Lansap

Eradikasyon N. pylori duodenum ülserinin nüksetme sıklığını azaltmak.

İçeride, yemeden önce. Her tableti ve kapsülü bütünüyle yutmak gerekir.

Yetişkinler için önerilen doz: klaritromisin 500 mg (1 tablo.), amoksisilin 1000 mg (2 kapak.), lansoprazol 30 mg (1 kapak.) 7-14 gün boyunca günde 2 kez (sabah ve akşam).

kombinasyon ambalaj ilaçlarının herhangi bir bileşenine, makrolid grubunun ilaçlarına, penisilinler, sefalosporinler, karbapenlere karşı aşırı duyarlılık tesis etmiştir

alerjik dyatez, bronşiyal astım, pollinoz;

bulaşıcı mononükleoz;

lenfoleukemi;

aşağıdaki ilaçlarla eşzamanlı alım: astemisol, sisaprid, pimosid, terfenadin, ergotamin, dihidroergotamin (bkz. “Diğer ilaçlarla etkileşim”);

aşağıdaki ilaçlarla eşzamanlı alım: alprazolam, midazolam, triazolam (peroral dozaj formları);

porfiri;

emzirme dönemi;

şiddetli böbrek yetmezliği - Cl kreatinin <30 ml / dak;

18 yaşına kadar (verimlilik ve güvenlik belirlenmemiştir);

hamilelik (I trimester);

malign muhteşem fab;

laktoz intoleransı, laktaz eksikliği, glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu, fruktoz intoleransı, şeker eksikliği / izomaltaz.

Dikkatle: karaciğer fonksiyon bozukluğu; orta ve şiddetli derecelerde böbrek fonksiyon bozukluğu; asemptomatik bozulmuş karaciğer ve böbrek fonksiyonu mümkün olduğundan yaşlılık (65 yaş üstü hastalar); miyasteni gravis (semptomlar artabilir); tarihte kanama; Gebeliğin II ve III trimesterleri; karaciğer tarafından metabolize edilen ilaçlarla eşzamanlı kullanım (bkz. “Diğer ilaçlarla etkileşim”).

İlacın üç bileşenini de 14 gün boyunca alırken klinik çalışmalarda bulunan en yaygın yan etkiler şunlardır: ishal, baş ağrısı ve tat algılama bozuklukları.

Aşağıda listelenen yan etkiler, Helitrix kombinasyon paketleme ürünlerinin her birinin yan etkilerini yansıtmaktadır^®.

MSS'nin yanından: anjina pektoris, aritmi, bradikardi, serebrovasküler kaza / inme, kan basıncında artış ve azalma, migren, miyokard enfarktüsü, şok (dolaşım eksikliği), senkop, taşikardi, vazodilatasyon, mide taşikardi. "pireut" yazın, ventriküllerin trepidasyonu ve titremesi, EKG'deki QT aralığını arttırmak .

Sindirim sisteminden: mide bulantısı, karın ağrısı, şişkinlik, kusma, ishal, dispepsi, disfaji, enterit, geğirme, özofagus stenozu, kabızlık, anoreksiya, ağız kuruluğu, susuzluk, özofagus ülseri, özofagit renk değişimi, meteorizm, kunduz oluşumu, kardiyak spazm, aktivitede artış hepatik enzimlerin, h. ülseratif, hemorajik / psödomembranöz), mide bezlerinin mide nodülleri / polipleri, gastrit, gastroenterit, gastrointestinal anormallikler, perianal kaşıntı, gastrointestinal hastalıklar, gastrointestinal kanama, diş etlerinin kanaması, kan gibberat.h. ülseratif), oral mukozanın kandidiyazı, dil ve dişlerin renk değişikliği, hepatotoksisite, hepatit, kolelitiaz, kolestatik hepatit, sitolitik hepatit, hepatik hücre ve kolestatik sarılık, karaciğer fonksiyon bozukluğu. Ölümcül sonuçları olan karaciğer yetmezliği vakaları, özellikle şiddetli eşlik eden hastalıkların ve / veya eşlik eden ilaç tedavisinin arka planına karşı çok nadiren bildirilmiştir.

Solunum sisteminden: astım, bronşit, öksürük, nefes darlığı, burun kanaması, kanama, hıçkırık, laringeal neoplazmlar, farenjit, plevra, zatürree, solunum sistemi patolojisi, inflamasyon / üst solunum yolu enfeksiyonu, rinit, sinüzit, hırıltı.

Metabolik ve beslenme bozuklukları: gut, dehidrasyon, periferik şişme, hiperglisemi / hipoglisemi, vücut ağırlığında artış / azalma.

Endokrin sistemden: diyabetes mellitus, guatroz.

Genitoüriner sistemden: interstisyel yeşim, meme büyütme, meme ağrısı, meme duyarlılığı, dismenore, dizüri, jinekomasti, iktidarsızlık, nefrolitikaz, lökositüri, menorraji, penil hastalık, poliüri, testis hastalığı, üretral ağrı, sık idrara çıkma, idrar yolu enfeksiyonu, idrar kaçırma inkontinansı.

Kas-iskelet sistemi tarafından: artralji, artrit, kemik hastalığı, eklem hastalıkları, alt ekstremite krampları, kas-iskelet ağrısı, kas ağrısı, miyozit, miyasteni, sinovit.

Sinir sisteminin yanından: baş ağrısı, psikotik bozukluklar, baş dönmesi, kaygı, uykusuzluk, kabuslar, kulak çınlaması, duyarsızlaşma, halüsinasyonlar, yönelim bozukluğu, depresyon, kramplar, psikoz, ajitasyon, geri dönüşümlü hiperaktivite, amnezi, ilgisizlik, karışıklık, çift görme, duygusal engel.

Duyuların yanından: sağırlık, baş dönmesi, koku kaybı, koku duyumlarının bozulması, görme bozukluğu, belirsiz görme, konjonktivit, kuru gözler, işitme organı hastalıkları, göz ağrısı, orta otitis media, parofobi, retina dejenerasyonu, bozulma veya tat duyumlarının kaybı, tat algısı, kulak çınlaması.

Cildin yanından: akne, alopesi, kontakt dermatit, kuru cilt, saç hastalıkları, tırnak hastalıkları, kaşıntı, cilt kanseri, cilt hastalıkları, artan terleme.

