Melanda

Orta ila şiddetli Alzheimer hastalığı olan yetişkin hastalarının tedavisi.

NAMENDA XR (memantin hidroklor) genişlemiş salımlı kapsüller, Alzheimer tipi orta ila şiddetli demanın tedavisi için endiktir.

Önerilen Doz

Kontrol bir klinik çalışmada etkisi olduğu gösterilen Melanda dozunda günde bir kez 28 mg'dır.

Melanda'nın önerilen başlangıç dozu günde bir kez 7 mg'dır. Doz, günde bir kez önerilen 28 mg ıdame dozuna 7 mg'lık artışlarla artırılmalıdır. Doz artırımları arasında Önerilen minimum Aralık bir haftadır. Doz sadece önceki dozun iyi tolere edilmesi durumunda arttırılmalıdır. Önerilen maksimum doz günde bir kez 28 mg'dır.

Melanda hem gıda ile hem de gıda olmadan alınabilir. Melanda kapsülleri bozulmadan alınabilir veya açılabilir, elma püresi üzerine serpilir ve böylece yutulur. Her Melanda kapsülünün tüm içeriği tüketilmeli, doz bölünmemelidir.

Yukarıda tarif edildiği gibi, elma püresi üzerine açık serpilir, Melanda tammen yutulmalıdır. Melanda kapsülleri bölünmemeli, çiğnenmemeli veya ezilmemelidir.

Bir hasta tek bir Melanda dozunu kaçırırsa, bu hasta bir sonraki doz iki katına çıkmamalıdır. Bir sonraki doz planı gibi alınmalıdır. Bir hasta birkaç gün boyu Melanda almazsa, dozajın daha düşük dozlarda devam ettirilmesi ve yukarıda açıklanması gibi emekli olması gerekir.

NAMENDA'DAN NAMENDA XR Kapsüllerine geçti

NAMENDA ile tedavi edilen hastalar aşağıdaki gibi Melanda kapsüllerine geçebilir:

Günde iki kez 10 mg Namenda rejiminde olan bir hastanın, 10 mg NAMENDA'NIN son dozunu takip eden gün boyu günde bir kez 28 mg Melanda kapsülüne geçmesi önerilir. Bu 2 rejimin karşılaşması etkinliğini ele alan bir çalışma yoktur.

Şiddetli börek yetmezliği olan bir hastada, günde iki kez 5 mg namenda rejiminde olan bir hastanın, 5 mg NAMENDA'NIN oğlu dozunu takip eden günde bir kez Melanda 14 mg kapsüllerine geçmesi önerilir.

Börek Yetmezliği Olan Hastalarda Dozaj

Şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda (Cockcroft – Gault denklemine dayanan 5-29 mL / dak kreatinin klirensi), önerilen idame dozu (ve önerilen maksimum doz) 14 mg/gün'dür.

Tedavi, Alzheimer demansının tanı ve tedavisinde denenmeli bir doktor tarafından başlatılmalı ve denetlenmelidir. Terapi sadece hasta tarafından tıbbi ürünün alımını düzenli olarak izleyecek bir bakıcı varsa başlatılmalıdır. Tanı mevcut kıllavuzlara göre yapılmalı memantin toleransı ve dozu, tercihen tedavinin başlangıcından sonra üç ay içinde düzenli olarak yeniden değerlendirilmelidir. Bundan sonra, memantinin klinik faydaları ve hastanın tedavi toleransı, mevcut klinik klavuzlara göre düzenli olarak yeniden değerlendirilmelidir. Bakım tedavisi, terapötik fayda olumlu olduğu ve hastanın memantin ile tedaviyi tolere ettiği süre devam edebilir. Terapötik bir etkisi kanıtıdır artık mevcut olmadığı veya hasta terapiyi tolere etmediği memantin kesilmesi düşünülmelidir

Bu tıbbi ürün her gün aynı saatte bir kez alınmalıdır. Çözeltili, doğrudanşişe pompasından veya pipetten ağzına dökülmesi, pompalanmaması veya pipetlenmesi, ancak pompa veya pipet kullanımı bir kaşık veya bir bardak suya dozlanmalıdır.

Ürün hazırlanması ve kullanımı ile ilgili ayrıca talimatlar için bölüm 6.6'ya bakın.

Çözelli hem gıda ile hem de gıda olmadan alınabilir.

Yetişkinlikler:

Doz titrasyonu

Maksimum günlük doz günde 20 mg'dır. Istenmeyen etki riski azaltmak için idame dozu, ilk 3 hafta sonunda haftada 5 mglık yukarı doğru titrasyon ile el:

(a) 5 mg / pompa Pompa paketi:

1. hafta (1-7. silah):

Hasta, 7 Gün boyu günde bir aşağı doğru pompaya eşit 0.5 ml çözülür (5 mg).

2. hafta (8-14. silah):

Hasta, 7 Gün boyu günde iki aşağı pompaya eşdeğer 1 ml çözün (10 mg) almaktır.

3. hafta (15-21. silah):

Hasta, 7 Gün boyu günde üç aşağı pompaya eşdeğer 1.5 ml çözün (15 mg) almaktır.

4. haftadan itibaren:

Hasta günde bir kez dört aşağı pompaya eşdeğer 2 ml çözün (20 mg) almaktır.

(si notu) Dozaj Pipeti:

1. hafta (1-7. silah):

Hasta 7 Gün boyu 0.5 ml çözülür (5 mg).

2. hafta (8-14. silah):

Hasta 7 Gün boyu 1 ml çözülür (10 mg).

3. hafta (15-21. silah):

Hasta 7 Gün boyu 1.5 ml çözülür (15 mg).

4. haftadan itibaren:

Hasta günde bir kez 2 ml çözülür (20 mg).

Bakım Doz

Önerilen idame dozu günde 20 mg'dır.

Yaşlı:

Klinik çalışmalara dayanarak, 65 yaş üzerindeki hastalar için önerilen doz, Yukarı tarif edildiği gibi günde 20 mg'dır (2 ml çözelli, dört aşağı pompaya eşdedir).

18 yaş altındaki çocuklar ve ergenler:

Bu tıbbi ürün, güvenlik ve etkinlik ile ilgili veri eksikliği nedeniyle 18 yaşın altındaki çocuklarda kullanılması önerilmez.

Börek yetmezliği:

(Kreatinin klerensi 50-80 ml / dak) hafif börek yeteneği olan hastalarda hiçbir doz ayarlaması gerekmez. Orta derecede börek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klirensi 30 - 49 ml/dak) günlük doz 10 mg olmalıdır (1 ml çözelli, iki aşağı pompaya eşdeğer). En az 7 günlük tedaviden sonra iyi tolere edilirse, doz standart titrasyon şemasına göre 20 mg / gün kadar arttırılabilir. Şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klirensi 5 - 29 ml/dak) günlük doz günde 10 mg (1 ml çözelli, iki aşağı pompaya eşdeğer) olmalıdır.

Karaciger yetmezliği:

Hafif veya orta derecede karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh A ve Child-Pugh B) doz ayarlaması gerekli değildir. Şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda memantin kullanımı hakkında veri yoktur. Ciddi karaciger yetmezliği olan hastalarda bu ilacın uygulanması önerilmez.

Pozoloji

Tedavi, Alzheimer demansının tanı ve tedavisinde denenmeli bir doktor tarafından başlatılmalı ve denetlenmelidir. Terapi sadece hasta tarafından tıbbi ürünün alımını düzenli olarak izleyecek bir bakıcı varsa başlatılmalıdır. Tanı mevcut yönergelere göre yapılmalı. Melandae'nin toleransı ve dozu, tercihen tedavinin başlamasından sonra üç ay içinde düzenli olarak yeniden değerlendirilmelidir. Bundan sonra, Melandae'nin klinik faydaları ve hastanın tedavi toleransı, mevcut klinik ipuçlarına göre düzenli olarak yeniden değerlendirilmelidir. Bakım tedavisi, terapötik fayda olumlu olduğu süre devam edebilir ve hasta Melandae ile tedaviyi tolere eder. Melandae'nin kesilmesi, terapötik bir etkisi kanıtıdır artık mevcut olmadığında veya hasta tedaviyi tolere etmiyorsa dikkate alınmalıdır

Yetişkinlikler

Doz titrasyonu

Maksimum günlük doz günde 20 mg'dır. Istenmeyen etki riski azaltmak için idame dozu, ilk 3 hafta sonunda haftada 5 mglık yukarı doğru titrasyon ile el:

Hafta 1 (gün 1-7):

Hasta 7 Gün boyu günde yarım 10 mg Film Kaplitablet (5 mg) almaktadır.

Hafta 2 (gün 8-14):

Hasta 7 gün sonunda günde bir 10 mg Film Kaplı tablet (10 mg) almaktadır.

Hafta 3 (gün 15-21):

Hasta 7 Gün boyu günde bir buçuk 10 mg Film Kaplı tablet (15 mg) almaktadır.

Week4 itibaren:

Hasta günde iki adet 10 mg Film Kaplı Tablet (20 mg) almaktadır.

Bakım doz

Önerilen idame dozu günde 20 mg'dır.

Yaşlı insanlar

Klinik çalışmalara dayanarak, 65 yaş üzerindeki hastalar için önerilen doz, Yukarı tarif edildiği gibi günde 20 mg'dır (günde bir kez iki 10 mg tablet).

