Mekitack

Multipl skleroz veya omurilik yarası veya hastalığı ile ilişkili spastisitenin tedavisi.

Mekitack, spastisiteyi tedavi etmek için tasarlanmış merkezi bir alfa-2-adrenerjik agonisttir. Terapötik etkinin kısa süresi nedeniyle, Mekitack ile tedavi, spastisitenin hafızasının en önemli olduğu günlük aktiviteler ve zamanlar için ayrılmalıdır.

Pozoloji

Mekitack'in spastisite üzerindeki etkisi, dozlamadan 2-3 saat sonra maksimumdur ve nispeten kısa bir etki süresine sahiptir. Bu nedenle, dozajın zamanı ve sıklığı belirli bir kişiye göre ayarlanmalı ve Mekitack, hastanın ihtiyaçlarına bağlı olarak günde 3-4 kez bölünmüş dozlarda verilmelidir. Hastalar arasında yanıtta önemli farklılıklar vardır, bu nedenle dikkatlı titrasyon gereklidir. İstenen terapötik etkiyi üreten doz aşmaya özen gösterilmelidir.

Genel olarak haftada en az yarım aralıklarla 2 mg'lık artışlarla 2 mg'lık tek bir dozla başlar. Optimum terapötik yanit genelliğiyle 3 veya 4 eşit aralıklı dozlarda uygulanan 12 ila 24 mg arasında bir günlük doz ile elle yapılır. Tek dozlar 12 mg'ı geçmemelidir. Toplam günlük doz 36 mg'ı geçmemelidir.

Yan etkiler terapötik dozlarda ortaya çıkabilir, ancak yavaş titrasyon ile en aza indirilebilir, böylece hastaların büyük çoğunluğunda sınırlayıcı bir faktör değildir.

Tedavinin kesilmesi

Tedavinin kesilmesi gerekiyorsa, özellikle uzun süre yüksek doz alan hastalarında, doz yavaş yavaş azalmalıdır.

Yaşlı

Yaşlılarda deney kısıtlıdır ve tedavisinin faydaları açıkça riskten daha ağır basmadığı süre Mekitack kullanımı önerilmez. Farmakokinetik veriler, yaşlılarda böbrek klireninin bazı durumlarında önemli ölçüde azaltılabileceğini göstermektedir. Bu nedenle, yaşlı hastalarda Mekitack kullanırken dikkatlı olmalıdır.

Pediatrik nüfus

18 yaş altındaki hastalarda Mekitack ile deney sınırlıdır. Mekitack bu popülasyonda kullanılması tavsiye edilmez.

Börek yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klirensi < 25 ml / dak), etkili bir doz elle yavaş titrasyon ile günde bir kez 2 mg ile tedaviye başlanmalıdır. Doz artışı, tolere edilebilir ve etkinliğe bağlı olarak 2 mg'dan fazla olmayan artışlarla yapılmalıdır. Etkinliğin iyileştirilmesi gerekiyorsa, uygulama sıklığını arttırmadan önce günde bir kez doz yavaşça arttırmanız önerilir. Bu hastalıklarda börek işi uygun şekilde izlenmelidir.

Karaciger yetmezliği

Mekitack, karaciger fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kontrendikedir.

Uygulama yöntemi

Oral kullanım için

Dozaj Bilgileri

Mekitack Capsules® veya Mekitack® tabletleri gıda ile veya gıda olmadan yeniden yazılabilir. Formülasyon seçildikten ve gıda ile veya gıda olmadan alma kararı verildikten sonra, bu rejim değiştirilmemelidir.

Gıda, farklı formülasyonlarla farklılık gösteren tizanidin farmakokineti üzerinde karmaşık etkilere sahiptir. Mekitack kapsülleri ve Mekitack tabletleri, oruç koşullarında (bir yemekten sonra 3 saat fazla) birbirlerine biyoeşdedir, ancak beslenen koşullar altında'da (bir yemekten 30 dakika içinde). Bu farmakokinetik farklılıklar, tablet ve kapsüllerin uygulamalarını değiştirirken ve beslerken veya oruçlu durum arasında uygulamayı değiştirirken klinik olarak anlamlı farklılıklara neden olabilir. Bu değişiklikler, anahtarın niteliğine bağlı olarak, advers olaylarının artmasına veya aktivitenin gecikmesine veya daha hızlı başlamasına neden olabilir. Bu nedenle, yeniden yazan kişi, bu farkli koşullarla iliskili kinetikteki degisikliklere iyice aşina olmalidir

Önerilen başlangıç dozu 2 mg'dır. Mekitack'in etkisi dozdan yaklaşık1 ila 2 saat sonra zirveye ulaşmasından ve dozdan3 ila 6 saat sonra dağılmasından, tedavide 6 ila 8 saat aralıklarıyla 24 saat içinde maksimum üç doza kadar tekrarlanabilir.

