Kompozisyon:
Uygulama:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 26.06.2023
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Esansiyel hipertansiyon (kombinasyon tedavisi gösteren ağrılı hastalar).
Esansiyel hipertansiyon (kombinasyon tedavisi gösteren ağrılı hastalar).
İçeride, ne olursa olsun yemek. Önerilen doz 1 tablettir. Ekvator ilacı® günlük. Maksimum günlük doz, ilaç Ekvatorunun bir tabletidir®.
Böbrek yetmezliği olan hastalar. Böbrek dozu yetmezliği olan hastalar için optimal başlangıç ve idame dozunu belirlemek için, ayrı bir lizosinopril ve amlodipin kullanarak titre etmek ve ayrı ayrı belirlemek gerekir. Ekvator® sadece optimal destekleyici lizosinopril ve amlodipin dozu sırasıyla 20 ve 5 mg'a (veya 5 ve 10 mg veya 20 ve 10 mg) kadar titrovan olan hastalara gösterilir. İlaç Ekvator ile tedavi sırasında® böbreklerin işlevini, kan serumundaki potasyum ve sodyum içeriğini kontrol etmek gerekir. Böbreklerin fonksiyonunun bozulması durumunda, ilaç Ekvator tarafından alınır® iptal etmek ve yeterli dozlarda bir lizosinopril ve amlodipin ile değiştirmek gerekir.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar. Amlodipin giderimi, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda yavaşlatılabilir. Bu gibi durumlarda dozlama rejimi hakkında net öneriler belirlenmemiştir, bu nedenle ilaç Ekvator'dur® karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatle reçete edilmelidir.
Yaşlı hastalar (65 yaş üstü). Klinik çalışmalar, amlodipin ve lizozinopril için etkinlik veya güvenlik profilinde yaşa bağlı değişiklikler bulamamıştır. Optimal destekleyici dozu belirlemek için, ayrı ayrı bir lizozinopril ve amlodipin kullanarak ölçüm modunu ayrı ayrı belirlemek gerekir. Ekvator® sadece optimal destekleyici lizosinopril ve amlodipin dozu sırasıyla 20 ve 5 mg'a (veya 5 ve 10 mg veya 20 ve 10 mg) kadar titrovan olan hastalara gösterilir.
İçeride, ne olursa olsun yemek. Önerilen doz 1 tablettir. Lisonorm ilacı® günlük. Maksimum günlük doz, Lisonorm ilacının bir tabletidir®.
Böbrek yetmezliği olan hastalar. Böbrek dozu yetmezliği olan hastalar için optimal başlangıç ve idame dozunu belirlemek için, ayrı bir lizosinopril ve amlodipin kullanarak titre etmek ve ayrı ayrı belirlemek gerekir. Lisonorm® sadece optimal destekleyici lizosinopril ve amlodipin dozu sırasıyla 20 ve 5 mg'a (veya 5 ve 10 mg veya 20 ve 10 mg) kadar titrovan olan hastalara gösterilir. Lisonorm ilacı ile tedavi sırasında® böbreklerin işlevini, kan serumundaki potasyum ve sodyum içeriğini kontrol etmek gerekir. Böbrek fonksiyon bozukluğu durumunda, Lisonorm ilacını alın® iptal etmek ve yeterli dozlarda bir lizosinopril ve amlodipin ile değiştirmek gerekir.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar. Amlodipin giderimi, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda yavaşlatılabilir. Bu gibi durumlarda dozlama modu hakkında net öneriler belirlenmemiştir, bu nedenle ilaç Lisonorm'dur® karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatle reçete edilmelidir.
Yaşlı hastalar (65 yaş üstü). Klinik çalışmalar, amlodipin ve lizozinopril için etkinlik veya güvenlik profilinde yaşa bağlı değişiklikler bulamamıştır. Optimal destekleyici dozu belirlemek için, ayrı ayrı bir lizozinopril ve amlodipin kullanarak ölçüm modunu ayrı ayrı belirlemek gerekir. Lisonorm® sadece optimal destekleyici lizosinopril ve amlodipin dozu sırasıyla 20 ve 5 mg'a (veya 5 ve 10 mg veya 20 ve 10 mg) kadar titrovan olan hastalara gösterilir.
повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ;
повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина;
повышенная чувствительность к другим компонентам препарата;
отек Квинке в анамнезе, в т.ч. на фоне применения ингибиторов АПФ;
наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
гемодинамически значимый стеноз аорты или митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия;
выраженная артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм рт. ст.);
кардиогенный шок;
нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);
сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда (в течение первых 28 дней);
беременность;
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе).
