Lexin

Lexin için endikedir

- epilepsi (genelleştirilmiş tonik-klonik ve kısmi nöbetler)

Not: Lexin genellikle devamsızlıklarda (petit mal) ve miyoklonik nöbetlerde etkili değildir. Ayrıca, anekdot kanıtları, atipik devamsızlığı olan hastalarda nöbet alevlenmesinin olabileceğini düşündürmektedir.

- trigeminal nevraljinin paroksismal ağrısı

- lityum tedavisine yanıt vermeyen hastalarda manik-depresif psikozun profilaksisi.

Epilepsi - genelleştirilmiş tonik-klonik ve kısmi nöbetler.

Trigeminal nevraljinin paroksismal ağrısı.

Lityum tedavisine yanıt vermeyen hastalarda manik-depresif psikozun profilaksisi için.

Pozoloji

Belirli bir Lexin oral süspansiyon dozu, tablet formunda aynı dozdan daha yüksek pik seviyeleri üreteceğinden, baş dönmesi ve uyuşukluk gibi merkezi sinir sistemi üzerinde olumsuz etkileri önlemek için düşük dozda sıvı ile başlanması ve yavaşça arttırılması tavsiye edilir.

Bir hastayı tabletlerden sıvıya geçirirken aynı genel doz kullanılabilir, ancak daha küçük, daha sık dozlarda kullanılabilir.

Epilepsi

Lexin dozu, nöbetlerin yeterli kontrolünü sağlamak için hastanın ihtiyaçlarına göre ayarlanmalıdır. Plazma seviyelerinin belirlenmesi, optimum dozajın belirlenmesine yardımcı olabilir. Epilepsi tedavisinde Lexin dozu genellikle yaklaşık 4 ila 12 mikrogram / ml (17 ila 50 mikromol / litre) toplam plazma-Lexin konsantrasyonları gerektirir (uyarılara ve önlemlere bakın).

Yetişkinler

Tüm Lexin formülasyonlarında, giderek artan bir dozaj şemasının kullanılması ve bunun bireysel hastanın ihtiyaçlarına göre ayarlanması tavsiye edilir.

Başlangıçta günde bir ila iki kez 100-200 mg tavsiye edilmesine rağmen, Lexin bir dizi bölünmüş dozda alınmalıdır. Bunu, genellikle günde 800-1200 mg olmak üzere en iyi yanıt elde edilene kadar yavaş bir artış izleyebilir. Bazı durumlarda, günde 1600 mg hatta 2000 mg gerekebilir.

Yaşlı

İlaç etkileşimi potansiyeli nedeniyle, yaşlı hastalarda Lexin dozu dikkatle seçilmelidir.

Pediyatrik popülasyon

Tüm Lexin formülasyonlarında, giderek artan bir dozaj şemasının kullanılması ve bunun bireysel hastanın ihtiyaçlarına göre ayarlanması tavsiye edilir.

Birkaç bölünmüş dozda günlük 10-20 mg / kg vücut ağırlığı normal dozaj.

Önerilen maksimum doz

Mümkün olan her yerde anti-epileptik ajanlar tek ilaç anti-epileptik ajan olarak reçete edilmelidir, ancak politerapide kullanılırsa, aynı artımlı dozaj paterni tavsiye edilir.

Lexin mevcut antiepileptik tedaviye eklendiğinde, bu, diğer antiepileptik (ler) in dozajını korurken veya gerekirse uyarlarken kademeli olarak yapılmalıdır (bkz. 4.5 Diğer İlaçlarla Etkileşim ve diğer Etkileşim formları).

Trigeminal nevralji

Ağrıdan kurtuluncaya kadar (normalde günde 3-4 kez 200 mg'da) günlük 200-400 mg'lık başlangıç dozunu yavaşça yükseltin. Hastaların çoğunda ağrısız bir durumu korumak için günde 3 veya 4 kez 200 mg'lık bir doz yeterlidir. Bazı durumlarda, günde 1600 mg Lexin dozlarına ihtiyaç duyulabilir. Bununla birlikte, ağrı remisyona girdikten sonra, dozaj yavaş yavaş mümkün olan en düşük bakım seviyesine düşürülmelidir. Önerilen maksimum doz 1200 mg / gündür. Ağrı kesici elde edildiğinde, başka bir saldırı gerçekleşene kadar tedaviyi yavaş yavaş bırakmaya çalışılmalıdır.

Yaşlı

Trigeminal nevraljide dozaj

İlaç etkileşimleri ve farklı antiepileptik ilaç farmakokinetiği nedeniyle, yaşlı hastalarda Lexin dozu dikkatle seçilmelidir.

Yaşlı hastalarda, günde iki kez 100 mg'lık bir başlangıç dozu önerilir. Günde iki kez 100 mg'lık başlangıç dozu, ağrıdan kurtuluncaya kadar (normalde günde 200 mg 3 ila 4 kez) günlük olarak yavaşça yükseltilmelidir. Dozaj daha sonra yavaş yavaş mümkün olan en düşük bakım seviyesine düşürülmelidir. Önerilen maksimum doz 1200 mg / gündür. Ağrı kesici elde edildiğinde, başka bir saldırı gerçekleşene kadar tedaviyi yavaş yavaş bırakmaya çalışılmalıdır.

Lityum tedavisine yanıt vermeyen hastalarda manik depresif psikozun profilaksisi için

Bölünmüş dozlarda günde 400 mg'lık başlangıç başlangıç dozu, semptomlar kontrol edilene veya bölünmüş dozlarda verilen toplam 1600 mg'a ulaşılana kadar kademeli olarak artar. Normal dozaj aralığı, bölünmüş dozlarda verilen günde 400-600 mg'dır.

Özel popülasyonlar

Böbrek yetmezliği / Karaciğer yetmezliği

Karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Lexin farmakokinetiği hakkında veri mevcut değildir.

Uygulama şekli

Lexin oral süspansiyon oral olarak, genellikle iki veya üç bölünmüş dozda verilir. Lexin oral süspansiyon (kullanımdan önce oral süspansiyon çalkalanmalıdır) yemek sırasında, sonrasında veya arasında alınabilir.

Lexin Sıvısı oral olarak, genellikle iki veya üç bölünmüş dozda verilir.

Lexin Sıvısı (sıvı kullanılmadan önce çalkalanmalıdır) yemek sırasında, sonrasında veya arasında alınabilir.

Belirli bir Lexin Sıvısı dozu, tablet formunda aynı dozdan daha yüksek pik seviyeleri üreteceğinden, baş dönmesi ve uyuşukluk gibi merkezi sinir sistemi üzerinde olumsuz etkileri önlemek için düşük dozda sıvı ile başlanması ve yavaşça arttırılması tavsiye edilir.

Bir hastayı tabletlerden sıvıya geçirirken aynı genel doz kullanılabilir, ancak daha küçük, daha sık dozlarda kullanılabilir.

Epilepsi:

Karbamazepin dozu, nöbetlerin yeterli kontrolünü sağlamak için hastanın ihtiyaçlarına göre ayarlanmalıdır. Plazma seviyelerinin belirlenmesi, optimum dozajın belirlenmesine yardımcı olabilir. Epilepsi tedavisinde, karbamazepin dozu genellikle yaklaşık 4 ila 12 mikrogram / mL (17 ila 50 mikromol / litre) toplam plazma-karbamazepin konsantrasyonları gerektirir (uyarılara ve önlemlere bakın).

Yetişkinler: Tüm Lexin formülasyonlarında, giderek artan bir dozaj şemasının kullanılması ve bunun bireysel hastanın ihtiyaçlarına göre ayarlanması tavsiye edilir.

Başlangıçta günde bir ila iki kez 100-200 mg tavsiye edilmesine rağmen, Lexin bir dizi bölünmüş dozda alınmalıdır. Bunu, genellikle günde 800-1200 mg olmak üzere en iyi yanıt elde edilene kadar yavaş bir artış izleyebilir. Bazı durumlarda, günde 1600 mg hatta 2000 mg gerekli olabilir.

Yaşlılar: İlaç etkileşimi potansiyeli nedeniyle, yaşlı hastalarda Lexin dozu dikkatle seçilmelidir.

Çocuklar ve ergenler: Tüm Lexin formülasyonlarında, giderek artan bir dozaj şemasının kullanılması ve bunun bireysel hastanın ihtiyaçlarına göre ayarlanması tavsiye edilir.

