Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 03.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
DBL Mitoksantron hidroklorür
Mitoksantron
DBL Mitoksantron hidroklor metastatik meme kanseri, non-Hodgkin lenfoma ve yetişkin akut lenfosit olmayan lösemisi tedavisinde endiktir.
DBL Mitoksantronhidroklor, rezektabl olmayan primer hepatoseller karsinomun palyasyonunda da kullanılmıştır.
(Kronik) (yani, durum nörolojik atak arasında önemli ölçüde anormal olan hastalar) multipl skleroz ikincil tekrarlayan ÇİFT kişilik Mitoxantrone Hydrochloride, ilerleyici, progresif nükseden veya kötüleşen nükseden hastalarda klinik atak nörolojik özürlülük ve/veya frekans azaltmak amacıyla hazırlanmıştır. Dbl Mitoksantron hidroklor, primer progresif multipl sklerozlu hastaların tedavisinde endike değildir.
Çalışmalarda multipl skleroz klinik desenleri aşağıdaki gibi karakterize edilmiştir: sekonder progresif ve progresif nükseden hastalığı bindirilmiş klinik relaps olan veya olmayan kademeli artan sakatlık, hastalık tekrarlayan bir adım sonuçlanan klinik atak ile karakterize edildi ve giderek kötüleşen nükseden tarafından engelli kötüleşmesine bilge karakterize edilmiştir.
KORTİKOSTEROİDLERLE kombinasyon halinde DBL Mitoksantron hidroklor, ileri hormon-refrakter prostat kanseri ile ilişkili ağrı hastalarının tedavisi için ilk kemoterapi olarak endiktir.
DBL Mitoksantron hidroklor, diğer onaylanmış ilaç(lar) ile kombinasyon halinde, yetişkinlerde akut lenfosit olmayan löseminin (ANLL) ilk tedavisinde endikedir. Bu kategori miyelojenöz, promyelotik, monotik ve eritroid akut lösemileri için.
Pozoloji
Metastatik meme kanseri, Non-Hodgkin lenfoma, Hepatom:
Tek Ajan Douzu: Tek bir ajan olarak DBL Mitoksantron Hidrokloridin önerilen doz 14 mg / m'dir.2 gücut yüz alanı, 21 günlük aralıklarla tekrarlanabilen tek bir intravenöz doz olarak verilir. Daha düşük bir başlangıç dozu (12 mg / m2 veya daha az) yeterli kemik ıligi rezervi olan hastalarda önce kemoterapi ya da kötü genel durumu nedeniyle örnek tavsiye edilir.
Doz modifikasyonu ve sonraki dozların zamanı, miyelosupresyonun derecesine ve süresine bağlı olarak klinik etkisi ile belirlenmelidir. Ardından kurlar için, beyaz kan hücresi ve trombosit sayısı 21 gün sonra normale dönerse, önceki doz genellikle tekrarlanabilir. Aşağıdaki tablo, hematolojik nadir'e göre (genel dozdan yaklaşık10 gün sonra ortaya çıkan) metastatik meme kanseri, non-Hodgkin lenfoma ve hepatom terapisinde doz ayarı için bir kılavuz olarak önerilmektedir.
Kombinasyon Tedavisi: DBL Mitoksantron hidrolik kombinasyon terapisinin bir parçası olarak verilmiştir. Metastatik meme kanında, siklofosfamid ve 5-florourasil veya metotreksat ve mitomisin C dahil olmak üzere diğer sitotoksik ajanlarla DBL Mitoksantron'un Hidrokloridin kombinasyonlarının etkisi gösterilmiştir. Dozaj değişimleri ve uygulama hakkında bilgi için yayınlanmış literatür referansları yapılmalıdır. DBL Mitoksantronhidroklorid, non-Hodgkin lenfoma için çeşitli kombinasyonlarda da kullanılmıştır, ancak veriler şu anda sınırlıdır ve spesifik rejimler önerilmez.
Bir kıllavuz olarak, DBL Mitoksantron Hidroklorid, başka bir miyelosupresif ajan ile kombinasyon kemoterapisinde kullanıldığında, DBL Mitoksantron Hidrokloridin başlangıç dozu 2-4 mg / m azalmadır2 tek ajan kullanımı için önerilen dozların altında. Sonraki dozlar, yukarıdaki tabloda belirtildiği gibi, miyelosupresyonun derecesine ve süresine bağlıdır.
Erişkinlerde akut lenfosit olmayan lösemı:
Nüks için tek ajan dozu: Remisyon Endeksi için önerilen doz 12 mg / m'dir2 vücut alanı, üst üst beş gün boyu günlük tek bir intravenöz doz olarak verilir (toplam 60 mg / m2). 12 mg / m'lik bir dozaj ile klinik çalışmalarda2 her gün 5 gün sonunda, tam bir remisyon elinde olan hastalar bunu ilk indüksiyonun bir sonucu olarak yaparlar.
Kombinasyon Tedavisi: DBL Mitoksantron hidroklor, akut lenfosit olmayan lösemı (ANLL) terapisinde kombinasyon rejimlerinde kullanılmıştır. Çoğu klinik deney, sitarabin ile birlikte DBL Mitoksantron Hidroklorid ile olmuştur. Bu kombinasyon, anll'nin birincil terapisinde ve nüks terapisinde başarı ile kullanılmıştır.
Daha önce tedavi edilmemiş hastalarda indüksiyon için etkili bir rejim DBL Mitoksantron Hidrokloridee 10-12 mg / m olmuştur2 SİTARABİN 100 mg / m ile birlikte 3 gün boyu IV2 7 Gün boyu intravenöz olarak (sürekli infüzyon ile). Bunu, tedavi eden klinisyen tarafından uygun görülen ikinci Sanayi ve konsol kursları takip eder. Klinik çalışmalarda, dbl Mitoksantron Hidrolik ile sanayi ve konsolifikasyonlarında tedavi süresi 2 gün, sitarabin İMKB 5 gün düşmüştür. Bununla birlikte, yukarıdaki rejimin değiştirilmesi, hastanın bireysel faktörlerine bağlı olarak tedavi eden klinisyen tarafından yapılmalıdır.
Etkinlik, yüksek veya astar konvansiyon kemoterapiye refrakter olan hastalarda etoposid ile kombinasyon halinde DBL Mitoksantronhidroklor ile de gösterilmiştir. Diğer sitotoksiklerde olduğu gibi, etoposid ile kombinasyon halinde dbl Mitoksantron'un hidroklor kullanımı, tek başına DBL Mitoksantron'un hidroklor kullanımı daha fazla miyelosupresyona neden olabilir.
Belirli dozaj rejimleri hakkında bilgi için yayınlanmış literatür referansları yapılmalıdır. DBL Mitoksantronhidroklor, kemoterapi rejimlerinin kullanımında deneyimli klinisyenlertarafından kullanılmalıdır. Dozaj ayarları, toksisite, yanıt ve bireysel hasta özellikleri dikkate alınarak, tedavi eden klinisyen tarafından uygun şekilde yapılmalıdır. Diğer sitotoksiklerde olduğu gibi, DBL Mitoksantronhidroklor, daha geniş bir deneme elden verilene kadar kombinasyon terapisinde dikkatlı kullanılmalıdır.
Pediatri: Pediatrik hastalarda DBL Mitoksantron Hidrokloridin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Uygulama yöntemi
SADECE İNTRAVENÖZ KULLANIM İÇİN.
Gerekli DBL Mitoksantron Hidroklorid steril konsantresi hacmini, aşağıdaki infüzyon çözümlerinden herhangi birinde en az 50 ml'ye seyrelin: sodyumdur %0.9, glikoz %5 veya sodyumdur %0.18 ve glikoz %4. Tüm şırıngalarda ve setlerde Leur-lock Bağlantı Parçaları kullanın. Basın ve olması aerosol oluşumunu en aza indirmek için büyük delikli ınerilir. İkincisi, bir havaalanı kullanımı da azaltılabilir.
Elden çözümü, Yukarı sıvıların serbest çalışan bir intravenöz infüzyonunun tüpünden en az 3 dakika boyunca uygulayın. DBL Mitoksantron hidroklor aynı infüzyonda diğer ilaçlarla karıştırılmamalıdır.
Ekstravazasyon meydanına gelirse, uygulama derhal durdurulmalı ve başka bir damarda yeniden başlatılmalıdır. DBL Mitoksantron Hidrokloridin vezikant olmayan özellikleri, ekstravazasyondan sonra şüpheli lokal reaksiyon riskini en aza indirir.
(Ayrıca Bkz. UYARMALAR)
Multipl Skleroz
Önerilen DBL Mitoksantron hidrolik doz, her 3 ayda bir kısa (yaklaşık 5 ila 15 dakika) intravenöz infüzyon olarak verilen 12 mg / m2'dir. Sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu (LVEF), dbl mitoksantron'un Hidroklorürünün başlangıcı dozunun ve arkasından tüm dozların uygulanmasından önce ekokardiyogram veya MUGA ile değerlendirilmelidir. Buna ek olarak, DOĞRULUK değerlendirmeler herhangi bir anda ODALARİNDAN biri Mitoxantrone Hydrochloride ODALARİNDAN biri Mitoxantrone Hidroklorür ile tedavi sırasında gelişen konjestif kalp yetmezliği belirtileri multipl skleroz hastaların P bir DOĞRULUK ile yönetilen bir ÇALİŞMADA, klinik olarak belirgin bir azalma olmamalı veya ≥ 140 mg/m2 kümülatif ömür boyu bir doz almış oldukları oldukları olanlar için tavsiye edilir . Trombositler de dahil olmak üzere tam kan sayımı, DBL Mitoksantron'un Hidroklorürünün her seyrinden önce ve enfeksiyon tanımları veya semptomlarının gelişimi durumunda izlenmelidir. DBL Mitoksantron hidrolik genellikle nötrofil sayısı 1500 hücre / mm3'ten az olan multipl skleroz hastalarına uygulanmamalıdır. Karaciger fonksiyon testleri de her kurstan önce izlenmeli. Anormal karaciger fonksiyonel testleri olan multipl skleroz hastalarında DBL Mitoksantron'dan hidroklor tedavisi önerilmemektedir, çünkü dbl Mitoksantron'dan hidroklor kremi karaciger yeteneği ile azaltırlar ve hiçbir laboratuvar ölçümü ilaç kremi ve doz ayarlamalarını tahmin etmez
Biyolojik olarak hamile kalabilen multipl sklerozlu kadınlar, doğal kontrol kullanıcıları safra, bir gebelik testi yaptırmalı ve her DBL Mitoksantron hidrolik dozunu almadan önce sonuçların bilinmesi gerekir (bkz. UYARMALAR, Gebelik).