Börek yetmezliği

Hafif börek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (kreatinin klirensi 50-80 ml/dak) doz ayarlaması gerekli değildir. Orta derecede börek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klirensi 30-49 ml/dak) günlük doz günde 10 mg olmalıdır. En az 7 günlük tedaviden sonra iyi tolere edilirse, doz standart titrasyon şemasına göre 20 mg / gün kadar arttırılabilir. Şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klirensi 5-29 ml/dak) günlük doz günde 10 mg olmalıdır.

Karaciger yetmezliği

Hafif veya orta derecede karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh A ve Child-Pugh B) doz ayarlaması gerekli değildir. Şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda Melandae kullanımı hakkında veri yoktur. Şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda Melandae Accord uygulaması önerilmez.

Çocuklar ve ergenler

Melandae Accord, güvenlik ve etkinlik hakkında veri eksiği nedeniyle 18 yaş altındaki çocuklarda kullanılması önerilmez.

Uygulama yöntemi

Melandae Accord günde bir kez uygulanmalı ve her gün aynı saatte alınmalıdır.Film kapli tabletler hem gıda ile hem de gıda olmadan alınabilir.

Tedavi, Alzheimer demansının tanı ve tedavisinde denenmeli bir doktor tarafından başlatılmalı ve denetlenmelidir.

Pozoloji

Terapi sadece hasta tarafından tıbbi ürünün alımını düzenli olarak izleyecek bir bakıcı varsa başlatılmalıdır. Tanı mevcut yönergelere göre yapılmalı. Memantin toleransı ve dozu, tercihen tedavinin başlangıcından sonra üç ay içinde düzenli olarak yeniden değerlendirilmelidir. Bundan sonra, memantinin klinik faydaları ve hastanın tedavi toleransı, mevcut klinik klavuzlara göre düzenli olarak yeniden değerlendirilmelidir. Bakım tedavisi, terapötik fayda olumlu olduğu ve hastanın memantin ile tedaviyi tolere ettiği süre devam edebilir. Terapötik bir etkisi kanıtıdır artık mevcut olmadığı veya hasta terapiyi tolere etmediği memantin kesilmesi düşünülmelidir

Yetişkinlikler

Doz titrasyonu

Önerilen başlangıç dozu günde 5 mg'dır ve tedavisinin ilk 4 haftasında kademeli olarak artan ve önerilen dozuna ulaşır:

1. hafta (1-7. silah)

Hasta 7 Gün boyu günde bir 5 mg Film Kaplitablet (beyazdan beyaza, oval-dikdörtgen) almaktadır.

2. hafta (8-14. silah)

Hasta 7 Gün boyu günde bir 10 mg Film Kaplitablet (soluk sarıdan sarıya, oval şekilli) alır.

3. hafta (15-21. silah)

Hasta 7 Gün boyu günde bir 15 mg Film Kaplı tablet (gri-turuncu, oval-dikdörtgen) almaktadır.

4. hafta (22-28. silah)

Hasta 7 Gün boyu günde bir 20 mg Film Kaplı tablet (gri-kırmızı, oval-dikdörtgen) almaktadır.

Maksimum günlük doz günde 20 mg'dır.

Bakım doz

Önerilen idame dozu günde 20 mg'dır.

Yaşlı

Klinik çalışmalara dayanarak, 65 yaş üzerindeki hastalar için önerilen doz, Yukarı tarif edildiği gibi günde 20 mg'dır (günde bir kez 20 mg).

Börek yetmezliği

Hafif börek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (kreatinin klirensi 50 - 80 ml/dak) doz ayarlaması gerekli değildir. Orta derecede börek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klirensi 30 - 49 ml/dak) günlük doz günde 10 mg olmalıdır. En az 7 günlük tedaviden sonra iyi tolere edilirse, doz standart titrasyon şemasına göre 20 mg / gün kadar arttırılabilir. Şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klirensi 5 - 29 ml/dak) günlük doz günde 10 mg olmalıdır.

Karaciger yetmezliği

Hafif veya orta derecede karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh A ve Child-Pugh B), doz ayarlaması gerekli değildir. Şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda memantin kullanımı hakkında veri yoktur. Ciddi karaciger yetmezliği olan hastalarda Melanda uygulaması önerilmez.

Pediatrik nüfus

Bilgi yoktur.

Uygulama yöntemi

Melanda günde bir kez oral yoldan uygulanmalı ve her gün aynı saatte alınmalıdır. Film kapli tabletler hem gıda ile hem de gıda olmadan alınabilir.

Önerilen Doz

Kontrol bir klinik çalışmada etkili olduğu gösterilen NAMENDA XR'NİN dozu günde bir kez 28 mg'dır.

NAMENDA XR'NİN önerilen başlangıç dozu günde bir kez 7 mg'dır. Doz, günde bir kez önerilen 28 mg ıdame dozuna 7 mg'lık artışlarla artırılmalıdır. Doz artırımları arasında Önerilen minimum Aralık bir haftadır. Doz sadece önceki dozun iyi tolere edilmesi durumunda arttırılmalıdır. Önerilen maksimum doz günde bir kez 28 mg'dır.

NAMENDA XR hem gıda ile hem de gıda olmadan alınabilir. NAMENDA XR kapsülleri bozulmadan alınabilir veya açılabilir, elma püresi üzerine serpilir ve böylece yutulur. Her NAMENDA XR kapsülünün tüm içeriği tüketilmeli, doz bölünmemelidir.

Yukarıda tarif edildiği gibi, elma püresi üzerine açık serpilde, NAMENDA XR tamamen yutulmalıdır. NAMENDA XR kapsülleri bölünmemeli, çiğnenmemeli veya ezilmemelidir.

Bir hasta tek bir NAMENDA XR dozunu kaçırsa, bu hasta bir sonraki doz iki katına çıkmamalıdır. Bir sonraki doz planı gibi alınmalıdır. Bir hasta birkaç gün boyu NAMENDA XR'Yİ kullanmazsa, dozajın daha düşük dozlarda devam ettirilmesi ve yukarıda açıklanması gibi emekli olması gerekir.

NAMENDA'DAN NAMENDA XR Kapsüllerine geçti

NAMENDA ile tedavi edilen hastalar aşağıdaki gibi NAMENDA XR kapsüllerine geçebilir:

Günde iki kez 10 mg namenda rejiminde olan bir hastanın, 10 mg NAMENDA'NIN son dozunu takip eden günde bir kez 28 mg NAMENDA xr kapsüllerine geçmesi önerilir. Bu 2 rejimin karşılaşması etkinliğini ele alan bir çalışma yoktur.

Şiddetli börek yetmezliği olan bir hastada, günde iki kez 5 mg namenda rejiminde olan bir hastanın, 5 mg NAMENDA'NIN oğlu dozunu takip eden günde bir kez 14 mg NAMENDA XR kapsüllerine geçmesi önerilir.

Börek Yetmezliği Olan Hastalarda Dozaj

Şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda (Cockcroft – Gault denklemine dayanan 5-29 mL / dak kreatinin klirensi), önerilen idame dozu (ve önerilen maksimum doz) 14 mg/gün'dür.

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölüm.

TEDBİRLER

Genitoüriner Koşular

İdrar pH Yükselt koşuları memantin artmışplazma düzenlemeleri ile sonuçlanan memantin idrar eliminasyonu azaltılabilir.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketi okumasını tavsiye edin (hasta bilgileri).

• Melanda'nın güvenli ve etkili bir şekilde kullanılmasını sağlamak için, hasta bilgileri bölümünde verilen bilgi ve talimatlar hastalar ve bakıcılar ile tartışılmalıdır.
• Hastalara ve bakıcılara reçete edildiği gibi günde sadece bir kez Melanda almalarını söyleyin.
• Hastalara ve bakıcılara Melanda kapsüllerinin tamamlanmasının yutulmasını söyleyin. Alternatif olarak, Melanda kapsülleri açılabilir ve elma püresi üzerine serpilebilir ve tüm içerikler tüketilmelidir. Kapsüller bölünmemeli, çiğnenmemeli veya ezilmemelidir.
• Hastaları hasarlı veya kurcalama tanımları herhangi bir Melanda kapsülü kullanımı konusunda uyar.
• Bir hasta tek bir Melanda dozunu kaçırırsa, bu hasta bir sonraki doz iki katına çıkmamalıdır. Bir sonraki doz planı gibi alınmalıdır. Bir hasta birkaç gün boyu Melanda'yı kullanmazsa, o hastanın sağlık uzmanına danışmadan dozaja devam edilmemelidir.
• Hastalara ve bakıcılara Melanda'nın baş ağrısı, ishal'e ve baş dönmesine neden olabileceğini öne sürüyor.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Farelerde 113 haftalık oral çalışmada, 40 mg / kg / gün kadar olan dozlarda (mg / m2 bazında önerilen maksimum insan dozu [MRHD] ' nin 7 katı) kanserojenlikkanıtı yoktu. Ayrıca, 71 hafta sonunda 40 mg/kg/gün kadar oral olarak dozlanan sıvılarda, 128 hafta sonunda 20 mg/kg / gün (sırasıyla mg / m2 bazında MRHD'NİN 14 ve 7 katı) kanserojenlik'i belirler.

Memantin, değerlendirildiğinde genotoksiklik potansiyeli kanıtı'nı üretmedi in vitro S. typhimurium veya E. coli ters mutasyon tahlili, bir in vitro insan lenfositlerinde kromozomal aberasyon testleri, hastalıklarda kromozom hasarı için in vivo sitogenetik Test ve in vivo fare mikroonükleus testleri. Sonuçlar bir yıl içinde belirsizdi. in vitro Çin hamster v79 hücrelerini kullanarak gen mutasyon testi.

