Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 26.06.2023
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Yetişkinler:
Nauset Melt, sitotoksik kemoterapi ve radyasyon tedavisinin neden olduğu bulantı ve kusmanın tedavisi için endikedir.
Nauset Eriyik, postoperatif bulantı ve kusmanın (PONV) önlenmesi için endikedir.
Yerleşik PONV tedavisi için enjeksiyonla uygulanması önerilir.
Pediatrik popülasyon:
Nauset, 6 aylıktan büyük çocuklarda kemoterapiye bağlı bulantı ve kusmanın (CINV) tedavisi için endikedir
1 aylıktan büyük çocuklarda PONV'u önlemek ve tedavi etmek için oral yoldan uygulanan ondansetron kullanımı üzerine herhangi bir çalışma yapılmamıştır, bu amaçla IV enjeksiyonu ile uygulanması tavsiye edilmektedir.
- Sisplatin ≥50 mg / m dahil olmak üzere yüksek dereceli emetojenik kemoterapi ile ilişkili bulantı ve kusmanın önlenmesi2.
- Orta derecede emetojenik kanser kemoterapisinin başlangıç ve tekrarlanan kursları ile ilişkili bulantı ve kusmanın önlenmesi.
- Tüm vücut radyasyonu, karında tek bir yüksek doz fraksiyonu veya karında günlük fraksiyonlar alan hastalarda radyasyon tedavisi ile ilişkili bulantı ve kusmanın önlenmesi.
- Postoperatif bulantı ve / veya kusmanın önlenmesi. Diğer antiemetiklerde olduğu gibi, ameliyat sonrası bulantı ve / veya kusma olasılığı düşük olan hastalar için rutin profilaksi önerilmez. Postoperatif bulantı ve / veya kusma sıklığı düşük olsa bile, ameliyat sonrası bulantı ve / veya kusmadan kaçınması gereken hastalarda nauset tabletleri önerilir.
Yetişkinler:
- Orta derecede emetojenik kemoterapi ile akut bulantı ve kusmanın profilaksisi.
- Orta ila yüksek emetojenik kemoterapi yoluyla gecikmiş bulantı ve kusmanın profilaksisi ve tedavisi.
- Yüksek emetojenik radyasyon tedavisi ile akut ve gecikmiş bulantı ve kusmanın profilaksisi ve tedavisi.
- Postoperatif bulantı ve kusmanın profilaksisi ve tedavisi (PONV).
Pediatrik popülasyon:
- 6 aylıktan büyük çocuklarda kemoterapiye bağlı bulantı ve kusmanın yönetimi.
- 4 yaşından büyük çocuklarda profilaksi ve postoperatif bulantı ve kusmanın (PONV) tedavisi.
Legen Sie die Schmelze auf die Zunge, wo Sie sich innerhalb von Sekunden verteilt, und schlucken Sie Sie dann.
Chemotherapie und Strahlentherapie induzierten übelkeit und Erbrechen.
Erwachsene:
Das emetogene Potenzial der Krebsbehandlung variiert je nach den verwendeten Dosen und Kombinationen von Chemotherapie-und strahlentherapieschemata. Die Auswahl des dosierungsschemas sollte durch die schwere der emetogenen Herausforderung bestimmt werden.
Emetogene Chemotherapie und Strahlentherapie: Nauset kann entweder rektal, oral (als Tabletten, Tabletten oder Sirup) intravenös oder intramuskulär verabreicht werden.
Zur oralen Verabreichung: 8 mg 1 bis 2 Stunden vor der Chemotherapie oder Strahlenbehandlung, gefolgt von 8 mg alle 12 Stunden für maximal 5 Tage zum Schutz vor verzögerter oder längerer emesis.
für hochemetogene Chemotherapie: es kann eine Einzeldosis von bis zu 24 mg Nauset mit 12 mg oralem Dexamethason-Natriumphosphat 1 bis 2 Stunden vor der Chemotherapie angewendet werden.
Zum Schutz vor verzögerter oder längerer emesis nach den ersten 24 Stunden kann die orale oder rektale Behandlung mit Nauset bis zu 5 Tage nach einer Behandlung fortgesetzt werden.
Die empfohlene Dosis für die orale Verabreichung beträgt 8 mg zweimal täglich eingenommen.
Pädiatrische Population:
CINV bei Kindern > 6 Monate und Jugendlichen
Die Dosis für CINV kann basierend auf der Körperoberfläche (BSA) oder dem Gewicht berechnet werden - siehe unten. In pädiatrischen klinischen Studien wurde ondansetron durch intravenöse infusion verabreicht, die in 25 bis 50 mL Kochsalzlösung oder einer anderen kompatiblen Infusionsflüssigkeit verdünnt und über mindestens 15 Minuten infundiert wurde. Gewichtsbasierte Dosierung führt zu höheren täglichen gesamtdosen im Vergleich zur BSA-basierten Dosierung.
Es liegen keine Daten aus kontrollierten klinischen Studien zur Anwendung von Nauset zur Vorbeugung von verzögertem oder längerem CINV vor. Es liegen keine Daten aus kontrollierten klinischen Studien zur Anwendung von Nauset bei Strahlentherapie-induzierter übelkeit und Erbrechen bei Kindern vor.
Dosierung durch BSA:
Nauset sollte unmittelbar vor der Chemotherapie als intravenöse Einzeldosis von 5 mg/m2verabreicht werden. Die intravenöse Einzeldosis darf 8 mg nicht überschreiten.
Die orale Dosierung kann 12 Stunden später beginnen und kann bis zu 5 Tage fortgesetzt werden (Tabelle 1).
Die Gesamtdosis über 24 Stunden (als teildosen) darf die erwachsenendosis von 32 mg nicht überschreiten.
Tabelle 1: BSA-basierte Dosierung für Chemotherapie-Kinder >6 Monate und Jugendliche
| BSA | Tag 1 (a,b) | Tage 2-6(b) |
| < 0,6 m2 | 5 mg/m2 IV. plus 2 mg Sirup nach 12 Stunden | 2 mg Sirup alle 12 Stunden |
| > 0.6 m2 ≤1.2 m2 | 5 mg/m2 IV plus 4 mg Sirup oder Tablette nach 12 Stunden | 4 mg Sirup oder Tablette alle 12 Stunden |
| >1,2 m2 | 5 mg/m2 oder 8 mg IV plus 8 mg Sirup oder Tablette nach 12 Stunden | 8 mg Sirup oder Tablette alle 12 Stunden |
a die intravenöse Dosis darf 8 mg nicht überschreiten.
b die Gesamtdosis über 24 Stunden (als teildosen) darf die erwachsenendosis von 32 mg
nicht überschreitenDosierung nach Körpergewicht:
Gewichtsbasierte Dosierung führt zu höheren täglichen gesamtdosen im Vergleich zur BSA-basierten Dosierung.
Nauset sollte unmittelbar vor der Chemotherapie als intravenöse Einzeldosis von 0,15 mg/kg verabreicht werden. Die intravenöse Einzeldosis darf 8 mg nicht überschreiten. Zwei weitere intravenöse Dosen können in 4-stündigen Intervallen verabreicht werden.
Die orale Dosierung kann 12 Stunden später beginnen und kann bis zu 5 Tage fortgesetzt werden (Tabelle 2).
Die Gesamtdosis über 24 Stunden (als teildosen) darf die erwachsenendosis von 32 mg nicht überschreiten.
Tabelle 2: Gewichtsbasierte Dosierung für Chemotherapie-Kinder >6 Monate und Jugendliche
| Gewicht | Tag 1 (a,b) | Tage 2-6(b) |
| ≤ 10 kg | Bis zu 3 Dosen von 0,15 mg/kg IV alle 4 Stunden | 2 mg Sirup alle 12 Stunden |
| > 10 kg | Bis zu 3 Dosen von 0,15 mg/kg IV alle 4 Stunden | 4 mg Sirup oder Tablette alle 12 Stunden |
a die intravenöse Dosis darf 8 mg nicht überschreiten.
b die Gesamtdosis über 24 Stunden (als teildosen) darf die erwachsenendosis von 32 mg nicht überschreiten.
Ältere:
Es ist keine änderung der oralen Dosis oder Häufigkeit der Verabreichung erforderlich.
postoperative übelkeit und Erbrechen (PONV)
Erwachsene:
zur Vorbeugung von PONV: Nauset kann entweder oral (als Tabletten, Tabletten oder Sirup) oder durch intravenöse oder intramuskuläre Injektion verabreicht werden.
Zur oralen Verabreichung: 16 mg eine Stunde vor der Narkose eingenommen.
zur Behandlung von etabliertem PONV: Intravenöse oder intramuskuläre Verabreichung wird empfohlen.
Pädiatrische population:
PONV bei Kindern > 1 Monat und Jugendlichen
Orale Formulierung:
Es wurden keine Studien zur Anwendung von oral verabreichtem ondansetron zur Vorbeugung oder Behandlung von postoperativer übelkeit und Erbrechen durchgeführt; zu diesem Zweck wird eine langsame IV-Injektion (nicht weniger als 30 Sekunden) empfohlen.
Injektion:
Zur Vorbeugung von PONV bei pädiatrischen Patienten, die unter Vollnarkose operiert wurden, kann eine Einzeldosis ondansetron durch langsame intravenöse Injektion (nicht weniger als 30 Sekunden) in einer Dosis von 0,1 mg/kg bis maximal 4 mg entweder vor, bei oder nach Einleitung der Anästhesie verabreicht werden.
Zur Behandlung von PONV nach einer Operation bei pädiatrischen Patienten, die unter Vollnarkose operiert wurden, kann eine Einzeldosis von Nauset durch langsame intravenöse Injektion (nicht weniger als 30 Sekunden) in einer Dosis von 0,1 mg/kg bis maximal 4 mg verabreicht werden.
Es liegen keine Daten zur Anwendung von Nauset bei der Behandlung von PONV bei Kindern unter 2 Jahren vor.
Ältere:
Es gibt nur begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von Nauset bei der Prävention und Behandlung von PONV bei älteren Menschen, jedoch wird Nauset bei Patienten über 65 Jahren, die eine Chemotherapie erhalten, gut vertragen.
Für beide Indikationen
Patienten mit Nierenfunktionsstörung:
Es ist keine änderung der täglichen Dosierung oder Häufigkeit der Dosierung oder des verabreichungsweges erforderlich.
Patienten mit leberfunktionsstörung:
Die Clearance von Nauset ist signifikant reduziert und die serumhalbwertszeit bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer leberfunktionsstörung signifikant verlängert. Bei solchen Patienten sollte eine tägliche Gesamtdosis von 8 mg nicht überschritten werden.
Patienten mit schlechtem Cystein / debrisoquin-Stoffwechsel:
Die eliminationshalbwertszeit von ondansetron wird bei Probanden, die als schlechte metabolisierer von spartein und debrisoquin eingestuft sind, nicht verändert. Folglich wird bei solchen Patienten die wiederholte Dosierung zu einer arzneimittelexposition führen, die sich nicht von denen der Allgemeinbevölkerung unterscheidet. Es ist keine änderung der Tagesdosis oder Häufigkeit der Dosierung erforderlich.
Prävention von Übelkeit Und Erbrechen im Zusammenhang mit Hochemetogenen Krebs Chemotherapie
Die empfohlene orale Dosierung von Nauset tablet für Erwachsene beträgt 24 mg als drei 8-mg-Tabletten, die 30 Minuten vor Beginn einer eintägigen hochemetogenen Chemotherapie verabreicht werden, einschließlich cisplatin ≥50 mg/m2. Mehrtägige Einzeldosis-Verabreichung einer 24 mg-Dosierung wurde nicht untersucht.
Pädiatrische Anwendung
Es liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung einer 24-mg-Dosierung bei pädiatrischen Patienten vor.
Geriatrische Anwendung
Die dosierungsempfehlung ist die gleiche wie für die Allgemeinbevölkerung.
Prävention von Übelkeit Und Erbrechen im Zusammenhang mit Mäßig Emetogener Krebschemotherapie
Die empfohlene orale Dosierung für Erwachsene beträgt eine 8 mg Nauset-Tablette, die zweimal täglich verabreicht wird. Die erste Dosis sollte 30 Minuten vor Beginn der emetogenen Chemotherapie verabreicht werden, mit einer nachfolgenden Dosis 8 Stunden nach der ersten Dosis. Eine 8 mg Nauset-Tablette sollte 1 bis 2 Tage nach Abschluss der Chemotherapie zweimal täglich (alle 12 Stunden) verabreicht werden.
Pädiatrische Anwendung
Für Pädiatrische Patienten ab 12 Jahren ist die Dosierung die gleiche wie für Erwachsene. Bei pädiatrischen Patienten im Alter von 4 bis 11 Jahren beträgt die Dosierung eine 4 mg Nauset-Tablette, die dreimal täglich verabreicht wird. Die erste Dosis sollte 30 Minuten vor Beginn der emetogenen Chemotherapie verabreicht werden, mit nachfolgenden Dosen 4 und 8 Stunden nach der ersten Dosis. Eine 4 mg ondansetronhydrochlorid-Tablette sollte 3 mal täglich (alle 8 Stunden) für 1 bis 2 Tage nach Abschluss der Chemotherapie verabreicht werden.