Birkaç bölünmüş dozda günlük 10-20 mg / kg vücut ağırlığı normal dozaj.

Önerilen maksimum doz

6 yaşına kadar: 35mg / kg / gün

6-15 yaş: 1000 mg / gün

> 15 yaş: 1200 mg / gün.

Mümkün olan her yerde anti-epileptik ajanlar tek ilaç anti-epileptik ajan olarak reçete edilmelidir, ancak politerapide kullanılırsa, aynı artımlı dozaj paterni tavsiye edilir.

Lexin mevcut antiepileptik tedaviye eklendiğinde, bu, diğer antiepileptik (ler) in dozajını korurken veya gerekirse uyarlarken kademeli olarak yapılmalıdır (bkz. 4.5 Diğer İlaçlarla Etkileşim ve diğer Etkileşim formları).

Trigeminal nevralji:

Ağrıdan kurtuluncaya kadar (normalde günde 3-4 kez 200 mg'da) günlük 200-400 mg'lık başlangıç dozunu yavaşça yükseltin. Hastaların çoğunda ağrısız bir durumu korumak için günde 3 veya 4 kez 200 mg'lık bir doz yeterlidir. Bazı durumlarda, günde 1600 mg Lexin dozlarına ihtiyaç duyulabilir. Bununla birlikte, ağrı remisyona girdikten sonra, dozaj yavaş yavaş mümkün olan en düşük bakım seviyesine düşürülmelidir. Önerilen maksimum doz 1200 mg / gündür. Ağrı kesici elde edildiğinde, başka bir saldırı gerçekleşene kadar tedaviyi yavaş yavaş bırakmaya çalışılmalıdır.

Yaşlılar:

Trigeminal nevraljide dozaj

İlaç etkileşimleri ve farklı antiepileptik ilaç farmakokinetiği nedeniyle, yaşlı hastalarda Lexin dozu dikkatle seçilmelidir.

Yaşlı hastalarda, günde iki kez 100 mg'lık bir başlangıç dozu önerilir. Günde iki kez 100 mg'lık başlangıç dozu, ağrıdan kurtuluncaya kadar (normalde günde 200 mg 3 ila 4 kez) günlük olarak yavaşça yükseltilmelidir. Dozaj daha sonra yavaş yavaş mümkün olan en düşük bakım seviyesine düşürülmelidir. Önerilen maksimum doz 1200 mg / gündür. Ağrı kesici elde edildiğinde, başka bir saldırı gerçekleşene kadar tedaviyi yavaş yavaş bırakmaya çalışılmalıdır.

Lityum tedavisine yanıt vermeyen hastalarda manik depresif psikozun profilaksisi için:

Günde 400 mg'lık başlangıç başlangıç dozu, bölünmüş dozlarda, semptomlar kontrol edilene veya bölünmüş dozlarda verilen toplam 1600 mg'a ulaşılana kadar kademeli olarak artar. Normal dozaj aralığı, bölünmüş dozlarda verilen günde 400-600 mg'dır.

Özel popülasyonlar

Böbrek yetmezliği / Karaciğer yetmezliği

Karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda karbamazepinin farmakokinetiği hakkında veri mevcut değildir.

- atriyoventriküler bloklu hastalar, kemik iliği depresyonu öyküsü veya hepatik porfiri öyküsü (ör. akut aralıklı porfiri, variegate porfiri, porfiri cutanea tarda)

Karbamazepine veya yapısal olarak ilgili ilaçlara bilinen aşırı duyarlılık (ör. trisiklik antidepresanlar) veya formülasyonun başka herhangi bir bileşeni.

Atriyoventriküler bloklu hastalar, kemik iliği depresyonu öyküsü veya hepatik porfiri öyküsü (ör. akut aralıklı porfiri, variegate porfiri, porfiri cutanea tarda).

Uyarılar

Agranülositoz ve aplastik anemi Lexin ile ilişkilendirilmiştir; bununla birlikte, bu koşulların çok düşük insidansı nedeniyle, Lexin için anlamlı risk tahminlerinin elde edilmesi zordur. Tedavi edilmeyen genel popülasyondaki toplam riskin agranülositoz için yılda milyonda 4.7 kişi ve aplastik anemi için yılda milyonda 2.0 kişi olduğu tahmin edilmektedir.

Lexin kullanımı ile ilişkili olarak zaman zaman trombosit veya beyaz kan hücresi sayısında azalma görülür. Bununla birlikte, trombositler ve muhtemelen retikülositler ve serum demiri dahil olmak üzere tam tedavi öncesi kan sayıları, başlangıç olarak ve daha sonra periyodik olarak elde edilmelidir.

Hastalar ve yakınları, potansiyel hematolojik problemi gösteren erken toksik belirti ve semptomların yanı sıra dermatolojik veya hepatik reaksiyonların semptomlarından haberdar edilmelidir. Ateş, boğaz ağrısı, döküntü, ağızda ülser, kolay morarma, peteşiyal veya purpurik kanama gibi reaksiyonlar ortaya çıkarsa, hastaya derhal doktoruna danışması tavsiye edilmelidir.

Beyaz kan hücresi veya trombosit sayısı tedavi sırasında kesinlikle düşük veya azalmışsa, hasta ve tam kan sayımı yakından izlenmelidir. Bununla birlikte, hasta şiddetli, ilerleyici veya klinik belirtilerle birlikte lökopeni geliştirirse, Lexin ile tedavi kesilmelidir, örn. ateş veya boğaz ağrısı. Önemli kemik iliği depresyonu kanıtı ortaya çıkarsa, Lexin de kesilmelidir.

Karaciğer fonksiyon testleri de tedaviye başlamadan önce ve daha sonra periyodik olarak, özellikle karaciğer hastalığı öyküsü olan hastalarda ve yaşlı hastalarda yapılmalıdır. Ağırlaştırılmış karaciğer fonksiyon bozukluğu veya akut karaciğer hastalığı durumunda ilaç derhal geri çekilmelidir.

Lexin alan hastalarda bazı karaciğer fonksiyon testlerinin anormal, özellikle gama glutamil transferaz olduğu bulunabilir. Bu muhtemelen hepatik enzim indüksiyonundan kaynaklanmaktadır. Enzim indüksiyonu ayrıca alkalin fosfatazda mütevazı yükselmeler üretebilir. Hepatik metabolize etme kapasitesindeki bu gelişmeler Lexin'in geri çekilmesi için bir gösterge değildir.

Lexin'e şiddetli hepatik reaksiyonlar çok nadiren görülür. Karaciğer fonksiyon bozukluğu veya aktif karaciğer hastalığı belirtileri ve semptomlarının gelişimi acilen değerlendirilmeli ve değerlendirmenin sonucuna kadar Lexin ile tedavi askıya alınmalıdır.

Anti-epileptik ajanlarla tedavi edilen hastalarda çeşitli endikasyonlarda intihar düşüncesi ve davranışı bildirilmiştir. Anti-epileptik ilaçların randomize plasebo kontrollü çalışmalarının meta-analizi, intihar düşüncesi ve davranışı açısından küçük bir artış riski de göstermiştir. Bu riskin mekanizması bilinmemektedir ve mevcut veriler Lexin için artan risk olasılığını dışlamamaktadır.

Bu nedenle hastalar intihar düşüncesi ve davranışları belirtileri açısından izlenmeli ve uygun tedavi düşünülmelidir. İntihar düşüncesi veya davranışı belirtileri ortaya çıkarsa, hastalara (ve hasta bakıcılarına) tıbbi tavsiye almaları tavsiye edilmelidir.

Lexin ile Stevens-Johnson sendromu (SJS) ve toksik epidermal nekroliz (TEN: Lyell sendromu olarak da bilinir) dahil olmak üzere ciddi dermatolojik reaksiyonlar çok nadiren bildirilmiştir. Ciddi dermatolojik reaksiyonları olan hastalar hastaneye yatmayı gerektirebilir, çünkü bu koşullar hayatı tehdit edici olabilir ve ölümcül olabilir. SJS / TEN vakalarının çoğu Lexin ile tedavinin ilk birkaç ayında görülür. Bu reaksiyonların, çoğunlukla Kafkas nüfusu olan ülkelerde 10.000 yeni kullanıcı başına 1 ila 6 arasında meydana geldiği tahmin edilmektedir. Şiddetli cilt reaksiyonlarını düşündüren belirti ve semptomlar varsa (ör. SJS, Lyell sendromu / TEN) ortaya çıkar, Lexin bir kerede geri çekilmeli ve alternatif tedavi düşünülmelidir.