Kadınlarda gebelik ve emzirme döneminde ise çiftlikten 14 gün önce veya erkeklerde çiftlikten 60 gün önce sözlü olarak 18 mg/kg/gün'e kadar (mg/m2 bazılarında MRHD'NİN 6 katı) uygulanan sıcakanlarda doğurganlık veya üretim performansında bozulma görülmedi.

Belli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Gebelik Kategorisi B

Gebe'de kadınlar yeterli ve iyi kontrol edilen memantin çalışmaları yoktur. Melanda hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetus için potansiyel risk hakkı çıkarılırsa kullanılmalıdır.

[MRHD] mg/m2 bazında) Organogenez döneminde hamile hamile sıçanlara ve tavşanlara oral olarak verilen memantin, test edilen en yüksek dozlara kadar teratojenik değildi (sıçanlarda 18 mg/kg/gün ve tavşanlarda 30 mg/kg/gün, sırasıyla 6 ve 21 kez, önerilen maksimum insan dozu.

Sıcaklara oral memantin verildiği bir çalışmada, 18 mg/kg/gün oral dozda hafif maternal toksisite, azalmış yavaş ağırlığı ve kemikleşmemiş servikal vertebra insidansında artmış görüldü. Sıkanların doğum sonrası dönem boyu gebeliğin 15.günden itibaren tedavi edilebildiği bir çalışmada, bu dozda hafif maternal toksisite ve azalmış yavaş ağırlıkları da görülmüştür. Bu etkiler için etkili olmayan doz, mg / m2 bazında MRHD'NİN 2 katı olan 6 mg / kg idi.

Emziren Anneler

Memantin insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Birçok ilaç insan sütüne atılmasından, emziren bir anneye Melanda uygulamasında dikkatlı olmalıdır.

Pediatrik Kullanım

Pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

NOS (PDD) Memantin, otizm, Asperger bozukluğu ve Yard. gelişim bozukluğu da dahil olmak üzere otizm spektrum bozukluğu (ASD) olan 6-12 yaş arası 578 Pediyatrik hastanın 12 haftalık kontrolü iki klinik çalışmasında etkinlik gösteremedi-aksi belirtilmedi. Memantin, 6 yaş altındaki veya 12 yaş üzerindeki pediatrik hastalarda çalışılmamıştır. Memantin tedavisi 3 mg / gün olarak başlatıldı ve doz 6. haftaya kadar hedef doza (ağırlık bazlı) yükseltildi. Memantin 3, 6, 9 veya 15 mg genişletilmiş salımlı kapsüllerin Oral dozları, sırasıyla < 20 kg, 20-39 kg, 40-59 kg ve ≥ 60 kg ağırlıkları olan hastalara günde bir kez uygulandı

(N= 54) 53 (n=) Otizmli hastalarda rastgele, 12 haftalık çift müşterilerine, plasebo kontrollü (çalışma A) paralel çalışmada, Memantin rastgele hastalar ile plasebo rastgele olanlar arasında sosyal yanıt ölçeği (SRS) toplam ham skorunda istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu. (Çalışma B) 153 158 (n=) (n=) ASD'Lİ 471 hastada 12 haftalık yanıtlayıcı zenginleştirilmiş rastgele yoksunluk çalışmasında, tam doz memantin üzerinde kalacak şekilde rastgele edilen hastalar ile plaseboya geçmek için rastgele olanlar arasında terapötik yanıt oranlarının kaybında istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu.

Pediatrik hastalarda memantin genel güvenlik profili genel olarak yetiştirmelerde bilinenbir güvenlik profili ile tuttu.

Çalışma A'da, memantin grubundaki (n = 56) hastaların en az %5'inde ve plasebo grubundaki (n = 58) iki katta bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR Tablo 2'de listelenmiştir:

Tablo 2: plaseboda ≥ %5 ve iki kat daha sık görülen Advers reaksiyonların incelenmesi

12-48 haftalık açık etiketli çalışmada hastaların en az %5'inde bildirilen ADVERS tepkiler, çalışma B'ye kayıt olmak için yanıt verenleri tanıtmak için Tablo 3'te listelenmiştir:

Tablo 3: 12-48 hafta açık Etiket kurşun-in çalışma çalışma b yayın olarak bildirilen ADVERS tepkiler ile bir frekans ≤ 5%

Randomize yoksunluk çalışmasında (çalışma B), plaseboya randomize edilen (n=160) ve hastaların en az %5'inde ve tam doz memantin tedavi grubunun (n=157) iki kat olan hastalarda advers reaksiyon sinirlilik ıdi (%5.0 vs %2.5).

Bir Juvenil hayvan çalışmasında, erkek ve dişi Juvenil sıcakanlara doğum sonrası gün (PND) 14'ten PND 70'e kadar memantin (15, 30 ve 45 mg/kg/gün) uygulandı. Vücut ağırlıkları 45 mg / kg / gün olarak düşürüldü. Erkek ve dişi sıvılarda ≥ 30 mg / kg / gün dozlarında cinselleşmede gecikmeler kaydedildi. Memantin, pnd 15 ve 17'de beyin çeşitli bölgelerinde ≥ 30 mg / kg / gün dozlarında nöonal lezyon indüklendi. 45 mg / kg / gün doz grubundaki Hayvanlar için sözlülü toksisite (ışitsel taşımacılık alışkanlığının yüzünde azalması) kaydedildi. 15 mg / kg / gün dozu, Bu çalışma için Gözlemlenmemiş etki seviyesi (NOAEL) olarak kabul edildi.

İkinci bir Juvenil sıcakakan toksisitesi çalışmasında, erkek ve dişi Juvenil sıcakanlara memantin verildi(1, 3, 8, 15, 30, ve 45 mg / kg / gün) doğum sonrası gün (PND) 7'den PND 70'e kadar. Erken memantin ile bağlantılı ölümcül nedeniyle, 30 ve 45 mg / kg / gün doz grupları daha fazla değerlendirme yapılmadan sonlandırıldı. Memantin, 15 mg/kg/gün dozunda PND 8, 10 ve 17'de beyin çeşitli bölgelerinde apoptoz veya nöron dejenerasyona neden oldu. Apoptoz ve nöron değişim için NOAEL 8 mg / kg / gün ıdi. Davranışsal toksisite (motor aktivite, işitsel korku alışkanlığı ve öğrenme ve hafıza üzerindeki etkileri) tedavi sırasında ≥ 3 mg / kg/gün dozlarında kaydedildi, ancak ilaç kesildikten sonra görülmedi. Bu nedenle, bu çalışmada nörobehavioral etki için 1 mg / kg/gün dozu NOAEL olarak kabul edildi

Geriatrik Kullanım

Alzheimer hastalığı olan insanların çoğu 65 yaş ve üstü. Memantin HCl genişlemiş salımlı klinik çalışmada, hastaların ortalama yaşı yaklaşık 77, hastaların inden fazı 65 yaş ve üstü, g'si 75 yaş ve üstü ve 85 yaş ve üstü. Klinik çalışmalar bölümünde sunulan etkinlik ve güvenlik verileri bu hastalardan elden alındı. ≥ 65 yaşında ve < 65 yaşında hasta grupları tarafından bildirilen advers reaksiyonlarının çoğunda klinik olarak anlamlı bir fark yoktu.

Börek Yetmezliği

Hiçbir doz ayarlaması hafif ya da orta şiddette börek yetmezliği olan hastalarda gereklidir. Şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda dozajın azalması önerilir.

Karaciger Yetmezliği

Hiçbir doz ayarlaması hafif veya orta derecede karaciger yetmezliği olan hastalarda gereklidir. Şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda Melanda çalışılmamıştır.

Epilepsi, eski konvülsiyon öyküsü veya epilepsi için predispozan faktörleri olan hastalarda dikkatlı olması önerilir.

Amantadin, ketamin veya dekstrometorfan gibi n-metil-d-aspartat (NMDA) antagonistlerinin eşzamanlı kullanımından kaçılmalıdır.).

İdrar ph'ını artırabilecek bazı faktörler hastanın dikkatlı bir şekilde izlenmesini gerektirebilir. Bu faktörler arasında diyette ciddi değişiklikler, örneğin bir etoburdan vejeteryan diyetine veya alkalileştirici mide tamponlarının büyük bir Yutulması yer alır. Ek olarak, idrar pH'ı renal tübüler asidoz (RTA) veya ciddi idrar yolu enfeksiyonları ile yükseltilebilir. Proteus bakteriler.

Çoğu klinik çalışmada, son miyokard enfarktüsü, kompanse edilmemiş konjestif kalp yetmezliği (NYHA III-IV) veya kontrolsüzlüğü hipertansı olan hastalar haritadır. Sonuç olarak, sadece sıralı veriler mevcuttur ve bu koşullara sahip hastalar yakından izlenmelidir.

Yardımcı maddeler:

Oral çözelli sorbitol içerir. Nadir kalınsal fruktoz intoleransı sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

Epilepsi, eski konvülsiyon öyküsü veya epilepsi için predispozan faktörleri olan hastalarda dikkatlı olması önerilir.

Amantadin, ketamin veya dekstrometorfan gibi n-metil-d-aspartat (NMDA) antagonistlerinin eşzamanlı kullanımından kaçılmalıdır.).

