Elsep

Elsepe, metastatik meme kanseri, Hodgkin dışı lenfoma ve yetişkin akut lenfositik olmayan lösemi tedavisinde endikedir.

Elsepe ayrıca rezektabl olmayan primer hepatoselüler karsinomun palyasyonunda da kullanılmıştır.

Elsep, sekonder (kronik) progresif, progresif nüks veya kötüleşen nükseden multipl sklerozlu hastalarda (yani, nörolojik sakatlığı ve / veya klinik nüks sıklığını azaltmak için endikedir.nörolojik durumu relapslar arasında anlamlı derecede anormal olan hastalar). Elsep, primer progresif multipl sklerozlu hastaların tedavisinde endike değildir.

Çalışmalardaki multipl sklerozun klinik paternleri şu şekilde karakterize edildi: sekonder progresif ve progresif nükseden hastalık, üst üste bindirilmiş klinik nüksetme ile veya üst üste bindirilmeden kademeli olarak artan sakatlık ile karakterize edildi ve kötüleşen nükseden hastalık, adım adım ortaya çıkan klinik nükslerle karakterize edildi. engelliliğin kötüleşmesi.

Elsep, kortikosteroidlerle kombinasyon halinde, ileri hormon refrakter prostat kanseri ile ilişkili ağrıları olan hastaların tedavisi için başlangıç kemoterapisi olarak endikedir.

Elsep, diğer onaylanmış ilaç (lar) ile kombinasyon halinde, yetişkinlerde akut nonenfositik löseminin (ANLL) ilk tedavisinde endikedir. Bu kategori miyelojenöz, promiyelositik, monositik ve eritroid akut lösemileri içerir.

Pozoloji

Metastatik meme kanseri, Hodgkin dışı lenfoma, Hepatom :

Tek Ajan Dozajı: Elsepe'nin tek bir ajan olarak önerilen başlangıç dozu 14 mg / m'dir² 21 günlük aralıklarla tekrarlanabilen tek bir intravenöz doz olarak verilen vücut yüzey alanının. Daha düşük bir başlangıç dozu (12 mg / m² veya daha az) kemik iliği rezervi yetersiz olan hastalar için önerilir;. önceki kemoterapi veya kötü genel durum nedeniyle.

Dozaj modifikasyonu ve sonraki dozların zamanlaması, miyelosupresyonun derecesine ve süresine bağlı olarak klinik kararla belirlenmelidir. Sonraki kurslar için, beyaz kan hücresi ve trombosit sayıları 21 gün sonra normal seviyelere döndüyse, önceki doz genellikle tekrarlanabilir. Aşağıdaki tablo, hematolojik nadirlere göre (genellikle dozlamadan yaklaşık 10 gün sonra ortaya çıkar) metastatik meme kanseri, Hodgkin dışı lenfoma ve hepatom tedavisinde doz ayarlaması için bir rehber olarak önerilmektedir.

Kombinasyon Tedavisi : Elsepe kombinasyon terapisinin bir parçası olarak verilmiştir. Metastatik meme kanserinde, Elsepe'nin siklofosfamid ve 5-florourasil veya metotreksat ve mitomisin C dahil olmak üzere diğer sitotoksik ajanlarla kombinasyonlarının etkili olduğu gösterilmiştir. Dozaj modifikasyonları ve uygulaması hakkında bilgi için yayınlanmış literatüre atıfta bulunulmalıdır. Elsepe ayrıca Hodgkin dışı lenfoma için çeşitli kombinasyonlarda kullanılmıştır, ancak veriler şu anda sınırlıdır ve spesifik rejimler önerilemez.

Bir kılavuz olarak, Elsepe başka bir miyelosüpresif ajan ile kombinasyon kemoterapisinde kullanıldığında, Elsepe'nin başlangıç dozu 2-4 mg / m azaltılmalıdır² tek ajan kullanımı için önerilen dozların altında. Sonraki dozlar, yukarıdaki tabloda belirtildiği gibi, miyelosupresyonun derecesine ve süresine bağlıdır.

Yetişkin akut lenfositik olmayan lösemi:

Relapse'da Tek Ajan Dozajı: Remisyon indüksiyonu için önerilen doz 12 mg / m'dir² arka arkaya beş gün boyunca günde tek bir intravenöz doz olarak verilen vücut yüzey alanı (toplam 60 mg / m²). 12 mg / m'lik bir dozaj ile yapılan klinik çalışmalarda² günlük olarak 5 gün boyunca, tam bir remisyon elde eden hastalar bunu ilk indüksiyon kursunun bir sonucu olarak yaptılar.

Kombinasyon Tedavisi : Elsepe, akut lenfositik olmayan lösemi (ANLL) tedavisinde kombinasyon rejimlerinde kullanılmıştır. Klinik deneyimlerin çoğu Elsepe ile sitarabin ile birleştirilmiştir. Bu kombinasyon, ANLL'nin birincil tedavisi ve nüksetme tedavisinde başarıyla kullanılmıştır.

Daha önce tedavi edilmemiş hastalarda indüksiyon için etkili bir rejim Elsepe 10-12 mg / m olmuştur² 100 mg / m sitarabin ile kombine edilmiş 3 gün boyunca IV² 7 gün boyunca IV (sürekli infüzyon ile). Bunu, tedavi eden klinisyen tarafından uygun görülen ikinci indüksiyon ve konsolidasyon kursları takip eder. Klinik çalışmalarda, Elsepe ile indüksiyon ve konsolidasyon kurslarında tedavi süresi 2 güne, sitarabin süresi 5 güne düşürülmüştür. Bununla birlikte, yukarıdaki rejimde değişiklik, bireysel hasta faktörlerine bağlı olarak tedavi eden klinisyen tarafından yapılmalıdır.

Relaps olan veya primer konvansiyonel kemoterapiye dirençli hastalarda Elsepe ile etoposid ile kombinasyon halinde de etkinlik gösterilmiştir. Elsepe'nin diğer sitotoksiklerde olduğu gibi etoposid ile kombinasyon halinde kullanılması, sadece Elsepe'den daha fazla miyelosupresyona neden olabilir.

Spesifik dozaj rejimleri hakkında bilgi için yayınlanmış literatüre atıfta bulunulmalıdır. Elsepe, kemoterapi rejimlerinin kullanımında deneyimli klinisyenler tarafından kullanılmalıdır. Doz ayarlamaları, toksisite, yanıt ve bireysel hasta özellikleri dikkate alınarak, tedavi eden klinisyen tarafından uygun şekilde yapılmalıdır. Diğer sitotoksik ilaçlarda olduğu gibi, Elsepe daha geniş bir deneyim elde edilene kadar kombinasyon terapisinde dikkatli kullanılmalıdır.

Pediatri: Pediyatrik hastalarda Elsepe'nin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Uygulama şekli

SADECE İÇ KULLANIM İÇİN .

Aşağıdaki infüzyon çözeltilerinden birinde gerekli Elsepe Steril Konsantresi hacmini en az 50 ml'ye seyreltin: sodyum klorür% 0.9, glikoz% 5 veya sodyum klorür% 0.18 ve glikoz% 4. Tüm şırınga ve setlerde Leur-lock bağlantı parçalarını kullanın. Basıncı ve olası aerosol oluşumunu en aza indirmek için büyük delikli iğneler önerilir. İkincisi, bir havalandırma iğnesi kullanılarak da azaltılabilir.

Ortaya çıkan çözeltiyi, yukarıdaki sıvıların serbestçe çalışan bir intravenöz infüzyonunun tüpü yoluyla 3 dakikadan az olmamak üzere uygulayın. Elsepe, aynı infüzyondaki diğer ilaçlarla karıştırılmamalıdır.