Kutanöz reaksiyonlar

Lexin tedavisi sırasında toksik epidermal nekroliz (TEN) ve Stevens-Johnson sendromu (SJS) dahil ciddi ve bazen ölümcül kutanöz reaksiyonlar bildirilmiştir. Bu reaksiyonların, çoğunlukla Kafkas nüfusu olan ülkelerde 10.000 yeni kullanıcı başına 1-6'da meydana geldiği tahmin edilmektedir, ancak bazı Asya ülkelerindeki riskin yaklaşık 10 kat daha yüksek olduğu tahmin edilmektedir.

Hastaları bağışıklık aracılı advers reaksiyonlara yatkın hale getirmede farklı HLA alellerinin rolüne dair artan kanıtlar vardır.

HLA-B * 1502 allele - Han Çin, Tayland ve diğer Asya popülasyonlarında

Han Çin ve Tayland kökenli bireylerde HLA-B * 1502'nin, Lexin ile tedavi edildiğinde Stevens-Johnson sendromu (SJS) geliştirme riski ile güçlü bir şekilde ilişkili olduğu gösterilmiştir. Han Çin ve Tayland popülasyonlarında HLA-B * 1502 taşıyıcının prevalansı yaklaşık% 10'dur. Mümkün olduğunda, Lexin ile tedaviye başlamadan önce bu bireyler bu alel için taranmalıdır. Bu bireyler pozitif test ederse, başka bir terapötik seçenek olmadığı sürece Lexin başlatılmamalıdır. HLA-B * 1502 için negatif olduğu tespit edilen test edilen hastaların SJS riski düşüktür, ancak reaksiyonlar hala çok nadiren ortaya çıkabilir.

Diğer Asya popülasyonlarında Lexin ile ilişkili ciddi TEN / SJS riskinin arttığını gösteren bazı veriler vardır. Bu alelin diğer Asya popülasyonlarında yaygınlığı nedeniyle (ör. Filipinler ve Malezya'da% 15'in üzerinde), HLA-B * 1502 varlığı için risk popülasyonlarında genetik olarak test edilmesi düşünülebilir.

HLA-B * 1502 alelinin prevalansı, örn. Avrupa kökenli, Afrika, İspanyol nüfusu örneklendi ve Japon ve Korelilerde (<% 1).

HLA-A * 3101 allel - Avrupa kökenli ve Japon nüfusu

HLA-A * 3101'in SJS, TEN, eozinofili ile ilaç döküntüsü (DRESS) veya daha az şiddetli akut genelleştirilmiş ekzanthematöz püstüloz (AGEP) ve makülopapüler döküntü dahil olmak üzere Lexin kaynaklı deri advers ilaç reaksiyonları riski ile ilişkili olduğunu gösteren bazı veriler vardır. Avrupa kökenli ve Japonlarda insanlar.

HLA-A * 3101 alelinin sıklığı etnik popülasyonlar arasında büyük farklılıklar göstermektedir. HLA-A * 3101 alelinin Avrupa popülasyonlarında% 2 ila 5 ve Japon popülasyonunda yaklaşık% 10 yaygınlığı vardır.

HLA-A * 3101 alelinin varlığı, Lexin kaynaklı kutanöz reaksiyonlar (çoğunlukla daha az şiddetli) riskini genel popülasyonda% 5.0'dan Kuzey Avrupa soyunun denekleri arasında% 26.0'a yükseltebilirken, yokluğu riski% 5.0'dan % 3.8.

Lexin tedavisine başlamadan önce HLA-A * 3101 taraması için bir öneriyi destekleyen yeterli veri yoktur.

Avrupa kökenli veya Japon kökenli hastaların HLA-A * 3101 aleli için pozitif olduğu biliniyorsa, faydaların riskleri aştığı düşünülürse Lexin kullanımı düşünülebilir.

Diğer dermatolojik reaksiyonlar

Hafif cilt reaksiyonları ör. izole maküler veya makülopapüler ekzantem de ortaya çıkabilir ve çoğunlukla geçicidir ve tehlikeli değildir. Genellikle tedavinin devam etmesi sırasında veya dozajın azalmasının ardından birkaç gün veya hafta içinde kaybolurlar. Bununla birlikte, daha ciddi cilt reaksiyonlarının erken belirtilerini hafif geçici reaksiyonlardan ayırmak zor olabileceğinden, reaksiyonun sürekli kullanımla kötüleşmesi durumunda ilacın derhal geri çekilmesi dikkate alınarak hasta yakın gözetim altında tutulmalıdır.

HLA-B * 1502 alelinin, antikonvülsan aşırı duyarlılık sendromu veya ciddi olmayan döküntü (makülopapüler patlama) gibi Lexin'den daha az şiddetli advers kutanöz reaksiyon riskini tahmin ettiği bulunmamıştır.

Aşırı duyarlılık

Lexin aşırı duyarlılık reaksiyonlarını tetikleyebilir, Eozinofili ile İlaç Döküntüsü ve Sistemik Belirtiler dahil (ELBİSE) DRESS ile ilişkili HHV6'nın yeniden aktivasyonu, ateşle birlikte gecikmiş çok organlı aşırı duyarlılık bozukluğu, döküntü, vaskülit, lenfadenopati, psödo lenfoma, artralji, lökopeni, eozinofili, hepato-splenomegali, anormal karaciğer fonksiyon testleri ve yok olan safra kanalı sendromu (intrahepatik safra kanallarının yok edilmesi ve ortadan kaybolması) çeşitli kombinasyonlarda ortaya çıkabilir.

Genel olarak, aşırı duyarlılık reaksiyonlarını düşündüren belirti ve semptomlar ortaya çıkarsa, Lexin derhal geri çekilmelidir.

Lexin'e aşırı duyarlılık reaksiyonları sergileyen hastalara, bu hastaların% 25-30'unun oksakarbazepin (Trileptal) ile aşırı duyarlılık reaksiyonları yaşayabileceği bildirilmelidir.

Lexin ve fenitoin arasında çapraz aşırı duyarlılık oluşabilir.

Lexin, tipik veya atipik devamsızlık içeren karışık nöbetleri olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Tüm bu koşullarda, Lexin nöbetleri şiddetlendirebilir. Nöbetlerin alevlenmesi durumunda Lexin kesilmelidir.

Oral bir formülasyondan fitillere geçiş sırasında nöbet sıklığında bir artış meydana gelebilir.

Doz azaltma ve yoksunluk etkileri

Lexin'in aniden kesilmesi nöbetleri hızlandırabilir, bu nedenle Lexin'in geri çekilmesi kademeli olmalıdır. Epilepsili bir hastada Lexin ile tedavinin aniden geri çekilmesi gerekiyorsa, gerekirse başka bir anti-epileptik ilaca geçiş uygun bir ilacın örtüsü altında yapılmalıdır.

Endokrinolojik etkiler

Hormonal kontraseptif kullanırken Lexin alan kadınlarda atılım kanaması bildirilmiştir. Hormonal kontraseptiflerin güvenilirliği Lexin'den olumsuz etkilenebilir ve çocuk doğurma potansiyeli olan kadınların Lexin alırken alternatif doğum kontrol formları kullanmayı düşünmeleri tavsiye edilmelidir.

Lexin alan ve hormonal kontrasepsiyon gerektiren hastalara 50 ug östrojenden az olmayan bir preparat verilmeli veya hormonal olmayan bazı kontrasepsiyon yöntemlerinin kullanılması düşünülmelidir.

