Kodolo

Nöroloji

Beyin tümörleri, nöroşirürji, bakteriyel menenjit, beyin apsesi nedeniyle beyin ödemi.

Pulmoner ve solunum yolu hastalıkları

Şiddetli akut astım atağı.

Dermatoloji

Eritrodermi, vulgar pemfigus, akut egzama gibi glukokortikoidlere yanıt veren geniş, ciddi ve akut cilt hastalıklarının ilk oral tedavisi.

Otoimmün hastalıklar / romatoloji

Sistemik lupus eritematozus (özellikle viseral formlar) gibi otoimmün hastalıkların ilk oral tedavisi.

Aktif romatoid artritin şiddetli ilerleyici formu, örneğin hızla yıkıcı formlar ve / veya ekstra eklem belirtileri ile.

Enfektoloji

Toksik durumlarla ciddi enfeksiyonlar (s. eski. tüberküloz, tifo) sadece eşlik eden anti-enfektif tedavi ile.

Onkoloji

Malign tümörlerin palyatif tedavisi.

Endokrinoloji

Yetişkinlikte konjenital adenogenital sendrom.

OZURDEX, yetişkin hastaların tedavisi için endikedir:

- psödofakik olan veya kortikosteroid olmayan tedavi için yetersiz reaktif veya uygun olmadığı düşünülen diyabetik maküler ödem (DEM) nedeniyle görme bozukluğu

- Ramifiye Retinal Damar (BRVO) Oklüzyonu veya Merkezi Retinal Damar (CRVO) Oklüzyonu sonrasında maküler ödem

- enfeksiyöz olmayan bir üveit olarak görünen gözün arka segmentinin iltihabı

Ön üveit, iris, siklit, alerjik ve vernal konjonktivit, herpes zoster keratit, yüzeysel nokta keratit ve spesifik olmayan yüzeysel keratit gibi konjonktiva, kornea ve gözün ön segmentinin steroid enflamatuar durumlarının tedavisi için endikedir.

Kimyasal, radyolojik veya termal yanıklara veya yabancı cisimlerin penetrasyonuna bağlı kornea lezyonlarının tedavisi için de endikedir. Enflamatuar reaksiyonları azaltmak ve greft reaksiyonunu bastırmak için postoperatif kullanım için endikedir.

Dozaj

Dozaj, hastalığın doğasına ve şiddetine ve hastanın tedaviye bireysel tepkisine bağlıdır. Genel olarak, nispeten yüksek başlangıç dozları uygulanır ve akut şiddetli formlarda kronik hastalıklara göre önemli ölçüde daha yüksek olmalıdır.

Aksi belirtilmedikçe, aşağıdaki dozaj önerileri geçerlidir:

- Beyin ödemi: Neden ve ciddiyete bağlı olarak, başlangıç dozu 8-10 mg (80 mg'a kadar) i. v.ardından ağızdan 16-24 mg (48 mg'a kadar) / gün, 4-8 gün boyunca 3-4 (6'ya kadar) bireysel doza bölünür. Işınlama sırasında ve ameliyat edilemeyen beyin tümörlerinin konservatif tedavisinde Kodolo Krka'nın daha uzun süreli, düşük doz uygulaması gerekebilir.

- Bakteriyel menenjit nedeniyle beyin: 4 gün boyunca her 6 saatte bir 0.15 mg / kg vücut ağırlığı, çocuklar: ilk antibiyotiklerden önce başlayarak 2 gün boyunca her 12 saatte bir 0.4 mg / kg vücut ağırlığı.

- Şiddetli akut astım atağı: Yetişkinler: 8-20 mg, gerekirse 4 saatte bir 8 mg. Çocuklar: 0.15 ila 0.3 mg / kg vücut ağırlığı.

- Akut cilt hastalıkları: Hastalığın doğasına ve derecesine bağlı olarak, günlük 8 ila 40 mg dozlar. Azalan dozlarla tedavinin takibi.

- Romatizmal sistemik hastalıkların aktif evreleri: sistemik lupus eritematozus 6-16 mg / gün.

- Progresif şiddetli aktif romatoid artrit formu: hızla yıkıcı formlarda 12-16 mg / gün, ekstraktik belirtilerde 6-12 mg / gün

- Ciddi bulaşıcı hastalıklar, toksik durumlar (örneğin tüberküloz, tifo): birkaç gün içinde 4 ila 20 mg kolye, sadece eşlik eden anti-enfektif tedavi ile.

- Malign tümörlerin palyatif tedavisi: başlangıçta 8-16 mg / gün, uzun süreli tedavide 4-12 mg / gün.

- Yetişkinlikte konjenital adenogenital sendrom: tek bir doz olarak 0.25-0.75 mg / gün. Gerekirse, bir mineralkortikoid (fludrokortizon) ilavesi. Belirli fiziksel stres (örneğin travma, cerrahi), intercurrent enfeksiyonlar vb.2 ila 3 kat doz artışı gerekebilir ve aşırı stres durumunda (örneğin doğum) 10 kat artış.

Dozları ayarlamak için tabletler bölünmemelidir. Hastalara bir veya daha fazla 0.5 mg tablet verilemeyen bir doza ihtiyaç duyulursa, başka uygun formülasyonlar kullanılmalıdır.

Uygulama şekli

Tabletler yemekle birlikte veya yemekten sonra alınmalıdır. Yeterli miktarda sıvı ile tamamen yutulmalıdır. Günlük doz, mümkünse sabahları tek bir dozda uygulanmalıdır (sirkadiyen tedavi). Hastalıkları nedeniyle yüksek doz tedaviye ihtiyaç duyan hastalarda, maksimum etki elde etmek için genellikle birkaç günlük doz gereklidir.

Altta yatan hastalığa, klinik semptomlara ve tedaviye yanıta bağlı olarak, doz daha hızlı veya daha yavaş bir orana düşürülebilir ve tedavi durdurulabilir veya hasta mümkün olduğunca düşük bir idame dozunda stabilize edilir ve gerekirse adrenal eksen izlenir . Temel olarak, tedavinin dozu ve süresi gerektiği kadar yüksek ve uzun, ancak mümkün olduğunca düşük ve kısa tutulmalıdır. Prensip olarak, doz kademeli olarak azaltılmalıdır.

İlk tedaviden sonra gerekli görülen uzun süreli tedavide, hastalar prednizon / prednizolona geçmelidir, çünkü bu surrenlerin baskılanmasında bir azalmaya neden olur.

Hipotiroidizm veya karaciğerin sirozu durumunda, düşük dozlar yeterli olabilir veya dozun azaltılması gerekebilir.

OZURDEX, intravitreal enjeksiyonlarda deneyimli kalifiye bir göz doktoru tarafından uygulanmalıdır.

Dozaj

Önerilen doz, etkilenen göze intravitreal olarak uygulanacak bir OZURDEX implantıdır. Her iki gözde eşzamanlı uygulama önerilmez.

DME

İlk yanıtı olan ve doktorun görüşüne göre, önemli bir riske maruz kalmadan yeni bir tedaviden yararlanabilecek olan OZURDEX ile tedavi edilen hastalar yeni bir tedavi için düşünülmelidir.

Hastanın görme azalması ve / veya retina kalınlığında bir artış olması durumunda, tekrarlayan veya ağırlaştırıcı diyabetik maküler ödemlere sekonder olarak yaklaşık 6 ay sonra geri çekilme yapılabilir.

Şu anda DME implantlarında 7'nin ötesinde tekrarlanan uygulamaların etkinliği veya güvenliği konusunda deneyim yoktur.