Hormon-Refrakter Prostat Kanseri
ÇİFT kişilik Mitoksantronhidroklor artı kortikosteroidlerin tek başına kortikosteroidlere karşı iki faz 3 çalışmasından karşılaşmalı elle verilenlere dayanarak, önerilendbl Mitoksantronhidroklor dozu 21 günde bir kısa intravenöz infüzyon olarak verilen 12 ıla 14 mg/m2 ' dir onu.
Yetişkinlerde anll için kombinasyon başlangıç tedavisi
Indüksiyon için önerilen doz, intravenöz infüzyon olarak verilen 1-3. günde günde 12 mg / m2 dbl Mitoksantron hidroklor ve 1-7.günde sürekli 24 saat infüzyon olarak verilen 7 Gün boyu 100 mg / m2 sitarabindir.
En eksiksiz remisyonlar, indirgeme tedavisinin ilk seyrini takiben ortaya çıkar. Ekşi bir antileukemik yanma durumunda, ikinci bir endüstri kursu verilebilir. DBL Mitoksantron hidroklor, aynı günlük dozaj seviyeleri kullanılarak 2 gün ve sitarabin 5 gün boyu verilmelidir.
İlk indüksiyonda ciddi veya yaşamı tehdit eden hematolojik olmayan toksisite gözlenirse, toksisite düzeltene kadar ikinci indüksiyonda seyri kesilmelidir.
İki büyük randomize çok merkezi çalışırken kullanılan konsolizasyon tedavisi, 1.ve 2. günde günlük intravenöz infüzyon ile verilen 12 mg/m2 DBL Mitoksantron hidroklor ve 1-5. günde sürekli 24 saat infüzyon olarak verilen 5 gün boyu 100 mg/m2 sitarabinden oluşuyordu. İlk kurs, son eğitim kursundan yaklaşık 6 hafta sonra verildi, ikincisi genel olarak ilkinden 4 hafta sonra uygulandı. Şiddetli miyelosupresyon meydan geldi. (Akdeniz'i görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ)
Karaciger Yetmezliği
Karaciger yetmezliği olan hastalar için, şu anda doz ayarlamaları önerilerine izin veren bir laboratuvar ölçümü yoktur. (Akdeniz'i görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ, Özel Popülasyonlar, Karaciger Yetmezliği)
Hazırlık ve uygulama öncelikleri
DBL Mitoksantron hidroklor konsantresi kullanımından önce izlenmelidir.
Parenteral ilaç ürünleri, çözüm ve kap uygulamasında uygulamadan önce kısaca madde ve renk değişimi için görsel olarak kontrol edilmelidir.
DBL Mitoksantron hidrolik doz, %0.9 Sodyumklor enjeksiyonu (USP) veya %5 Dekstroz enjeksiyonu (USP) ile en az 50 ml'ye izlenmelidir. DBL Mitoksantron hidroklor ayrıca Suda %5 Dekstroz, Normal salin veya normal salin ile %5 Dekstroz halinde izlenebilir ve hemen kullanılabilir. DONMAYİN.
DBL Mitoksantron hidroklor, heparin ile aynı infüzyonda karıştırılmamalıdır, çünkü bir çökeltisi oluşabilir. Spesifik uyumluluk verileri mevcut olmadığından, DBL Mitoksantron'un Hidroklorürünün diğer ilaçlarla aynı infüzyonda karıştırılmaması önerilir. Seyreltilmiş çözüm, serbest çalışan bir intravenöz infüzyon olarak tüpe yavaşça sokulmalıdır.3 dakika az olmayan bir süre boyu %9 Sodyumdur enjeksiyonu (USP) veya %5 Dekstroz enjeksiyonu (USP) . Hemen uygun bir şekilde atılmalıdır. Çok dozlu kullanım durumunda, durdurucunun penetrasyonundan sonra, İZLENMEMİŞ DBL Mitoksantron hidroklor konsantresinin kalan kısmı, 15°-25°C( 59°-77°F) arasında 7 gün daha uzun olmamalı veya soğutma altında14 gün saklanmalıdır. DONMAYİN. HİÇBİR KORUYUCU IÇERİR
DBL Mitoksantron hidroklor uygulamasında bakımda, ekstravazasyon olasılığını azaltacaktır. DBL Mitoksantron hidroklor, serbest çalışan bir intravenöz infüzyon 0 tüpüne uygulanmalıdır.%9 Sodyum Klorür enjeksiyonu, USP veya %5 Dekstroz enjeksiyonu, USP. Boru, bir kelebek iğnesine veya başka bir uygun cihaza bağlanmalı ve tercihen büyük bir damar içine yerleştirilmelidir. Mümkünse, venöz veya lenfatik drenaj olan eklerde veya ekstremitelerde damarlardan kaçının. Infüzyon bölgesinde ekstravazasyondan kaçmak ve DBL Mitoksantron'un Hidroklorürün cilt, mukoza zarları veya gözlerle temasından kaçmak için dikkatlı olmalıdır. DBL Mitoksantron hidroklor subkutan olarak uygulanmamalıdır. Yanma, ağrı, kaşıntı, eritem, şişe, mavi renk değişimi veya ülserasyon dahil olmak üzere herhangi bir ekstravazyon belirt veya semptomu meydan gelirse, enjeksiyon veya infüzyon derhal sonlandırılmalı ve başka bir damarda yeniden başlatılmalıdır. DBL mitoksantron'un hidroklor intravenöz uygulaması sırasında, infüzyonunun aspirasyonunda kan iyi geri dönüş safra, eşlikçi bir yanma'ya veya yanma'ya hissi ile veya olmaktan ekstravazasyon meydanına gelebilir. Subkutan ekstravazasyonun meydan geldiği biliniyorsa veya şöfeleniyorsa, ekstravazasyon alanının üzerine aralıklı buz paketlerinin yerleştirilmesi ve etkilenen ekstremitenin yükseltilmesi önerilir. Ekstravazasyon reaksiyonlarının ilerleyici doğası nedeni, enjeksiyon alanı sık sık incelemeli ve lokal reaksiyon tanımı varsa cerrahi konsültasyon erken alınmalı
Yanlışlıkla DBL Mitoksantron hidroklor marus kalan cilt ılık su ile bolca durulanmalı ve gözler söz konusu olduğunda hemen standart sulamateknikleri kullanılmalıdır. İlacın hazırlanması ve uygulanması sırasında gözlük'te, eldiven ve koruyucu önlük kullanımı önerilir.
Antitümör ilaçların doğru kullanımı ve bertarafı için prosedürler dikkate alınmalıdır. Bu konuda çeşitli kurallar yayınlanmıştır.1-4 Kılavuzda önerilen tüm işlemlerin gerekli veya uygun olduğuna dair genel bir anlama yoktur.
SADECE İNTRAVENÖZ KULLANIM İÇİN.
Dbl Mitoksantronhidroklor steril konsantresi, DBL Mitoksantronhidroklor hidroklor, diğer antrasiklinler veya bileşenlerinden herhangi birine karşı daha önce aşırı duyarlık gösteren hastalarda kontrendikedir. Derin kemik iliğinde baskılanması olan hastalarda kullanım, klinik koşullara bağlı olarak görevci bir kontrendikasyondur.
DBL Mitoksantron Hidroklorid steril konsantresi Hamilelik veya emzirme döneminde kullanılmamalıdır.
DBL Mitoksantron hidroklor, daha önce aşırı duyarlık gösteren hastalarda kontrendikedir.
Özel uyarılar
Metastatik olmayan meme kanserinin adjuvan tedavisi olarak DBL Mitoksantronhidroklor kullanımında artmış lösemı riski olabilir. Yeterli etkinlik verilerinin yoklukta, dbl Mitoksantronhidroklor, metastaz yapan meme kanserinin adjuvan tedavisi olarak kullanılmamasıdır.
DBL Mitoksantron hidroklor, miyelosupresyon veya zayıf genel durumu olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır.
DBL Mitoksantron hidroklor tedavisi sırasında konjestif kalp yeteneği ve sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunda azaltım da dahil olmak üzere fonksiyonel kardiyak değişimleri bildirilmiştir (bkz. 4.8 istemeyen etkiler). Bu kardiyak olaylar, daha önce antrasiklin tedavisi, daha önce mediastinal/torasik radyasyon veya daha önce var olan kalp hastalığı olan hastalarda en sık meydan geldi. Diğer kardiyotoksik ilaçların birlikte uygulanması da kardiyak toksisite riskini artırabilir. Bu kategorilerdeki hastaların tam sitotoksik dozaj ve programda DBL Mitoksantron hidroklor ile tedavi edilmesi önerilir. Bununla birlikte, bu hastalarda ek dikkat gereklidir ve tedavisinin başlamasından itibaren dikatlı düzenli kalp muayeneleri önerilir
Kardiyak izleme, 160 mg / m'yi aşan tedavi sırasında tanımlanabilir risk faktörleri olmayan hastalarda da yapılmalıdır.2 DBL Mitoksantron hidroklor veya uzun süreli tedavi sırasında.
Karaciger yetmezliği olan hastaları tedavi ederken dikatli gözetim önerilir.
