Miafem CD

doğum kontrolü;

kontrasepsiyon ve orta derecede akne tedavisi (acne vulgaris);

doğum öncesi ve şiddetli adet öncesi sendromunun (PMS) tedavisi.

Doğum kontrolü (istenmeyen gebeliğin önlenmesi).

İlaç Jess^® aşağıda listelenen durumların / hastalıkların herhangi birinin varlığında kontrendikedir. Bu koşullardan / hastalıklardan herhangi biri ilk kez kabul arka planına karşı gelişirse, ilaç derhal iptal edilmelidir.

ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık Jess^®;

şu anda veya anamnezde tromboz (venöz ve arteriyel) ve tromboembolizm (dahil. derin ven trombozu, pulmoner arter tromboembolizmi, miyokard enfarktüsü), serebrovasküler bozukluklar;

trombozdan önceki durumlar (dahil. geçici iskemik ataklar, anjina pektoris) şu anda veya anamnezde;

aktif protein C'ye direnç, antitrombin III eksikliği, protein eksikliği C, protein eksikliği S, hiperhomosisteinemi, fosfolipitlere karşı antikorlar (kardiolipin, lupus antikoagülan) dahil olmak üzere venöz veya arteriyel tromboza edinilmiş veya kalıtsal yatkınlık;

venöz veya arteriyel tromboz riski yüksektir (bkz. "Özel talimatlar");

şimdi veya tarihte fokal nörolojik semptomları olan migren;

vasküler komplikasyonları olan diabetes mellitus;

karaciğer yetmezliği ve şiddetli karaciğer hastalıkları (karaciğer fonksiyon göstergelerinin normalleştirilmesinden önce);

şu anda veya tarihte karaciğer tümörleri (geniş veya malign);

şiddetli böbrek yetmezliği, akut böbrek yetmezliği;

adrenal başarısızlık;

hormona bağlı malign hastalıklar tanımlandı (dahil. genital organlar veya meme bezleri) veya bunlardan şüphe.;

belirsiz bir genezin vajinasından kanama;

laktoz intoleransı, laktaz eksikliği, glikoz-galaktoz malab-sorpsiyonu (ilaç monogydrat laktoz içerir);

hamilelik veya şüphe;

emzirme dönemi.

SÜREKLİLİK İLE

Aşağıda listelenen risk durumlarından / faktörlerinden herhangi biri mevcutsa, her bir vakada kombine oral kontraseptif kullanmanın potansiyel riski ve beklenen faydaları dikkatle düşünülmelidir

tromboz ve trombobolium gelişimi için risk faktörleri: sigara içme; en yakın akrabalardan herhangi birinde genç yaşta tromboz, miyokard enfarktüsü veya beyin kan dolaşımında bozulma; obezite; dislipoproteinemi, arteriyel hipertansiyon; migren; kalp kapak hastalıkları; kardiyak ritim bozuklukları, uzun süreli immobilizasyon, ciddi cerrahi müdahaleler

periferik kan dolaşım bozukluklarının ortaya çıkabileceği hastalıklar: diabetes mellitus; sistemik kırmızı lupus; hemolitik üremik sendrom; Crohn hastalığı ve spesifik olmayan ülseratif kolit; orak hücre anemisi; yüzey damar flebit;

hipertrigliseridemi;

karaciğer hastalığı;

hamilelik sırasında veya önceki seks hormonları alımının arka planında ilk olarak meydana gelen veya kötüleşen hastalıklar (ör. sarılık, kolestaz, safra kesesi hastalıkları, işitme bozukluğu olan otoskleroz, porfiri, hamile kadınların uçukları, Sidengama kore).

Miafem CD'si^® aşağıda listelenen durumlardan / hastalıklardan herhangi biri varsa uygulanmamalıdır:

şu anda veya anamnezde tromboz (venöz ve arteriyel) ve tromboembolizm (dahil. derin ven trombozu, pulmoner tromboembolizm, miyokard enfarktüsü, inme), serebrovasküler bozukluklar;

trombozdan önceki durumlar (dahil. geçici iskemik ataklar, anjina pektoris) şu anda veya anamnezde;

şimdi veya tarihte fokal nörolojik semptomları olan migren;

vasküler komplikasyonları olan diabetes mellitus;

venöz veya arteriyel trombozun çoklu veya belirgin risk faktörleri, h. kalbin kapak aparatının karmaşık lezyonları, atriyal fibrilasyon, beyin damarlarının hastalıkları veya koroner arterler; kontrolsüz arteriyel hipertansiyon, uzun süreli immobilizasyon ile ciddi cerrahi müdahale, 35 yaşın üzerinde sigara içmek ;

şu anda veya anamnezde şiddetli hipertrigliseridemi olan pankreatit;

karaciğer yetmezliği ve şiddetli karaciğer hastalıkları (karaciğer örneklerini normalleştirmeden önce);

şu anda veya tarihte karaciğer tümörleri (geniş veya malign);

şiddetli ve / veya akut böbrek yetmezliği;

hormona bağlı malign hastalıklar tanımlandı (dahil. genital organlar veya meme bezleri) veya bunlardan şüphe;

belirsiz bir genezin vajinasından kanama;

hamilelik veya şüphe;

emzirme dönemi;

Miafem CD ilacının herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık^®.

Bu koşullardan herhangi biri, Yarina alımının arka planına karşı ilk kez gelişirse^®, ilaç derhal iptal edilmelidir.

