Neurovan

Nöropatik ağrı

Nörovan Milpharm, yetişkinlikte periferik ve merkezi nöropatik ağrının tedavisi için endikedir.

Epilepsi

Nörovan Milpharm, ikincil genelleme olan veya olmayan kısmi nöbetleri olan yetişkinlerde ek tedavi olarak endikedir.

Yaygın anksiyete bozukluğu

Nörovan Milpharm, yetişkinlerde yaygın anksiyete bozukluğunun (gad) tedavisi için endikedir.

Nöropatik ağrı

Nörovan, yetişkinlikte periferik ve merkezi nöropatik ağrının tedavisi için endikedir.

Epilepsi

Nörovan, ikincil genelleme olan veya olmayan kısmi nöbetleri olan yetişkinlerde ek tedavi olarak endikedir.

Yaygın anksiyete bozukluğu

Nörovan, yetişkinlerde yaygın anksiyete bozukluğunun (gad) tedavisi için endikedir.

Pozoloji

Doz aralığı, iki veya üç bölünmüş dozda günde 150 ila 600 mg'dır.

Nöropatik ağrı

Nörovan tedavisi, iki veya üç bölünmüş dozda günde 150 mg'lık bir dozda başlatılabilir. Bireysel yanıta ve hastanın toleransına dayanarak, doz 3 ila 7 günlük bir aradan sonra günde 300 mg'a ve gerekirse 7 günlük ek bir aralıktan sonra günde maksimum 600 mg'a yükseltilebilir.

Epilepsi

Nörovan tedavisi günde 150 mg'lık bir dozda başlatılabilir, bu da iki veya üç bölünmüş dozda uygulanır. Bireysel yanıta ve hastanın toleransına dayanarak, doz 1 hafta sonra günde 300 mg'a çıkarılabilir. Günde maksimum 600 mg doza bir hafta sonra ulaşılabilir.

Yaygın anksiyete bozukluğu

Doz aralığı, iki veya üç bölünmüş doz olarak günde 150 ila 600 mg'dır. Tedavi ihtiyacı düzenli olarak kontrol edilmelidir.

Nörovan tedavisi günde 150 mg'lık bir dozda başlatılabilir. Bireysel yanıta ve hastanın toleransına dayanarak, doz 1 hafta sonra günde 300 mg'a çıkarılabilir. Bir hafta sonra, doz günde 450 mg'a çıkarılabilir. Günde maksimum 600 mg doza bir hafta sonra ulaşılabilir.

Nörovanın kesilmesi

Mevcut klinik uygulamaya uygun olarak, endikasyondan bağımsız olarak Nörovan'ın kesilmesi gerekiyorsa, Nörovan'ın en az 1 haftalık bir süre boyunca aşamalı olarak kaldırılması tavsiye edilir.

Böbrek yetmezliği

Nörovan esas olarak değişmemiş bir ilaç olarak böbrek atılımı ile sistemik dolaşımdan atılır. Nörovan klerensi kreatinin klerensi ile doğru orantılı olduğundan, böbrek yetmezliği olan hastalarda dozun azaltılması, aşağıdaki formül kullanılarak Tablo 1'de verilen kreatinin klerensine (CLcr) göre kişiselleştirilmelidir:

Nörovan, hemodiyaliz ile plazmadan etkili bir şekilde çıkarılır (4 saat içinde ilacın% 50'si). Hemodiyaliz alan hastalarda, günlük nörovan dozu böbrek fonksiyonuna göre ayarlanmalıdır. Günlük doza ek olarak, her 4 saatlik hemodiyaliz tedavisinden hemen sonra ek bir doz uygulanmalıdır (bkz. Tablo 1).

Tablo 1. Böbrek fonksiyonuna göre nörovan doz ayarlaması

TID = üç bölünmüş kutu

BID = iki bölünmüş kutu

* Toplam günlük doz (mg / gün) doz programına göre mg / doza bölünmelidir

+ Ek doz tek bir ek dozdur

karaciğer fonksiyon bozukluğu

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.

Pediatrik popülasyon

Daha yaşlı

Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma nedeniyle Nörovan dozunu azaltmaları gerekebilir.

Uygulama şekli

Neurovan Milpharm yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir.

Neurovan Milpharm sadece oral kullanım içindir.

Pozoloji

Doz aralığı günde 150 ila 600 mg'dır (7, 5 ila 30 ml), bunlar iki veya üç bölünmüş dozda uygulanır.

Nöropatik ağrı

Pregabalin tedavisi, iki veya üç bölünmüş dozda günde 150 mg (7.5 ml) dozunda başlatılabilir. Bireysel yanıt ve hastanın toleransına dayanarak, doz 3 ila 7 günlük bir aradan sonra 300 mg'a çıkarılabilir (15 ml) günde ve 7 günlük ek bir aradan sonra maksimum 600 mg'lık bir doza kadar (30 ml) günde artırılmalıdır.

Epilepsi

Pregabalin tedavisi günde 150 mg (7.5 ml) dozunda başlatılabilir, bu da iki veya üç bölünmüş dozda uygulanır. Bireysel yanıta ve hastanın toleransına dayanarak, doz 1 hafta sonra günde 300 mg'a (15 mi) yükseltilebilir. Günde maksimum 600 mg (30 ml) doza bir hafta sonra ulaşılabilir.

Yaygın anksiyete bozukluğu

Doz aralığı günde 150 ila 600 mg'dır (7, 5 ila 30 ml), bunlar iki veya üç bölünmüş dozda uygulanır. Tedavi ihtiyacı düzenli olarak kontrol edilmelidir.

Pregabalin tedavisi günde 150 mg (7.5 ml) dozunda başlatılabilir. Bireysel yanıta ve hastanın toleransına dayanarak, doz 1 hafta sonra günde 300 mg'a (15 mi) yükseltilebilir. Bir hafta sonra, doz günde 450 mg'a (22.5 ml) yükseltilebilir. Günde maksimum 600 mg (30 ml) doza bir hafta sonra ulaşılabilir.

Pregabalin

Pregabalinin mevcut klinik uygulamaya göre kesilmesi gerekiyorsa, endikasyondan bağımsız olarak bunun en az 1 haftalık bir süre boyunca kademeli olarak yapılması tavsiye edilir.

Böbrek yetmezliği

Pregabalin esas olarak değişmemiş bir ilaç olarak atılım yoluyla sistemik dolaşımdan atılır. Pregabalin klerensi kreatinin klerensi ile doğru orantılı olduğundan, böbrek yetmezliği olan hastalarda dozun azaltılması kreatinin klerensine (CL_cr), aşağıdaki formül kullanılarak belirlenen Tablo 1'de belirtildiği şekilde kişiselleştirilir:

Pregabalin, hemodiyaliz (4 saat içinde ilacın% 50'si) ile plazmadan etkili bir şekilde çıkarılır. Hemodiyaliz alan hastalarda, günlük pregabalin dozu böbrek fonksiyonuna göre ayarlanmalıdır. Günlük doza ek olarak, her 4 saatlik hemodiyaliz tedavisinden hemen sonra ek bir doz uygulanmalıdır (bkz. Tablo 1).

Tablo 1. Böbrek fonksiyonuna göre pregabalin doz ayarlaması

TID = üç bölünmüş kutu

BID = iki bölünmüş kutu

* Toplam günlük doz (mg / gün) doz programına göre mg / doza bölünmelidir

₊ Ek doz tek bir ek dozdur

karaciğer fonksiyon bozukluğu

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.

Pediatrik popülasyon

Daha yaşlı

Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma nedeniyle pregabalini azaltmaları gerekebilir.

Uygulama şekli

Nörovan yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir.

Nörovan sadece oral kullanım içindir.

Ürünle birlikte dereceli bir oral şırınga ve bir preslenmiş şişe adaptörü (PIBA) sağlanır.