(Özellikle antrasiklinler) Diğer antineoplastik ajanlar ve/veya radyoterapi ile birlikte kullanıldığında ÇİFT Hidroklorid Mitoksantron hidroklorür de dahil olmak üzere topoizomeraz II inhibitörleri, Akut miyeloid lösemi (AML) veya miyelodisplastik sendrom olgusunu sunmaktır olgusunu sunmaktır (MDS) gelişimi ile ilişkilendirilmiştir. Tek başına DBL Mitoksantron hidroklor ile tedavi, sekonder akut miyeloid lösemı gelişme riski artmasıyla da ilişkilendirilmiştir (bkz.4.8 istemeyen etkiler).
Sülfitler, duyarlı kişilerde, özellikle astım'da veya alerji öyküsünde olanlarda anafilaktik semptomlar ve bronkospazm da dahil olmak üzere uyar ıpucu reaksiyonlarına neden olabilir.
Dbl Mitoksantron'un hidroklor tedavisi sırasında bağışlama etkisi olabilir. Canlı virüs aşıları ile aşılama genelliğiyle önerilmez.
İntravenöz yoldan başka dbl Mitoksantron Hidroklorid steril Konsantresinin uygulanması ile ilgili herhangi bir deneme yoktur. Intratekal kullanım için güvenlik kurulmamıştır.
Kullanım için öneriler
ÇİFT kişilik Mitoksantron hidroklor, antineoplastik ajanların kullanımına aşina olan ve tedavi sırasında ve sonrasında klinik, hematolojik ve biyokimyasal parametrelerin düzenli olarak izlenmesi için imkanlara sahip klinisyenler'den kullanımı gerektiğinde aktif bir sitotoksik ilaçtır.
Tam kan sayımı, tedavi sırasında seri olarak yapılmalıdır. Bu sayımlara göre doz ayarlamaları gerekli olabilir (dozaj bölümüne bakın).
UYARMALAR
DBL Mitoksantron hidroklor, lösemı tedavisi için belirtildiği gibi yüksek dozlarda (>14 mg/m2/D x 3 gün) kullanıldığında, şiddetli MİYELOSUPRESYON meydan gelecek. Bu nedenle, DBL Mitoksantron hidroklor sadece bu hastalığın KEMOTERAPİSİNDE deneyimli doktorlar tarafından uygulanması önerilir. HEMATOLOJİK VE KİMYASAL İZLEME VE ANTİBİYOTİK DE DAHİL OLMAK İÇİN YARDIMCI İLAÇLAR İÇİN LABORATUVAR VE DESTEK HİZMETLERİ MEVCUT OLMALIDIR. BEKLENEN MEDÜLLER HİPOPLAZİ VE ŞİDDETLİ MİYELOSUPRESYON DÖNEMİNDE HASTALARI DESTEKLEMEK İÇİN KAN VE KAN ÜRÜNLERİ MEVCUT OLMALIDIR. KONSOLİDASYON TEDAVİSİNE BAŞLAMADAN ÖNCE (BU TEDAVİ KULLANILIYORSA) TAM HEMATOLOJİK IYİLEŞMEYİ SAĞLAMAK İÇİN ÖZEL DİKKAT GÖSTERİLMELİ VE BU AŞAMADA HASTALAR YAKINDAN İZLENMELİDİR. Herhangi bir dozda uygulanan DBL Mitoksantron hidroklor MİYELOSUPRESYONA neden olabilir
Genel
Daha önce ilaç tedavisi sonucu çalışma olan hastalarda daha fazla adrenal baskılanması gibi tedavi emirleri olarak faydaları olan risk olduğunu hissettim süre odalarından biri Mitoksantronhidroklor almak gerekir.
Karaciger yetmezliği olan hastalarda DBL Mitoksantron'un Hidroklorürünün (enjeksiyon konsantresi için mitoksantron'un) güvenliği belirlenmemiştir (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ).
İntravenöz uygulama dışındaki yollarla kullanım güvenliği belirlenmemiştir.
DBL Mitoksantron hidroklor subkutan, intramüsküler veya intra-arteriyel enjeksiyon için endike değildir. Intra-arteriyel enjeksiyondan sonra, bazıları geri dönüşsüz olan lokal/bölgesel nöropati raporları olmuştur.
DBL Mitoksantron hidroklor intratekal enjeksiyon ile verilmemelidir. Intratekal enjeksiyondan sonra hem merkezi hem de periferik nöropati ve nörotoksisite raporları olmuştur. Bu raporlar, komaya ve şiddetli nörolojik sekellere yol açan nöronları ve bağışsak ve mesane disfonksiyonu ile felci içeriyordu.
DBL Mitoksantron hidroklor de dahil olmak üzere topoizomeraz II inhibitörleri, sekonder akut miyeloid lösemi ve miyelosupresyon gelişimi ile ilişkilendirilmiştir.
Kardiyak Etkiler
Daha önce daunorubisin veya doksorubisin ile tedavi edilen hastalarda olması kardiyak etkisi tehlikesi nedeniyle, bu tür hastalarda DBL Mitoksantron hidroklor tedavisinin yarar-risk oranı tedaviden önce belirtilmelidir.
DBL Mitoksantron hidrolik ile sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunda (LVEF) azaltma ve geri dönüşümsüz konjestif kalp yeteneği de dahil olmak üzere fonksiyonel kardiyak değişimleri ortaya çıkabilir. Kardiyak toksisite, daha önce antrasiklin tedavisi, daha önce mediastinal radyoterapi veya daha önce var olan kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda daha yaygin olabilir. Bu tür hastalar, tedavinin başlamasından itibaren itibaren itibaren LVEF'İN düzenli kardiyak izlemesine sahip olmalıdır. Tek başına veya diğer kemoterapötik ajanlarla kombinasyon halinde 140 mg / m2 kümülatif doz alan kanser hastaları kümülatif 2 mg / m2'ye sahip.Klinik konjestif kalp yetersizliği olasılığı %6. Karşılaşmalı Onkoloji çalışmalarında, bu dozda LVEF'TE orta veya şiddetli düşmelerin toplam kümülatif olasılık oranı 13 ıdi%
Multipl Skleroz
DBL Mitoksantron hidroklor ile tedavi edilen multipl sklerozlu hastalarda kardiyak fonksiyonel değişiklikler ortaya çıkabilir. Kontrol bir çalışmada (çalışma 1, bkz. Klinik Çalışmalar, Multipl Skleroz), biri 5 mg / m2 doz alan, diğeri 12 mg / m2 doz alan 127 DBL Mitoksantron hidroklorür alan iki hastada (%2) LVEF değerleri P'nin altına düştü. LVEF ölçümü olmayan 12 mg / m2 alan ek bir hasta, ventrikler fonksiyonun başka bir ekokardiyografik ölçümde (fraksiyonel kısaltma) bir azalmaya sahip ve bu da denemeden kesilmeye yol açtı (bkz. İLERİ TEPKİLER, Multipl Skleroz). Her iki kontrol çalışmasında da konjestif kalp henüz bildirilmemiştir.
MS hastalarının kardiyak tanımları için öykü, fizik muayene, EKG ve nicel çalışmada, değerlendirme yönteminden uygun yönetim kullanımı değerlendirilmelidir (ex. Ekokardiyogram, MUGA, MRI, vb. DBL Mitoksantron'un hidroklor tedavisinin başlamasından önce. Normalin alt sınıfının altında'da bir başlangıç LVEF olan MS hastaları DBL Mitoksantron hidroklor ile tedavi edilmemelidir. Konjestif kalp yetmezliği tanıları veya semptomları gelişirse ve multipl SKLEROZLU hastalara uygulanan her dozdan önce LVEF ve EKG'nin arkasından değerlendirilmesi önerilir. DBL Mitoksantron hidroklor, LVEF'DE normalin alt sınıfının altın bir azaltım yaşayan MS hastalarına, LVEF'DE klinik olarak anlamlı bir azaltım yaşaanlara veya kümülatif ömür boyu 140 mg / m2 dozuna sahip olanlara uygulanmamalıdır. MS hastaları, geçen meydan gelen kardiyotoksisiteyi izlemek için DBL Mitoksantron'u durdurduktan sonra yıllarca kantitatif LVEF değerlendirmesine sahip olmalı
Lösemi
ANLL için DBL Mitoksantron hidroklor ile tedavi edilen hastalarda akut konjestif kalp yetmezliği bazen ortaya çıkabilir. Daha önce tedavi edilmemiş KLL olan erişim hastalıklarında ODALARINDAN Mitoksantron hidroklor sitarabin vs daunorubisin sitarabinin birinci aşama: karşılaşmalı çalışmalarında, tedavi koldaki hastaların %onu 6.5'inde konjestif kalp yeteneği ile ilişkiliydi. Bu ortamda ilaç tedavisi ile kardiyak etkileri arasında nedensel bir ilişki kurmak zordur, çünkü miyokardiyal fonksiyonel sıklıkla anemi, ateş ve enfeksiyon ve sıklıkla altta yatağa eşlik eden kanama ile bastır.
Hormon-Refrakter Prostat Kanseri
DBL Mitoksantron hidroklor ile tedavi edilen hormona dirençli prostat kanseri olan hastalarda LVEF ve konjestif kalp yetmezliğinde azaltım gibi fonksiyonel kardiyak değişimleri ortaya çıkabilir. Dbl Mitoksantron hidroklor artı düşük doz prednizon ve düşük doz prednizonun randomize karşı bir çalışmasında, 128 hastanın 7'si (5.DBL Mitoksantron hidroklor ile tedavi edilebilir %5), normal aralığın ALTINİNDA LVEF'DE herhangi bir azalt, konjestif kalp yeterliği (n = 3) veya miyokard iskeleti olarak tanıtılan bir kardiyak olaya sahipti. İki hastada daha önce kalp hastası hikayesi vardı. Kardiyak etkileri olan hastalara uygulanan toplam DBL Mitoksantron hidroklor dozu > 48 ila 212 mg / m2 arasında değişmiştir
(%2) Ayrıca, çalışmasının YÖNTEMLERİNİ Mitoksantron hidroklor hidrokortizon kolunda güvenlik açıkından değerlendirilen 112 hasta arasında 18 hastada () kardiyak fonksiyonda azalma, 5 hastada (%5) kardiyak iskemi ve 2 hastada pulmonerödem vardı. Bu hastalara uygulanan toplam DBL Mitoksantron hidroklor dozları aralığı mevcut değildir.