SÜREKLİLİK İLE

Aşağıdaki hastalıklar / koşullar ve risk faktörleri mevcutsa, her bir vakada kombine oral kontraseptif kullanmanın potansiyel riski ve beklenen faydaları dikkatle düşünülmelidir:

tromboz ve tromboembolizmin gelişimi için risk faktörleri: sigara içme, obezite, dislipoproteinemi, arteriyel hipertansiyon, migren, kalp kapak defektleri, uzun süreli immobilizasyon, ciddi cerrahi müdahaleler, geniş travma, tromboza kalıtsal yatkınlık (tromboz, miyokard enfarktüsü veya gençlerde serebrovasküler kaza)

periferik kan dolaşım bozukluklarının (şeker diyabeti, sistemik kırmızı lupus, hemolitik üremik sendrom, Crohn hastalığı ve spesifik olmayan ülseratif kolit, orak hücre anemisi), yüzey ven flebitinin gözlenebildiği diğer hastalıklar;

kalıtsal anjiyonörotik ödem;

hipertrigliseridemi;

karaciğer hastalığı;

hamilelik sırasında veya önceki seks hormonları alımının arka planında ilk olarak meydana gelen veya kötüleşen hastalıklar (örneğin, kolestaz, kolelitaz, işitme bozukluğu olan otoskleroz, porfiri, herpes hamile kadınlar, Sidengama kore);

doğum sonrası dönem.

Jess ilacını kullanan kadınlarda aşağıdaki en yaygın yan reaksiyonlar bildirilmiştir^® 24 + 4 modunda “Kontrasepsiyon” ve “Orta akne formunun kontrasepsiyon ve tedavisi (acne vulgaris)»: mide bulantısı, meme ağrısı, düzensiz uterus kanaması, belirtilmemiş bir genezin genital sisteminden kanama. Bu yan reaksiyonlar kadınların% 3'ünden fazlasında bulunmuştur. Uyuşturucu kullanan hastalarda Jess^® “Şiddetli adet öncesi sendrom formunun doğum kontrolü ve tedavisi” endikasyonuna göre, aşağıdaki en yaygın yan reaksiyonlar (kadınların% 10'undan fazlası) bildirilmiştir: mide bulantısı, meme ağrısı, düzensiz uterus kanaması. Arteriyel ve venöz tromboembolizm ciddi yan reaksiyonlardır ve ilacın alınmasının “esnek” rejimi için meme kanseri ve fokal nodüler karaciğer hiperplazisi de not edilir. Aşağıda Jess'in klinik çalışmaları sırasında bildirilen yan reaksiyonların sıklığı bulunmaktadır^® “Kontrasepsiyon” ve “Orta akne formunun kontrasepsiyon ve tedavisi” ifadesine göre 24 + 4 alım modu için (acne vulgaris)”(N = 3565),“ Şiddetli adet öncesi sendrom formunun kontrasepsiyon ve tedavisi ”(N = 289) ve ayrıca Jess ilacını almanın esnek rejimi^® (N = 2738). İstenmeyen bir reaksiyonun meydana gelme sıklığına bağlı olarak tahsis edilen her grup içinde, şiddetlerini azaltmak için bunlar sunulur. Sıklıkta, sık gelişmeye ayrılırlar (≥1 / 100 ve <1/10); seyrek olarak (≥1 / 1000 ve <1/100) ve nadiren (≥1 / 10000 ve <1/1000).

Sadece depolama sonrası gözlem süreci sırasında tanımlanan ve oluşum sıklığını değerlendirmenin mümkün olmadığı ek istenmeyen reaksiyonlar için “frekans bilinmiyor” belirtilir.

Jess ilacının klinik çalışmalarında yan reaksiyonların sıklığı^® (24 + 4 modu ve esnek alım modu *)

Bulaşıcı ve paraziter hastalıklar: nadiren - kandidiyaz.

Kan ve lenfatik sistemden: nadiren - anemi, trombositemi.

Bağışıklık sisteminin yanından: nadiren - alerjik reaksiyon; frekans bilinmiyor - aşırı duyarlılık.

Metabolizma ve beslenme açısından: nadiren - iştah artışı, anoreksiya, hiperkalemi, hiponatremi.

Hareket bozuklukları : sık sık - duygusal değişkenlik, depresyon, libido azalması; seyrek olarak - sinirlilik, uyuşukluk, nadiren - anorgasm, uykusuzluk.

Sinir sisteminin yanından: sık - baş ağrısı; seyrek - baş dönmesi, parestezi; nadiren - vertigo, titreme.

Görüş gövdesinin yanından: nadiren - konjonktivit, gözlerin kuru mukoza zarları.

Kalpten : nadiren - taşikardi.

Gemilerin yanından: sık - migren; seyrek olarak - varisli damarlar, kan basıncında bir artış; nadiren - flebit, burun kanaması, bayılma, venöz tromboembolizm (VEE), arteriyel tromboembolyum (ATE).

LCD'nin yanından: sık - mide bulantısı; seyrek - karın ağrısı, kusma, hazımsızlık, meteorizm, gastrit, ishal; nadiren - şişkinlik, karında ağırlık hissi, diyafram özofagus açıklığının fıtığı, ağız kandidiyaz, kabızlık, ağız kuruluğu.

Karaciğer ve safra yolundan: nadiren - safra lideri yolların diskinezi, kolesistit.

Deriden ve deri altı dokusundan: seyrek - akne, kaşıntı, döküntü; nadiren - klorazm, egzama, alopesi, akne dromatiti, kuru cilt, nodal eritem, hipertrikhosis, stria, kontakt dermatit, fotodermatit, cilt demeti; frekans bilinmiyor - multiform eritem.

İskelet kasının ve bağ dokusunun yanından: seyrek olarak - sırt ağrısı, uzuvlarda ağrı, kas krampları.