Geriatrische Anwendung
Die Dosierung ist die gleiche wie für die Allgemeinbevölkerung.
Vorbeugung von Übelkeit Und Erbrechen im Zusammenhang mit Strahlentherapie, Entweder Ganzkörperbestrahlung Oder Einzelne hochdosierte Fraktion Oder Tägliche Fraktionen des Bauches
Die empfohlene orale Dosierung beträgt eine 8 mg Nauset-Tablette, die dreimal täglich verabreicht wird.
für die ganzkörperbestrahlung sollte eine 8 mg Nauset-Tablette 1 bis 2 Stunden vor jeder Fraktion der Strahlentherapie verabreicht werden, die jeden Tag verabreicht wird.
für eine einzelne hochdosierte fraktionsstrahlentherapie im abdomen sollte eine 8 mg Nauset-Tablette 1 bis 2 Stunden vor der Strahlentherapie verabreicht werden, mit nachfolgenden Dosen alle 8 Stunden nach der ersten Dosis für 1 bis 2 Tage nach Abschluss der Strahlentherapie.
für die tägliche fraktionierte Strahlentherapie des Bauches sollte eine 8 mg Nauset-Tablette 1 bis 2 Stunden vor der Strahlentherapie verabreicht werden, wobei die nachfolgenden Dosen alle 8 Stunden nach der ersten Dosis für jeden Tag erfolgen Strahlentherapie wird gegeben.
Pädiatrische Anwendung
Es gibt keine Erfahrung mit der Verwendung von Nauset Tabletten bei der Prävention von strahlungreduzierte übelkeit und Erbrechen bei pädiatrischen Patienten.
Geriatrische Anwendung
Die dosierungsempfehlung ist die gleiche wie für die Allgemeinbevölkerung.
Postoperative Übelkeit Und Erbrechen
Die empfohlene Dosierung beträgt 16 mg als zwei 8 mg Nauset Tabletten 1 Stunde vor Einleitung der Anästhesie.
Pädiatrische Anwendung
Es liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung von Nauset-Tabletten zur Vorbeugung von postoperativer übelkeit und Erbrechen bei pädiatrischen Patienten vor.
Geriatrische Anwendung
Die Dosierung ist die gleiche wie für die Allgemeinbevölkerung.
Dosisanpassung bei Patienten mit Eingeschränkter Nierenfunktion
Die dosierungsempfehlung ist die gleiche wie für die Allgemeinbevölkerung. Es gibt keine Erfahrung jenseits der ersttägigen Verabreichung von ondansetron.
Dosisanpassung bei Patienten mit Eingeschränkter Leberfunktion
Bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh2-score von 10 oder höher) wird die clearance verringert und das scheinbare Verteilungsvolumen mit einer daraus resultierenden Erhöhung der plasma-Halbwertszeit erhöht. Bei solchen Patienten sollte eine tägliche Gesamtdosis von 8 mg nicht überschritten werden.
Nauset ist nur zur oralen Anwendung indiziert. Bitte beachten Sie die entsprechenden SmPC für andere Darreichungsformen von ondansetron.
Nauset kann bei Patienten mit erhöhtem aspirationsrisiko empfohlen werden. Es kann für Patienten nützlich sein, die Schwierigkeiten beim schlucken haben, Z. B. Kinder oder ältere Menschen.
Art der Anwendung:
- Sieb-Schmelz-film sollte von jedem einzelnen Beutel entfernt werden, wobei darauf zu achten ist, dass der film nicht beschädigt wird.
- Öffnen Sie den Beutel nur am tränenetikett und reißen Sie ihn langsam ab. Schneiden Sie den Beutel nicht.
- Vor Gebrauch überprüfen Sie den film auf Beschädigungen. Es sollten nur unbeschädigte Filme verwendet werden.
- Der Mund des Patienten sollte leer und die Finger trocken sein, bevor er einen Feuchten schmelzenden film auf die Zunge legt.
- Der film sollte in wenigen Sekunden ohne Wasser auf der Zunge zerfallen (im Speichel, der anschließend geschluckt werden sollte).
Posologie
4.2.1 Chemotherapie und Strahlentherapie induzierten übelkeit und Erbrechen
Erwachsene
Das emetogene Potenzial der Krebsbehandlung variiert je nach den verwendeten Dosen und Kombinationen von Chemotherapie-und strahlentherapieschemata. Die Auswahl des dosierungsschemas sollte durch die schwere der emetogenen Herausforderung bestimmt werden.
Emetogene Chemotherapie und Strahlentherapie
Ondansetron kann entweder rektal, oral, intravenös oder intramuskulär verabreicht werden.
Nauset ist eine orale Formulierung. Die empfohlene orale Dosis beträgt 8 mg 1 bis 2 Stunden vor der Behandlung, gefolgt von 8 mg oral 12 Stunden später.
Zum Schutz vor verzögerter oder längerer emesis nach den ersten 24 Stunden sollte die orale Behandlung mit Nauset bis zu 5 Tage nach einer Behandlung fortgesetzt werden. Die empfohlene orale Dosierung beträgt 8 mg zweimal täglich.
Hoch emetogene Chemotherapie (z.B. hochdosiertes cisplatin)
Ondansetron kann entweder durch orale, rektale, intravenöse oder intramuskuläre Verabreichung verabreicht werden.
Nauset ist eine orale Formulierung. Die empfohlene orale Dosis beträgt 24 mg zusammen mit oralem Dexamethason-Natriumphosphat 12 mg 1 bis 2 Stunden vor der Behandlung.
Zum Schutz vor verzögerter oder längerer emesis nach den ersten 24 Stunden sollte die orale Behandlung mit Nauset bis zu 5 Tage nach einer Behandlung fortgesetzt werden. Die empfohlene orale Dosierung beträgt 8 mg zweimal täglich.
Pädiatrische Population
Chemotherapie induzierte übelkeit und Erbrechen (CINV)
Die Dosis für CINV kann anhand der Körperoberfläche (BSA) oder des Gewichts berechnet werden - siehe Tabelle 1 unten. Gewichtsbasierte Dosierung führt zu höheren täglichen gesamtdosen im Vergleich zur BSA-basierten Dosierung.
Es liegen keine Daten aus kontrollierten klinischen Studien zur Anwendung von ondansetron zur Vorbeugung von verzögertem oder längerem CINV oder zur Anwendung von ondansetron bei Strahlentherapie-induzierter übelkeit und Erbrechen (RINV) bei Kindern vor.
Ondansetron sollte unmittelbar vor der Chemotherapie als intravenöse Einzeldosis verabreicht werden. Die intravenöse Dosis darf 8 mg nicht überschreiten.
Die orale Dosierung kann zwölf Stunden später beginnen und kann bis zu 5 Tage fortgesetzt werden. Siehe Tabelle 1 unten.
Die tägliche Gesamtdosis darf die erwachsenendosis von 32 mg nicht überschreiten.
Tabelle 1: BSA und gewichtsbasierte Dosierung für Chemotherapie
| BSA | Tag 1a,b | - Tag 2-6b |
| <0,6 m2 | 5 mg / m2 I. v * plus 2 mg** oral nach 12 Stunden | 2 mg** oral alle 12 Stunden |
| >0.6 m2 | 5 mg / m2 I. v * plus 4 mg oral nach 12 Stunden | 4 mg oral alle 12 Stunden |
| Gewicht | Tag 1a,b | - Tag 2-6b |
| ≤10 kg | Bis zu 3 I. v * Dosen von 0,15 mg / kg alle 4 Stunden | 2 mg** oral alle 12 Stunden |
| >10 kg | Bis zu 3 I. v * Dosen von 0,15 mg / kg alle 4 Stunden | 4 mg oral alle 12 Stunden |
a die intravenöse Dosis darf 8 mg nicht überschreiten.
b die tägliche Gesamtdosis darf die erwachsenendosis von 32 mg
nicht überschreiten*Nauset ist nur eine orale Zubereitung und nicht in einer intravenösen Formulierung erhältlich
**Nauset ist nur in Filmen mit 4 mg und 8 mg erhältlich. Es ist nicht möglich, den film zu teilen, um eine Dosierung von 2 mg zu erhalten.
Ältere
Ondansetron wird von Patienten über 65 Jahren gut vertragen und es ist keine änderung der Dosierung, der dosierungshäufigkeit oder des verabreichungsweges erforderlich.
Verschreibende ärzte, die ondansetron zur Vorbeugung von verzögerter übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit Chemotherapie oder Strahlentherapie bei Erwachsenen, Jugendlichen oder Kindern anwenden möchten, sollten die aktuelle Praxis und geeignete Richtlinien berücksichtigen.
4.2.2 postoperative übelkeit und Erbrechen (PONV)
Erwachsene
Prävention von postoperativer übelkeit und Erbrechen (PONV)
Zur Vorbeugung von postoperativer übelkeit und Erbrechen beträgt die empfohlene orale Dosis 16 mg 1 Stunde vor der Narkose.
Alternativ können Sie 8 mg eine Stunde vor der Narkose einnehmen, gefolgt von zwei weiteren Dosen von 8 mg in acht stundentakten.
Behandlung etablierter Postoperativer übelkeit und Erbrechen (PONV)
Für die Behandlung von etabliertem PONV wird eine intravenöse oder intramuskuläre Verabreichung empfohlen.
Pädiatrische population:
postoperative übelkeit und Erbrechen
Zur Vorbeugung und Behandlung von PONV wird eine langsame intravenöse Injektion empfohlen.
Alternativ kann Nauset zur Verabreichung bei Kindern mit einem Gewicht von > 40 kg eine Stunde vor der Narkose oral als 4-mg-Dosis verabreicht werden, gefolgt von einer weiteren Dosis von 4 mg nach 12 Stunden.
Es liegen keine Daten zur Verwendung von ondansetron zur Behandlung von PONV bei Kindern unter 2 Jahren vor.
Ältere:
Es gibt nur begrenzte Erfahrung in der Anwendung von ondansetron bei der Prävention und Behandlung von PONV bei älteren Menschen; ondansetron wird jedoch bei Patienten über 65 Jahren, die eine Chemotherapie erhalten, gut vertragen.
Spezielle Populationen - beide Indikationen:
Patienten mit Nierenfunktionsstörung:
Es ist keine änderung der täglichen Dosierung oder Häufigkeit der Dosierung oder des verabreichungsweges erforderlich.
Patienten mit leberfunktionsstörung:
Die Clearance von ondansetron ist signifikant reduziert und die serumhalbwertszeit bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer leberfunktionsstörung signifikant verlängert. Bei solchen Patienten sollte eine tägliche Gesamtdosis von 8 mg nicht überschritten werden.
Patienten mit schlechtem Cystein / debrisoquin-Stoffwechsel:
Die eliminationshalbwertszeit von ondansetron wird bei Probanden, die als schlechte metabolisierer von spartein und debrisoquin eingestuft sind, nicht verändert. Folglich wird bei solchen Patienten die wiederholte Dosierung zu einer arzneimittelexposition führen, die sich nicht von denen der Allgemeinbevölkerung unterscheidet. Es ist keine änderung der Tagesdosis oder Häufigkeit der Dosierung erforderlich.
Apomorfin ile eşzamanlı kullanım
Preparatın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık.
Nauset tabletleri ilaca aşırı duyarlı olan hastalar için kontrendikedir.
-
- Apomorfin hidroklorür ile ondansetron uygulandığında derin hipotansiyon ve bilinç kaybı raporlarına dayanarak, apomorfin ile birlikte kullanım kontrendikedir.
Diğer seçici 5HT'ye aşırı duyarlı olan hastalarda aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir3 - reseptör antagonistleri gösterdi. Solunum olayları semptomatik olarak tedavi edilmeli ve klinisyenler aşırı duyarlılık reaksiyonlarının öncüsü olarak size özel dikkat göstermelidir.
Ondansetron, doza bağlı olarak QT aralığını uzatır. Ondansetronlu hastalarda piyasaya sürüldükten sonra Torsade de Pointes vakaları da bildirilmiştir. Konjenital uzun QT sendromlu hastalarda ondansetrondan kaçının. Ondansetron, elektrolitanomalili hastalar, konjestif kalp yetmezliği, bradyaritmiler veya QT uzamasına veya elektrolitanomalilere yol açan diğer ilaçları alan hastalar da dahil olmak üzere QTC uzaması olan veya geliştirebilen hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Ondansetron uygulanmadan önce hipokalemi ve hipomagnezemi düzeltilmelidir.
Ondansetron ve diğer serotonerjik ilaçların (seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI) ve serotonin-norehalin geri alım dahil) birlikte kullanımından sonra serotonin sendromlu hastaları (değişmiş zihinsel durum, otonom instabilite ve nöromüsküler anormallikler dahil) açıklayan pazarlama sonrası raporlar bulunmaktadır. Ondansetron ve diğer serotonerjik ilaçlarla birlikte tedavi klinik olarak gerekçelendirilirse, uygun hasta takibi önerilir.
Ondansetronun kolon geçiş süresini uzattığı bilindiğinden, subakut bağırsak oklüzyonu belirtileri olan hastalar uygulamadan sonra izlenmelidir.
