Imunen

Önemli bölümlere hızlı bağlantılar

Tıbbi inceleme

Marina Burgos

Son güncelleme 22.12.2025

Bu sayfa, resmi tıbbi kaynaklardan derlenen genel ve başvuru niteliğinde bilgiler sunar. Profesyonel tıbbi tavsiye, teşhis veya tedavinin yerine geçmez. Sağlıkınızla ilgili kararlar alırken lütfen nitelikli bir sağlık uzmanına danışın.

Imunen hakkında genel bakış

Tıbbi Sınıflandırma ve Bileşimi

Imunen, birincil olarak bağışıklık sistemini baskılayıcı (immünosüpresif) etkileri nedeniyle kullanılan ve yalnızca reçeteyle temin edilebilen bir ilaçtır. Bu ilacın markasal özelliği, antimetabolitler olarak adlandırılan üst düzey sınıfa ait sentetik bir bileşik olan Azatiyoprin etken maddesini içermesidir.

Azatiyoprin, özel olarak bir tiyopürin analoğu olarak tanımlanır ve biyolojik olarak bir ön ilaç (prodrug) olarak işlev görür. Bu özellik klinik açıdan önemlidir çünkü terapötik aktivite, hastanın vücudunda metabolik dönüşüm kapasitesine bağlıdır ve birincil aktif form olan 6-merkaptopürin (6-MP)'ye dönüşmesiyle ortaya çıkar. Bu mekanizma, Imunen'i, vücudun aşırı aktif savunma sistemini dikkatli ve kasıtlı bir şekilde düzenlemek olan yerleşik işleviyle, kesin olarak İmmünosüpresif Ajanlar sınıfına yerleştirir.

Genel Tedavi Amacı ve Mevcut Formları

Imunen'in genel amacı, vücudun agresif bağışıklık yanıtının kontrollü bir şekilde hafifletilmesini sağlamaktır. Bu eylem, bir hastanın bağışıklık sisteminin ya yanlış yönlendirildiği ya da yabancı dokuyu reddettiği klinik ortamlarda hayati öneme sahiptir. Temel bağışıklık hücrelerinin, özellikle T ve B lenfositlerinin çoğalmasına ve büyümesine müdahale ederek, Imunen temel olarak vücudun bağışıklık savunmasının nakledilen bir organı reddetmesini önlemeye yardımcı olur.

Ayrıca, genel terapötik hedefi, istenmeyen bir bağışıklık tepkisinin neden olduğu yıkıcı iltihaplanmayı ve hasarı azaltmaktır. Yayınlanan araştırmalar, Azatiyoprin'in immünosüpresan rolünün, nakil sonrası veya otoimmün hastalıklarda istikrarlı, azaltılmış bir bağışıklık aktivitesi seviyesini sürdürmek olduğunu sürekli olarak teyit etmektedir. İlaç, öncelikle ağızdan uygulanan tablet ve intravenöz (damar yoluyla) uygulamaya olanak tanıyan, sulandırılarak hazırlanan steril toz şeklinde mevcuttur; bu da hem akut hem de uzun süreli kullanım için çok yönlülük sunar.

Imunen ile hangi yan etkiler görülebilir?

Olası Yan Etkiler ve Güvenlik Bilgileri

Imunen'in (Azatiyoprin) güvenlik profili, temel olarak bağışıklık baskılayıcı eylemiyle ilgili olan, yetkili kurumlar tarafından belgelenen advers reaksiyonların resmi düzenleyici sınıflandırmalarına göre yapılandırılmıştır.

Ciddi Advers Reaksiyonlar

Resmi etiketleme, ciddi risklerle ilgili üst düzey bir uyarı içerir. Kronik immünosupresyon nedeniyle, lenfomalar ve çeşitli cilt kanserleri dâhil olmak üzere malignite (kanser) riskinde artış belgelenmiştir. İlaç ayrıca, hayatı tehdit eden pansitopeni veya agranülositoz'a yol açabilen şiddetli miyelosupresyon ile de ilişkilidir. Buna ek olarak, şiddetli ve fırsatçı enfeksiyonlara karşı artan bir yatkınlık söz konusudur.


Sıklığa ve Sisteme Göre Advers Reaksiyonlar

Advers reaksiyonlar sıklığa göre sınıflandırılmış ve etkilenen organ sistemlerine göre gruplandırılmıştır:

Sınıflandırma Belgelenen Reaksiyon Örnekleri
Çok Yaygın (≥ %10) Lökopeni (doza bağlı beyaz kan hücresi azalması), Anoreksiya, Enfeksiyonlar (nakil alıcılarında).
Yaygın (%1 ila %10) Trombositopeni (düşük trombosit), Bulantı, Alopesi (saç dökülmesi).
Yaygın Olmayan (%0.1 ila %1) Aşırı duyarlılık reaksiyonları (örneğin, döküntü, ateş), Pankreatit, Hepatotoksisite (karaciğer hasarı).