Cinsel organlardan ve meme bezinden: sık — meme ağrısı, metrarşi **, adet kanaması eksikliği; seyrek — vajinal kandidiyaz, pelvik bölgede ağrı, meme bezlerinde artış, meme bezindeki fibroznöz kistik oluşumlar, genital sistemden kan akması / kan akışı **, genital sistemden akıntı, ısı hissi ile ebbs, vajinit, ağrılı adet benzeri kanama, yetersiz adet kanaması, yoğun adet kanaması, vajinal mukozanın kuruluğu, Papanicolau için patolojik test sonuçları; nadiren — dispareunia, vulvovajinit, postkoital kanama, kanama iptali, meme hiperplazisi, süt demir neoplazması, serviksin polip, atrofi endometrisi, yumurtalık kisti, uterus artışı.

Uygulama yerinde genel bozukluklar ve bozukluklar: seyrek olarak - asteni, artan terleme, şişme (genel şişme, periferik şişme, yüzün şişmesi); nadiren - halsizlik

Laboratuvar ve alet verileri: seyrek olarak - vücut ağırlığında bir artış; nadiren - vücut ağırlığında bir azalma.

* 24 + 4 modunun ve esnek modun arka planına karşı farklı frekanslarda yan reaksiyonların karşılandığı durumlarda, en yüksek frekans gösterilir

** Jess ilacının süresi arttıkça düzensiz kanama sıklığı azalır^®.

VTE ve ATE, migren, meme kanseri ve fokal nodüler karaciğer hiperplazisi hakkında daha fazla bilgi için bkz. ayrıca “Selamlar” ve “Özel Talimatlar”.

Ek bilgi

Aşağıdakiler, COC grubundan ilaç almakla ilişkili olduğuna inanılan çok nadir görülen bir oluşum oranı veya gecikmiş semptomlarla yan etkilerdir (bkz. ayrıca “Selamlar” ve “Özel Talimatlar”).

Tümörler

- KOC alan kadınlarda meme kanseri tanı sıklığı biraz artmaktadır. 40 yaşın altındaki kadınlarda meme kanserinin nadiren gözlenmesi nedeniyle, COC alan kadınlarda meme kanseri tanılarının sayısında bir artış, bu bakımın genel riskine göre önemsizdir;

- karaciğer tümörleri (geniş kaliteli ve malign).

Diğer koşullar

- nodal eritem, çok formlu eritem (sadece esnek ilaç kullanımı için);

- hipertrigliseridemi olan kadınlar (COC alımı sırasında pankreatit riskinin artması);

- AD'yi artırın;

- COC alımı sırasında gelişen veya bozulan durumlar, ancak bağlantıları kanıtlanmamıştır: kolestaz ile ilişkili sarılık ve / veya kaşıntı; kolelitMiafem CD; porfiri; sistemik kırmızı lupus; hemolitikoremik sendrom; Sidengama kore; hamilelik sırasında uçuk; kleroz sonrası ilişkili işitme kaybı;

- kalıtsal anjiyonörotik ödemi olan kadınlarda östrojen almak semptomlarına neden olabilir veya şiddetlendirebilir;

- bozulmuş karaciğer fonksiyonu;

- glikoza tolerans değişikliği veya insülin direnci üzerindeki etkisi;

- Crohn hastalığı, pepticks;

- klaizm;

- aşırı duyarlılık (döküntü, ürtiker gibi semptomlar dahil).

Etkileşim. COC'nin diğer ilaçlarla (enzim indükleyicileri) etkileşimi, atılım kanamasına ve / veya kontraseptif verimliliğinde bir azalmaya yol açabilir (bkz. "Etkileşim").

Miafem CD ilacı üzerinde en sık bildirilen yan etkilere^® mide bulantısı ve meme ağrısını içerir. Bu ilacı kullanan kadınların% 6'sından fazlasında buluştular.

Ciddi yan reaksiyonlar arteriyel ve venöz tromboembolizmdir.

Aşağıdaki tablo istenmeyen reaksiyonların sıklığını göstermektedir. Miafem CD ilacının klinik çalışmalarında bildirilmiştir^® (N = 4897). İstenmeyen bir reaksiyonun ortaya çıkma sıklığına bağlı olarak tahsis edilen her grup içinde, şiddetlerini azaltmak için istenmeyen reaksiyonlar sunulur. Sıklıkta, sık (≥1 / 100 ve <1/10), seyrek (≥1 / 1000 ve <1/100) ve nadir (≥1 / 10000 ve <1/1000) olarak ayrılırlar. Sadece pazarlama sonrası çalışmalar sürecinde tanımlanan ve oluşum sıklığını değerlendirmenin mümkün olmadığı ek istenmeyen reaksiyonlar için “frekans bilinmiyor” belirtilir (bkz. tablo. 1).

Tablo 1

Klinik araştırmalar sırasında istenmeyen fenomenler MedDRA sözlüğü (Düzenleyici Faaliyetler Tıbbi Sözlüğü, sürüm 12.1) kullanılarak kodlanmıştır. Aynı semptomu yansıtan çeşitli MedDRA terimleri birlikte gruplandırıldı ve gerçek etkiyi zayıflatmak veya bulanıklaştırmaktan kaçınmak için tek yan reaksiyon olarak sunuldu.

* - Bir grup kombine oral kontraseptifi kapsayan epidemiyolojik çalışmaların sonuçlarına göre tahmini sıklık. Frekans çok nadir bir frekansla sınırlanmıştır.

  - Venöz veya arteriyel tromboembolizm aşağıdaki nosolojik birimleri içerir: periferik derin ven oklüzyonu, trombozu ve emboli / pulmoner damar oklüzyonu, tromboz, emboli ve miyokard enfarktüsü / serebral kalp krizi ve inme, hemorajik olarak tanımlanmamıştır.