İdrar ph'ını artırabilecek bazı faktörler hastanın dikkatlı bir şekilde izlenmesini gerektirebilir. Bu faktörler arasında diyette ciddi değişiklikler, örneğin bir etoburdan vejeteryan diyetine veya alkalileştirici mide tamponlarının büyük bir Yutulması yer alır. Ek olarak, idrar pH'ı renal tübüler asidoz (RTA) veya ciddi idrar yolu enfeksiyonları ile yükseltilebilir. Proteus bakteriler.

Çoğu klinik çalışmada, son miyokard enfarktüsü, kompanse edilmemiş konjestif kalp yetmezliği (NYHA III-IV) veya kontrolsüzlüğü hipertansı olan hastalar haritadır. Sonuç olarak, sadece sıralı veriler mevcuttur ve bu koşullara sahip hastalar yakından izlenmelidir.

Yardımcı maddeler

Melandae Accord laktoz Içerir. Galaktoz intoleransı, lapp laktaz eksiği veya glukoz-galaktozemalabsorpsiyonun nadir kalite sorunları olan hastalar bu ilaç almamalıdır.

Epilepsi, eski konvülsiyon öyküsü veya epilepsi için predispozan faktörleri olan hastalarda dikkatlı olması önerilir.

Amantadin, ketamin veya dekstrometorfan gibi n-metil-d-aspartat (NMDA) antagonistlerinin eşzamanlı kullanımından kaçılmalıdır.).

İdrar ph'ını artırabilecek bazı faktörler hastanın dikkatlı bir şekilde izlenmesini gerektirebilir. Bu faktörler arasında diyette ciddi değişiklikler, örneğin bir etoburdan vejeteryan diyetine veya alkalileştirici mide tamponlarının büyük bir Yutulması yer alır. Ek olarak, idrar pH'ı renal tübüler asidoz (RTA) veya ciddi idrar yolu enfeksiyonları ile yükseltilebilir. Proteus bakteriler.

Çoğu klinik çalışmada, son miyokard enfarktüsü, kompanse edilmemiş konjestif kalp yetmezliği (NYHA III-IV) veya kontrolsüzlüğü hipertansı olan hastalar haritadır. Sonuç olarak, sadece sıralı veriler mevcuttur ve bu koşullara sahip hastalar yakından izlenmelidir.

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölüm.

TEDBİRLER

Genitoüriner Koşular

İdrar pH Yükselt koşuları memantin artmışplazma düzenlemeleri ile sonuçlanan memantin idrar eliminasyonu azaltılabilir.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketi okumasını tavsiye edin (hasta bilgileri).

• NAMENDA xr'nin güvenli ve etkili bir şekilde kullanılmasını sağlamak için, hasta bilgileri bölümünde verilen bilgi ve talimatlar hastalar ve bakıcılar ile tartışılmalıdır.
• Hastalara ve bakıcılara, reçete edildiği gibi günde sadece bir kez NAMENDA xr almak için talimat ver.
• Hastalara ve bakıcılara NAMENDA XR kapsüllerinin tamamlanmasının yutulmasını söyleyin. Alternatif olarak, NAMENDA XR kapsülleri açılabilir ve elma püresi üzerine serpilebilir ve tüm içerikler tüketilmelidir. Kapsüller bölünmemeli, çiğnenmemeli veya ezilmemelidir.
• Hastaları hasar görmüş veya kurma tanımları herhangi bir NAMENDA xr kapsülü kullanımı konusunda uyar.
• Bir hasta tek bir NAMENDA XR dozunu kaçırsa, bu hasta bir sonraki doz iki katına çıkmamalıdır. Bir sonraki doz planı gibi alınmalıdır. Bir hasta birkaç gün boyu NAMENDA XR'Yİ kullanmazsa, o hastanın sağlık uzmanına danışmadan dozaja devam edilmemelidir.
• Hastalara ve bakıcılara NAMENDA XR'NİN baş ağrısı, ishal ve baş dönmesine neden olabileceğini öne sürüyor.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Farelerde 113 haftalık oral çalışmada, 40 mg / kg / gün kadar olan dozlarda (mg / m2 bazında önerilen maksimum insan dozu [MRHD] ' nin 7 katı) kanserojenlikkanıtı yoktu. Ayrıca, 71 hafta sonunda 40 mg/kg/gün kadar oral olarak dozlanan sıvılarda, 128 hafta sonunda 20 mg/kg / gün (sırasıyla mg / m2 bazında MRHD'NİN 14 ve 7 katı) kanserojenlik'i belirler.

Memantin, değerlendirildiğinde genotoksiklik potansiyeli kanıtı'nı üretmedi in vitro S. typhimurium veya E. coli ters mutasyon tahlili, bir in vitro insan lenfositlerinde kromozomal aberasyon testleri, hastalıklarda kromozom hasarı için in vivo sitogenetik Test ve in vivo fare mikroonükleus testleri. Sonuçlar bir yıl içinde belirsizdi. in vitro Çin hamster v79 hücrelerini kullanarak gen mutasyon testi.

Kadınlarda gebelik ve emzirme döneminde ise çiftlikten 14 gün önce veya erkeklerde çiftlikten 60 gün önce sözlü olarak 18 mg/kg/gün'e kadar (mg/m2 bazılarında MRHD'NİN 6 katı) uygulanan sıcakanlarda doğurganlık veya üretim performansında bozulma görülmedi.

Belli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Gebelik Kategorisi B

Gebe'de kadınlar yeterli ve iyi kontrol edilen memantin çalışmaları yoktur. NAMENDA XR, hamilelik sırasında yalnızca potansiyel fayda fetus için potansiyel risk hakkı çıkarsa kullanılmalıdır.

[MRHD] mg/m2 bazında) Organogenez döneminde hamile hamile sıçanlara ve tavşanlara oral olarak verilen memantin, test edilen en yüksek dozlara kadar teratojenik değildi (sıçanlarda 18 mg/kg/gün ve tavşanlarda 30 mg/kg/gün, sırasıyla 6 ve 21 kez, önerilen maksimum insan dozu.

Sıcaklara oral memantin verildiği bir çalışmada, 18 mg/kg/gün oral dozda hafif maternal toksisite, azalmış yavaş ağırlığı ve kemikleşmemiş servikal vertebra insidansında artmış görüldü. Sıkanların doğum sonrası dönem boyu gebeliğin 15.günden itibaren tedavi edilebildiği bir çalışmada, bu dozda hafif maternal toksisite ve azalmış yavaş ağırlıkları da görülmüştür. Bu etkiler için etkili olmayan doz, mg / m2 bazında MRHD'NİN 2 katı olan 6 mg / kg idi.

Emziren Anneler

Memantin insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Birçok ilaç insan sütüne atıldığı, namenda xr emziren bir anneye uygulandığı dikkatlı olmalıdır.

Pediatrik Kullanım

Pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

NOS (PDD) Memantin, otizm, Asperger bozukluğu ve Yard. gelişim bozukluğu da dahil olmak üzere otizm spektrum bozukluğu (ASD) olan 6-12 yaş arası 578 Pediyatrik hastanın 12 haftalık kontrolü iki klinik çalışmasında etkinlik gösteremedi-aksi belirtilmedi. Memantin, 6 yaş altındaki veya 12 yaş üzerindeki pediatrik hastalarda çalışılmamıştır. Memantin tedavisi 3 mg / gün olarak başlatıldı ve doz 6. haftaya kadar hedef doza (ağırlık bazlı) yükseltildi. Memantin 3, 6, 9 veya 15 mg genişletilmiş salımlı kapsüllerin Oral dozları, sırasıyla < 20 kg, 20-39 kg, 40-59 kg ve ≥ 60 kg ağırlıkları olan hastalara günde bir kez uygulandı

(N= 54) 53 (n=) Otizmli hastalarda rastgele, 12 haftalık çift müşterilerine, plasebo kontrollü (çalışma A) paralel çalışmada, Memantin rastgele hastalar ile plasebo rastgele olanlar arasında sosyal yanıt ölçeği (SRS) toplam ham skorunda istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu. (Çalışma B) 153 158 (n=) (n=) ASD'Lİ 471 hastada 12 haftalık yanıtlayıcı zenginleştirilmiş rastgele yoksunluk çalışmasında, tam doz memantin üzerinde kalacak şekilde rastgele edilen hastalar ile plaseboya geçmek için rastgele olanlar arasında terapötik yanıt oranlarının kaybında istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu.

Pediatrik hastalarda memantin genel güvenlik profili genel olarak yetiştirmelerde bilinenbir güvenlik profili ile tuttu.

Çalışma A'da, memantin grubundaki (n = 56) hastaların en az %5'inde ve plasebo grubundaki (n = 58) iki katta bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR Tablo 2'de listelenmiştir:

Tablo 2: plaseboda ≥ %5 ve iki kat daha sık görülen Advers reaksiyonların incelenmesi

12-48 haftalık açık etiketli çalışmada hastaların en az %5'inde bildirilen ADVERS tepkiler, çalışma B'ye kayıt olmak için yanıt verenleri tanıtmak için Tablo 3'te listelenmiştir:

Tablo 3: 12-48 hafta açık Etiket kurşun-in çalışma çalışma b yayın olarak bildirilen ADVERS tepkiler ile bir frekans ≤ 5%

Randomize yoksunluk çalışmasında (çalışma B), plaseboya randomize edilen (n=160) ve hastaların en az %5'inde ve tam doz memantin tedavi grubunun (n=157) iki kat olan hastalarda advers reaksiyon sinirlilik ıdi (%5.0 vs %2.5).