Ekstravazasyon meydana gelirse, uygulama derhal durdurulmalı ve başka bir damarda yeniden başlatılmalıdır. Elsepe'nin vezant olmayan özellikleri, ekstravazasyondan sonra şiddetli lokal reaksiyon riskini en aza indirir.

(Ayrıca bakınız UYARILAR)

Multipl Skleroz

Elsep'in önerilen dozu, her 3 ayda bir kısa (yaklaşık 5 ila 15 dakika) intravenöz infüzyon olarak verilen 12 mg / m²'dir. Sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu (LVEF), Elsep'in başlangıç dozunun ve sonraki tüm dozların uygulanmasından önce ekokardiyogram veya MUGA ile değerlendirilmelidir. Ek olarak, Elsep Elsep tedavisi sırasında herhangi bir zamanda konjestif kalp yetmezliği belirtileri veya semptomları gelişirse LVEF <% 50 olan multipl skleroz hastalarına uygulanmaması durumunda LVEF değerlendirmeleri önerilir, LVEF'de klinik olarak anlamlı bir azalma ile, veya ömür boyu ≥ 140 mg / m²'lik kümülatif doz almış olanlara. Trombositler de dahil olmak üzere tam kan sayıları, Elsep'in her seyrinden önce ve enfeksiyon belirtileri veya semptomlarının gelişmesi durumunda izlenmelidir. Elsep genellikle nötrofil sayısı 1500 hücre / mm³'den az olan multipl skleroz hastalarına uygulanmamalıdır. Karaciğer fonksiyon testleri de her dersten önce izlenmelidir. Anormal karaciğer fonksiyon testleri olan multipl skleroz hastalarında elsep tedavisi önerilmez, çünkü Elsep klerensi karaciğer yetmezliği ile azalır ve hiçbir laboratuvar ölçümü ilaç klerensi ve doz ayarlarını tahmin edemez.

Doğum kontrolünü kullanıyor olsalar bile biyolojik olarak hamile kalabilen multipl sklerozlu kadınların hamilelik testi yaptırması gerekir ve her Elsep dozunu almadan önce sonuçlar bilinmelidir (bkz UYARILAR, Gebelik).

Hormon-Refrakter Prostat Kanseri

Elsep artı kortikosteroidlerin sadece kortikosteroidlere karşı iki Faz 3 karşılaştırmalı çalışmasından elde edilen verilere dayanarak, önerilen Elsep dozu 21 günde bir kısa intravenöz infüzyon olarak verilen 12 ila 14 mg / m²'dir.

Yetişkinlerde ANLL için Kombinasyon Başlangıç Tedavisi

İndüksiyon için, intravenöz infüzyon olarak verilen 1-3. Günlerde günlük 12 mg / m² Elsep ve 1-7. Günlerde sürekli 24 saatlik infüzyon olarak verilen 7 gün boyunca 100 mg / m² sitarabindir.

Çoğu tam remisyon, indüksiyon tedavisinin ilk seyrinden sonra ortaya çıkacaktır. Eksik bir antilösemik yanıt durumunda, ikinci bir indüksiyon kursu verilebilir. Elsep, aynı günlük dozaj seviyeleri kullanılarak 2 gün ve sitarabin 5 gün boyunca verilmelidir.

İlk indüksiyon seyri sırasında şiddetli veya hayatı tehdit eden nonhematolojik toksisite gözlenirse, toksisite düzelene kadar ikinci indüksiyon rotası atılmalıdır.

İki büyük randomize çok merkezli çalışmada kullanılan konsolidasyon tedavisi, Elsep, 1. ve 2. Günlerde günlük intravenöz infüzyonla verilen 12 mg / m² ve 1. Günlerde sürekli 24 saatlik infüzyon olarak verilen 5 gün boyunca 100 mg / m² olan sitarabinden oluşuyordu. -5. İlk kurs, son indüksiyon seyrinden yaklaşık 6 hafta sonra verildi; ikincisi genellikle ilkinden 4 hafta sonra uygulandı. Şiddetli miyelosupresyon meydana geldi. (Görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ)

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliği olan hastalar için, şu anda doz ayar önerilerine izin veren hiçbir laboratuvar ölçümü yoktur. (Görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ, Özel Nüfuslar, Karaciğer yetmezliği)

Hazırlık ve Yönetim Önlemleri

Elsep KONSANTRESİ KULLANIM ÖNCESİ İNDİRİLMELİDİR .

Parenteral ilaç ürünleri, çözelti ve kap izin verdiğinde uygulamadan önce partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir.

Elsep dozu,% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu (USP) veya% 5 Dekstroz Enjeksiyonu (USP) ile en az 50 mL'ye seyreltilmelidir. Elsep ayrıca Normal Salin ile Su, Normal Salin veya Dekstroz% 5'te Dekstroz içine seyreltilebilir ve hemen kullanılabilir. DONDURMAYIN .

Bir çökelti oluşabileceğinden, elsep heparin ile aynı infüzyonda karıştırılmamalıdır. Spesifik uyumluluk verileri mevcut olmadığından, Elsep'in diğer ilaçlarla aynı infüzyonda karıştırılmaması önerilir. Seyreltilmiş çözelti, 3 dakikadan az olmayan bir süre boyunca% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu (USP) veya% 5 Dekstroz Enjeksiyonu (USP) serbestçe çalışan bir intravenöz infüzyon olarak tüpe yavaşça sokulmalıdır. Kullanılmayan infüzyon çözeltileri derhal uygun bir şekilde atılmalıdır. Çok dozlu kullanım durumunda, durdurucunun nüfuz etmesinden sonra, seyreltilmemiş Elsep konsantresinin geri kalan kısmı 15 ° -25 ° C (59 ° -77 ° F) arasında 7 günden fazla veya soğutma altında 14 gün içinde saklanmamalıdır. DONDURMAYIN. KORUMA YOK İÇERİR .

Elsep uygulamasındaki bakım, ekstravazasyon şansını azaltacaktır. Elsep,% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu, USP veya% 5 Dekstroz Enjeksiyonu, USP'nin serbestçe çalışan bir intravenöz infüzyonunun tüpüne uygulanmalıdır. Boru, bir Kelebek iğnesine veya başka bir uygun cihaza bağlanmalı ve tercihen büyük bir damara sokulmalıdır. Mümkünse, eklemler üzerinde veya venöz veya lenfatik drenajı olan ekstremitelerde damarlardan kaçının. İnfüzyon bölgesinde ekstravazasyondan kaçınmaya ve Elsep'in cilt, mukoza zarları veya gözlerle temasından kaçınmaya dikkat edilmelidir. Elsep YÜKSEK YÖNETİMLİ OLMAMALIDIR. Yanma, ağrı, kaşıntı, eritem, şişme, mavi renk değişikliği veya ülserasyon dahil olmak üzere herhangi bir ekstravazasyon belirtisi veya belirtisi meydana gelirse, enjeksiyon veya infüzyon derhal sonlandırılmalı ve başka bir damarda yeniden başlatılmalıdır. Elsep ekstravazasyonunun intravenöz uygulaması sırasında, kan infüzyon iğnesinin aspirasyonunda iyi dönse bile eşlik eden bir batma veya yanma hissi ile veya olmadan ortaya çıkabilir. Subkütan ekstravazasyonun meydana geldiği biliniyorsa veya şüpheleniliyorsa, aralıklı buz paketlerinin ekstravazasyon alanı üzerine yerleştirilmesi ve etkilenen ekstremitenin yükseltilmesi önerilir. Ekstravazasyon reaksiyonlarının ilerleyici doğası nedeniyle, enjeksiyon alanı sık sık incelenmeli ve lokal reaksiyon belirtisi varsa erken cerrahi konsültasyon yapılmalıdır.