Adenotonsiller cerrahi olan hastalarda, bulantı ve ondansetron ile kusmanın önlenmesi gizli kanamayı maskeleyebilir. Bu nedenle, bu hastalar ondansetrondan sonra dikkatle takip edilmelidir.
Nauset Eriyik formülasyonu aspartam içerir ve bu nedenle fenilketonüri hastalarında dikkatle alınmalıdır.
Pediatrik popülasyon:
Hepatotoksik kemoterapi ilaçları ile ondansetron alan pediatrik hastalar karaciğer fonksiyon bozukluğu açısından yakından izlenmelidir.
CINV: mg / kg bazında doz hesaplanırken ve 4 saatlik aralıklarla üç doz uygulanırken, toplam günlük doz, 5 mg / m'lik tek bir dozdan daha yüksektir2ardından oral doz gelir. Bu iki farklı dozlama şemasının karşılaştırmalı etkinliği klinik çalışmalarda araştırılmamıştır. Deneme arası karşılaştırma, her iki tedavi için de benzer bir etkinlik göstermektedir.
UYARILAR
Diğer seçici 5-HT'ye aşırı duyarlı olan hastalarda aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir3 - reseptör antagonistleri gösterdi.
ÖNLEMLER
genel
Ondansetron, mide veya bağırsak peristalsisini uyaran bir ilaç değildir. Nasogastrik emme yerine kullanılmamalıdır. Karın cerrahisi sonrası hastalarda veya kemoterapiye bağlı bulantı ve kusma olan hastalarda ondansetron kullanımı progresif ileus ve / veya mide genişlemesini maskeleyebilir.
QT aralığı uzaması dahil geçici EKG değişiklikleri nadiren ve ağırlıklı olarak intravenöz ondansetron ile bildirilmiştir.
Fenitoin, karbamazepin ve rifampisin
Güçlü CYP3A4 indükleyicileri (D.H. fenitoin, karbamazepin ve rifampisin) ile tedavi edilen hastalarda, ondansetronun klerensi önemli ölçüde artmış ve ondansetron kan konsantrasyonları azalmıştır. Bununla birlikte, mevcut verilere dayanarak, bu ilaçları kullanan hastalar için ondansetron için doz ayarlaması önerilmez.1.3
Tramadol
Ondansetron ve tramadol arasında farmakokinetik etkileşim gözlenmese de, 2 küçük çalışmadan elde edilen veriler, ondansetronun hasta kontrollü tramadol uygulamasında bir artışla ilişkili olabileceğini göstermektedir.4.5
Kemoterapi
P-388 fare lösemi modelinde kemoterapiye tümör reaksiyonu ondansetrondan etkilenmez. İnsanlarda krimustin, etoposid ve sisplatin, ondansetronun farmakokinetiğini etkilemez.
76 pediatrik hastada yapılan bir çapraz çalışmada, I.V. ondansetron, yüksek doz metotreksatın kan seviyesini arttırmadı.
Cerrahi hastalarda kullanın
Ondansetronun birlikte uygulanmasının temazepamın farmakokinetiği ve farmakodinamiği üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
10 mg / kg / güne kadar oral dozda ondansetron olan sıçanlarda ve farelerde yapılan 2 yıllık çalışmalarda kanserojen etkiler gözlenmemiştir. Ondansetron standart mutajenite testlerinde mutajenik değildi. 15 mg / kg / güne kadar ondansetronun oral yoldan verilmesinin, erkek ve dişi sıçanların doğurganlığı veya genel üreme performansı üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.
Gebelik
Teratojenik etkiler
Gebelik kategorisi B .
Hamile sıçanlarda ve tavşanlarda 15 veya daha yüksek günlük oral dozlarda üreme çalışmaları yapılmıştır. 30 mg / kg / gün ve ondansetron nedeniyle doğurganlıkta bozulma veya fetüste hasar olduğuna dair hiçbir kanıt göstermemiştir. Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, bu ilaç sadece açıkça gerekli olduğunda hamilelik sırasında kullanılmalıdır.
Emziren anneler
Ondansetron, sıçanların anne sütüne geçer. Ondansetronun anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Anne sütüne birçok ilaç atıldığından, emziren bir kadına ondansetron uygulandığında dikkatli olunmalıdır.
Pediatrik kullanım
4 yaş ve altındaki pediatrik hastalarda dozlama hakkında çok az bilgi vardır (bkz. Bölümler) KLİNİK FARMAKOLOJİ ve DOZAJ ve YÖNETİM 4-18 yaş arası pediatrik hastalarda kullanım için).
Geriatrik uygulama
Kanser kemoterapisine katılan toplam denek sayısından - ABD'de indüklenmiş ve postoperatif bulantı ve kusma ve alt grup analizi yapılan yabancı kontrollü klinik çalışmalardan 938'i 65 yaş ve üzerindeydi. Bu denekler ve genç denekler arasında genel güvenlik veya etkinlik farklılıkları gözlenmemiştir ve bildirilen diğer klinik deneyimler yaşlı ve genç hastalar arasındaki reaksiyonlarda herhangi bir farklılık bulamamıştır, ancak bazı yaşlı insanların daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez. 65 yaşın üzerindeki hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ).
REFERANS
1. Britto HERR, Hussey EK, Mydlow P, vd. Enzim indükleyicilerinin insanlarda ondansetron metabolizması (OND) üzerindeki etkisi. Clin Pharmacol Ther1997; 61: 228.
2. Vilikka K, Kivisto KT, Neuvonen PJ. Rifampinin oral ve intravenöz ondansetronun farmakokinetiği üzerindeki etkisi. Clin Pharmacol Ther, 1999; 65: 377-381'de tarif edilmektedir.
3. De Witte JL, Schoenmaekers B, Sessler DI, vd.,. Anesth analg 2001; 92: 1319-1321.
4. Arcioni R, della Rocca M, Romanò R, et al. Anesth analg, 2002; 94: 1553-1557.
Diğer seçici 5ht3 reseptör antagonistlerine aşırı duyarlı olan hastalarda aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Solunum olayları semptomatik olarak tedavi edilmeli ve klinisyenler aşırı duyarlılık reaksiyonlarının öncüsü olarak size özel dikkat göstermelidir.
Ondansetron, doza bağlı olarak QT aralığını uzatır (bkz. Klinik Farmakoloji). Ondansetronlu hastalarda piyasaya sürüldükten sonra Torsade de Pointes vakaları da bildirilmiştir. Konjenital uzun QT sendromlu hastalarda ondansetrondan kaçının. Ondansetron, elektrolitanomalili hastalar, konjestif kalp yetmezliği, bradyaritmiler veya QT uzamasına veya elektrolitanomalilere yol açan diğer ilaçları alan hastalar da dahil olmak üzere QTC uzaması olan veya geliştirebilen hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Ondansetron uygulanmadan önce hipokalemi ve hipomagnezemi düzeltilmelidir.
Ondansetron ve diğer serotonerjik ilaçların (seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI) ve serotonin-norehalin geri alım dahil) birlikte kullanımından sonra serotonin sendromlu hastaları (değişmiş zihinsel durum, otonom instabilite ve nöromüsküler anormallikler dahil) açıklayan pazarlama sonrası raporlar bulunmaktadır. Ondansetron ve diğer serotonerjik ilaçlarla birlikte tedavi klinik olarak gerekçelendirilirse, uygun hasta takibi önerilir.
Ondansetronun kolon geçiş süresini uzattığı bilindiğinden, subakut darmobstrüksiyon belirtileri olan hastalar uygulamadan sonra izlenmelidir.
Adeno-tonsiller cerrahi olan hastalarda, bulantı ve kusmanın önlenmesi, ondansetron ile gizli kanamayı maskeleyebilir. Bu nedenle, bu hastalar ondansetron uygulandıktan sonra dikkatle takip edilmelidir.
Pediatrik popülasyon:
Hepatotoksik kemoterapi ilaçları ile ondansetron alan pediatrik hastalar karaciğer fonksiyon bozukluğu açısından yakından izlenmelidir.
Kemoterapiye bağlı bulantı ve kusma:
Dozu mg / kg bazında hesaplarken ve 4 saatlik aralıklarla üç doz uygularken, toplam günlük doz, 5 mg / m'lik tek bir dozdan daha yüksektir2ardından oral doz gelir.
psikomotor testlerde, ondansetron performansı etkilemez veya sedasyona neden olmaz. Ondansetron farmakolojisi, bu tür faaliyetler üzerinde herhangi bir olumsuz etki öngörmemektedir
Ondansetron'un araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde hiçbir etkisi yoktur veya ihmal edilebilir bir etkisi yoktur.
Olumsuz olaylar aşağıda sistem organ sınıfı ve sıklığına göre listelenmiştir. Frekanslar şu şekilde tanımlanır: çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100 ila <1/10), olağandışı (> 1/1000 ila <1/100), nadir (> 1 / 10.000 - <1 / 1000) ve çok nadir (<1 / 10,00. Çok yaygın, yaygın ve olağandışı olaylar genellikle klinik araştırma verilerinden belirlenmiştir. Plasebo insidansı dikkate alındı. Nadir ve çok nadir olaylar genellikle spontan pazarlama sonrası verilere dayanarak belirlenmiştir.
Aşağıdaki frekanslar önerilen standart ondansetron dozlarında tahmin edilmektedir. Çocuklarda ve ergenlerde istenmeyen olay profilleri yetişkinlerde görülenlerle karşılaştırılabilir düzeydeydi.
| Bağışıklık sistemi bozuklukları | |
| Nadiren: | Anafilaksi dahil bazen şiddetli olan acil aşırı duyarlılık reaksiyonları. |
| Sinir sistemi bozuklukları | |
Çok yaygın: | Baş ağrısı. |
Yaygın olmayan: | Nöbetler, hareket bozuklukları (distonik reaksiyonlar, okülogirik kriz ve diskinezi gibi ekstrapiramidal reaksiyonlar dahil)(1) |
Nadiren: | Baş dönmesi esas olarak hızlı IV uygulaması sırasında. |
| Göz bozuklukları | |
Nadiren: | Geçici görme bozuklukları (ör. bulanık görme) ağırlıklı olarak IV uygulaması sırasında. |
Çok nadir: | Geçici körlük esas olarak IV yönetimi sırasında.(2) |
| Kalp hastalığı | |
Yaygın olmayan: | Aritmi, ST segment depresyonu olan veya olmayan göğüs ağrısı, bradikardi. |
Nadiren: | QTc uzantısı (Torsade de Pointes dahil) |
| Vasküler hastalıklar | |
Birlikte: | Sıcaklık veya kızarma hissi. |
Yaygın olmayan: | Hipotansiyon. |
| Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar | |
Yaygın olmayan: | Sluckauf. |
| Gastrointestinal hastalıklar | |
Birlikte: | Kabızlık. |
| Karaciğer ve biliyer hastalıklar | |
Yaygın olmayan: | Karaciğer fonksiyon testlerinde asemptomatik artış.(3) |
1. Kalıcı klinik sekellerin kesin kanıtı olmadan gözlemlenmiştir.
2. Bildirilen körlük vakalarının çoğu 20 dakika içinde çözüldü. Çoğu hastada sisplatin içeren kemoterapi ilaçları alındı. Kortikal kökenli bazı geçici körlük vakaları bildirilmiştir.
3. Sisplatin ile kemoterapi alan hastalarda bu olaylar sıkça gözlenmiştir.
Şüpheli yan etkilerin bildirilmesi
İlacın onaylanmasından sonra şüpheli yan etkileri bildirmek önemlidir. İlacın fayda-risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık uzmanlarından şüpheli yan etkileri www.mhra.gov.uk/yellowcard adresindeki Sarı Kart sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir.
Aşağıdakiler, Nauset tabletlerindeki aktif bileşen olan ondansetron ile tedavi edilen hastalarda klinik çalışmalarda advers olaylar olarak bildirilmiştir. Nauset tedavisi ile nedensel bir ilişki birçok durumda belirsizdir.
Kemoterapiye bağlı bulantı ve kusma
Tablo 5'teki advers olaylar, 2 çalışmada tek bir 24 mg Nauset tableti alan yetişkin hastaların% 5'inde bildirilmiştir. Bu hastalara ayrıca yüksek oranda emetojenik kemoterapi bazlı kemoterapi (cisplatin dozu ve 50 mg / m) verildi2 ).
Tablo 5. ABD çalışmalarında ana advers olaylar: 24 mg Nauset tabletleri (hokimetojenik kemoterapi) ile bir günlük tedavi
| Etkinlik | Ondansetron 24 mg q.d. n = 300 | Ondansetron 8 mg b.ich.d. n = 124 | Ondansetron 32 mg q.d. n = 117 |
| 13 | 33 (% 11) | 16 (% 13) | 17 (% 15) |
| 13 | 13 (% 4) | 9 (% 7) | 3 (% 3) |
Tablo 6'daki advers olaylar, 3 gün boyunca günde 2 veya 3 kez 8 mg Nauset tableti veya 4 çalışmada plasebo alan yetişkinlerin% 5'inde bildirilmiştir. Bu hastalara ayrıca orta derecede emetojenik kemoterapi, özellikle siklofosfamide dayanan tedaviler verildi.