Diyabetik

Mevcut klinik uygulamaya uygun olarak, nörovan tedavisinde kilo alan bazı diyabet hastalarının hipoglisemik ilaçları ayarlaması gerekebilir.

aşırı duyarlılık reaksiyonları

Pazarlama sonrası anjiyoödem vakaları da dahil olmak üzere aşırı duyarlılık reaksiyonları deneyiminde raporlar bulunmaktadır. Yüz, perioral veya üst solunum şişmesi gibi anjiyoödem belirtileri ortaya çıkarsa nörovan derhal kesilmelidir.

Baş dönmesi, uyuşukluk, bilinç kaybı, karışıklık ve zihinsel bozukluk

Nörovan ile tedavi, yaşlılarda kaza yaralanmaları (düşme) oluşumunu artırabilecek baş dönmesi ve uyku hali ile ilişkilendirilmiştir. Pazarlama sonrası bilinç kaybı, karışıklık ve zihinsel bozukluk raporları da vardır. Bu nedenle, hastalara ilacın potansiyel etkilerini öğrenene kadar dikkatli olmaları tavsiye edilmelidir.

Görme etkileri

Kontrollü çalışmalarda, Neurovan ile tedavi edilen hastaların daha yüksek bir oranı, plasebo ile tedavi edilen hastalara göre bulanık görme bildirmiştir ve bu da çoğu durumda dozlar devam ettikçe düzelmiştir. Oftalmolojik testlerin yapıldığı klinik çalışmalarda, nörovan ile tedavi edilen hastalarda görme bozukluğu ve görme alanı değişikliği insidansı plasebo ile tedavi edilen hastalara göre daha fazladır; plasebo ile tedavi edilen hastalarda fundoskopik değişiklik insidansı daha fazladır.

Pazarlama sonrası deneyimde görme kaybı, görme keskinliği veya birçoğu geçici olan diğer görme keskinliği değişiklikleri de dahil olmak üzere görsel yan etkiler de bildirilmiştir.

Durdurulan Nörovan bu görsel semptomları çözebilir veya iyileştirebilir.

Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliği vakaları bildirilmiştir ve bazı durumlarda nörovan kesilmesi bu yan etkilerin geri dönüşümlü olduğunu göstermiştir.

Eşlik eden antiepileptiklerin geri çekilmesi

Nörovan ile monoterapi elde etmek için ek durumda Nörovan ile nöbet kontrolüne ulaşılır ulaşılmaz eşlik eden anti-epileptik tıbbi ürünlerin geri çekilmesi için yeterli veri yoktur.

Yoksunluk belirtileri

Nörovan ile kısa ve uzun süreli tedavinin kesilmesinden sonra bazı hastalarda yoksunluk belirtileri gözlenmiştir. Aşağıdaki olaylardan bahsedildi: fiziksel bağımlılığı gösteren uykusuzluk, baş ağrısı, bulantı, anksiyete, ishal, grip sendromu, sinirlilik, depresyon, ağrı, kramplar, hiperhidroz ve baş dönmesi. Hasta tedavinin başlangıcında bilgilendirilmelidir.

Durum epileptikus ve büyük mal krampları dahil kramplar, Nörovan kullanılırken veya Nörovan'ı durdurduktan kısa bir süre sonra ortaya çıkabilir.

Nörovan'ın uzun süreli tedavisinin kesilmesine ilişkin veriler, yoksunluk semptomlarının sıklığının ve şiddetinin doza bağlı olabileceğini düşündürmektedir.

Kalp yetmezliği

Nörovan alan bazı hastalarda pazarlama sonrası konjestif kalp yetmezliği raporları vardır. Bu reaksiyonlar çoğunlukla nöropatik endikasyon için nörovan tedavisi sırasında etkilenen yaşlı kardiyovasküler hastalarda görülür. Bu hastalarda nörovan dikkatle kullanılmalıdır. Nörovanın kesilmesi reaksiyonu çözebilir.

Omurilik yaralanmasına bağlı merkezi nöropatik ağrının tedavisi

Omurilik yaralanmalarından kaynaklanan merkezi nöropatik ağrı tedavi edilirken, genel olarak yan etkilerin sıklığı, merkezi sinir sisteminin yan etkileri ve özellikle uyku hali artmıştır. Bu, eşlik eden tıbbi ürünlere (ör. bu durum için gerekli olan antispastisite ajanları). Bu durumda Nörovan reçete edilirken bu dikkate alınmalıdır.

İntihar ve davranış düşünceleri

Antiepileptiklerle tedavi edilen hastalarda çeşitli endikasyonlarda intihar düşünceleri ve davranışları bildirilmiştir. Antiepileptikler üzerine randomize plasebo kontrollü çalışmaların meta-analizi, intihar düşünceleri ve davranışları açısından düşük bir risk artışı göstermiştir. Bu riskin mekanizması bilinmemektedir ve mevcut veriler nörovan için artan risk olasılığını dışlamamaktadır.

Bu nedenle, hastalar intihar düşünceleri ve davranışları belirtileri açısından izlenmeli ve uygun tedavi düşünülmelidir. İntihar düşünceleri veya davranışları belirtileri olması durumunda hastalara (ve hasta bakıcılarına) tıbbi yardım almaları tavsiye edilmelidir.

Alt gastrointestinal sistemin azaltılmış fonksiyonu

Düşük gastrointestinal fonksiyonun azalmasıyla ilgili olayların pazarlama sonrası raporları vardır (ör. bağırsak tıkanıklığı, paralitik ileus, kabızlık) nörovan kabızlığa neden olabilecek ilaçlarla uygulandığında, ör. opioidanalgetics. Nörovan ve opioidler birlikte kullanıldığında, kabızlığı önlemek için önlemler düşünülebilir (özellikle kadın hastalarda ve yaşlılarda).

Kötüye kullanım, istismar veya bağımlılık potansiyeli

Kötüye kullanım, istismar ve bağımlılık vakaları bildirilmiştir. Uyuşturucu bağımlılığı öyküsü olan hastalarda dikkatli olunmalı ve hasta nörovan kötüye kullanımı, kötüye kullanımı veya bağımlılığı belirtileri açısından izlenmelidir (tolerans gelişimi, doz ölçeklendirme, uyuşturucu bağımlılığı davranışı bildirilmiştir).

Ensefalopati

Ensefalopati vakaları, özellikle ensefalopatiyi tetikleyebilen altta yatan hastalıkları olan hastalarda bildirilmiştir.

Diyabetik

Mevcut klinik uygulamaya uygun olarak, pregabalin tedavisinde kilo alan bazı diyabet hastalarının hipoglisemik ilaçları ayarlaması gerekebilir.

aşırı duyarlılık reaksiyonları

Pazarlama sonrası anjiyoödem vakaları da dahil olmak üzere aşırı duyarlılık reaksiyonları deneyiminde raporlar bulunmaktadır. Yüz, perioral veya üst solunum şişmesi gibi anjiyoödem belirtileri ortaya çıkarsa pregabalin derhal kesilmelidir.

Baş dönmesi, uyuşukluk, bilinç kaybı, karışıklık ve zihinsel bozukluk

Pregabalin tedavisi, yaşlılarda kaza yaralanmaları (düşme) oluşumunu artırabilecek baş dönmesi ve uyku hali ile ilişkilendirilmiştir. Bilinç kaybı, karışıklık ve zihinsel bozukluk ile ilgili pazarlama sonrası raporlar da bulunmaktadır. Bu nedenle, hastalara ilacın potansiyel etkilerini öğrenene kadar dikkatli olmaları tavsiye edilmelidir.

Görme ile ilgili etkiler

Kontrollü çalışmalarda, pregabalin ile tedavi edilen hastaların daha yüksek bir oranı, plasebo ile tedavi edilen hastalara göre bulanık görme bildirmiştir ve bu da çoğu durumda dozlama devam ettikçe düzelmiştir. Oftalmolojik testlerin yapıldığı klinik çalışmalarda, görme bozukluğu ve görme alanı değişiklikleri insidansı, pregabalin ile tedavi edilen hastalarda plasebo ile tedavi edilen hastalara göre daha fazladır; plasebo ile tedavi edilen hastalarda fundoskopik değişiklik insidansı daha fazladır.