Yanlışlıkla Elsep'e maruz kalan ciltler ılık suyla bolca durulanmalı ve gözler varsa, standart sulama teknikleri derhal kullanılmalıdır. İlacın hazırlanması ve uygulanması sırasında gözlük, eldiven ve koruyucu önlük kullanılması önerilir.

Antikanser ilaçlarının uygun şekilde taşınması ve atılması için prosedürler dikkate alınmalıdır. Bu konuda çeşitli yönergeler yayınlanmıştır.^1-4 Kılavuzlarda önerilen tüm prosedürlerin gerekli veya uygun olduğuna dair genel bir anlaşma yoktur.

SADECE İÇ KULLANIM İÇİN .

Elsepe Steril Konsantresi, Elsepe hidroklorür, diğer antrasitinler veya bileşenlerinden herhangi birine karşı daha önce aşırı duyarlılık gösteren hastalarda kontrendikedir. Derin kemik iliği supresyonu olan hastalarda kullanım, klinik koşullara bağlı olarak göreceli bir kontrendikasyondur.

Elsepe Steril Konsantresi hamilelik veya emzirme döneminde kullanılmamalıdır.

Elsep, daha önce aşırı duyarlılık gösteren hastalarda kontrendikedir.

Özel uyarılar

Elsepe metastatik olmayan meme kanserinin adjuvan tedavisi olarak kullanıldığında lösemi riski artabilir. Yeterli etkinlik verisi olmadığında, Elsepe metastatik olmayan meme kanserinin adjuvan tedavisi olarak kullanılmamalıdır.

Elsepe, miyelosupresyon veya kötü genel durumu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Elsepe tedavisi sırasında konjestif kalp yetmezliği ve sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonundaki azalmalar dahil olmak üzere fonksiyonel kardiyak değişiklikler vakaları bildirilmiştir (bkz. 4.8 İstenmeyen etkiler). Bu kardiyak olaylar en sık antrasiklinlerle önceden tedavi görmüş hastalarda, mediastinal / torasik radyoterapi öncesi veya önceden kalp hastalığı olan hastalarda meydana gelmiştir. Diğer kardiyotoksik ilaçların birlikte uygulanması da kardiyak toksisite riskini artırabilir. Bu kategorilerdeki hastaların Elsepe ile tam sitotoksik dozaj ve programda tedavi edilmesi önerilir. Bununla birlikte, bu hastalarda daha fazla dikkat edilmesi gerekmektedir ve tedavinin başlamasından itibaren dikkatli düzenli kardiyak muayeneler önerilmektedir.

160 mg / m'yi aşan tedavi sırasında tanımlanabilir risk faktörü olmayan hastalarda da kardiyak izleme yapılmalıdır² Elsepe veya uzun süreli tedavi sırasında.

Karaciğer yetmezliği olan hastaları tedavi ederken dikkatli gözetim önerilir.

Diğer antineoplastik ajanlar (özellikle antrasiklinler) ve / veya radyoterapi ile birlikte kullanıldığında Elsepe hidroklorür dahil olmak üzere topoizomeraz II inhibitörleri, Akut Miyeloid Lösemi (AML) veya Miyelodisplastik Sendrom (MDS) gelişimi ile ilişkilendirilmiştir. Sadece Elsepe ile tedavi, sekonder akut miyeloid lösemi gelişme riskinin artmasıyla da ilişkilendirilmiştir (bkz. 4.8 İstenmeyen etkiler).

Sülfitler, duyarlı kişilerde, özellikle astım veya alerji öyküsü olanlarda anafilaktik semptomlar ve bronkospazm dahil alerjik tip reaksiyonlara neden olabilir.

Elsepe tedavisi sırasında aşılama etkisiz olabilir. Canlı virüs aşılarıyla aşılanması genellikle önerilmez.

Elsepe Steril Konsantresi'nin intravenöz yoldan başka bir şekilde uygulanması konusunda deneyim yoktur. İntratekal kullanım için güvenlik belirlenmemiştir.

Kullanım önlemleri

Elsepe, antineoplastik ajanların kullanımına aşina olan ve tedavi sırasında ve sonrasında klinik, hematolojik ve biyokimyasal parametrelerin düzenli olarak izlenmesine olanak tanıyan klinisyenler tarafından kullanılması gereken aktif bir sitotoksik ilaçtır.

Tam kan sayımı bir tedavi sırasında seri olarak yapılmalıdır. Bu sayılara göre dozaj ayarlamaları gerekebilir (Dozaj bölümüne bakın).

UYARILAR

Elsep YÜKSEK DOZLARDA KULLANILDIĞINDA ( > 14 mg / m² / d x 3 gün) LÖKEMİ TEDAVİSİ İÇİN ENDİKASYONLU, ŞİDDETLİ MYELOSUPPRESSION OLACAKTIR. SONRA, Elsep'in SADECE BU HASTALIĞININ KİMYASASINDA DENEYİLEN FİZİKRİLER TARAFINDAN YÖNETİLECEĞİ TAVSİYE EDİLİR. HEMATOLOJİK VE KİMYA İZLEME VE AYARLI TEDAVİLER İÇİN LABORATUVAR VE DESTEKSEL HİZMETLER MEVCUT OLMALIDIR, ANTİBİYOTİK DAHİL. KAN VE KAN ÜRÜNLERİ, TAM HEMATOLOJİK KURTARMA DÖNEMİ SIRASINDA HASTALARI DESTEKLEMEK İÇİN MEVCUT OLMALIDIR (BU TEDAVİ KULLANILIRSA) VE HASTALAR BU FAZ SIRASINDA KAPALI İZLENMELİDİR. HERHANGİ BİR DOZA YÖNETİLEN Elsep MYELOSUPPRESSION'a neden olabilir .

Genel

Önceden ilaç tedavisi sonucunda önceden var olan miyelosupresyonu olan hastalar, bu tedaviden olası faydanın daha fazla medüller supresyon riskini garanti ettiği düşünülmedikçe Elsep almamalıdır.

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda Elsep'in (enjeksiyon konsantresi için mitoksantron) güvenliği belirlenmemiştir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ).

İntravenöz uygulama dışındaki yollarla kullanım güvenliği belirlenmemiştir.

Elsep deri altı, kas içi veya arter içi enjeksiyon için endike değildir. İntra-arteriyel enjeksiyondan sonra bazıları geri dönüşümsüz olan lokal / bölgesel nöropati bildirilmiştir.

Elsep intratekal enjeksiyon ile verilmemelidir. İntratekal enjeksiyondan sonra hem merkezi hem de periferik nöropati ve nörotoksisite bildirilmiştir. Bu raporlar komaya ve şiddetli nörolojik sekellere yol açan nöbetleri ve bağırsak ve mesane disfonksiyonu ile felci içermektedir.

Elsep dahil topoizomeraz II inhibitörleri, sekonder akut miyeloid lösemi ve miyelosupresyonun gelişimi ile ilişkilendirilmiştir.

Kardiyak Etkiler

Daha önce daunorubisin veya doksorubisin ile tedavi edilen hastalarda olası kardiyak etki tehlikesi nedeniyle, bu hastalarda Elsep tedavisinin fayda / risk oranı tedaviye başlamadan önce belirlenmelidir.