Tablo 6. ABD çalışmalarında ana advers olaylar: 8 mg Nauset tabletleri (orta derecede emetojenik kemoterapi) ile 3 günlük tedavi
13 (% 5)
merkezi sinir sistemi
Ondansetron alan hastalarda ekstrapiramidal reaksiyonlarla tutarlı ancak tanısal olmayan nadir raporlar vardır.
Karaciğer
ABD klinik çalışmalarında siklofosfamid bazlı kemoterapi alan 723 hastada, Nauset tabletleri alan hastaların yaklaşık% 1 ila% 2'sinde AST ve / veya ALT seviyelerinin normal değerin iki katı olduğu bildirilmiştir. Artışlar geçiciydi ve raylar tedavinin dozu veya süresi ile ilişkili değildi. Tekrarlanan maruziyet, bazı kurslarda transaminaz düzeylerinde benzer geçici artışlarla sonuçlanmıştır, ancak semptomatik karaciğer hastalığı meydana gelmemiştir. Bu biyokimyasal değişikliklerde kanser kemoterapisinin rolü açıkça belirlenemez.
Potansiyel olarak hepatotoksik sitotoksik kemoterapi ve antibiyotikler de dahil olmak üzere aynı zamanda ilaç alan kanser hastalarında karaciğer yetmezliği ve ölüm bildirilmiştir. Karaciğer yetmezliğinin etiyolojisi belirsizdir.
Bütünlük
Ondansetron alan hastaların yaklaşık% 1'inde döküntü meydana gelmiştir.
Diğer
Nadir anafilaksi, bronkospazm, taşikardi, anjina (göğüs ağrısı), hipokalemi, elektrokardiyografik değişiklikler, vasküler oklüzif olaylar ve büyük mal nöbetleri bildirilmiştir. Bronkospazm ve anafilaksi hariç, Nauset ile ilişki belirsizdi.
Radyasyona bağlı bulantı ve kusma
Nauset tabletleri alan hastalarda ve eşlik eden radyasyon tedavisi bildirilen advers olaylar, Nauset tabletleri ve eşlik eden kemoterapi alan hastalara benzerdi. En sık bildirilen yan etkiler baş ağrısı, kabızlık ve ishaldir.
Postoperatif Bulantı Ve Kusma
Tablo 7'deki yan etkiler, klinik çalışmalarda oral olarak 16 mg'lık bir dozda ondansetron hidroklorür tabletleri alan hastaların%% 5'inde bildirilmiştir. Baş ağrıları hariç, bu olayların oranları ondansetron ve plasebo gruplarında önemli ölçüde farklılık göstermedi. Bu hastalara birkaç eşzamanlı perioperatif ve postoperatif ilaç verildi.
Tablo 7.max
Klinik çalışmalardan bildirilen advers olaylara ek olarak, onaylandıktan sonra Nauset oral formülasyonları kullanılırken aşağıdaki olaylar tespit edilmiştir. Büyüklüğü bilinmeyen bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiklerinden, frekans tahminleri yapılamaz. Olaylar, ciddiyet, raporlama sıklığı veya Nauset ile potansiyel nedensel bağlantının bir kombinasyonuna göre dahil edilmek üzere seçildi.
Kardiyovasküler: QT aralığı uzaması dahil geçici EKG değişiklikleri nadiren ve ağırlıklı olarak intravenöz ondansetron ile bildirilmiştir.
genel: Durulayın. Nadir aşırı duyarlılık reaksiyonları vakaları, bazen şiddetli (ör. anafilaksi / anafilaktoid reaksiyonlar, anjiyoödem, bronkospazm, nefes darlığı, hipotansiyon, gırtlak ödem, stridor) da bildirilmiştir. Enjekte edilebilir ondansetron alan hastalarda alerjik reaksiyonlarda laringospazm, şok ve kardiyopulmoner tutuklama meydana geldi.
Hepatobiliary: Karaciğer enzimleri
Alt solunum yolu: Sluckauf
Nöroloji: Tek başına meydana gelen okülogirik kriz ve diğer distonik reaksiyonlar
Cilt: Ürtiker
Özel duyular: Göz bozuklukları: Esas olarak intravenöz uygulama sırasında geçici körlük vakaları bildirilmiştir. Bu geçici körlük vakalarının birkaç dakika içinde 48 saate kadar düzeldiği bildirilmiştir.
Olumsuz olaylar aşağıda sistem organ sınıfı ve sıklığına göre listelenmiştir. Frekanslar şu şekilde tanımlanır: çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100 ve <1/10), olağandışı (> 1/1000 ve <1/100), nadir (> 1 / 10.000 ve <1 / 1000) ve çok nadir (<1 / 1000). Çok yaygın, yaygın ve olağandışı olaylar genellikle klinik araştırma verilerinden belirlenmiştir. Plasebo insidansı dikkate alındı. Nadir ve çok nadir olaylar genellikle spontan pazarlama sonrası verilere dayanarak belirlenmiştir.
Aşağıdaki frekanslar, endikasyona ve formülasyona bağlı olarak önerilen standart ondansetron dozlarında tahmin edilmektedir.
Bağışıklık sistemi bozuklukları
Nadir: Anafilaksi dahil bazen şiddetli olan acil aşırı duyarlılık reaksiyonları.
Sinir sistemi bozuklukları
Çok yaygın: Baş ağrısı.
Olağandışı: Nöbetler, Ekstrapiramidal reaksiyonlar (distonik reaksiyonlar, okülojik krizler ve diskineziler gibi) dahil olmak üzere hareket bozuklukları, kalıcı klinik sonuçların kesin kanıtı olmadan gözlenmiştir.
Nadiren: Hızlı intravenöz uygulama ile baş dönmesi.
Göz bozuklukları
Nadir: Geçici görme bozuklukları (ör. bulanık görme) esas olarak intravenöz uygulama sırasında.
Çok nadir: esas olarak intravenöz uygulama sırasında geçici körlük.
Bildirilen körlük vakalarının çoğu 20 dakika içinde çözüldü. Çoğu hastada sisplatin içeren kemoterapi ilaçları alındı. Kortikal kökenli bazı geçici körlük vakaları bildirilmiştir.
Kalp hastalığı
Bazen: Aritmiler, st-segment depresyonu olan veya olmayan göğüs ağrısı, bradikardi.
Nadiren: QTc uzantısı (Torsade de Pointes dahil)
Vasküler hastalıklar
Yaygın: Sıcaklık veya durulama hissi.
Olağandışı: Hipotansiyon.
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar
Olağandışı: Kayma.
Gastrointestinal hastalıklar
Yaygın: Kabızlık
Hepatobiliyer hastalıklar
Olağandışı: Karaciğer fonksiyon testlerinde asemptomatik artış. Sisplatin ile kemoterapi alan hastalarda bu olaylar sıkça gözlenmiştir.
Pediatrik popülasyon
Çocuklarda ve ergenlerde istenmeyen olay profili yetişkinlerle karşılaştırılabilir düzeydeydi.
Şüpheli yan etkilerin bildirilmesi
İlacın onaylanmasından sonra şüpheli yan etkileri bildirmek önemlidir. İlacın fayda-risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık uzmanlarından şüpheli yan etkileri sarı kartla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
| Etkinlik | Ondansetron 8 mg b.ich.d. n = 242 | Ondansetron 8 mg t.ich.d. N = 415 | Plasebo n = 262 |
| Baş ağrısı | 58 (% 24) | 113 (% 27) | 34 (% 13) |
| Kendimi yorgun hissediyorum | 32 (% 13) | 37 (% 9) | 6 (% 2) |
| 22 | 22 (% 9) | 26 (% 6) | 1 (<% 1) |
| 12 | 15 (% 6) | 16 (% 4) | 10 (% 4) |
| 13 | 18 (% 4) | 12 (% 5) |
Belirtiler ve işaretler
Aşırı dozda ondansetron ile sınırlı deneyim vardır. Çoğu durumda, semptomlar önerilen dozları alan hastalarda bildirilenlere benzerdi. Bildirilen tezahürler arasında görme sorunları, şiddetli kabızlık, hipotansiyon ve geçici AV bloğuna sahip ikinci derece vazovagal atak bulunur.
Ondansetron, doza bağlı olarak QT aralığını uzatır. Doz aşımı için EKG izleme önerilir.
Pediatrik popülasyon
Serotonin sendromu ile uyumlu pediatrik vakalar, 12 ay ila 2 yaş arasındaki bebeklerde ve çocuklarda kasıtsız oral doz aşımı (tahmini 4 mg / kg alımını aşan) sonrasında bildirilmiştir.
Tedavi
Ondansetron için spesifik bir antidot yoktur, bu nedenle aşırı dozdan şüpheleniliyorsa semptomatik ve destekleyici tedavi verilmelidir.
Daha fazla tedavi, varsa, ulusal zehir merkezi tarafından klinik olarak belirtilmeli veya önerilmelidir.
Ondansetron ile aşırı doz tedavisinde ipecacuanha kullanımı önerilmez, çünkü hastaların ondansetronun antiemetik etkileri nedeniyle yanıt vermesi olası değildir.
Aşırı dozda ondansetron için spesifik bir antidot yoktur. Hastalar uygun destekleyici tedavi ile tedavi edilmelidir. 150 mg'a kadar bireysel intravenöz dozlar ve 252 mg'a kadar toplam günlük dozlar, önemli advers olaylar olmadan yanlışlıkla uygulandı. Bu dozlar önerilen günlük dozun on katından fazladır.
Yukarıda listelenen advers olaylara ek olarak, ondansetron doz aşımı kesildiğinde aşağıdaki olaylar açıklanmıştır: 2 ila 3 dakika süren "ani körlük" (amaurosis) artı intravenöz olarak 72 mg ondansetron verilen 1 hastada şiddetli kabızlık meydana geldi. tek doz. 48 mg Nauset tableti alan bir hastada hipotansiyon (ve bayılma) meydana geldi. Sadece 4 dakikalık bir süre boyunca 32 mg'lık bir infüzyondan sonra, geçici ikinci derece kalp bloğuna sahip bir vazovagal atak gözlendi. Her durumda, olaylar tamamen çözüldü.
Ondansetronlu aşırı doz hakkında çok az şey biliniyor, ancak sınırlı sayıda hasta aşırı doz aldı. Bildirilen tezahürler arasında görme sorunları, şiddetli kabızlık, hipotansiyon ve geçici ikinci derece AV ablukası olan vazo-vagal atakları bulunur. Her durumda, olaylar tamamen çözüldü.
Ondansetron, doza bağlı olarak QT aralığını uzatır. Doz aşımı için EKG izleme önerilir.
Ondansetron için spesifik bir antidot yoktur, bu nedenle aşırı dozdan şüpheleniliyorsa semptomatik ve destekleyici tedavi verilmelidir.
Ondansetron ile aşırı doz tedavisinde ipecacuanha kullanımı önerilmez, çünkü hastaların ondansetronun antiemetik etkileri nedeniyle yanıt vermesi olası değildir.
Pediatrik popülasyon
12 ay ila 2 yaş arasındaki bebeklerde ve çocuklarda yanlışlıkla oral doz aşımı (tahmini 4 mg / kg'ı aşan) sonrasında serotonin sendromu ile uyumlu pediatrik vakalar bildirilmiştir
Etki mekanizması
Ondansetron güçlü, oldukça seçici bir 5HT3 reseptör antagonistidir. Bulantı ve kusmayı kontrol etmede kesin etki şekli bilinmemektedir. Kemoterapötik ajanlar ve radyasyon tedavisi, ince bağırsakta 5HT salınmasına neden olabilir ve 5HT3 reseptörleri yoluyla vagal afferansları aktive ederek refraktif bir refleksi tetikleyebilir. Ondansetron bu refleksin başlatılmasını engeller. Vagal afferentlerin etkinleştirilmesi, dördüncü ventrikülün dibinde bulunan postrema bölgesinde 5HT'nin serbest bırakılmasına neden olabilir ve bu da merkezi bir mekanizma yoluyla emesleri teşvik edebilir. Bu nedenle, sitotoksik kemoterapi ve radyasyon tedavisinin neden olduğu bulantı ve kusma tedavisinde ondansetronun etkisinin, hem periferik hem de merkezi sinir sistemlerinde bulunan nöronlara 5HT3 reseptörlerinin antagonizmasından kaynaklanması muhtemeldir.
Postoperatif bulantı ve kusmadaki etki mekanizmaları bilinmemektedir, ancak sitotoksik olarak indüklenen bulantı ve kusma ile ortak yollar olabilir.
Ondansetron değişmedi, plazma prolaktin konsantrasyonları.
Afyon kaynaklı kusmada ondansetronun rolü henüz belirlenmemiştir.
QT uzantısı
Ondansetronun QTc aralığı üzerindeki etkisi, 58 sağlıklı yetişkin erkek ve kadında çift kör, randomize, plasebo ve pozitif (moksifloksasin) kontrollü bir geçiş çalışmasında araştırıldı. Ondansetron dozları, 15 dakika boyunca intravenöz olarak 8 mg ve 32 mg içerir. Test edilen en yüksek dozda 32 mg dolandırıcılık, maksimum ortalama (Üst sınır% 90 CI) QTcF'de plasebodan başlangıç düzeltmesine fark 19.6 (21.5) HANIM. Test edilen 8 mg'lık dolandırıcılığın düşük dozunda maksimum ortalama (Üst sınır% 90 CI) QTcF'de plasebodan başlangıç düzeltmesine fark 5.8 (7.8) HANIM. Bu çalışmada, 480 MS'den daha büyük QTcF ölçümü ve 60 ms'den fazla QTcF uzantısı yapılmamıştır.