Plazma seviyelerinin izlenmesi

Her ne kadar Lexin dozajları ve plazma seviyeleri arasındaki korelasyonlar, ve plazma seviyeleri ile klinik etkinlik veya tolere edilebilirlik arasında oldukça yavaştır, plazma seviyelerinin izlenmesi aşağıdaki durumlarda yararlı olabilir: nöbet sıklığında dramatik artış / hasta uyumluluğunun doğrulanması; hamilelik sırasında; çocukları veya ergenleri tedavi ederken; şüpheli emilim bozukluklarında; birden fazla ilaç kullanıldığında şüpheli toksisitede (görmek

Uyarılar

Agranülositoz ve aplastik anemi Lexin ile ilişkilendirilmiştir; bununla birlikte, bu koşulların çok düşük insidansı nedeniyle, Lexin için anlamlı risk tahminlerinin elde edilmesi zordur. Tedavi edilmeyen genel popülasyondaki toplam riskin agranülositoz için yılda milyonda 4.7 kişi ve aplastik anemi için yılda milyonda 2.0 kişi olduğu tahmin edilmektedir.

Lexin kullanımı ile ilişkili olarak zaman zaman trombosit veya beyaz kan hücresi sayısında azalma görülür. Bununla birlikte, trombositler ve muhtemelen retikülositler ve serum demiri dahil olmak üzere tam tedavi öncesi kan sayıları, başlangıç olarak ve daha sonra periyodik olarak elde edilmelidir.

Hastalar ve yakınları, potansiyel hematolojik problemi gösteren erken toksik belirti ve semptomların yanı sıra dermatolojik veya hepatik reaksiyonların semptomlarından haberdar edilmelidir. Ateş, boğaz ağrısı, döküntü, ağızda ülser, kolay morarma, peteşiyal veya purpurik kanama gibi reaksiyonlar ortaya çıkarsa, hastaya derhal doktoruna danışması tavsiye edilmelidir.

Beyaz kan hücresi veya trombosit sayısı tedavi sırasında kesinlikle düşük veya azalmışsa, hasta ve tam kan sayımı yakından izlenmelidir. Bununla birlikte, hasta şiddetli, ilerleyici veya klinik belirtilerle birlikte lökopeni geliştirirse, Lexin ile tedavi kesilmelidir, örn. ateş veya boğaz ağrısı. Önemli kemik iliği depresyonu kanıtı ortaya çıkarsa, Lexin de kesilmelidir.

Karaciğer fonksiyon testleri de tedaviye başlamadan önce ve daha sonra periyodik olarak, özellikle karaciğer hastalığı öyküsü olan hastalarda ve yaşlı hastalarda yapılmalıdır. Ağırlaştırılmış karaciğer fonksiyon bozukluğu veya akut karaciğer hastalığı durumunda ilaç derhal geri çekilmelidir.

Karbamazepin alan hastalarda bazı karaciğer fonksiyon testlerinin anormal, özellikle gama glutamil transferaz olduğu bulunabilir. Bu muhtemelen hepatik enzim indüksiyonundan kaynaklanmaktadır. Enzim indüksiyonu ayrıca alkalin fosfatazda mütevazı yükselmeler üretebilir. Hepatik metabolize etme kapasitesindeki bu gelişmeler, karbamazepinin geri çekilmesi için bir gösterge değildir.

Karbamazepine şiddetli hepatik reaksiyonlar çok nadiren görülür. Karaciğer fonksiyon bozukluğu veya aktif karaciğer hastalığı belirtileri ve semptomlarının gelişimi acilen değerlendirilmeli ve değerlendirmenin sonucuna kadar Lexin ile tedavi askıya alınmalıdır.

Anti-epileptik ajanlarla tedavi edilen hastalarda çeşitli endikasyonlarda intihar düşüncesi ve davranışı bildirilmiştir. Anti-epileptik ilaçların randomize plasebo kontrollü çalışmalarının meta-analizi, intihar düşüncesi ve davranışı açısından küçük bir artış riski de göstermiştir. Bu riskin mekanizması bilinmemektedir ve mevcut veriler karbamazepin için artan risk olasılığını dışlamamaktadır.

Bu nedenle hastalar intihar düşüncesi ve davranışları belirtileri açısından izlenmeli ve uygun tedavi düşünülmelidir. İntihar düşüncesi veya davranışı belirtileri ortaya çıkarsa, hastalara (ve hasta bakıcılarına) tıbbi tavsiye almaları tavsiye edilmelidir.

Lexin ile toksik epidermal nekroliz (TEN: Lyell sendromu olarak da bilinir) ve Stevens Johnson sendromu (SJS) gibi ciddi dermatolojik reaksiyonlar çok nadiren bildirilmiştir. Ciddi dermatolojik reaksiyonları olan hastalar hastaneye yatmayı gerektirebilir, çünkü bu koşullar hayatı tehdit edici olabilir ve ölümcül olabilir. SJS / TEN vakalarının çoğu Lexin ile tedavinin ilk birkaç ayında görülür. Bu reaksiyonların, çoğunlukla Kafkas nüfusu olan ülkelerde 10.000 yeni kullanıcı başına 1 ila 6 arasında meydana geldiği tahmin edilmektedir. Şiddetli cilt reaksiyonlarını düşündüren belirti ve semptomlar varsa (ör. SJS, Lyell sendromu / TEN) ortaya çıkar, Lexin bir kerede geri çekilmeli ve alternatif tedavi düşünülmelidir.

Kutanöz reaksiyonlar

Karbamazepin tedavisi sırasında toksik epidermal nekroliz (TEN) ve Stevens-Johnson sendromu (SJS) dahil ciddi ve bazen ölümcül kutanöz reaksiyonlar bildirilmiştir. Bu reaksiyonların, çoğunlukla Kafkas nüfusu olan ülkelerde 10.000 yeni kullanıcı başına 1-6'da meydana geldiği tahmin edilmektedir, ancak bazı Asya ülkelerindeki riskin yaklaşık 10 kat daha yüksek olduğu tahmin edilmektedir.

Hastaları bağışıklık aracılı advers reaksiyonlara yatkın hale getirmede farklı HLA alellerinin rolüne dair artan kanıtlar vardır.

HLA-B * 1502 allele - Han Çin, Tayland ve diğer Asya popülasyonlarında

Han Çin ve Tayland kökenli bireylerde HLA-B * 1502'nin, karbamazepin ile tedavi edildiğinde Stevens-Johnson sendromu (SJS) geliştirme riski ile güçlü bir şekilde ilişkili olduğu gösterilmiştir. Han Çin ve Tayland popülasyonlarında HLA-B * 1502 taşıyıcının prevalansı yaklaşık% 10'dur. Mümkün olduğunda, bu bireyler karbamazepin ile tedaviye başlamadan önce bu alel için taranmalıdır. Bu bireyler pozitif test ederse, başka bir terapötik seçenek olmadığı sürece karbamazepin başlatılmamalıdır. HLA-B * 1502 için negatif olduğu tespit edilen test edilen hastaların SJS riski düşüktür, ancak reaksiyonlar hala çok nadiren ortaya çıkabilir.

Diğer Asya popülasyonlarında ciddi karbamazepin ile ilişkili TEN / SJS riskinin arttığını gösteren bazı veriler vardır. Bu alelin diğer Asya popülasyonlarında yaygınlığı nedeniyle (ör. Filipinler ve Malezya'da% 15'in üzerinde), HLA-B * 1502 varlığı için risk popülasyonlarında genetik olarak test edilmesi düşünülebilir.

HLA-B * 1502 alelinin prevalansı, örn. Avrupa kökenli, Afrika, İspanyol nüfusu örneklendi ve Japon ve Korelilerde (<% 1).

HLA-A * 3101 allel - Avrupa kökenli ve Japon nüfusu

HLA-A * 3101'in, SJS, TEN, eozinofili ile ilaç döküntüsü (DRESS) veya daha az şiddetli akut genelleştirilmiş ekzanthematöz püstüloz (AGEP) ve makülopapüler döküntü dahil olmak üzere karbamazepin kaynaklı deri advers ilaç reaksiyonları riskinde artış ile ilişkili olduğunu gösteren bazı veriler vardır. Avrupa kökenli ve Japonlarda.

HLA-A * 3101 alelinin sıklığı etnik popülasyonlar arasında büyük farklılıklar göstermektedir. HLA-A * 3101 alelinin Avrupa popülasyonlarında% 2 ila 5 ve Japon popülasyonunda yaklaşık% 10 yaygınlığı vardır.

HLA-A * 3101 alelinin varlığı, karbamazepine bağlı kutanöz reaksiyonlar (çoğunlukla daha az şiddetli) riskini genel popülasyonda% 5.0'dan Kuzey Avrupa soyunun denekleri arasında% 26.0'a yükseltebilirken, yokluğu riski% 5.0'dan 3.8'e düşürebilir. %.