Elsep ile sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonundaki (LVEF) azalmalar ve geri dönüşümsüz konjestif kalp yetmezliği dahil fonksiyonel kardiyak değişiklikler meydana gelebilir. Antrasiklinler, önceki mediastinal radyoterapi veya önceden var olan kardiyovasküler hastalık ile önceden tedavi gören hastalarda kardiyak toksisite daha yaygın olabilir. Bu tür hastalar tedavinin başlamasından itibaren LVEF'in düzenli kardiyak izlemesine sahip olmalıdır. Tek başına veya diğer kemoterapötik ajanlarla kombinasyon halinde 140 mg / m²'lik kümülatif dozlar alan kanser hastalarında kümülatif% 2.6 klinik konjestif kalp yetmezliği olasılığı vardı. Karşılaştırmalı onkoloji çalışmalarında, bu dozda LVEF'de orta veya şiddetli düşüşlerin toplam kümülatif olasılık oranı% 13'tür.

Multipl Skleroz

Elsep ile tedavi edilen multipl sklerozlu hastalarda kardiyak fonksiyonda değişiklikler olabilir. Kontrollü bir çalışmada (Çalışma 1, bkz Klinik Araştırmalar, Multipl Skleroz), biri 5 mg / m² doz alan diğeri 12 mg / m² doz alan Elsep alan 127 hastadan (% 2)% 50'nin altına düşen LVEF değerleri vardı. LVEF'i ölçülmemiş olan 12 mg / m² alan ek bir hastada, denemeden kesilmeye yol açan ventriküler fonksiyonun (kesirli kısalma) başka bir ekokardiyografik ölçümünde bir azalma vardı (bkz REKLAM REAKSİYONLARI, Multipl Skleroz). Her iki kontrollü çalışmada da konjestif kalp yetmezliği raporu yoktu.

MS hastaları kardiyak belirti ve semptomlar açısından tarih, fizik muayene, EKG ve kantitatif LVEF değerlendirmesi ile uygun metodoloji kullanılarak değerlendirilmelidir (ör. Ekokardiyogram, MUGA, MRI vb.) Elsep tedavisine başlamadan önce. Başlangıç LVEF'i normalin alt sınırının altında olan MS hastaları Elsep ile tedavi edilmemelidir. Konjestif kalp yetmezliği belirtileri veya semptomları gelişirse ve MS hastalarına uygulanan her dozdan önce sonraki LVEF ve EKG değerlendirmeleri önerilir. Elsep, LVEF'te normalin alt sınırının altına inen MS hastalarına, LVEF'de klinik olarak anlamlı bir azalma yaşayanlara veya 140 mg / m²'lik kümülatif yaşam dozu alanlara uygulanmamalıdır. MS hastaları, geç ortaya çıkan kardiyotoksisiteyi izlemek için Elsep'i durdurduktan sonra yıllık kantitatif LVEF değerlendirmesine sahip olmalıdır.

Lösemi

ANLL için Elsep ile tedavi edilen hastalarda akut konjestif kalp yetmezliği bazen ortaya çıkabilir. Daha önce tedavi edilmemiş ANLL hastalarında Elsep + sitarabin ve daunorubisin + sitarabinin birinci basamak karşılaştırmalı çalışmalarında, tedavi her koldaki hastaların% 6.5'inde konjestif kalp yetmezliği ile ilişkilendirilmiştir. Miyokardiyal fonksiyon sıklıkla altta yatan hastalığa eşlik eden anemi, ateş ve enfeksiyon ve kanama nedeniyle depresyona girdiğinden, bu ortamda ilaç tedavisi ve kalp etkileri arasında nedensel bir ilişki kurmak zordur.

Hormon-Refrakter Prostat Kanseri

Elsep ile tedavi edilen hormon refrakter prostat kanseri olan hastalarda LVEF'deki düşüşler ve konjestif kalp yetmezliği gibi fonksiyonel kardiyak değişiklikler meydana gelebilir. Elsep artı düşük doz prednizon ve düşük doz prednizon ile randomize karşılaştırmalı bir çalışmada, Elsep ile tedavi edilen 128 hastanın 7'sinde (% 5.5) LVEF'de normal aralığın altında herhangi bir azalma, konjestif kalp yetmezliği (n = 3) veya miyokard iskemisi. İki hastada önceden kalp hastalığı öyküsü vardı. Kardiyak etkileri olan hastalara uygulanan toplam Elsep dozu> 48 ila 212 mg / m² arasında değişmektedir.

CALGB çalışmasının Elsep + hidrokortizon kolunda güvenlik açısından değerlendirilen 112 hastadan 18'inde (% 19) kardiyak fonksiyonda azalma, 5 hastada (% 5) kardiyak iskemi ve 2 hastada (% 2) pulmoner ödem vardı . Bu hastalara uygulanan toplam Elsep dozları aralığı mevcut değildir.

Gebelik

Elsep hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara hamile kalmamaları tavsiye edilmelidir. Mitoksantron, etki mekanizması ve ilgili ajanlar tarafından gösterilen gelişimsel etkiler nedeniyle potansiyel bir insan teratojeni olarak kabul edilir. Gebeliğin organogenez döneminde gebe sıçanların tedavisi,> 0.1 mg / kg / gün dozlarında fetal büyüme geriliği ile ilişkilendirildi (mg / m² bazında önerilen insan dozunun 0.01 katı). Gebe tavşanlar organogenez sırasında tedavi edildiğinde,> 0.1 mg / kg / gün dozlarında (mg / m² bazında önerilen insan dozunun 0.01 katı) erken doğum insidansında artış gözlenmiştir. Bu çalışmalarda teratojenik etki gözlenmemiştir, ancak test edilen maksimum dozlar önerilen insan dozunun çok altındadır (sıçanlarda ve tavşanlarda sırasıyla mg / m² bazında 0.02 ve 0.05 kez). Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Biyolojik olarak hamile kalabilen multipl sklerozlu kadınların her dozdan önce hamilelik testi yaptırması gerekir ve sonuçlar ilacın uygulanmasından önce bilinmelidir. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hasta fetus için potansiyel riskten haberdar edilmelidir.

İkincil Lösemi

Elsep® tedavisi, kanserli hastalarda ve multipl sklerozlu hastalarda sekonder lösemi gelişme riskini artırır.

Prostat kanseri olan hastalarda yapılan bir çalışmada, mitoksantron ile tedavi edilen hastaların% 1'inde (5/487) akut miyeloid lösemi meydana geldi, kontrol grubunda (0/496) 4.7 yıl takipte mitoksantron almayan vaka yoktu.

Beş yıla kadar (2.8 yıllık medyan) takip edilen Elsep® ile tedavi edilen MS hastalarının prospektif, açık etiketli, tolere edilebilirlik ve güvenlik izleme çalışmasında, hastaların% 0.6'sında (3/509) lösemi meydana geldi. Yayınlar, Elsep® ile tedavi edilen ve değişen süreler boyunca takip edilen MS hastalarının kohortlarında% 0.25 ila% 2.8 lösemi risklerini tanımlamaktadır. Bu lösemi riski, genel popülasyonda lösemi riskini aşıyor. En sık bildirilen tipler akut promiyelositik lösemi ve akut miyelositik lösemidir.

Elsep'i diğer sitotoksik ajanlar ve radyoterapi ile birlikte alan 1774 meme kanseri hastasında, tedaviye bağlı akut miyeloid lösemi geliştirme riskinin sırasıyla 5 ve 10 yılda% 1.1 ve% 1.6 olduğu tahmin edilmektedir. İkinci en büyük raporda, genellikle radyoterapi ve / veya diğer sitotoksik ajanlarla kombinasyon halinde Elsep ile tedavi edilen 449 meme kanseri hastası yer aldı. Bu çalışmada, ikincil lösemi gelişme olasılığının 4 yılda% 2.2 olduğu tahmin edilmektedir.