Pediatrik popülasyon:
CINV
Ondansetronun kanser kemoterapisi yoluyla kusma ve bulantıyı kontrol etmedeki etkinliği, 1 ila 18 yaş arası 415 hastada (S3AB3006) çift kör randomize bir çalışmada araştırıldı. Kemoterapi günlerinde hastalara 5 mg / m Ondansetron verildi2 intravenöz ve ondansetron 8-12 saat sonra 4 mg oral veya intravenöz olarak 0.45 mg / kg ve 8 ila 12 saat sonra oral olarak plasebo. Kemoterapiden sonra, her iki grup da 3 gün boyunca günde iki kez 4 mg ondansetron şurubu aldı. Kemoterapi sahtekarlığı gününde kusmanın tam kontrolü% 49 (5 mg / m2 intravenöz ve ondansetron 4 mg oral) ve% 41 (intravenöz olarak 0.45 mg / kg ve plasebo oral). Kemoterapiden sonra, her iki grup da 3 gün boyunca günde iki kez 4 mg ondansetron şurubu aldı. İki tedavi grubu arasındaki advers olayların genel insidansı veya tipi arasında fark yoktu.
1 ila 17 yaş arası 438 hastada çift kör randomize plasebo kontrollü bir çalışma (S3AB4003), kemoterapi gününde kusmanın tam kontrolünü gösterdi:
- 5 mg / m'lik bir dozda intravenöz olarak ondansetronu olan hastaların% 73'ü2 2 ila 4 mg deksametazon ile oral yoldan intravenöz olarak uygulandı
- Kemoterapi günlerinde 2 ila 4 mg deksametazon ile birlikte 8 mg'lık bir dozda oral olarak şurup olarak uygulanan hastaların% 71'i.
Kemoterapiden sonra, her iki grup da 2 gün boyunca günde iki kez 4 mg ondansetron şurubu aldı. İki tedavi grubu arasındaki advers olayların genel insidansı veya tipi arasında fark yoktu.
Ondansetronun 6 ila 48 aylık 75 çocukta etkinliği açık etiketli, karşılaştırmalı olmayan, tek kollu bir çalışmada (S3A40320) incelenmiştir. Tüm çocuklara kemoterapinin başlamasından 30 dakika önce ve daha sonra ilk dozdan 4 ve 8 saat sonra uygulanan üç 0.15 mg / kg intravenöz ondansetron dozu verildi. Emezinin tam kontrolü hastaların% 56'sında sağlandı.
Bir başka açık, karşılaştırmalı olmayan tek kollu çalışma (S3A239), 0.15 mg / kg ondansetron intravenöz dozun etkinliğini, ardından <12 yaş arası çocuklar için 4 mg ve 12 yaş üstü çocuklar için 8 mg'lık iki oral dozun etkinliğini incelemiştir ( toplam hayır. n = 28 çocuk). Hastaların% 42'sinde kusmanın tam kontrolü sağlandı.
PONV
Postoperatif bulantı ve kusmayı önlemek için tek bir doz ondansetronun etkinliği, 1 ila 24 aylık 670 çocukta (kavramsal yaş> 44 hafta, ağırlık> 3 kg) randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada araştırıldı. . Konular planlanan alt giyinme, genel anestezi altında elektif cerrahi ve ASA durumu â ‰ ¤ III idi. Anestezi başlangıcından sonraki beş dakika içinde tek bir doz 0.1 mg / kg ondansetron uygulandı. 24 saatlik değerlendirme döneminde (ITT) en az bir emetik atak geçiren deneklerin oranı plasebo hastalarında ondansetron alan hastalara göre daha yüksekti (% 28'e karşı. % 11, p <0.0001).
Genel anestezi uygulanan 1469 erkek ve kadın hastada (2 ila 12 yaş) dört çift kör, plasebo kontrollü çalışma yapılmıştır. Hastalar, 40 kg veya daha hafif pediatrik hastalar için bireysel intravenöz ondansetron dozlarına (0.1 mg / kg, 40 kg'dan ağır pediatrik hastalar için 4 mg; Hasta sayısı = 735) veya plaseboya (hasta sayısı = 734) randomize edildi. . İlaç anesteziden hemen önce veya sonra en az 30 saniye uygulandı.. Ondansetron, bulantı ve kusmayı önlemede plasebodan önemli ölçüde daha etkiliydi. Bu çalışmaların sonuçları Tablo 3'te özetlenmiştir.
Tablo 3: Pediatrik hastalarda PONV'un önlenmesi ve tedavisi - 24 saat boyunca tedaviye yanıt verin
| Çalışma | Bitiş noktası | Ondansetron% | Plasebo% | p değeri |
| S3A380 | CR | 68 | 39 | â ‰ ¤ 0.001 |
| S3GT09 | CR | 61 | 35 | â ‰ ¤ 0.001 |
| S3A381 | CR | 53 | 17 | â ‰ ¤ 0.001 |
| S3GT11 | mide bulantısı yok | 64 | 51 | 0.004 |
| S3GT11 | kusma yok | 60 | 47 | 0.004 |
CR = emetik atak yok, kurtarma veya geri çekilme
Ondansetron seçici bir 5-HT'dir3 - reseptör antagonisti. Etki mekanizması tam olarak karakterize edilmemiş olsa da, ondansetron bir dopamin reseptör antagonisti değildir. Tip 5-HT serotonin reseptörleri3 hem vagus sinir bağlantılarında hem de postrema alanının kemoreseptör tetik bölgesinde merkezi olarak bulunur. Ondansetronun antiemetik etkisine merkezi, çevresel veya her iki yerde aracılık edilip edilmediği kesin değildir. Bununla birlikte, sitotoksik kemoterapinin, kumulun enterokromafin hücrelerinden serotoninin salınması ile ilişkili olduğu görülmektedir. İnsanlarda, sisplatin uygulamasından sonra idrarda 5-HIAA (5 - hidroksiindoleasetik asit) atılımı, kusmanın başlangıcına paralel olarak artar. Serbest bırakılan serotonin, 5-HT yoluyla vagal afferanslara neden olabilir3 Reseptörleri uyarın ve refraktif refleksi tetikleyin.
Hayvanlarda, sisplatine emetik reaksiyon, serotonin sentezi inhibitörü, bilateral abdominal vagotomi ve daha büyük splanşnik sinir bölümü veya serotonin-5-HT ile ön tedavi ile önceden tedavi edilebilir3 - reseptör antagonistleri önlenir.
Normal gönüllülerde, 0.15 mg / kg ondansetronluk tek intravenöz dozların yemek borusunun motilitesi, midenin motilitesi, yemek borusunun düşük kapama kas basıncı veya ince bağırsağın geçiş süresi üzerinde hiçbir etkisi yoktu. Ondansetron uygulamasının birkaç gün boyunca normal gönüllülerde bağırsak geçişini yavaşlattığı gösterilmiştir. Ondansetronun plazma prolaktin konsantrasyonları üzerinde hiçbir etkisi yoktur.
Ondansetron, alfentanilin solunum depresif etkilerini veya atrakuryumun nöromüsküler blokaj derecesini değiştirmez. Genel veya lokal anesteziklerle etkileşimler araştırılmamıştır.
Farmakoterapötik grup: antiemetikler ve antiemetikler, serotonin (5-HT3) - Antagonistler
ATC kodu: A04AA01
Ondansetron güçlü, oldukça seçici bir 5-HT'dir3 reseptör antagonisti.
Bulantı ve kusmayı kontrol etmede kesin etki şekli bilinmemektedir. Kemoterapötik ajanlar ve radyasyon tedavisi, ince bağırsakta 5HT salınmasına neden olabilir ve 5HT üzerindeki vagal afferanslarla refraktif bir refleksi tetikleyebilir3 Tarifler etkinleştirilir. Ondansetron bu refleksin başlatılmasını engeller. Vagal afferentlerin etkinleştirilmesi, dördüncü ventrikülün dibinde bulunan postrema bölgesinde 5HT'nin serbest bırakılmasına neden olabilir ve bu da merkezi bir mekanizma yoluyla emesleri teşvik edebilir. Bu nedenle, sitotoksik kemoterapi ve radyasyon tedavisinin neden olduğu bulantı ve kusma tedavisinde ondansetronun etkisi 5HT antagonizmi olacaktır3 - Hem periferik hem de merkezi sinir sistemlerinde bulunan nöronlara reseptörleri kurtarın. Postoperatif bulantı ve kusmadaki etki mekanizmaları bilinmemektedir, ancak sitotoksik olarak indüklenen bulantı ve kusma ile ortak yollar olabilir.
Ondansetron değişmedi, plazma prolaktin konsantrasyonları.
Afyon kaynaklı kusmada ondansetronun rolü henüz belirlenmemiştir.
Ondansetronun QTc aralığı üzerindeki etkisi, 58 sağlıklı yetişkin erkek ve kadında çift kör, randomize, plasebo ve pozitif (moksifloksasin) kontrollü bir geçiş çalışmasında araştırıldı. Ondansetron dozları, 15 dakika boyunca intravenöz olarak 8 mg ve 32 mg içerir. Test edilen en yüksek dozda 32 mg dolandırıcılık, maksimum ortalama (Üst sınır% 90 CI) QTcF'de plasebodan başlangıç düzeltmesine fark 19.6 (21.5) HANIM. Test edilen daha düşük 8 mg dolandırıcılık dozunda, maksimum ortalama fark (Üst sınır% 90 CI) baz düzeltmeden sonra QTcF'ye karşı plasebo 5.8 (7.8) HANIM. Bu çalışmada, 480 MS'den daha büyük QTcF ölçümü ve 60 ms'den fazla QTcF uzantısı yapılmamıştır. Ölçülen elektrokardiyografik PR veya QRS aralıklarında anlamlı bir değişiklik gözlenmemiştir.
Pediatrik popülasyon:
Kemoterapiye bağlı bulantı ve kusma
Ondansetronun kanser kemoterapisinin neden olduğu kusma ve bulantıyı kontrol etmedeki etkinliği, 1 ila 18 yaş arası 415 hastada çift kör randomize bir çalışmada araştırıldı. Kemoterapi günlerinde, hastalara 5 mg / m'lik ondansetron verildi2 intravenöz + ondansetron 8 ila 12 saat sonra oral olarak 4 mg; veya ondansetron 0.45 mg / kg intravenöz olarak + 08: 00'den sonra oral olarak plasebo. 12: 00'a kadar. Kemoterapi sonrası her iki grup da 3 gün boyunca günde iki kez 4 mg ondansetron aldı. Kemoterapinin en kötü gününün tam kontrolü% 49 (5 mg / m) idi2 intravenöz + ondansetron 4 mg oral) ve% 41 (intravenöz olarak 0.45 mg / kg + plasebo oral). Kemoterapiden sonra, her iki grup da 3 gün boyunca günde iki kez 4 mg ondansetron şurubu aldı. İki tedavi grubu arasındaki advers olayların genel insidansı veya tipi arasında fark yoktu.
1 ila 17 yaş arası 438 hasta ile yapılan çift kör randomize plasebo kontrollü bir çalışma, kemoterapinin en kötü gününde kusmanın tam kontrolünü gösterdi
- 5 mg / m'lik bir dozda intravenöz olarak ondansetronu olan hastaların% 73'ü2 2-4 mg deksametazon ile oral yoldan intravenöz olarak uygulandı
- Kemoterapi günlerinde ondansetronun 8 mg + 2-4 mg deksametazon dozunda oral yoldan uygulandığı hastaların% 71'i.
Kemoterapiden sonra, her iki grup da 2 gün boyunca günde iki kez 4 mg ondansetron aldı. İki tedavi grubu arasındaki advers olayların genel insidansı veya tipi arasında fark yoktu.
Ondansetronun 6 ila 48 aylık 75 çocukta etkinliği açık etiketli, karşılaştırmalı olmayan, tek kollu bir çalışmada incelenmiştir. Tüm çocuklara kemoterapinin başlamasından 30 dakika önce ve daha sonra ilk dozdan dört ve sekiz saat sonra uygulanan üç 0.15 mg / kg intravenöz ondansetron dozu verildi. Emezinin tam kontrolü hastaların% 56'sında sağlandı.
Bir başka açık, karşılaştırmalı olmayan tek kollu çalışma, 0.15 mg / kg ondansetron intravenöz dozun etkinliğini, ardından <12 yaş arası çocuklar için 4 mg ve 8 yaş arası çocuklar için 4 mg'lık iki oral ondansetron dozunu incelemiştir 
12 yıl (toplam çocuk sayısı n = 28). Hastaların% 42'sinde kusmanın tam kontrolü sağlandı.
