 5'i ve sayısal olarak daha sık kontrol grubunda.

Tablo 5a: İçinde Meydana Gelen Herhangi Bir Yoğunluğun Olumsuz Olayları > Hastaların% 5'i * NOVANTRONE Grubunda ve Sayısal Olarak Daha Sık Kontrol Grubu Çalışması 2

Tablo 5b: Laboratuvar Anormallikleri>% 5'ten fazla meydana gelir Hastaların * NOVANTRONE Grubunda ve Kontrolden Sayısal Olarak Daha Sık Grup Çalışması 2

N + MP grubunda lökopeni ve nötropeni bildirilmiştir (bkz. Tablo 5b).

Nötropeni NOVANTRONE'dan sonraki 3 hafta içinde meydana geldi yönetim ve her zaman geri dönüşümlüdür. Sadece hafif ila orta yoğunlukta N + MP grubundaki 21 hastanın 9'unda ve 21 hastanın 3'ünde enfeksiyon bildirilmiştir milletvekili grubundaki hastalar; bunların hiçbiri hastaneye yatmayı gerektirmedi. Hayır vardı hemorajik insidans veya şiddette tedavi grupları arasındaki fark olaylar. Güvenlik nedeniyle Çalışma 2'den geri çekilme olmamıştır.

Lösemi

NOVANTRONE yaklaşık 600 hastada çalışılmıştır akut nonlenfositik lösemi (ANLL) ile. Tablo 6 olumsuz olanı temsil etmektedir mitoksantronun + ABD'deki karşılaştırmalı çalışmasında reaksiyon deneyimi sitarabin vs daunorubisin + sitarabin. Büyük uluslararası deneyim çalışma benzerdi. Çeşitli diğer tümör tiplerinde çok daha geniş bir deneyim kardiyomiyopati dışında ek önemli reaksiyonlar ortaya koymamıştır (bkz UYARILAR). Listelenen advers reaksiyon kategorilerinin içerdiği takdir edilmelidir aynı durumla ilgili örtüşen klinik semptomlar, ör., dispne, öksürük ve zatürre. Ek olarak, listelenen advers reaksiyonların hepsi olamaz genellikle imkansız olduğu için kemoterapiye atfedilmelidir ilacın etkilerini ve altta yatan hastalığın etkilerini ayırt eder. Bu bununla birlikte, NOVANTRONE + sitarabin kombinasyonunun sorumlu olduğu açıktır bulantı ve kusma, alopesi, mukozit / stomatit ve miyelosupresyon için.

Tablo 6, hastalarda meydana gelen advers reaksiyonları özetlemektedir NOVANTRONE + sitarabin ile tedavi edilenlere kıyasla randomize büyük bir çok merkezli ANLL tedavisi için daunorubisin + sitarabin muhtemel ABD davası.

Olumsuz reaksiyonlar ana kategoriler olarak sunulur ve klinik olarak anlamlı alt kategorilere ilişkin seçilmiş örnekler.

Tablo 6: ANLL Hastalarında Meydana Gelen Olumsuz Olaylar NOVANTRONE veya Daunorubicin almak

Hormon-Refrakter Prostat Kanseri

Ayrıntılı güvenlik bilgileri toplam 353 için mevcuttur NOVANTRONE ile tedavi edilen hormon refrakter prostat kanseri olan hastalar NOVANTRONE ile birlikte alınan 274 hasta dahil kortikosteroidler.

Tablo 7, meydana gelen tüm derecelerin advers reaksiyonlarını özetlemektedir Deneme CCI-NOV22 hastalarının ≥% 5'inde.

Tablo 7: ≥'de Meydana Gelen Herhangi Bir Yoğunluğun Olumsuz Olayları Hastaların% 5'i CCI-NOV22 Denemesini Denedi

Derece 3/4'te hiçbir hematolojik olmayan advers olay görülmemiştir > Hastaların% 5'i.

Tablo 8, meydana gelen tüm sınıfların advers olaylarını özetlemektedir Trial Deneme CALGB 9182'deki hastaların% 5'i.

Tablo 8: ≥'de Meydana Gelen Herhangi Bir Yoğunluğun Olumsuz Olayları Hastaların% 5'i CALGB 9182 Deniyor

Genel

Alerjik Reaksiyon

Hipotansiyon, ürtiker, dispne ve döküntüler olmuştur zaman zaman rapor edilir. Anafilaksi / anafilaktoid reaksiyonlar bildirilmiştir nadiren.

Kutanöz

İnfüzyon bölgesinde ekstravazasyon bildirilmiştir eritem, şişme, ağrı, yanma ve / veya mavi renk değişikliğine neden olabilir cilt. Ekstravazasyon, sonuçta ihtiyaç duyulan doku nekrozuna neden olabilir debridman ve cilt aşılama. Phlebit de bulunduğu yerde bildirilmiştir infüzyon.

Hematolojik

NOVANTRONE dahil olmak üzere topoizomeraz II inhibitörleri diğer antineoplastik ajanlarla veya tek başına kombinasyon ilişkilendirilmiştir akut lösemi gelişimi ile (bkz UYARILAR).