RVO ve üveit

Bir hasta tedaviye yanıt verirken ve ardından görme keskinliği kaybı olduğunda tekrarlanan dozlar düşünülmelidir ve doktorun görüşüne göre, önemli bir riske maruz kalmadan yeni bir tedaviden yararlanabilir.

Görme ve bakımını iyileştiren hastalar çıkarılmamalıdır. OZURDEX tarafından yavaşlatılmayan görme bozukluğu olan hastalar çıkarılmamalıdır.

6 aydan daha kısa tekrar doz aralıkları hakkında çok sınırlı bilgi vardır.

Posterior enfeksiyöz olmayan üveit segmentinde 2 implantın ötesinde yeniden boyanmış idarelerin mevcut güvenlik deneyimi ile ilgili bilgi için

Enfeksiyon veya artmış göz içi basıncı durumunda erken tedaviye izin vermek için hastalar enjeksiyondan sonra izlenmelidir.

Özel popülasyonlar

Yaşlı (> 65 sna)

Yaşlı hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.

Böbrek yetmezliği

OZURDEX böbrek yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır, ancak bu popülasyonda özel bir değerlendirmeye gerek yoktur.

Karaciğer yetmezliği

OZURDEX karaciğer yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır, ancak bu popülasyonda özel bir değerlendirmeye gerek yoktur.

Pediatrik popülasyon

OZURDEX'in pediyatrik popülasyonda ilgili bir kullanımı yoktur

- diyabetik maküler ödem

- Ramifiye Retinal Damar (BRVO) Oklüzyonu veya Merkezi Retinal Damar (CRVO) Oklüzyonu sonrasında maküler ödem

Pediatrik popülasyonda üveitte OZURDEX'in güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Veri yok.

Uygulama şekli

OZURDEX, yalnızca intravitreal kullanım için intravitreal aplikatörde tek kullanımlık intravitreal implanttır.

Her aplikatör sadece bir gözün tedavisi için kullanılabilir.

İntravitreal enjeksiyon prosedürü kontrollü aseptik koşullar altında, özellikle steril eldivenler, steril bir tabaka ve steril (veya eşdeğer) göz kapağı türlerinin kullanımı altında gerçekleştirilmelidir.

Hastadan her enjeksiyondan önce ve sonra 3 gün boyunca günde geniş spektrumlu antimikrobiyal damlaları kendi kendine uygulaması istenmelidir. Enjeksiyondan önce, perioküler cilt, göz kapağı ve göz yüzeyi dezenfekte edilmelidir (örneğin, OZURDEX'in onaylanması için klinik çalışmalarda yapıldığı gibi konjonktiva üzerinde povidon% 5 iyot çözeltisi damlaları kullanılarak) ve yeterli lokal anestezi uygulanmalıdır. Alüminyum torbayı kartondan çıkarın ve hasar görüp görmediğini inceleyin. Daha sonra steril bir alanda alüminyum cebi açın ve aplikatörü steril bir tepsiye hafifçe yerleştirin. Kapağı aplikatörden çıkarın. Torba açıldıktan sonra, aplikatör hemen kullanılmalıdır

Cihazı bir elinizde tutun ve güvenlik sekmesini doğrudan cihazdan çekin. Dili bükmeyin veya bükmeyin. İğne eğimi sklerotikten yukarı doğru eğildiğinde, iğneyi sklerotikte yaklaşık 1 mm ilerletin, ardından silikon manşon konjonktivaya karşı olana kadar cam boşluğunda gözün merkezine doğru yönlendirin. Sesli bir tıklama not edilene kadar aktüatör düğmesine uzun süre basın. Aplikatörü gözden çıkarmadan önce, aktüatör düğmesine tamamen basıldığından ve aplikatörün yüzeyi ile aynı hizada kilitlendiğinden emin olun. İğneyi kullanılanla aynı yönde çıkarın, cama girin

OZURDEX enjekte edildikten hemen sonra, başarılı implantasyonu doğrulamak için enjeksiyon çeyreğinde dolaylı oftalmoskopi kullanın. Vakaların büyük çoğunluğunda görselleştirme mümkün değildir. İmplantın görüntülenemediği durumlarda, steril bir pamuklu çubuk alın ve implantı görüntülemek için enjeksiyon bölgesine hafifçe bastırın.

İntravitreal enjeksiyondan sonra, hastalar geniş spektrumlu bir antimikrobiyal ile tedavi edilmeye devam edilmelidir.

Yetişkinler, ergenler ve çocuklar (2 yaş ve üstü)

Damlaların damlatma sıklığı ve tedavi süresi, altta yatan durumun şiddetine ve tedaviye yanıta göre değişir.

Ciddi iltihaplanma, tatmin edici bir yanıt oluşana kadar her otuz ila altmış dakikada bir göze bir ila iki damla aşılanmasını gerektirir.

Subkonjonktival veya sistematik steroid tedavisi bir yanıt olmadığında düşünülmelidir. Uygun bir yanıt gözlemlendiğinde, dozu dört saatte bir bir damlaya düşürün.

Uygulamadan sonra nazolakrimal oklüzyon veya göz kapağının hafifçe kapatılması önerilir. Bu, göz tarafından uygulanan ilaçların sistematik emilimini azaltabilir ve sistemik yan etkilerin azalmasına neden olabilir.

Pediatrik hastalar

Bu ürünün güvenliği ve etkinliği 2 yaşın altındaki çocuklarda belirlenmemiştir.

-

- Aktif epitel herpetik keratit (dendritik keratit), aşı, suçiçeği, mikobakteriyel enfeksiyonlar ve mantar hastalıkları dahil olmak üzere kornea ve konjonktivaların çoğu viral hastalığı dahil aktif veya şüpheli göz veya perioküler enfeksiyon.

- Sadece ilaçlar tarafından yeterince kontrol edilemeyen gelişmiş glokom.

- Arka lens kapsülünün yırtılması ile afakik gözler.

- Ön Bölmeli (ACIOL) Gözler Arası Lens, transkleral fiksasyonlu iris veya göz içi lens ve rüptüre posterior lens kapsülü.

- Suçiçeği veya kornea ve konjonktiva diğer viral hastalıklarının aşılanması (zona keratitleri hariç)

- Herpetik keratit

- Göz yapılarının mantar hastalıkları

- Mikobakteriyel göz enfeksiyonları

- Tedavi edilmemiş akut bakteriyel enfeksiyonlar

-

Doz ve tedavi süresine bağlı olarak, glukokortikoid tedavisinin neden olduğu kortikosteroid yetmezliği birkaç ay ve bazı durumlarda tedaviyi bıraktıktan bir yıldan fazla sürebilir. Belirli fiziksel stresli durumlarda (travma, cerrahi, kanepeler telleri takip eder, vb.).) Kodolo Krka ile tedavi sırasında, dozda geçici bir artış gerekebilir. Stresli durumlarda potansiyel risk nedeniyle, uzun süreli tedavi gören hastalara steroid kartı verilmelidir. Ayrıca tedaviyi bıraktıktan sonra uzun süreli adrenal güvensizlikte, fiziksel stres durumlarında glukokortikoidlerin uygulanması gerekebilir. Beklenen yoksunluk durumunda, tedaviye bağlı akut böbrek yetmezliği, yavaş dozun azaltılmasıyla en aza indirilebilir

İmmünsüpresyon ile Kodolo Krka ile tedavi, bakteriyel, viral, parazitik, fırsatçı ve mantar enfeksiyonu riskinde artışa neden olabilir. Mevcut veya gelişen bir enfeksiyonun semptomlarını maskeleyerek tanıyı zorlaştırabilir. Tüberküloz veya hepatit B gibi gizli enfeksiyonlar yeniden aktif hale getirilebilir.