Bir Juvenil hayvan çalışmasında, erkek ve dişi Juvenil sıcakanlara doğum sonrası gün (PND) 14'ten PND 70'e kadar memantin (15, 30 ve 45 mg/kg/gün) uygulandı. Vücut ağırlıkları 45 mg / kg / gün olarak düşürüldü. Erkek ve dişi sıvılarda ≥ 30 mg / kg / gün dozlarında cinselleşmede gecikmeler kaydedildi. Memantin, pnd 15 ve 17'de beyin çeşitli bölgelerinde ≥ 30 mg / kg / gün dozlarında nöonal lezyon indüklendi. 45 mg / kg / gün doz grubundaki Hayvanlar için sözlülü toksisite (ışitsel taşımacılık alışkanlığının yüzünde azalması) kaydedildi. 15 mg / kg / gün dozu, Bu çalışma için Gözlemlenmemiş etki seviyesi (NOAEL) olarak kabul edildi.

İkinci bir Juvenil sıcakakan toksisitesi çalışmasında, erkek ve dişi Juvenil sıcakanlara memantin verildi(1, 3, 8, 15, 30, ve 45 mg / kg / gün) doğum sonrası gün (PND) 7'den PND 70'e kadar. Erken memantin ile bağlantılı ölümcül nedeniyle, 30 ve 45 mg / kg / gün doz grupları daha fazla değerlendirme yapılmadan sonlandırıldı. Memantin, 15 mg/kg/gün dozunda PND 8, 10 ve 17'de beyin çeşitli bölgelerinde apoptoz veya nöron dejenerasyona neden oldu. Apoptoz ve nöron değişim için NOAEL 8 mg / kg / gün ıdi. Davranışsal toksisite (motor aktivite, işitsel korku alışkanlığı ve öğrenme ve hafıza üzerindeki etkileri) tedavi sırasında ≥ 3 mg / kg/gün dozlarında kaydedildi, ancak ilaç kesildikten sonra görülmedi. Bu nedenle, bu çalışmada nörobehavioral etki için 1 mg / kg/gün dozu NOAEL olarak kabul edildi

Geriatrik Kullanım

Alzheimer hastalığı olan insanların çoğu 65 yaş ve üstü. Memantin HCl genişlemiş salımlı klinik çalışmada, hastaların ortalama yaşı yaklaşık 77, hastaların inden fazı 65 yaş ve üstü, g'si 75 yaş ve üstü ve 85 yaş ve üstü. Klinik çalışmalar bölümünde sunulan etkinlik ve güvenlik verileri bu hastalardan elden alındı. ≥ 65 yaşında ve < 65 yaşında hasta grupları tarafından bildirilen advers reaksiyonlarının çoğunda klinik olarak anlamlı bir fark yoktu.

Börek Yetmezliği

Hiçbir doz ayarlaması hafif ya da orta şiddette börek yetmezliği olan hastalarda gereklidir. Şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda dozajın azalması önerilir.

Karaciger Yetmezliği

Hiçbir doz ayarlaması hafif veya orta derecede karaciger yetmezliği olan hastalarda gereklidir. Namenda XR, şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır.

Orta ila şiddetli Alzheimer hastalığı genelliğiyle sürüş performansında bozulmaya neden olur ve makine kullanma yeteneğini tehlikeye atar. Ek olarak, bu ilacın, ayakta tedavi gören hastaların özel dikkat göstermesi gereken makineleri kullanma veya kullanma yeteneği üzerinde küçük veya orta derecede bir etkisi vardır.

Orta ila şiddetli Alzheimer hastalığı genelliğiyle sürüş performansında bozulmaya neden olur ve makine kullanma yeteneğini tehlikeye atar. Buna ek olarak, Melandae, ayakta tedavi gören hastaların özel dikkat göstermeleri için uyarılması gereken makineleri kullanım ve kullanım yeteneği üzerinde küçük veya orta derecede bir etkisi vardır.

Orta ila şiddetli Alzheimer hastalığı genelliğiyle sürüş performansında bozulmaya neden olur ve makine kullanma yeteneğini tehlikeye atar. Buna ek olarak, Melanda, ayakta tedavi gören hastaların özel dikkat göstermeleri için uyarılması gereken makineleri kullanım ve kullanım yeteneği üzerinde küçük veya orta derecede bir etkisi vardır.

Klinik Deneyler Deneyi

Melanda, Alzheimer tipi orta ile şiddetli demansı olan toplam 676 hastanın (28 Melanda mg / gün 341 hasta ve plaseboda 335 hasta 24 haftaya kadar tedavi edilebildiği çift müşterilere plasebo kontrolü bir çalışmada değerlendirildi).

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşular altında gerçekleştirildiğinden, bir ilacın klinik denemelerinde görülen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerinde oranlarla doğrulanamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtabilir.

İlacın kesilmesine yol açan ADVERS tepkiler

Melanda'nın plasebo kontrol klinik çalışmasında, melanda grubundaki ve ileri tepkiler nedeniyle tedaviyi bırakan plasebo grubundaki hastaların oranı sırasıyla ve %6 idi. Melanda grubunda tedavinin kesilmesine yol açan en yaygin advers reaksiyon, %1.5 oranında baş dönmesi ıdi.

En Yayın İstemeyen Tepkiler

Kontrol bir klinik çalışmada Melanda uygulanan hastalarda en sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR, Melanda grubunda en az %5 oranındave plazebodan daha yüksek bir Sıklıkta Ortaya çıkanlar olarak tanımlandı, baş ağrısı, işhal ve baş dönmesi ıdi.

Tablo 1, Melanda grubunda ≥ %2'lik bir insidansta gözlemlenen ve plazebodan daha yüksek bir orandada meydan gelen advers reaksiyonları listeleri.

Tablo 1: Melanda grubunda ≥ %2 oranındave plazebodan daha yüksek bir orandagörülen ADVERS tepkiler

Nöbet

Memantin, nöbet bozukluğu olan hastalarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir. Memantin klinik çalışmalarında, memantin ile tedavi edilen hastaların %0.3'ünde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %0.6'sında nöbetler meydan geldi.

Pazarlama Sonrası İnceleme

Memantin sonrası onay kullanımı sırasında aşağıdaki ADVERS tepkiler tespit edilmiştir.

Bu tepkiler büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiği, sıklıklarını güvenli bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Bu tepkiler parçaları içerir:

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: agranülositoz, lökopeni (nötropeni dahil), pansitopeni, trombositopeni, trombotik trombositopenik purpura.

Kardiyak Bozuklar: konjestif kalp yetmezliği.

Gastrointestinal bozukluklar: pankreatit.

Hepatobiliyer Bozukluklar: hepatit.

Psikiyatrik Bozukluklar: intihar düşüncesi.

Börek ve idrar bozukları: akut börek yeteneği (artmış kreatinin ve börek yeteneği dahil).

Cilt Hastalıkları: Stevens Johnson sendrom.

Şiddetli demans hafif klinik çalışmalar, bu Melanda tedavi 1,784 hastanın katılımı ve plasebo ile tedavi edilen hastaların 1.595, bu Melanda ıle olumsuz tepkiler genel vaka oranı plasebo ile farklı değil, olumsuz olaylar shiddeti orta genellikle hafiftir. (%4,6'ya karşı %) (%5,2'ye karşı%) (%4,1'e karşı %) 2,8 (%3,4'e karşı %) 2,2 3,9 (sırasıyla %6,3'e karşı%) 5,6 Bu ilaç grubunda plasebo grubuna göre daha yüksek insidanslı en sık görülen YAN REAKSİYONLAR baş dönmesi, baş ağrısı, 2,6, kabızlık, uyuşukluk ve hipertansiyon idi.

Aşağıdaki tabloda listelenen aşağıdaki Advers ilaç reaksiyonları, Bu Melanda ile yapılan klinik çalışmalarda ve piyasaya sürülmesinden bu yana birikmiştir. Gruplaşma her bir sıklık grubunda istemeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur.

ADVERS tepkiler, aşağıdaki kural kullanarak sistem organ sınıfına göre sıralanır: çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100 ila < 1/10), nadir (> 1/1,000 ila < 1/100), nadir (>1/10,000 ila < 1/1,000), çok nadir (< 1/10,000), bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemez).

¹ Halüsinasyonlar esas olarak şiddetli Alzheimer hastalığı olan hastalarda gözlenmiştir.

² Pazarlama sonrası deneyimlerde bildirilen izole vakalar.

Alzheimer hastalığı depresyon, intihar düşüncesi ve intihar ile ilişkilendirilmiştir. Pazarlama sonrası denemelerde, bu olaylar bu ilaçla tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar.

Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemine doğru sarı kart Şeması, Web sitesi aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Güvenlik profilinin özeti

Melandae ile 1,784 hasta tedavi edilebilir ve plasebo ile tedavi edilebilir 1.595 hasta için hafif ile düzenli demansta yapılan klinik çalışmalarda, Melandae ile yan reaksiyonların genel insidans oranı plasebodan farklı değildi, REAKSİYONLAR genellikle hafif ile orta şiddette ıdi YAN. (%4,6'ya karşı %) (%5,2'ye karşı%) (%4,1'e karşı %) 2,8 (%3,4'e karşı %) 2,2 3,9 (sırasıyla %6,3'e karşı%) 5,6 Melandae grubunda plasebo grubuna göre daha yüksek insidanslı en sık görülen YAN REAKSİYONLAR baş dönmesi, baş ağrısı, 2,6, kabızlık, uyuşukluk ve hipertansiyon idi.