Pazarlama sonrası deneyimde görme kaybı, görme keskinliği veya birçoğu geçici olan diğer görme keskinliği değişiklikleri de dahil olmak üzere görsel yan etkiler de bildirilmiştir. Pregabalinin kesilmesi bu görsel semptomların çözülmesine veya iyileşmesine neden olabilir.

Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliği vakaları bildirilmiştir ve bazı durumlarda pregabalin kesilmesi bu yan etkilerin geri dönüşümlü olduğunu göstermiştir.

Eşlik eden anti-epileptik tıbbi ürünlerin geri çekilmesi

Pregabalin ile monoterapi elde etmek için ek durumda pregabalin ile nöbet kontrolüne ulaşılır ulaşılmaz eşlik eden anti-epileptik tıbbi ürünlerin geri çekilmesi için yeterli veri yoktur.

Yoksunluk belirtileri

Pregabalin ile kısa ve uzun süreli tedavinin kesilmesinden sonra bazı hastalarda yoksunluk belirtileri gözlenmiştir. Aşağıdaki olaylardan bahsedildi: uykusuzluk, baş ağrısı, bulantı, anksiyete, ishal, grip sendromu, sinirlilik, depresyon, ağrı, Kramplar, hiperhidroz ve baş dönmesi, fiziksel bağımlılığı gösterir. Hasta tedavinin başlangıcında bilgilendirilmelidir.

Durum epileptikus ve büyük mal krampları dahil kramplar, pregabalin kullanılırken veya pregabalini durdurduktan kısa bir süre sonra ortaya çıkabilir.

Pregabalin ile uzun süreli tedavinin kesilmesine ilişkin olarak, veriler yoksunluk semptomlarının sıklığının ve şiddetinin doza bağlı olabileceğini göstermektedir.

Konjestif kalp yetmezliği

Pregabalin alan bazı hastalarda pazarlama sonrası kalp yetmezliği raporları vardı. Bu reaksiyonlar çoğunlukla nöropatik endikasyon için pregabalin tedavisi sırasında yaşlı kardiyovasküler hastalarda görülür. Pregabalin bu hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Pregabalinin kesilmesi reaksiyonu çözebilir.

Omurilik yaralanmasına bağlı merkezi nöropatik ağrının tedavisi

Omurilik yaralanmalarından kaynaklanan merkezi nöropatik ağrı tedavi edilirken, genel olarak yan etkilerin sıklığı, merkezi sinir sisteminin yan etkileri ve özellikle uyku hali artmıştır. Bu, eşlik eden tıbbi ürünlere (ör. bu durum için gerekli olan antispastisite ajanları). Bu durumda pregabalin reçete edilirken olmalıdır.

İntihar ve davranış düşünceleri

Antiepileptiklerle tedavi edilen hastalarda çeşitli endikasyonlarda intihar düşünceleri ve davranışları bildirilmiştir. Antiepileptikler üzerine randomize plasebo kontrollü çalışmaların meta-analizi, intihar düşünceleri ve davranışları açısından düşük bir risk artışı göstermiştir. Bu riskin mekanizması bilinmemektedir ve mevcut veriler pregabalin için artan risk olasılığını dışlamamaktadır.

Bu nedenle, hastalar intihar düşünceleri ve davranışları belirtileri açısından izlenmeli ve uygun tedavi düşünülmelidir. İntihar düşünceleri veya davranışları belirtileri olması durumunda hastalara (ve hasta bakıcılarına) tıbbi yardım almaları tavsiye edilmelidir.

Alt gastrointestinal sistemin azaltılmış fonksiyonu

Düşük gastrointestinal fonksiyonun azalmasıyla ilgili olayların pazarlama sonrası raporları vardır (ör. bağırsak tıkanıklığı, paralitik ileus, kabızlık) pregabalin kabızlığa neden olabilecek ilaçlarla uygulandığında, ör. opioid analjezikler. Pregabalin ve opioidler birlikte kullanıldığında, kabızlığı önlemek için önlemler düşünülebilir (özellikle kadın hastalarda ve yaşlılarda).

Kötüye kullanım, istismar veya bağımlılık potansiyeli

Kötüye kullanım, istismar ve bağımlılık vakaları bildirilmiştir. Uyuşturucu bağımlılığı öyküsü olan hastalarda dikkatli olunmalı ve hasta pregabalin kötüye kullanımı, kötüye kullanımı veya bağımlılığı belirtileri açısından izlenmelidir (tolerans gelişimi, doz ölçeklendirme, uyuşturucu bağımlılığı davranışı bildirilmiştir).

Ensefalopati

Ensefalopati vakaları, özellikle ensefalopatiyi tetikleyebilen altta yatan hastalıkları olan hastalarda bildirilmiştir.

Alerjik reaksiyonlara neden olabilecek yardımcılar

Nörovan yutma çözeltisi, alerjik reaksiyonlara neden olabilecek (muhtemelen gecikmiş) metilparahidroksibenzoat ve propilparahidroksibenzoat içerir.

Neurovan Milpharm'ın araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde küçük veya orta düzeyde etkisi olabilir. Neurovan Milpharm baş dönmesine ve uyuşukluğa neden olabilir ve bu nedenle araç veya makine kullanma yeteneğini etkileyebilir. Hastalara, bu ilacın bu aktiviteleri gerçekleştirme yeteneğinizi etkileyip etkilemeyeceği bilinene kadar herhangi bir karmaşık makine kullanmamaları, kullanmamaları veya gerçekleştirmemeleri tavsiye edilir.

Nörovan, araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde küçük veya orta düzeyde bir etkiye sahip olabilir. Nörovan baş dönmesine ve uyuşukluğa neden olabilir ve bu nedenle araç veya makine kullanma yeteneğini etkileyebilir. Hastalara, bu ilacın bu aktiviteleri gerçekleştirme yeteneğinizi etkileyip etkilemeyeceği bilinene kadar herhangi bir karmaşık makine kullanmamaları, kullanmamaları veya gerçekleştirmemeleri tavsiye edilir.

Neurovan klinik programı, 5.600'den fazla çift kör plasebo kontrollü çalışmalarda bulunan Nörovan'a maruz kalan 8.900'den fazla hastayı içeriyordu. En sık bildirilen yan etkiler baş dönmesi ve uyuşukluktu. Yan etkiler genellikle hafif ila orta şiddettedir. Kontrollü tüm çalışmalarda, yan etkilere bağlı bırakma oranı Nörovan alan hastalarda% 12 ve plasebo alan hastalarda% 5 idi. Nörovan tedavi gruplarının kesilmesine yol açan en yaygın yan etkiler baş dönmesi ve uyku hali idi.

Aşağıdaki tablo 2, plasebodan daha yüksek ve birden fazla hastada, sınıf ve sıklığa göre (çok yaygın (> 1/10); Yaygın (> 1/100 ila <1/10); olağandışı (> 1/1, 000 ila <1/100); nadir (> 1 / 10.00. 000), bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemiyor). Olumsuz etkiler, her frekans grubunda şiddetli azalma sırasına göre gösterilir.

Listelenen yan etkiler, altta yatan hastalık ve / veya eşlik eden tıbbi ürünlerle de ilişkili olabilir.

Omurilik yaralanmalarından kaynaklanan merkezi nöropatik ağrı tedavi edilirken, genel olarak yan etkilerin sıklığı, CNS yan etkileri ve özellikle uyku hali artmıştır.

Pazarlama sonrası deneyimden kaynaklanan diğer tepkiler aşağıdaki listede yer almaktadır.