Kodolo Krka ile tedavi sadece en güçlü endikasyonlar ve gerekirse aşağıdaki hastalıklar için uygulanan ek hedefli anti-enfektif tedavi durumunda uygulanmalıdır:

- Akut viral enfeksiyonlar (Herpes zona, Herpes simpleks, Varicella, herpetik keratit)

- Ag hbs Kronik pozitif hepatit

- Canlı aşılarla aşılamadan yaklaşık 2 hafta önce

- Sistemik maya enfeksiyonları ve parazitozlar (örneğin nematodlar)

- Şüpheli veya doğrulanmış strongyloidosis (filiform solucanlarla enfeksiyon) olan hastalarda, glukokortikoidler bu parazitlerin aktivasyonuna ve büyük çoğalmasına neden olabilir

- Çocuk felci

- BCG aşılamasından sonra lenfadenit

- Akut ve kronik bakteriyel enfeksiyonlar

- Tüberküloz öyküsü olması durumunda (yeniden aktivasyon riski), sadece tüberkülostatik koruma altında kullanın

Ek olarak, Kodolo Krka ile tedavi sadece güçlü endikasyonlar altında uygulanmalı ve gerekirse aşağıdakiler için ek spesifik tedavi uygulanmalıdır

- Gastrointestinal ülserler

- Şiddetli kalp yetmezliği

- Yüksek tansiyonu düzenlemek zor

- Diyabetes mellitus'u düzenlemek zor

- İntihar dahil psikiyatrik bozukluklar (geçmişte de): önerilen nörolojik veya psikiyatrik izleme

- Dar ve geniş açılı glokom, göz izleme ve yerlerin tedavisi önerilir

- Kornea ülserleri ve kornea lezyonları, oftalmik izleme ve yardımcı tedavi önerilir

Bağırsak perforasyonu riski nedeniyle, Kodolo Krka sadece acil endikasyon altında ve aşağıdakiler için uygun gözetim altında kullanılabilir

- Muhtemelen periton tahrişi olmadan perforasyon tehdidi olan şiddetli ülseratif kolit

- Divertikülit

- Osteoenterostomi (hemen postoperatif)

Gastrointestinal perforasyon sonrası periton tahrişi belirtileri, yüksek dozlarda glukokortikoid alan hastalarda olmayabilir.

Kodolo Krka'yı diyabet hastalarına uygularken insülin veya oral anti-diyabet hastalarına daha fazla ihtiyaç duyulması dikkate alınmalıdır.

Kodolo Krka ile tedavi sırasında, özellikle daha yüksek dozlar uygulanırken ve düzenlenmesi zor olan yüksek tansiyonu olan hastalarda kan basıncının düzenli olarak izlenmesi gereklidir.

Bozulma riski nedeniyle, ciddi kalp yetmezliği olan hastalar dikkatle izlenmelidir.

Yüksek dozlarda Kodolo bradikardi oluşabilir.

Şiddetli anafilaktik reaksiyonlar meydana gelebilir.

Florokinolonlar ve glukokortikoidler birlikte uygulandığında tendon bozuklukları, tendinit ve tendon rüptürü riski artar.

Eşzamanlı miyastenia gravis başlangıçta Kodolo Krka ile tedavi sırasında kötüleşebilir.

Aktif olmayan aşılarla aşılar genellikle mümkündür. Bununla birlikte, bağışıklık tepkisinin ve dolayısıyla aşının daha yüksek dozlarda kortikosteroidlerde tehlikeye atılabileceği belirtilmelidir.

Kodolo Krka ile uzun süreli tedavi sırasında, düzenli tıbbi muayeneler (her üç ayda bir oftalmolojik dahil) endikedir.

Yüksek dozlarda yeterli kalsiyum alımı ve sodyum kısıtlaması sağlanmalı ve ciddi potasyum seviyeleri izlenmelidir.

Doz ve tedavi süresine bağlı olarak, kalsiyum metabolizması üzerinde olumsuz bir etki beklenebilir, bu nedenle osteoporozun önlenmesi önerilir. Bu özellikle aileye yatkınlık, ileri yaş, menopoz sonrası dönem, yetersiz protein ve kalsiyum alımı, yoğun sigara içme, aşırı alkol tüketimi ve fiziksel aktivite eksikliği gibi eşlik eden risk faktörleri olan hastalar için geçerlidir. Önleme yeterli kalsiyum ve D vitamini ve fiziksel aktiviteden oluşur. Mevcut osteoporozda ek tıbbi tedavi düşünülmelidir

Uzun süreli glukokortikoid uygulamasının sonunda, aşağıdaki riskler dikkate alınmalıdır: altta yatan hastalığın alevlenmesi veya nüksetmesi, akut böbrek yetmezliği, kortizon yoksunluğu sendromu.

Glukokortikoidlerle tedavi edilen hastalarda bazı viral hastalıklar (suçiçeği, kızamık) çok ciddi olabilir. Suçiçeği veya kızamık enfeksiyonu olmayan bağışıklık sistemi baskılanmış hastalar özellikle risk altındadır. Bu hastalar Kodolo Krka tedavisi sırasında kızamık veya su çiçeği ile enfekte kişilerle temas halinde ise, gerekirse önleyici tedavi uygulanmalıdır.

Kodolo'nun tek başına veya diğer kemoterapötik ajanlarla kombinasyon halinde kullanılmasını takiben malign hematolojik tümörleri olan hastalarda tümör lizis sendromunun (SLT) pazarlama sonrası raporları bildirilmiştir. Yüksek proliferasyon, yüksek tümör yükü ve sitotoksik ajanlara karşı yüksek duyarlılığı olan hastalar gibi SLT riski yüksek olan hastalar kapsamlı bir şekilde izlenmeli ve uygun önlemler alınmalıdır.

Görme bozuklukları

Kortikosteroidlerin sistematik ve topikal kullanımı ile görsel rahatsızlıklar bildirilebilir. Bir hastanın bulanık görme veya diğer görme bozuklukları gibi semptomları varsa, katarakt içerebilecek olası nedenlerin değerlendirilmesi için onu bir göz doktoruna yönlendirmeye dikkat edilmelidir, glokom veya merkezi seröz koriyotinopati gibi nadir hastalıklar (CSCR) sistemik ve topikal kortikosteroidlerin kullanımından sonra bildirilmiştir.

Pediatrik popülasyon

Çocukların büyüme aşamasında, Kodolo Krka ile tedavinin fayda-risk dengesi dikkatle tartılmalıdır.

Tedavi sınırlı sürelidir veya uzun süreli tedavi durumunda dönüşümlü olarak yapılmalıdır.

Erken yenidoğan : Mevcut veriler, kronik akciğer hastalığı olan prematüre bebeklerin erken tedavisinden (<96 saat) sonra günde iki kez 0.25 mg / kg'lık başlangıç dozlarında uzun süreli nörogelişimsel geri dönüşümsüz etkileri olduğunu göstermektedir.

Yaşlı hastalar

Yaşlı hastalar osteoporoz riski arttığından, Kodolo Krka ile tedavinin yarar-risk dengesi dikkatle tartılmalıdır.

Not

Kodolo Krka'nın kullanımı doping kontrollerinde olumlu sonuçlara yol açabilir.