С осторожностью: выраженные нарушения функции почек; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией; состояние после трансплантации почки; азотемия; гиперкалиемия; первичный гиперальдостеронизм; нарушения функции печени; артериальная гипотензия; цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения); ишемическая болезнь сердца; коронарная недостаточность; синдром слабости синусного узла (выраженная брадикардия, тахикардия); хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии III–IV функционального класса по классификации NYHA; аортальный стеноз; митральный стеноз; острый инфаркт миокарда (и в течение 1 мес после инфаркта миокарда); аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка); угнетение костномозгового кроветворения; сахарный диабет; диета с ограничением поваренной соли; гиповолемические состояния (в т.ч. в результате диареи, рвоты); пожилой возраст; гемодиализ с применением высокопроточных диализных мембран с высокой проницаемостью (AN69®).
Частота побочных реакций у пациентов, получавших комбинированный препарат, была не выше, чем у пациентов, получавших одно из действующих веществ. Побочные реакции соответствовали полученным ранее данным по амлодипину и/или лизиноприлу. Побочные реакции были легкими, транзиторными и редко требовали отмены лечения.
Наиболее часто встречающимися побочными реакциями при приеме комбинации препаратов были — головная боль (8%), кашель (5%), головокружение (3%). Частота побочных реакций приведена отдельно для лизиноприла и амлодипина.
Данные представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и со следующей частотой: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных).
Таблица
| Класс системы органов MedDRA | Частота | Нежелательные эффекты лизиноприла | Нежелательные эффекты амлодипина |
| Со стороны кроветворной и лимфатической системы | Очень редко | Угнетение костномозгового кроветворения, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, анемия, лимфаденопатия | Тромбоцитопения |
| Со стороны иммунной системы | Очень редко | Васкулит, позитивный тест на антинуклеарные антитела | Повышенная чувствительность |
| Со стороны метаболизма и питания | Очень редко | Гипогликемия | Гипергликемия |
| Психические расстройства | Нечасто | Изменение настроения, нарушения сна | Бессонница, необычные сновидения, изменение настроения, повышенная возбудимость, депрессия, тревожность |
| Редко | Нарушения психики | Апатия, ажитация | |
| Со стороны нервной системы | Часто | Головокружение, головная боль, сонливость | Сонливость, головокружение, головная боль |
| Нечасто | Системное головокружение, парестезии, дисгевзия, судорожные подергивания мышц конечностей и губ | Синкопе, тремор, дисгевзия, гипестезии, парестезии | |
| Редко | Спутанность сознания | Мигрень | |
| Очень редко | — | Периферическая нейропатия, атаксия, амнезия, паросмия | |
| Со стороны органа зрения | Нечасто | — | Расстройства зрения (диплопия, нарушение аккомодации), ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах |
| Со стороны органа слуха и лабиринта | Нечасто | — | Шум в ушах |
| Со стороны сердца | Часто | — | Учащенное сердцебиение |
| Нечасто | Инфаркт миокарда, нарушение AV проводимости, брадикардия, тахикардия, учащенное сердцебиение, усугубление течения ХСН, боль в груди | — | |
| Редко | — | Усугубление течения ХСН | |
| Очень редко | — | Инфаркт миокарда, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий, аритмия | |
| Со стороны сосудистой системы | Часто | Выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия | Гиперемия кожи |
| Нечасто | Нарушение мозгового кровообращения, синдром Рейно | Выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия | |
| Очень редко | — | Васкулит | |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Часто | Сухой кашель | — |
| Нечасто | Ринит | Диспноэ, ринит, носовое кровотечение | |
| Редко | Одышка | — | |
| Очень редко | Бронхоспазм, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония, синусит | Кашель | |
| Со стороны пищеварительной системы | Часто | Диарея, рвота | Боль в животе, тошнота |
| Нечасто | Боль в животе, тошнота, расстройство пищеварения | Рвота, диспепсия, запор или диарея, сухость во рту, анорексия, жажда | |