Alerjik reaksiyonlar : aşırı duyarlılık reaksiyonları (serum hastalığı ve benzeri reaksiyonlar, makülopapüler döküntü, multiform eritem, Stevens-Johnson sendromu, eksfolyatif dermatit, akut genelleştirilmiş eksontematoz boş, vaskülit, ürtiker, döküntü, toksik epidermal nekroliz (bazı durumlarda ölümcül sonuç).

Genel: asteni, kandidiyaz, sırt ağrısı, göğüs ağrısı (belirtilmemiş), titreme, şişme, grip benzeri sendrom, ağızdan hoş olmayan koku, enfeksiyon (replenoid olmayan), halsizlik, boyun ağrısı, servikal sertlik, ağrı (replenoid olmayan), pelvik alan.

Laboratuvar göstergelerindeki değişiklikler: ACT ve ALT aktivitesinde artış, SchF aktivitesinde artış, globulin konsantrasyonunda artış, anemi (dah. aplastik, hemolitik) hemoliz, lenfadenopati, trombositopeni, kan kreatinin içeriğinde artış, hipoglisemi (hipoglisemik ilaçların eşzamanlı alımı ile) agranülositoz, nötropeni, kabuk tedavisi, trombositop ve trombositopenik purpura, GGTP aktivitesinde artış, lökosit oranının artması / azalması / ihlali, albümin / globulin oranındaki değişiklik, kırmızı kan hücresi içeriğindeki değişiklik, hiperbilirubinemi, eozinofili, hiperlipidemi, elektrolit seviyesinde artış / azalma, kolesterol konsantrasyonunda artış / azalma, glukokortikoid içeriğinde artış, LDG aktivitesinde artış, anormal trombositlerin varlığını arttırma / azaltma / varlığı, gastrin konsantrasyonunda artış. Albüminüri, glukozüri ve hematüri formunda idrar kompozisyonu bozuklukları vakaları da bildirilmiştir. Ayrıca, bireysel laboratuvar göstergelerindeki değişikliklerin raporları vardır.

Bağışıklığı zayıf olan hastalar

AIDS'li hastalar ve bağışıklığı zayıf olan diğer hastalar, mikobakteriyel enfeksiyonları tedavi etmek için uzun süre artmış klaritromisin dozları aldı. Muhtemelen klaritromisin almakla ilişkili yan etkileri AIDS'in ana semptomlarından ve kazara hastalıklardan ayırt etmek genellikle zordu. Günde toplam 1000 mg klaritromisin alan yetişkin hastalar için, en sık görülen yan etkiler şunlardır: mide bulantısı, kusma, tat bozuklukları, karın ağrısı, ishal, döküntü, bağırsak şişkinlik, baş ağrısı, kabızlık, işitme bozukluğu, artmış aktivite ACT ve ALT. Aşağıdaki yan etkilere rastlanmıştır: nefes darlığı, uykusuzluk, ağız kuruluğu, lökosit ve kan trombosit sayısında önemli azalma, kan üre konsantrasyonunda bir artış.

Doz aşımı durumunda, hasta bir doktordan tıbbi yardım almalıdır. Farmakolojik önkoşulların yanı sıra, tek tek bileşenlere kıyasla ilaç kombinasyonunun artan toksisitesini gösteren çalışmalar yoktur.

Lansoprazol

Lansoprazol, hemodiyaliz yoluyla kan akışından çıkarılmaz. Bir aşırı doz durumunda, istenmeyen fenomenler olmadan 600 mg'lık bir dozda lansoprazol alımı vardı.

Amoksisilin

Doz aşımı durumunda, ilacı almayı bırakmak ve gerekirse semptomatik tedavi ve destekleyici tedavi uygulamak gerekir. Doz aşımı yakın zamanda meydana gelirse ve kontrendikasyon yoksa, midenin içeriğini çıkarmak için kusma veya başka önlemler kışkırtılmalıdır. Zehirlenme kontrol merkezine kabul edilen 51 çocuğu içeren prospektif bir çalışma, 250 mg / kg'dan daha düşük bir dozda aşırı dozda amoksisilin önemli klinik semptomlara neden olmadığı ve midenin içeriğinin çıkarılmasını gerektirmediği sonucuna varmıştır.

Az sayıda hastada, aşırı dozda amoksisilin sonrası, akut böbrek yetmezliği gelişimi ile interstisyel bir yeşim vardı.

Ayrıca, yetişkinlerde ve çocuklarda, aşırı dozda amoksisilin arka planına karşı, böbrek yetmezliğine yol açan çeşitli kristalüri vakaları bildirilmiştir. Doz aşımı durumunda, amoksisilindüklenmiş kristalür riskini azaltmak için yeterli miktarda sıvının sokulması ve yeterli diürek bakımı gereklidir. İlaç iptal edildiğinde, böbrek fonksiyon bozukluğu geri dönüşümlüdür. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda amoksisilin renal klerensinin azalması nedeniyle, yüksek kan konsantrasyonları daha sık görülür. Amoksisilin, hemodiyaliz yoluyla kan akışından çıkarılabilir.

Klaritromisin

Büyük bir klaritromisin dozu almak LCD kısmında bozukluk semptomlarına neden olabilir. 8 g klaritromisin aldıktan sonra anamnezde bipolar bozukluğu olan bir hastada zihinsel durum, paranoyak davranış, hipokalemi ve hipoksemi değişiklikleri açıklanmaktadır.

Doz aşımı için, vücudun hayati fonksiyonlarını korumayı amaçlayan mide yıkama dahil semptomatik destekleyici tedavi yapılmalıdır. Hemodiyaliz ve periton diyalizi, serumdaki klaritromisin konsantrasyonunu önemli ölçüde etkilemez, bu da makrolid grubunun diğer ilaçlarının karakteristiğidir.

Lansoprazol, klaritromisin ve amoksisilin için, çoğu suş için aktivite gösterilmiştir Helicobacter pylori Nasıl in vitrove klinik koşullarda.