Venöz ve arteriyel tromboembolizm için migrenlere bakınız. ayrıca “Selamlar” ve “Özel Talimatlar”.

Ek bilgi

Aşağıdakiler, çok nadir görülen bir oluşum oranı veya bir grup kombine oral kontraseptiften ilaç almakla ilişkili olduğuna inanılan gecikmiş semptomlarla yan etkilerdir (bkz. ayrıca “Selamlar” ve “Özel Talimatlar”).

Tümörler :

- Kombine oral kontraseptif alan kadınlarda meme kanseri tanısı sıklığı biraz artmıştır. 40 yaşın altındaki kadınlarda meme kanserinin nadiren gözlenmesi nedeniyle, kombine oral kontraseptif alan kadınlarda meme kanseri tanı sayısında bir artış, bu hastalığın genel riskine göre önemsizdir.

- karaciğer tümörleri (geniş kaliteli ve malign).

Diğer durumlar :

- nodal eritem;

- hipertrigliseridemi olan kadınlar (kombine oral kontraseptif alımı sırasında pankreatit riskinin artması);

- AD'yi artırın;

- kombine oral kontraseptiflerin alımı sırasında gelişen veya bozulan durumlar, ancak ilacın alınmasıyla bağlantıları kanıtlanmamıştır (kolestaz ile ilişkili sarı ve / veya kaşıntı; safra kesesinde taş oluşumu; porfiri; sistemik kırmızı lupus; hemolitik-üremik sendrom; Sidengama kore; hamile kadınların uçuk; ile ilişkili işitme kaybı

- kalıtsal anjiyonörotik ödemi olan kadınlarda östrojen almak semptomlarına neden olabilir veya şiddetlendirebilir;

- bozulmuş karaciğer fonksiyonu;

- glikoza tolerans ihlali veya insüline direnç üzerindeki etkisi;

- Crohn hastalığı, pepticks;

- klaizm;

- aşırı duyarlılık (döküntü, ürtiker gibi semptomlar dahil).

Etkileşim. Kombine oral kontraseptiflerin diğer ilaçlarla (karaciğerdeki mikrosomal enzimler, bazı antibiyotikler) etkileşimi, atılım kanamasına ve / veya kontraseptif verimliliğinde azalmaya neden olabilir (bkz. "Etkileşim").

İlaç Jess^® - antimineral-kortikoid ve antiandrojenik etkileri olan kombine hormonal kontraseptif. COC'nin kontraseptif etkisi, en önemlileri yumurtlamanın bastırılması ve servikal sırrın özelliklerindeki değişiklik olan ve bunun sonucunda sperm için geçilemez hale gelen çeşitli faktörlerin etkileşimine dayanır. Doğru kullanıldığında, İnci endeksi (yılda 100 kadın başına hamilelik sayısı) 1'den azdır. Tabletleri geçerken veya yanlış kullanımda, İnci indeksi artabilir. COC'yi kabul eden kadınlarda, adet döngüsü daha düzenli hale gelir, ağrılı adet kanaması daha az görülür ve kanama yoğunluğu azalır, bu da anemi riskini azaltır. Ek olarak, epidemiyolojik çalışmalara göre, COC kullanımı endometriyal kanser ve yumurtalık kanseri gelişme riskini azaltır. Drospirenon Jess'de yer aldı^®anti-mineralokortikoid etkisi vardır. İlacın iyi toleransını sağlayan östrojen kaynaklı sıvı geciktirme ile ilişkili vücut ağırlığında bir artışı ve ödem görünümünü önler. Drospirenon'un ICP üzerinde olumlu bir etkisi vardır

Jess ilacının klinik etkinliği gösterilmiştir^® şiddetli psiko-duygusal bozukluklar, meme stresi, baş ağrısı, kas ve eklem ağrısı, vücut ağırlığı artışı ve adet döngüsü ile ilişkili diğer semptomlar gibi şiddetli PMS semptomlarını hafifletmede. Drospirenon ayrıca antiandrojenik aktiviteye sahiptir ve akne (ısıtma), cilt ve saç yağı semptomlarını azaltmaya yardımcı olur. Drospirenonun bu etkisi, vücut tarafından üretilen doğal bir progesteronun etkisi gibidir. Drospirenon'un androjenik, östrojenik, GX ve anti-glukokortikoid aktivitesi yoktur. Bütün bunlar, anti-mineralokortikoid ve antiandrojenik etkilerle birleştiğinde, doğal progesterona benzer bir biyokimyasal ve farmakolojik profile sahip drospirenon sağlar.

Etinil estradiol ile kombinasyon halinde, drospirenon, LPVP'de bir artış ile karakterize edilen lipit profili üzerinde faydalı bir etki gösterir. İlaç Jess^® hem normal modda (24 + 4 alım modu: 24 gün boyunca, aktif tabletler alarak, daha sonra 4 gün boyunca - aktif olmayan tabletler alarak) hem de esnek modda kullanılabilir.

Uyuşturucuyu Jess almanın uyarlanabilir uzun modu (esnek mod)^® önceden onaylanmış 24 + 4 ilaç alım rejimine ve aktif ilaç tabletlerinin günlük olarak 120 güne kadar alınabileceğine dayanmaktadır. Bu nedenle, aktif tabletlerin sürekli alınma süresi 24-120 gün olabilir ve tablet almadaki kopma süresi 4 günü geçmemelidir. Esnek alım sadece bir Clyk dağıtıcısı ve ilaç alım rejimini takip etmenizi sağlayan esnek kartuşlarla mümkündür (bkz. “Uygulama yöntemi ve dozlar”). Paralel gruplarda çok merkezli karşılaştırmalı açık randomize bir çalışmanın sonuçları, ilacın esnek rejiminin Jess olduğunu gösterdi^®120 güne kadar kanama olmadan maksimum aralık süresine ulaşmayı amaçlayan yıldaki toplam adet gün sayısını 66'dan (“24 + 4” alım modu) 41 güne (“esnek” alım modu) düşürmeye izin verdi. ).