Kodolo Krka laktoz içerir. Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu gibi nadir kalıtsal problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

OZURDEX olanlar da dahil olmak üzere intravitreal enjeksiyonlar endoftalmi, göz içi iltihabı, artmış göz içi basıncı ve retina dekolmanı ile ilişkili olabilir. Her zaman uygun aseptik enjeksiyon teknikleri kullanılmalıdır. Ek olarak, enfeksiyon veya artmış göz içi basıncı durumunda erken tedaviye izin vermek için hastalar enjeksiyondan sonra izlenmelidir. İzleme, enjeksiyondan hemen sonra optik sinir başının infüzyonunun kontrolünden, enjeksiyondan sonraki 30 dakika içinde bir inverometriden ve enjeksiyondan iki ila yedi gün sonra bir biyomikroskopiden oluşabilir.

Hastalar, endoftalmi veya yukarıda belirtilen olaylardan herhangi birini, örneğin göz ağrısı, görme bozukluğu vb..

OZURDEX dahil kortikosteroidlerin kullanımı katarakt (posterior subkapsüler katarakt dahil), artmış GİB, steroid kaynaklı glokomu indükleyebilir ve ikincil göz enfeksiyonlarına yol açabilir.

3 yıllık DME klinik çalışmalarında, OZURDEX ile tedavi edilen fakik gözü olan hastaların% 59'u çalışma gözünde katarakt ameliyatı geçirmiştir.

Enfeksiyöz olmayan posterior segment enfeksiyonu olan hastalarda konjonktival kanama prevalansı, BRVO / CRVO ve DME'ye göre daha yüksek görünmektedir. Bu, intravitreal enjeksiyon prosedürüne veya topikal ve / veya sistemik kortikosteroidlerin veya steroid olmayan antienflamatuar ilaçların birlikte kullanımına bağlanabilir. Hiçbir tedavi gerekli değildir çünkü spontan çözünürlük meydana gelir.

Kortikosteroidler, viral göz enfeksiyonu öyküsü olan hastalarda (örn. Herpes simpleks) dikkatli kullanılmalı ve aktif göz simpleks herpesinde kullanılmamalıdır.

Her iki göze aynı anda uygulanan OZURDEX'in güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır. Bu nedenle, her iki göze aynı anda uygulanması önerilmez.

OZURDEX, önemli retina iskemisi olan RVO'ya sekonder maküler ödemi olan hastalarda çalışılmamıştır. Bu nedenle OZURDEX önerilmez.

Faz 3 çalışmalarında tip 1 diyabetli sınırlı sayıda denek incelenmiştir ve bu deneklerde OZURDEX'e yanıt, tip 2 diyabetli deneklerden önemli ölçüde farklı değildi.

RVO'da OZURDEX alan hastaların% 2'sinde antikoagülan tedavi kullanıldı, bu hastalarda geri dönüşümsüz kanama olayı bildirilmedi. DME'de hastaların% 8'inde antikoagülan tedavisi kullanıldı. Antikoagülan tedavi kullanan hastalarda hormonal advers reaksiyonların sıklığı OZURDEX ve sham gruplarında benzerdi (% 29'a karşı% 32). Antikoagülan tedavi kullanmayan hastalar arasında OZURDEX ile tedavi edilen hastaların% 27'si simüle edilen grupta% 20'ye kıyasla kanama yan etkileri bildirmiştir. Antikoagülan tedavi (% 11) alan OZURDEX ile tedavi edilen hastaların antikoagülan tedavi almayanlara (% 6) göre daha yüksek oranda vitreal kanama bildirilmiştir.

Klopidogrel gibi anti-trombosit ilaçlar, klinik çalışmalarda bir aşamada hastaların% 56'sına kadar kullanılmıştır. Eşzamanlı ve anti-trombosit ilaçları kullanan hastalarda, endikasyon veya sayıdan bağımsız olarak OZURDEX alan hastaların (% 29'a kadar) simüle edilen gruba (% 23'e kadar) göre biraz daha yüksek bir oranda kanama yan etkileri bildirilmiştir. tedavilerin. En sık bildirilen uygulanamayan hemorajik olay konjonktival kanamadır (% 24'e kadar).

Antikoagülan veya anti-trombosit ilaçları alan hastalarda OZURDEX dikkatle kullanılmalıdır.

- Sadece göz kullanımı için.

- Topikal oftalmik kortikosteroidlerin uzun süreli kullanımı, optik sinir lezyonları, görsel yoğunlukta azalma, görme alanı anormallikleri ve posterior subkapsüler katarakt oluşumu ile oküler hipertansiyon ve / veya glokomlara yol açabilir. Uzun süreli oftalmik kortikosteroid tedavisi alan hastalarda, özellikle glokom öyküsü veya varlığı olan hastalarda göz içi basıncı ve lens düzenli ve sık izlenmelidir. Bu, pediatrik hastalarda özellikle önemlidir, çünkü kortikosteroidlerin neden olduğu göz hipertansiyonu riski çocuklarda daha yüksek olabilir ve yetişkinlerden daha erken ortaya çıkabilir. Kortikosteroidler ve / veya katarakt oluşumu ile indüklenen göz içi basıncının artması riski, yatkın hastalarda (örn. diyabet)

- Topikal kortikosteroidler, düzenli göz içi basınç kontrolleri ile oftalmik izleme dışında bir haftadan fazla kullanılmamalıdır.

- Cushing sendromu ve / veya oküler deksametazonun sistematik emilimi ile ilişkili böbrek supresyonu, çocuklar ve CYP3A4 inhibitörleri (ritonavir ve kobikistat dahil) dahil olmak üzere yatkın hastalarda yoğun veya uzun süreli sürekli tedaviden sonra ortaya çıkabilir. Bu durumlarda, tedavi yavaş yavaş kesilmelidir.

- Topikal oftalmik kortikosteroidler kornea yaralarının iyileşmesini yavaşlatabilir. Topikal NSAID'lerin iyileşmeyi yavaşlattığı veya geciktirdiği de bilinmektedir. Topikal NSAID'lerin ve topikal steroidlerin birlikte kullanımı iyileşme problemleri potansiyelini artırabilir..

- Kornea veya sklerotik incelmesine neden olan hastalıklarda, topikal kortikosteroidlerin kullanımı ile delikler bilinmektedir.

- Kortikosteroidlerin sistematik ve topikal kullanımı ile görsel rahatsızlıklar bildirilebilir. Bir hastanın bulanık görme veya diğer görme bozuklukları gibi semptomları varsa, katarakt olabilecek olası nedenleri değerlendirmek için onu bir göz doktoruna yönlendirdiği düşünülmelidir, glokom veya merkezi seröz koriyotinopati gibi nadir hastalıklar (CSCR) sistemik ve topikal kortikosteroidlerin kullanımından sonra bildirilmiştir.

- Göz iltihabı tedavisi sırasında kontakt lens kullanılması önerilmez.

- Ek olarak, bu ürün göz tahrişine neden olabilecek ve renksiz yumuşak kontakt lensler döktüğü bilinen benzalkonyum klor içerir. Esnek kontakt lenslerle temastan kaçının. Hastalar Kodolo'yu uygulamadan önce kontakt lenslerini çıkarmaları konusunda bilgilendirilmeli ve tekrar takmadan önce en az 15 dakika beklemelidir.

- İki yaşın altındaki çocuklarda güvenli kullanım kanıtı yoktur.

Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkileri konusunda herhangi bir çalışma yapılmamıştır.

OZURDEX'in araç ve makine kullanımı üzerinde orta düzeyde etkisi olabilir. İntravitreal enjeksiyon ile OZURDEX aldıktan sonra hastalar geçici olarak görme bozukluğu çekmiş olabilir. Bu çözülene kadar araç kullanmamalı veya makine kullanmamalıdır.

Kodolo'nun araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde hiçbir etkisi yoktur veya ihmal edilebilir bir etkisi yoktur. Herhangi bir topikal oftalmik ilaçta olduğu gibi, geçici bulanık görme veya diğer görme bozuklukları araç veya makine kullanma yeteneğini etkileyebilir. Damlatma sırasında bulanık görme meydana gelirse, hasta araba kullanmadan veya makine kullanmadan önce görme yapılana kadar beklemelidir.

- Belediye (> 1/100 ila <1/10)

- Yaygın olmayan (> 1/1000 ila <1/100)

- Nadir (> 1 / 10.000, <1 / 1.000)

- Çok seyrek (<1 / 10.000)

- Bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemiyor)

Hormon replasman tedavisi:

Önerilen dozların kullanımı ile düşük yan etki riski.

Farmakoterapi :

Aşağıdaki yan etkiler ortaya çıkabilir, tedavinin dozuna ve süresine oldukça bağımlıdırlar, bu nedenle sıklıkları belirtilemez:

Şüpheli advers reaksiyonların beyanı

İlacın yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonları bildirmek önemlidir. İlacın fayda / risk oranının sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonelleri, şüpheli tarif edilemeyen etkileri sarı kart sistemi aracılığıyla aşağıdaki adreste bildirmeye davet edilmektedir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

OZURDEX ile tedaviden sonra bildirilen en yaygın yan etkiler, oftalmik steroid tedavisi veya intravitreal enjeksiyonlarda (sırasıyla yüksek PIO, katarakt oluşumu ve konjonktival veya vitrean kanama) yaygın olarak görülenlerdir.

Daha az bildirilen, ancak daha ciddi yan etkiler arasında endoftalmi, nekrotizan retinit, retina dekolmanı ve retina bozulması bulunur.

Baş ağrısı ve migren hariç, OZURDEX kullanımı ile sistematik geri dönüşü olmayan bir etki tespit edilmemiştir

Tabloda yan etkiler listesi

Faz III klinik çalışmalarda (DME, BRVO / CRVO ve üveit) OZURDEX tedavisi ile ilişkili olduğu düşünülen advers reaksiyonlar ve spontan raporlar, aşağıdaki tablo kullanılarak aşağıdaki tabloda MedDRA sistem organizmaları sınıfına göre listelenmiştir:

Tablo 1 İstenmeyen etkiler

* intravitreal enjeksiyon prosedürüne bağlı olduğu düşünülen istenmeyen etkileri gösterir (bu istenmeyen etkilerin sıklığı uygulanan tedavi sayısı ile orantılıdır).

** RVO sonrası maküler ödem ve gözün arka segmentini etkileyen enfeksiyöz olmayan üveit tedavisinde gerçek dünyada 24 aylık bir gözlemsel çalışmada, bu advers olaylar, 2 enjeksiyondan fazla enjeksiyon alan hastalarda, 2 ‰ ¤2 enjeksiyon alan hastalara göre daha sık bildirilmiştir, katarakt oluşumu (% 24.7'ye karşı% 17.7) % 13.1) vitreus kanaması (% 6.0 vs% 2.0) ve artmış GİB (% 24.0'a karşı% 16.6).

Bazı yan etkilerin tanımı

Diyabetik Makula Ödem

Diyabetik maküler ödemi olan hastalarda OZURDEX'in klinik güvenliği iki randomize, çift maske kontrollü faz 3 çalışmasında değerlendirildi. Her iki çalışmada da toplam 347 hasta OZURDEX'e randomize edildi ve 350 hasta vergilendirildi.

OZURDEX ile tedavi edilen hastalarda tüm çalışma süresi boyunca en sık bildirilen geri dönüşümsüz etkiler katarakt ve yüksek GİB'lerdir (aşağıya bakınız).

3 yıllık klinik çalışmalarda, başlangıçta, OZURDEX ile tedavi edilen bir fakik gözü olan hastaların% 87'sinde mercek / erken kataraktta belirli bir derecede bulanıklaşma vardı. Gözlenen her türlü katarakt insidansı (c.-at. 3 yıllık çalışmalarda fakic gözlü OZURDEX ile tedavi edilen hastalarda kortikal katarakt, diyabetik katarakt, nükleer katarakt, subkapsüler katarakt, lentiküler katarakt, katarakt)% 68 idi. Fakik çalışma gözü olan hastaların% 59'u son 3 yıllık ziyarette katarakt ameliyatı gerektirdi ve çoğunluğu 2. sırada yapıldı^nd ve 3^rd BM .

Dahil edilme sırasında çalışmanın gözündeki ortalama GİB, iki tedavi grubunda (15.3 mmHg) aynıydı. İlk GİB'ye kıyasla ortalama artış, OZURDEX grubuna yapılan tüm ziyaretler için 3,2 mmHg'yi aşmadı, ortalama GİB enjeksiyondan 1,5 ay sonra bir zirveye ulaştı ve her enjeksiyondan sonraki 6. ayda yaklaşık temel seviyelere döndü . OZURDEX ile tedaviden sonra GİB'deki artışın oranı ve kapsamı, tekrarlanan OZURDEX enjeksiyonu sırasında artmadı

.

OZURDEX ile tedavi edilen toplam 4 hastada (% 1) çalışma gözünde GİB yükselmesi tedavisi için prosedürler vardı. OZURDEX ile tedavi edilen bir hastada insizyon cerrahisi gerekiyordu (trabekülektomi) steroidlerin neden olduğu GİB yüksekliğini yönetmek, 1 hastaya ön bölmedeki fibrin nedeniyle trabekülektomi uygulandı ve sulu akışı bloke ederek GİB'de bir artışa yol açtı, 1 hastaya dar açılı glokom için iridotomi uygulandı ve 1 hastaya katarakt ameliyatı nedeniyle iridektomi yapıldı. GİB'yi kontrol etmek için vitrektomi implantını çıkarmak için hiçbir hastaya gerek yoktur

BRVO / CRVO

Merkezi veya solungaç retina damarının tıkanmasını takiben maküler ödemli hastalarda OZURDEX'in klinik güvenliği, simülasyonla kontrol edilen iki randomize, çift maske kontrollü faz III çalışmada değerlendirildi. İki faz III çalışmada toplam 427 hasta OZURDEX ve 426 hasta sahte almak üzere randomize edildi. OZURDEX'e randomize edilen toplam 401 hasta (% 94) ilk tedavi süresini (180. güne kadar) tamamladı.

Hastaların toplam% 47.3'ünde en az bir geri dönüşümsüz etki vardı. OZURDEX alan hastalarda bildirilen en yaygın yan etkiler artmış göz içi basıncı (% 24.0) ve konjonktival kanama (% 14.7) idi.

BRVO hastalarında advers reaksiyon profili, CRVO hastalarında gözlenene benzerdi, ancak advers reaksiyonların genel insidansı CRVO hastalarının alt grubu için daha yüksektir

OZURDEX ile göz içi basıncındaki (GİB) artış 60. günde zirve yaptı ve 180. günde temel seviyelere döndü. GİB'deki yükselmeler tedavi gerektirmedi veya GİB'yi azaltan topikal ilaçların geçici kullanımı ile halledildi. İlk tedavi süresi boyunca, % 0.7 (3/421) OZURDEX alan hastalar, çalışma gözündeki yüksek bir GİB'yi yönetmek için bir lazere veya cerrahiye ihtiyaç duydu, % 0.2'ye karşı (1/423) bir sahte ile.