Lansoprazol

Proton pompasına özgü inhibitör - N⁺/К⁺-ATFazes; midenin parietal hücrelerinde N'yi inaktive eden aktif sülfonamid türevlerine metabolize edilir⁺/К⁺-ATFazu. Tahriş edici maddenin doğasına bakılmaksızın bazal ve uyarılmış salgıyı azaltarak hidroklorik asit salgılanmasının son aşamasını engeller. Yüksek lipofiliklik ile midenin parietal hücrelerine kolayca nüfuz eder. Bazal ve uyarılmış hidroklorik asit sekresyonunun inhibisyon hızı ve derecesi dozosiyatifdir: pH, 30 mg aldıktan sonra 2-3 saat sonra büyümeye başlar; hidroklorik asit ürünlerinin 30 mg'lık bir dozda inhibisyonu% 80-97'dir. LCD'nin motor becerilerini etkilemez. İnhibisyon etkisi, kabulün ilk 4 gününde büyür. Alım başladıktan sonra, asitlik 39 saat boyunca bazal değerin% 50'sinin altında kalır, salgında sekme artışı yoktur. Sektör faaliyeti, ilacın alınmasından 3-4 gün sonra geri yüklenir. Zollinger-Ellison sendromlu hastalarda daha uzun süre çalışır. Kan serumundaki pepsinojen konsantrasyonunu arttırır ve pepsin üretimini inhibe eder. Salgılama amortismanına nitrozobakteri sayısında bir artış ve mide sekresyonunda nitrat konsantrasyonunda bir artış eşlik eder. Mide ve duodenumun peptik ülseri tedavisinde etkilidir, blokerlere karşı dayanıklıdır N₂histamin reseptörleri. Duodenal bağırsakta ülseratif kusurların hızlı iyileşmesini sağlar (duodenal ülserlerin% 85'i 30 mg / gün dozunda 4 haftalık tedavi ile iyileşir).

Amoksisilin

Bir grup yarı sentetik penisilinden geniş bir etki aralığının antibakteriyel bakterisidal aside dirençli araçları. Bakterilerin hücre duvarının sentezinde yer alan bakterilerin transpeptidazını inhibe eder; bölünme ve büyüme döneminde peptidoglikan (hücre duvarının destek proteini) sentezini ihlal eder; bakteri lizisine neden olur. Aerobik gram-pozitif bakterilere göre aktif: Staphylococcus spp. (penisilinaz üreten suşlar hariç), Streptococcus spp. ve aerobik gram negatif bakteriler: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp. Penisilinaz üreten mikroorganizmalar amoksisiline karşı dayanıklıdır.

Klaritromisin

Klaritromisin, bir grup makrolidin yarı sentetik bir antibiyotiğidir ve 50S ribozomal alt birimlerle etkileşime giren ve ona duyarlı bakteri proteininin sentezini baskılayan antibakteriyel bir etkiye sahiptir.

Klaritromisin oldukça etkilidir in vitro hem standart laboratuvar bakteri suşları hem de klinik uygulama sırasında hastalarda izole edilenler ile ilgili olarak. Çok çeşitli aerobik ve anaerobik, gram-pozitif ve gram-negatif mikroorganizmalara göre oldukça aktiftir. Çoğu patojen için IPC klaritromisin, IPC eritromisin'den daha azdır.

Araştırmada in vitro klaritromisinin ilişkili olarak oldukça aktif olduğu gösterilmiştir Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, ancak Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. ve diğer laktoz-defamatuar mikroorganizmalar klaritromisine karşı bağışıktır. Klaritromisinin antibakteriyel etkisi vardır Helicobacter pylori; etki nötr ve asit pH değerleri ile güçlendirilir.

Aşağıdaki mikroorganizmaların çoğu suşuna göre berraklık aktivitesi kanıtlanmıştır in vitrove klinik uygulamada "Kullanım endikasyonları" bölümünde listelenen hastalıklar için.

Aerobik gram-pozitif mikroorganizmalar: Staphylococcus aureus; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes.

Aerobik gram negatif mikroorganizmalar: Haemophilus influenzae; Haemophilus parainfluenzae; Moraxella catarrhalis; Legionella pneumophila.

Diğer mikroorganizmalar : Mikoplazma pneumoniae; Chlamydia pneumoniae.

Mikobakteriler: Mycobacterium kansasii; Mycobacterium chelonae; Mycobacterium fortuitum; Mycobacterium avium kompleksi (MAC) - aşağıdakileri içeren bir kompleks: Mycobacterium avium ve Mycobacterium intrasellulare.

Beta laktamazlar klaritromisinin aktivitesini etkilemez. Metisilin ve oksasiline dirençli çoğu stafilokok suş, klaritromisine karşı dirençlidir.

Helicobacter pylori

Duyarlılık N. pylori izolatlarda incelenen klaritromisine N. pylori, ilaçla tedaviye başlamadan önce 104 hastadan tahsis edilmiştir. Bunlardan 4'ünde dirençli suşlar vurgulanmıştır N. pylori, 2 - geri kalan 98 hastada ara dirençli suşlar N. pylori klaritromisine duyarlıydı.

Klaritromisin in vitro aşağıdaki mikroorganizmaların çoğu suşunda aktiftir.

Aerobik gram-pozitif mikroorganizmalar: Streptococcus agalactiae; Streptococcus spp. gruplar C, F, G; Streptococcus spp grupları. viridans; Listeria monocytogenes.

Aerobik gram negatif mikroorganizmalar: Bordetella pertussis, Pasteurella multicida, Neisseria gonorrhoeae.

Anaerobik gram-pozitif mikroorganizmalar: Clostridium perfringens; Peptococcus niger; Propionibacterium acnes.

Anaerobik gram negatif mikroorganizmalar: Bacteroides melaninojenikus.

Spiroketler : Borrelia burgdorferi; Treponema pallidum.

Campylobacteria: Campylobacter jejuni.

Mikobakteriler: Mycobacterium leprae.

İnsan vücudundaki klaritromisinin ana metaboliti, hemofilik çubukla ilişkili olan mikrobiyolojik olarak aktif 14 (R) hidroksiklaritromisindir (14-ON-klaritromisin) (N. influenzae) orijinal bağlantıdan iki kat daha aktif. Başlangıçtaki bileşik (klaritromisin) ve metaboliti kombinasyon halinde sinerjistik bir katkı etkisi olabilir N. in vitro influenzae ve in vivo.

Sistemik farmakokinetik hakkında aşağıdaki veriler, bireysel ilaçların incelenmesi temelinde elde edilmektedir.