Miafem CD'si^® - düşük doz monofaz oral kombine östrojen-gestagen kontraseptif ilaç.

Yarina'nın kontraseptif etkisi^® esas olarak yumurtlamayı baskılayarak ve servikal mukusun viskozitesini artırarak gerçekleştirilir.

Sol horgesetre içeren kombine oral kontraseptif kullanan kadınlarda olduğu gibi, 0.03 mg / 3 mg'lık bir dozda etinil estradiol / ilaç içeren oral kontraseptif kullanan VTE risk faktörleri olan veya olmayan kadınlarda venöz tromboembolizm (VTE) insidansı veya diğer kombine oral kontraseptifler. Bu, 0.03 mg etinil estradiol / 3 mg drospiren dozunda oral kontraseptif kullanan kadınların diğer kombine oral kontraseptif kullanan kadınlarla karşılaştırıldığı prospektif kontrollü bir veritabanı çalışması ile doğrulanmıştır. Veri analizi, örnekte aynı VTE riskini ortaya çıkarmıştır.

Kombine oral kontraseptif alan kadınlarda, adet döngüsü daha düzenli hale gelir, ağrılı adet benzeri kanama daha az görülür, kanamanın yoğunluğu ve süresi azalır, bu da demir eksikliği anemisi riskinin azalmasına neden olur. Endometrial ve yumurtalık kanseri riskinin azaldığına dair kanıtlar da vardır.

Yarina'da bulunan Drospirenon^®Anti-mineralokortikoid etkiye sahiptir ve vücut ağırlığında bir artışı ve östrojene bağlı sıvı gecikmesi ile ilişkili diğer semptomların (ödem gibi) ortaya çıkmasını önleyebilir. Drospirenon ayrıca antiandrojenik aktiviteye sahiptir ve akne (ısıtma), cilt ve saç yağını azaltmaya yardımcı olur. Drospirenonun bu etkisi, kadın vücudu tarafından üretilen doğal progesteronun etkisine benzer. Kontraseptif seçerken, özellikle hormona bağlı sıvı geciktirmesi olan kadınlar ve akne (akne) ve sebore olan kadınlar için bu dikkate alınmalıdır. Doğru kullanıldığında, İnci indeksi (yıl boyunca kontraseptif kullanan 100 kadında gebelik sayısını gösteren bir gösterge) 1'den azdır. Tabletleri geçerken veya yanlış kullanımda, İnci indeksi artabilir.

Drospirenon

Emilim

Oral uygulama ile hızlı ve neredeyse tamamen emilir. C'ye tek bir girişten sonra_mak yaklaşık 38 ng / ml'ye eşit serum drenajı yaklaşık 1-2 saat sonra elde edilir. Biyoyararlanım% 76 ila 85 arasında değişmektedir. Aç karnına bir madde almakla karşılaştırıldığında, yemek bir sıçrama tahtasının biyoyararlanımını etkilemez.

Dağıtım

Oral uygulamadan sonra, T ile serumdaki ilaç seviyesinde iki fazlı bir azalma gözlenir_1/2 (1.6 ± 0.7) ve (27 ± 7.5) h. Serum albümini ile ilişkilidir ve ° ile GSPS) veya kortikosteroid bağlayıcı globulin (KSG) ile ilişkili değildir. Serumdaki maddenin toplam konsantrasyonunun sadece% 3-5'i serbest steroid olarak bulunur. Etinil estradiol tarafından indüklenen artan GSPS, drospireksiyonun serum bağlanmasını etkilemez. Orta belirgin V_d (3.7 ± 1.2) l / kg'dır.

Metabolizma

Oral uygulamadan sonra metabolize edilir. Plazmadaki çoğu metabolit, drospirenin asit formları ile temsil edilir. Drospirenon ayrıca sitokrom izofeni P450CYP3A4 tarafından katalize edilen oksidatif metabolizma için bir substrattır.

Vücuttan çıkmak

Serumdaki drospirenonun metabolik klerensinin hızı (1.5 ± 0.2) ml / dak / kg'dır. Sabit bir formda, sadece eser miktarda atılır. Drospirenon metabolitleri yaklaşık 1.2: 1.4 oranında dışkı ve idrarla atılır. T_1/2 metabolitleri idrar ve dışkı ile atarken yaklaşık 40 saattir.

C_ss

Döngüsel tedavi sırasında denge C_min serum dampirenine tedavinin 7. ve 14. günleri arasında ulaşılır ve yaklaşık 70 ng / ml'dir. Serum konsantrasyonunda bir artış, T oranına bağlı olarak yaklaşık 2-3 kez (kümülasyon nedeniyle) kaydedildi_1/2 terminal fazında ve dozaj aralığında. Kan plazmasındaki drospirenon konsantrasyonunda daha fazla bir artış, 1. ve 6. alım döngüleri arasında gözlenir, bundan sonra konsantrasyonda bir artış gözlenmez.