Karbamazepin tedavisine başlamadan önce HLA-A * 3101 taraması için bir öneriyi destekleyen yeterli veri yoktur.

Avrupa kökenli veya Japon kökenli hastaların HLA-A * 3101 aleli için pozitif olduğu biliniyorsa, faydaların riskleri aştığı düşünülürse karbamazepin kullanımı düşünülebilir.

Diğer dermatolojik reaksiyonlar

Hafif cilt reaksiyonları ör. izole maküler veya makülopapüler ekzantem de ortaya çıkabilir ve çoğunlukla geçicidir ve tehlikeli değildir. Genellikle tedavinin devam etmesi sırasında veya dozajın azalmasının ardından birkaç gün veya hafta içinde kaybolurlar. Bununla birlikte, daha ciddi cilt reaksiyonlarının erken belirtilerini hafif geçici reaksiyonlardan ayırmak zor olabileceğinden, reaksiyonun sürekli kullanımla kötüleşmesi durumunda ilacın derhal geri çekilmesi dikkate alınarak hasta yakın gözetim altında tutulmalıdır.

HLA-B * 1502 alelinin, antikonvülsan aşırı duyarlılık sendromu veya ciddi olmayan döküntü (makülopapüler patlama) gibi karbamazepinden daha az şiddetli advers kutanöz reaksiyon riskini tahmin ettiği bulunmamıştır.

Aşırı duyarlılık

Lexin aşırı duyarlılık reaksiyonlarını tetikleyebilir, Eozinofili ile İlaç Döküntüsü ve Sistemik Belirtiler dahil (ELBİSE) DRESS ile ilişkili HHV6'nın yeniden aktivasyonu, ateşle birlikte gecikmiş çok organlı aşırı duyarlılık bozukluğu, döküntü, vaskülit, lenfadenopati, psödo lenfoma, artralji, lökopeni, eozinofili, hepato-splenomegali, anormal karaciğer fonksiyon testleri ve yok olan safra kanalı sendromu (intrahepatik safra kanallarının yok edilmesi ve ortadan kaybolması) çeşitli kombinasyonlarda ortaya çıkabilir.

Genel olarak, aşırı duyarlılık reaksiyonlarını düşündüren belirti ve semptomlar ortaya çıkarsa, Lexin derhal geri çekilmelidir.

Karbamazepine aşırı duyarlılık reaksiyonları sergileyen hastalara, bu hastaların% 25-30'unun oksakarbazepin (Trileptal) ile aşırı duyarlılık reaksiyonları yaşayabileceği bildirilmelidir.

Karbamazepin ve fenitoin arasında çapraz aşırı duyarlılık oluşabilir.

Lexin, tipik veya atipik devamsızlık içeren karışık nöbetleri olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Tüm bu koşullarda, Lexin nöbetleri şiddetlendirebilir. Nöbetlerin alevlenmesi durumunda Lexin kesilmelidir.

Oral bir formülasyondan fitillere geçiş sırasında nöbet sıklığında bir artış meydana gelebilir.

Lexin sıvısı, alerjik reaksiyonlara (muhtemelen gecikmiş) neden olabilecek parahidroksibenzoatlar içerir. Ayrıca sorbitol içerir ve bu nedenle nadir kalıtsal fruktoz intoleransı problemleri olan hastalara uygulanmamalıdır.

Doz azaltma ve yoksunluk etkileri :

Lexin'in aniden kesilmesi nöbetleri hızlandırabilir, bu nedenle karbamazepin çekilmesi kademeli olmalıdır. Epilepsili bir hastada Lexin ile tedavinin aniden geri çekilmesi gerekiyorsa, gerekirse başka bir anti-epileptik ilaca geçiş uygun bir ilacın örtüsü altında yapılmalıdır.

Endokrinolojik etkiler

Hormonal kontraseptif kullanırken Lexin alan kadınlarda atılım kanaması bildirilmiştir. Hormonal kontraseptiflerin güvenilirliği Lexin'den olumsuz etkilenebilir ve çocuk doğurma potansiyeli olan kadınların Lexin alırken alternatif doğum kontrol formları kullanmayı düşünmeleri tavsiye edilmelidir.

Lexin alan ve hormonal kontrasepsiyon gerektiren hastalara 50Âug östrojenden az olmayan bir preparat verilmeli veya hormonal olmayan bazı kontrasepsiyon yöntemlerinin kullanılması düşünülmelidir.

Plazma seviyelerinin izlenmesi

Her ne kadar dozajlar ve karbamazepinin plazma seviyeleri ile plazma seviyeleri ve klinik etkinlik veya tolere edilebilirlik arasındaki korelasyonlar oldukça yavaştır, plazma seviyelerinin izlenmesi aşağıdaki durumlarda yararlı olabilir: nöbet sıklığında dramatik artış / hasta uyumunun doğrulanması; hamilelik sırasında; çocukları veya ergenleri tedavi ederken; şüpheli emilim bozukluklarında; birden fazla ilaç kullanıldığında şüpheli toksisitede (bkz

Güvenlik profilinin özeti

Özellikle Lexin ile tedavinin başlangıcında veya başlangıç dozu çok yüksekse veya yaşlı hastaları tedavi ederken, bazı advers reaksiyon türleri çok yaygın veya yaygın olarak ortaya çıkar, örn. CNS advers reaksiyonları (baş dönmesi, baş ağrısı, ataksi, uyuşukluk, yorgunluk, diplopi); gastrointestinal rahatsızlıklar (bulantı, kusma) ve alerjik cilt reaksiyonları.

Doza bağlı advers reaksiyonlar genellikle kendiliğinden veya geçici bir dozaj azaltımından sonra birkaç gün içinde azalır. CNS advers reaksiyonlarının ortaya çıkması, göreceli doz aşımının bir tezahürü veya plazma seviyelerinde önemli dalgalanma olabilir. Bu gibi durumlarda plazma seviyelerinin izlenmesi ve günlük dozajın daha küçük (yani. 3-4) fraksiyonel dozlar.

Klinik çalışmalardan ve spontan raporlardan derlenen advers ilaç reaksiyonlarının tablo halinde özeti

Klinik çalışmalardan kaynaklanan advers ilaç reaksiyonları MedDRA sistem organ sınıfı tarafından listelenmiştir. Her sistem organ sınıfı içinde, advers ilaç reaksiyonları sıklığa göre sıralanır ve en sık reaksiyonlar ilk önce yapılır. Her bir frekans grubunda, advers ilaç reaksiyonları azalan ciddiyet sırasına göre sunulmaktadır. Ek olarak, her bir advers ilaç reaksiyonu için karşılık gelen frekans kategorisi aşağıdaki sözleşmeye (CIOMS III) dayanmaktadır: çok yaygın (> 1/10) ortak (> 1/100, <1/10), nadir (> 1 / 1.000 , <1/100), nadir (> 1 / 10.00, <1).

* Bazı Asya ülkelerinde de nadir olduğu bildirilmiştir.

** Spontan raporlardan ek advers ilaç reaksiyonları (frekans bilinmiyor)

Aşağıdaki advers ilaç reaksiyonları, spontan vaka raporları ve literatür vakaları yoluyla Lexin ile pazarlama sonrası deneyimden türetilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek mümkün değildir, bu nedenle bilinmeyen olarak sınıflandırılır. Advers ilaç reaksiyonları MedDRA'daki sistem organ sınıflarına göre listelenmiştir. Her sistem organ sınıfı içinde ADR'ler azalan ciddiyet sırasına göre sunulur.

Lexin ile uzun süreli tedavi gören hastalarda kemik mineral yoğunluğu, osteopeni, osteoporoz ve kırıkların azaldığı bildirilmiştir. Lexin'in kemik metabolizmasını etkilediği mekanizma tanımlanmamıştır.

Genetik belirteçlerin ilişkisi ve daha fazla bilgi için SJS, TEN, DRESS, AGEP ve makülopapüler döküntü gibi kutanöz ADR'lerin ortaya çıkmasına ilişkin artan kanıtlar vardır.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün fayda / risk dengesinin sürekli izlenmesine izin verir. Sağlık uzmanlarından şüpheli advers reaksiyonları www.mhra.gov.uk/yellowcard adresindeki Sarı Kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir.