Dozaj, her dozda 2 mg ila 4 mg arasında kademe olarak arttırılabilir, dozaj arttırmaları arasında 1 ila 4 gün, Kas tonusunda tatminkar bir azaltma elinde olabilir. Toplam günlük doz 36 mg'ı geçmemelidir. 16 mg'dan daha büyük tek dozlar çalışılmamıştır.

Börek yetmezliği olan hastalarda dozaj

Mekitack, böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klireni < 25 mL/dak) dikkatlı kullanılmalıdır, çünkü klireni P'den faz azalırdır. Bu hastalıklarda, titrasyon sıralamasında, bireysel dozlar azalmıştır. Daha yüksek dozlar gerekiyorsa, dozlama sıklığı yerine bireysel dozlar arttırılmalıdır.

Karaciger yetmezliği olan hastalarda dozlama

Mekitack, herhangi bir karaciger yetmezliği olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır. Bu hastalıklarda, titrasyon sıralamasında, bireysel dozlar azalmıştır. Daha yüksek dozlar gerekiyorsa, dozlama sıklığı yerine bireysel dozlar arttırılmalıdır. Aminotransferaz düzeylerinin izlenmesi, başlangıç ve maksimum doza ulaşıldıktan 1 ay sonra veya karaciger hasarı şöfesi varsa önerilir.

İlacın Kesilmesi

Eğer tedavi yarıda, özellikle (36 20 mg günlük) ile birlikte uyuşturucu tedavi olabilir (9 hafta ya da daha uzun süre veya yüksek doz alan hastalarda gerekiyorsa, doz (2 mg günde 4 mg) çekilmesi ve pulmoner hipertansiyon riskini en aza indirmek için, taşikardi ve hipertoni yavaş yavaş azaltılmalıdır.

Mekitack, fluvoksamin veya siprofloksasin gibi güçlü cyp1a2 inhibitörlerini alan hastalarında kontrendikedir.

CYP inhibitörleri

Mekitack'in CYP1A2 inhibitörleri ile birlikte kullanılması önerilmez.

Hipotansiyon

Hipotansiyon, Mekitack ile tedavi sırasında ve ayrıca cyp1a2 inhibitörleri ve/veya antihipertansif ilaçlarla ilaç etkilerinin bir sonucu olarak ortaya çıkabilir. Bilinç kaybı ve dolaşım çöküş gibi hipotansiyonun ciddi belirtileri de gözlendi.

Yoksunluk sendrom

Mekitack'in ani geri çekilmesinden sonra, kronik olarak ve/veya yüksek günlük dozlarda ve/veya antihipertansif ilaçlarla birlikte kullanıldığında Rebound hipertansiyon ve taşikardi gözlendi. Aşırı durumlarda, ribaund hipertansyonu serebrovasküler kazaya yol açabilir. Mekitack aniden durdurulmamalı, yavaş yavaş durdurulmalıdır.

Börek yetmezliği

Börek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klirensi < 25 mL / dak), günde bir kez 2 mg tedaviye başlanması önerilir. Doz artışı, tolere edilebilir ve etkinliğe bağlı olarak küçük adımlarla yapılmalıdır. Etkinliğin iyileştirilmesi gerekiyorsa, uygulama sıklığını arttırmadan önce ilk önce günde bir kez doz arttırmanız önerilir.

Kardiyovasküler, hepatik veya börek hastaları

Kardiyovasküler bozulmalar, koroner arter hastalığı veya börek veya karaciger bozukluğu olan hastalarda dikkatlı olmalıdır. Mekitack ile tedavi sırasında düzenli klinik laboratuvar ve EKG izleme önerilmektedir.