Özel hasta popülasyonları

Böbrek yetmezliğinin etkisi: C_ss hafif böbrek yetmezliği olan kadınlarda serum sönümlemesi (Cl kreatinin = 50-80 ml / dak), normal böbrek fonksiyonu olan kadınlarda (Cl kreatinin> 80 ml / dak) karşılık gelen göstergelerle karşılaştırılabilirdi. Orta derecede böbrek yetmezliği olan kadınlarda (Cl kreatinin = 30-50 ml / dak), drospirenonun serum seviyesi normal böbrek fonksiyonu olan kadınlardan ortalama% 37 daha yüksekti. Tedavi tüm gruplarda iyi tolere edildi. Drospirenon almanın serumdaki potasyum konsantrasyonu üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmamıştır. Şiddetli böbrek yetmezliğinde drospirenonun farmakokinetiği araştırılmamıştır.

Karaciğer yetmezliğinin etkisi: Drospirenon, hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalar tarafından iyi tolere edilir (Child Pugh ölçeğinde B sınıfı). Şiddetli karaciğer yetmezliği olan farmakokinetik araştırılmamıştır.

Etinylastradiol

Emilim

Oral uygulamadan sonra hızlı ve tamamen emilir. C_mak tek bir alımdan sonra kan plazmasında, içe 1-2 saat sonra ulaşılır ve yaklaşık 88-100 pg / ml'dir. İlk pasajın sistem konjugasyonu ve metabolizmasından kaynaklanan mutlak biyoyararlanım yaklaşık% 60'tır. İlişkili yeme, etinil estradiolün biyoyararlanımını ankete katılanların yaklaşık% 25'inde azaltırken, diğer kuruluşların bu tür değişiklikleri yoktu.

Dağıtım

Serumdaki etilastradiol konsantrasyonu iki aşamada azalır, terminal faz T ile karakterizedir_1/2yaklaşık 24 saat. Çok fazla, ancak spesifik olarak değil, serum albümini (yaklaşık% 98.5) ile ilişkilidir ve kan plazmasındaki SHPS konsantrasyonunda bir artışa neden olur. V_d yaklaşık 5 l / kg'dır.

Metabolizma

Etinil estradiol, ince bağırsak ve karaciğerin mukozasında sistem konjugasyonuna uğrar. Etinilestradiol ve oksidatif metabolitleri öncelikle glukuronidler veya sülfat ile konjüge edilir. Etinil estradiolün metabolik klerens oranı yaklaşık 5 ml / dakika / kg'dır.

Vücuttan çıkmak

Etinilestradiol pratik olarak gösterilmez. Etinilestradiol metabolitleri böbrekler ve bağırsaklar yoluyla 4: 6 oranında çıkarılır. T_1/2 metabolitler yaklaşık 24 saattir.

C_ss

Durum C_ss tedavi döngüsünün ikinci yarısında elde edilir ve kan plazmasındaki etinil estradiol konsantrasyonu yaklaşık 1.5-2.3 kat artar..

Klinik öncesi güvenlik verileri

İlacın dozlarını tekrar tekrar alarak toksisitenin tespiti için standart çalışmalarda elde edilen klinik öncesi veriler ve ayrıca üreme sistemine genotoksisite, kanserojen potansiyel ve toksisite, insanlar için belirli bir risk göstermez. Bununla birlikte, seks steroidlerinin hormona bağlı bazı dokuların ve tümörlerin büyümesine katkıda bulunabileceği unutulmamalıdır.

Drospirenon

Oral uygulama ile drospirenon hızlı ve neredeyse tamamen emilir. C'ye tek bir girişten sonra_mak 37 ng / ml'ye eşit serum drenajı 1-2 saat sonra elde edilir. Biyoyararlanım% 76 ila 85 arasında değişmektedir. Yeme, drospirenonun biyoyararlanımını etkilemez.

Drospirenon serum albüminine (% 0.5-0.7) bağlanır ve globulin bağlayıcı seks hormonlarına (GSPG) veya kortikosteroid bağlayıcı globuline (KSG) bağlanmaz. Toplam kan serumu konsantrasyonunun sadece% 3-5'i serbest formdadır. Etinil estradiol tarafından indüklenen artan GSPG, drospirenin plazma proteinlerine bağlanmasını etkilemez.

Oral uygulamadan sonra, drospirenon tamamen metabolize olur.

Plazmadaki metabolitlerin çoğu, sitokrom P450'nin katılımı olmadan oluşan drospirenonun asit formları ile temsil edilir.

Kan plazmasındaki drospiren konsantrasyonu 2 aşamada azalır. Değişmeyen haliyle, drospirenon atılmaz. Drospirenon metabolitleri böbrekler ve bağırsaklar yoluyla yaklaşık 1.2-1.4 oranında atılır. T_1/2 metabolitlerin idrar ve dışkı ile atılımı için yaklaşık 40 saattir.

Siklik tedavi sırasında, serum drospireksiyonunun maksimum denge konsantrasyonu, döngünün ikinci yarısında elde edilir.

1-6 alım döngüsünden sonra drosperinonun serum konsantrasyonunda daha fazla bir artış gözlenir, daha sonra konsantrasyonda bir artış gözlenmez.

Özel hasta kategorileri için ek bilgi

Karaciğer bozuklukları olan hastalar. Orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan kadınlarda (Child Pugh ölçeğinde B sınıfı), AUC, yakın C değerlerine sahip sağlıklı kadınlarınkiyle karşılaştırılabilir_mak emilim ve dağılım aşamalarında. T_1/2 orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda drosparen, korunmuş karaciğer fonksiyonuna sahip sağlıklı gönüllülerden 1.8 kat daha fazladır.

Orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, korunmuş karaciğer fonksiyonuna sahip kadınlara kıyasla drospiren klerensinde% 50 azalma görülürken, incelenen gruplarda kan plazmasındaki potasyum konsantrasyonunda herhangi bir fark yoktu. Şeker diyabeti tespit edildiğinde ve ilişkili spironolakton kullanımı ilişkili olduğunda (her iki durum hiperkalemi gelişimine yatkın faktörler olarak kabul edilir), kan plazmasındaki potasyum konsantrasyonunda bir artış tespit edilmemiştir.