| Редко | Сухость во рту | Повышение аппетита | |
| Очень редко | Панкреатит, интестинальный ангионевротический отек | Панкреатит, гастрит, гиперплазия десен | |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | Очень редко | Печеночная недостаточность, гепатит, холестатическая желтуха | Гепатит, желтуха, холестаз |
| Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки | Нечасто | Аллергические реакции, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, кожная сыпь, кожный зуд, фотосенсибилизация | Кожная сыпь, пурпура, кожный зуд, ксеродермия. |
| Редко | Псориаз, уртикарная сыпь, алопеция | Дерматит | |
| Очень редко | Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, вульгарная пузырчатка, повышенное потоотделение, псевдолимфома кожи* | Мультиформная эритема, ангионевротический отек, уртикарная сыпь, повышенное потоотделение, холодный пот, алопеция, изменение цвета кожи | |
| Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани | Нечасто | — | Артралгия, миалгия, судороги в мышцах, боль в спине, артроз |
| Редко | Артралгия, миалгия, артрит | Миастения | |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | Часто | Нарушение функции почек | — |
| Нечасто | — | Расстройство мочеиспускания, никтурия, увеличение частоты мочеиспускания | |
| Редко | Острая почечная недостаточность, уремия | — | |
| Очень редко | Олигурия, анурия | — | |
| Со стороны репродуктивной системы и молочных желез | Нечасто | Импотенция | Импотенция, гинекомастия |
| Редко | Гинекомастия | — | |
| Общие (системные) и местные реакции | Часто | — | Периферические отеки, повышенная утомляемость |
| Нечасто | Повышенная утомляемость, астения | Боль в груди, боль, недомогание, астения | |
| Лабораторные показатели | Нечасто | Повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия, повышение активности печеночных ферментов | Увеличение массы тела, снижение массы тела |
| Редко | Снижение гемоглобина и гематокрита, эритропения, гипербилирубинемия, гипонатриемия | — | |
| Очень редко | — | Повышение активности печеночных ферментов |
* Сообщалось о развитии сложного симптомокомплекса, который может включать все или некоторые из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, позитивный тест на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи.
Lisinopril
Belirtiler : kan basıncında belirgin azalma, ağız kuruluğu, uyuşukluk, idrara çıkma gecikmesi, kabızlık, anksiyete, artan sinirlilik.
Tedavi: mide lavajı, aktif karbonun atanması, hastaya bacakları kaldırılmış yatay bir konum verir, KİK'in doldurulması - plazma ikame çözeltilerinin girişinde / girişinde, semptomatik tedavi, MSS ve solunum sisteminin fonksiyonlarının kontrolü, JCC, üre, kan serumunda kreatinin ve elektrolitler, yanı sıra diureza. Lizinopril hemodiyaliz kullanılarak vücuttan çıkarılabilir.
Amlodipin
Belirtiler : refleks taşikardi ve aşırı periferik vazodilatasyonun olası gelişimi ile kan basıncında belirgin bir azalma (belirli ve kalıcı arteriyel hipotansiyon gelişme riski, h. şok ve ölüm gelişimi ile).
Tedavi: mide lavajı, aktif karbonun atanması, CCC'nin işlevini sürdürme, CCC ve solunum sisteminin işlevlerini izleme, hastaya yükseltilmiş bacaklarla yatay bir konum verme ve CCC ve diüreksi kontrol etme. Damarların tonunu geri kazanmak için - vazodazodize edici ajanların amacı (kullanımlarında kontrendikasyonların yokluğunda); kalsiyum kanallarının blokajının sonuçlarını ortadan kaldırmak için - glukonat kalsiyum girişinde / içinde. Hemodiyaliz etkisizdir.
Lizosinopril ve amlodipin aktif maddelerini içeren kombine bir ilaç.
Lisinopril - APF inhibitörü, Anjiyotensin I'den aniyotenzen II oluşumunu azaltır. Aniyotensin II içeriğindeki bir azalma, aldosteron salınımında doğrudan bir azalmaya yol açar. Bradikinin bozulmasını azaltır ve GHG sentezini arttırır. OPS, kan basıncı, ön yükleme, pulmoner kılcal damarlardaki basıncı azaltır, dakika kan hacminde bir artışa ve kronik kalp yetmezliği olan hastalarda miyokardın yüklere toleransında bir artışa neden olur. Arterleri damarlardan daha fazla genişletir. Bazı etkiler RAAS kumaşı üzerindeki etki ile açıklanmaktadır. Uzun süreli kullanımda miyokardiyal hipertrofi ve dirençli arterlerin duvarları azalır. İskemize miyokardın kan akışını iyileştirir.