Enfeksiyöz olmayan bir enfeksiyon şeklinde gözün arka segmentinde iltihaplanan hastalarda OZURDEX'in klinik güvenliği tek, çok merkezli, maskeli ve randomize bir çalışmada değerlendirildi.

Toplam 77 hasta OZURDEX bültenini almak için randomize edildi ve 76 hasta Vergilendirme bültenini aldı. OZURDEX'e randomize edilen toplam 73 hasta (% 95) 26 haftalık çalışmayı tamamladı.

OZURDEX alan hastalarda çalışma gözünde en sık bildirilen geri dönüşümsüz etkiler konjonktival kanama (% 30.3), artmış göz içi basıncı (% 25.0) ve katarakttır (% 11.8).

Şüpheli advers reaksiyonların beyanı

İlacın yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonları bildirmek önemlidir. İlacın fayda / risk oranının sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonelleri, sarı kart sistemi aracılığıyla şüpheli tarif edilemez etkileri bildirmeye davet edilir

Web sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Güvenlik profili özeti

Klinik çalışmalarda, en yaygın tarif edilemez etki göz rahatsızlığıydı.

Tabloda yan etkiler listesi

Aşağıdaki yan etkiler aşağıdaki kurallara göre sınıflandırılır: çok sık (> 1/10), sık (> 1/100 ila <1/10), nadiren (> 1/1000 ila <1/100), nadir (> 1 / 10.000 ila <1 / 1.000), çok nadir (<1/1). Her grup sıklığı içinde, istenmeyen etkiler Birleşmiş Milletler azalan şiddet sırasına göre sunulmaktadır. Klinik çalışmalarda ve Kodolo'nun pazarlanmasından sonra advers reaksiyonlar gözlenmiştir.

Bazı yan etkilerin tanımı

Uzun süreli topikal oftalmik kortikosteroidler, optik sinire zarar vererek, görme keskinliğinde ve görme alanı kusurlarında azalma ve posterior subkapsüler katarakt oluşumu ile göz içi basıncını artırabilir.

Kortikosteroid bileşeni nedeniyle, kornea veya sklerotik incelmesine neden olan hastalıklarda, özellikle uzun tedavilerden sonra perforasyon riski daha yüksektir.

Kortikosteroidler direnci azaltabilir ve enfeksiyonların oluşmasına yardımcı olabilir.

Şüpheli advers reaksiyonların beyanı

İlacın yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonları bildirmek önemlidir. İlacın fayda / risk oranının sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonelleri, ulusal raporlama sistemi aracılığıyla şüpheli tarif edilemez etkileri bildirmeye davet edilir:

Krallık

Sarı Kartın Şeması

Web sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Belirtiler

Kodolo ile akut zehirlenme bilinmemektedir. Kronik aşırı doz durumunda, advers reaksiyonlarda, özellikle endokrin, metabolik ve elektrolitik etkilerde bir artış beklenebilir.

Yönetimi

Kodolo için bilinen bir panzehir yoktur.

Doz aşımı durumunda, doktor gerekli olanı tedavi ederse göz içi basıncı izlenmeli ve tedavi edilmelidir.

Yoğun uzun süreli topikal kullanım sistemik etkilere yol açabilir. Şişenin içeriğinin (10 ml'ye kadar) yutulması ciddi yan etkilere neden olmaz.

Kodolo'nun oküler doz aşımı, ılık suyla gözlerden durulanabilir.

Farmakoterapötik grup: sistematik kullanım için kortikosteroidler, glukokortikoidler, ATC kodu: H02AB02.

Etki mekanizması

Kodolo, belirgin anti-alerjik, anti-enflamatuar ve membran stabilizatör özelliklerine ve karbonhidratların, proteinlerin ve yağların metabolizması üzerindeki etkilerine sahip mono-florlu bir glukokortikoiddir.

Kodolo, prednizolondan yaklaşık 7.5 kat daha fazla glukokortikoid etkisine sahiptir ve hidrokortizon ile karşılaştırıldığında, mineralokortikoid etkileri olmayan 30 kat daha etkilidir.

Kodolo gibi glukokortikoidler, kortikosteroidlere duyarlı genlerin transkripsiyonunu aktive ederek biyolojik etkilerini gösterir. Anti-enflamatuar, immünosüpresif ve anti-proliferant etkiler, enflamatuar aracıların oluşumunda, salınmasında ve aktivitesinde bir azalma, spesifik fonksiyonların inhibisyonu ve enflamatuar hücrelerin göçünden kaynaklanır. Ek olarak, kortikosteroidler T hücrelerinin ve hassaslaştırılmış makrofajların hedef hücreler üzerindeki etkisini önleyebilir.

Uzun süreli kortikosteroid tedavisi gerektiğinde, geçici bir genel yetersizliği indükleme olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. Hipotalamik-hipofiz-adrenal eksenin çıkarılması da bireysel faktörlere bağlıdır.

Farmakoterapötik grup: Oftalmolojik, antienflamatuar, ATC kodu: S01BA01

Güçlü bir kortikosteroid olan deksametazonun, ödem, fibrin birikimi, kılcal sızıntı ve enflamatuar yanıtın fagositik göçünü inhibe ederek iltihabı inhibe ettiği gösterilmiştir. Soba endotelyal büyüme faktörü (VEGF), maküler ödemin bir parçası olarak biriken konsantrasyonlarda ifade edilen bir sitokindir. Vasküler geçirgenliğin güçlü bir destekleyicisidir. Kortikosteroidlerin VEGF ekspresyonunu inhibe ettiği gösterilmiştir. Ek olarak, kortikosteroidlerin, bazıları sistoid maküler ödemin aracıları olarak tanımlanan prostaglandinlerin salınmasını önler

Klinik etkinlik ve güvenlik

Diyabetik Makula Ödem

OZURDEX'in etkinliği, 1.048 hastayı kapsayan aynı tasarımın iki adet 3 yıllık, çift maske, randomize, simülasyon kontrollü, paralel çalışmasında değerlendirilmiştir (çalışmalar 206207-010 ve 206207-011) . Toplam 351 hasta OZURDEX'e, 347 deksametazon 350 ug'a ve 350 simulacrum'a randomize edildi.

Hastalar, optik tutarlılık ile tomografi başına 175 mikrondan daha fazla olan merkezi alt alandan retina kalınlığına göre geri çekilmeye hak kazandılar (OCT) veya intraretinal kistlerden veya merkezi alt alanın içinde veya dışında artmış retina kalınlığı olan herhangi bir bölgeden oluşan herhangi bir kalıntı retina ödemi belirtisi için OCT'nin araştırmacılar tarafından yorumlanması üzerine. Hastalara yaklaşık 6 ayda bir geçmeyen aralıklarla 7 tedavi uygulandı.

Kaçış terapisi, herhangi bir aşamada araştırmacıların takdirine bağlı olarak yetkilendirilmiştir, ancak daha sonra çalışmaların geri çekilmesine yol açmıştır.