Hepatik disfonksiyon

Hepatik disfonksiyon Mekitack ile birlikte bildirildiğinden, ancak nadiren 12 mg ' a kadar günlük dozlarda bildirildiğinden, 12 mg ve daha yüksek dozlar alan hastalarda ve açıklanamayan bulantı, anoreksi veya yorgunluk gibi hepatik disfonksiyonu düşündüren klinik semptomlar geliştiren hastalarda ilk dört ay boyunca karaciğer fonksiyon testlerinin aylık olarak izlenmesi önerilir. Serum SGPT (serum glutamik-piruvik transaminaz) ve / veya SGOT (serum glutamik-oksaloasetik transaminaz) seviyeleri normal aralığın üst sınıfının üç katını aşarsa Mekitack ile tedavi kesilmelidir. Hepatit ile uyumlu semptomları olan veya sarılıkta gelen hastalarda Mekitack kesilmelidir

Bu tıbbi ürün laktoz susuz içerir. Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksiği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonunun nadir kalite sorunları olan hastalar bu ilaç almamalıdır.

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölüm.

TEDBİRLER

Hipotansiyon

Tizanidin, hipotansiyona neden olabilir bir α2-adrenerjik agonisttir. Bayılma, pazarlama sonrası ortamda bildirilmiştir. Belirli hipotansiyon şans muhtemelen doz titrasyon işletmeleri ve hipotansiyon tanımları hakkında önceden ilerlemesi doz dikkat odaklanarak ve simge durumuna küçük olabilir. Ek olarak, sırtüstü pozisyonda sabit bir konu hareket eden hastalar hipotansiyon ve ortostatik etkiler için artmış risk altında'da olabilir.

Eşzamanlı antihipertansif tedavi alan hastalarında Mekitack kullanımında hipotansiyon için monitör. Mekitack'in diğer α2-adrenerjik agonistlerle birlikte kullanılması önerilmez. Fluvoksamin veya siprofloksasının eşzamanlı uygulaması ve tek doz 4 mg Mekitack ile klinik olarak anlamlı hipotansiyon (hem sistemik hem de diyastolik basınç azaltma) bildirilmiştir. Bu nedenle, Mekitack'in fluvoksamin veya siprofloksasin ile birlikte kullanımı, cyp1a2'nin güçlü inhibitörleri kontrendikedir.

Karaciger hasarı riski

Mekitack hepatoselleri karaciğere hasarına neden olabilir. Mekitack, herhangi bir karaciger yetmezliği olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır.. Aminotransferaz düzeylerinin izlenmesi, başlangıç ve maksimum doza ulaşıldıktan 1 ay sonra veya karaciger hasarı şöfesi varsa önerilir.

Yatırım

Mekitack, günlük aktiviteye müdahale edilebilecek sedasyona neden olabilir. Çok doz çalışmalarında, sedasyonlu hastaların prevalansı titremenin ilk haftasından sonra zirveye ulaştı ve daha sonra çalışmanın bakım aşaması boyu sabit kaldı. Mekitack'in alkol ve diğer CNS depresanları (örneğin, benzodiazepinler, opioidler, trisiklik antidepresanlar) ile CNS depresyon etkileri katkı maddesi olabilir. Aşırı sedasyon tanımları için Mekitack'i başka bir CNS depresanı ile alan hastaları izleyin.

Halüsinoz / Psikoloji Benzeri Semptomlar

Mekitack kullanımı halüsinasyonlar ile ilişkilendirilmiştir. İki Kuzey Amerika kontrollü klinik çalışmada 170 hastanın 5'inde (%3) görsel halüsinasyonlar veya sanrılar bildirilmiştir. Hastaların çoğu olayların gerçek dışının farkındaydı. Bir hasta halüsinasyonlarla bağlantılı olarak psikoz gelişti. Bu 5 hastadan biri, tizanidin almayı bıraktıktan sonra en az 2 hafta boyunca sorun yaşamaya devam etti. Halüsinasyonlar gelişen hastalarda Mekitack'i bırakmayı düşünüyor.

CYP1A2 inhibitörleri ile etkisim

Potansiyel ilaç etkileri nedeniyle Mekitack, fluvoksamin veya siprofloksasin gibi güçlü cyp1a2 inhibitörleri alan hastalıklarında kontrendikedir. (Amiodaron, mexiletine, propafenon)) Böyle hipotansiyon, bradikardi veya aşırı uyku halı gibi olumsuz reaksiyonları antiarrythmics, normal bolus, oral kontraseptifler, asiklovir, Mekitack diğer CYP1A2 inhibitörleri gibi giderek olarak alındığında (kullanılmamalıdır olan) Levofloksasin florokinolon dışında gerçekleşmesi ve saat olabilir. Mekitack tedavisinin gerekliliği klinik olarak tanımlanmadığı süre eşzamanlı kullanımdan kaçılmalıdır. Böyle bir durumda, dikkatlı kullanın.