Belirli Popülasyonlar İçin Güvenlik Hususları

Belirli hasta popülasyonları için açık güvenlik kısıtlamaları belgelenmiştir. TPMT veya NUDT15 enzimlerinde kalıtsal eksikliği olan kişilerde, şiddetli toksisite riski belirgin şekilde artmıştır. Toksisite artabileceğinden, mevcut böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalar için işlevlerinin dikkatli izlenmesi tavsiye edilir. Malignite riski, kronik kullanımın süresi ile ilişkilidir ve hematolojik etkiler gecikmeli olarak ortaya çıkabilir.

Aşırı doz ve acil müdahale

Herhangi bir Imunen doz aşımı şüphesi derhal tıbbi müdahale gerektirir.

Belgelenmiş Doz Aşımı Belirtileri

Düzenleyici belgeler, akut doz aşımının en önemli ve resmi olarak belgelenmiş sonucunun, hemen belirgin olmayabilecek olan gecikmeli kemik iliği baskılanması (miyelosupresyon) olduğunu belirtmektedir. Bu şiddetli toksisite, kan hücrelerinde ani bir azalmaya yol açarak lökopeni, trombositopeni ve anemi ile sonuçlanabilir.

Resmi olarak bildirilen klinik doz aşımı belirtileri arasında şiddetli gastrointestinal semptomlar (bulantı, kusma, ishal), hepatotoksisite (karaciğer toksisitesi), ateş ve boğazda ülserasyon bulunur. Miyelotoksisitenin şiddeti hayatı tehdit edici olabilir ve şiddetli enfeksiyon nedeniyle ölümle ilişkilendirilmiştir.

Ne Zaman Acil Yardım Aranmalı

Doz aşımından şüpheleniliyorsa veya kişi bayıldıysa, nöbet geçiriyorsa, nefes almakta zorlanıyorsa veya uyandırılamıyorsa derhal acil servis aranmalıdır (911 veya yerel acil durum numaraları gibi). Zehir kontrol yardım hattını aramak da zorunlu bir eylemdir.

Resmi Yönetim ve İzleme

Resmi reçete bilgileri, Azatiyoprin için bilinen spesifik bir panzehirin olmadığını belirtir. Yönetim, semptomatik ve destekleyici tedavi ile sınırlıdır. Kan sayımının ve karaciğer fonksiyonunun sürekli izlenmesi zorunludur. Aktif kömür ve diyaliz, ciddi vakalarda kullanılabilecek belgelenmiş destekleyici tedbirlerdir.

Ayrıca, TPMT veya NUDT15 enzim eksikliği olan bireylerin, şiddetli ve potansiyel olarak hayatı tehdit eden miyelotoksisite riskinin arttığı resmi olarak belirtilmektedir.

Imunen’in terapötik kullanımları

Imunen'in Tedavi Ettikleri: Ana Kullanımları ve Faydaları

Imunen, ek semptomatik desteğin gerekli olduğu alanlarda uygulanan, semptomların yönetimi sürecinin bir parçası olabilir. İlgili immünoterapilere yönelik reçete bilgilerine göre, bu ilaç genel semptom yükünün hafifletilmesine katkıda bulunur ve akut dönemler boyunca günlük konforun iyileştirilmesine yardımcı olur. Kullanımı, akut veya istikrarsız semptom düzenlerinin söz konusu olduğu klinik durumlarla ilgilidir.

Bu ilaç, genellikle fiziksel rahatsızlık ve artan fizyolojik aktivite ile ilgili semptomların yönetimine yardımcı olmak için kullanılır. Bu semptomlar sıklıkla günlük istikrarı bozan örüntüler halinde kümelenirler. Bu, geçici işlevsel bozulmayla belirgin akut semptomatik epizotlar için veya semptomlar yoğunlaşıp geçici olarak bunaltıcı hale geldiğinde verilen destek dâhildir. Rahatsızlığı hafifletmek için önemlidir ve artan rahatsızlık dönemlerinde hastaları destekler.

Imunen, tekrarlayan veya epizodik (dönemsel) belirtiler içeren durumlar genelinde yaygın olarak kullanılır. Uygulanması, geçici fizyolojik dengesizlikle ilişkili semptom dalgalanmalarıyla hastaların daha istikrarlı bir şekilde başa çıkmasına yardımcı olan bir destek sağlayarak, semptom yönetimine yardım sunar.

Hızlı Bilgi: Akut Semptom Yoğunluğu için geçerlidir.