APF inhibitörleri, kronik kalp yetmezliği (XSN) olan hastalarda yaşam beklentisini uzatır, kalp yetmezliğinin klinik belirtileri olmadan miyokard enfarktüsü olan hastalarda sol ventrikül disfonksiyonunun ilerlemesini yavaşlatır.
Eylemin başlangıcı - içeri girdikten 1 saat sonra. Maksimum antihipertansif etki 6 saat sonra belirlenir ve 24 saat korunur. Arteriyel hipertansiyon ile etki, tedavinin başlamasından sonraki ilk günlerde not edilir, 1-2 ay sonra stabil bir etki gelişir. İlacın keskin bir şekilde kaldırılmasıyla, kan basıncında belirgin bir artış kaydedilmedi. RAAS'a maruz kaldığında ortaya çıkan birincil etkiye rağmen, düşük rin aktivitesine sahip arteriyel hipertansiyon için de etkilidir. Kan basıncını düşürmenin yanı sıra, lizinopril albüminüri azaltır. Lysinopril, diabetes mellituslu hastalarda kandaki glikoz konsantrasyonunu etkilemez ve hipoglisemi vakalarında artışa neden olmaz.
Amlodipin - bir dihidropiridin türevi olan BKK, antianjinal ve antihipertansif bir etkiye sahiptir. Kalsiyum kanallarını bloke eder, kalsiyum iyonlarının hücreye trans-membran geçişini azaltır (daha fazla - damarların düz kas hücrelerine kardiyomiyositlere göre).
Antianjinal etki, koroner ve periferik arterlerin ve arteriyollerin genişlemesinden kaynaklanır: anjina pektoris ile miyokard iskemisinin şiddetini azaltır; periferik arteriyoli genişleterek, OPS'yi azaltır, kalp üzerindeki yüklemeyi azaltır, miyokardiyal oksijen ihtiyacını azaltır. Miyokardın değişmeyen ve iskemize bölgelerinde koroner arterlerin ve arteriyollerin genişletilmesi, miyokardın içine oksijen akışını arttırır (özellikle vazospastik angina pektoris ile); koroner arterlerin spazmını önler (h. sigaradan kaynaklanan). Stabil anjina pektoris hastalarında, tek bir günlük doz fiziksel aktiviteye toleransı arttırır, ST segmentinin anjina pektoris ve iskemik depresyon gelişimini yavaşlatır, anjina pektoris sıklığını ve nitrogliserin ve diğer nitrat tüketimini azaltır.
Doza bağlı uzun bir antihipertansif etkiye sahiptir. Antihipertansif etki, damarların düz kasları üzerindeki doğrudan vazodilatör etkiden kaynaklanır. Arteriyel hipertansiyon ile, tek bir doz 24 saat boyunca kan basıncında klinik olarak anlamlı bir azalma sağlar (hastanın yatma ve ayakta durma pozisyonunda). Amlodipin randevusunda ortostatik hipotansiyon oldukça nadirdir. Sol ventrikülün emisyon fraksiyonu olan fiziksel aktiviteye toleransda bir azalmaya neden olmaz. Sol ventrikülün miyokardiyal miyokardının hipertrofi derecesini azaltır. Miyokardın büzülmesini ve iletkenliğini etkilemez, NSS'de refleks artışına neden olmaz, trombositlerin toplanmasını yavaşlatır, tübüler filtrasyon hızını arttırır, zayıf bir atriüretik etkiye sahiptir. Diyabetik nefropati ile mikroalbüminüri şiddeti artmaz. Metabolizma ve kan plazma lipitlerinin konsantrasyonu üzerinde herhangi bir olumsuz etkisi yoktur ve bronşiyal astımı, diabetes mellitus ve gut hastalarının tedavisinde kullanılabilir. 6-10 saat sonra kan basıncında önemli bir azalma gözlenir, etkinin süresi 24 saattir.
Amlodipin + lizozinopril. Bir ilaçta bir lizozinoprilin amlodipin ile kombinasyonu, aktif maddelerden birinin neden olduğu istenmeyen etkilerin gelişmesini önlemeye yardımcı olur. Böylece, doğrudan genişleyen arteriyoller olan BKK, vücutta sodyum ve sıvıda gecikmeye yol açabilir ve bu nedenle RAAS'ı etkinleştirebilir. APF inhibitörü bu işlemi engeller.
Lisinopril
Emme. İçeriden alındıktan sonra, lizinopril LCD'den emilir, emilimi% 6 ila 60 arasında değişebilir. Biyoyararlanım% 29'dur. Yeme lizinoprilin emilimini etkilemez.