Advers reaksiyonların tablo listesi

Aşağıdaki tabloda listelenen aşağıdaki ADVERS tepkiler, Melandae ile yapılan klinik çalışmalarda ve piyasa sürülmesinden bu yana birikmiştir. Gruplaşma her bir sıklık grubunda istemeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur.

ADVERS tepkiler, aşağıdaki kural kullanarak sistem organ sınıfına göre sıralanır: çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100 ila < 1/10), nadir (> 1/1,000 ila < 1/100), nadir (> 1/10,000 ila < 1/1,000), çok nadir (< 1/10,000), bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemez).

¹ Halüsinasyonlar esas olarak şiddetli Alzheimer hastalığı olan hastalarda gözlenmiştir.

² Pazarlama sonrası deneyimlerde bildirilen izole vakalar.

Seçilen advers reaksiyonların tanıtımı

Alzheimer hastalığı depresyon, intihar düşüncesi ve intihar ile ilişkilendirilmiştir. Pazarlama sonrası denemelerde, bu olaylar Melandae ile tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması Web sitesi aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

.

Güvenlik profilinin özeti

Melanda ile tedavi edilen 1,784 hasta ve plasebo ile tedavi edilen 1.595 hasta için hafif ile orta demansta yapılan klinik çalışmalarda, Melanda ile yan reaksiyonların genel insidans oranı plasebodan farklı değildi, REAKSİYONLAR genellikle hafif ile orta şiddette ıdi YAN. (%4,6'ya karşı %) (%5,2'ye karşı%) (%4,1'e karşı %) 2,8 (%3,4'e karşı %) 2,2 3,9 (sırasıyla %6,3'e karşı%) 5,6 Melanda grubunda plasebo grubuna göre daha yüksek insidanslı en sık görülen YAN REAKSİYONLAR baş dönmesi, baş ağrısı, 2,6, kabızlık, uyuşukluk ve hipertansiyon idi.

Advers reaksiyonların tablo listesi

Aşağıdaki tabloda listelenen aşağıdaki ADVERS tepkiler, Melanda ile yapılan klinik çalışmalarda ve piyasa sürülmesinden bu yana birikmiştir.

ADVERS tepkiler, aşağıdaki kural kullanarak sistem organ sınıfına göre sıralanır: çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100 ila < 1/10), nadir (> 1/1,000 ila < 1/100), nadir (>1/10,000 ila < 1/1,000), çok nadir (< 1/10,000), bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemez). Gruplaşma her bir sıklık grubunda istemeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur.

¹ Halüsinasyonlar esas olarak şiddetli Alzheimer hastalığı olan hastalarda gözlenmiştir.

² Pazarlama sonrası deneyimlerde bildirilen izole vakalar.

Alzheimer hastalığı depresyon, intihar düşüncesi ve intihar ile ilişkilendirilmiştir. Pazarlama sonrası denemelerde, bu tepkiler Melanda ile tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir. Web sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Klinik Deneyler Deneyi

NAMENDA xr, Alzheimer tipi orta ila şiddetli demansı olan toplam 676 hastanın (namenda xr 28 mg/gün 341 hasta ve plaseboda 335 hasta) 24 haftaya kadar tedavi edildiği çift kör plasebo kontrollü bir çalışmada değerlendirildi.

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşular altında gerçekleştirildiğinden, bir ilacın klinik denemelerinde görülen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerinde oranlarla doğrulanamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtabilir.

İlacın kesilmesine yol açan ADVERS tepkiler

NAMENDA xr'nin plasebo kontrol klinik çalışmasında, namenda xr grubundaki ve ileri tepkiler nedeniyle tedaviyi bırakan plasebo grubundaki hastaların oranı sırasıyla ve %6 idi. NAMENDA XR grubunda tedavinin kesilmesine yol açan en yaygin advers reaksiyon, %1.5 oranında baş dönmesi ıdi.

En Yayın İstemeyen Tepkiler

Kontrol bir klinik çalışmada NAMENDA XR uygulanan hastalarda en sık görülen yenilikler tepkiler, NAMENDA XR grubunda en az %5 oranındave plazebodan daha yüksek bir frekansta meydan gelenler olarak tanımlandı, baş ağrısı, işhal ve baş dönmesi ıdi.

Tablo 1, NAMENDA xr grubunda ≥ %2'lik bir insidansta gözlemlenen ve plasebodan daha yüksek bir orandada meydan gelen advers reaksiyonları listeleri.

Tablo 1: Namenda xr grubunda ≥ %2 oranındada ve plazebodan daha yüksek bir orandada görülen ADVERS tepkiler

Nöbet

Memantin, nöbet bozukluğu olan hastalarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir. Memantin klinik çalışmalarında, memantin ile tedavi edilen hastaların %0.3'ünde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %0.6'sında nöbetler meydan geldi.

Pazarlama Sonrası İnceleme

Memantin sonrası onay kullanımı sırasında aşağıdaki ADVERS tepkiler tespit edilmiştir.

Bu tepkiler büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiği, sıklıklarını güvenli bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Bu tepkiler parçaları içerir:

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: agranülositoz, lökopeni (nötropeni dahil), pansitopeni, trombositopeni, trombotik trombositopenik purpura.

Kardiyak Bozuklar: konjestif kalp yetmezliği.

Gastrointestinal bozukluklar: pankreatit.

Hepatobiliyer Bozukluklar: hepatit.

Psikiyatrik Bozukluklar: intihar düşüncesi.

Börek ve idrar bozukları: akut börek yeteneği (artmış kreatinin ve börek yeteneği dahil).

Cilt Hastalıkları: Stevens Johnson sendrom.

En sık klinik denemeleri, dünya çapındaki pazarlama deneyimi, yalnız veya diğer ilaçlar ve/veya alkol ile birlikte gelen ve memantin diğer formülasyonlar ile doz aşımı eşlik eden belirtiler, ajitasyon, halsizlik, bradikardi, konfüzyon, koma, baş dönmesi, EKG değişiklikleri vardır, bilinç, psikoz, huzursuzluk, kan basıncı, uyuşukluk, kaybı, hareket, uyku halı, sersemlik, dengesizlik, görsel halüsinasyonlar, baş dönmesi, kusma yavaşladı arttı ve halsizlik. Dünya çapında bilinenen en büyük memantin alımı, belirlenmemiş antidiyabetik ilaçlarla birlikte memantin alan bir kişi 2 gramdı. Bu kişi koma, diplopi ve ajitasyon hayatı, ancak daha sonra ıyileşti

Bir Melanda klinik çalışmasına katılan bir hasta istemeden 31 gün boyu günde 112 mg Melanda aldı ve yüksek serum ürik asit, yüksek serum alkalin fosfataz ve düşük trombosit sayısı yaşadı. Memantin ile ölümcül sonucu çok nadiren bildirildi ve memantin ile ilişkisi belirsizdir.

Aşırı doz yönetimi stratejileri sürekli geliştiğinden, herhangi bir ilacın aşırı dozunun yönetimi için en son önerileri belirlemek için bir zehir kontrol merkezine başvurmanız önerilir. Herhangi bir doz aşımı durumunda olduğu gibi, genel destek öncelikleri kullanılmalı ve tedavi semptomatik olmalıdır.

Memantin ortadan kaldırılmasıyla birlikte asitlenmesiyle arttırabilir.

Klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası deneyimlerden sadece sıralı doz aşımı deneyi elinde olabilir.

Belirti:

Nispeten büyük aşırı dozlar (sırasıyla 3 gün boyu 200 mg ve 105 mg / gün) ya sadece yorgunluk, halsizliklik ve/veya işhal semptomları ya da semptom eksiği ile ilişkilendirilmiştir. 140 mg'ın altındaki aşırı doz vakalarında veya bilinmeyen dozlarda, hastalar merkezi sinir sisteminden (konfüzyon, uyuşukluk, uyuşukluk, baş dönmesi, ajitasyon, saldırganlık, halüsinasyon ve yürüme bozukluğu) ve/veya gastrointestinal kökenli (kusma ve ishal) semptomlar ortaya çıkarmıştır.

En aşırı doz aşımı durumunda, hasta merkezi sinir sistemi üzerindeki etkileri olan toplam 2000 mg memantin oral alımından kurtuldu (10 gün sonunda koma ve daha sonra diplopi ve ajitasyon). Hasta Semptomatik tedavi ve plazmaferez aldı. Hasta kalici sekeller olmaktan ıyilesti.

Başka bir aşırı doz vakasında, hasta da hayatta kaldı ve iyileşti. Hastaya oral olarak 400 mg memantin verildi. Hasta huzursuzluk, psikoz, görsel halüsinasyonlar, prokonvülsiflik, uyuşukluk, stupor ve bilgi kaybı gibi merkezi sinir sistemi semptomları yaşadı.

Tedavi:

Doz aşımı durumunda, tedavi semptomatik olmalıdır. Zehirlenme veya aşırı doz için spesifik bir panzehir mevcut değildir. Gastrik lavaj, karbo medicinalis (potansiyel entero-hepatik devridaimin kesilmesi), idrarın asitlenmesi, zorla diürez gibi aktif madde materyalini çıkarmak için standart klinik prosedürler uygun şekilde kullanılmalıdır.