Kullanım uygunluğu ve kısıtlamalar

Imunen'i Kimler Kullanabilir ve Kimler Kullanamaz? — Resmi Düzenleyici Bilgiler

Imunen (Azatiyoprin) kullanımına uygunluk, düzenleyici belgelerde belirlenen, grupları kullanım, kısıtlı kullanım veya mutlak yasaklama olarak sınıflandıran özel popülasyon kurallarıyla belirlenir.

Mutlak Yasaklar (Kontrendikasyonlar)

Imunen, etken madde Azatiyoprin'e veya onun metaboliti olan 6-merkaptopürin (6-MP)'ye karşı bilinen aşırı duyarlılığı veya alerjisi olan hastalar için kontrendikedir. Ayrıca emziren kadınlar için de yasaktır. Romatoid artrit tedavisi sırasında, bu ilaç hamile kadınlar veya daha önce alkilleyici ajanlarla tedavi görmüş hastalar tarafından kullanılmamalıdır.


Şartlı Kullanım ve Kısıtlamalar

Düşük veya hiç Tiyopürin S-metiltransferaz (TPMT) aktivitesi olmayan bireyler için kullanım oldukça kısıtlıdır, çünkü bu kişilerde şiddetli toksisite riski artmıştır ve yakın izleme veya alternatif tedavi gereklidir. Mevcut hepatik (karaciğer) disfonksiyonu veya şiddetli renal (böbrek) yetmezliği olan hastalar için dikkat zorunludur, zira düzenleyici etiketleme bu gruplarda daha yakın gözlem yapılmasını tavsiye etmektedir. Imunen tedavisi sırasında canlı aşıların uygulanması genellikle kontrendikedir. İlaç, belirli durumlar için yetişkinler ve çocuklar tarafından onaylanmış olmasına rağmen, yaygın yaşa bağlı organ fonksiyonu azalması nedeniyle yaşlı yetişkinler için dikkatli olunması önerilir.

Diğer ilaçlarla etkileşimler hakkında neler bilinmelidir?

Diğer İlaçlar ve Ürünlerle Etkileşimler

Imunen'in (Azatiyoprin) etkileşim profili, resmi düzenleyici etiketlemede belgelendiği gibi, metabolik gereksinimleri ve immünosüpresif etkileri etrafında yapılandırılmıştır. Şiddetli risk nedeniyle bazı kombinasyonlar açıkça kısıtlanmıştır.

Kontrendike Kombinasyonlar

Ribavirin ile birlikte uygulama, belgelenmiş yüksek şiddetli miyelotoksisite riski nedeniyle resmi olarak yasaktır. Düzenleyici etiketleme ayrıca, Imunen'in immünosüpresif etkisi nedeniyle ciddi enfeksiyon potansiyelini artırması ve aşı yanıtını azaltabilmesi nedeniyle Canlı Zayıflatılmış Aşıların kullanılmamasını tavsiye etmektedir.


Farmakokinetik ve Farmakodinamik Etkileşimler

Resmi olarak belgelenen farmakokinetik etkileşimler genellikle aktif metabolit olan 6-Merkaptopürin'in temizlenmesinden sorumlu enzimleri içerir.

Ksantin Oksidaz (XO) İnhibitörleri (örneğin, Allopurinol) gibi ilaçlar, aktif metabolitin katabolizmasını önleyerek sistemik maruziyette dramatik bir artışa ve yüksek kemik iliği baskılanması riskine yol açar. Ek olarak, Aminosalisilatlar (örneğin, Mesalazin), TPMT enzimine müdahale edebilir ve bu da toksisite riskini artırır.

Farmakodinamik etkileşimler, Imunen'in diğer sitotoksik veya kemik iliği baskılayıcı ajanlarla birlikte uygulandığında ek miyelosupresif etki göstermesini içerir. Ayrıca etiket, Imunen'in nondepolarizan nöromüsküler bloke edici ajanların (örneğin, Pankuronyum) etkisini azaltabileceğini belirtmektedir.


Popülasyona Özgü Düzenleyici Not

Düzenleyici profil, hastanın Tiyopürin Metiltransferaz (TPMT) genotipinin kritik rolünü vurgular. Düşük veya hiç TPMT aktivitesi olmayan bireyler, Imunen'e maruz kaldıklarında, şiddetli toksisite riskinde derin bir artışla karşı karşıyadır; bu faktör, birlikte uygulanan tüm maddelerin güvenliğini yöneten bir faktördür.

Etki mekanizması

Imunen Nasıl Çalışır: Etki Mekanizması

Imunen'in (Azatiyoprin) etki mekanizması, öncelikle bağışıklık hücresi çoğalması ve hayatta kalması için gerekli süreçleri hedefleyen ön ilaç (prodrug) rolü ve ardından bir anti-metabolit olarak işlevi ile tanımlanır.