Dağıtım. Neredeyse kan plazma proteinleri ile uğraşmaz. Cmak kan plazmasında - 90 ng / ml, 6-7 saat sonra elde edilir. SEÇ ve plasenta bariyeri boyunca geçirgenlik düşüktür.
Metabolizma. Lizinopril vücutta biyotransforme olmaz.
Sonuç. Böbrekler tarafından değişmemiş bir formda görüntülenir. T1/2 12.6 saattir.
Bazı hasta gruplarında farmakokinetik
Yaşlılık. Kan plazması ve EAA'daki lizinopril konsantrasyonu, genç yaştaki hastalardan 2 kat daha fazladır.
Kronik kalp yetmezliği olan hastalarda lizinoprilin emilimi ve klerensi azalır.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda lizosinopril konsantrasyonu, sağlıklı gönüllülerde kan plazmasındaki konsantrasyondan birkaç kat daha yüksektir ve T'de bir artış kaydedilmiştirmak kan plazması ve T1/2.
Lizinopril hemodiyaliz ile atılır.
Amlodipin
Emme. İçeri girdikten sonra, amlodipin yavaş ve neredeyse tamamen (% 90) LCD'den emilir. Amlodipin biyoyararlanımı% 64-80'dir. Yeme, amlodipinin emilimini etkilemez.
Dağıtım. Kan kaynaklı amlodipinin çoğu (% 95-98) kan plazma proteinleri ile ilişkilidir. Cmak kan serumunda 6-10 saat sonra görülür. Css 7-8 günlük tedaviden sonra ulaşıldı. Orta Vd amlodipinin çoğunun dokularda olduğunu ve daha küçük olanın kanda olduğunu gösteren 20 l / kg'dır.
Metabolizma. Amlodipin, ilk pasajın önemli bir etkisinin yokluğunda karaciğerde yavaş ama aktif bir metabolizmaya uğrar. Metabolitlerin önemli farmakolojik aktivitesi yoktur.
Sonuç. İki aşamadan oluşur, T1/2 son aşama - 30-50 saat. Dahil edilen dozun yaklaşık% 60'ı böbrekler tarafından esas olarak metabolitler,% 10 - sabit formda ve% 20-25 - safra ile bağırsaklardan metabolitler şeklinde atılır. Amlodipinin toplam klerensi 0.116 ml / s / kg'dır (7 ml / dak / kg, 0.42 l / s / kg).
Bazı hasta gruplarında farmakokinetik
Yaşlı hastalarda (65'in üzerinde) amlodipinin çıkarılması yavaşlar (T1/2 - 65 saat) genç hastalara kıyasla, ancak bu farkın klinik önemi yoktur.
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda T'yi artırın1/2 uzun süreli kullanımda, vücuttaki amlodipin birikiminin daha yüksek olacağını gösterir (T1/2 - 60 saate kadar).
Böbrek yetmezliği amlodipinin kinetiği üzerinde önemli bir etkisi yoktur. Amlodipin GEB'ye nüfuz eder. Hemodiyaliz ile çıkarılmaz.
Amlodipin + lizozinopril
Ekvator ilacının bir parçası olan aktif maddeler arasındaki etkileşim®olası olmayan. AUC, Tmak ve Cmak, T1/2 her bir aktif maddenin göstergelerine kıyasla değişiklik yapmayın. Yeme, aktif maddelerin emilimini etkilemez.
Lisinopril
Emme. İçeriden alındıktan sonra, lizinopril LCD'den emilir, emilimi% 6 ila 60 arasında değişebilir. Biyoyararlanım% 29'dur. Yeme lizinoprilin emilimini etkilemez.
Dağıtım. Neredeyse kan plazma proteinleri ile uğraşmaz. Cmak kan plazmasında - 90 ng / ml, 6-7 saat sonra elde edilir. SEÇ ve plasenta bariyeri boyunca geçirgenlik düşüktür.
Metabolizma. Lizinopril vücutta biyotransforme olmaz.
Sonuç. Böbrekler tarafından değişmemiş bir formda görüntülenir. T1/2 12.6 saattir.
Bazı hasta gruplarında farmakokinetik
Yaşlılık. Kan plazması ve EAA'daki lizinopril konsantrasyonu, genç yaştaki hastalardan 2 kat daha fazladır.