Antrasiklinlerle tedavi edilen kanser hastalarında sekonder akut miyeloid lösemi de bildirilmiştir. Elsep antrasenion, ilgili bir ilaçtır. Antrasiklinler DNA'ya zarar veren antineoplastik ajanlarla kombinasyon halinde verildiğinde, hastalar sitotoksik ilaçlarla yoğun bir şekilde ön tedavi edildiğinde veya antrasiklin dozları arttırıldığında ikincil lösemi oluşumu daha yaygındır.

Akut lösemi belirtileri aşırı morarma, kanama ve tekrarlayan enfeksiyonları içerebilir.

ÖNLEMLER

Genel

Elsep tedavisine hematolojik ve kimyasal laboratuvar parametrelerinin yakından ve sık sık izlenmesi ve sık hasta gözlemi eşlik etmelidir.

Sistemik enfeksiyonlar, Elsep ile tedaviye başlamadan hemen önce veya hemen önce tedavi edilmelidir.

Hastalar için bilgi

Görmek FDA onaylı hasta etiketlemesi (İlaç Kılavuzu).

Hastaları bir İlaç Kılavuzu'nun mevcudiyeti hakkında bilgilendirin ve Elsep ile tedaviye başlamadan önce ve her infüzyondan önce İlaç Kılavuzunu okumalarını söyleyin. Tedaviye başlamadan önce ve tedavi sırasında periyodik olarak Elsep İlaç Kılavuzunu her hasta ile gözden geçirin. Hastalara Elsep'in sadece reçete edildiği gibi alınması gerektiğini söyleyin.

Hastalara Elsep'in miyelosupresyona neden olabileceğini söyleyin ve hastaları miyelosupresyon belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirin. Hastalara Elsep'in daha önce hiç kalp problemi yaşamamış kişilerde bile ölüme yol açabilecek konjestif kalp yetmezliğine neden olabileceğini söyleyin ve hastaları konjestif kalp yetmezliği belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirin. Elsep alan hastalara multipl sklerozu tedavi etmeleri için her Elsep dozundan önce ve Elsep'i durdurduktan sonra yılda bir kez kardiyak izleme almaları gerektiğini söyleyin.

Elsep, uygulamadan sonra 24 saat boyunca idrara mavi-yeşil bir renk verebilir ve hastalara tedavi sırasında bunu beklemeleri tavsiye edilmelidir. Skleranın mavimsi renk değişikliği de meydana gelebilir.

Laboratuvar Testleri

Elsep'in her seyrinden önce ve enfeksiyon belirtileri ve semptomlarının gelişmesi durumunda trombositler dahil tam bir kan sayımı elde edilmelidir. Her tedavi sürecinden önce karaciğer fonksiyon testleri de yapılmalıdır. Anormal karaciğer fonksiyon testleri olan multipl skleroz hastalarında elsep tedavisi önerilmez, çünkü Elsep klerensi karaciğer yetmezliği ile azalır ve hiçbir laboratuvar ölçümü ilaç klerensi ve doz ayarlarını tahmin edemez.

Lösemi tedavisinde Elsep tarafından tümör hücrelerinin hızlı lizisinin bir sonucu olarak hiperürisemi oluşabilir. Serum ürik asit seviyeleri izlenmeli ve antilösemik tedaviye başlamadan önce hipourisemik tedavi uygulanmalıdır.

Doğum kontrolünü kullanıyor olsalar bile biyolojik olarak hamile kalabilen multipl sklerozlu kadınların hamilelik testi yaptırması gerekir ve her Elsep dozunu almadan önce sonuçlar bilinmelidir (bkz UYARILAR, Gebelik).

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Karsinogenez

Sıçanların ve farelerin intravenöz tedavisi, 24 ay boyunca her 21 günde bir, Elsep ile sıçanlarda 0.03 mg / kg'lık bir dozda fibroma ve dış işitsel kanal tümörü insidansı artmıştır (0.02 önerilen insan dozunu katlayın, mg / m² bazında) ve erkek farelerde 0.1 mg / kg'lık bir dozda hepatosellüler adenom (0.03 önerilen insan dozunu katlayın, mg / m² bazında). Sıçanların intravenöz tedavisi, Elsep ile 12 ay boyunca her 21 günde bir, sıçanlarda 0.3 mg / kg'lık bir dozda (mg / m² bazında önerilen insan dozunun 0.15 katı) dış işitsel kanal tümörü insidansının artmasına neden oldu.

Mutajenez

Elsep, in vivo sıçan kemik iliği testinde klastojenikti. Elsep de ikisinde klastojenikti in vitro tahliller; Çin hamster yumurtalık hücrelerinde primer sıçan hepatositlerinde ve kardeş kromatid değişimlerinde DNA hasarına neden oldu. Elsep bakteriyel ve memeli test sistemlerinde (Ames / Salmonella ve E. coli ve L5178Y TK +/- fare lenfoma) mutajenikti.

Özel Nüfuslar

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliği olan multipl sklerozlu hastalar normalde Elsep ile tedavi edilmemelidir. Elsep, karaciğer yetmezliği olan diğer hastalara dikkatle uygulanmalıdır. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda, EAA normal karaciğer fonksiyonuna sahip hastalarda gözlenen değerden üç kat daha fazladır.

Gebelik

Gebelik Kategorisi D (bkz UYARILAR).

Hemşirelik Anneler

Elsep anne sütüne geçer ve son uygulamadan sonra 28 gün boyunca önemli konsantrasyonlar (18 ng / mL) bildirilmiştir. Elsep bebeklerinde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, tedaviye başlamadan önce emzirmeye son verilmelidir.

Pediatrik Kullanım

Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

Multipl Skleroz: Elsep'in klinik çalışmaları, genç hastalardan farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda hasta içermiyordu. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır.

Hormon-Refrakter Prostat Kanseri: Kontrollü klinik çalışmalarda 65 yaş ve üstü yüz kırk altı hasta ve 52 genç hasta (<65 yaş) Elsep ile tedavi edilmiştir. Bu çalışmalar, yaşlı hastalardan farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için yeterli sayıda genç hasta içermiyordu. Bununla birlikte, bazı yaşlı bireylerin daha fazla hassasiyeti göz ardı edilemez.

Akut Nonilfositik Lösemi: ANLL'li geriatrik hastalarda Elsep ile kesin çalışmalar yapılmamasına rağmen, yaşlılarda toksisite daha sık olabilir. Yaşlı hastaların hastalık veya hastalık tedavisi nedeniyle yaşa bağlı komorbiditelere sahip olma olasılığı daha yüksektir.

160 mg / m'yi aşan tedavi sırasında tanımlanabilir risk faktörü olmayan hastalarda da kardiyak izleme yapılmalıdır² Elsepe veya uzun süreli tedavi sırasında.

Karaciğer yetmezliği olan hastaları tedavi ederken dikkatli gözetim önerilir.

Diğer antineoplastik ajanlar (özellikle antrasiklinler) ve / veya radyoterapi ile birlikte kullanıldığında Elsepe hidroklorür dahil olmak üzere topoizomeraz II inhibitörleri, Akut Miyeloid Lösemi (AML) veya Miyelodisplastik Sendrom (MDS) gelişimi ile ilişkilendirilmiştir. Sadece Elsepe ile tedavi, sekonder akut miyeloid lösemi gelişme riskinin artmasıyla da ilişkilendirilmiştir (bkz. 4.8 İstenmeyen etkiler).

Sülfitler, duyarlı kişilerde, özellikle astım veya alerji öyküsü olanlarda anafilaktik semptomlar ve bronkospazm dahil alerjik tip reaksiyonlara neden olabilir.

Elsepe tedavisi sırasında aşılama etkisiz olabilir. Canlı virüs aşılarıyla aşılanması genellikle önerilmez.