Gebelik
DBL Mitoksantron hidroklor hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Doğurganlık potansiyeli olan kadınlara hamile kalmaktan kaçmaları tavsiye edilir. Mitoksantron, etkisi mekanizasyonu ve ilgili ajanlar tarafından gösterilen gelişimsel etkileri nedeniyle potansiyel bir insan teratojeni olarak kabul edilir. Gebeliğin organogenez döneminde gebelik sıvılarının tedavisi, > 0 dozlarında fetal büyüklükle ilişkisi ile ilişkiliydi.1 mg / kg / gün (0.Mg / m2 bazında önerilensan dozunun 01 katı). Hamile tavşanlar organogenez sırasında tedavi edildiğinde, > 0 dozlarında erken doğum insidansında artan gözlendi.1 mg / kg / gün (0.Mg / m2 bazında önerilensan dozunun 01 katı). Bu çalışmalarda teratojenik etkisi gözlenmedi, ancak test edilen maksimum dozlar önerilenin dozunun çok altındaydı (0.02 ve 0.Sıcanlarda ve tavşanlarda sırasıyla mg / m2 bazılarında 05 kez). Gebe'de kadınlar yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Biyolojik olarak hamile kalabilen multipl sklerozlu kadınlar, her dozdan önce bir hamilelik testi yaptırmalı ve sonuçlar ilacın verilmesinden önce bilinmelidir. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılıyorsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hasta fetus için potansiyel risk hakkında bilgilendirilmelidir
Sekonder Lösemi
DBL Mitoksantron hidroklor ® tedavisi, kanserli hastalarda ve multipl sklerozlu hastalarda sekonder lösemı geliştirme riski artar.
(5/487) Prostat kanseri olan hastalarda yapılan bir çalışmada, mitoksantronla tedavi edilen hastaların %1'inde akut miyeloid lösemı, kontrol grubunda (0/496) 4.7 yıl takipte mitoksantronla tedavi edilmeyen vakalarda görülmemiştir.
Çift kişilik Mitoksantron Hidroklorür® ile tedavi edilebilir MS hastalarının prospektif, (3/509) açık etiketli, (medyan 2.8 yıl) tolere edilebilir ve güvenlik izleme çalışmasında beş yıl kadar takip edildi, lösemisi hastalarının %0.6'sında meydan geldi. Yayınlar, dbl Mitoksantron hidroklor ile tedavi edilen MS'li hastaların kohortlarında %0.25 ila %2.8 arasında lösemı risklerini tanımlamaktadır.® ve çeşitli zaman dilimleri için takip edilir. Bu lösemı riski, genel popülasyonda lösemı riskini aşmaktadır. En sık bildirilen tipler akut promyelotik lösemı ve akut miyelotik lösemı ıdı.
Diğer sitotoksik ajanlar ve radyasyon ile birlikte DBL Mitoksantron hidroklor alan meme kanseri olan 1774 hastada, tedaviye bağlı akut miyeloid lösemı gelişim kümülatif risk sırasıyla 5 ve 10 yılda %1.1 ve %1.6 olarak tahmin edildi. İkinci en büyük rapor, genel radyasyon ve / veya diğer sitotoksik ajanlarla kombinasyon halinde DBL Mitoksantron hidroklor ile tedavi edilen meme kanseri olan 449 hastalığı içeriyordu. Bu çalışmada, sekonder lösemı gelişim kümülatif olasılığının 4 yılda %2.2 olduğu tahmin edilmiştir.
Antrasiklinlerle tedavi edilen kanser hastalarında sekonder akut miyeloid lösemi de bildirilmiştir. DBL Mitoksantron hidroklor, ilgili bir ilaç olan bir antrasenediondur. Sekonder löseminin ortama çıkışı, antrasiklinler DNA'ya zarar veren antineoplastik ajanlarla kombinasyon halinde verildiğinde, hastalar sitotoksiklerle ağır bir şekilde ön tedavide veya antrasiklin dozları yükseldiğinde daha yayın.
Akut lösemisi tanımları aşağı morarma, kanama ve tekrarlayan enfeksiyonları için kullanılabilir.
TEDBİRLER
Genel
DBL Mitoksantron hidrolik ile tedavi, hematolojik ve kimyasal laboratuvar parametrelerinin yakın ve sık izlenmesi ve sık hasta gözlemlemesi eşliktir.
Sistem enfeksiyonları, DBL Mitoksantron hidroklor ile tedaviye başlamadan önce veya önce tedavi edilmelidir.
Hastalar için bilgi
Görmek FDA onaylı hasta etiketleme (ilaç Kıllavuzu).
Hastaları bir ilaç kıllavuzunun konumu hakkında bilgi ve DBL Mitoksantron hidroklor ile tedaviye başlamadan önce ve her infüzyondan önce ilaç kıllavuzunu okumalarını söyleyin. Tedaviye başlamadan önce ve tedavi sırasında periyodik olarak her hasta ile DBL Mitoksantronhidroklor ilaç kıllavuzu gözden geçirin. Hastalara DBL Mitoksantron'un Hidroklorürünün sadece kaydedildiği gibi alınması gerektiğini söyleyin.
Mitoxantrone Hydrochloride odalarından tavsiye hastaları çalışma neden ve çalışma tanımları olan hastaların haberleri. Hastalara ÇİFT Mitoksantron'un Hidroklorürünün, daha önce hiç kalp problemi yaşamamış kişilerde safra ölme yol açabilecek konjestif kalp yetmezliğine neden olabileceğini ve hastaları konjestif kalp yetmezliğinin tayini ve semptomları hakkında bilgi verebilir. Multipl sklerozu tedavi etmek için ÇİFT Mitoksantron hidroklor alan hastalarına, ÇİFT Mitoksantron hidroklor dozundan önce ve YÖNTEMLERİNİ Mitoksantron hidroklor durdurduktan sonra yıl olarak kardiyak izleme almalarının gerekli olduğunu öne sürün onu.
DBL Mitoksantron hidrolik, uygulamadan sonra 24 saat boyu mavi-yeşil bir renk verilebilir ve hastalara tedavi sırasında bunu beklemeleri tavsiye edilir. Skleranın mavimi renk değişimi de oluşabilir.
Laboratuvar Testleri
Trombositler de dahil olmak üzere tam bir kan sayımı, DBL Mitoksantron'un Hidroklorürünün her seyrinden önce ve enfeksiyon tanımları ve semptomlarının gelişimi durumunda alınmalıdır. Her tedavi süresinden önce karaciger fonksiyon testleri de yapılmalıdır. Anormal karaciger fonksiyonel testleri olan multipl skleroz hastalarında ÇİFT Mitoksantron ödül hidroklor tedavisi önerilmemektedir, çünkü çift Mitoksantron ödül hidroklor kremi karaciger yetmezliği ile azaltırlar ve hiçbir laboratuvar ölçümü kremi ilaç ve doz ayarlamalarını tahmin etmez.
Lösemı tedavisinde, dbl Mitoksantron hidroklor ile tümör hücrelerinin hızlı lizisinin bir sonucu olarak hiperürisemi ortaya çıkabilir. Serum ürün asit düzenlemeleri izlenmeli ve antileukemik tedavinin başlamasından önce hipoürisemik tedavi uygulanmalıdır.
Biyolojik olarak hamile kalabilen multipl sklerozlu kadınlar, doğal kontrol kullanıcıları safra, bir gebelik testi yaptırmalı ve her DBL Mitoksantron hidrolik dozunu almadan önce sonuçların bilinmesi gerekir (bkz. UYARMALAR, Gebelik).
Karsinogenez, Mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Karsinogenez
Sıkanların ve farelerin, 24 ay sonunda her 21 günde bir, DBL Mitoksantronla hidroklor ile intravenöz tedavisi, sıkanlarda 0 dozda fibroma ve dış kulak yolu tümörlerin insidansının artmasına neden oldu.03 mg / kg (0.02 mg/m2 bazinda önerilen insan dozunu katlayın) ve erkek farelerinde hepatoseller adenom 0 dozunda.1 mg / kg (0.03 mg/m2 bazında önerilen insan dozunu katlayın). Sıkanların intravenöz tedavisi, dbl Mitoksantronla hidroklor ile 12 ay sonunda her 21 günde bir, sıkanlarda 0 dozunda dış kulak yolu tümörlerin insidansının artmasına neden oldu.3 mg / kg (0.Mg / m2 bazinda önerilen insan dozunu 15 katlayın)
Mutajenez
DBL Mitoksantron hidroklor, in vivo hızlı kemik iliğinde testinde klasojenikti. DBL Mitoksantron hidroklor de iki grupta klasojenikti in vitro deneyler, üçlü sıcak hepatositlerinde DNA hasarına ve Çin Hamster yumurtlama hücrelerinde kardeş kromatid değişimlerine neden oldu. DBL Mitoksantron hidroklor, bakteri ve memeli test sistemlerinde (Ames/Salmonella ve E. coli ve L5178Y TK /-fare lenfoması) mutajenikti.
Özel Popülasyonlar
Karaciger Yetmezliği
Karaciger yetmezliği olan multipl sklerozlu hastalar genellikle DBL Mitoksantron hidroklor ile tedavi edilmemelidir. DBL Mitoksantronhidroklor, karaciger yetmezliği olan diğer hastalara dikkat uygulamalıdır. Şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda, AUC, normal karaciger fonksiyonu olan hastalarda gözlemlenen değerin üç katından fazdır.
Gebelik
Gebelik kategorisi D (bkz. UYARMALAR).