Postoperatif bulantı ve kusmanın önlenmesi
Postoperatif bulantı ve kusmayı önlemek için tek bir doz ondansetronun etkinliği, 1 ila 24 aylık (kavramsal yaştan sonra) 670 çocukta randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada araştırıldı
44 hafta, ağırlık 
3 kg). Dahil edilen denekler genel anestezi altında seçmeli bir operasyon geçirmeli ve ASA statüsüne sahip olmalıdır
III. Anestezi başlangıcından sonraki beş dakika içinde tek bir doz 0.1 mg / kg ondansetron uygulandı. 24 saatlik değerlendirme döneminde (ITT) en az bir emetik atak geçiren deneklerin oranı plasebo hastalarında ondansetron alan hastalara göre daha yüksekti (% 28'e karşı. % 11, p <0.0001).
Genel anestezi uygulanan 1469 erkek ve kadın hastada (2 ila 12 yaş) dört çift kör, plasebo kontrollü çalışma yapılmıştır. Hastalar, 40 kg veya daha hafif pediatrik hastalar için bireysel intravenöz ondansetron dozlarına (0.1 mg / kg, 40 kg'dan ağır pediatrik hastalar için 4 mg; Hasta sayısı = 735) veya plaseboya (hasta sayısı = 734) randomize edildi. . İlaç, anestezi indüksiyonundan hemen önce veya sonra en az 30 saniye uygulandı. Ondansetron, bulantı ve kusmayı önlemede plasebodan önemli ölçüde daha etkiliydi.
Ondansetronun oral uygulamasından sonra, emilim hızlıdır, maksimum pik plazma konsantrasyonlarına yaklaşık 30 ng / mL'ye ulaşılır ve 8 mg'lık bir dozdan yaklaşık 1.5 saat sonra. Şurup ve tablet formülasyonları biyoeşdeğerdir ve mutlak oral biyoyararlanımı% 60'tır. Ondansetrondan oral yoldan atılma, intravenöz ve intramüsküler dozaj, yaklaşık 3 saatlik bir terminal eliminasyon yarılanma ömrüne ve yaklaşık 140 L'lik sabit bir dağılım hacmine benzer. Ondansetron, proteine yüksek oranda bağlı değildir (% 70-76) ve esas olarak birkaç enzimatik yolla karaciğer metabolizması ile sistemik dolaşımdan kurtulur. Emilen dozun% 5'inden azı değişmeden idrarla atılır. CYP2D6 enziminin (tresterokin polimorfizmi) eksikliğinin ondansetronun farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi yoktur. Ondansetronun farmakokinetik özellikleri tekrarlanan dozlarda değişmez.
özel hasta popülasyonları
Cinsiyet
Cinsiyete özgü farklılıklar, oral dozdan sonra daha yüksek emilim hızı ve kapsamı olan ve sistemik klerens ve dağılım hacmini (ağırlık için ayarlanmış) azaltan kadınlarla birlikte ondansetron düzeninde bulunmuştur.
Çocuklar ve ergenler (1 aydan 17 yıla kadar)
Ameliyat geçiren 1 ila 4 aylık (n = 19) pediatrik hastalarda, kilonun normalize klerensi 5 ila 24 aylık (n = 22) hastalara göre yaklaşık% 30 daha yavaştı, ancak 3 ila 12 yaş arası hastalarla karşılaştırılabilir yıl. 1 ila 4 aylık hasta popülasyonunda yarılanma ömrü, 5 ila 24 aylık ve 3 ila 12 yaş arası hastalar için 2.9 saate kıyasla ortalama 6.7 saat bildirilmiştir. 1 ila 4 aylık hasta popülasyonundaki farmakokinetik parametrelerdeki farklılıklar kısmen yenidoğanlarda ve bebeklerde toplam vücut suyunun daha yüksek oranı ve ondansetron gibi suda çözünür tıbbi ürünler için daha yüksek dağılım hacmi ile açıklanabilir.
Genel anestezi altında elektif cerrahi geçiren 3 ila 12 yaş arası pediyatrik hastalarda, ondansetronun hem klerensi hem de dağılım hacmi için mutlak değerler yetişkin hastalarda değerlere göre azalmıştır. Her iki parametre de ağırlık ile doğrusal olarak arttı ve 12 yıl boyunca değerler genç yetişkinlerin değerlerine yaklaştı. Dağılım değerlerinin klerensi ve hacmi vücut ağırlığına göre normalleştirildiyse, bu parametrelerin değerleri farklı yaş grupları arasında benzerdi.. Ağırlık bazlı bir dozaj kullanımı yaşa bağlı değişiklikleri telafi eder ve pediatrik hastalarda sistemik maruziyeti etkili bir şekilde normalleştirir.
Farmakokinetik popülasyon analizi, intravenöz ondansetron uygulamasından 1 ay ila 44 yaş arası 428 hastada (kanser hastaları, operasyonel hastalar ve sağlıklı gönüllüler) gerçekleştirildi. Bu analize dayanarak, çocuklarda ve ergenlerde oral veya intravenöz uygulamadan sonra ondansetronun sistemik maruziyeti (EAA), 1 ila 4 aylık bebekler hariç yetişkinlerle karşılaştırılabilirdi. Hacim yaşa bağlıydı ve yetişkinlerde bebeklere ve çocuklara göre daha düşüktü. 1 ila 4 aylık bebekler hariç, klerens ağırlığa dayalıydı, ancak yaşa göre değil. Bu yaş grubunda incelenen az sayıda denek nedeniyle 1 ila 4 aylık bebeklerde klerenste ek bir azalma veya sadece doğal bir değişkenlik olup olmadığı sonucuna varmak zordur. 6 aylıktan küçük hastalar PONV'de sadece tek bir doz aldığından, azalmış klerensin klinik olarak anlamlı olması olası değildir.
Daha yaşlı
Sağlıklı yaşlı gönüllülerde yapılan erken evre I çalışmaları, yaşla ilgili hafif bir azalma ve ondansetronun yarı ömründe bir artış gösterdi. Ancak, denekler arasındaki büyük değişkenlik, erkekler arasındaki farmakokinetik parametrelerde önemli ölçüde örtüşmeye yol açmıştır (<65 yıl) ve daha yaşlı konular (> 65 yıl) ve erkek ve yaşlı kanser hastaları arasında genel güvenlik veya etkinlik farklılıkları gözlenmemiştir, klinik CINV çalışmalarına katılmak, yaşlılar için başka bir dozaj önerisini desteklemek.
Daha yeni ondansetron plazma konsantrasyonlarına ve maruziyet reaksiyon modellerine dayanarak, 75 yaşın üzerindeki hastalarda genç yetişkinlere kıyasla QTcF üzerinde daha büyük bir etki olduğu tahmin edilmektedir. 65 yaşın üzerindeki ve 75 yaşın üzerindeki intravenöz dozlama hastaları için spesifik doz bilgisi verilir.
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 15-60 mL / dak) sistemik klerens ve dağılım hacmi azalır, bu da eliminasyon yarılanma ömründe (5.4 saat) hafif fakat klinik olarak önemsiz bir artışa yol açar. Düzenli hemodiyaliz gerektiren (diyalizler arasında çalışılan) şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda yapılan bir çalışma, ondansetronun farmakokinetiğinin esasen değişmediğini göstermiştir.
karaciğer fonksiyon bozukluğu
Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, sistemik klerens, daha uzun eliminasyon yarılanma ömrü (15-32 saat) ve azalmış sistemik metabolizma nedeniyle% 100'e yaklaşan oral biyoyararlanım ile önemli ölçüde azalır.
Uyuşturucu bağımlılığı ve bağımlılığı
Hayvan çalışmaları, ondansetronun benzodiazepin olarak ayrımcılığa maruz kalmadığını veya doğrudan bağımlılık çalışmalarında benzodiazepinlerin yerini almadığını göstermiştir.
Uyarılar ve önlemlerUYARILAR
Diğer seçici 5-HT'ye aşırı duyarlı olan hastalarda aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir3 - reseptör antagonistleri gösterdi.
ÖNLEMLER
genel
Ondansetron, mide veya bağırsak peristalsisini uyaran bir ilaç değildir. Nasogastrik emme yerine kullanılmamalıdır. Karın cerrahisi sonrası hastalarda veya kemoterapiye bağlı bulantı ve kusma olan hastalarda ondansetron kullanımı progresif ileus ve / veya mide genişlemesini maskeleyebilir.
QT aralığı uzaması dahil geçici EKG değişiklikleri nadiren ve ağırlıklı olarak intravenöz ondansetron ile bildirilmiştir.
Fenitoin, karbamazepin ve rifampisin
Güçlü CYP3A4 indükleyicileri (D.H. fenitoin, karbamazepin ve rifampisin) ile tedavi edilen hastalarda, ondansetronun klerensi önemli ölçüde artmış ve ondansetron kan konsantrasyonları azalmıştır. Bununla birlikte, mevcut verilere dayanarak, bu ilaçları kullanan hastalar için ondansetron için doz ayarlaması önerilmez.1.3
Tramadol
Ondansetron ve tramadol arasında farmakokinetik etkileşim gözlenmese de, 2 küçük çalışmadan elde edilen veriler, ondansetronun hasta kontrollü tramadol uygulamasında bir artışla ilişkili olabileceğini göstermektedir.4.5
Kemoterapi
P-388 fare lösemi modelinde kemoterapiye tümör reaksiyonu ondansetrondan etkilenmez. İnsanlarda krimustin, etoposid ve sisplatin, ondansetronun farmakokinetiğini etkilemez.
76 pediatrik hastada yapılan bir çapraz çalışmada, I.V. ondansetron, yüksek doz metotreksatın kan seviyesini arttırmadı.
Cerrahi hastalarda kullanın
Ondansetronun birlikte uygulanmasının temazepamın farmakokinetiği ve farmakodinamiği üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
10 mg / kg / güne kadar oral dozda ondansetron olan sıçanlarda ve farelerde yapılan 2 yıllık çalışmalarda kanserojen etkiler gözlenmemiştir. Ondansetron standart mutajenite testlerinde mutajenik değildi. 15 mg / kg / güne kadar ondansetronun oral yoldan verilmesinin, erkek ve dişi sıçanların doğurganlığı veya genel üreme performansı üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.
Gebelik
Teratojenik etkiler
Gebelik kategorisi B .
Hamile sıçanlarda ve tavşanlarda 15 veya daha yüksek günlük oral dozlarda üreme çalışmaları yapılmıştır. 30 mg / kg / gün ve ondansetron nedeniyle doğurganlıkta bozulma veya fetüste hasar olduğuna dair hiçbir kanıt göstermemiştir. Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, bu ilaç sadece açıkça gerekli olduğunda hamilelik sırasında kullanılmalıdır.
Emziren anneler
Ondansetron, sıçanların anne sütüne geçer. Ondansetronun anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Anne sütüne birçok ilaç atıldığından, emziren bir kadına ondansetron uygulandığında dikkatli olunmalıdır.
Pediatrik kullanım
4 yaş ve altındaki pediatrik hastalarda dozlama hakkında çok az bilgi vardır (bkz. Bölümler) KLİNİK FARMAKOLOJİ ve DOZAJ ve YÖNETİM 4-18 yaş arası pediatrik hastalarda kullanım için).
Geriatrik uygulama
Kanser kemoterapisine katılan toplam denek sayısından - ABD'de indüklenmiş ve postoperatif bulantı ve kusma ve alt grup analizi yapılan yabancı kontrollü klinik çalışmalardan 938'i 65 yaş ve üzerindeydi. Bu denekler ve genç denekler arasında genel güvenlik veya etkinlik farklılıkları gözlenmemiştir ve bildirilen diğer klinik deneyimler yaşlı ve genç hastalar arasındaki reaksiyonlarda herhangi bir farklılık bulamamıştır, ancak bazı yaşlı insanların daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez. 65 yaşın üzerindeki hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ).
REFERANS
1. Britto HERR, Hussey EK, Mydlow P, vd. Enzim indükleyicilerinin insanlarda ondansetron metabolizması (OND) üzerindeki etkisi. Clin Pharmacol Ther1997; 61: 228.
2. Vilikka K, Kivisto KT, Neuvonen PJ. Rifampinin oral ve intravenöz ondansetronun farmakokinetiği üzerindeki etkisi. Clin Pharmacol Ther, 1999; 65: 377-381'de tarif edilmektedir.
3. De Witte JL, Schoenmaekers B, Sessler DI, vd.,. Anesth analg 2001; 92: 1319-1321.
4. Arcioni R, della Rocca M, Romanò R, et al. Anesth analg, 2002; 94: 1553-1557.
Doz aşımı ve kontrendikasyonlarÇEVİRİ
Aşırı dozda ondansetron için spesifik bir antidot yoktur. Hastalar uygun destekleyici tedavi ile tedavi edilmelidir. 150 mg'a kadar bireysel intravenöz dozlar ve 252 mg'a kadar toplam günlük dozlar, önemli advers olaylar olmadan yanlışlıkla uygulandı. Bu dozlar önerilen günlük dozun on katından fazladır.
Yukarıda listelenen advers olaylara ek olarak, ondansetron doz aşımı kesildiğinde aşağıdaki olaylar açıklanmıştır: 2 ila 3 dakika süren "ani körlük" (amaurosis) artı intravenöz olarak 72 mg ondansetron verilen 1 hastada şiddetli kabızlık meydana geldi. tek doz. 48 mg Nauset tableti alan bir hastada hipotansiyon (ve bayılma) meydana geldi. Sadece 4 dakikalık bir süre boyunca 32 mg'lık bir infüzyondan sonra, geçici ikinci derece kalp bloğuna sahip bir vazovagal atak gözlendi. Her durumda, olaylar tamamen çözüldü.