Tablo 2. Nörovan'ın yan etkileri

Nörovan ile kısa ve uzun süreli tedavinin kesilmesinden sonra bazı hastalarda yoksunluk belirtileri gözlenmiştir. Aşağıdaki reaksiyonlardan bahsedildi: uykusuzluk, baş ağrısı, bulantı, anksiyete, ishal, grip sendromu, kramplar, sinirlilik, depresyon, ağrı, hiperhidroz ve baş dönmesi, fiziksel bağımlılığı gösterir. Hasta tedavinin başlangıcında bilgilendirilmelidir.

Nörovan'ın uzun süreli tedavisinin kesilmesine ilişkin veriler, yoksunluk semptomlarının sıklığının ve şiddetinin doza bağlı olabileceğini düşündürmektedir.

Pediatrik popülasyon

İki pediatrik çalışmada (farmakokinetik ve tolere edilebilirlik çalışması, n = 65; 1 yıllık açık etiketli takip güvenlik çalışması, n = 54) gözlemlenen nörovan güvenlik profili, yetişkin çalışmalarında gözlemlenene benzerdi.

Şüpheli yan etkilerin bildirilmesi

İlacın onaylanmasından sonra şüpheli yan etkileri bildirmek önemlidir. İlacın fayda-risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık uzmanlarından şüpheli yan etkileri www.mhra.gov.uk/yellowcard adresindeki Sarı Kart sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir.

Pregabalin klinik programı, 5.600'den fazla çift kör plasebo kontrollü olan 8.900'den fazla pregabalin hastasını içermiştir. En sık bildirilen yan etkiler baş dönmesi ve uyuşukluktu. Yan etkiler genellikle hafif ila orta şiddettedir. Kontrollü tüm çalışmalarda, yan etkilere bağlı bırakma oranı pregabalin alan hastalarda% 12 ve plasebo alan hastalarda% 5 idi. Pregabalin tedavi gruplarının kesilmesine yol açan en yaygın yan etkiler baş dönmesi ve uyku hali idi.

Tablo 2 tüm yan etkileri göstermektedir, insidansta plasebodan daha büyük ve birden fazla hasta, sınıfa ve sıklığa göre listelenir (çok yaygın (> 1/10) Yaygın (> 1/100 ila <1/10) olağandışı (> 1/1, 000 ila <1/100) nadir (> 1 / 10.000 - <1 / 1.000) çok nadir (<1/10. 000), bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemiyor).

Olumsuz etkiler, her frekans grubunda şiddetli azalma sırasına göre gösterilir.

Listelenen yan etkiler, altta yatan hastalık ve / veya eşlik eden tıbbi ürünlerle de ilişkili olabilir.

Omurilik yaralanmalarından kaynaklanan merkezi nöropatik ağrı tedavi edilirken, genel olarak yan etkilerin sıklığı, CNS yan etkileri ve özellikle uyku hali artmıştır.

Pazarlama sonrası deneyimden kaynaklanan diğer tepkiler aşağıdaki listede yer almaktadır.

Tablo 2. Pregabalin Advers ilaç etkileri

* Alanin aminotransferaz arttı (ALT) ve aspartat aminotransferaz arttı (AST).

Pregabalin ile kısa ve uzun süreli tedavinin kesilmesinden sonra bazı hastalarda yoksunluk belirtileri gözlenmiştir. Aşağıdaki reaksiyonlardan bahsedildi: uykusuzluk, baş ağrısı, bulantı, anksiyete, ishal, grip sendromu, kramplar, sinirlilik, depresyon, ağrı, Fiziksel bağımlılığı gösteren hiperhidroz ve baş dönmesi. Hasta tedavinin başlangıcında bilgilendirilmelidir.

Pregabalin ile uzun süreli tedavinin kesilmesine ilişkin olarak, veriler yoksunluk semptomlarının sıklığının ve şiddetinin doza bağlı olabileceğini göstermektedir.

Pediatrik popülasyon

İkincil genelleme olan veya olmayan kısmi nöbetleri olan hastalarda üç pediatrik çalışmada gözlenen pregabalin güvenlik profili (kısmi nöbetleri olan hastalarda 12 haftalık etkinlik ve güvenlik çalışması, n = 295; farmakokinetik ve tolere edilebilirlik çalışması, n = 65; ve 1 yıl açık etiket = takip güvenlik çalışması). 12 haftalık pregabalin tedavi çalışmasında gözlenen en yaygın advers olaylar uyku hali, pireksi, üst solunum yolu enfeksiyonları, iştah artışı, kilo alımı ve nazofarenjitti.

Şüpheli yan etkilerin bildirilmesi

İlacın onaylanmasından sonra şüpheli yan etkileri bildirmek önemlidir. İlacın fayda-risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık uzmanlarından şüpheli yan etkileri bildirmeleri istenir (aşağıdaki ayrıntılara bakın).

Birleşik Krallık

Sarı-kırmızı kart: www.mhra.gov.uk/yellowcard

İrlanda

HPRA Farmakovijilans, Earlsfort Terrace IRL - Dublin 2, Tel: +353 1 6764971; Faks: +353 1 6762517. Web sitesi: www.hpra.ie; E-posta: [email protected].

Pazarlama sonrası deneyim, nörovan aşırı dozda, uyku hali, karışıklık durumu, huzursuzluk ve huzursuzluk durumunda görülen en sık bildirilen yan etkileri içermektedir. Nöbetler de bildirildi.

nadir durumlarda koma vakaları bildirilmiştir.

Nörovan doz aşımı tedavisi genel destek önlemlerini içermeli ve gerekirse hemodiyaliz içermelidir.

Pazarlama sonrası deneyimde, pregabalin aşırı dozdayken görülen en sık bildirilen yan etkiler uyku hali, karışıklık, huzursuzluk ve huzursuzluktur. Nöbetler de bildirildi.

nadir durumlarda koma vakaları bildirilmiştir.

aşırı dozda pregabalinin tedavisi genel destek önlemlerini içermeli ve gerekirse hemodiyaliz içermelidir.

Farmakoterapötik grup: antiepileptikler, diğer antiepileptikler ATC kodu: N03AX16

Aktif madde nörovan bir gama-aminobutirik asit analogudur ((S) -3- (aminmetil) -5 - metilheksanoik asit).

Etki mekanizması

Nörovan, merkezi sinir sistemindeki voltaj kontrollü kalsiyum kanallarının bir alt birimine (Î ± 2-Î proteini) bağlanır.

Klinik etkililik ve güvenlik

Nöropatik ağrı

Diyabetik nöropati, postherpetik nevralji ve omurilik yaralanması çalışmalarında etkinlik gösterilmiştir. Etkililik, diğer nöropatik ağrı modellerinde araştırılmamıştır.

Nörovan, günde iki kez 13 haftaya (BID) ve günde üç kez 8 haftaya (TID) kadar dozlarla 10 kontrollü klinik çalışmada incelenmiştir. Genel olarak, BID ve TID dozaj şemaları için güvenlik ve etkinlik profilleri benzerdi.

Periferik ve merkezi nöropatik ağrıda 12 haftaya kadar yapılan klinik çalışmalarda, 1. haftada ağrı azalması gözlenmiş ve tedavi süresi boyunca korunmuştur.

Periferik nöropatik ağrı ile yapılan kontrollü klinik çalışmalarda, Nörovan ile tedavi edilen hastaların% 35'i ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 18'i ağrı skorunda% 50 iyileşme göstermiştir. Nörovan ile tedavi edilen hastaların% 33'ünde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 18'inde uyku hali olmayan hastalarda böyle bir iyileşme gözlenmiştir. Uyuklama hastalarında nörovandaki yanıt oranları% 48 ve plasebo% 16 idi.

Merkezi nöropatik ağrı ile yapılan kontrollü klinik çalışmada, Nörovan ile tedavi edilen hastaların% 22'si ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 7'si ağrı skorunda% 50 iyileşme göstermiştir.