Emziren Anneler
DBL Mitoksantron hidroklor insan sütüne atılır ve son uygulamadan 28 gün sonra önemli konsantrasyonlar (18 ng/mL) bildirilmiştir. Dbl Mitoksantron hidroklor gelen bebeklerde ciddi ileri reaksiyon potansiyeli nedeniyle, tedaviye başlamadan önce emzirme kesilmelidir.
Pediatrik Kullanım
Pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
Multipl Skleroz: DBL Mitoksantron'un Hidroklorürünün klinik çalışmaları, genç hastalardan farklı tepki vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda hasta içermiyordu. Bildirilen diğer klinik deneyler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlarda farklılar tespit edilmemiştir.
Hormon-Refrakter Prostat Kanseri: Kontrol klinik çalışmalarında 65 yaş ve üstü yüz kırk altı hasta ve 52 genç hasta ( < 65 yaş) dbl Mitoksantron hidrolik ile tedavi edilmiştir. Bu çalışmalar, yaşlı hastalardan farklı tepki vermediklerini belirlemek için yeterli sayıda genç hasta içermiyordu. Bununla birlikte, bazı yaşlı kişilerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.
Akut Lenfositik Lösemı: ANLL'Lİ geriatrik hastalarda DBL Mitoksantron hidroklor ile yapılan kesin çalışmalar yapılmasa da, toksisite yaşlılarda daha sık olabilir. Yaşlı hastaların hastalık veya hastalık tedavisi nedeniyle yaşa bağlı komorbiditelere sahip olma olasılığı daha yüksektir.
Uygulanamaz.
Kardiyak izleme, 160 mg / m'yi aşan tedavi sırasında tanımlanabilir risk faktörleri olmayan hastalarda da yapılmalıdır.2 DBL Mitoksantron hidroklor veya uzun süreli tedavi sırasında.
Karaciger yetmezliği olan hastaları tedavi ederken dikatli gözetim önerilir.
(Özellikle antrasiklinler) Diğer antineoplastik ajanlar ve/veya radyoterapi ile birlikte kullanıldığında ÇİFT Hidroklorid Mitoksantron hidroklorür de dahil olmak üzere topoizomeraz II inhibitörleri, Akut miyeloid lösemi (AML) veya miyelodisplastik sendrom olgusunu sunmaktır olgusunu sunmaktır (MDS) gelişimi ile ilişkilendirilmiştir. Tek başına DBL Mitoksantron hidroklor ile tedavi, sekonder akut miyeloid lösemı gelişme riski artmasıyla da ilişkilendirilmiştir (bkz.4.8 istemeyen etkiler).
Sülfitler, duyarlı kişilerde, özellikle astım'da veya alerji öyküsünde olanlarda anafilaktik semptomlar ve bronkospazm da dahil olmak üzere uyar ıpucu reaksiyonlarına neden olabilir.
Dbl Mitoksantron'un hidroklor tedavisi sırasında bağışlama etkisi olabilir. Canlı virüs aşıları ile aşılama genelliğiyle önerilmez.
İntravenöz yoldan başka dbl Mitoksantron Hidroklorid steril Konsantresinin uygulanması ile ilgili herhangi bir deneme yoktur. Intratekal kullanım için güvenlik kurulmamıştır.
Kullanım için öneriler
ÇİFT kişilik Mitoksantron hidroklor, antineoplastik ajanların kullanımına aşina olan ve tedavi sırasında ve sonrasında klinik, hematolojik ve biyokimyasal parametrelerin düzenli olarak izlenmesi için imkanlara sahip klinisyenler'den kullanımı gerektiğinde aktif bir sitotoksik ilaçtır.
Tam kan sayımı, tedavi sırasında seri olarak yapılmalıdır. Bu sayımlara göre doz ayarlamaları gerekli olabilir (dozaj bölümüne bakın).
Diğer tıbbi ürünler ile etkiler ve diğer formları ile etkiler 4.5Eğer diğer antineoplastik ajanlar ile birlikte kullanıldığında, katkı maddesi çalışma beklenebilir hayvan izlenimini vermektedir. Bu, kombinasyon rejimleri ile ilgili mevcut klinik verilerle desteklenmiştir. Kombinasyon rejimlerinde kullanıldığında, dbl Mitoksantronhidroklor steril Konsantresinin başlangıç dozu 2-4 mg / m azalmadır2 tek ajan kullanımı için önerilen dozun altında. (Akdeniz'i görmek Pozoloji ve uygulama yönetimi).
DBL Mitoksantron'un Hidrokloridin potansiyeli olarak kardiyotoksik ilaçlarla (antrasiklinler) birleştirilmesi kardiyak toksisite riski artar. İlaç immünosupresif kemoterapi ile birlikte dikkatlı kullanılmalıdır.
4.6 gebelik ve emzirmeGebe'de kadınlar yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. DBL Mitoksantron hidroklor normal olarak hamile olan hastalara uygulanmamalıdır. İlaç hamilelik sırasında kullanılıyorsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hasta fetus için potansiyel tehlike bildirilmelidir. Doğurganlık potansiyeli olan kadınlara ve eşlerine hamile kalmaktan kaçmaları ve tedavi sırasında ve tedavisinin kesilmesinden en az altı ay sonra etkisi kontrasepsiyon kullanımı önerilmelidir.
DBL Mitoksantron hidroklor insan sütüne atılır ve son uygulamadan 28 gün sonra önemli konsantrasyonlar (18 ng/ml) bildirilmiştir. DBL Mitoksantron Hidrokloridden gelen bebeklerde ciddi gelişmeler reaksiyon potansiyeli nedeni ile, tedaviye başlamadan önce emzirme kesilmelidir.
4.7 makine kullanma ve kullanma yeteneği Üzerindeki EtkileriUygulanamaz.
4.8 istemeyen etkilerCiddi veya hayatı tehdit eden tepkiler:
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: Önerilen DBL Mitoksantron hidroklor dozlarını takiben bir dereceye kadar lökopeni beklemelidir. Her 21 günde bir tek doz ile, wbc sayısının 1000 / mm'nin altın bastırılması3 nadir bir durum. Lökopeni genelliğiyle geçen olarak dozdan yakışık10 gün sonra en düşük seviyeye ulaşır ve iyileştirme genelliğiyle ! oranındada gerçekleşir.st silah. Trombositopeni ve anemi daha az görülür. Miyelosupresyon, daha önce geniş kemoterapi veya radyasyon tedavisi gören hastalarda veya zayıflanmış hastalarda daha şık ve uzun süreli olabilir.
Kardiyak bozuklar: Konjestif kalp yetmezliği, DBL Mitoksantron hidroklor ile tedavi sırasında veya tedavinin bitiminden aylar ila yıllar sonra ortaya çıkabilir (bkz.4.4 özel uyarılar ve kullanım için özel öneriler). Bazı vakalar ölümcül olmuştur. Digoksin ve / veya diüretiklerle tedavinin etkisi olduğu bildirilmiştir.
Klinik önemi olan diğer kardiyovasküler etkileri arasında sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunda azalma, EKG değişimleri ve akut aritmi sayılabilirdir.
Lösemili hastalarda olumsuz kardiyak olaylarının sıklığında bir artış gözlenmiştir. Bu vakalarda ÇİFT Mitoksantronun Hidrokloridin doğru rolünün değerlendirilmesi zordur, çünkü bazı hastalar önceden antrasiklinlerle tedavi görmüş ve lösemik hastalarda klinik seyir sıklıklaemi, ateş, sepsis ve intravenöz sıvı tedavisi ile Spor Kompleksi oldu. Nadir durumlarda kardiyomiyopati bildirilmiştir.
Diğer İstemeyen Etkiler:
Hepato-biliyer bozuklar ve börek ve idrar bozukları: DBL Mitoksantronhidroklor steril konsantresi, uygulamadan sonra 24 saat boyu mavi-yeşil bir renklenmesini sağlayabilir ve hastalara aktif tedavi sırasında bunu beklemeleri tavsiye edilir. Artan karaciger enzim seviyeleri (lösemili hastalarda karaciger fonksiyonlarında ciddi bozulma raporları ile). Hiperürikemi de bildirilmiştir. Yüksek serum kreatinin ve kan üretim azot düzenlemeleri bildirilmiştir.
Deri ve deri altı doku bozuklukları: Dök, onikoliz, cilt ve tırnaklarda mavi renk değişimi ve tırnak distrofisi zaman zaman bildirildi. Alopesi ortaya çıkabilir, ancak en sık minimal şiddette ve tedavinin kesilmesinde geri dönüşümlüdür
Göz Hastalıkları: Skler'in tersinir mavi renklendirmesi bildirildi. Konjonktivit.
Solunum bozuklukları: Dyspnoea.
Gastrointestinal Bozukluklar: İshal, iştahsızlık, kabızlık, gastrointestinal kanama, karın ağrısı, stomatit ve mukozit. En sık karşılaşılan yan etkileri bulantıları ve kusmadır, ancak çoğu durumda bunlar hafif ve geçicidir.
Tümörler: Sekonder akut miyeloid lösemi (bkz. 4.4 özel uyarılar ve kullanım için özel öneriler)
Genel bozuklar ve uygulama alanı koşulları: Ateş, yorgunluk ve halsizlik.
Infüzyonda ekstra bildirilmiştir, bu da cildin eritem, şişe, ağrı, yanma ve/veya mavi renk değişimine neden olabilir. Ekstravazasyon, debridman ve cilt grefti için gerekli olan doku nekrozuna neden olabilir. Infüzyon bölgesinde flebit de bildirilmiştir.
Sinir sistemi bozuklukları: Tadı değişmiş. Uyku ve hafıza parestezi gibi spesifik olmayan nörolojik yan etkiler bildirilmiştir.
Metabolizma ve beslenme bozuklukları: Tümör lizis sendrom (hiperürikemi, hiperkalemi, hiperfosfatemi ve hipokalsemi ile karakterizedir), DBL Mitoksantron hidroklor ile tek ajan kemoterapisi sırasında ve kombinasyon kemoterapisi sırasında nadiren gözlenmiştir.