Lansoprazol

Lansoprazol kapsülleri, bağırsakta çözünür kabuk ile kaplanmış lansoprazol granülleri içerir. Lansoprazol emilmesi sadece ilacın granülleri duodenuma girdikten sonra başlar. İlaç, hızlı emilim, ortalama C değeri ile karakterizedir_mak Plazmada Lansoprazol yaklaşık 1.7 saat sonra gözlendi. C_mak ve AUC lansoprazolleri, ilacın 15 ila 60 mg'lık dozlarda tek oral uygulamasıyla yaklaşık olarak orantılıdır. Lansoprazol için birikim karakteristik değildir; çoklu alım farmakokinetiğini etkilemez.

Lansoprazolün mutlak biyoyararlanımı% 80'dir. Sağlıklı deneklerin ortalama değeri T'dir_1/2 (1.5 ± 1) saat olarak gerçekleşti. İlacı yedikten otuz dakika sonra alırken C'de bir azalma kaydedildi_mak ve AUC ilacı aç karnına almaya kıyasla. İlacın yemekten önce alınmasının farmakokinetik üzerinde önemli bir etkisi olmamıştır. Lansoprazolün% 97'si plazma proteinlerine bağlanır. Lansoprazolün plazma proteinleri ile bağlanması 0.05 ila 5 μg / ml konsantrasyonlarında gözlenmiştir. Lansoprazol, karaciğerde belirgin metabolizma ile karakterizedir. Plazmada belirleme eşiğinin üzerindeki miktarlarda, metabolitlerinden ikisi tanımlanmıştır: hidroksillenmiş sülfinil ve sülfonder lansoprazol. Bu metabolitlerin anti-sır aktivitesi çok düşüktü veya yoktu. Lansoprazolün, sistem kan dolaşımında sunulmayan, N + / K + -ATFazu ve H + iyonlarının parietal hücrelerde salgılanmasını inhibe eden iki aktif forma dönüştürülmesi planlanmaktadır. T_1/2 lansoprazol, midede hidroklorik asit salgılanması üzerindeki süresini etkilemez. Yani T_1/2 plazma lansoprazol 2 saatten az, mide salgılanmasının süresi 24 saati aşıyor. Lansoprazol öncelikle karaciğer yoluyla atılır.

Özel hasta grupları

Yaşlı hastalar

Yaşlı hastalarda lansoprazolün klerensinde bir azalma görülürken, T'de bir artış not edilir_1/2 % 50-100. T ortalama değeri nedeniyle_1/2 yaşlı hastalarda 1.9-2.9 saat seviyesinde kalır, ilacın yeniden kabulü birikmesine yol açmaz. Yaşlı hastalar için lansoprazolün plazma konsantrasyonlarında bir artış karakteristik değildir.

Böbrek yetmezliği

60 mg'lık bir dozda lansoprazol alırken ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda, lansoprazolün plazma proteinleri ile bağlanmasında% 1-1.5 oranında bir azalma kaydedildi. Böbrek yetmezliği olan hastalar için T'de azalma karakteristiktir_1/2 ve AUC'nin toplam değeri (serbest ve ilişkili lansoprazol). Bununla birlikte, kan plazmasındaki serbest lansoprazol için AUC değerleri, C değeri ile bozulmuş böbrek fonksiyonunun derecesine karşılık gelmedi_mak ve T_mak böbrek hasarı olmayan hastalarda gözlenenlerden farklı değildi.

Pediatrik başarısızlık

Değişen derecelerde kronik karaciğer hastalığı olan hastalarda ortalama T'de bir artış kaydedildi_1/2 1.5 ila 3.2-7.2 saat arasında lansoprazola. Karaciğer yetmezliği stabil bir durumda olan hastalarda, sağlıklı deneklere kıyasla EAA değerlerinde% 500'e yükselmiştir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda, ilacın dozunun azaltılmasına dikkat edilmelidir.

Irksal özellikler

Asya hastalarında lansoprazol için elde edilen ortalama EAA değerleri, ABD'den hastalarda elde edilen değerleri aşmıştır; ancak, bireysel hastalarda göstergelerde yüksek değişkenlik vardı. Karşılaştırılabilir C değerleri de elde edildi_mak.

Amoksisilin

Amoksisilin, mide suyunun hidroklorik asidi varlığında stabiliteyi korur, ayrıca yemekten bağımsız olarak alınabilir. Oral uygulamada, amoksisilinin hızlı emilimi not edilir. Amoksisilin, beyin ve beyin omurilik sıvısı (menenjit vakaları hariç) hariç, çoğu biyolojik sıvı ve dokuya hızlı bir akış ile karakterizedir. T_1/2 amoksisilin 61.3 dakikadır. Amoksisilin çoğu böbrekler tarafından değişmemiş halde görüntülenir; eşzamanlı örnekleme ile amoksisilin atılımını yavaşlatmak mümkündür. Amoksisilin kan plazma proteinlerine% 20 oranında bağlanır. 500 mg amoksisilin içeren oral kapsüller alırken, C_mak plazmada amoksisilin, ilacı aldıktan 1-2 saat sonra 5.5 ila 7.5 μg / ml arasındadır.

Oral uygulamada amoksisilinin yaklaşık% 60'ı 6-8 saat içinde böbrekler tarafından atılır.

Klaritromisin

Klaritromisin, karaciğerin sitokrom P450 3A (izo-fixion CYP3A) sisteminde metabolize edilir. Mutlak biyoyararlanım yaklaşık% 50'dir. Tekrar tekrar kümülasyon ilacının bir dozunu alırken, insan vücudundaki metabolizmanın doğası değişmedi. Klaritromisin almadan hemen önce yemek, klaritromisinin biyoyararlanımını% 25 arttırır. Genel olarak, bu artış önemsizdir ve önerilen doz doğru alındığında klinik önemi azdır. Böylece, klaritromisin yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir.

Araştırma in vitro ortalama olarak yaklaşık% 70 oranında klaritromisinin 0.45-4.5 μg / ml konsantrasyonlarında insan kanı proteinleri ile ilişkili olduğunu göstermiştir. Konsantrasyonda 45 μg / ml'ye bir artışla, klaritromisinin bağlanması% 41'e düştü, bu da bağlanma merkezlerinin doygunluğunu gösterebilir. Bu fenomen sadece klaritromisin konsantrasyonlarında gözlendi ve terapötik olanları önemli ölçüde aştı.