Hafif ila orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan kadınlarda drospirenon toleransının iyi olduğu sonucuna varılmalıdır (Child-Pew ölçeğinde B sınıfı).

Böbrek bozukluğu olan hastalar. Dengeye ulaşıldığında kan plazmasındaki drospirenion konsantrasyonu, hafif böbrek fonksiyon bozukluğu olan kadınlarda (Cl kreatinin - 50-80 ml / dak) ve böbrek fonksiyonu korunmuş kadınlarda (Cl kreatinin -> 80 ml / dak) karşılaştırılabilirdi. . Bununla birlikte, orta derecede böbrek fonksiyon bozukluğu olan kadınlarda (Cl kreatinin - 30-50 ml / dak), kan plazmasındaki ortalama drospirenon konsantrasyonu, korunmuş böbrek fonksiyonu olan hastalara göre% 37 daha yüksekti. Drospirenon tüm hasta grupları tarafından iyi tolere edildi. Drospiren kullanılırken kan plazmasındaki potasyum konsantrasyonunda bir değişiklik olmamıştır.

Etinylastradiol

İçeri girdikten sonra etinil estradiol hızlı ve tamamen emilir. C_mak kan plazmasında yaklaşık 54-100 pg / ml'ye eşit 1-2 saat içinde ulaşılır. Emme ve karaciğerden ilk geçiş sırasında, etinilestradiol metabolize olur, bunun sonucunda oral yoldan alındığında biyoyararlanımı ortalama olarak yaklaşık% 45'tir.

Etinilestradiol, spesifik olmasa da albüminle ilişkili neredeyse tamamen (yaklaşık% 98). Etinilestradiol, GSPG sentezini indükler

Etinil estradiol, hem bağırsak mukozasında hem de karaciğerde sistem konjugasyonuna uğrar. Metabolizmanın ana yolu aromatik hidroksilasyondur.

Kan plazmasındaki etinil estradiol konsantrasyonundaki azalma iki fazlıdır. Değişmemiş bir formda atılmaz. Etinilestradiol metabolitleri 4: 6 s T oranında idrar ve safra ile atılır_1/2 yaklaşık 24 saat.

C_ss döngünün ikinci yarısında elde edildi.

• Kombine kontraseptif (östrojen + gestagen) [Estrojenler, gestagenler; homologları ve kombinasyonlarındaki antagonistleri]

• Kontraseptif alet (östrojen + gestagen) [Estrojenler, gestagenler; homologları ve kombinasyonlarındaki antagonistleri]

Diğer ilaçların ilaç Jess üzerindeki etkisi^®

Mikrozomal enzimleri indükleyen ilaçlarla etkileşim mümkündür, bunun sonucunda seks hormonlarının klerensi artabilir, bu da atılım uterus kanamasına ve / veya kontraseptif etkide bir azalmaya yol açabilir. Jess'e ek olarak bu tür ilaçlarla tedavi gören kadınlar^®Bariyer kontrasepsiyon yönteminin kullanılması veya hormonal olmayan başka bir kontrasepsiyon yönteminin seçilmesi önerilir. Bariyer kontrasepsiyon yöntemi, ilgili ilaçların alındığı tüm süre boyunca ve iptal edildikten sonraki 28 gün içinde kullanılmalıdır. Bariyer kontrasepsiyon yönteminin kullanım süresi, ilacın ambalajında aktif tabletlerden daha sonra sona ererse Jess^®, ilacın tabletlerini almaya başlamalısın Jess^® aktif tabletlerin alımında kesintisiz yeni ambalajlardan.

Jess'in temizliğini artıran maddeler^® (enzimlerin indüklenmesi ile verimliliğin değiştirilmesi): fenitoin, barbitüratlar, primedon, karbamazepin, rifampisin ve muhtemelen okskarbazepin, topiramat, falbamat, grizofulvin ve ayrıca kalıcı olarak delikli müstahzarlar.

Jess'in temizlenmesi üzerinde farklı etkileri olan maddeler^® Uyuşturucu Jess ile birlikte kullanıldığında.^® birçok HIV proteaz inhibitörü veya hepatit C virüsü ve NNOT, kan plazmasındaki östrojen veya progestin konsantrasyonunu hem artırabilir hem de azaltabilir. Bazı durumlarda, bu etki klinik olarak anlamlı olabilir.

KOC klerensini azaltan maddeler (enzim inhibitörleri). Azot antimikrotikleri gibi güçlü ve orta CYP3A4 inhibitörleri (ör. itrakonazol, varikonazol, flukonazol), verapamil, makrolidler (ör. klaritromisin, redytromisin), diltMiafem CDem ve greyfurt suyu östrojen veya progenin plazma konsantrasyonlarını artırabilir.

0.035 mg etinil estradiol içeren COC ile birlikte alındığında 60 ve 120 mg / gün dozlarında etrikoksibin, kan plazmasındaki etinil estradiol konsantrasyonunu sırasıyla 1.4 ve 1.6 kat arttırdığı gösterilmiştir.

İlacın etkisi Jess^® diğer ilaçlar için

COC'ler diğer ilaçların metabolizmasını etkileyebilir, bu da kan plazması ve dokularındaki konsantrasyonlarında bir artışa (örneğin, siklosporin) veya bir azalmaya (örneğin lamotridgin) yol açar. İn vitro drospirenon, sitokrom P450 CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 ve CYP3A4 enzimlerini hafif veya orta derecede inhibe edebilir.