Aşık Duyarlık Tepkileri

Mekitack anafilaksiye neden olabilir. Solunum bozukluğu, ürtiker ve Boğaz ve dil anjiyoödemi gibi tanımlanmış ve semptomlar bildirilmiştir. Hastaneler şiddetli uyar reaksiyonlarının tanıtımı ve semptomları hakkında bilgilendirilmeli ve Mekitack'i durdurmaları ve bu belirleme ve semptomlar ortaya çıkarsa Derhal tıbbi yardım alma talimatı verilmelidir.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda advers reaksiyon riskinin artması

Mekitack, böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klireni < 25 mL/dak) dikkatlı kullanılmalıdır, çünkü klireni P'den faz azalırdır. Bu hastalıklarda, titrasyon sıralamasında, bireysel dozlar azalmıştır. Daha yüksek dozlar gerekiyorsa, dozlama sıklığı yerine bireysel dozlar arttırılmalıdır. Bu hastalar, potansiyel doz aşımı gösterileri olarak yayın advers olaylarının (ağız kuruluşu, uyuşukluk, asteni ve baş dönmesi) başında veya daha fazlası için izlenmelidir.

Geri Çekme Advers Reaksiyonları

Yoksunluk avantajları reaksiyonları arasında ribaund hipertansı, taşikardi ve hipertoni bulunur. (2 günde 4 ıla mg) (günde 20 mg 28 ıla) alan veya narkotiklerle birlikte tedavi gören hastalarda, doz yavaş yavaş azalmalıdır.Bu reaksiyonların riskini en aza indirmek için, özellikle uzun süre (9 hafta veya daha fazla) yüksek dozlar

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Karsinogenez

Tizanidin, farelere 78 hafta boyu 16 mg / kg / gün kadar oral dozlarda uygulandı, bu, mg / m2 bazında önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) 2 katıdır. Tizanidin, 104 hafta boyuna sıkanlara, mg / m2 bazılarında mrhd'nin 2.5 katı olan 9 mg / kg / gün kadar oral dozlarda uygulandı. Her iki türdeki tümörlerde artı yoktu.

Mutajenez

Tizanidin in vitro (bakteriyel ters mutasyon [Ames] , memeli gen mutasyonu ve memeli hücrelerinde kromozomal aberasyon testi) ve in vivo (kemik ile mikron ve sitogenetik) testinde negatifti.

Doğurganlığın bozulması

Tizanidin Oral uygulaması, sırasıyla 30 ve 10 mg / kg / gün dozlarını takiben erkek ve diş bıçaklarında doğurganlığın azalmasına neden oldu. 10 (erkek) ve 3 (kadın) mg/kg/gün dozlarında, sırasıyla yaklaşık8 ve 3 kez, mg/m2 bazılarında MRHD'DE doğurganlık üzerinde hiçbir etkisi gözlenmedi).

Belli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Mekitack hamile kadınlarda çalışılmamıştır. Mekitack, hamile kadınlara ancak fayda doğmamış fetus için riskten daha ağır basarsa verilmelidir. Sıcakanlarda 3 mg / kg'lık bir dozda, mg / m2 bazında önerilen maksimum insan dozuna eşit ve 30 mg / kg'lık tavşanlarda, mg / m2 bazında önerilen maksimum insan dozunun 16 katı çalışma, teratojenit kanıtıgöstermedi. Mg / m2 bazinda önerilen maksimum insan dozunun 8 katına eşit ve en fazla dozlarda tizanidin sıcanlarda gebelik süresini arttırdı. Prenatal ve postnatal yavru kaybı artmışve gelişim geriliği oluşmuş. İmplantasyon sonrası kayıp, tavşanlarda 1 mg / kg veya daha büyük, 0'a eşit veya daha büyük dozlarda artmıştır.5 kez en fazla mg / m2 bazındasan dozunun önerilir

Emziren anneler

Bu ilacın insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Birçok ilaç insan sütüne atılmasından, emziren bir kadına Mekitack uygulamasında dikkatlı olmalıdır.