Kronik kalp yetmezliği olan hastalarda lizinoprilin emilimi ve klerensi azalır.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda lizosinopril konsantrasyonu, sağlıklı gönüllülerde kan plazmasındaki konsantrasyondan birkaç kat daha yüksektir ve T'de bir artış kaydedilmiştirmak kan plazması ve T1/2.
Lizinopril hemodiyaliz ile atılır.
Amlodipin
Emme. İçeri girdikten sonra, amlodipin yavaş ve neredeyse tamamen (% 90) LCD'den emilir. Amlodipin biyoyararlanımı% 64-80'dir. Yeme, amlodipinin emilimini etkilemez.
Dağıtım. Kan kaynaklı amlodipinin çoğu (% 95-98) kan plazma proteinleri ile ilişkilidir. Cmak kan serumunda 6-10 saat sonra görülür. Css 7-8 günlük tedaviden sonra ulaşıldı. Orta Vd amlodipinin çoğunun dokularda olduğunu ve daha küçük olanın kanda olduğunu gösteren 20 l / kg'dır.
Metabolizma. Amlodipin, ilk pasajın önemli bir etkisinin yokluğunda karaciğerde yavaş ama aktif bir metabolizmaya uğrar. Metabolitlerin önemli farmakolojik aktivitesi yoktur.
Sonuç. İki aşamadan oluşur, T1/2 son aşama - 30-50 saat. Dahil edilen dozun yaklaşık% 60'ı böbrekler tarafından esas olarak metabolitler,% 10 - sabit formda ve% 20-25 - safra ile bağırsaklardan metabolitler şeklinde atılır. Amlodipinin toplam klerensi 0.116 ml / s / kg'dır (7 ml / dak / kg, 0.42 l / s / kg).
Bazı hasta gruplarında farmakokinetik
Yaşlı hastalarda (65'in üzerinde) amlodipinin çıkarılması yavaşlar (T1/2 - 65 saat) genç hastalara kıyasla, ancak bu farkın klinik önemi yoktur.
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda T'yi artırın1/2 uzun süreli kullanımda, vücuttaki amlodipin birikiminin daha yüksek olacağını gösterir (T1/2 - 60 saate kadar).
Böbrek yetmezliği amlodipinin kinetiği üzerinde önemli bir etkisi yoktur. Amlodipin GEB'ye nüfuz eder. Hemodiyaliz ile çıkarılmaz.
Amlodipin + lizozinopril
Lisonorm ilacının bir parçası olan aktif maddeler arasındaki etkileşim®olası olmayan. AUC, Tmak ve Cmak, T1/2 her bir aktif maddenin göstergelerine kıyasla değişiklik yapmayın. Yeme, aktif maddelerin emilimini etkilemez.
- Kombine hipotensit maddesi (anjiyotensin-transvers enzim inhibitörü + “yavaş” kalsiyum kanal blokeri) [Kombinasyonlarda APF inhibitörleri]
- Kombine hipotensit maddesi (anjiyotensin-transvers enzim inhibitörü + “yavaş” kalsiyum kanal blokeri) [Kombinasyonlarda Talzium kanal blokerleri]
Лизиноприл
Вещества, влияющие на содержание калия, — калийсберегающие диуретики (например спиронолактон, амилорид и триамтерен), калийсодержащие пищевые добавки, калийсодержащие заменители соли и любые другие лекарственные препараты, приводящие к повышению содержания калия в сыворотке крови (например гепарин) — могут привести к гиперкалиемии при сочетании с ингибиторами АПФ, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и другими заболеваниями почек в анамнезе. При назначении лекарственного препарата, влияющего на содержание калия, одновременно с лизиноприлом следует контролировать содержание калия в сыворотке крови. Поэтому одновременное назначение должно быть тщательно обосновано и произведено с особой осторожностью и регулярным контролем как содержания калия в сыворотке крови, так и функции почек. Калийсберегающие диуретики можно принимать совместно с препаратом Экватор® только при условии тщательного медицинского наблюдения.
Диуретики. В случае назначения диуретика пациенту, получающему Экватор®, антигипертензивный эффект, как правило, усиливается. Одновременное применение следует проводить с осторожностью. Лизиноприл смягчает калийуретический эффект диуретиков.
Другие гипотензивные препараты. Одновременный прием этих препаратов может усилить антигипертензивный эффект препарата Экватор®. Одновременный прием с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами может привести к выраженному снижению АД.
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, средства для общей анестезии, наркотические анальгетики. Одновременный прием с ингибиторами АПФ может привести к выраженному снижению АД.