Genel merkezi sinir sistemi (CNS) aşırı uyarılma tanımları ve sempt durumları, dikkatlı semptomatik klinik tedavi düşünülür.

Klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası deneyimlerden sadece sıralı doz aşımı deneyi elinde olabilir.

Belirti: Göreceli büyük aşıları dozlar (sırasıyla 3 gün boyu 200 mg ve 105 mg / gün) ya sadece yorgunluk, halsizliklik ve/veya işhal semptomları ya da semptom eksiği ile ilişkilendirilmiştir. 140 mg'ın altındaki aşırı doz vakalarında veya bilinmeyen dozlarda, hastalar merkezi sinir sisteminden (konfüzyon, uyuşukluk, uyuşukluk, baş dönmesi, ajitasyon, saldırganlık, halüsinasyon ve yürüme bozukluğu) ve/veya gastrointestinal kökenli (kusma ve ishal) semptomlar ortaya çıkarmıştır.

En aşırı doz aşımı durumunda, hasta merkezi sinir sistemi üzerindeki etkileri olan toplam 2.000 mg Melandae'nin oral alımından kurtuldu (10 gün sonunda koma ve daha sonra diplopi ve ajitasyon). Hasta Semptomatik tedavi ve plazmaferez aldı. Hasta kalici sekeller olmaktan ıyilesti.

Başka bir aşırı doz vakasında, hasta da hayatta kaldı ve iyileşti. Hastaya oral olarak 400 mg Melandae verildi. Hasta huzursuzluk, psikoz, görsel halüsinasyonlar, prokonvülsiflik, uyuşukluk, stupor ve bilgi kaybı gibi merkezi sinir sistemi semptomları yaşadı.

Tedavi: Doz aşımı durumunda, tedavi semptomatik olmalıdır. Zehirlenme veya aşırı doz için spesifik bir panzehir mevcut değildir. Gastrik lavaj, karbomedisinalis (potansiel entero-hepatik devridaimin kesilmesi), idrarın asitlenmesi, zorla diürez gibi aktif madde materyalini çıkarmak için standart klinik prosedürler uygun şekilde kullanılmalıdır.

Genel merkezi sinir sistemi (CNS) aşırı uyarılma tanımları ve sempt durumları, dikkatlı semptomatik klinik tedavi düşünülür.

Klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası deneyimlerden sadece sıralı doz aşımı deneyi elinde olabilir.

Belirti

Göreceli büyük aşıları dozlar (sırasıyla 3 gün boyu 200 mg ve 105 mg / gün) ya sadece yorgunluk, halsizlikve/veya işhal semptomları ya da semptom eksiği ile ilişkilendirilmiştir. 140 mg'ın altındaki aşırı doz vakalarında veya bilinmeyen dozlarda, hastalar merkezi sinir sisteminden (konfüzyon, uyuşukluk, uyuşukluk, baş dönmesi, ajitasyon, saldırganlık, halüsinasyon ve yürüme bozukluğu) ve/veya gastrointestinal kökenli (kusma ve ishal) semptomlar ortaya çıkarmıştır.

En aşırı doz aşımı durumunda, hasta merkezi sinir sistemi üzerindeki etkileri olan toplam 2000 mg memantin oral alımından kurtuldu (10 gün sonunda koma ve daha sonra diplopi ve ajitasyon). Hasta Semptomatik tedavi ve plazmaferez aldı. Hasta kalici sekeller olmaktan ıyilesti.

Başka bir aşırı doz vakasında, hasta da hayatta kaldı ve iyileşti. Hastaya oral olarak 400 mg memantin verildi. Hasta huzursuzluk, psikoz, görsel halüsinasyonlar, prokonvülsiflik, uyuşukluk, stupor ve bilgi kaybı gibi merkezi sinir sistemi semptomları yaşadı.

Tedavi

Doz aşımı durumunda, tedavi semptomatik olmalıdır. Zehirlenme veya aşırı doz için spesifik bir panzehir mevcut değildir. Gastrik lavaj, karbo medicinalis (potansiyel entero-hepatik devridaimin kesilmesi), idrarın asitlenmesi, zorla diürez gibi aktif madde materyalini çıkarmak için standart klinik prosedürler uygun şekilde kullanılmalıdır.

Genel merkezi sinir sistemi (CNS) aşırı uyarılma tanımları ve sempt durumları, dikkatlı semptomatik klinik tedavi düşünülür.

En sık klinik denemeleri, dünya çapındaki pazarlama deneyimi, yalnız veya diğer ilaçlar ve/veya alkol ile birlikte gelen ve memantin diğer formülasyonlar ile doz aşımı eşlik eden belirtiler, ajitasyon, halsizlik, bradikardi, konfüzyon, koma, baş dönmesi, EKG değişiklikleri vardır, bilinç, psikoz, huzursuzluk, kan basıncı, uyuşukluk, kaybı, hareket, uyku halı, sersemlik, dengesizlik, görsel halüsinasyonlar, baş dönmesi, kusma yavaşladı arttı ve halsizlik. Dünya çapında bilinenen en büyük memantin alımı, belirlenmemiş antidiyabetik ilaçlarla birlikte memantin alan bir kişi 2 gramdı. Bu kişi koma, diplopi ve ajitasyon hayatı, ancak daha sonra ıyileşti

Bir NAMENDA xr klinik çalışmasına katılan bir hasta, istemeden 31 gün boyu günlük 112 mg NAMENDA xr aldı ve yüksek serum ürik asit, yüksek serum alkalin fosfataz ve düşük trombosit sayısı yaşadı. Memantin ile ölümcül sonucu çok nadiren bildirildi ve memantin ile ilişkisi belirsizdir.

Aşırı doz yönetimi stratejileri sürekli geliştiğinden, herhangi bir ilacın aşırı dozunun yönetimi için en son önerileri belirlemek için bir zehir kontrol merkezine başvurmanız önerilir. Herhangi bir doz aşımı durumunda olduğu gibi, genel destek öncelikleri kullanılmalı ve tedavi semptomatik olmalıdır.

Memantin ortadan kaldırılmasıyla birlikte asitlenmesiyle arttırabilir.

Memantin oral uygulamadan sonra iyi emir ve terapötik doz aralığında doğru farmakokinetiğe sahiptir. Ağırlıklı olarak değişmeden atılır ve yaklaşık 60-80 saatlik bir terminal elemesi yarısı ömür boyu sahiptir. Günde bir kez 28 mg Melanda ile günde iki kez 10 mg namenda'yı karşılaştıran bir çalışmada, Cmax ve auc0-24 değerleri sırasıyla xr dozaj rejimi için H ve 3 daha yüksekti.

Emme

Melanda'nın çok doz uygulamasından sonra, memantin tepe konsantrasyonları dozdan yaklaşık 9-12 saat sonra ortaya çıkar. Kapsül bozulmadan alındığında veya içerik elma püresi üzerine serpildiğinde Melanda emiliminde bir fark yoktur.

Memantin maruziyetinde, Cmaksimum veya auc'a dayalı olarak, Melanda için bu ilaç ürününün gıda ile veya Aç karnına verilip verilmediği konusunda bir fark yoktur. Bununla birlikte, pik plazma konsantrasyonları, gıda ile uygulamadan yaklaşık 18 saat sonra, Aç karnına uygulamadan yaklaşık 25 saat sonra elle.

Dağıtım

Memantin dağılımının ortalama hacmi 9-11 L / kg'dır ve plazma protein bağlanması düşüktür (E).

Metabolizma

Memantin kısmi hepatik metabolizmaya uğrar. Hepatik mikrozomal cyp450 enzim sistemi memantin metabolizmasında önemli bir rol oynamaz.

Eleme

Memantin esas olarak bunlarla atılır, değişmeden atılır ve yaklaşık 60-80 saatlik bir terminal elemesi yarısı ömür boyu sahiptir. Uygulanan ilacın yaklaşıkh'i idrarda değişmeden atılır, geri kalan esas olarak en az NMDA reseptör antagonistik aktivitesine sahip üç polar metabolit dönüştürülür: 1 N-glukuronid konjugat, 6hidroksi memantin ve-nitrozo-deaminize memantin. Uygulanan dozun toplanması t'yi, ana ilacın ve n-glukuronid konjugatının toplanması olarak atılır. Böbrek klireni, ph'a bağlı tübüler reabsorpsiyon ile yönetilen aktif tübüler sekresyonu için.

Emme:

Memantin yakışık 0 mutlu biyoyararlanıma sahiptir. _tmax 3 ila 8 saat arasında. Yiyeceklerin memantin emilimini etkilediğine dair bir işaret yoktur.

Dağıtım:

Günlük 20 mg dozları, büyük bireyler arası varyasyonlarla 70 ila 150 ng / ml (0.5-1 Mmol) arasında değişen kararlara plazma memantin konsantrasyonlarına yol açar. Günlük 5 ila 30 mg dozları uygulamasında, ortalamadaki omurilik sıvısı (bos)/serum oranı 0.52 olarak hesaplandı. Dağıt hacmi yakışık 10 l / kg'dır. Memantin yakışık E'i plazma proteinlerine bağlanır.

Biyotransformasyon:

İnsanda, dolaşımdaki memantin ile ilgili materyalin yakışık i ' i ana bileşik olarak bulunur. Ana insan metabolitleri n-3,5-dimetil-gludantan, 4-ve 6-hidroksi-memantin izomerik etkisi ve 1-nitroso-3,5-dimetil-adamantandır. Bu metabolitlerin hiçbiri NMDA-antagonistik aktivit göstermez. Sitokrom P 450 katalize edilmiş metabolizma tespit edilmedi in vitro.