Epilepsi

Ek tedavi

Nörovan, günde iki kez (BID) veya günde üç kez (TID) 12 hafta süren 3 kontrollü klinik çalışmada incelenmiştir. Genel olarak, BID ve TID dozaj şemaları için güvenlik ve etkinlik profilleri benzerdi.

1. haftada nöbet sıklığında bir azalma gözlendi.

Pediatrik popülasyon

12 yaşın altındaki pediatrik hastalarda ve ergenlerde epilepsi için ek bir tedavi olarak Nörovan'ın etkinliği ve güvenliği belirlenmemiştir. 3 ay ila 16 yaş arası hastaların (n = 65) kaydedildiği bir farmakokinetik ve tolere edilebilirlik çalışmasında gözlenen yan etkiler yetişkinlerde görülenlere benzerdi. Epilepsili 3 ay ila 16 yaş arası 54 pediatrik hastada yapılan 1 yıllık açık etiketli güvenlik çalışmasının sonuçları, pireksi ve üst solunum yolu enfeksiyonlarının advers olaylarının yetişkinlerde yapılan çalışmalardan daha sık gözlendiğini göstermektedir.

Monoterapi (yeni teşhis edilen hastalar)

Nörovan, günde iki kez dozlama (BID) ile 56 hafta süren 1 kontrollü klinik çalışmada incelenmiştir. Nörovan, 6 aylık nöbetsiz uç noktaya dayanarak lamotrijine herhangi bir aşağılık elde edemedi. Nörovan ve Lamotrijin de benzer şekilde güvenli ve iyi tolere edildi.

Yaygın anksiyete bozukluğu

Nörovan, 4 ila 6 hafta süren 6 kontrollü çalışmada, 8 haftalık daha eski bir çalışmada ve 6 aylık çift kör nüksetme önleme aşaması olan uzun süreli nüks önleme çalışmasında incelenmiştir.

Hamilton Anksiyete Derecelendirme Ölçeğinde (HAM-A) yansıtıldığı gibi GAD semptomlarına rahatlama 1. haftada gözlenmiştir.

Kontrollü klinik çalışmalarda (4-8 hafta), Nörovan ile tedavi edilen hastaların% 52'si ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 38'i başlangıçtan bitiş noktasına kadar toplam HAM skorunda en az% 50 iyileşme göstermiştir.

Kontrollü çalışmalarda, Neurovan ile tedavi edilen hastaların daha yüksek bir oranı, plasebo ile tedavi edilen hastalara göre bulanık görme bildirmiştir ve bu da çoğu durumda sürekli dozlama ile düzelmiştir. Kontrollü klinik çalışmalarda 3600'den fazla hastada oftamolojik testler (görme keskinliği testleri, resmi görme alanı testleri ve genişletilmiş fundus kopikal muayeneleri dahil) gerçekleştirilmiştir. Nörovan ile tedavi edilen hastaların% 6.5'inde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 4.8'inde bu hastalarda görme keskinliği azalmıştır. Görme alanı Nörovan ile tedavi edilen hastaların% 12.4'ünde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 11.7'sinde değişiklikler bulunmuştur. Nörovan ile tedavi edilen hastaların% 1.7'sinde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 2.1'inde funduskopik değişiklikler gözlenmiştir.

Farmakoterapötik grup: antiepileptikler, diğer antiepileptikler ATC kodu: N03AX16

Aktif madde pregabalin bir gama-aminobutirik asit analogudur [(S) -3- (aminmetil) -5-metilheksanoik asit].

Etki mekanizması

Pregabalin bir alt birime bağlanır (Î ±₂ - Î protein) merkezi sinir sistemindeki voltaj kontrollü kalsiyum kanalları.

Klinik etkililik ve güvenlik

Nöropatik ağrı

Diyabetik nöropati, postherpetik nevralji ve omurilik yaralanması çalışmalarında etkinlik gösterilmiştir. Etkililik, diğer nöropatik ağrı modellerinde araştırılmamıştır.

Pregabalin, günde iki kez 13 haftaya (BID) ve günde üç kez 8 haftaya (TID) kadar bir doz ile 10 kontrollü klinik çalışmada incelenmiştir. Genel olarak, BID ve TID dozaj şemaları için güvenlik ve etkinlik profilleri benzerdi.

Periferik ve merkezi nöropatik ağrıda 12 haftaya kadar yapılan klinik çalışmalarda, 1. haftada ağrı azalması gözlenmiş ve tedavi süresi boyunca korunmuştur.

Periferik nöropatik ağrı ile yapılan kontrollü klinik çalışmalarda, pregabalin ile tedavi edilen hastaların% 35'i ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 18'i ağrı skorunda% 50 iyileşme göstermiştir. Pregabalin ile tedavi edilen hastaların% 33'ünde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 18'inde uyku hali olmayan hastalarda böyle bir iyileşme gözlenmiştir. Uyuklaması olan hastalarda pregabalindeki yanıtlayıcı oranları% 48 ve plasebo% 16 idi.

Merkezi nöropatik ağrı ile yapılan kontrollü klinik çalışmada, pregabalin ile tedavi edilen hastaların% 22'si ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 7'si ağrı skorunda% 50 iyileşme göstermiştir.

Epilepsi

Ek tedavi

Pregabalin, teklif veya TID dozlaması ile 12 hafta süren 3 kontrollü klinik çalışmada incelenmiştir. Genel olarak, BID ve TID dozaj şemaları için güvenlik ve etkinlik profilleri benzerdi.

1. haftada nöbet sıklığında bir azalma gözlendi.

Pediatrik popülasyon

12 yaşın altındaki pediatrik hastalarda ve ergenlerde epilepsi için ek bir tedavi olarak pregabalinin etkinliği ve güvenliği belirlenmemiştir. Kısmi nöbetleri olan 3 aylıktan 16 yaşına kadar (n = 65) hastaların kaydedildiği bir farmakokinetik ve tolere edilebilirlik çalışmasında gözlenen advers olaylar, yetişkinlerde gözlenenlere benzerdi. Kısmi nöbetleri tedavi etmek için ek bir tedavi olarak pregabalinin etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek için 4 ila 16 yaş arası 295 pediatrik hastada 12 haftalık plasebo kontrollü bir çalışmanın sonuçları ve 54 pediatrik hastada 1 yıllık açık etiketli bir güvenlik çalışması epilepsi ile 3 aydan 16 yıla kadar bunu işaret et, pireksi ve üst solunum yolu enfeksiyonlarının advers olaylarının epilepsili hastalarda yetişkin çalışmalarına göre daha sık gözlendiği.

12 haftalık plasebo kontrollü çalışmada pediatrik hastalara 2.5 mg / kg / gün (maksimum 150 mg / gün) pregabalin, 10 / mg / kg / gün (maksimum 600 mg / gün) pregabalin veya plasebo verildi. Kısmi nöbetlerde azalma olan deneklerin yüzdesi, temel sahtekarlığa kıyasla en az% 50 oranındadır 40, Pregabalin 10 mg / kg / gün grubu ile tedavi edilen deneklerin% 6'sı (p = 0, 0068'e karşı plasebo) 29, Pregabalinin% 1'i 2, 5 mg / kg / gün tedavi edilen denekler (p = 0, 2600 plaseboya karşı) ve 22, Bunların% 6'sı, plasebo aldı.

Monoterapi (yeni teşhis edilen hastalar)

Pregabalin, BID dozlaması ile 56 hafta süren kontrollü bir klinik çalışmada incelenmiştir. Pregabalin, 6 aylık nöbetsiz uç noktaya dayanarak lamotrijine herhangi bir aşağılık elde etmedi. Pregabalin ve lamotrijin de benzer şekilde güvenli ve iyi tolere edildi.

Yaygın anksiyete bozukluğu

Pregabalin, 4 ila 6 hafta süren 6 kontrollü çalışmada, 8 hafta süren daha eski bir çalışmada ve 6 aylık çift kör nüksetme önleme aşaması ile nüksetmeyi önleme üzerine uzun süreli bir çalışmada incelenmiştir.