Pediatrik kullanım

Pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Geriatrik kullanım

Mekitack'in böbrek tarafından önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir ve böbrek fonksiyonel bozukluğu olan hastalarda bu ilaca advers reaksiyon riski daha yüksek olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azaltım olasılığı daha yüksek olduğu, doz seçiminde dikkatlı olması ve böbrek fonksiyonlarının izlenmesi yararlı olabilir. Mekitack'in klinik çalışmaları, genç deneklerinden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü deneklerin yeterli sayıda içermiyordu. 6 mg Mekitack'in tek bir dozunu takiben farmakokinetik verilerin çaprazlanması, genç deneklerin ilacı yaşlı deneklerden dört kat daha hızlı temizlendiğini gösterdi. Böbrek yetmezliği olan yaşlı hastalarda (kreatinin klirensi < 25 mL / dak), tizanidin klirensi sağlıklı yaşlı bireylere kıyasla P'den faz azalır, bunun daha uzun bir klinik etkisi süresine yol açıklaması beklenir. Titrasyon sırasında, bireysel dozlar azalmadır. Daha yüksek dozlar gerekiyorsa, dozlama sıklığı yerine bireysel dozlar arttırılmalıdır. Yaşlı hastaları izleyin, çünkü Mekitack ile ilişkili ADVERS REAKSİYONLAR için artmış bir risk olabilir

Böbrek Fonksiyon Bozukluğu

Mekitack'in böbrekler tarafından önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir ve böbrek fonksiyonel bozukluğu olan hastalarda bu ilaca advers reaksiyon riski daha yüksek olabilir. Börek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klireni < 25 mL / dak) klireni P'den faz azalmıştır. Bu hastalıklarda, titrasyon sıralamasında, bireysel dozlar azalmıştır. Daha yüksek dozlar gerekiyorsa, dozlama sıklığı yerine bireysel dozlar arttırılmalıdır. Bu hastalar, potansiyel doz aşımı gösterileri olarak yayın advers olaylarının (ağız kuruluşu, uyuşukluk, asteni ve baş dönmesi) başında veya daha fazlası için izlenmelidir.

Karaciger Fonksiyon Bozukluğu

Karaciger yetmezliğinin tizanidin farmakokineti üzerindeki etkisi değerlendirilmemiştir. Tizanidin karacigerde yaygin olarak metabolize edildiğinden, karacigerin bozulmasının tizanidinin farmakokineti üzerinde önemli etkileri olması beklenir..

Yan etkiler, aşağıdaki sözlüğe göre sistem organ sınıfına göre aşağıda sınıflandırılmıştır:

1/10 (>çok yard. )

Ortak (>1/100 için < 1/10)

Nadir (>1/1, 000 ila a‰¤1/100)

Nadir (>1/10, 000 ila a‰¤1/1, 000)

Izole raporlar da dahil olmak üzere çok nadir (<1/10, 000)

Bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemez)

* Halüsinasyonlar, psikoz belirtisinin kendinizin kendi sınıflarını ve potansiyel olarak halüsinojenik maddeler, örneğin antidepresanlar alan hastalıklarında kalıcı olarak ortaya çıkar.

Ağrı Kaş spazmlarının hafızalanması için önerilenler gibi en düşük dozlarda, genellikle hafıza ve forumlarında YAN reaksiyonları olarak uyku, yorgunluk, baş dönmesi, ağız kuruluşu, kan basıncında azalma, bulantıları, gastrointestinal bozukluklar ve transaminaz artı bildirilmiştir..

Spastisiteyi tedavi etmek için önerilen daha yüksek dozlarda, düşük dozlarda bildirilen ADVERS reaksiyonları daha sık ve daha belirgindir, ancak nadir tedavinin kesilmesini gerektirecek kadar şiddetlidir.

Ek olarak, aşağıdaki olumlu tepkiler ortaya çıkabilir: kafa karışıklığı, hipotansiyon, bradikardi, kas gücü, uyku eksikliği, uyku bozukluğu, halüsinasyon, hepatitit.

Yoksunluk sendrom

Mekitack'in ani geri çekilmesinden sonra, kronik olarak ve/veya yüksek günlük dozlarda ve/veya antihipertansif ilaçlarla birlikte kullanıldığında Rebound hipertansiyon ve taşikardi gözlendi. Aşırı durumlarda, ribaund hipertansyonu serebrovasküler kazaya yol açabilir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması, web sitesi aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Aşağıdaki ADVERS reaksiyonları, ilaç değerlendirme bilgilerinin diğer bölümlerinde başka yerlerde açıklanmıştır:

• Hipotansiyon
• Karaciğer Hasarı
• Yatırım
• Halüsinoz / Psikoloji Benzeri Semptomlar
• Aşık Duyarlık Tepkileri

Klinik Deneyler Deneyi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşular altındayapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarında oranlarla doğrulanamaz ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtamaz.