Günde 2 kez 500 mg'lık bir dozda klaritromisin uygulandığında, plazmada maksimum klaritromisin ve 14-hidroksiklaritromisin denge konsantrasyonları 5. doz alındıktan sonra elde edildi ve ortalama 2.7-2.9 ve 0.88-0.83 μg / ml oldu. T_1/2 klaritromisin ve ana metaboliti sırasıyla 4.5-4.8 ve 6.9-8.7 saat idi.

Dengede, 14-hidroksiklaritromisin konsantrasyonu klaritromisin dozlarıyla orantılı olarak artmaz, ancak T_1/2 klaritromisin ve ana metaboliti doz artışı ile artar. Klaritromisinin farmakokinetiğinin doğrusal olmayan doğası, yüksek dozlar alırken klaritromisin metabolizmasının doğrusal olmadığını gösteren daha yüksek dozlar kullanılırken 14-hidroksillenmiş ve N-demetillenmiş metabolitlerin oluşumunda bir azalma ile ilişkilidir. Böbrekler, bağırsaklardan 250 mg ve% 46 aldıktan sonra yaklaşık% 37.9 ve bağırsaklardan 1200 mg klaritromisin aldıktan sonra% 46 atılır - sırasıyla yaklaşık% 40.2 ve 29.1.

Klaritromisin ve 14-hidroksiklaritromisin, vücudun dokularında ve sıvılarında yaygın olarak dağılır. Klaritromisinin oral uygulamasından sonra, beyin omurilik sıvısındaki içeriği düşük kalır (normal HEB geçirgenliği ile - kan serumundaki değerin% 1-2'si). Dokulardaki içerik genellikle kan serumundaki içerikten birkaç kat daha yüksektir.

Karaciğer fonksiyon bozuklukları

Karaciğerin orta ve şiddetli fonksiyonel durumu bozulmuş, ancak böbreklerin korunmuş bir fonksiyonu olan hastalarda, klaritromisin dozunun düzeltilmesi gerekli değildir. C_ss kan plazmasında ve sistemik klaritromisin klerensi bu grubun hastalarında ve sağlıklı hastalarda farklılık göstermez. C_ss Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan kişilerde 14-hidroksiklaritromisin sağlıklı olanlardan daha düşüktür.

Böbrek fonksiyonunun ihlali

Böbreklerin fonksiyonu bozulursa, kan plazmasındaki minimum ve maksimum klaritromisin içeriği (T) artar_1/2AUC klaritromisin ve 14-hidroksillenmiş metabolit. Eliminasyon sabiti ve idrar giderimi azaltılır. Bu parametrelerdeki değişim derecesi, böbrek fonksiyonunun ihlal derecesine bağlıdır. 14-hidroksillenmiş metabolitin azaltılmış atılımı, klaritromisinin böbrek geri çekilmesinin artmasıyla kısmen dengelenmiştir ve bu da C ile sonuçlanmıştır_ss iki gruptaki klaritromisin biraz değişmiştir. Bu çalışmalar, orta ve şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan, ancak sağlıklı böbrekleri olan hastalar için doz düzeltmesine gerek olmadığını göstermektedir.

Yaşlı hastalar

Yaşlı hastalarda tekrar tekrar kullanıldıktan sonra, klaritromisin konsantrasyonu ve kandaki 14 hidroksillenmiş metaboliti daha yüksektir ve çıktı bir grup gencinkinden daha yavaştır. Yaşlı hastalarda farmakokinetikteki değişiklikler, hastaların yaşı ile değil, öncelikle kreatinin klerensi ve böbreklerin fonksiyonel durumundaki değişikliklerle ilişkilidir.

• Kombinasyonlarda proton pompası inhibitörleri
• Makrolidler ve Azalidler kombinasyon halinde
• Kombinasyonlarda penisilinler

Lansoprazol

Lansoprazol, hidroklorik asidin gastrik sekresyonunun uzun süre baskılanmasına katkıda bulunur. Lansoprazol alımı, emilimi için mide suyunun hidroklorik asidinin gerekli olduğu HIV atazanavir prosthease inhibitörünün sistemik konsantrasyonlarında önemli bir azalmaya katkıda bulunmuştur. Lansoprazol, atazanavirin terapötik etkisinin şiddetini ve HIV direncini azaltmaya yardımcı olmuştur. Bu nedenle, lansoprazol ve diğer proton pompası inhibitörleri atazanavir ile birlikte kullanılmamalıdır. Teorik olarak, lansoprazolün biyoyararlanımı mide suyunun pH'ına (örneğin, ketokonazol, ampisilin eterler, demir tuzları, digoksin) bağlı olan diğer ilaçların emilimi üzerindeki etkisi teorik olarak mümkündür.

Lansoprazolün metabolizması sitokrom sistemi P450, özellikle CYP3A ve CYP2C19 izoperikleri yoluyla gerçekleştirilir. Çalışmalar, lansoprazolün, sitokrom P450 sisteminin (varfarin, fenazon, indometasin, ibuprofen, fenitoin, propranolol, prednizon, diazepam ve klaritromisin hastaları) tarafından metabolize edilen diğer ilaçlarla klinik olarak anlamlı etkileşim ile karakterize olmadığını göstermiştir. Bu bileşikler, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ve CYP3A izoperiklerini içeren sitokrom P450 sisteminin çeşitli izopürleri ile metabolize edilir. Lansoprazol ve teofilin birlikte alınırken (inoprofer CYP1A1, CYP3A), klereniste orta derecede bir artış kaydedildi. Bununla birlikte, bazı hastalarda, kanda klinik olarak etkili lansoprazol konsantrasyonları elde etmek için, lansoprazol tedavisinin başında ve sonunda ek tetrofilin doz titrasyonu gereklidir. Çalışmada, 60 mg'lık bir dozda lansoprazolün tek veya çoklu alımı, sağlıklı kişilerde varfarin ve PV enantiyomerlerinin farmakokinetiğini etkilememiştir. Bununla birlikte, aynı anda proton pompası inhibitörleri (lansoprazol gibi) ve warfarin alan hastalarda uluslararası normalleştirilmiş ilişkilerde (MHO) ve PV'de bir artış olduğu bildirilmektedir. MHO ve PV'deki artış, kanama ve hatta ölüm riskini artırır. Proton pompası inhibitörü ve warfarin birlikte alan hastaların MHO ve PV'yi izlemesi gerekebilir

Lansoprazol için amoksisilin ile klinik olarak anlamlı etkileşimin karakteristik olmadığı gösterilmiştir.