Hamilton Anksiyete Derecelendirme Ölçeğinde (HAM-A) yansıtıldığı gibi GAD semptomlarına rahatlama 1. haftada gözlenmiştir.

Kontrollü klinik çalışmalarda (4-8 hafta), pregabalin ile tedavi edilen hastaların% 52'si ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 38'i, başlangıçtan bitiş noktasına kadar toplam HAM skorunda en az% 50 iyileşme göstermiştir.

Kontrollü çalışmalarda, pregabalin ile tedavi edilen hastaların daha yüksek bir oranı, plasebo ile tedavi edilen hastalara göre bulanık görme bildirmiştir ve bu da çoğu durumda sürekli dozlama ile düzelmiştir. Kontrollü klinik çalışmalarda 3600'den fazla hastada oftamolojik testler (görme keskinliği testleri, resmi görme alanı testleri ve genişletilmiş fundus kopikal muayeneleri dahil) gerçekleştirilmiştir. Bu hastalarda, pregabalin ile tedavi edilen hastaların% 6.5'inde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 4.8'inde görme keskinliği azalmıştır. Görme alanı değişiklikleri keşfedildi,% 12.4 pregabalin tedavi edildi ve hastaların% 11.7'si plasebo ile tedavi edildi. Pregabalin ile tedavi edilen% 1.7 ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 2.1'inde funduskopik değişiklikler gözlendi.

Nörovan yatarak farmakokinetiği sağlıklı gönüllülerde, epilepsili hastalarda, antiepileptiklerde ve kronik ağrısı olan hastalarda benzerdir.

Emilim

Nörovan, ayık durumda uygulandığında hızla emilir, tek ve çoklu uygulamadan sonraki 1 saat içinde pik plazma konsantrasyonları meydana gelir. Nörovanın oral biyoyararlanımının>% 90 olduğu tahmin edilmektedir ve dozdan bağımsızdır. Tekrarlanan uygulamadan sonra, 24 ila 48 saat içinde sabit bir duruma ulaşılır. Nörovan emilim oranı, gıda ile uygulandığında azalır, bu da Cmax'ta yaklaşık% 25-30'luk bir azalmaya ve tmax'ta yaklaşık 2.5 saate kadar bir gecikmeye yol açar. Bununla birlikte, nörovanın gıda ile uygulanmasının nörovan emiliminin boyutu üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur.

Dağıtım

Klinik öncesi çalışmalar, nörovanın farelerde, sıçanlarda ve maymunlarda kan-beyin bariyerini geçtiğini göstermiştir. Nörovanın sıçanlarda plasentayı geçtiği gösterilmiştir ve emziren sıçanların sütünde bulunur. İnsanlarda, oral uygulamadan sonra nörovanın belirgin dağılım hacmi yaklaşık 0.56 l / kg'dır. Nörovan plazma proteinlerine bağlı değildir.

Biyotransformasyon

Nörovan insanlarda ihmal edilebilir bir metabolizma yaşar. Radyoaktif olarak etiketlenmiş bir nörovan dozundan sonra, idrarda geri kazanılan radyoaktivitenin yaklaşık% 98'i değişmemiş nörovan olmuştur. İdrardaki nörovanın ana metaboliti olan N-metillenmiş nörovan türevi, dozun% 0.9'unu oluşturmuştur. Klinik öncesi çalışmalarda nörovanların enantiyomerinin R-enantiyomere karşı rasemizasyonuna dair bir kanıt yoktu.

Eliminasyon

Nörovan esas olarak değişmemiş bir ilaç olarak böbrek atılımı ile sistemik dolaşımdan atılır. Nörovan ortalama eliminasyon yarılanma ömrü 6.3 saattir. Nörovan plazma klerensi ve renal klerens, kreatinin klerensi ile doğru orantılıdır.

Böbrek yetmezliği veya hemodiyaliz hastalarında doz ayarlaması gereklidir.

Doğrusallık / doğrusal olmama

Nörovan farmakokinetiği, önerilen günlük doz aralığında doğrusaldır. Nörovan denekleri arasındaki farmakokinetik değişkenlik düşüktür (<% 20). Tek doz verilere dayanarak çoklu doz farmakokinetiği öngörülebilir. Bu nedenle, Nörovan plazma konsantrasyonlarının rutin olarak izlenmesi gerekli değildir.

Cinsiyet

Klinik çalışmalar, cinsiyetin nörovan plazma konsantrasyonları üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmadığını göstermektedir.

Böbrek yetmezliği

Nörovan klerensi, kreatinin klerensi ile doğru orantılıdır. Ek olarak, nörovan hemodiyaliz ile plazmadan etkili bir şekilde çıkarılır (4 saatlik bir hemodiyaliz tedavisinden sonra, plazmaneurovan konsantrasyonları yaklaşık% 50 oranında azaltılır). Böbrek eliminasyonu en önemli eliminasyon yolu olduğundan, böbrek yetmezliği olan hastalarda ve hemodiyalizden sonra doz takviyesi olan hastalarda dozun azaltılması gerekir.

karaciğer fonksiyon bozukluğu

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda spesifik bir farmakokinetik çalışma yapılmamıştır. Nörovan önemli bir metabolizmaya uğramadığından ve ağırlıklı olarak değişmemiş bir ilaç olarak idrarla atıldığından, bozulmuş karaciğer fonksiyonunun nörovan plazma konsantrasyonlarını önemli ölçüde değiştirmesi beklenmez.

Pediatrik popülasyon

Epilepsili pediatrik hastalarda (yaş grupları: 1 ila 23 ay, 2 ila 6 yıl, 7 ila 11 yıl ve 12 ila 16 yıl) 2.5, 5, 10 ve 15 mg / kg / gün doz seviyelerinde nörovan farmakokinetiği geliştirilmiştir. bir farmakokinetik ve tolere edilebilirlik çalışması incelenmiştir.

Açlık pediatrik hastalarda nörovanın oral yoldan verilmesinden sonra, plazma konsantrasyonuna ulaşma süresi genellikle yaş grubunda benzerdi ve aşırı dozdan 0.5 saat ila 2 saat sonra meydana geldi.

Nörovan Cmax ve AUC parametreleri, her yaş grubunda artan doz ile doğrusal olarak artmıştır. 30 kg ağırlığındaki pediatrik hastalarda EAA, bu hastalarda vücut ağırlığına göre ayarlanmış klerensin% 43 artması nedeniyle 30 kg ağırlığındaki hastalara göre% 30 daha düşüktü.

Ortalama 3 ila 4 saat 6 yıla kadar olan pediyatrik hastalarda ve 7 ila 4 ila 6 saat arasındaki hastalarda Nörovan dolandırıcılığının terminal yarılanma ömrü.

Nüfusun farmakokinetik analizi, kreatinin klerensinin önemli bir kovaryum oral nörovan klerensi olduğunu, vücut ağırlığının belirgin oral nörovan dağılım hacminin önemli bir kovaryumu olduğunu ve bu ilişkilerin pediatrik ve yetişkin hastalarda benzer olduğunu göstermiştir.

3 aylıktan küçük hastalarda nörovanın farmakokinetiği araştırılmamıştır.

Daha yaşlı

Nörovan klerensi yaşla birlikte azalma eğilimindedir. Oral nörovan klerensindeki bu azalma, artan yaşla ilişkili kreatinin klerensindeki bir azalma ile tutarlıdır. Yaşa bağlı böbrek yetmezliği olan hastalarda Nörovan dozunda bir azalma gerekebilir.

emziren anneler

Her 12 saatte bir (günlük 300 mg doz) uygulanan 150 mg nörovanın farmakokinetiği, doğumdan en az 12 hafta sonra emziren 10 emziren kadında incelenmiştir. Laktasyonun Nörovan farmakokinetiği üzerinde çok az etkisi vardı veya hiç etkisi yoktu. Nörovan, anne plazmasının yaklaşık% 76'sının ortalama kararlı durum konsantrasyonlarında anne sütüne atılmıştır. Anne sütünden tahmini emme dozu (ortalama 150 ml / kg / gün süt tüketimi varsayıldığında) veya 600 mg / gün maksimum doz alan kadınların 0.31 veya 0.62 mg / kg / gün veya 0.62 mg / kg / gün'dür.. Bu tahmini dozlar, mg / kg'a göre toplam günlük maternal dozun yaklaşık% 7'sidir.