Tizanidin'in spastisite kontrolü üzerindeki etkisini değerlendirmek için üç çift kör, randomize, plasebo kontrolü klinik çalışma yapılmıştır. Multipl sklerozlu hastalarda ve omurilik yarası olan hastalarda iki çalışma yapıldı. Her çalışma, üç bölünmüş dozda 36 mg / gün kadar maksimum tolere edilen doz 3 haftalık bir titrasyon fazı, tizanidin dozunun sabit tutulması 9 haftalık bir plato fazı ve 1 haftalık bir doz sivrilen 13 haftalık bir aktif tedavi süresine sahip. Toplumda 264 hasta tizanidin ve 261 hasta plasebo verildi. Üç çalışmada, hastanın yaşı 15-69 yaş ve 51 yaş arasında değişmiştir.Yüzünde 4'ü kadındı. Plato fazındaki medyan doz 20-28 mg / gün arasında değişiyordu

Spastisiteli 264 hastalığı içeren çoklu doz, plasebo kontrol klinik çalışmalarında bildirilen en sık ADVERS reaksiyonları ağız kuruluşu, uygulama/sedasyon, asteni (halsizliklik, yorgunluk ve/veya yorgunluk) ve baş dönmesiydi. Hastaların dörtlü üç olayları hafif ila orta dereceli olarak değerlendirildi ve hastaların dörtlü biri olayları şiddetli olarak değerlendirildi. Bu olayların doza bağlı olduğu ortaya çıktı.

Tablo 1, Mekitack grubundaki sıklığın plasebo grubundan daha büyük olduğu Mekitack alan üç çoklu doz, plasebo kontrol çalışmasında hastaların %2'sinden fazlasında bildirilen tanımlanmış ve semptomları listeleri. Karşı koyma amacı, plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında olayın karsılık gelen sıklığı (100 hasta başına) da sağlanmaktadır.

Tablo 1: çoklu doz, plasebo kontrol çalışmaları-Mekitack tabletlerinin ınsidansının plasebodan daha büyük olduğu bildirilen sık (>%2) ADVERS tepkiler

Tek doz, plasebo-1 (Çalışma) multipl skleroz nedeniyle spazm 142 hastanın katıldığı kontrollü çalışmada , sık rastlanan yan etkileri hastalar özellikle Güllük TR: () ağız kuruluğu, uyku halı, halsizlik uyuşukluk (halsizlik, yorgunluk ve/veya yorgunluk ve baş dönmesi yaşamıştır " diye soruldu. Ek olarak, hipotansiyon ve bradikardi gözlendi. Bu reaksiyonların oluşumu Tablo 2'de özetlenmiştir. Diğer olaylar, genel olarak, %2 veya daha az bir oranda rapor edildi.

Tablo 2: tek Doz, Plasebo Kontrollü Çalışma-Bildirilen yayın ADVERS tepkiler

Pazarlama Sonrası İnceleme

Mekitack'in onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR tespit edilmiştir. Bu tepkiler büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiği, sıklıklarını güvenli bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Pazarlama sonrası ve klinik çalışmalarda uyuşukluk, ağız kuruluğu, hipotansiyon, kan basıncında azalma, bradikardi, baş dönmesi, halsizlik veya asteni, kas spazmları, halüsinasyonlar, yorgunluk, karaciğer fonksiyon testi anormalliği ve hepatotoksisite gibi bazı olaylar gözlenmiştir ve bu belgenin önceki bölümlerinde tartışılmıştır.

Mekitack'in pazarlama sonrası deneyiminde aşağıdaki gelişmeler tepkiler ortaya çıkmıştır. Bu tepkilerle ilgili verilen bilgilere dayanarak, Mekitack ile nedensel bir ilişki tamamlanmaz. Bu olaylar klinik önemi azaltmak için liste, pazarlama sonrası ortamda ciddiyet bildirilmez.