Güvenlik profilinin özeti

Özellikle Lexin ile tedavinin başlangıcında veya başlangıç dozu çok yüksekse veya yaşlı hastaları tedavi ederken, bazı advers reaksiyon türleri çok yaygın veya yaygın olarak ortaya çıkar, örn. CNS advers reaksiyonları (baş dönmesi, baş ağrısı, ataksi, uyuşukluk, yorgunluk, diplopi); gastrointestinal rahatsızlıklar (bulantı, kusma) ve alerjik cilt reaksiyonları.

Doza bağlı advers reaksiyonlar genellikle kendiliğinden veya geçici bir dozaj azaltımından sonra birkaç gün içinde azalır. CNS advers reaksiyonlarının ortaya çıkması, göreceli doz aşımının bir tezahürü veya plazma seviyelerinde önemli dalgalanma olabilir. Bu gibi durumlarda plazma seviyelerinin izlenmesi ve günlük dozajın daha küçük (yani. 3-4) fraksiyonel dozlar.

Klinik çalışmalardan ve spontan raporlardan derlenen advers ilaç reaksiyonlarının tablo halinde özeti

Klinik çalışmalardan kaynaklanan advers ilaç reaksiyonları MedDRA sistem organ sınıfı tarafından listelenmiştir. Her sistem organ sınıfı içinde, advers ilaç reaksiyonları sıklığa göre sıralanır ve en sık reaksiyonlar ilk önce yapılır. Her bir frekans grubunda, advers ilaç reaksiyonları azalan ciddiyet sırasına göre sunulmaktadır. Ek olarak, her bir advers ilaç reaksiyonu için karşılık gelen frekans kategorisi aşağıdaki sözleşmeye dayanmaktadır (CIOMS III): çok yaygın (> 1/10); ortak (> 1/100 ila <1/10); nadir (> 1 / 1,000 ila <1/100); nadir (> 1 / 10,00 ila <1 (0);.

** Spontan raporlardan ek advers ilaç reaksiyonları (frekans bilinmiyor)

Aşağıdaki advers ilaç reaksiyonları, spontan vaka raporları ve literatür vakaları yoluyla Lexin ile pazarlama sonrası deneyimden türetilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek mümkün değildir, bu nedenle bilinmeyen olarak sınıflandırılır. Advers ilaç reaksiyonları MedDRA'daki sistem organ sınıflarına göre listelenmiştir. Her sistem organ sınıfı içinde ADR'ler azalan ciddiyet sırasına göre sunulur.

Karbamazepin ile uzun süreli tedavi gören hastalarda kemik mineral yoğunluğu, osteopeni, osteoporoz ve kırıkların azaldığı bildirilmiştir. Karbamazepinin kemik metabolizmasını etkilediği mekanizma tanımlanmamıştır.

Genetik belirteçlerin ilişkisi ve daha fazla bilgi için SJS, TEN, DRESS, AGEP ve makülopapüler döküntü gibi kutanöz ADR'lerin ortaya çıkmasına ilişkin artan kanıtlar vardır.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün fayda / risk dengesinin sürekli izlenmesine izin verir. Sağlık uzmanlarından şüpheli advers reaksiyonları www.mhra.gov.uk/yellowcard adresindeki Sarı Kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir.

Belirti ve bulgular

Merkezi sinir sistemi: CNS depresyonu; yönelim bozukluğu, depresif bilinç seviyesi, uyku hali, ajitasyon, halüsinasyon, koma; bulanık görme, konuşma bozukluğu, dizartri, nistagmus, ataksi, diskinezi, başlangıçta hiperrefleksi, daha sonra hiporefleksi; konvülsiyonlar, psikomotor rahatsızlıklar, miyoklonus, hipotermi, midriyazis.

Solunum sistemi: Solunum depresyonu, pulmoner ödem.

Kardiyovasküler sistem: Taşikardi, hipotansiyon ve bazen hipertansiyon, QRS kompleksinin genişletilmesi ile iletim bozukluğu; kalp durması ile ilişkili senkop.

Gastro-intestinal sistem: Kusma, gecikmiş mide boşalması, bağırsak hareketliliğini azalttı.

Kas-iskelet sistemi: Lexin toksisitesi ile ilişkili olarak rabdomiyoliz bildiren bazı vakalar olmuştur.

Böbrek fonksiyonu: İdrar, oligüri veya anüri tutulması; sıvı tutulması, Lexin'in ADH benzeri etkisi nedeniyle su zehirlenmesi.

Laboratuvar bulguları: Hiponatremi, muhtemelen metabolik asidoz, muhtemelen hiperglisemi, artmış kas kreatin fosfokinaz.

Tedavi

Spesifik bir panzehir yoktur.

Yönetim başlangıçta hastanın klinik durumu tarafından yönlendirilmelidir; hastaneye yatış. Lexin zehirlenmesini doğrulamak ve aşırı dozun boyutunu belirlemek için plazma seviyesinin ölçülmesi.

Mide tahliyesi, mide lavajı ve aktif kömür uygulaması. Midenin tahliyesindeki gecikme, emilimin gecikmesine neden olarak zehirlenmeden iyileşme sırasında nüksetmeye neden olabilir. Kalp izleme ve elektrolit dengesizliğinin dikkatli bir şekilde düzeltilmesi ile yoğun bakım ünitesinde destekleyici tıbbi bakım.

Özel öneriler

Kömür hemoperfüzyonu önerildi. Hemodiyaliz, Lexin doz aşımının tedavisinde etkili tedavi yöntemidir.

Gecikmiş emilim nedeniyle aşırı dozdan sonraki 2. ve 3. günde semptomatolojinin tekrarlanması ve şiddetlenmesi beklenmelidir.

Belirti ve bulgular

Merkezi sinir sistemi: CNS depresyonu; yönelim bozukluğu, depresif bilinç seviyesi, uyku hali, ajitasyon, halüsinasyon, koma; bulanık görme, konuşma bozukluğu, dizartri, nistagmus, ataksi, diskinezi, başlangıçta hiperrefleksi, daha sonra hiporefleksi; konvülsiyonlar, psikomotor rahatsızlıklar, miyoklonus, hipotermi, midriyazis.

Solunum sistemi: Solunum depresyonu, pulmoner ödem.

Kardiyovasküler sistem: Taşikardi, hipotansiyon ve bazen hipertansiyon, QRS kompleksinin genişletilmesi ile iletim bozukluğu; kalp durması ile ilişkili senkop.

Gastrointestinal sistem: Kusma, gecikmiş mide boşalması, bağırsak hareketliliğinin azalması.

Kas-iskelet sistemi: Karbamazepin toksisitesi ile ilişkili olarak rabdomiyoliz bildiren bazı vakalar olmuştur.

Böbrek fonksiyonu: İdrar, oligüri veya anüri tutulması; sıvı tutulması, karbamazepinin ADH benzeri etkisi nedeniyle su zehirlenmesi.

Laboratuvar bulguları: Hiponatremi, muhtemelen metabolik asidoz, muhtemelen hiperglisemi, artmış kas kreatin fosfokinaz.

Tedavi

Spesifik bir panzehir yoktur.

Yönetim başlangıçta hastanın klinik durumu tarafından yönlendirilmelidir; hastaneye yatış.

Karbamazepin zehirlenmesini doğrulamak ve aşırı dozun boyutunu belirlemek için plazma seviyesinin ölçülmesi.

Mide tahliyesi, mide lavajı ve aktif kömür uygulaması. Midenin tahliyesindeki gecikme, emilimin gecikmesine neden olarak zehirlenmeden iyileşme sırasında nüksetmeye neden olabilir. Kalp izleme ve elektrolit dengesizliğinin dikkatli bir şekilde düzeltilmesi ile yoğun bakım ünitesinde destekleyici tıbbi bakım.

Özel öneriler:

Kömür hemoperfüzyonu önerildi. Hemodiyaliz, karbamazepin doz aşımının tedavisinde etkili tedavi yöntemidir.

Gecikmiş emilim nedeniyle aşırı dozdan sonraki 2. ve 3. günde semptomatolojinin tekrarlanması ve şiddetlenmesi beklenmelidir.

Farmakoterapötik grup: Anti-epileptik, nörotropik ve psikotropik ajan; ATC Kodu: N03A FO1. Dibenzazepin türevi.