Elsepe Steril Konsantresi'nin intravenöz yoldan başka bir şekilde uygulanması konusunda deneyim yoktur. İntratekal kullanım için güvenlik belirlenmemiştir.

Kullanım önlemleri

Elsepe, antineoplastik ajanların kullanımına aşina olan ve tedavi sırasında ve sonrasında klinik, hematolojik ve biyokimyasal parametrelerin düzenli olarak izlenmesine olanak tanıyan klinisyenler tarafından kullanılması gereken aktif bir sitotoksik ilaçtır.

Tam kan sayımı bir tedavi sırasında seri olarak yapılmalıdır. Bu sayılara göre dozaj ayarlamaları gerekebilir (Dozaj bölümüne bakın).

Hayvan verileri, diğer antineoplastik ajanlarla kombinasyon halinde kullanılırsa, ilave miyelosupresyonun beklenebileceğini düşündürmektedir. Bu, kombinasyon rejimleri hakkındaki mevcut klinik verilerle desteklenmiştir. Kombinasyon rejimlerinde kullanıldığında, Elsepe Steril Konsantresi'nin başlangıç dozu 2-4 mg / m azaltılmalıdır² tek ajan kullanımı için önerilen dozun altında. (Görmek Pozoloji ve uygulama yöntemi).

Elsepe'yi potansiyel olarak kardiyotoksik ilaçlarla (antrasiklinler) birleştirmek kardiyak toksisite riskini artırır. Ürün, immünosüpresif kemoterapi ile kombinasyon halinde dikkatle kullanılmalıdır.

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Elsepe normalde hamile olan hastalara uygulanmamalıdır. İlaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hastaya fetus için potansiyel tehlike konusunda bilgi verilmelidir. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara ve eşlerine hamile kalmamaları ve tedavi sırasında ve tedavinin kesilmesinden sonra en az altı ay boyunca etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmaları tavsiye edilmelidir.

Elsepe anne sütüne geçer ve son uygulamadan sonra 28 gün boyunca önemli konsantrasyonlar (18 ng / ml) bildirilmiştir. Elsepe bebeklerinde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, tedaviye başlamadan önce emzirmeye son verilmelidir.

Uygulanamaz.

Ciddi veya Hayatı Tehdit Eden Reaksiyonlar:

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: Önerilen Elsepe dozlarını takiben bir dereceye kadar lökopeni beklenmelidir. Her 21 günde bir tek dozla, WBC'nin baskılanması 1000 / mm'nin altındadır³ seyrek. Lökopeni genellikle dozlamadan yaklaşık 10 gün sonra genellikle 21 tarafından meydana gelen iyileşme ile nadirine ulaşır^st gün. Trombositopeni ve anemi daha az görülür. Miyelosupresyon, kemoterapi veya radyoterapi görmüş hastalarda veya zayıflamış hastalarda daha şiddetli ve uzun olabilir.

Kardiyak bozukluklar: Konjestif kalp yetmezliği, Elsepe ile tedavi sırasında veya tedavinin bitiminden aylar ila yıllar sonra ortaya çıkabilir (bkz. 4.4 Özel Uyarılar ve Özel Kullanım Önlemleri). Bazı vakalar ölümcül olmuştur. Digoksin ve / veya diüretiklerle tedavinin etkili olduğu bildirilmiştir.

Klinik öneme sahip diğer kardiyovasküler etkiler arasında azalmış sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu, EKG değişiklikleri ve akut aritmi bulunur.

Lösemili hastalarda advers kardiyak olayların sıklığında bir artış gözlenmiştir. Elsepe'nin bu vakalarda doğrudan rolünü değerlendirmek zordur, çünkü bazı hastalar antrasiklinlerle önceden tedavi görmüş ve lösemik hastalarda klinik seyir sıklıkla anemi, ateş, sepsis ve intravenöz sıvı tedavisi ile karmaşıklaşmaktadır. Kardiyomiyopati nadir durumlarda bildirilmiştir.

Diğer İstenmeyen Etkiler :

Hepato-biliyer hastalıklar ve Böbrek ve idrar hastalıkları: Elsepe Steril Konsantresi uygulamadan sonra 24 saat boyunca idrara mavi-yeşil renk verebilir ve hastalara aktif tedavi sırasında bunu beklemeleri tavsiye edilmelidir. Artan karaciğer enzim seviyeleri (lösemili hastalarda karaciğer fonksiyonunda ciddi bozulma raporları ile). Hiperürisemi de bildirilmiştir. Yüksek serum kreatinin ve kan üre azot seviyeleri bildirilmiştir.

Deri ve deri altı doku hastalıkları: Döküntü, onikoliz, cilt ve tırnaklarda mavi renk değişikliği ve tırnak distrofisi zaman zaman bildirilmiştir. Alopesi ortaya çıkabilir, ancak en sık minimal şiddette ve tedavinin kesilmesinde geri dönüşümlüdür

Göz Bozuklukları: Skleranın tersinir mavi renklendirmesi bildirilmiştir. Konjonktivit.

Solunum bozuklukları: Dispne.

Gastrointestinal Hastalıklar: İshal, anoreksiya, kabızlık, gastrointestinal kanama, karın ağrısı, stomatit ve mukozit. En sık karşılaşılan yan etkiler bulantı ve kusmadır, ancak vakaların çoğunda bunlar hafif ve geçicidir.

Neoplazmlar: İkincil akut miyeloid lösemi (bkz. 4.4 Özel Uyarılar ve Özel Kullanım Önlemleri)

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: Ateş, yorgunluk ve halsizlik.

İnfüzyon bölgesinde ekstravazasyon bildirilmiştir, bu da cildin eritem, şişme, ağrı, yanma ve / veya mavi renk değişikliğine neden olabilir. Ekstravazasyon, sonuçta debridman ve cilt aşılama ihtiyacı ile doku nekrozuna neden olabilir. İnfüzyon bölgesinde flebit de bildirilmiştir.

Sinir sistemi bozuklukları: Değiştirilmiş tat. Uyuklama ve hafif parestezi gibi spesifik olmayan nörolojik yan etkiler bildirilmiştir.

Metabolizma ve beslenme bozuklukları: Tümör lizis sendromu (hiperürisemi, hiperkalemi, hiperfosfatemi ve hipokalsemi ile karakterize edilir) Elsepe ile tek ajanlı kemoterapi sırasında ve kombinasyon kemoterapisi sırasında nadiren gözlenmiştir.

Psikiyatrik bozukluklar: Karışıklık, kaygı.

Üreme sistemi ve meme hastalıkları: Amenore.

Lösemili hastalarda, özellikle stomatit ve mukozit olmak üzere hem sıklıkta hem de şiddette bir artış olmasına rağmen, yan etki paterni genellikle benzerdir. Bununla birlikte, genel olarak, lösemili hastalar Elsepe ile tedaviyi iyi tolere eder.

Bağışıklık sistemi bozuklukları: Alerjik reaksiyon.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün fayda / risk dengesinin sürekli izlenmesine izin verir. Sağlık uzmanlarından şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir

Birleşik Krallık

Sarı Kart Şeması

İnternet sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard

İrlanda

HPRA Farmakovijilans

Earlsfort Terrace

IRL - Dublin 2

Tel: +353 1 6764971

Faks: +353 1 6762517

İnternet sitesi: www.hpra.ie

e-posta: [email protected]

Multipl Skleroz

Elsep, kortikosteroidlerle kombinasyon halinde Elsep alan 21 hasta dahil olmak üzere iki randomize klinik çalışmada multipl sklerozlu 149 hastaya uygulanmıştır.