• Stevens Johnson Sendrom
• Anafilaktik Reaksiyon
• Eksfolyatif Dermatit
• Ventriküler Taşikardi
• Hepatit
• Kasılma
• Depresyon
• Artralji
• Parestezi
• Döküm
• Titreme

Klinik deney sınırlıdır. Yetkin bir hastanın 400 mg Mekitack aldığı bir vakada ıyileşme olayı. Bu hastalığa mannitol ve furosemid verildi

Belirti

Bulantı, kuşma, hipotansiyon, bradikardi, QT uzaması, baş dönmesi, miyoz, huzur sıkışı, koma, huzursuzluk, huzursuzluk.

Tedavi

Genel destek öncelikleri belirlenir ve yutulan maddesi mide-bağışsak yolundan gastrik lavaj kullanarak veya yüksek dozda aktif kömürün tekrar tekrar uygulanması ile çıkmak için bir girişimde bulunulmalıdır. Zorla diürezin Mekitack'in ortadan kaldırılmasını hızlandırması beklendiği için hasta iyi nemlendirilmelidir. Daha ileri tedavi semptomatik olmalıdır.

Güvenlik gözetim veritabanının gözünden geçmesi, mekitack'in kasıt ve kazara aşırı doz vakalarını ortaya çıkardı. Bazı vakalar ölümle sonuçlandı ve kasıtlı aşırı dozların çoğu CNS depresanları da dahil olmak üzere birden fazla ilaçla yapıldı. Tizanidin doz aşımının klinik bulguları bilinenfarmakolojisi ile tuttu. Olguların çoğunda uyum, uyum, konfor ve koma dahil olmak üzere sensörümde bir azaltma gözlendi. En sık bradikardi ve hipotansiyon da dahil olmak üzere depresif kalp fonksiyonu da gözlenir. Solunum depresyonu, tizanidin doz aşımının bir başka yayın özelliğidir.

Doz aşımı meydan gelirse, bir hava yolunun yetkinliğini sağlamak ve kardiyovasküler ve solunum sistemlerinin izlenmesini sağlamak için temel adımlar atılmalıdır. Tizanidin, su ve metanolde sadece az çözüm olan lipid çözüm bir ilaçtır. Bu nedenle, diyalizin ilacı vücuttan çıkarmak için etkili bir yöntem olması muhtemel değildir. Genel olarak, semptomlar tizanidin almayı bıraktı ve uygun tedaviyi aldı sonra bir ila üç gün içinde çözülür. Nedeniyle eylem benzer bir mekanizma, anne bebek besleme durumlarında tanımları ve yönetim aşırı doz aşısındaki klonidin benzeri aşırı doz vardır . Doz aşımı yönetimi ile ilgili en son bilgiler için bir zehir kontrol merkezine başvurun

Birbsorpsiyon

Mekitack hızlı emir ve dozlamadan yaklaşık1 saat sonra en yüksek plazma konsantrasyonuna ulaşır.

Dağıtım

Mekitack sadece yaklaşık 0 plazma proteinlerine bağlıdır ve hayvan çalışmalarında kan beyin bariyerini kolayca geçmiştir. İntravenöz uygulamadan sonra ortalama kararlı'nın dağıtım hacmi (VSS) 2,6 L/kg'dır.

Biyotransformasyon

Mekitack iyi emilimine ragmen, ilk geçiş metabolizasyonu plazma kullanılabilirliğini intravenöz dozun 4'e sınırlar. Mekitack karaciğerde hızlı ve kapsamlı bir metabolizmaya uğrar. Mekitack esas olarak sitokrom P450 1A2 tarafından metabolize edilir in vitro.

Eleme

Metabolitler esas olarak börek yolu ile atılır (uygulanan dozun yakışık p'i) ve aktif olarak görülür. Ana bileşiğin Renal atılımı, 5 mg'lık tek bir dozdan sonra yaklaşık S ve günde üç kez 4 mg'lık bir dozdan sonra f'dır. Mekitack'in plazmadan eleme yarışında 2-4 saat.

Doğrusallık

Mekitack, 4 ila 20 mg doz aralığında doğru farmakokinetiğe sahiptir. Farmakokinetik parametrelerde (Cmax ve AUC) düşük intraindividual varyasyon, oral uygulamadan sonra plazma seviyelerinin güvenliği bir şekilde tahmin edilmesini sağlar.

Özel hasta popülasyonlarının özellikleri

Mekitack'in farmakokinetik parametreleri cinsten etkilenmez.