FİYAT
Nauset tabletleri ilaca aşırı duyarlı olduğu bilinen hastalar için kontrendikedir.
Klinik farmakolojiKLİNİK FARMAKOLOJİ
Farmakodinamik
Ondansetron seçici bir 5-HT'dir3 - reseptör antagonisti. Etki mekanizması tam olarak karakterize edilmemiş olsa da, ondansetron bir dopamin reseptör antagonisti değildir. Tip 5-HT serotonin reseptörleri3 hem vagus sinir bağlantılarında hem de postrema alanının kemoreseptör tetik bölgesinde merkezi olarak bulunur. Ondansetronun antiemetik etkisine merkezi, çevresel veya her iki yerde aracılık edilip edilmediği kesin değildir. Bununla birlikte, sitotoksik kemoterapinin, kumulun enterokromafin hücrelerinden serotoninin salınması ile ilişkili olduğu görülmektedir. İnsanlarda, sisplatin uygulamasından sonra idrarda 5-HIAA (5 - hidroksiindoleasetik asit) atılımı, kusmanın başlangıcına paralel olarak artar. Serbest bırakılan serotonin, 5-HT yoluyla vagal afferanslara neden olabilir3 Reseptörleri uyarın ve refraktif refleksi tetikleyin.
Hayvanlarda, sisplatine emetik reaksiyon, serotonin sentezi inhibitörü, bilateral abdominal vagotomi ve daha büyük splanşnik sinir bölümü veya serotonin-5-HT ile ön tedavi ile önceden tedavi edilebilir3 - reseptör antagonistleri önlenir.
Normal gönüllülerde, 0.15 mg / kg ondansetronluk tek intravenöz dozların yemek borusunun motilitesi, midenin motilitesi, yemek borusunun düşük kapama kas basıncı veya ince bağırsağın geçiş süresi üzerinde hiçbir etkisi yoktu. Ondansetron uygulamasının birkaç gün boyunca normal gönüllülerde bağırsak geçişini yavaşlattığı gösterilmiştir. Ondansetronun plazma prolaktin konsantrasyonları üzerinde hiçbir etkisi yoktur.
Ondansetron, alfentanilin solunum depresif etkilerini veya atrakuryumun nöromüsküler blokaj derecesini değiştirmez. Genel veya lokal anesteziklerle etkileşimler araştırılmamıştır.
Farmakokinetik
Ondansetron gastrointestinal sistemden iyi emilir ve ilk geçiş metabolizmasına tabidir. Sağlıklı gönüllülerde ortalama biyoyararlanım, tek bir 8 mg tablet uygulandıktan sonra yaklaşık% 56'dır.
Ondansetron sistemik maruziyeti doza orantılı olarak artmaz. 16 mg'lık bir tabletten alınan EAA, 8 mg'lık bir tablet dozundan tahmin edilenden% 24 daha büyüktü. Bu, daha yüksek oral dozlarda ilk geçiş metabolizmasında bir azalmayı yansıtabilir. Biyoyararlanım da gıda varlığı ile biraz artar, ancak antasitlerden etkilenmez.
Ondansetron büyük ölçüde insanlarda metabolize edilir, radyoaktif olarak etiketlenmiş bir dozun yaklaşık% 5'i idrardan bir ana bileşik olarak elde edilir. Birincil metabolik yol, indol halkası üzerindeki hidroksilasyon, ardından glukuronid veya sülfat konjugasyonudur. Konjuge olmayan bazı metabolitlerin farmakolojik aktivitesi olmasına rağmen, plazmada ondansetronun biyolojik aktivitesine önemli ölçüde katkıda bulunabilecek konsantrasyonlarda bulunmazlar.
in vitro metabolizma çalışmaları, ondansetronun CYP1A2, CYP2D6 ve CYP3A4 dahil olmak üzere insan karaciğer sitokrom P-450 enzimleri için bir substrat olduğunu göstermiştir. CYP3A4 toplam ondansetron satışlarında baskın rol oynadı. Ondansetronu metabolize edebilen çok sayıda metabolik enzim nedeniyle, bir enzimin inhibisyonu veya kaybının (örn., CYP2D6 genetik eksikliği) başkaları tarafından telafi edilir ve toplam ondansetron eliminasyon oranlarında hafif bir değişikliğe yol açabilir. Ondansetron eliminasyonu sitokrom P-450 indükleyicilerinden etkilenebilir. CYP3A4 indükleyicileri, karbamazepin veya fenitoin üzerinde kronik olarak tutulan 16 epileptik hastada yapılan farmakokinetik bir çalışmada AUC, Cmax ve T'de bir azalma bildirilmiştir1/2 ondansetron tarafından gözlemlenir. Bu, açıklıkta önemli bir artışa yol açtı. Bununla birlikte, mevcut verilere dayanarak, ondansetron için doz ayarlaması önerilmez (bkz TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ).
İnsanlarda krimustin, etoposid ve sisplatin, ondansetronun farmakokinetiğini etkilemez.
Cinsiyete özgü farklılıklar, ondansetronun tek bir doz olarak düzenlenmesinde bulunmuştur. Ondansetronun emilim derecesi ve oranı kadınlarda erkeklerden daha fazladır. Kadınlarda daha yavaş klerens, daha düşük görünür dağılım hacmi (ağırlığa göre ayarlanmış) ve daha yüksek mutlak biyoyararlanım, daha yüksek plazma ondansetron seviyelerine yol açtı. Bu yüksek plazma seviyeleri kısmen erkekler ve kadınlar arasındaki vücut ağırlığındaki farklılıklar ile açıklanabilir. Bu cinsiyet farklılıklarının klinik olarak önemli olup olmadığı bilinmemektedir. Daha ayrıntılı farmakokinetik bilgiler 2 çalışmanın Tablo 1 ve 2'sinde bulunabilir.
Tablo 1. Normal deneklerde farmakokinetik: tek doz 8 mg Nauset tablet
td>
| Yaş grubu (Yıl) | Anlamına gelmek Ağırlık (Kg) | n | Peak Plas ma Konsantrasyon (ng / mL) | Tepenin zamanı Plas ma Konsantrasyon (H) | Anlamına gelmek Eliminasyon Yarı hayat (H) | Sys Temic plaz MA açıklık L / s / kg | ABS olute Biyoyararlanım |
| 18-40 m | 69.0 | 6 | 26.2 | 2.0 | 3.1 | 0.403 | 0.483 |
| F | 62.7 | 5 | 42.7 | 1.7 | 3.5 | 0.354 | 0.663 |
| 61-74 sts | 77.5 | 6 | 24.1 | 2.1 | 4.1 | 0.384 | 0.585 |
| F | 60.2 | 6 | 52.4 | 1.9 | 4.9 | 0.255 | 0.643 |
| ≥75 M | 78.0 | 5 | 37.0 | 2.2 | 4.5 | 0.277 | 0.619 |
| F | 67.6 | 6 | 46.1 | 2.1 | 6.2 | 0.249 | 0.747 |
Tablo 2. Normal gönüllülerde farmakokinetik: 24 mg Nauset tabletlerinin tek dozu
| Yaş grubu (Yıl) | Ortalama ağırlık (Kg) | n | Tepe plazma konsantrasyonu (ng / mL) | Üst plazmanın zamanı Konsantrasyon (H) | Ortalama eliminasyon yarılanma ömrü (H) |
| 18-43 m | 84.1 | 8 | 125.8 | 1.9 | 4.7 |
| F | 71.8 | 8 | 194.4 | 1.6 | 5.8 |
75 yaşın üzerindeki hastalarda klerensde azalma ve eliminasyon yarılanma ömründe artış gözlenir. Kanser hastalarıyla yapılan klinik çalışmalarda, güvenlik ve etkinlik 65 yaşın üzerindeki hastalarda ve 65 yaşın altındaki hastalarda benzerdi; bu yaş grubunda sonuç çıkarılmasına izin vermek için 75 yaşın üzerindeki hasta sayısı yetersizdi. Yaşlılarda doz ayarlaması önerilmez.
Hafif ila orta şiddette karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, klerens iki kez azalır ve ortalama yarılanma ömrü normal 5.7 saate kıyasla 11.6 saate çıkarılır. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh2-10 veya daha yüksek puan) boşluk iki kat üç kat azaltılır ve görünür dağılım hacmi 20 saate çıkarılır ve sonuçta yarılanma ömrü artar. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda toplam günlük 8 mg doz aşılmamalıdır.
Renal klerensin toplam klerense çok küçük katkısı (% 5) nedeniyle, böbrek yetmezliğinin ondansetronun genel klerensini önemli ölçüde etkilemesi beklenmemiştir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi <30 mL / dak). Açıklıktaki bu azalma değişkendir ve yarılanma ömründeki artışla eşleşmemiştir. Bu hastalarda dozun azaltılması veya doz oranı haklı değildir.
Ondansetronun plazma proteinlerine bağlanması ölçülmüştür in vitro 10 ila 500 ng / mL konsantrasyon aralığında% 70 ila% 76 dolandırıcılık. Dolaşımdaki ilaç ayrıca eritrositlere dağıtılır.
24 mg'lık bir Nauset tablet, üç 8 mg Nauset tabletine biyoeşdeğerdir ve birbiriyle değiştirilebilir.
Klinik çalışmalar
Kemoterapiye bağlı bulantı ve kusma
Yüksek emetojen kemoterapi
2 randomize, çift kör monoterapi çalışmasında, 24 mg'lık tek bir Nauset tablet, ≥50 mg / m sisplatin dahil olmak üzere yüksek emetojenik kanser kemoterapisi ile ilişkili bulantı ve kusmayı önlemede ilgili tarihsel plasebo kontrolünden daha üstündü2 Steroid uygulaması bu klinik çalışmalardan çıkarılmıştır. Sisplatin dozu ≥50 mg / m alan hastaların% 90'ından fazlası.2 tarihi plasebo karşılaştırıcısında, anti-emetik tedavi olmadığında kusma yaşandı.
İlk çalışma, sisplatin ve 50 mg / m ile kemoterapi alan 357 yetişkin kanser hastasında günde bir kez 24 mg, günde iki kez 8 mg ve günde bir kez 32 mg oral ondansetron dozlarını karşılaştırdı2 Ondansetrondaki hastaların toplam% 66'sı günde bir kez 24 mg gruptur, Ondansetronda% 55 günde iki kez 8 mg ve ondansetronda% 55 günde bir kez 32 mg grup 24 saatlik çalışma süresini 0 emetik atakla tamamladı ve kurtarma antiemetik ilaç kullanmadı, etkinliğin birincil son noktası. 3 tedavi grubunun her birinin tarihsel plasebo kontrolünden istatistiksel olarak anlamlı derecede üstün olduğu gösterilmiştir.
Aynı çalışmada, günde bir kez 24 mg ondansetron alan hastaların% 56'sında 24 saatlik çalışma süresi boyunca bulantı görülmemiştir, bununla birlikte günde iki kez 8 mg oral ondansetrondaki hastaların% 36'sı (p = 0.001) ve% 50'si oral ondansetron günde bir kez 32 mg.
İkinci bir çalışmada, sisplatin ≥50 mg / m dahil olmak üzere yüksek emetojenik kanser kemoterapisi ile ilişkili bulantı ve kusmayı önlemek için günde bir kez 24 mg oral ondansetronun etkinliği2 , onaylandı.