Pregabalinin kararlı durum farmakokinetiği sağlıklı gönüllülerde, antiepileptik alan epilepsili hastalarda ve kronik ağrısı olan hastalarda benzerdir.

Emilim

Pregabalin, açlık durumunda uygulandığında hızla emilir, pik plazma konsantrasyonları tek ve çoklu uygulamadan sonraki 1 saat içinde meydana gelir. Pregabalinin oral biyoyararlanımının>% 90 olduğu tahmin edilmektedir ve dozdan bağımsızdır. Tekrarlanan uygulamadan sonra, 24 ila 48 saat içinde sabit bir duruma ulaşılır. Gıda ile verildiğinde pregabalin emilim oranı azalır ve C'de bir azalmaya yol açar_Maks yaklaşık% 25-30 ve t gecikmesi_Maks yaklaşık% 2'ye yol açar. 5 saat. Bununla birlikte, pregabalinin gıda ile uygulanmasının pregabalin emiliminin boyutu üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur.

Dağıtım

Klinik öncesi çalışmalar, pregabalinin farelerde, sıçanlarda ve maymunlarda kan-beyin bariyerini geçtiğini göstermiştir. Pregabalinin sıçanlarda plasentayı geçtiği gösterilmiştir ve emziren sıçanların sütünde bulunur. İnsanlarda, oral uygulamadan sonra pregabalinin belirgin dağılım hacmi yaklaşık 0.56 l / kg'dır. Pregabalin plazma proteinlerine bağlı değildir.

Biyotransformasyon

Pregabalin insanlarda ihmal edilebilir bir metabolizmaya maruz kalır. Bir doz radyoaktif işaretli pregabalinden sonra, idrarda geri kazanılan radyoaktivitenin yaklaşık% 98'i değişmemiş pregabalin olarak kaldı. İdrardaki pregabalinin ana metaboliti olan pregabalinin N-metillenmiş türevi, dozun% 0.9'unu oluşturmuştur. Klinik öncesi çalışmalarda, pregabalin S-enantiyomerinin R-enantiyomere karşı rasemizasyonuna dair bir kanıt yoktu.

Eliminasyon

Pregabalin esas olarak değişmemiş bir ilaç olarak atılım yoluyla sistemik dolaşımdan atılır.

Pregabalin ortalama eliminasyon yarılanma ömrü 6.3 saattir. Pregabalin plazma klerensi ve renal klerens, kreatinin klerensi ile doğru orantılıdır.

Böbrek yetmezliği veya hemodiyaliz hastalarında doz ayarlaması gereklidir.

Doğrusallık / doğrusal olmama

Pregabalinin farmakokinetiği, önerilen günlük doz aralığında doğrusaldır. Pregabalin denekler arasındaki farmakokinetik değişkenlik düşüktür (<% 20). Tek doz verilere dayanarak çoklu doz farmakokinetiği öngörülebilir. Bu nedenle, pregabalin plazma konsantrasyonlarının rutin olarak izlenmesi gerekli değildir.

Cinsiyet

Klinik çalışmalar, cinsiyetin pregabalin plazma konsantrasyonları üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmadığını göstermektedir.

Böbrek yetmezliği

Pregabalin klerensi, kreatinin klerensi ile doğru orantılıdır. Ek olarak, pregabalin hemodiyaliz ile plazmadan etkili bir şekilde çıkarılır (4 saatlik bir hemodiyaliz tedavisinden sonra plazma predabalin konsantrasyonları yaklaşık% 50 oranında azaltılır). Böbrek eliminasyonu en önemli eliminasyon yolu olduğundan, böbrek yetmezliği olan hastalarda ve hemodiyalizden sonra doz takviyesi olan hastalarda dozun azaltılması gerekir.

karaciğer fonksiyon bozukluğu

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda spesifik bir farmakokinetik çalışma yapılmamıştır. Pregabalin önemli bir metabolizmaya uğramadığından ve ağırlıklı olarak değişmemiş bir ilaç olarak idrarla atıldığından, bozulmuş karaciğer fonksiyonunun pregabalinin plazma konsantrasyonlarını önemli ölçüde değiştirmesi beklenmez.

Pediatrik popülasyon

Epilepsili pediatrik hastalarda pregabalinin farmakokinetiği bulunmuştur (yaş grupları: 1 ila 23 ay, 2 ila 6 yıl, 7 ila 11 yıl ve 12 ila 16 yıl) 2.5 doz seviyelerinde, 5, İncelenen bir farmakokinetik ve tolere edilebilirlik çalışmasında 10 ve 15 mg / kg / gün.

Açlık pediatrik hastalarda oral pregabalin uygulamasından sonra, plazma konsantrasyonuna ulaşma süresi genellikle yaş grubunda benzerdi ve tanıdan 0.5 saat ila 2 saat sonra meydana geldi.

Pregabalin C_Maks ve AUC parametreleri doğrusal bir şekilde arttı ve her yaş grubunda artan doz. 30 kg ağırlığındaki pediatrik hastalarda EAA, bu hastalarda vücut ağırlığına göre ayarlanmış klerensin% 43 artması nedeniyle 30 kg ağırlığındaki hastalara göre% 30 daha düşüktü.

Pregabalin sahtekarlığının terminal yarılanma ömrü, 6 yaşına kadar olan pediyatrik hastalarda ortalama 3 ila 4 saat ve 7 yaş ve üstü hastalarda 4 ila 6 saattir.

Nüfusun farmakokinetik analizi, kreatinin klerensinin pregabalinin oral klerensinin önemli bir kovaryumu olduğunu, vücut ağırlığının, pregabalinin görünür oral hacminin önemli bir kovaryumu olduğunu ve bu ilişkilerin pediatrik ve yetişkin hastalarda benzer olduğunu göstermiştir.

3 aylıktan küçük hastalarda pregabalinin farmakokinetiği araştırılmamıştır.

Daha yaşlı

Pregabalin klerensi yaşla birlikte azalma eğilimindedir. Oral pregabalin klerensindeki bu azalma, artan yaşla ilişkili kreatinin klerensindeki bir azalma ile tutarlıdır. Yaşa bağlı böbrek yetmezliği olan hastalarda pregabalin dozunda bir azalma gerekebilir.

emziren anneler

Doğumdan en az 12 hafta sonra emziren 10 kadında 12 saatte bir (günlük 300 mg doz) 150 mg pregabalinin farmakokinetiği incelenmiştir. Emzirmenin pregabalinin farmakokinetiği üzerinde çok az etkisi vardı veya hiç etkisi yoktu. Pregabalin, anne plazmasının yaklaşık% 76'sının ortalama kararlı durum konsantrasyonlarında anne sütüne atılmıştır. Anne sütünden tahmini emme dozu (ortalama 150 ml / kg / gün süt tüketimi varsayıldığında) veya 600 mg / gün maksimum doz alan kadınların 0.31 veya 0.62 mg / kg / gün veya 0.62 mg / kg / gün'dür.. Bu tahmini dozlar, mg / kg'a göre toplam günlük maternal dozun yaklaşık% 7'sidir.