(Kreatinin klirensi < 25 mL / dak) Börek yetmezliği olan hastalarda, maksimum ortalamadaki plazma seviyelerinin normal gönüllülerinden iki kat daha yüksek olduğu ve terminal yarısının ömrünün yaklaşık14 saat kadar uzadığı ve KKTC değerlerinin çok daha yüksek (ortalamadaki yaklaşık6 kat) olduğu bulunmuştur.

Gıdanın etkisi

Eşlik eden gıda alımının Mekitack tabletlerinin farmakokinetik profili üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur.

Emilim ve dağıtım

Oral uygulamadan sonra, tizanidin esasen tamamenemendir. Tizanidin'in mutlak oral biyoyararlanımı, geniş ilk geçiş hepatik metabolizmasına bağlı olarak yaklaşık @'tır (cv=$). Tizanidin, sağlıklı yetişkinlerde intravenöz uygulamadan sonra ortalama sabit dağıtım hacmi 2.4 L / kg (CV=!) Ile vücut boyunca yayın olarak dağıtılır. Tizanidin, plazma proteinlerine yaklaşık0 bağlanır.

Mekitack Capsules® ve Mekitack ® tabletleri arasındaki farklar

Mekitack Capsules® ve Mekitack ® tabletleri oruç koşulları altındabirlerine biyoeşdedir, ancak beslenme koşulları altındadedir. İki 4 mg tablet veya iki 4 mg kapsülden oluşan tek bir doz, 81'i istatistiksel analiz için uygun olan 96 insan gönlünde açık bir etiket, dört dönüş, randomize crossover çalışmasında beslenme ve oruç koşulları altın uygulamasında uygulandı. Tabletin veya kapsülün (aç karnına) oral olarak uygulanmasından sonra, kan plazmasındaki en yüksek tizanidin konsantrasyonu 1 ıdi.Yaklaşık 2 saatlik bir yarılma ömür ile dozdan 0 saat sonra. Gıda ile iki adet 4 mg tablet uygulamasında, maksimum plazma konsantrasyonunu yakışık 0 artı ve en yüksek plazma konsantrasyonuna medyan süre 25 dakika, 1 saat 25 dakika arttı. Buna karşı, iki 4 mg kapsül gıda ile uygulandığında, orta maksimum plazma konsantrasyonu azaldı, medyan tepe plazma konsantrasyonuna kadar olan süre 2 ila 3 saat arttı. Sonuç olarak, gıda ile uygulamada kapsül için ortalama Cmaksimum, gıda ile uygulamada tablet için cmaksimum yaklaşıkf'dır

Gıda ayrıca hem tabletler hem de kapsüller için emilim derecesini arttırdı. Tabletteki artış (~0) kapsülden ( ~ ) önemli ölçüde daha fazla%). Sonuç olarak, biri gıda ile uygulandığında onu kapsülden emilen miktar, tabletten emilen miktarın yaklaşık ı ' ı. Elma püresi üzerine serpilmiş kapsül içeriğinin uygulanması, oruç koşullarında sağlam bir kapsülün uygulanmasına biyoeşdeğerlendirilmemiştir. Lik bir artı ve oruç sırasında sağlam bir kapsülün uygulanmasına kıyasla medyan gecikme süresinde ve tepe konsantrasyonuna kadar 15 dakika bir azalmaya neden oldu Kapsül içeriğinin elma püresi üzerine uygulanması, cmaksimum ve TİZANİDİN KKTC ÜNİVERSİTESİ'NDE - '

Şekil 1: Oruç ve beslenme koşullarında Mekitack tabletleri ve kapsülleri (2 at-4 mg) için ortalama Tizanidin konsantrasyonu ve zaman profilleri

Metabolizma ve atılım

Tizanidin, klinik gelişimde çalışılan dozlarda doğru farmakokinetiğe sahiptir (1-20 mg). Tizanidin yakışık 2.5 saatlik bir yarı ömür sahiptir (CV=3). Uygulanan bir dozun yakışık Metab ' I metabolize eder. Tizanidin metabolizmasında rol oynayan birincil sitokrom P450 izoenzimi CYP1A2'DİR. Tizanidin metabolitlerinin aktif olduğu bilinmemektedir, yarı ömürleri 20 ila 40 saat arasında değişmektedir.

Tek ve çoklu oral dozdan sonra ¹⁴C-tizanidin, genel radyoaktivitenin ortalama 'İ ve' si sırasıyla idrar ve dışkıda geri kazanıldı.