Çalışma 1, advers olay nedeniyle tedaviyi bırakan hastaların oranı% 9.7 idi (n = 6) 12 mg / m² Elsep kolunda (lökopeni, depresyon, LV fonksiyonunda azalma, kemik ağrısı ve kusma, böbrek yetmezliği, ve tekrarlanan idrar yolu enfeksiyonlarından kaynaklanan gelecekteki komplikasyonları önlemek için bir kesilme) % 3.1 ile karşılaştırıldığında (n = 2) plasebo kolunda (hepatit ve miyokard enfarktüsü). Aşağıdaki klinik advers deneyimler Elsep gruplarında önemli ölçüde daha sıktı: bulantı, alopesi, idrar yolu enfeksiyonu ve amenore dahil adet bozuklukları.

Tablo 4a, Elsep'in her iki doz grubunda da hastaların ≥% 5'inde meydana gelen ve Çalışma 1'de plaseboya göre sayısal olarak daha büyük olan tüm yoğunlukların klinik advers olaylarını özetlemektedir. Bu olayların çoğu hafif ila orta şiddettedir ve bulantı, birden fazla hastada (12 mg / m² grubunda üç hasta [% 5]) şiddetli yoğunlukta meydana gelen tek olumsuz olaydı. Dikkat çekici bir şekilde, alopesi hafif saç inceltmekten oluşuyordu.

Çalışma 1'de Elsep ile tedavi edilen 127 hastanın ikisi, 2 yıllık tedavi sırasında LVEF'i bir noktada% 50'nin altına düşürmüştür. 12 mg / m² alan ilave bir hastada LVEF ölçülmedi, ancak çalışmadan kesilmeye yol açan başka bir ekokardiyografik ventriküler fonksiyon ölçümü (kesirli kısalma) vardı.

Tablo 4a: Herhangi Bir Elsep Dozu Üzerindeki Hastaların ≥% 5'inde Meydana Gelen ve Plasebo Grubu Çalışmasında Sayısal Olarak Daha Büyük Olan Herhangi Bir Yoğunluğun Olumsuz Olayları 1

Çalışma 1 sırasında herhangi bir enfeksiyon yaşayan hastaların oranı plasebo grubu için% 67, 5 mg / m² grubu için% 85 ve 12 mg / m² grubu için% 81'dir. Bununla birlikte, bu enfeksiyonlardan birkaçı hastaneye yatmayı gerektirmiştir: bir plasebo hastası (tonsillit), üç 5 mg / m² hasta (enterit, idrar yolu enfeksiyonu, viral enfeksiyon) ve dört 12 mg / m² hasta (tonsillit, idrar yolu enfeksiyonu [iki] , endometrit).

Tablo 4b, Elsep doz grubundaki hastaların ≥% 5'inde meydana gelen ve plasebo grubundan sayısal olarak daha sık görülen laboratuvar anormalliklerini özetlemektedir.

Tablo 4b: Elsep Dozu Üzerine Hastaların ≥% 5'inde * Meydana Gelen ve Plasebo Grubu Çalışmasından Daha Sık Olan Laboratuvar Anormallikleri 1

Hemorajik olayların insidansı veya şiddeti açısından tedavi grupları arasında fark yoktu.

Çalışma 2'de Elsep ayda bir kez uygulandı. Elsep grubunda en sık bildirilen klinik advers olaylar arasında amenore (kadın hastaların% 53'ü), alopesi (hastaların% 33'ü), bulantı (hastaların% 29'u) ve asteni (hastaların% 24'ü) vardı. Tablo 5a ve 5b, Elsep grubundaki hastaların>% 5'inde meydana gelen ve kontrol grubundan sayısal olarak daha sık görülen advers olayları ve laboratuvar anormalliklerini özetlemektedir.

Tablo 5a: Elsep Grubunda Hastaların>% 5'inden fazlasında ve Kontrol Grubu Çalışmasından Sayısal Olarak Daha Sık Meydana Gelen Herhangi Bir Yoğunluğun Olumsuz Olayları 2

Tablo 5b: Elsep Grubunda Hastaların>% 5'inden fazlasında ve Kontrol Grubu Çalışmasından Sayısal Olarak Daha Sık Meydana Gelen Laboratuvar Anormallikleri 2

Lökopeni ve nötropeni N + MP grubunda bildirilmiştir (bakınız Tablo 5b).

Nötropeni Elsep uygulamasından sonraki 3 hafta içinde meydana geldi ve her zaman geri dönüşümlüdür. N + MP grubundaki 21 hastanın 9'unda ve MP grubundaki 21 hastanın 3'ünde sadece hafif ila orta şiddette enfeksiyonlar bildirilmiştir; bunların hiçbiri hastaneye yatmayı gerektirmedi. Hemorajik olayların insidansı veya şiddeti açısından tedavi grupları arasında fark yoktu. Güvenlik nedeniyle Çalışma 2'den geri çekilme olmamıştır.

Lösemi

Elsep, akut nonenfositik lösemili (ANLL) yaklaşık 600 hastada çalışılmıştır. Tablo 6, mitoksantron + sitarabin ve daunorubisin + sitarabininin büyük ABD karşılaştırmalı çalışmasında advers reaksiyon deneyimini temsil etmektedir. Büyük uluslararası çalışmadaki deneyim benzerdi. Çeşitli diğer tümör tiplerinde çok daha geniş bir deneyim, kardiyomiyopati dışında ek önemli reaksiyonlar ortaya koymamıştır (bkz UYARILAR). Listelenen advers reaksiyon kategorilerinin aynı durumla ilgili örtüşen klinik semptomları içerdiği takdir edilmelidir, örn., nefes darlığı, öksürük ve zatürre. Ek olarak, listelenen advers reaksiyonların hepsi mutlaka kemoterapiye atfedilemez, çünkü ilacın etkilerini ve altta yatan hastalığın etkilerini ayırt etmek genellikle imkansızdır. Bununla birlikte, Elsep + sitarabin kombinasyonunun bulantı ve kusma, alopesi, mukozit / stomatit ve miyelosupresyondan sorumlu olduğu açıktır.

Tablo 6, büyük bir çok merkezli randomize prospektif ABD çalışmasında ANLL tedavisi için daunorubisin + sitarabin alanlara kıyasla Elsep + sitarabin ile tedavi edilen hastalarda meydana gelen advers reaksiyonları özetlemektedir.

Advers reaksiyonlar ana kategoriler ve klinik olarak anlamlı alt kategorilerin seçilmiş örnekleri olarak sunulmaktadır.

Tablo 6: Elsep veya Daunorubisin alan ANLL Hastalarında Meydana Gelen Olumsuz Olaylar

Hormon-Refrakter Prostat Kanseri

Elsep ile tedavi edilen hormon refrakter prostat kanseri olan toplam 353 hasta için, Elsep'i kortikosteroidlerle kombinasyon halinde alan 274 hasta için ayrıntılı güvenlik bilgisi mevcuttur.

Tablo 7, Deneme CCİ-NOV22'deki hastaların ≥% 5'inde meydana gelen tüm derecelerin advers reaksiyonlarını özetlemektedir.

Tablo 7: Hasta Denemesinin CCI-NOV22'sinin ≥% 5'inde Meydana Gelen Herhangi Bir Yoğunluğun Olumsuz Olayları

Hastaların>% 5'inde Derece 3/4'te herhangi bir hematolojik olmayan advers olay görülmemiştir.

Tablo 8, Deneme CALGB 9182'deki hastaların%% 5'inde meydana gelen tüm derecelerin advers olaylarını özetlemektedir.

Tablo 8: Hastaların Denemesinin ≥% 5'inde Meydana Gelen Herhangi Bir Yoğunluğun Olumsuz Olayları CALGB 9182

Genel

Alerjik Reaksiyon

Hipotansiyon, ürtiker, dispne ve döküntüler zaman zaman bildirilmiştir. Anafilaksi / anafilaktoid reaksiyonlar nadiren bildirilmiştir.