Этанол усиливает антигипертензивный эффект.
Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики или иммунодепрессанты (системные ГКС) могут привести к повышенному риску развития лейкопении при одновременном применении с ингибиторами АПФ.
Антациды и колестирамин при одновременном приеме с ингибиторами АПФ снижают биодоступность последних.
Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ; необходимо проводить тщательный контроль достижения желаемого эффекта.
Гипогликемические препараты. При одновременном приеме ингибиторов АПФ и гипогликемических лекарственных препаратов (инсулин и гипогликемические средства для приема внутрь) может повышаться вероятность снижения концентрации глюкозы в крови и риск гипогликемии. Наиболее часто этот феномен наблюдается во время 1-й нед комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.
НПВС (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2). Длительное применение НПВС, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты более 3 г/сут, может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Аддитивный эффект от приема НПВС и ингибиторов АПФ проявляется в повышении содержания калия в сыворотке крови и может привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Очень редко возможно развитие острой почечной недостаточности, особенно у пожилых и обезвоженных пациентов.
Препараты лития. Выведение лития может быть замедлено во время одновременного приема с ингибиторами АПФ, и поэтому следует контролировать концентрацию лития в сыворотке крови в этот период. При совместном применении с препаратами лития возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Препараты золота. При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) в/в описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.
Амлодипин
Ингибиторы изофермента CYP3A4. Исследования среди пожилых пациентов показали, что дилтиазем подавляет метаболизм амлодипина, вероятно, через изофермент CYP3A4 (концентрация в плазме/сыворотке крови повышается практически на 50%, и эффект амлодипина увеличивается). Нельзя исключить вероятность, что более мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повысить концентрацию амлодипина в сыворотке в большей степени, чем дилтиазем. Одновременное применение следует проводить с осторожностью.
Индукторы изофермента CYP3A4. Одновременное применение с противоэпилептическими средствами (например карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицином, растительными препаратами, содержащими зверобой продырявленный, может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Показан контроль с возможной коррекцией дозы амлодипина во время лечения с индукторами изофермента CYP3A4 и после их отмены. Одновременное применение следует проводить с осторожностью.
В качестве монотерапии амлодипин хорошо сочетается с тиазидными и петлевыми диуретиками, средствами для общей анестезии, β-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, длительно действующими нитратами, нитроглицерином, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, антацидными препаратами (алюминия гидроксид, магния гидроксид), симетиконом, циметидином, НПВС, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.
Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БКК при совместном применении с тиазидными и петлевыми диуретиками, верапамилом, ингибиторами АПФ, β-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их антигипертензивного действия при совместном применении с α-адреноблокаторами, нейролептиками.
Однократный прием 100 мг силденафила у больных эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.
Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.
Противовирусные средства (ритонавир) увеличивают плазменные концентрации БКК, в т.ч. амлодипина.
Нейролептики и изофлуран — усиление антигипертензивного действия производных дигидропиридина.
Амлодипин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику этанола.
Препараты кальция могут уменьшить эффект БКК.
При совместном применении амлодипина с препаратами лития возможно усиление проявления нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Амлодипин не вызывает значительных изменений фармакокинетики циклоспорина.
Амлодипин не оказывает влияния на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.
Амлодипин не оказывает существенного влияния на действие варфарина (ПВ).
Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.
Возможно снижение антигипертензивного эффекта препарата Экватор® при одновременном применении с эстрогенами, симпатомиметиками.
Прокаинамид, хинидин и другие ЛС, удлиняющие интервал QT, могут способствовать его значительному удлинению.
В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.
Прием амлодипина с грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов это может привести к увеличению биодоступности амлодипина, в результате чего повышается его антигипертензивный эффект.
Лизиноприл
Вещества, влияющие на содержание калия, — калийсберегающие диуретики (например спиронолактон, амилорид и триамтерен), калийсодержащие пищевые добавки, калийсодержащие заменители соли и любые другие лекарственные препараты, приводящие к повышению содержания калия в сыворотке крови (например гепарин) — могут привести к гиперкалиемии при сочетании с ингибиторами АПФ, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и другими заболеваниями почек в анамнезе. При назначении лекарственного препарата, влияющего на содержание калия, одновременно с лизиноприлом следует контролировать содержание калия в сыворотке крови. Поэтому одновременное назначение должно быть тщательно обосновано и произведено с особой осторожностью и регулярным контролем как содержания калия в сыворотке крови, так и функции почек. Калийсберегающие диуретики можно принимать совместно с препаратом Lisonorm® только при условии тщательного медицинского наблюдения.