Etkileşim çalışmalarına dayanmaktadır in vivo marker substrat olarak omeprazol, simvastatin veya midazolam alan kadın gönüllüler arasında, 3 mg drospirenonun sitokrom P450 enzimlerinin aracılık ettiği ilaçların metabolizması üzerindeki klinik olarak anlamlı etkisinin olası olmadığı sonucuna varabiliriz.

İn vitro etinil estradiol, CYP2C19, CYP1A1 ve CYP1A2'nin geri dönüşümlü inhibitörünün yanı sıra geri dönüşümsüz inhibitör CYP3A4 / 5, CYP2C8 ve CYP2J2'dir. Klinik çalışmalarda, etinilestradiol içeren hormonal bir kontraseptif kullanımı herhangi bir artışa yol açmadı veya sadece kan plazmasındaki CYP3A4 substrat konsantrasyonlarında hafif bir artışa yol açtı (örn. midazolam), CYP1A2 substratlarının plazma konsantrasyonları hafifçe artabilir (örn. teofilin) veya orta derecede (e. melatonin.

Diğer etkileşim şekilleri

Kırılmaz böbrek fonksiyonu olan hastalarda, Dospirenon ve APF veya NPVV inhibitörlerinin birlikte kullanımının kan plazmasındaki potasyum konsantrasyonu üzerinde önemli bir etkisi yoktur. Bununla birlikte, ilacın Jess kullanımı^® aldosteron veya potasyum tasarrufu sağlayan diüretiklerin altagonistleri ile çalışılmamıştır. Bu gibi durumlarda, kan plazmasındaki potasyum konsantrasyonu, ilacın alınmasının ilk döngüsü sırasında kontrol edilmelidir (bkz. "Özel talimatlar").

Oral kontraseptiflerin diğer ilaçlarla etkileşimi, atılım kanamasına ve / veya kontraseptif güvenilirliğinde bir azalmaya yol açabilir. Bu ilaçları alan kadınlar, Miafem CD'sine ek olarak geçici olarak bariyer kontraseptif yöntemlerini kullanmalıdır^®veya farklı bir doğum kontrol yöntemi seçin.

Literatür aşağıdaki etkileşim türleri hakkında rapor vermiştir.

Karaciğer metabolizması üzerindeki etkisi. Karaciğerin mikrozomal enzimlerini indükleyen ilaçların kullanılması, seks hormonlarının temizlenmesinde bir artışa yol açabilir, bu da atılım kanamasına veya kontrasepsiyon güvenilirliğinde bir azalmaya yol açabilir. Bu ilaçlar şunları içerir: fenitoin, barbitüratlar, primedon, karbamazepin, rifampisin, rhyabutin, muhtemelen okskarbazepin, topiramat, falbamat, grizofulvin ve hayvan kesimi içeren müstahzarlar.

HIV proteaz inhibitörleri (Örneğin. ritonavir) ve ters transkripsiyonun kluosid olmayan inhibitörleri (Örneğin. nevirapin) ve kombinasyonları da hepatik metabolizmayı potansiyel olarak etkileyebilir.

Bağırsak karaciğer dolaşımına etkisi Bireysel çalışmalara göre, bazı antibiyotikler (penisilin ve tetrasiklin gibi) östrojenlerin bağırsakta pişirilmiş dolaşımını azaltabilir, böylece etinil estradiol konsantrasyonunu azaltabilir.

Resepsiyon sırasında mikrozomal enzimleri etkileyen preparatlar ve iptal edildikten sonraki 28 gün içinde, bariyer kontrasepsiyon yöntemi ayrıca kullanılmalıdır.

Resepsiyon sırasında antibiyotikler (penisilin ve tetrasiklin gibi) ve iptal edildikten sonraki 7 gün içinde, kontrasepsiyonun bariyer yöntemi ayrıca kullanılmalıdır. Bariyer kontrasepsiyon yönteminin bu 7 günü boyunca mevcut paketteki tabletler sona ererse, tabletleri bir sonraki Yarina paketinden almaya başlamalısınız^® hap almada olağan bir mola olmadan.

Drospirenonun ana metabolitleri, sitokrom P450 sisteminin katılımı olmadan plazmada oluşur. Bu nedenle, sitokrom P450 sisteminin infibratörlerinin ilaçpirenonunun metabolizması üzerindeki etkisi olası değildir.

Peroral kombine kontraseptifler, diğer ilaçların metabolizmasını etkileyebilir, bu da plazma ve dokulardaki konsantrasyonlarında bir artışa (örneğin siklosporin) veya bir azalmaya (örneğin lamotridgin) yol açar.

Etkileşim çalışmalarına dayanmaktadır in vitroyanı sıra araştırma in vivo belirteç olarak omeprazol, simvastatin ve midazolam alan kadın gönüllüler üzerinde, 3 mg'lık bir dozda drospirenonun diğer tıbbi maddelerin metabolizması üzerindeki etkisinin olası olmadığı sonucuna varabiliriz.

Yarina alan kadınlarda serum potasyum seviyesini artırma teorik bir olasılığı vardır^® serum potasyum seviyesini artırabilecek diğer ilaçlarla aynı anda. Bu ilaçlar arasında Anjiyotensin II reseptörlerinin antagonistleri, bazı antienflamatuar ilaçlar, potasyum tasarrufu sağlayan diüretikler ve aldosteron antagonistleri bulunur. Bununla birlikte, drospirenin APF inhibitörleri veya indometasin ile etkileşimini değerlendiren çalışmalar, plaseboya kıyasla serum potasyum konsantrasyonu arasında güvenilir bir fark ortaya koymamıştır.