OZURDEX ile tedavi edilen hastaların toplam% 36'sı, simüle edilen hastaların% 57'sine kıyasla, çalışma sırasında herhangi bir nedenle çalışmaya katılmayı bırakmıştır. Olumsuz olaylara bağlı tedavinin kesilme oranları tüm tedavi ve sahte gruplarda benzerdi (% 13'e karşı% 11). Etkisizliğe bağlı tedavinin durdurulması OZURDEX grubunda sahte gruba göre daha düşüktü (% 7'ye karşı% 24).

206207-010 ve 011 çalışmalarının temel birincil ve ikincil parametreleri Tablo 2'de sunulmaktadır. DEX700 grubundaki görme iyileşmesi katarakt oluşumu ile karıştırıldı. Katarakt çıkarıldığında görme gelişimi geri yüklendi.

Tablo 2. Çalışmalarda etkinlik 206207-010 ve 206207-011 (ITT popülasyonu)

Psödofakik hastalar için havuzlanmış analizin temel birincil ve ikincil parametreleri Tablo 3'te sunulmaktadır.

Tablo 3. Psödofakik hastalarda etkinlik (grup çalışmaları 206207-010 ve 206207-011)

Daha önce tedavi gören hastalar için havuzlanmış analizin temel birincil ve ikincil parametreleri Tablo 4'te sunulmaktadır.

Tablo 4. Daha önce tedavi gören hastalarda etkinlik (grup çalışmaları 206207-010 ve 206207-011)

BRVO / CRVO

OZURDEX'in etkinliği, aynı tasarımın iki çok merkezli, çift maske, randomize, simülasyon kontrollü paralel çalışmasında değerlendirildi; bunlar birlikte deksametazon 350 µg veya 700 µg veya simulacre implantları ile tedavi için 1.267 randomize hastayı içeriyordu (çalışmalar 206207-008 ve. Toplam 427 hasta OZURDEX'e, 414 deksametazon 350 ug'a ve 426 simulacrum'a randomize edildi.

Birlikte gruplanan analiz sonuçlarına dayanarak, OZURDEX implantları ile tedavi, katılımcıların istatistiksel olarak anlamlı derecede daha yüksek insidansını göstermiştir, En İyi Düzeltilmiş Görme keskinliğinin başlangıç değerine kıyasla> 15 harflik bir iyileşme sağlayan hastalar olarak tanımlanır (BCVA) Tek bir implantın enjeksiyonundan 90 gün sonra, sahte ile karşılaştırıldığında (p <0.001).

Birincil etkinliği alan hastaların oranı, tek bir implantın enjeksiyonundan sonra BCVA'ya dahil edilmeye kıyasla 15 harften fazla bir iyileşme ölçmektedir. Tedavinin bir etkisi 30. günde ilk gözlem noktasında gözlenmiştir. Tedavinin maksimum etkisi 60. günde gözlendi ve katılımcıların görüşlerindeki fark, enjeksiyondan sonraki 90. güne kadar her zaman sahte ile karşılaştırıldığında OZURDEX'i tercih etmek için istatistiksel olarak anlamlıydı. OZURDEX ile tedavi edilen hastalarda BCVA'ya dahil edilmesine kıyasla 180. günde sahte olana kıyasla> 15 harfinde bir iyileşme için katılımcıların sayısal olarak daha yüksek bir oranı olmaya devam etmiştir.

Tablo 5. Çalışma gözünde düzeltilmiş en iyi görme keskinliği başlangıç değerine kıyasla> 15 harfli iyileşme gösteren hastaların oranı (gruplandırılmış popülasyon, ITT)

^BM Sahte ile karşılaştırıldığında OZURDEX ile anlamlı derecede daha yüksek oran (p <0.001)

Orijinal BCVA'dan ortalama değişim, OZURDEX ile her zaman sahte olana kıyasla önemli ölçüde daha yüksekti.

Her faz III çalışmada ve grup analizinde, 15 harften fazla bir iyileşme elde etmek için gereken süre (3 satır) BCVA kümülatif yanıt eğrileri OZURDEX ile sahte olana göre önemli ölçüde farklıydı (p <0.001) OZURDEX ile tedavi edilen hastalarda, sahte ile tedavi edilen hastalardan daha önce 3 hat BAVA iyileşmesi elde edilir.

OZURDEX, 6 değerlendirme dönemi ayı boyunca OZURDEX grubunda 15 harften fazla görme bozukluğu olan hastaların daha düşük bir oranının gösterdiği gibi, görme kaybını önlemede sahte olandan sayısal olarak daha üstündür.

Faz III çalışmalarının ve grup analizinin her birinde, retina ortalama kalınlığı önemli ölçüde düşüktü ve başlangıç değerine kıyasla ortalama azalma, sahte (-95.0 mikron) ile karşılaştırıldığında OZURDEX (-207.9 mikron) ile önemli ölçüde daha yüksekti. 90. günde (p <0.001, gruplandırılmış veriler). BCVA tarafından değerlendirilen tedavinin 90. gün üzerindeki etkisi bu anatomik keşifle doğrulanmıştır. 180. günden itibaren, sahte ile karşılaştırıldığında retina kalınlığında (-119.3 mikron) ortalama azalma anlamlı değildi.

BCVA skoru <84 VEYA retina kalınlığı> CT optik tutarlılık tomografisi başına 250 mikron olan ve araştırmacının görüşüne göre tedavi hastayı tehlikeye atmayan hastalar, açık bir uzantıda OZURDEX tedavisi almaya yetkilendirildi. Açık fazda tedavi edilen hastaların% 98'i ilk tedaviden 5 ila 7 ay sonra OZURDEX enjeksiyonu aldı.

İlk tedavi ile ilgili olarak, açık fazda 60. günde maksimum yanıt gözlenmiştir. Art arda iki OZURDEX enjeksiyonu alan hastalarda açık faz boyunca kümülatif yanıt oranları, başlangıç aşamasında OZURDEX enjeksiyonu almayan hastalara göre daha yüksekti.

Her seferinde katılımcıların oranı, ikinci tedaviden sonra ilk tedaviye kıyasla her zaman daha yüksekti. Tedavinin 6 ay ertelenmesinin, ikinci bir OZURDEX enjeksiyonu alanlara kıyasla açık fazda her zaman daha düşük yanıt oranı ile sonuçlandığı göz önüne alındığında

Üveit

OZURDEX'in klinik etkinliği, üveitli hastalarda posterior segmentin enfeksiyöz olmayan göz iltihabının tedavisi için tek, çok merkezli, maskeli ve randomize bir çalışmada değerlendirildi.

Toplam 229 hasta 350 ug veya 700 ug bülten veya deksametazon simulacra almak üzere randomize edildi. Bunlardan toplam 77 Birleşmiş Millet OZURDEX bültenini almak için randomize edildi, 76 deksametazon 350 ug ve 76 vergi ödemek için. Hastaların toplam% 95'i 26 haftalık çalışmayı tamamladı.

8. haftada (ana kriter) çalışma gözünde 0 cam sisi skoru olan hastaların oranı, Sham'a (% 11.8) kıyasla OZURDEX (% 46.8) ile 4 kat daha yüksekti, p <0.001. İstatistiksel alan, Tablo 6'da gösterildiği gibi 26. haftaya kadar (p ‰ ¤ 0.014) korunmuştur.

Kümülatif yanıt oranı eğrileri (0 cam sisi zaman puanı) OZURDEX grubu için Sham grubuna (p <0.001) göre önemli ölçüde farklıydı, deksametazon alan hastalar tedaviye daha erken bir başlangıç ve daha fazla yanıt gösterdi.