Orta derecede emetojenik kemoterapi
67 hastada yapılan çift kör bir ABD çalışmasında, günde iki kez uygulanan 8 mg Nauset tabletleri, doksorubisin içeren siklofosfamid bazlı kemoterapinin neden olduğu kusmayı önlemek için plasebodan önemli ölçüde daha etkiliydi. Tedaviye verilen yanıt, 3 günlük araştırma süresi boyunca toplam emetik atak sayısına dayanmaktadır. Bu çalışmanın sonuçları Tablo 3'te özetlenmiştir:
Tablo 3. Emetik ataklar: tedavi reaksiyonu
| Ondans E-Tron 8 mg b.ich.d. Ondans E-tron hidroklorür tabletleri * | Plasebo | p değeri | |
| Hasta sayısı | 33 | 34 | |
| tedaviye tepki verir | |||
| 0 Emesis bölümleri | 20 (% 61) | 2 (% 6) | <0.001 |
| 1-2 Emesis bölümleri | 6 (% 18) | 8 (% 24) | |
| 2'den fazla Emesis bölümü / geri çekildi | 7 (% 21) | 24 (% 71) | <0.001 |
| Ortalama emetik bölüm sayısı | 0.0 | Tanımsız† | |
| ilk kusma bölümüne medyan süre (h) | Tanımsız‡ | 6.5 | |
| * ilk doz, emetojenik kemoterapinin başlamasından 30 dakika önce, sonraki doz ilk dozdan 8 saat sonra uygulandı. Kemoterapi tamamlandıktan sonra 2 gün boyunca günde iki kez 8 mg Nauset tablet uygulandı. †Medyan, geri çekilen veya 2'den fazla Emesis atakları olan hastaların en az% 50'si için tanımlanmamıştır. ‡Medyan tanımlanmadı çünkü hastaların en az% 50'sinde emetik atak yoktu. | |||
336 hastada yapılan çift kör bir ABD çalışmasında, günde iki kez uygulanan 8 mg Nauset tabletleri, metotreksat veya doksorubisin içeren kemoterapi Siklofosfamid bazlı bulantı ve kusmayı önlemek için günde üç kez uygulanan 8 mg Nauset tabletleri kadar etkiliydi. . Tedaviye verilen yanıt, 3 günlük araştırma süresi boyunca toplam emetik atak sayısına dayanmaktadır. Bu çalışmanın sonuçları Tablo 4: 'de özetlenmiştir
Tablo 4. Emesis-Epis Oden: tedaviye yanıt verin
| Ondansetron | ||
| 8 mg b.ich.d. Ondans E-tron hidroklorür tabletleri * | 8 mg t.ich.d. Ondan'ın E-tron hidroklorür tabletleri† | |
| Hasta sayısı | 165 | 171 |
| Tedavi cevabı | ||
| 0 Emesis bölümleri | 101 (% 61) | 99 (% 58) |
| 1-2 Emesis bölümleri | 16 (% 10) | 17 (% 10) |
| 2'den fazla emetik bölüm / td | 48 (% 29) | 55 (% 32) |
| Ortalama emetik bölüm sayısı | 0.0 | 0.0 |
| ilk emetik bölüme medya zamanı (h) | undefined‡ | Tanımsız‡ |
| Ortalama değerler (0 - 100)§ | 6 | 6 |
| * ilk doz, emetojenik kemoterapinin başlamasından 30 dakika önce, sonraki doz ilk dozdan 8 saat sonra uygulandı. Kemoterapi tamamlandıktan sonra 2 gün boyunca günde iki kez 8 mg Nauset tablet uygulandı. & hançer;ilk doz, emetojenik kemoterapinin başlamasından 30 dakika önce, sonraki dozlar ilk dozdan 4 ve 8 saat sonra uygulandı. Kemoterapi tamamlandıktan sonra 2 gün boyunca günde 3 kez 8 mg Nauset tablet uygulandı. ‡Medyan tanımlanmadı çünkü hastaların en az% 50'sinde emetik atak yoktu. §Görsel analog ölçek derecesi: 0 = bulantı yok, 100 = bulantı olabildiğince kötü. | ||
Yeniden tedavi
Kontrolsüz çalışmalarda, siklofosfamid bazlı kemoterapi alan 148 hasta, sonraki kemoterapi sırasında toplam 396 tedavi döngüsü için günde üç kez Nauset tabletleri ile tekrar tedavi edildi. Tedavi sonrası kursların 314'ünde (% 79) emetik atak görülmedi ve tedavi sonrası kursların 43'ünde (% 11) sadece 1 ila 2 emetik atak meydana geldi.
Pediatrik çalışmalar
Çeşitli sisplatin veya sisplatin olmayan tedaviler verilen 4 ila 18 yaş arası 182 pediatrik hastada üç açık, kontrolsüz yabancı çalışma yapılmıştır. Bu klinik çalışmalarda, Nauset enjeksiyonunun başlangıç dozu, toplam 2.16 ila 12 mg doz için 0.04 ila 0.87 mg / kg arasında değişmektedir. Nauset tabletleri 3 gün boyunca günde 4 ila 24 mg aralığında uygulandı. Bu çalışmalarda, değerlendirilebilir 170 hastanın% 58'inin 1. günde tam bir yanıtı vardı (emetik atak yok) . İki çalışma, günde üç kez 4 mg Nauset tableti alan 12 yaşın altındaki hastalarda yanıt oranlarının, günde üç kez 8 mg Nauset tableti alan 12 ila 18 yaşlarındaki hastalara benzer olduğunu göstermiştir. Bu nedenle, kusmanın önlenmesi bu pediatrik hastalarda 18 yaşın üzerindeki hastalarda olduğu gibi esasen aynıydı. Genel olarak, Nauset tabletleri bu pediatrik hastalarda iyi tolere edilmiştir.
Radyasyona bağlı bulantı ve kusma
Tüm vücut radyasyonu
20 hastada yapılan randomize, çift kör bir çalışmada, Nauset tabletleri (her 4 günlük radyasyon tedavisinden 1.5 saat önce uygulanan 8 mg), tüm vücut radyasyonundan kusmayı önlemek için plasebodan önemli ölçüde daha etkiliydi. Toplam 1.320 cGy için 4 gün boyunca 11 fraksiyondan (kesir başına 120 cGy) oluşan toplam vücut radyasyonu. Hastalara 3 gün boyunca 3 fraksiyon, daha sonra 4. günde 2 fraksiyon verildi.
Yüksek tek dozlu radyasyon tedavisi
Ondansetron, tek bir yüksek doz radyasyon tedavisi (800 ila 1.000 cGy) ve ön veya arka alan boyutu alan 105 hastada çift kör bir çalışmada kusmanın tam kontrolü (0 emetik atak) açısından metoklopramidden önemli ölçüde daha etkiliydi. 80 cm2 karnına. Hastalara radyasyon tedavisinden 1 ila 2 saat önce ilk doz Nauset tabletleri (8 mg) veya metoklopramid (10 mg) verildi. Sabah radyasyon tedavisi yapıldığında, 2 ek çalışma tedavisi dozu uygulandı (1 öğleden sonra tablet ve yatmadan önce 1 tablet). Öğleden sonra radyasyon tedavisi yapıldıysa, hastalar yatmadan bir gün önce sadece 1 tablet daha aldı. Hastalar oral ilaca 3 gün boyunca günde üç kez devam ettiler.
Günlük fraksiyone radyasyon tedavisi
Ondansetron, 1 ila 4 haftalık fraksiyonel radyasyon tedavisi (180 cGy dozları) alan büyüklüğü & ge alan 135 hastada çift kör bir çalışmada kusmanın (0 emetik atak) tam kontrolü açısından proklorperazinden önemli ölçüde daha etkiliydi; 100 cm2 karnına. Hastalar, hastanın ilk günlük radyasyon tedavisi fraksiyonunu almasından 1 ila 2 saat önce ilk doz Nauset tabletlerini (8 mg) veya proklorperazin (10 mg) aldı ve günde üç kez 2 doz daha aldı. Hastalar radyasyon tedavisi ile günde üç kez oral ilaca devam ettiler.
Postoperatif Bulantı Ve Kusma
Cerrahi hastalar, dengeli genel anestezinin başlamasından 1 saat önce ondansetronu aldı (Barbiturat: tiyopental, metotheksital veya tiamilal; opioid: alfentanil, sufentanil, Morfin veya fentanil; azot oksit; nöromüsküler blokaj: süksinilkolin / kürar veya gallamin ve / veya vekuronyum, pankuronyum veya atrakuryum; ve tamamlayıcı izofluran veya enfluran) 2 çift kör çalışmadaydı (1 ABD çalışması, 1 yabancı) 865 hasta ile. Nauset tabletleri (16 mg) postoperatif bulantı ve kusmayı önlemede plasebodan önemli ölçüde daha etkiliydi.
Tüm çalışmalarda çalışma popülasyonları şimdiye kadar yatarak tedavi gören kadınlardan oluşmaktadır. Erkekler üzerinde herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Nauset tabletlerini Nauset enjeksiyonları ile karşılaştıran kontrollü bir klinik çalışma yapılmamıştır.
Nauset bir erime filmi. Tükürük ile temas eder etmez, birkaç saniye içinde bozunur.
Ondansetronun oral uygulamasından sonra, emilim hızlıdır, maksimum pik plazma konsantrasyonlarına yaklaşık 30ng / ml'ye ulaşılır ve 8 mg'lık bir dozdan yaklaşık 1.5 saat sonra. Şurup ve tablet formülasyonları biyoeşdeğerdir ve mutlak oral biyoyararlanımı% 60'tır.
Oraldan sonra ondansetron yerleşimi, intravenöz ve intramüsküler dozlama, yaklaşık 3 saatlik bir terminal eliminasyon yarılanma ömrüne ve yaklaşık 140L'lik sabit bir dağılım hacmine benzer. Ondansetron yüksek oranda proteine bağlı değildir (% 70-76) ve ağırlıklı olarak birkaç enzimatik yolla karaciğer metabolizması ile sistemik dolaşımdan kurtulur. Emilen dozun% 5'inden azı değişmeden idrarla atılır.
CYP2D6 enziminin (tresterokin polimorfizmi) eksikliğinin ondansetronun farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi yoktur. Ondansetronun farmakokinetik özellikleri tekrarlanan dozlarda değişmez.
özel hasta popülasyonları
Çocuklar ve ergenler (1 aydan 17 yıla kadar)
Ameliyat geçiren 1 ila 4 aylık (n = 19) pediatrik hastalarda, kilonun normalize klerensi 5 ila 24 aylık (n = 22) hastalara göre yaklaşık% 30 daha yavaştı, ancak 3 ila 12 yaş arası hastalarla karşılaştırılabilir yıl. 1 ila 4 aylık hasta popülasyonunda yarılanma ömrünün, 5 ila 24 aylık ve 3 ila 12 yaş arası hastalar için 2.9 saate kıyasla ortalama 6.7 saate ulaştığı bildirilmiştir. 1 ila 4 aylık hasta popülasyonundaki farmakokinetik parametrelerdeki farklılıklar kısmen yenidoğanlarda ve bebeklerde toplam vücut suyunun daha yüksek oranı ve ondansetron gibi suda çözünür tıbbi ürünler için daha yüksek dağılım hacmi ile açıklanabilir.
Genel anestezi altında elektif cerrahi geçiren 3 ila 12 yaş arasındaki pediatrik hastalarda, ondansetronun hem klerensi hem de dağılım hacmi için mutlak değerler yetişkin hastalarda değerlere göre azalmıştır. Her iki parametre de ağırlık ile doğrusal olarak arttı ve 12 yıl boyunca değerler genç yetişkinlerin değerlerine yaklaştı. Dağılım değerlerinin klerensi ve hacmi vücut ağırlığına göre normalleştirildiyse, bu parametrelerin değerleri farklı yaş grupları arasında benzerdi.. Ağırlık bazlı bir dozaj kullanımı yaşa bağlı değişiklikleri telafi eder ve pediatrik hastalarda sistemik maruziyeti etkili bir şekilde normalleştirir.
Farmakokinetik popülasyon analizi, intravenöz ondansetron uygulamasından 1 ay ila 44 yaş arası 428 hastada (kanser hastaları, operasyonel hastalar ve sağlıklı gönüllüler) gerçekleştirildi. Bu analize dayanarak, çocuklarda ve ergenlerde oral veya intravenöz uygulamadan sonra ondansetronun sistemik maruziyeti (EAA), 1 ila 4 aylık bebekler hariç yetişkinlerle karşılaştırılabilirdi. Hacim yaşa bağlıydı ve yetişkinlerde bebeklere ve çocuklara göre daha düşüktü. 1 ila 4 aylık bebekler hariç, klerens ağırlığa dayalıydı, ancak yaşa göre değil. Bu yaş grubunda incelenen az sayıda denek nedeniyle 1 ila 4 aylık bebeklerde klerenste ek bir azalma veya sadece doğal bir değişkenlik olup olmadığı sonucuna varmak zordur. 6 aylıktan küçük hastalar PONV'de sadece tek bir doz aldığından, azalmış klerensin klinik olarak anlamlı olması olası değildir.
Daha yaşlı
Sağlıklı yaşlı gönüllülerde yapılan çalışmalar, hem oral biyoyararlanımda (% 65) hem de ondansetronun yarı ömründe (5 saat) hafif ancak klinik olarak önemsiz, yaşa bağlı bir artış göstermiştir. Cinsiyete özgü farklılıklar, oral dozdan sonra daha yüksek emilim hızı ve kapsamı olan ve sistemik klerens ve dağılım hacmini (ağırlık için ayarlanmış) azaltan kadınlarla birlikte ondansetron düzeninde bulunmuştur.
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi> 15 ml / dak), sistemik klerens ve dağılım hacmi azaldı, bu da eliminasyon yarılanma ömründe (5.4 saat) hafif ancak klinik olarak önemsiz bir artışa yol açtı. Düzenli hemodiyaliz gerektiren (diyalizler arasında çalışılan) şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda yapılan bir çalışma, ondansetronun farmakokinetiğinin esasen değişmediğini göstermiştir.
karaciğer fonksiyon bozukluğu
Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, sistemik klerens, daha uzun eliminasyon yarılanma ömrü (15-32 saat) ve azalmış sistemik metabolizma nedeniyle% 100'e yaklaşan oral biyoyararlanım ile önemli ölçüde azalır.
Hiçbiri rapor edilmedi.
Uygulanamaz.
Nauset Melt'i kapak filminden geçirmeye çalışmayın.
Bir blister ambalajın kapak filmini geri çekin ve fileto eriyiğini dikkatlice çıkarın.
Eriyik dilin üzerine yerleştirin, saniyeler içinde yayılır ve sonra yutulur.
Özel bir gereklilik yok.
kullanılmayan ürünler veya atıklar yerel gerekliliklere göre atılmalıdır.