Çapraz bir çalışmada, hem izolasyonda hem de 1 g sükralfat ile birlikte 30 mg lansoprazol ve 20 mg omprazolün tek seferlik alımı incelenmiştir; birleştirildiğinde, proton pompası inhibitörlerinin emiliminin sırasıyla% 17 ve 16 oranında yavaşladığı kaydedildi. Elde edilen verilerle bağlantılı olarak, alt ralfat almadan 30 dakika önce proton pompası inhibitörleri alınmalıdır. Klinik çalışmalarda, lansoprazolün gecikmeli salınımı için antasitler ve kapsüller birlikte kabul edilirken, eklem alımı lansoprazolün etkinliğini etkilemedi.

Amoksisilin

Probenezid amoksisilin renal kulüp salgılanmasını azaltır. Amoksisilin ve probenositin eklem alımı, kan plazmasındaki amoksisilin konsantrasyonunu ve süresini artırabilir.

Kloramfenikol, makrolidler, sülfonilamidler ve tetrasiklin penisillerin bakterisidal etkisini etkileyebilir. Bu ilaçlar arasındaki ilaç etkileşimi gösterilmiştirin vitro; bununla birlikte, klinik önemi tam olarak belirlenmemiştir.

İlaçların laboratuvar verileri üzerindeki etkisi. İdrardaki yüksek ampisilin konsantrasyonları, Clinitest test sistemi kullanılarak idrarda glikozun belirlenmesinde yanlış pozitif sonuçlara yol açabilir^®, Benedict çözümü ve Felling çözümü. Amoksisilin alırken bu etkinin ortaya çıkması mümkün olduğundan, glukosoksidaz enziminin etkisine dayanan yöntemlerin kullanılması önerilir (örneğin, Clinistix test sistemi)^®). Gebe kadınlarda ampisilin alırken, toplam konjüge estriol, glukoronid estriol, konjüge estron ve estradiolün plazma konsantrasyonlarında geçici bir azalma kaydedildi. Ayrıca, bu etki amoksisilin alınırken ortaya çıkabilir.

Klaritromisin

Aşağıdaki ilaçların klaritromisin ile birlikte kullanılması, ciddi yan etkiler geliştirme olasılığı ile bağlantılı olarak kontrendikedir.

Sisaprid ve pimosid

Birlikte kullanıldığında, sisaprid konsantrasyonunda bir artış, QT aralığında bir artış, mide taşikardi, ventriküler fibrilasyon ve piroet tipinde mide taşikardi dahil olmak üzere aritmilerin ortaya çıkması mümkündür.

Terfenadin ve astemisol

Birlikte kullanıldığında, kandaki terfenadin / astemizol konsantrasyonunu arttırmak, QT aralığını, aritmilerin oluşumunu, mide taşikardisini, ventriküler fibrilasyonu ve “pirüet” tipinde mide taşikardisini arttırmak mümkündür.

Ergotamin / dihidroergotamin

Birlikte kullanıldığında, ergotamin grubu ilaçların akut zehirlenmesi ile ilişkili aşağıdaki etkiler mümkündür: vasküler spazm, uzuvların iskemisi ve CNS dahil diğer dokular

Diğer ilaçların klaritromisin üzerindeki etkisi

Aşağıdaki ilaçlar klaritromisin konsantrasyonu üzerinde kanıtlanmış veya algılanan etkiye sahiptir; klaritromisin ile birlikte kullanılırsa, dozun düzeltilmesi veya alternatif tedaviye geçiş gerekebilir.

Epavireksiyon, nevirapin, rifampisin, rhyabutin ve rifapentin

Epavirenler, nevirapin, rifampisin, rifabutin ve rifapentin gibi sitokrom P450 sisteminin güçlü indükleyicileri, klaritromisin metabolizmasını hızlandırabilir ve böylece plazmada klaritromisin konsantrasyonunu azaltabilir ve terapötik etkiyi zayıflatabilir ve aynı zamanda konsantrasyonu artırabilir. 14-hidroksin.

Flukonazol

Günde 200 mg'lık bir dozda eklem flukonazol alımı ve 21 sağlıklı gönüllü için günde 2 kez 500 mg'lık bir dozda klaritromisin minimum ortalama C'de bir artışa neden oldu_ss sırasıyla% 33 ve 18'de klaritromisin ve EAA. Aynı zamanda, ortak kabul ortalama C'yi önemli ölçüde etkilemedi_ss aktif metabolit 14-hidroksiklaritromisin. Eşzamanlı fluonazol durumunda bir doz klaritromisin düzeltilmesi gerekli değildir.

Ritonavir

Farmakokinetik araştırmalar, ritonavirin her 8 saatte bir 200 mg'lık bir dozda ve 12 saatte bir 500 mg'lık bir dozda klaritromisinin birlikte alınmasının, klaritromisin metabolizmasının belirgin bir şekilde baskılanmasına yol açtığını göstermiştir. Bir fünye C birlikte alırken_mak klaritromisin% 31 arttı, C_min % 182 ve AUC% 77 arttı. 14-hidroksiklaritromisin oluşumunun tamamen baskılandığı kaydedildi. Geniş terapötik aralığı nedeniyle, normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda dozun azaltılması gerekli değildir. Böbrek yetmezliği olan hastalarda, aşağıdaki doz düzeltme seçeneklerinin dikkate alınması tavsiye edilir: Cl kreatinin 30-60 ml / dak ile, klaritromisin dozu% 50 azaltılmalıdır (1 tabletten fazla olmamalıdır). günde 500 mg klaritromisin). Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar (Cl kreatinin <30 ml / dak)% 75 oranında azaltılır. Ritonavir, günde 1 g'ı aşan dozlarda klaritromisin ile birlikte alınmamalıdır.