Antiepileptik bir ajan olarak aktivite spektrumu şunları içerir: ikincil genelleme ile ve ikincil genelleme olmadan kısmi nöbetler (basit ve karmaşık); genelleştirilmiş tonik-klonik nöbetler ve bu tip nöbetlerin kombinasyonları.

Lexin'in aktif maddesi olan Lexin'in etki mekanizması sadece kısmen açıklanmıştır. Lexin, hipereksitlenmiş sinir zarlarını stabilize eder, tekrarlayan nöronal deşarjları inhibe eder ve uyarıcı dürtülerin sinaptik yayılımını azaltır. Sodyum kanallarının kullanımına ve voltaja bağlı blokajı yoluyla depolarize nöronlarda sodyum bağımlı etki potansiyellerinin tekrar tekrar ateşlenmesinin önlenmesinin ana etki mekanizması olabileceği düşünülebilir.

Glutamat salınımının azaltılması ve nöronal membranların stabilizasyonu antiepileptik etkileri açıklayabilirken, dopamin ve noradrenalin ciro üzerindeki depresan etki Lexin'in antimanik özelliklerinden sorumlu olabilir.

Terapötik sınıf: Anti-epileptik, nörotropik ve psikotropik ajan; (ATC Kodu: N03 AF01). Dibenzazepin türevi.

Antiepileptik bir ajan olarak aktivite spektrumu şunları içerir: ikincil genelleme ile ve ikincil genelleme olmadan kısmi nöbetler (basit ve karmaşık); genelleştirilmiş tonik-klonik nöbetler ve bu tip nöbetlerin kombinasyonları.

Lexin'in aktif maddesi olan karbamazepinin etki mekanizması sadece kısmen açıklanmıştır. Karbamazepin hipereksitlenmiş sinir zarlarını stabilize eder, tekrarlayan nöronal deşarjları inhibe eder ve uyarıcı dürtülerin sinaptik yayılımını azaltır. Sodyum kanallarının kullanımına ve voltaja bağlı blokajı yoluyla depolarize nöronlarda sodyum bağımlı etki potansiyellerinin tekrar tekrar ateşlenmesinin önlenmesinin ana etki mekanizması olabileceği düşünülebilir.

Glutamat salınımının azaltılması ve nöronal membranların stabilizasyonu antiepileptik etkileri açıklayabilirken, dopamin ve noradrenalin ciro üzerindeki depresan etki karbamazepinin antimanik özelliklerinden sorumlu olabilir.

Emilim

Lexin, tabletlerden neredeyse tamamen ancak nispeten yavaş emilir. Geleneksel tabletler, tek oral dozları takiben 12 saat içinde (sıvı 2 saat) değişmemiş maddenin ortalama pik plazma konsantrasyonlarını verir. Emilen aktif madde miktarı ile ilgili olarak, oral dozaj formları arasında klinik olarak anlamlı bir fark yoktur. 400 mg Lexin (tablet) tek bir oral dozdan sonra, plazmada değişmemiş Lexin'in ortalama pik konsantrasyonu yakl. 4.5Î1⁄4g / ml.

Lexin'in çeşitli oral formülasyonlardaki biyoyararlanımının% 85-100 arasında olduğu gösterilmiştir.

Yiyeceklerin yutulması, Lexin'in dozaj formuna bakılmaksızın emilim oranı ve kapsamı üzerinde önemli bir etkiye sahip değildir.

Lexin'in kararlı durum plazma konsantrasyonlarına, Lexin tarafından otomatik indüksiyona ve diğer enzime neden olan ilaçların hetero-indüksiyonuna ve ayrıca tedavi öncesi durumu, dozaj ve tedavi süresine bağlı olarak yaklaşık 1-2 hafta içinde ulaşılır. .

Farklı Lexin preparatları biyoyararlanımda değişebilir; azaltılmış etki veya atılım nöbetleri veya aşırı yan etki riskinden kaçınmak için, formülasyonun değiştirilmesinden kaçınmak ihtiyatlı olabilir.

Dağıtım

Lexin serum proteinlerine% 70-80 oranında bağlanır. Beyin omurilik sıvısı ve tükürükte değişmemiş madde konsantrasyonu plazmada proteine bağlı olmayan kısmı yansıtır (% 20-30). Anne sütündeki konsantrasyonların, karşılık gelen plazma seviyelerinin% 25-60'ına eşdeğer olduğu bulunmuştur.

Lexin plasenta bariyerini geçer. Lexin'in tamamen emildiği varsayıldığında, görünen dağılım hacmi 0.8 ila 1.9 l / kg arasında değişir.

Biyotransformasyon

Lexin, biyotransformasyonun epoksit yolunun en önemli olduğu karaciğerde metabolize edilir ve ana metabolitler olarak 10, 11-transdiol türevi ve glukuronidi verir.

Sitokrom P450 3A4, Lexin'den Lexin 10, 11-epoksit oluşumundan sorumlu ana izoform olarak tanımlanmıştır. İnsan mikrozomal epoksit hidrolaz, Lexin-10,11 epoksitten 10,11-transdiol türevinin oluşumundan sorumlu enzim olarak tanımlanmıştır. 9-Hidroksi-metil-

10-karbamoil akridan, bu yolla ilişkili küçük bir metabolittir. Tek bir oral Lexin dozundan sonra idrarda epoksit yolunun son ürünleri olarak yaklaşık% 30 görünür.

Lexin için diğer önemli biyotransformasyon yolları, çeşitli monohidroksillenmiş bileşiklerin yanı sıra UGT2B7 tarafından üretilen Lexin'in N-glukuronidine yol açar.

Eliminasyon

Değişmeyen Lexin'in eliminasyon yarılanma ömrü ortalamadır. Tek bir oral dozu takiben 36 saat, tekrar tekrar uygulandıktan sonra ilacın süresine bağlı olarak sadece 16-24 saat (hepatik mono-oksijenaz sisteminin oto-indüksiyonu) ortalamadır. Enzime neden olan diğer ilaçlarla birlikte tedavi gören hastalarda (ör. fenitoin, fenobarbiton), ortalama 9-10 saatlik yarılanma ömrü değerleri bulunmuştur.

Plazmada 10, 11-epoksit metabolitinin ortalama eliminasyon yarılanma ömrü, epoksitin kendisinin tek oral dozlarını takiben yaklaşık 6 saattir.

400 mg Lexin'lik tek bir oral doz uygulandıktan sonra,% 72'si idrarla ve% 28'i dışkıyla atılır. İdrarda, dozun yaklaşık% 2'si değişmemiş ilaç olarak ve yaklaşık% 1'i farmakolojik olarak aktif 10, 11-epoksit metaboliti olarak geri kazanılır.

Hastaların özellikleri

Lexin'in “terapötik aralık” olarak kabul edilen kararlı durum plazma konsantrasyonları, ayrı ayrı önemli ölçüde değişir; hastaların çoğunluğu için 17-50 Î1⁄4mol / l'ye karşılık gelen 4-12 Î1⁄4g / ml arasında bir aralık bildirilmiştir. Lexin 10, 11-epoksit (farmakolojik olarak aktif metabolit) konsantrasyonları: Lexin seviyelerinin yaklaşık% 30'u.

Gelişmiş Lexin eliminasyonu nedeniyle, çocuklar terapötik konsantrasyonları korumak için yetişkinlerden daha yüksek dozlarda Lexin (mg / kg cinsinden) gerektirebilir.

Yaşlı hastalarda genç yetişkinlere kıyasla Lexin farmakokinetiğinde değişiklik olduğuna dair bir belirti yoktur.

Karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Lexin farmakokinetiği hakkında veri mevcut değildir.

Emilim

Karbamazepin tabletlerden neredeyse tamamen ancak nispeten yavaş emilir. Geleneksel tabletler, tek oral dozları takiben 12 saat içinde (sıvı 2 saat) değişmemiş maddenin ortalama pik plazma konsantrasyonlarını verir. Emilen aktif madde miktarı ile ilgili olarak, oral dozaj formları arasında klinik olarak anlamlı bir fark yoktur. 400 mg karbamazepin (tablet) tek bir oral dozdan sonra, plazmada değişmemiş karbamazepinin ortalama pik konsantrasyonu yakl. 4.5Âug / ml.

Lexin'in çeşitli oral formülasyonlardaki biyoyararlanımının% 85-100 arasında olduğu gösterilmiştir.