Lösemi

Miyelosupresyon başlangıçta hızlıdır ve tutarlıdır elde etmek için önemli kemik iliği hipoplazisi üretme gereksinimi a akut lösemide yanıt. Enfeksiyon ve kanama vakaları görüldü ABD denemesi, diğer standart indüksiyon için bildirilenlerle tutarlıdır rejimler.

Hormon-Refrakter Prostat Kanseri

Doz artışının gerekli olduğu randomize bir çalışmada nötrofil sayısı 1000 / mm³, Derece 4 nötropeni (ANC <500 / mm³) 'den fazladır NOVANTRONE + düşük doz prednizon ile tedavi edilen hastaların% 54'ünde gözlenmiştir. Hastaların 14 mg / m², Derece ile tedavi edildiği ayrı bir randomize çalışmada NOVANTRONE + hidrokortizon ile tedavi edilen hastaların% 23'ünde 4 nötropeni idi gözlemlenen. Nötropenik ateş / enfeksiyon hastaların% 11 ve% 10'unda meydana geldi iki çalışmada sırasıyla NOVANTRONE + kortikosteroidler almak. <50.000 / mm³ trombositleri alan hastaların% 4 ve% 3'ünde kaydedildi NOVANTRONE + kortikosteroidler bu çalışmalarda ve bir hasta ölümü vardı düştükten sonra intrakraniyal kanama nedeniyle NOVANTRONE + hidrokortizon üzerinde.

Gastrointestinal

Bulantı ve kusma çoğu hastada akut olarak meydana geldi ve dehidrasyon raporlarına katkıda bulunmuş olabilir, ancak genellikle hafiftir ılımlı ve antiemetikler kullanılarak kontrol edilebilir. Stomatit / mukozit tedaviden sonraki 1 hafta içinde meydana geldi.

Kardiyovasküler

Konjestif kalp yetmezliği, taşikardi, EKG değişiklikleri dahil sol ventrikülde aritmiler, göğüs ağrısı ve asemptomatik azalmalar ejeksiyon fraksiyonu meydana geldi. (Görmek UYARILAR)

Pulmoner

Kanserde interstisyel pnömonit bildirilmiştir NOVANTRONE içeren kombinasyon kemoterapisi alan hastalar .

NOVANTRONE için bilinen spesifik bir antidot yoktur Yanlışlıkla aşırı dozlar bildirilmiştir. 140-180 mg / m² alan dört hasta enfeksiyonlu şiddetli lökopeni nedeniyle tek bir bolus enjeksiyonu öldü. Uzun süre hematolojik destek ve antimikrobiyal tedavi gerekebilir şiddetli miyelosupresyon dönemleri.

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar henüz olmamıştır çalışılan, NOVANTRONE yoğun doku bağlı ve olası değildir terapötik etki veya toksisite periton veya ile azaltılacaktır hemodiyaliz.

Aşağıdaki hastalarda mitoksantronun farmakokinetiği a NOVANTRONE®'un tek intravenöz uygulaması olabilir üç bölmeli bir model ile karakterize edilir. Ortalama alfa yarılanma ömrü mitoksantron 6 ila 12 dakika, ortalama beta yarılanma ömrü 1.1 ila 3.1 saattir ve ortalama gama (terminal veya eliminasyon) yarılanma ömrü 23 ila 215 saattir (medyan yaklaşık 75 saat). Farmakokinetik çalışmalar yapılmamıştır birden fazla günlük doz alan insanlarda gerçekleştirilir. Dokulara dağılım geniş: kararlı durum dağılım hacmi 1.000 L / m²'yi aşıyor. Doku mitoksantron konsantrasyonları, kan sırasında olanları aşıyor gibi görünmektedir terminal eliminasyon aşaması. Sağlıklı maymunda beyne dağılım, omurilik, göz ve omurilik sıvısı düşüktür.

15-90 mg / m² NOVANTRONE uygulanan hastalarda intravenöz olarak, doz ile altındaki alan arasında doğrusal bir ilişki vardır konsantrasyon-zaman eğrisi (AUC).

Mitoksantron, gözlenen plazma proteinlerine% 78 oranında bağlanır 26455 ng / mL konsantrasyon aralığı. Bu bağlanma bağımsızdır konsantrasyon ve fenitoin, doksorubisin, metotreksat, prednizon, prednizolon, heparin veya aspirin varlığından etkilenmez.

Metabolizma ve Eliminasyon

Mitoksantron, idrar ve dışkıya da atılır değişmemiş ilaç veya aktif olmayan metabolitler olarak. İnsan çalışmalarında,% 11 ve% 25'i doz, ana ilaç olarak veya sırasıyla idrar ve dışkıda geri kazanılmıştır ilaç uygulamasını takip eden 5 günlük süre boyunca metabolit. Of idrarda geri kazanılan malzeme,% 65'i değişmemiş ilaçtı. Kalan% 35 idi monokarboksilik ve dikarboksilik asit türevlerinden ve bunların glukuronid konjugatları. NOVANTRONE metabolizmasına yol açan yollar açıklığa kavuşmamıştır.