Psikiyatrik bozukluklar: Kavga, endişe.
Ürüneme sistemi ve meme bozuklukları: Amenore.
Lösemili hastalarda, yan etkilerin paterni genel olarak benzer, ancak hem sıklık hem de şiddette, özellikle stomatit ve mukozitte bir artı var. Bununla birlikte, genel olarak, lösemili hastalar DBL Mitoksantron hidroklor ile tedaviyi iyi tolere eder.
Bağışıklık sistemi bozuklukları: Alerjik reaksiyon.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir
Ingiltere
Sarı Kart Şemsi
İnternet sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Irlanda
HPRA Farmakovijilans
Earlsfort Teras
IRL-Dublin 2
Tel: 353 1 6764971
Faks: 353 1 6762517
İnternet sitesi: www.hpra.ie
Multipl Skleroz
DBL Mitoksantron hidroklor, kortikosteroidlerle kombinasyon halinde dbl Mitoksantron hidroklor alan 21 hasta da dahil olmak üzere iki randomize klinik çalışmada multipl sklerozlu 149 hasta uygulanmıştır.
1 Çalışmada, (n = 6) olumsuz bir olay nedeniyle tedavi edilen hastaların oranı ve %9.7 oldu 12 30 2 (n =)) (aşırı üretimi, depresyon, Hepatit ve miyokard enfarktüsü) mg/m2 ÇİFT Mitoxantrone Hydrochloride kol plasebo kolunda %3.1 göre tekrarlanan idrar yolu enfeksiyonları gelecekte komplikasyonları önlemek için LV işlevi, kemik ağrısı ve kusma, böbrek yetmezliği, ve bir kesilme azalma. Aşağıdaki klinik advers muayeneler DBL Mitoksantron hidroklor gruplarında anlamlı olarak daha sık: bulantıları, alopesi, idrar yolu enfeksiyonu ve amenore dahil adet bozuklukları.
Tablo 4a, her iki DBL mitoksantron hidrolik doz grubundaki hastaların %5'inde meydan gelen ve çalışma 1'de plasebodan sayısaldır. Bu olayların çoğunluğu hafif ila orta şiddette ıdi ve bulantıları, birden fazla hastada (12 mg/m2 grubunda üç hasta [%5]) şiddetli yoğunlukta meydan gelen tek advers olayı. Dikkat, alopesi hafif saç incelme oluşuyordu.
Çalışma 1'de DBL Mitoksantron hidroklor ile tedavi edilen 127 hastadan ikisi, 2 yıl tedavi sırasında bir noktada LVEF'İ P'nin altına düşürdü. 12 mg / m2 alan ek bir hastada LVEF ölçülmedi, ancak çalışmanın kesilmesine yol açan ventrikler fonksiyonunun (fraksiyonel kısaltma) başka bir ekokardiyografik ölçümü vardı.
Tablo 4a: herhangi bir dbl Mitoksantron hidroklor dozunda hastaların ≥ %5'inde meydan gelen ve plasebo Grup Çalışması 1'den sayısal olarak daha büyük olan herhangi bir yoğunluğunun Advers olayları
Tercih Edilen Terim | Hastaların yüzü | ||
Plasebo (N = 64) | 5 mg/m2 DBL Mitoksantron hidroklor (N = 65) | 12 mg/m2 DBL Mitoksantron hidroklor (N = 62) | |
Bulantı | 20 | 55 | 76 |
Alopesi | 31 | 38 | 61 |
Adetdüzenliği * | 26 | 51 | 61 |
Amenore * | 3 | 28 | 43 |
Üst solunum yolu enfeksiyonu | 52 | 51 | 53 |
İdrar yolu enfeksiyonu | 13 | 29 | 32 |
Stomatit | 8 | 15 | 19 |
Aritmi | 8 | 6 | 18 |
Ishal | 11 | 25 | 16 |
İdrar anormal | 6 | 5 | 11 |
EKG anormal | 3 | 5 | 11 |
Kabızlık | 6 | 14 | 10 |
Sırt ağrısı | 5 | 6 | 8 |
Sinüzit | 2 | 3 | 6 |
Baş ağrısı | 5 | 6 | 6 |
* Kadın hastalarının yüzü. |
Çalışma 1 sıralarında herhangi bir enfeksiyon yaşayan hastaların oranı plasebo grubu için g, 5 mg / m2 grubu için � ve 12 mg / m2 grubu için I ıdi. İki (enterit, idrar yolu enfeksiyonu, viral enfeksiyon) bununda birlikte, bu enfeksiyonların azı hastaneye yatmayı gerektiriyordu: (bademcik ıltihabı) bir plasebo hastalığı, üç 5 mg/m2 hasta ve dört 12 mg/m2 hasta (bademcik ıltihabı, idrar yolu enfeksiyonu, endometrit).
Tablo 4b, DBL Mitoksantron hidrolik doz grubundaki hastaların %5'inde meydan gelen ve plasebo grubuna göre daha sık olan laboratuvar anormalliklerini özetmektedir.
Tablo 4b: dbl Mitoksantron'un Hidroklorürünün her iki dozunda hastalarının ≥ %5'inde * meydan gelen ve plasebo Grup Çalışması 1'den daha sık görülen laboratuvar anormallikleri
Etkinlik | Hastaların yüzü | ||
Plasebo (N = 64) | 5 mg/m2 DBL Mitoksantron hidroklor (N = 65) | 12 mg/m2 DBL Mitoksantron hidroklor (N = 62) | |
Lökopeni a | 0 | 9 | 19 |
Gama-GT arttı | 3 | 3 | 15 |
SGOT arttı | 8 | 9 | 8 |
Granülositopeni b | 2 | 6 | 6 |
Anemi | 2 | 9 | 6 |
SGPT arttı | 3 | 6 | 5 |
* Dünya Sağlık Örgütü (WHO) toksisite kriterleri kullanılarak değerlendirildi. < 4000 hücreleri / mm3 < 2000 hücreleri / mm3 |
Hemorajik olayların insidansı veya şiddeti açıklarından tedavi grupları arasında fark yok.
Çalışma 2'de dbl Mitoksantron hidroklor ayda bir kez uygulandı. DBL Mitoksantron hidroklor grubunda en sık bildirilen klinik advers olayları arasında amenore (kadın hastalarının S'i), alopesi (hastaların 3'ü), bulantıları (hastaların )'u) ve asteni (hastaların $'ü) yer aldı. Tablo 5a ve 5B sırasıyla dbl Mitoksantron hidrolik grubundaki hastaların > %5'inde meydan gelen ve kontrol grubuna göre daha sık görülen advers olayları ve laboratuvar anormalliklerini özetmektedir.
Tablo 5a: DBL Mitoksantron hidroklor grubundaki hastaların > %5'inde * meydan gelen ve kontrol grubu çalışma 2'den sayısal olarak daha sık görülen herhangi bir yoğunluğunun Advers olayları
Etkinlik | Hastaların yüzü | |
MP (n = 21) | N MP (n = 21) | |
Amenore a | 0 | 53 |
Alopesi | 0 | 33 |
Bulantı | 0 | 29 |
Asteni | 0 | 24 |
Farenjit / boğaz enfeksiyonu | 5 | 19 |
Gastralgia/mide yanması / epigastrik ağrı | 5 | 14 |
Aftoz | 0 | 10 |
Kutanöz mikoz | 0 | 10 |
Rinit | 0 | 10 |
Menoraji a | 0 | 7 |
N = DBL Mitoksantron hidroklor, MP = metilprednizolon * Ulusal Kanser Enstitüsü (ncı) ortak toksik kriterleri kullanılarak değerlendirildi. kadın hastalarının bir yüzü. |
Tablo 5b: dbl Mitoksantron hidroklor grubundaki hastaların > %5'inde * ortaya çıkan ve kontrol grubu çalışma 2'den itibaren daha sık görülen laboratuvar anormallikleri
Etkinlik | Hastaların yüzü | |
MP (n = 21) | N MP (n = 21) | |
Wbc düşük bir | 14 | 100 |
ANC düşük b | 10 | 100 |
Lenfositler düşük | 43 | 95 |
Hemoglobin düşük | 48 | 43 |
Trombositler düşük c | 0 | 33 |
SGOT yüksek | 5 | 15 |
SGPT yüksek | 10 | 15 |
Glikoz yüksek | 5 | 10 |
Potasyum düşük | 0 | 10 |
N = DBL Mitoksantron hidroklor, MP = metilprednizolon. * Ulusal Kanser Enstitüsü (ncı) ortak toksik kriterleri kullanılarak değerlendirildi. a < 4000 hücreleri / mm3 b < 1500 hücreleri / mm3 c < 100,000 hücreleri / mm3 |
N MP grubunda lökopeni ve nötropeni bildirilmiştir (bkz.Tablo 5b).
Nötropeni, DBL Mitoksantron hidroklor uygulamasından sonra 3 hafta içinde meydan geldi ve her zaman geri döndü. N MP grubundaki 21 hastanın 9'unda ve MP grubundaki 21 hastanın 3'ünde sadece hafif ila orta şiddette enfeksiyonlar bildirildi, bunların hiçbiri hastaneye yatırılmadı. Hemorajik olayların insidansı veya şiddeti açıklarından tedavi grupları arasında fark yok. Güvenlik nedenleriyle çalışma 2'den herhangi bir geri çekme yapılmadı.