Yiyeceklerin yutulması, Lexin'in dozaj formuna bakılmaksızın emilim oranı ve kapsamı üzerinde önemli bir etkiye sahip değildir.

Karbamazepinin kararlı durum plazma konsantrasyonlarına, karbamazepin tarafından otomatik indüksiyona ve diğer enzime neden olan ilaçların hetero-indüksiyonuna ve ayrıca tedavi öncesi durumu, dozajı ve tedavi süresine bağlı olarak yaklaşık 1-2 hafta içinde ulaşılır. .

Biyoyararlanımda farklı karbamazepin preparatları değişebilir; azaltılmış etki veya atılım nöbetleri veya aşırı yan etki riskinden kaçınmak için, formülasyonun değiştirilmesinden kaçınmak ihtiyatlı olabilir.

Dağıtım

Karbamazepin serum proteinlerine% 70-80 oranında bağlanır. Beyin omurilik sıvısı ve tükürükte değişmemiş madde konsantrasyonu plazmada proteine bağlı olmayan kısmı yansıtır (% 20-30). Anne sütündeki konsantrasyonların, karşılık gelen plazma seviyelerinin% 25-60'ına eşdeğer olduğu bulunmuştur.

Karbamazepin plasenta bariyerini geçer. Karbamazepinin tamamen emildiği varsayıldığında, görünen dağılım hacmi 0.8 ila 1.9 L / kg arasında değişir.

Biyotransformasyon

Karbamazepin, biyotransformasyonun epoksit yolunun en önemlisi olduğu karaciğerde metabolize edilir ve 10, 11-transdiol türevini ve glukuronidi ana metabolitler olarak verir.

Sitokrom P450 3A4, karbamazepinden karbamazepin 10, 11-epoksit oluşumundan sorumlu ana izoform olarak tanımlanmıştır. İnsan mikrozomal epoksit hidrolaz, karbamazepin-10,11 epoksitten 10,11-transdiol türevinin oluşumundan sorumlu enzim olarak tanımlanmıştır. 9-Hidroksi-metil-10-karbamoil akridan, bu yolla ilişkili küçük bir metabolittir. Tek bir oral karbamazepin dozundan sonra idrarda epoksit yolunun son ürünleri olarak yaklaşık% 30 görünür.

Karbamazepin için diğer önemli biyotransformasyon yolları, çeşitli monohidroksillenmiş bileşiklerin yanı sıra UGT2B7 tarafından üretilen karbamazepinin N-glukuronidine yol açar.

Eliminasyon

Değişmemiş karbamazepinin eliminasyon yarılanma ömrü ortalamadır. Tek bir oral dozu takiben 36 saat, tekrar tekrar uygulandıktan sonra ortalama 16-24 saattir (hepatik mono-oksijenaz sisteminin otomatik indüksiyonu), ilacın süresine bağlı olarak. Enzime neden olan diğer ilaçlarla birlikte tedavi gören hastalarda (ör. fenitoin, fenobarbiton), ortalama 9-10 saatlik yarılanma ömrü değerleri bulunmuştur.

Plazmada 10, 11-epoksit metabolitinin ortalama eliminasyon yarılanma ömrü, epoksitin kendisinin tek oral dozlarını takiben yaklaşık 6 saattir.

400 mg karbamazepin tek bir oral doz uygulandıktan sonra,% 72'si idrarla ve% 28'i dışkıyla atılır. İdrarda, dozun yaklaşık% 2'si değişmemiş ilaç olarak ve yaklaşık% 1'i farmakolojik olarak aktif 10, 11-epoksit metaboliti olarak geri kazanılır.

Hastaların özellikleri

Karbamazepinin “terapötik aralık” olarak kabul edilen kararlı durum plazma konsantrasyonları, ayrı ayrı önemli ölçüde farklılık gösterir; hastaların çoğunluğu için 17-50µmol / l'ye karşılık gelen 4-12Âug / ml arasında bir aralık bildirilmiştir. Karbamazepin 10, 11-epoksit (farmakolojik olarak aktif metabolit) konsantrasyonları: karbamazepin seviyelerinin yaklaşık% 30'u.

Gelişmiş karbamazepin eliminasyonu nedeniyle, çocuklar terapötik konsantrasyonları korumak için yetişkinlerden daha yüksek dozlarda karbamazepin (mg / kg cinsinden) gerektirebilir.

Yaşlı hastalarda genç yetişkinlere kıyasla değişen karbamazepin farmakokinetiğinin bir göstergesi yoktur.

Karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda karbamazepinin farmakokinetiği hakkında veri mevcut değildir.

Klinik olmayan veriler, tek ve tekrarlanan doz toksisitesi, lokal tolerans, genotoksisite ve kanserojen potansiyel üzerine yapılan geleneksel çalışmalara dayanarak insanlar için özel bir tehlike ortaya koymaz. Hayvanlarda üreme toksisitesi çalışmaları, Lexin'in insanlarda teratojenik etkisini ekarte etmek için yetersizdi.

Kanserojenite

İki yıl boyunca Lexin ile tedavi edilen sıçanlarda, kadınlarda hepatosellüler tümör insidansı ve erkeklerde iyi huylu testis tümörleri artmıştır. Bununla birlikte, bugüne kadar bu gözlemlerin Lexin'in insanlarda terapötik kullanımı ile herhangi bir ilgisi olduğuna dair bir kanıt yoktur.

Üreme toksisitesi

Farelerde yapılan hayvan çalışmalarında, sıçanlarda ve tavşanlarda organogenez sırasında oral Lexin uygulaması, maternal toksisite (200 mg / kg / gün'ün üzerinde) ile ilişkili günlük dozlarda embriyo-fetal mortalitenin artmasına ve fetal büyüme geriliğine yol açtı. Lexin, özellikle farelerde olmak üzere bir dizi çalışmada teratojenikti, ancak insanlarla ilgili dozlarda sadece küçük teratojenik potansiyel göstermedi veya göstermedi. Sıçanlarda yapılan bir üreme çalışmasında, emziren yavrular, 192 mg / kg / gün maternal dozaj seviyesinde kilo alımında azalma olduğunu göstermiştir.

Doğurganlık

Kronik toksisite çalışmalarında Lexin alan sıçanlarda doza bağlı testis atrofisi ve aspermatogenez meydana geldi. Bu etki için güvenlik marjı bilinmemektedir.

Klinik olmayan veriler, tek ve tekrarlanan doz toksisitesi, lokal tolerans, genotoksisite ve kanserojen potansiyel üzerine yapılan geleneksel çalışmalara dayanarak insanlar için özel bir tehlike ortaya koymaz. Hayvanlarda üreme toksisitesi çalışmaları, insanlarda karbamazepinin teratojenik etkisini ekarte etmek için yetersizdi.

Kanserojenite

İki yıl boyunca karbamazepin ile tedavi edilen sıçanlarda, kadınlarda hepatosellüler tümör insidansı ve erkeklerde iyi huylu testis tümörleri artmıştır. Bununla birlikte, bugüne kadar bu gözlemlerin insanlarda karbamazepinin terapötik kullanımı ile herhangi bir ilgisi olduğuna dair bir kanıt yoktur.

Üreme toksisitesi

Farelerde yapılan hayvan çalışmalarında, sıçanlarda ve tavşanlarda organogenez sırasında oral karbamazepin uygulanması, maternal toksisite (200 mg / kg / gün'ün üzerinde) ile ilişkili günlük dozlarda embriyo-fetal mortalitenin artmasına ve fetal büyüme geriliğine yol açmıştır. Karbamazepin, özellikle farelerde olmak üzere bir dizi çalışmada teratojenikti, ancak insanlarla ilgili dozlarda sadece küçük teratojenik potansiyel göstermedi veya göstermedi. Sıçanlarda yapılan bir üreme çalışmasında, emziren yavrular, 192 mg / kg / gün maternal dozaj seviyesinde kilo alımında azalma olduğunu göstermiştir.

Doğurganlık

Kronik toksisite çalışmalarında karbamazepin alan sıçanlarda doza bağlı testis atrofisi ve aspermatogenez meydana geldi. Bu etki için güvenlik marjı bilinmemektedir.

Uyumluluk çalışmalarının yokluğunda, bu tıbbi ürün diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.

Bilinmiyor

Özel bir gereklilik yok.

Yok