Hayvanlardaki geleneksel güvenlik farmakolojik çalışmalarında, nörovan klinik olarak anlamlı dozlarda iyi tolere edilmiştir. Sıçanlarda ve maymunlarda tekrarlanan doz toksisitesi çalışmaları, hipoaktivite, hiperaktivite ve ataksi dahil CNS etkilerini gözlemlemiştir. Yaşlı albino sıçanlarında sıkça gözlenen retinal atrofi insidansında, önerilen maksimum klinik dozda ortalama insan maruziyetinin> beş katı maruziyette nörovanın uzun süre maruz kalmasından sonra gözlenmiştir.

Nörovan farelerde, sıçanlarda veya tavşanlarda teratojenik değildi. Sıçanlarda ve tavşanlarda fetal toksisite sadece insan maruziyetinin yeterince üzerinde olan maruziyetlerde meydana gelmiştir. Doğum öncesi / doğum sonrası toksisite çalışmalarında, Nörovan, sıçanlarda yavruların gelişimsel toksisitesini, önerilen maksimum insan maruziyetinin 2 katından fazla maruz bırakmıştır.

Erkek ve dişi sıçanlarda doğurganlık üzerindeki olumsuz etkiler sadece terapötik maruziyeti yeterince aşan maruziyetlerde gözlenmiştir. Erkek üreme organları ve sperm parametreleri üzerindeki yan etkiler geri dönüşümlüdür ve sadece terapötik maruziyetin ötesine geçen veya sıçandaki erkek üreme organlarında spontan dejeneratif süreçlerle ilişkili maruziyetlerde meydana gelmiştir. Bu nedenle, etkilerin çok az olduğu veya klinik olarak anlamlı olmadığı düşünülmüştür.

Nörovan, bir dizi in vitro ve in vivo testin sonuçlarına dayanarak genotoksik değildir.

Sıçanlarda ve farelerde nörovan ile iki yıllık karsinojenite çalışmaları yapılmıştır. Önerilen maksimum klinik dozda 600 mg / gün ortalama insan maruziyetinin 24 katına kadar maruz kalan sıçanlarda hiçbir tümör gözlenmemiştir. Farelerde ortalama insan maruziyetine benzer maruziyete sahip tümör insidansında artış bulunmadı, ancak daha yüksek maruziyetlerde hemanjiyosarkom insidansında artış gözlendi. Farelerde nörovan kaynaklı tümör oluşumunun genotoksik olmayan mekanizması trombosit değişikliklerini ve ilişkili endotelyal hücre proliferasyonunu içerir. Bu trombosit değişiklikleri, kısa süreli ve sınırlı uzun süreli klinik veriler nedeniyle sıçanlarda veya insanlarda mevcut değildi. İnsanlar için ilişkili bir risk olduğuna dair bir kanıt yoktur.

Ergen sıçanlarında, toksisite türleri yetişkin sıçanlarda gözlenenlerden niteliksel olarak farklı değildir. Bununla birlikte, genç sıçanlar daha hassastır. Terapötik maruziyetlerde, CNS hiperaktivite ve bruksizminin klinik belirtileri ve büyümede bazı değişiklikler (vücut ağırlığı artışının geçici olarak baskılanması) vardı. Estrot döngüsü üzerindeki etkiler, insanların terapötik maruziyetinin 5 katında gözlenmiştir. Ergen sıçanlarda, insan terapötik maruziyetinin> 2 katında maruziyetten 1-2 hafta sonra azalmış akustik korkunç reaksiyon gözlenmiştir. Maruz kaldıktan dokuz hafta sonra, bu etki artık gözlenmedi.

Hayvanlardaki geleneksel güvenlik farmakolojik çalışmalarında pregabalin klinik olarak anlamlı dozlarda iyi tolere edilmiştir. Sıçanlarda ve maymunlarda tekrarlanan doz toksisitesi çalışmaları, hipoaktivite, hiperaktivite ve ataksi dahil CNS etkilerini gözlemlemiştir. Yaşlı albino sıçanlarında sıkça gözlenen retinal atrofi insidansında, önerilen maksimum klinik dozda ortalama insan maruziyetinin> beş katı maruziyette pregabaline uzun süre maruz kaldıktan sonra gözlenmiştir.

Pregabalin farelerde, sıçanlarda veya tavşanlarda teratojenik değildi. Sıçanlarda ve tavşanlarda fetal toksisite sadece insan maruziyetinin yeterince üzerinde olan maruziyetlerde meydana gelmiştir. Doğum öncesi / doğum sonrası toksisite çalışmalarında, pregabalin, sıçanlarda yavruların gelişimsel toksisitesini, önerilen maksimum insan maruziyetinin 2 katından fazla maruz bırakmıştır.

Erkek ve dişi sıçanlarda doğurganlık üzerindeki olumsuz etkiler sadece terapötik maruziyeti yeterince aşan maruziyetlerde gözlenmiştir. Erkek üreme organları ve sperm parametreleri üzerindeki yan etkiler geri dönüşümlüdür ve sadece terapötik maruziyetin ötesine geçen veya sıçandaki erkek üreme organlarında spontan dejeneratif süreçlerle ilişkili maruziyetlerde meydana gelmiştir. Bu nedenle, etkilerin çok az olduğu veya klinik olarak anlamlı olmadığı düşünülmüştür.

Pregabalin, bir dizi sonuca dayanarak genotoksik değildirin vitro - vein vivo - testler.

Sıçanlarda ve farelerde pregabalin ile iki yıllık karsinojenite çalışmaları yapılmıştır. Önerilen maksimum klinik dozda 600 mg / gün ortalama insan maruziyetinin 24 katına kadar maruz kalan sıçanlarda hiçbir tümör gözlenmemiştir. Farelerde ortalama insan maruziyetine benzer maruziyete sahip tümör insidansında artış bulunmadı, ancak daha yüksek maruziyetlerde hemanjiyosarkom insidansında artış gözlendi. Farelerde pregabaline bağlı tümör oluşumunun genotoksik olmayan mekanizması trombosit değişikliklerini ve ilişkili endotelyal hücre proliferasyonunu içerir. Bu trombosit değişiklikleri, kısa süreli ve sınırlı uzun süreli klinik veriler nedeniyle sıçanlarda veya insanlarda mevcut değildi. İnsanlar için ilişkili bir risk olduğuna dair bir kanıt yoktur.

Ergen sıçanlarında, toksisite türleri yetişkin sıçanlarda gözlenenlerden niteliksel olarak farklı değildir. Bununla birlikte, genç sıçanlar daha hassastır. Terapötik maruziyetlerde, CNS hiperaktivite ve bruksizminin klinik belirtileri ve büyümede bazı değişiklikler (vücut ağırlığı artışının geçici olarak baskılanması) vardı. Estrot döngüsü üzerindeki etkiler, insanların terapötik maruziyetinin 5 katında gözlenmiştir. Ergen sıçanlarda, insan terapötik maruziyetinin> 2 katında maruziyetten 1-2 hafta sonra azalmış akustik korkunç reaksiyon gözlenmiştir. Maruz kaldıktan dokuz hafta sonra, bu etki artık gözlenmedi.

Uygulanamaz.

Uygulanamaz.

Kullanılmayan herhangi bir ilaç veya atık yerel gerekliliklere göre atılmalıdır.

Özel imha gerekliliği yoktur.

Uygulama şekli

1. Şişeyi açın ve ilk kez kullandığınızda preslenmiş şişe adaptörünü (PIBA) takın (Şekil 1 ve 2).

2. Şırıngayı PIBA'ya yerleştirin ve gerekli hacmi ters şişeden çıkarın (Şekil 3 ve 4).

3. Doldurulmuş şırıngayı şişeden dik olarak çıkarın (Şekil 5 ve 6).

4. Şırınganın içeriğini ağzınıza koyun (Şekil 7). Gerekli doza ulaşmak için 2'den 4'e kadar olan adımları tekrarlayın (Tablo 3).

5. Şırıngayı durulayın ve şişedeki kapağı değiştirin (PIBA yerinde kalır) (Şekil 8 ve 9).

Tablo 3. Reçeteli Nörovan dozunu vermek için oral şırıngayı geri çekin