Lösemi
DBL Mitoksantron hidroklor, akut lenfosit olmayan lösemili (ANLL) yaklaşık 600 hastada çalışılmıştır. Tablo 6, MİTOKSANTRON'UN sitarabin ve daunorubisinin sitarabinin büyük ABD karşılaşmalı çalışmasında advers reaksiyon deneyimini temsil etmektedir. Büyük uluslararası çalışmadaki deney benzerdi. Çeşitli diğer tümör tiplerinde çok daha geniş bir deneme, kardiyomiyopati dışında başka önemli tepkiler ortaya çıkarmamıştır (bkz. UYARMALAR). Listelenen advers reaksiyon kategorilerinin, aynı durum ile ilgili örtüşen klinik semptomları, örneğin dispne, öksürük ve pnömoniyi içerdiği unutulmamalıdır. Ek olarak, listelenen advers reaksiyonlarının hepsi mutlaka kemoterapiye atfedilemez, çünkü ilacın etkilerini ve altta yatağın etkilerini ayırt etmek genel olarak imkansızdır. ÇİFT kişilik mitoksantronhidroklor birleştirilecek mi bulantısı ve kusma, alopesi, ölebilir/yer bilimleri ve çalışma sorusu açık olduğu, ancak,.
Tablo 6, büyük bir çok merkezi randomize prospektif ABD çalışmasında ANLL tedavisi için daunorubisin sitarabin alanlarla karşılaşıldığında dbl Mitoksantronhidroklor sitarabin ile tedavi edilen hastalarda ortaya çıkan advers reaksiyonları özetlemektir.
ADVERS REAKSİYONLAR ana kategoriler ve klinik olarak anlamlı alt kategorilerin seçilmiş örnekleri olarak sunulmaktadır.
Tablo 6: DBL Mitoksantron hidroklor veya Daunorubisin alan Anll hastalıklarında ortaya çıkan advers olaylar
Etkinlik | Endüstri [%Pts giriş sektörü] | Konsolidasyon [%Pts giriş indüksiyonu] | ||
KASİM N = 102 | DA NUN N = 102 | KASIM N = 55 | DA NUN N = 49 | |
Kardiyovasküler sistem | 26 | 28 | 11 | 24 |
KKY | 5 | 6 | 0 | 0 |
Aritmiler | 3 | 3 | 4 | 4 |
Kanama | 37 | 41 | 20 | 6 |
GI | 16 | 12 | 2 | 2 |
Peteşi / ekimozlar | 7 | 9 | 11 | 2 |
Gastrointestinal sistem | 88 | 85 | 58 | 51 |
Bulantı / kuşma | 72 | 67 | 31 | 31 |
Ishal | 47 | 47 | 18 | 8 |
Karın ağrısı | 15 | 9 | 9 | 4 |
Terim/yer Bilimleri | 29 | 33 | 18 | 8 |
Hepatik | 10 | 11 | 14 | 2 |
Sarılık | 3 | 8 | 7 | 0 |
Enfeksiyonlar | 66 | 73 | 60 | 43 |
İYE | 7 | 2 | 7 | 2 |
Zatürre | 9 | 7 | 9 | 0 |
Septisemi | 34 | 36 | 31 | 18 |
Mantar enfeksiyonları | 15 | 13 | 9 | 6 |
Börek yetmezliği | 8 | 6 | 0 | 2 |
Ateş | 78 | 71 | 24 | 18 |
Alopesi | 37 | 40 | 16 | |
Akçağer | 43 | 43 | 24 | 14 |
Öksürük | 13 | 9 | 9 | 2 |
Nefes darlığı | 18 | 20 | 6 | 0 |
MSS | 30 | 30 | 34 | 35 |
Nöbetler | 4 | 4 | 2 | 8 |
Baş ağrısı | 10 | 9 | 13 | 8 |
Göz | 7 | 6 | 2 | 4 |
Konjonktivit | 5 | 1 | 0 | 0 |
Kasım = DBL Mitoksantron hidroklor, DAUN = daunorubisin. |
Hormon-Refrakter Prostat Kanseri
Kortikosteroidlerle kombinasyon halinde ÇİFT Mitoksantron hidroklor alan 274 hasta da dahil olmak üzere çift kişilik hidroklor Mitoksantron ile tedavi edilen hormon refrakter prostat kanseri olan toplam 353 hasta için ayrı güvenlik bilgileri mevcuttur.
Tablo 7, CCI-NOV22 testlerindeki hastaların ≥ %5'inde meydan gelen tüm derecelerin ileri reaksiyonlarını özetmektedir.
Tablo 7: CCI-NOV22 denemesi yapılan hastaların me %5'inde meydan gelen herhangi bir yoğunluğunun Advers olayları
Etkinlik | N P ( n = 80) % | P ( n = 81) % |
Bulantı | 61 | 35 |
Yorgunluk | 39 | 14 |
Alopesi | 29 | 0 |
Anoreksiya | 25 | 6 |
Kabızlık | 16 | 14 |
Nefes darlığı | 11 | 5 |
Tırnak yatağı değişimleri | 11 | 0 |
Ödem | 10 | |
Sistem enfeksiyon | 10 | 7 |
Mukozit | 10 | 0 |
İYE | 9 | 4 |
Kusma | 9 | 5 |
Ağrı | 8 | 9 |
Ateş | 6 | 3 |
Kanama/çürük | 6 | 1 |
Anemi | 5 | 3 |
Öksürük | 5 | 0 |
Azalmış LVEF | 5 | 0 |
Anksiyete / depresyon | 5 | 3 |
Dispepsi | 5 | 6 |
Cilt enfeksiyonu | 5 | 3 |
Bulanıklaştırma | 3 | 5 |
N = DBL Mitoksantron hidroklor, P = prednizon. |
Hastaların > %5'inde 3/4.derece hematolojik olmayan ileri olaylar görülmedi.
Tablo 8, Calgb 9182 çalışmasında hastaların me %5'inde meydan gelen tüm derecelerin advers olaylarını özetmektedir.
Tablo 8: Calgb 9182 denemesi yapılan hastaların ≥ %5'inde meydan gelen herhangi bir yoğunluğunun Advers olayları
Etkinlik | N H (n = 112) | H ( n = 113) | ||
ve | % | ve | % | |
Azalan WBC | 96 | 87 | 4 | 4 |
Anormal granüller / şeritler | 88 | 79 | 3 | 3 |
Azalmış hemoglobin | 83 | 75 | 42 | 39 |
Anormal lenfosit sayısı | 78 | 72 | 27 | 25 |
Ağrı | 45 | 41 | 44 | 39 |
Anormal trombosit sayısı | 43 | 39 | 8 | 7 |
Anormal alkalin fosfataz | 41 | 37 | 42 | 38 |
Halsizlik / yorgunluk | 37 | 34 | 16 | 14 |
Hiperglisemi | 33 | 31 | 32 | 30 |
Ödem | 31 | 30 | 15 | 14 |
Bulantı | 28 | 26 | 9 | 8 |
Anoreksiya | 24 | 22 | 16 | 14 |
Anormal Topuz | 24 | 22 | 22 | 20 |
Anormal Transaminaz | 22 | 20 | 16 | 14 |
Alopesi | 20 | 20 | 1 | 1 |
Anormal kalp fonksiyonu | 19 | 18 | 0 | 0 |
Enfeksiyon | 18 | 17 | 4 | 4 |
Kilo kaybı | 18 | 17 | 13 | 12 |
Nefes darlığı | 16 | 15 | 9 | 8 |
Ishal | 16 | 14 | 4 | 4 |
Enfeksiyon yoklukta ateş | 15 | 14 | 7 | 6 |
Kilo alımı | 15 | 14 | 16 | 15 |
Anormal kreatinin | 14 | 13 | 11 | 10 |
Diğer gastrointestinal | 13 | 14 | 11 | 11 |
Kusan | 12 | 11 | 6 | 5 |
Diğer nörolojik hastalıklar | 11 | 11 | 5 | 5 |
Hipokalsemi | 10 | 10 | 5 | 5 |
Hematüri | 9 | 11 | 5 | 6 |
Hiponatremi | 9 | 9 | 3 | 3 |
Terleme | 9 | 9 | 2 | 2 |
Diğer karaciğer | 8 | 8 | 8 | 8 |
Stomatit | 8 | 8 | 1 | 1 |
Kardiyak aritmi | 7 | 7 | 3 | 3 |
Hipokalemi | 7 | 7 | 4 | 4 |
Nöro / kabuk | 7 | 7 | 2 | 2 |
Nöro-motor bozukluk | 7 | 7 | 3 | 3 |
Nöro / duygudurum bozukluğu | 6 | 6 | 2 | 2 |
Cilt bozukluğu | 6 | 6 | 4 | 4 |
Kardiyak iskemi | 5 | 5 | 1 | 1 |
Soğuklar | 5 | 5 | 0 | 0 |
Kanama | 5 | 5 | 3 | 3 |
Miyalji / artralji | 5 | 5 | 3 | 3 |
Diğer böbrek / mesane | 5 | 5 | 3 | 3 |
Diğer endokrin | 5 | 6 | 3 | 4 |
Diğer pulmoner | 5 | 5 | 3 | 3 |
Hipertansiyon | 4 | 4 | 5 | 5 |
Iktidarsızlık / libido | 4 | 7 | 2 | 3 |
Proteinüri | 4 | 6 | 2 | 3 |
Kısırlıkname | 3 | 5 | 2 | 3 |
N = DBL Mitoksantron hidroklor, H = hidrokortizon |
Genel
Alerjik Reaksiyon
Bazen hipotansiyon, ürtiker, nefes darlığı ve dökümler bildirilmiştir. Anafilaksi / anafilaktoid reaksiyonlar nadiren bildirilmiştir.
Cilt
Infüzyonda ekstra bildirildi, bu da eritem, şişe, ağrı, yanma ve/veya cildin mavi renk değişimine neden olabilir. Ekstravazasyon, debridman ve cilt grefti için gerekli olan doku nekrozuna neden olabilir. Infüzyon bölgesinde flebit de bildirilmiştir.
Hematolojik
DBL Mitoksantron hidroklor de dahil olmak üzere topoizomeraz II inhibitörleri, diğer antineoplastik ajanlarla kombinasyon halinde veya tek başına akut lösemı gelişimi ile ilişkilendirilmiştir (bkz. UYARMALAR).