Oral olarak uygulanan bir çalışmada ¹⁴C-memantin, dozun ortalama ü'ü 20 gün içinde geri kazanıldı, Ren' dan fazla renal olarak atıldı.

Eleme:

Memantin, 60 ila 100 saatlik bir terminal ta½ ile monoexponential bir şekilde elimine edilir. Normal böbrek fonksiyonu olan gönüllülerde, toplam klirensi (Cl_toplam) 170 ml / dak / 1.73 m tutarındadır² ve topluluk böbrek klirensin bir kısmı tübüler sekresyonla elinde.

Renal işleme, muazzam katyon taşıma proteinlerinin aracılık ettiği tübüler reabsorpsiyonu da içerir. Alkali ıdrar koşullarında memantin renal eliminasyon oranı 7 ila 9 kat azaltılabilir. Idrarın alkalileştirilmesi, diyetteki ciddi değişikliklerden, örneğin bir etoburdan vejeteryan diyetine veya alkalileştirici mide tamponlarının büyük yutulmasından kaynaklanabilir.

Doğrusallık:

Yapılan çalışmalarda, 10 ila 40 mg doz aralığında doğru farmakokinetik göstermiştir.

Farmakokinetik / farmakodinamik iletişim:

Günde 20 mg'lık bir memantin dozunda beyin omurilik sivisi (bos) seviyeleri k ile eşleştirir._ben- Değer (k_ben = ınhibisyon sabit ) insan frontal korteksinde 0.5 Mmol olan memantin.

Emme:

Melandae yaklaşık0 mutlu biyoyararlanma sahiptir. t_maksimum 3 ila 8 saat arasında. Yiyecekleri Melandae emilimini etkilediğine dair bir işaret yoktur.

Dağıtım:

Günlük 20 mg dozları, büyük bireyler arası varyasyonlarla 70-150 ng / ml (0.5-1¼mol) arasında değişen melandae'nin kararları durum plazma konsantrasyonlarına yol açar. Günlük 5-30 mg dozları uygulamasında, ortalamadaki omurilik sıvısı (bos)/serum oranı 0.52 olarak hesaplandı. Dağıt hacmi yakışık 10 l / kg'dır. Melandae'nin yakışık E'i plazma proteinlerine bağlanır.

Biyotransformasyon:

İnsanda'da, dolaşımdaki Melandae ile ilgili materyalin yaklaşık ana ' i ana bileşik olarak bulunur. Ana insan metabolitleri n-3,5-dimetil-gludantan, 4-ve 6-hidroksi-Melandae'nin izomerik etkisi ve 1-nitroso-3,5-dimetil-adamantandır. Bu metabolitlerin hiçbiri NMDA-antagonistik aktivit göstermez. Sitokrom P 450 katalize edilmiş metabolizma tespit edilmedi in vitro.

Oral olarak uygulanan bir çalışmada ¹⁴C-Melandae, dozun ortalama ü'ü 20 gün içinde ıyileşti, Ren' dan fazla renal olarak atıldı.

Eleme:

Melandae bir terminal t ile monoexponential bir şekilde elimine edilir_A½ 60-100hours arasında. Normal böbrek fonksiyonu olan gönüllülerde, toplam klirensi (Cl_toplam) 170 ml / dak / 1.73 m tutarındadır² ve topluluk böbrek klirensin bir kısmı tübüler sekresyonla elinde.

Renal işleme, muazzam katyon taşıma proteinlerinin aracılık ettiği tübüler reabsorpsiyonu da içerir. Alkali ıdrar koşullarında melandae'nin renal eliminasyon oranı 7-9 kat azaltılabilir. Idrarın alkalileştirilmesi, diyetteki ciddi değişikliklerden, örneğin bir etoburdan vejeteryan diyetine veya alkalileştirici mide tamponlarının büyük yutulmasından kaynaklanabilir.

Doğrusallık:

Yapılan çalışmalarda, 10-40 mg doz aralığında doğru farmakokinetik gösterilmiştir.

Farmakokinetik / farmakodinamik iletişim: Günde 20 mg Melandae dozunda, likör seviyeleri k ile eşleştirir._ben- Değer (k_ben = ınhibisyon sabit ) insan frontal korteksinde 0.5 Mmol olan Melandae.

Emme

Memantin yakışık 0 mutlu biyoyararlanıma sahiptir. T_maksimum 3 ila 8 saat arasında. Yiyeceklerin memantin emilimini etkilediğine dair bir işaret yoktur.

Dağıtım

Günlük 20 mg'lık dozlar, büyük bireyler arası varyasyonlarla 70 ila 150 ng / ml (0.5-1 Mmol) arasında değişen kararlarda durum plazması memantin konsantrasyonlarına yol açar. Günlük 5 ila 30 mg dozları uygulamasında, ortalamadaki omurilik sıvısı (bos)/serum oranı 0.52 olarak hesaplandı. Dağıt hacmi yakışık 10 l / kg'dır. Memantin yakışık E'i plazma proteinlerine bağlanır.

Biyotransformasyon

İnsanda, dolaşımdaki memantin ile ilgili materyalin yakışık i ' i ana bileşik olarak bulunur. Ana insan metabolitleri n-3,5-dimetil-gludantan, 4-ve 6-hidroksi-memantin izomerik etkisi ve 1-nitroso-3,5-dimetil-adamantandır. Bu metabolitlerin hiçbiri NMDA-antagonistik aktivit göstermez. Sitokrom P 450 katalize edilmiş metabolizma tespit edilmedi in vitro.

Oral olarak uygulanan bir çalışmada ¹⁴C-memantin, dozun ortalama ü'ü 20 gün içinde geri kazanıldı, Ren' dan fazla renal olarak atıldı.

Eleme

Memantin bir terminal t ile monoexponential bir şekilde elimine edilir_A½ 60 ila 100 saat arasında. Normal böbrek fonksiyonu olan gönüllülerde, toplam klirensi (Cl_toplam) 170 ml / dak / 1.73 ma2'dir ve topluluk böbrek klirensin bir kısmı tübüler sekresyonla elinde.

Renal işleme, muazzam katyon taşıma proteinlerinin aracılık ettiği tübüler reabsorpsiyonu da içerir. Alkali ıdrar koşullarında memantin renal eliminasyon oranı 7 ila 9 kat azaltılabilir. Idrarın alkalileştirilmesi, diyetteki ciddi değişikliklerden, örneğin bir etoburdan vejeteryan diyetine veya alkalileştirici mide tamponlarının büyük yutulmasından kaynaklanabilir.

Doğrusallık

Yapılan çalışmalarda, 10 ila 40 mg doz aralığında doğru farmakokinetik göstermiştir.

Farmakokinetik / farmakodinamik iletişim

Günde 20 mg'lık bir dozda, likör seviyeleri k ile eşleştirilir._ben- Değer (k_ben = ınhibisyon sabit ) insan frontal korteksinde 0.5 Mmol olan memantin.

Memantin oral uygulamadan sonra iyi emir ve terapötik doz aralığında doğru farmakokinetiğe sahiptir. Ağırlıklı olarak değişmeden atılır ve yaklaşık 60-80 saatlik bir terminal elemesi yarısı ömür boyu sahiptir. Günde bir kez 28 mg NAMENDA XR'Yİ günde iki kez 10 mg namenda ile karşılaştıran bir çalışmada, Cmax ve auc0-24 değerleri sırasıyla xr dozaj rejimi için H ve 3 daha yüksekti.

Emme

NAMENDA XR'NİN çok doz uygulamasından sonra, memantin tepe konsantrasyonları dozdan yaklaşık 9-12 saat sonra ortaya çıkar. Kapsül bozulmadan alınan veya içerik elma püresi üzerine serpildiği NAMENDA XR'NİN emiliminde bir fark yoktur.

Bu ilacın gıda ile veya Aç karnına verilip verilmediğine bakın, NAMENDA XR için Cmax veya AUC'YE dayanan memantin maruzisinde bir fark yoktur. Bununla birlikte, pik plazma konsantrasyonları, gıda ile uygulamadan yaklaşık 18 saat sonra, Aç karnına uygulamadan yaklaşık 25 saat sonra elle.

Dağıtım

Memantin dağılımının ortalama hacmi 9-11 L / kg'dır ve plazma protein bağlanması düşüktür (E).

Metabolizma

Memantin kısmi hepatik metabolizmaya uğrar. Hepatik mikrozomal cyp450 enzim sistemi memantin metabolizmasında önemli bir rol oynamaz.

Eleme

Memantin esas olarak bunlarla atılır, değişmeden atılır ve yaklaşık 60-80 saatlik bir terminal elemesi yarısı ömür boyu sahiptir. Uygulanan ilacın yaklaşıkh'i idrarda değişmeden atılır, geri kalan esas olarak en az NMDA reseptör antagonistik aktivitesine sahip üç polar metabolit dönüştürülür: 1 N-glukuronid konjugat, 6hidroksi memantin ve-nitrozo-deaminize memantin. Uygulanan dozun toplanması t'yi, ana ilacın ve n-glukuronid konjugatının toplanması olarak atılır. Böbrek klireni, ph'a bağlı tübüler reabsorpsiyon ile yönetilen aktif tübüler sekresyonu için.