Kutanöz

İnfüzyon bölgesinde ekstravazasyon bildirilmiştir, bu da cildin eritem, şişme, ağrı, yanma ve / veya mavi renk değişikliğine neden olabilir. Ekstravazasyon, sonuçta debridman ve cilt aşılama ihtiyacı ile doku nekrozuna neden olabilir. İnfüzyon bölgesinde flebit de bildirilmiştir.

Hematolojik

Elsep dahil olmak üzere topoizomeraz II inhibitörleri, diğer antineoplastik ajanlarla kombinasyon halinde veya tek başına, akut lösemi gelişimi ile ilişkilendirilmiştir (bkz UYARILAR).

Lösemi

Miyelosupresyon başlangıçta hızlıdır ve akut lösemide bir yanıt elde etmek için önemli kemik iliği hipoplazisi üretme gereksinimi ile tutarlıdır. ABD çalışmasında görülen enfeksiyon ve kanama vakaları, diğer standart indüksiyon rejimleri için bildirilenlerle tutarlıdır.

Hormon-Refrakter Prostat Kanseri

1000 / mm³'den daha büyük nötrofil sayıları için doz artışının gerekli olduğu randomize bir çalışmada, Elsep + düşük doz prednizon ile tedavi edilen hastaların% 54'ünde Derece 4 nötropeni (ANC <500 / mm³) gözlenmiştir. Hastaların 14 mg / m² ile tedavi edildiği ayrı bir randomize çalışmada, Elsep + hidrokortizon ile tedavi edilen hastaların% 23'ünde Derece 4 nötropeni gözlenmiştir. İki çalışmada Elsep + kortikosteroid alan hastaların sırasıyla% 11 ve% 10'unda nötropenik ateş / enfeksiyon meydana geldi. Bu çalışmalarda Elsep + kortikosteroid alan hastaların% 4 ve% 3'ünde trombositler <50.000 / mm³ kaydedildi ve bir düşüşten sonra intrakraniyal kanama nedeniyle Elsep + hidrokortizon üzerinde bir hasta ölümü vardı.

Gastrointestinal

Bulantı ve kusma çoğu hastada akut olarak meydana geldi ve dehidrasyon raporlarına katkıda bulunmuş olabilir, ancak genellikle hafif ila orta şiddettedir ve antiemetikler kullanılarak kontrol edilebilir. Stomatit / mukozit tedaviden sonraki 1 hafta içinde meydana geldi.

Kardiyovasküler

Konjestif kalp yetmezliği, taşikardi, aritmiler dahil EKG değişiklikleri, göğüs ağrısı ve sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunda asemptomatik düşüşler meydana gelmiştir. (Görmek UYARILAR)

Pulmoner

Elsep içeren kombinasyon kemoterapisi alan kanser hastalarında interstisyel pnömonit bildirilmiştir.

Elsepe Steril Konsantresi için bilinen spesifik bir antidot yoktur. Verilen doza ve hastanın fiziksel durumuna bağlı olarak hemopoietik, gastrointestinal, hepatik veya böbrek toksisitesi görülebilir. Doz aşımı durumunda hastalar yakından izlenmeli ve yönetim semptomatik ve destekleyici olmalıdır.

Önerilen dozun on katından fazla bir sürede yanlışlıkla Elsepe'nin tek bolus enjeksiyonu verilen hastalarda enfeksiyonlu şiddetli lökopeni sonucu nadir durumlarda ölümler meydana gelmiştir. Elsepe Steril Konsantresi yoğun bir şekilde dokuya bağlıdır ve periton diyalizi veya hemodiyalizin aşırı dozun tedavisinde etkili olması muhtemel değildir.

Elsep için bilinen spesifik bir antidot yoktur. Yanlışlıkla aşırı dozlar bildirilmiştir. Tek bolus enjeksiyonu olarak 140-180 mg / m² alan dört hasta, enfeksiyonlu şiddetli lökopeni nedeniyle öldü. Uzun süreli şiddetli miyelosupresyon dönemlerinde hematolojik destek ve antimikrobiyal tedavi gerekebilir.

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar çalışılmasa da, Elsep yoğun bir şekilde dokuya bağlıdır ve terapötik etkinin veya toksisitenin periton veya hemodiyaliz ile hafifletilmesi olası değildir.

Elsepe'nin intravenöz uygulanmasını takiben yapılan hastalarda yapılan farmakokinetik çalışmalar trifazik bir plazma klerensi göstermiştir. Dokulara dağılım hızlı ve kapsamlıdır. İlacın eliminasyonu, ortalama 12 günlük yarılanma ömrü (aralık 5-18) ve kalıcı doku konsantrasyonları ile yavaştır. Her 21 günde bir tek doz Elsepe alan hastalardan ve 21 günde bir 5 ardışık günde dozlanan hastalardan benzer yarılanma ömrü tahminleri elde edilmiştir.

Elsepe, böbrek ve hepatobiliyer sistemler yoluyla atılır. Uygulanan dozun sadece% 20-32'si dozlamadan sonraki ilk beş gün içinde atılmıştır (idrar% 6-11, dışkı% 13-25). İdrarda geri kazanılan materyalin% 65'i değişmemiş Elsepe idi ve geri kalan% 35'i öncelikle iki aktif olmayan metabolit ve bunların glukuronid konjugatlarından oluşuyor. Atılımın yaklaşık üçte ikisi ilk gün boyunca meydana geldi.

Elsep®'in tek bir intravenöz uygulamasını takiben hastalarda mitoksantronun farmakokinetiği, üç bölmeli bir model ile karakterize edilebilir. Mitoksantronun ortalama alfa yarılanma ömrü 6 ila 12 dakika, ortalama beta yarılanma ömrü 1.1 ila 3.1 saat ve ortalama gama (terminal veya eliminasyon) yarılanma ömrü 23 ila 215 saattir (medyan yaklaşık 75 saat). Birden fazla günlük doz alan insanlarda farmakokinetik çalışmalar yapılmamıştır. Dokulara dağılım geniştir: kararlı durum dağılım hacmi 1.000 L / m²'yi aşıyor. Mitoksantronun doku konsantrasyonlarının, terminal eliminasyon fazı sırasında kandakileri aştığı görülmektedir. Sağlıklı maymunda beyin, omurilik, göz ve omurilik sıvısına dağılım düşüktür.

İntravenöz olarak 15-90 mg / m² Elsep uygulanan hastalarda, doz ile konsantrasyon-zaman eğrisi (EAA) altındaki alan arasında doğrusal bir ilişki vardır.

Mitoksantron, gözlenen 26455 ng / mL konsantrasyon aralığında plazma proteinlerine% 78 oranında bağlanır. Bu bağlanma konsantrasyondan bağımsızdır ve fenitoin, doksorubisin, metotreksat, prednizon, prednizolon, heparin veya aspirin varlığından etkilenmez.

Metabolizma ve Eliminasyon

Mitoksantron, değişmemiş ilaç veya aktif olmayan metabolitler olarak idrar ve dışkıya atılır. İnsan çalışmalarında, dozun% 11 ve% 25'i, ilaç uygulamasını takip eden 5 günlük süre boyunca ana ilaç veya metabolit olarak sırasıyla idrar ve dışkıda geri kazanılmıştır. İdrarda geri kazanılan materyalin% 65'i değişmemiş ilaçtı. Kalan% 35 monokarboksilik ve dikarboksilik asit türevleri ve bunların glukuronid konjugatlarından oluşuyordu. Elsep metabolizmasına yol açan yollar açıklanmamıştır.