Klaritromisinin diğer ilaçlar üzerindeki etkisi

Anti-aritmik ilaçlar (hinidin ve disopiramid)

Klaritromisin ve kinidin veya disopiramidin ortak kullanımı ile “pirinç” tipi mide taşikardisi meydana gelebilir. Bu ilaçlarla aynı anda klaritromisin alırken, QT aralığını arttırmak için elektrokardiyogram düzenli olarak izlenmeli ve bu ilaçların serum konsantrasyonları izlenmelidir.

CYP3A izofenomenumuna bağlı etkileşim

CYP3A izopurmiumunu inhibe ettiği bilinen klaritromisin ve esas olarak CYP3A izofremi tarafından metabolize edilen ilaçların eklem alımı, konsantrasyonlarında hem terapötik hem de yan etkileri artırabilen veya genişletebilen karşılıklı bir artışla ilişkilendirilebilir. Klaritromisin, özellikle CYP3A izofeninin substratı dar bir terapötik aralığa (örneğin, karbamazepin) sahipse ve / veya bu izofenomenum tarafından yoğun bir şekilde metabolize edilmişse, CYP3A izofenyumunun substratları olan ilaçları alan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Gerekirse, klaritromisin ile alınan ilacın dozu düzeltilmeli ve bazı ilaçların eklem alımı kontrendikedir (bkz. bölüm "Endikasyonlar"). Ayrıca, mümkünse, birincil CYP3A izofesi tarafından metabolize edilen ilaçların serum konsantrasyonu izlenmelidir. Aşağıdaki ilaçların / sınıfların metabolizması aynı CYP3A izoenzimi tarafından gerçekleştirilir, klaritromisin metabolizmasının yanı sıra: alprazolam, astemizol, karbamazepin, tylostazole, cisaprid, siklo-spor, disopiramidler, alkoloidler süngerimsi, lovastatin, metilprednizolon, midazolam, omprazol, dolaylı antikoagülanlar (Örneğin, warfarin) pimosid, Chinidin, rifabutin, sildenafil, simvastatin, trolimus, terfenadin, triazolam ve vinblastin. Sitokrom P450 sisteminin diğer izopermleri yoluyla bu şekilde etkileşime giren ilaçlar arasında fenitoin, teofilin ve Walpereik asit bulunur.

GMG-KoA-reduktaz inhibitörleri

Diğer makrolidler gibi, klaritromisin de GMG-KoA-reduktaz inhibitörlerinin konsantrasyonunu arttırır (örn., lowastatin ve simvastatin). Bu ilaçları bir araya getiren hastalarda nadir rabdomiyoliz vakaları bildirilmiştir.

Omprazol

Klaritromisin (8 saatte bir 500 mg) sağlıklı yetişkin gönüllülerde omeprazol (günde 40 mg) ile kombinasyon halinde araştırıldı. Birlikte kullanıldığında, klaritromisin ve omeprazol C_ss plazma omprazolleri arttırıldı (C_mak, AUC_0-24ve T_1/2 sırasıyla% 30, 89 ve% 34 arttı). Midede 24 saat boyunca ortalama pH değeri, ayrı olarak omprazol alırken 5.2 ve klaritromisin ile birlikte omprazol alırken 5.7 idi. Her 8 saatte bir sadece 500 mg klaritromisin alındığında, ortalama C değeri_ss yaklaşık 3.8 mg / ml idi ve ortalama değer C idi_min - yaklaşık 1.8 mg / ml., ortalama EAA değeri_0-8 klaritromisin için 22.9 mg / ml idi. T_mak ve T_1/2 günde 3 kez 500 mg klaritromisin alındığında sırasıyla 2.1 ve 5.3 saat idi. Omeprazol değeri C ile birlikte klaritromisin alırken_mak, C_minve AUC_0-8 klaritromisin için plasebo ile birlikte klaritromisin alınarak elde edilen değerlere kıyasla sırasıyla% 10, 27 ve 15 artmıştır.

Denge durumunda, ilacı aldıktan 6 saat sonra mide mukozası üzerindeki klaritromisin konsantrasyonu, klaritromisin ve omeprazol alırken sadece klaritromisin almaya kıyasla yaklaşık 25 kat daha yüksekti. İlacı aldıktan 6 saat sonra, mide dokularındaki klaritromisin konsantrasyonunun ortalama değeri, omeprazol ile klaritromisin alırken plasebo ile birlikte klaritromisin almaya kıyasla 2 kat daha yüksekti.

Dolaylı antikoagülanlar

Oral antikoagülanların etkisini güçlendirmek mümkündür. Hastalar aynı anda klaritromisin ve dolaylı antikoagülanlar alırsa, PV dikkatle izlenmelidir.

Sildenafil, tadalafil ve vardenafil

Bu fosfodiesteraz inhibitörlerinin her biri, en azından kısmen, CYP3A izopurmentinin katılımıyla metabolize edilir. Aynı zamanda, CYP3A izo-sabitlemesi klaritromisin varlığında inhibe edilebilir. Klaritromisinin sildenafil, tadalafil veya vardenafil ile birlikte kullanılması fosfodiesteremi üzerinde inhibitör etkilerin artmasına neden olabilir. Bu ilaçları kullanırken, sildenafil, tadalafil ve vardenafil dozunu azaltma olasılığı birlikte düşünülmelidir.

Teofilin, karbamazepin

Sistemik kan akışında teofilin veya karbamazepin konsantrasyonunu arttırmak mümkündür.

Tolterodin

Birincil plato metabolizması CYP2D6 izo-sabitlemesi yoluyla gerçekleştirilir. Bununla birlikte, CYP2D6 izofermentinden yoksun bırakılan popülasyonun bir kısmında, metabolizma CYP3A izo-çiftliği yoluyla meydana gelir. Bu popülasyon grubunda, CYP3A izopurgeonunun baskılanması serumda önemli ölçüde daha yüksek politerodin konsantrasyonlarına yol açar. CYP2D6 izofermenti düşük aktiviteye sahip bir popülasyonda, klaritromisin gibi CYP3A izo-çiftlik inhibitörlerinin varlığında politerodin dozunda bir azalma gerekebilir.