Lösemi
Miyelosupresyonun başlangıcı hızlıdır ve Akut lösemide bir yanit elinde olmak için önemli kemik ıligi hipoplazisi üretim ihtiyacı ile tutarlıdır. ABD çalışmasında görülen enfeksiyon ve kanama vakaları, diğer standart Sanayi rejimleri için rapor edilenlerle tutarlıdır.
Hormon-Refrakter Prostat Kanseri
1000 / mm3'ten daha büyük nötrofil sayıları için doz arttırmanın gerekli olduğu randomize bir çalışmada, dbl Mitoksantron hidroklor düşük doz prednizon ile tedavi edilen hastaların t'inde grade 4 nötropeni (ANC < 500 /mm3) gözlendi. Hastaların 14 mg / m2 ile tedavi edildiği ayrı bir randomize çalışmada, DBL Mitoksantron hidroklor hidrokortizon ile tedavi edilen hastaların # ' ünde grade 4 nötropeni gözlendi. Nöropenik ateş / enfeksiyon, iki çalışmada sırasıyla DBL Mitoksantron hidroklor kortikosteroidleri alan hastalarının 'içinde ve' unda meydan geldi. Bu çalışmalarda DBL Mitoksantron hidroklor kortikosteroid alan hastalarının %4'ünde ve %3'ünde trombositler < 50.000 / mm3 kaydedildi ve bir düşüşten sonra intrakranial kanamaya bağlı DBL Mitoksantron hidroklor hidrokortizon üzerinde bir hasta ölümü vardı
Gastrointestinal sistem
Bulantıya ve kusmaya çok hasta akut olarak meydan geldi ve dehidratasyon raporlarına katkıda bulunabilir, ancak genel olarak hafif ila orta derecede elimde ve antiemik kullanımı ile kontrol edilebilir. Stomatit / mukozit, tedaviden sonra 1 hafta içinde ortaya çıktı.
Kardiyovasküler sistem
Konjestif kalp yetmezliği, taşikardi, aritmiler de dahil olmak üzere EKG değişimleri, göğüs ağrısı ve sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunda asemptomatik düşükler meydan geldi. (Akdeniz'i görmek UYARMALAR)
Akçağer
Interstisyel pnömoni, DBL Mitoksantron hidroklor içeren kombinasyon kemoterapisi alan kanser hastalarında bildirilmiştir.
Dbl Mitoksantron Hidroklorid steril konsantresi için bilinenözel bir panzehir yoktur. Verilen doz ve hastanın fiziksel durumuna bağlı olarak hemopoetik, gastrointestinal, hepatik veya renal toksisite görülebilir. Doz aşımı durumlarında hasta yakından izlenmeli ve yönetim semptomatik ve destekçisi olmalıdır.
Ölüler, önerilen dozun üzerinde katından fazla bir süre yanlışlıkla DBL Mitoksantron'un Hidrokloridin tek bolus enjeksiyonları verilen hastalarda enfeksiyon ile şiddetli lökopeni sonucu nadir durumlarda meydan gelmiştir. DBL Mitoksantron hidroklor steril konsantresi yoğun bir şekilde dokuya bağlıdır ve periton diyalizi veya hemodiyalizin aşırı doz yönetiminde etkisi olması mümkün değildir.
DBL Mitoksantron hidroklor için bilinenözel bir panzehir yoktur. Kazara aşırı doz bildirilmiştir. Tek bir bolus enjeksiyonu olarak 140-180 mg / m2 alan dört hasta, enfeksiyonla birlikte Şık lökopeni sonucu öldü. Uzun süre şık miyelosupresyon dönemlerinde hematolojik destek ve antimikrobiyal tedavi gereklidir.
Şiddetli börek yetmezliği olan hastalar çalışılmış olsun da, DBL Mitoksantron hidroklor yoğun bir şekilde dokuya bağlıdır ve terapötik etkinin veya toksisitenin peritoneal veya hemodiyaliz ile hafifletilmesi mümkündür.
ATC kodu: L01D B07
Etki mekanizması belirlenmemiş olmasına rağmen, DBL Mitoksantron Hidroklorid bir DNA reaktif ajandır. Proliferatif ve proliferatif olmayan kültürlenmiş insan hücreleri üzerinde sitosidal bir etkiye sahiptir, bu da hızla çoğalan ve yavaş büyüyen neoplazmlara karşı aktivite gösterir.
Dbl Mitoksantron Hidrokloridin intravenöz uygulamasını takip eden hastalarda farmakokinetik çalışmalar, trifazik plazma klirensini göstermiştir. Dokulara dağıtım hızlı ve kapsamlıdır. İlaç eliminasyonu, ortalamalama süresi 12 gün (Aralık 5-18) ve kalıp doku konsantrasyonları ile yavaştır. Benzer yarılma ömür tahminleri, her 21 günde bir tek doz DBL Mitoksantron hidroklor alan hastalardan ve her 21 günde bir 5 ardışık günde dozlanan hastalardan elden alındı.
DBL Mitoksantron hidroklor börek ve hepatobiliyer sistemleri ile atılır. Uygulanan dozun sadece -32'si dozdan sonra ilk beş gün içinde atıldı (idrar %6-11, dış -25). Idrarda geri kazanılan materyalin e'i değiştirmeden DBL Mitoksantron hidroklor ve geri kalan 5'i esas olarak iki aktif metabolit ve bunların glukuronid konjugatlarından oluşur. Atılımın yaklaşık üçte ikisi ilk gün boyunca meydan geldi.
Tek bir intravenöz DBL Mitoksantron Hydrochloride ® uygulamasını izleyen hastalarda mitoksantronun farmakokineti, üç bölmeli bir model ile karakterize edilebilir. Mitoksantronun ortalama alfa yarısı ömür 6 ila 12 dakika, ortalama beta yarısı Ömür 1'dir.1 için 3.1 saat ve ortalama gama (terminal veya eleme) yarı ömür 23 ila 215 saattir (medyan yaklaşık75 saattir). Birden fazla günlük doz alan insanlarda farmakokinetik çalışmalar yapılmamıştır. Dokulara dağılma geniştir: kararli durum dağılma hacmi 1.000 L / m2'yi aşıyor. Mitoksantronun doku konsantrasyonları, terminal eleme aşaması sırasındaki kandaki konsantrasyonları aşıyor gibi görünüyor. Sağlıklı bir maymunda, beyin, omurilik, göz ve beyin omurilik sıvısına düşer
İntravenöz olarak 15-90 mg/m2 DBL Mitoksantron hidroklor uygulanan hastalarda, doz ile konsantrasyon-zaman eğrisi (AUC) altındaki alan arasında doğru bir ilişki vardır.
Mitoksantron, 26455 ng / ml'lik gözlemlenen konsantrasyon aralığında plazma proteinlerine x bağlanır. Bu bağlanma konsantrasyondan bağımsızdır ve fenitoin, doksorubisin, metotreksat, prednizon, prednizolon, heparin veya aspirin varlığından etkilenmez.
Metabolizma ve eliminasyon
Mitoksantron, idrar ve dışkıda değişmemiş ilaç veya aktif metabolitler olarak atılır. İnsan çalışmalarında, ilacın uygulanmasından sonra 5 günlük süre boyunca, dozun 'i ve %' i idrar ve dışkıda sırasıyla ana ilaç veya metabolit olarak geri kazanılmıştır. Idrarda bulunan materyalin e'i değiştirmeden kaldı. Kalan 5 monokarboksilik ve dikarboksilik asit türleri ve bunların glukuronid konjugatlarından oluşuyordu. DBL Mitoksantron hidroklor metabolizmasına yol açan yollara açıklığa kavuşturulmamıştır.
Radiolabelled DBL Mitoksantron Hidrokloridee verilen sıçanlarda, köpeklerde ve maymunlarda hayvan farmakokinetik çalışmaları, çoğu dokuya hızlı, geniş doz orantılı dağılımını göstermektedir.
DBL Mitoksantron Hidroklorid, kan-beyin bariyerini kayda değer bir ölçüde geçmez. Testislere dağılım nispeten düşüktür. Hamile sıçanlarda plasenta etkili bir bariyerdir.
Plazma konsantrasyonları ilk iki saat boyunca hızla azalır ve bundan sonra yavaş yavaş azalır. Hayvan verileri, safra atılımını eliminasyonun ana yolu olarak belirlemiştir. Sıçanlarda, radyoaktivitenin doku eliminasyon yarı ömrü, 12 günlük plazma yarı ömrü ile karşılaştırıldığında 20 gün ila 25 gün arasında değişmiştir. DBL Mitoksantron Hidroklorid, oral uygulamadan sonra hayvanlarda önemli ölçüde emilmez.
DBL Mitoksantron Hidroklorid steril konsantresi, bir çökelti oluşabileceğinden, heparin ile aynı infüzyonda karıştırılmamalıdır.
Spesifik uyumluluk verileri mevcut olmadığından, dbl Mitoksantron Hidroklorid steril Konsantresinin diğer ilaçlarla aynı infüzyonda karıştırılmaması önerilir.
Sadece tek kullanımlık. Kullanılmayan tüm içeriği atın.
Dökülme bertarafı: DBL Mitoksantron Hidroklorid steril konsantresi ekipmana veya çevresel yüzeylere dökülürse, aşağıdaki temizleme prosedürü önerilir. Suda %50'lik bir taze konsantre ağartıcı çözeltisi (sodyum veya kalsiyum hipoklorit içeren tanınmış herhangi bir marka) hazırlayın. Dökülme için çamaşır suyu çözeltisi içinde ıslak emici doku ve uygulamak ıslak doku . Mavi renk tamamen boşaldığında dökülme devre dışı bırakılır. Dokuları kuru dokularla toplayın. Alanı suyla yıkayın ve suyu kuru mendillerle ıslatın. Temizleme işlemi sırasında uygun koruyucu ekipman giyilmelidir. Tüm DBL Mitoksantron Hidroklorid kirlenmiş ürünler (e.bin dolar. şırıngalar, iğneler, peçeteler vb.) zehirli atık olarak muamele edilmeli ve buna göre bertaraf edilmelidir. Yakma tavsiye edilir
-