Диуретики. В случае назначения диуретика пациенту, получающему Lisonorm®, антигипертензивный эффект, как правило, усиливается. Одновременное применение следует проводить с осторожностью. Лизиноприл смягчает калийуретический эффект диуретиков.
Другие гипотензивные препараты. Одновременный прием этих препаратов может усилить антигипертензивный эффект препарата Lisonorm®. Одновременный прием с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами может привести к выраженному снижению АД.
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, средства для общей анестезии, наркотические анальгетики. Одновременный прием с ингибиторами АПФ может привести к выраженному снижению АД.
Этанол усиливает антигипертензивный эффект.
Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики или иммунодепрессанты (системные ГКС) могут привести к повышенному риску развития лейкопении при одновременном применении с ингибиторами АПФ.
Антациды и колестирамин при одновременном приеме с ингибиторами АПФ снижают биодоступность последних.
Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ; необходимо проводить тщательный контроль достижения желаемого эффекта.
Гипогликемические препараты. При одновременном приеме ингибиторов АПФ и гипогликемических лекарственных препаратов (инсулин и гипогликемические средства для приема внутрь) может повышаться вероятность снижения концентрации глюкозы в крови и риск гипогликемии. Наиболее часто этот феномен наблюдается во время 1-й нед комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.
НПВС (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2). Длительное применение НПВС, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты более 3 г/сут, может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Аддитивный эффект от приема НПВС и ингибиторов АПФ проявляется в повышении содержания калия в сыворотке крови и может привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Очень редко возможно развитие острой почечной недостаточности, особенно у пожилых и обезвоженных пациентов.
Препараты лития. Выведение лития может быть замедлено во время одновременного приема с ингибиторами АПФ, и поэтому следует контролировать концентрацию лития в сыворотке крови в этот период. При совместном применении с препаратами лития возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Препараты золота. При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) в/в описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.
Амлодипин
Ингибиторы изофермента CYP3A4. Исследования среди пожилых пациентов показали, что дилтиазем подавляет метаболизм амлодипина, вероятно, через изофермент CYP3A4 (концентрация в плазме/сыворотке крови повышается практически на 50%, и эффект амлодипина увеличивается). Нельзя исключить вероятность, что более мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повысить концентрацию амлодипина в сыворотке в большей степени, чем дилтиазем. Одновременное применение следует проводить с осторожностью.
Индукторы изофермента CYP3A4. Одновременное применение с противоэпилептическими средствами (например карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицином, растительными препаратами, содержащими зверобой продырявленный, может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Показан контроль с возможной коррекцией дозы амлодипина во время лечения с индукторами изофермента CYP3A4 и после их отмены. Одновременное применение следует проводить с осторожностью.
В качестве монотерапии амлодипин хорошо сочетается с тиазидными и петлевыми диуретиками, средствами для общей анестезии, β-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, длительно действующими нитратами, нитроглицерином, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, антацидными препаратами (алюминия гидроксид, магния гидроксид), симетиконом, циметидином, НПВС, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.
Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БКК при совместном применении с тиазидными и петлевыми диуретиками, верапамилом, ингибиторами АПФ, β-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их антигипертензивного действия при совместном применении с α-адреноблокаторами, нейролептиками.
Однократный прием 100 мг силденафила у больных эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.
Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.
Противовирусные средства (ритонавир) увеличивают плазменные концентрации БКК, в т.ч. амлодипина.
Нейролептики и изофлуран — усиление антигипертензивного действия производных дигидропиридина.
Амлодипин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику этанола.
Препараты кальция могут уменьшить эффект БКК.
При совместном применении амлодипина с препаратами лития возможно усиление проявления нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Амлодипин не вызывает значительных изменений фармакокинетики циклоспорина.
Амлодипин не оказывает влияния на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.
Амлодипин не оказывает существенного влияния на действие варфарина (ПВ).
Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.
Возможно снижение антигипертензивного эффекта препарата Lisonorm® при одновременном применении с эстрогенами, симпатомиметиками.
Прокаинамид, хинидин и другие ЛС, удлиняющие интервал QT, могут способствовать его значительному удлинению.
В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.
Прием амлодипина с грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов это может привести к увеличению биодоступности амлодипина, в результате чего повышается его антигипертензивный эффект.