Triazolobenzodiazepinler (ör. alprazolam, midazolam, triazolam)

Midazolam ve klaritromisin tabletleri birlikte kullanıldığında (günde 2 kez 500 mg), midazolamın EAA'sında bir artış kaydedildi: a / sonrasında 2.7 kez midazolamın girişinde ve oral uygulamadan sonra 7 kez. Midazolam ve klaritromisinin ortak oral uygulamasından kaçınılmalıdır. Midazolam girerken aynı anda klaritromisin atanırsa, hastanın durumu olası doz düzeltmesi için dikkatle izlenmelidir. Triazoller ve alprazoller dahil olmak üzere CYP3A izofermenti tarafından metabolize edilen diğer benzodiazepinlere de aynı önlemler uygulanmalıdır. Çıkarılması CYP3A izoferasyonuna (temazepam, nitrazepam, lorazepam) bağlı olmayan benzodiazepinler için, klaritromisin ile klinik olarak anlamlı olmayan bir etkileşim.

Birlikte kullanıldığında, klaritromisin ve triazolam merkezi sinir sistemini etkileyebilir, örneğin: uyuşukluk ve karışıklık.

Diğer ilaçlarla etkileşim

Kolşisin

Kolşisin, hem CYP3A izopurmentinin hem de ilacın R-glikoproteinin (P-gp) çıkarılmasından sorumlu taşıyıcı proteinin bir substratıdır. Klaritromisin ve diğer makrolidlerin CYP3A ve P-gp izopurmentini inhibe ettiği bilinmektedir. Klaritromisin ve kolşisin birlikte alınırken, P-gp ve / veya CYP3A izofeni inhibisyonu kolşisin etkisini artırabilir.

Özellikle yaşlı hastalarda klaritromisin ile alınırken aşırı dozda kolşisin vakalarının pazarlama sonrası raporları kaydedildi. Açıklanan vakaların bazıları böbrek yetmezliği olan hastalarda meydana geldi. Bildirildiği gibi, bazı vakalar ölümcüldür.

Digoksin

Digoksinin P-gp için bir substrat olduğu varsayılır. Klaritromisinin P-gp'yi inhibe ettiği bilinmektedir. Klaritromisin ve digoksin birlikte alınırken, P-gp'nin klaritromisin ile inhibisyonu, digoksin etkisinin artmasına neden olabilir. Digoksin ve klaritromisinin eklem alımı, hastalarda serumdaki digoksin konsantrasyonunda bir artışa, potansiyel olarak ölümcül aritmiler de dahil olmak üzere aşırı dozda digoksin klinik semptomlarının gelişmesine yol açabilir. Klaritromisin ve digoksin birlikte alınırken, serumdaki digoksin konsantrasyonu dikkatle izlenmelidir.

Zidovudin

Yetişkin HIV ile enfekte hastalar tarafından klaritromisin ve zidovudin tabletlerinin eşzamanlı oral uygulaması C'de bir azalmaya yol açabilir_ss zidovudina. Klaritromisin oral uygulama sırasında zidovudin emilimini etkilediğinden, klaritromisin ve zidovudin dozları seçilerek etkileşim büyük ölçüde önlenebilir. Bu tür etkileşim, zidovudin ile birlikte süspansiyon şeklinde klaritromisin alan HIV ile enfekte çocuklarda ortaya çıkmaz.

Çift yönlü ilaç etkileşimi

Atazanavir

Klaritromisin ve Atazanavir, CYP3A izopurmiyumunun substratları ve inhibitörleridir. Bu ilaçların iki yönlü bir etkileşiminin kanıtı vardır. Eşzamanlı klaritromisin (günde 2 kez 500 mg) ve atazanavir (günde bir kez 400 mg) alımı, AUC atazanavirinde% 28'lik bir artışa, AUC klaritromisinin iki kat artışına, 14-hidroksikloritromisinin AUC'sinde% 70 oranında bir azalmaya yol açabilir. . Böbrek fonksiyonu normal olan hastalarda geniş terapötik klaritromisin aralığı nedeniyle dozun azaltılması gerekli değildir. Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cl kreatinin 30-60 ml / dak.) klaritromisin dozu% 50 azaltılmalıdır. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar (Cl kreatinin <30 ml / dak)% 75 oranında azaltılır. 1000 mg / günü aşan dozlarda klaritromisin, HIV proteaz inhibitörleri ile birlikte kullanılamaz.

İtrakonazol

Klaritromisin ve itrakonazol, CYP3A izopurmentinin substratları ve inhibitörleridir. Klaritromisin plazmada itrakonazol konsantrasyonunu artırabilirken, itrakonazol klaritromisin konsantrasyonunu artırabilir. Aynı anda itrakonazol ve klaritromisin alan hastalar, amplifikasyon belirtileri veya bu ilaçların farmakolojik etkilerinin süresi boyunca dikkatle incelenmelidir.

Sacvinavir

Klaritromisin ve sakinavir, CYP3A izopurmiyumunun substratları ve inhibitörleridir. Klaritromisin (günde 2 kez 500 mg) ve sakinavirin (yumuşak jelatin kapsüllerde, günde 3 kez 1200 mg) eşzamanlı kullanımı AUC ve C'de artışa neden olabilir_ss sakinavir ayrı ayrı alınırken, sırasıyla% 177 ve 187'de sakinavir. AUC ve C değerleri_mak klaritromisin, klaritromisin ayrı ayrı alındığından yaklaşık% 40 daha yüksekti. Bu iki ilaç, yukarıda belirtilen dozlarda / bileşimlerde sınırlı bir süre birlikte kullanıldığında, doz düzeltmesi gerekli değildir. Yumuşak jelatin kapsüllerde sakinavir kullanımı ile tıbbi etkileşimler üzerine yapılan bir çalışmanın sonuçları, katı jelatin kapsüllerde sakinavir kullanılırken gözlenen etkilere karşılık gelmeyebilir. Sakinavirin izole kullanımında tıbbi etkileşimler çalışmasının sonuçları, sakinavir / ritonavir tedavisinde gözlenen etkilere karşılık gelmeyebilir. Bir sakinavir ile birlikte bir ritonavir alınırken, ritonavirin klaritromisin üzerindeki potansiyel etkisi dikkate alınmalıdır.

Verapamil

Klaritromisin ile birleştirildiğinde, arteriyel hipotansiyon, bradiaritmi ve laktik asit azidozu mümkündür.