Cam sisi azalmasına görsel tahliyede bir iyileşme eşlik etti. 8. haftada çalışma gözündeki ilk BCVA'ya kıyasla en az 15 iyileşme harfi olan hastaların oranı, Sham'a (6,% 6) kıyasla OZURDEX (% 42.9) ile 6 kattan fazla, p <0.001. İstatistiksel üstünlüğe 3. haftada ulaşılmış ve Tablo 6'da gösterildiği gibi 26. haftaya kadar (p <0.001) korunmuştur.

8. haftada dahil edilen egzoz ilaçları gerektiren hastaların yüzdesi, Sham'a (% 22.4) kıyasla OZURDEX (% 7.8) ile neredeyse 3 kat daha düşüktü, p = 0.012.

Tablo 6. Sıfır ve> 15 harfli cam sisi olan hastaların oranı, çalışma gözünde düzeltilmiş en iyi görme keskinliği başlangıç değerine göre iyileşme gösterir (ITT popülasyonu)

^BM p <0.001, ^b p = 0.010, ^C p = 0.009, ^d p = 0.014

Pediatrik popülasyon

).

Farmakoterapötik grup: Oftalmolojik: Antienflamatuar ilaçlar.

ATC kodu S01B A01.

Deksametazonun, oral bir uygulamaya dayanan hayvan ve insan çalışmaları ile prednizolonun gücünün yaklaşık altı ila yedi katı ve kortizon gücünün en az 30 katı olduğu gösterilmiştir. Bileşiğin gücü, prednizolon radikaline bir metil radikali ve bir flor atomu eklenerek elde edilir.

Emilim ve dağıtım

Oral uygulamadan sonra Kodolo hızla ve neredeyse tamamen mideye ve ince bağırsağa emilir. Biyoyararlanımı% 80 ila 90'dır. Maksimum kan seviyelerine 60 ila 120 dakika arasında ulaşılır. Kodolo'nun plazma albüminlerine bağlanması doza bağlıdır. Çok yüksek dozlarda, çoğu kanda serbestçe dolaşır. Hipoalbüminemide, ilgisiz (aktif) kortikosteroid oranı artar.

Biyotransformasyon

Yetişkinlerde Kodolo'nun ortalama (serum) eliminasyon yarılanma ömrü 250 dakikadır (80 dakika). 36 saatten uzun biyolojik yarılanma ömrü nedeniyle, Kodolo'nun sürekli günlük uygulaması birikime ve aşırı doza neden olabilir.

Eliminasyon

Eliminasyon büyük ölçüde serbest Kodolo alkolü şeklinde renaldir. Kodolo kısmen metabolize edilir, metabolitler glukuronatlar veya sülfatlar olarak da atılır, ayrıca esas olarak rüyalar tarafından.

Böbrek ve karaciğer yetmezliği

Bozulmuş böbrek fonksiyonunun Kodolo berraklığı üzerinde hiçbir etkisi yoktur. Bununla birlikte, şiddetli karaciğer hastalığında uzun süreli eliminasyon yarılanma ömrü hne.

Plazma konsantrasyonları, uygulamadan 6 ay önce ve 350 ug veya 700 ug deksametazon içeren bir implant tek intravitreal enjeksiyonunun ardından 7, 30, 60 ve 90. günlerde iki RVO etkinlik çalışmasında 21 hastanın bir alt kümesinden elde edilmiştir. 350 ug doz grubu için deksametazonun plazma konsantrasyon değerlerinin yüzde doksan beşi ve 700 ug doz grubu için% 86, alt miktar tayini sınırının (0.05 ng / mL) altındaydı. 700 µg grubuna tabi Birleşmiş Milletler'de en yüksek plazma konsantrasyon değeri 0.094 ng / mL gözlenmiştir. Deksametazonun plazma konsantrasyonu, hastaların yaşı, vücut ağırlığı veya cinsiyeti ile ilişkili görünmemektedir

Plazma konsantrasyonları, uygulamadan önce ve 350 ug veya 700 ug deksametazon içeren benzersiz bir intravitreal implantın intravitreal enjeksiyonunu takiben 1, 7 ve 21. günlerde ve 1.5 ve 3. aylarda iki önemli DME çalışmasında bir hasta alt grubundan elde edilmiştir. 350 ug doz grubu için deksametazonun plazma konsantrasyon değerlerinin yüzde yüz ve 700 ug doz grubu için% 90, alt miktar tayini sınırının (0.05 ng / mL) altındaydı. 0.102 ng / mL'lik en yüksek plazma konsantrasyon değeri, 700 ug grubunun 1 deneğinde gözlenmiştir. Deksametazonun plazma konsantrasyonu, hastaların yaşı, vücut ağırlığı veya cinsiyeti ile ilişkili görünmemektedir.

Tek bir intravitreal OZURDEX enjeksiyonundan sonra maymunlarda yapılan 6 aylık bir çalışmada deksametazon_Maks enjeksiyondan sonra 42. günde 100 ng / mL ve 91. günde 5.57 ng / mL idi. Deksametazon, enjeksiyondan 6 ay sonra camda tespit edilebilir kaldı. Deksametazon konsantrasyonunun sınıflandırılma sırası retina> iris> saç gövdesi> camsı ruh hali> sulu mizah> plazmadır.

Birinde in vitro metabolizma çalışması, [14C] -deksametazonun insan kornea dokusu, iris-kilier gövdesi, koroid, retina, vitreus ruh hali ve kolye sklerotik 18 saat ile inkübasyonundan sonra hiçbir metabolit gözlenmedi. Bu, tavşan ve maymunların göz metabolizması üzerine yapılan çalışmaların sonuçlarıyla tutarlıdır.

Deksametazon nihayetinde safra ve idrarla atılabilen lipit ve suda çözünür metabolitlere metabolize edilir.

OZURDEX matrisi, basit hidroliz ile yavaş yavaş laktik asit ve glikolik aside bozunur, daha sonra karbondioksit ve suya daha fazla bozunur.

Deksametazon, yaklaşık 190 dakikalık bir yarılanma ömrü ile oral uygulamadan sonra hızla emilir. Sistematik etkiler üretmek için cilde ve gözlere topikal uygulamadan sonra yeterli emilim oluşabilir. Plazmada deksametazonun protein bağlanması, diğer kortikosteroidlerin çoğundan daha düşüktür. Kortikosteroidler doku sıvılarında ve spinal beyin omurilik sıvısında yayılır, ancak önemli miktarlarda transplasental difüzyon gösterilmemiştir. Kortikosteroidler karaciğerde, böbrekte metabolize edilir ve idrara atılır. Metabolizma hne diğer kortikosteroidlere benzer. Göz içi penetrasyonu önemli miktarlarda ortaya çıkar ve önceki segmentin enflamatuar hastalığında deksametazonun etkinliğine katkıda bulunur

Bertaraf için özel bir gereklilik yoktur.

OZURDEX yalnızca tek kullanımlıktır.

Her aplikatör sadece bir gözün tedavisi için kullanılabilir.

Hasarlı hne cihazını içeren kapağın contası varsa, cihaz kullanılmamalıdır. Torba açıldıktan sonra, aplikatör hemen kullanılmalıdır.

İlacın veya atığın kullanılmayan kısımları yerel gerekliliklere uygun olarak imha edilmelidir.

İçeriği kirletebileceğinden damlalığın ucuna herhangi bir yüzeyde dokunmayın.

Herhangi bir nedenle dozlama yapılırken ilacın düşmesi gözde tutulmazsa, başka bir damla ekleyin.