Lenfosit Çoğalmasının Hedefli Engellenmesi

Imunen'in aktivitesi, yanlış pürin yapı taşları olarak işlev gören 6-Tiyoguanin Nükleotitlerine (6-TGN'ler) dönüşmesinden sonra başlar. Bu 6-TGN'ler, IMPDH gibi de novo pürin sentez yolundaki anahtar enzimleri seçici olarak inhibe eder ve hızla bölünen hücrelerin DNA'sına doğrudan katılır. Bu çifte müdahale, T- ve B-lenfositlerinin çoğalma yeteneğini durdurarak, lenfositlerin çoğalma hızında ve popülasyon boyutunda bir azalmaya neden olur.

Programlanmış Bağışıklık Hücresi Ölümünün İndüklenmesi

Tamamlayıcı bir mekanizma, metabolit 6-TioGTP'nin kritik T-hücresi hayatta kalma sinyallerine müdahale etmesini içerir. İlaç, hücre içi protein Rac1'e bağlanarak ortak uyarım yolunu bozar ve bağışıklık hücresinin gerekli anti-apoptotik sinyalleri almasını engeller. Bu moleküler müdahale nihayetinde aktive edilmiş T-lenfositlerinde apoptoz (programlanmış hücre ölümü) indüklenmesine yol açar ve hücre aracılı bağışıklığın baskılanmasına daha fazla katkıda bulunur.

Metabolik Kısıtlamalar ve Etki Başlangıç Kinetiği

Mekanizmanın genel yoğunluğu, maksimum farmakolojik etkinin gecikmeli bir kinetik tezahürünü gerektiren çok adımlı ön ilaç dönüşümü tarafından yönetilir. Ayrıca, metabolik enzim TPMT'nin aktivitesi, aktif ve inaktif formlar arasındaki dengeyi belirler ve bu da anti-metabolit etkinin büyüklüğünde bireysel değişkenliğe neden olur.

Dozaj ve uygulama bilgileri

Imunen Nasıl Kullanılır

Imunen (Azatiyoprin) uygulaması, düzenleyici kurumlar tarafından belirlenen katı protokollere uyar. Kullanım için onaylanmış iki resmi yol bulunmaktadır: Birincil yol olan oral (tablet) ve intravenöz (IV) (sulandırma tozu) yol. IV kullanımı, hastanın oral uygulamaya tolere edebileceği zamana kadar kullanılan, geçici olması amaçlanan bir yoldur; sonrasında tablet formunun tercih edilmesiyle sonlandırılmalıdır.


Resmi Dozaj ve Sıklık

Imunen dozu tipik olarak hastanın vücut ağırlığına (miligram/kilogram olarak) göre belirlenir ve genellikle günde bir kez veya bölünmüş dozlar halinde uygulanır. Nakil idamesi gibi uzun süreli durumlar için tedavi sıklıkla süresiz iken, nakil dışı endikasyonlar için terapötik durum değerlendirilmeden önce minimum bir tedavi süresi (örneğin, üç ay) gerekebilir. Tabletler ezilmeden bütün olarak yutulmalıdır.

Uygulama Koşulları ve Doz Ayarlamaları

Oral tabletler, gastrointestinal tahrişi hafifletmeye yardımcı olmak amacıyla yemekle birlikte veya yemekten sonra alınmalıdır, ancak süt veya süt ürünlerinden en az bir ila iki saat ayrı alınmaları gerekir.

Belirli hasta popülasyonları için özel dozaj ayarlamaları zorunludur. Yaşlı yetişkinler ve böbrek veya karaciğer yetmezliği olanlarda dozlar, tipik olarak normal aralığın alt sınırında başlatılır. Ayrıca, allopurinol ile eş zamanlı kullanım, Imunen dozunun olağan dozun yaklaşık dörtte birine indirilmesini zorunlu kılar. Bir dozun unutulması durumunda, bir sonraki planlanmış dozun zamanına yakın değilse, hatırlandığı anda alınmalıdır; aksi takdirde unutulan doz atlanmalıdır.

Güncel klinik kanıtlar

Araştırma Kanıtları / Imunen Çalışmalarına Genel Bakış


Ülseratif Kolit (ÜK) Kullanımına Dair Kanıtlar

Imunen'in etkin maddesi olan Azatiyoprin, özellikle uzun süreli yönetim gerektiren hastalık paternleri gösteren hastalarda Ülseratif Kolit (ÜK) araştırmalarında değerlendirilmiştir. Randomize Kontrollü Çalışmalar (RKÇ'ler) ve sistematik incelemeler öncelikle idame tedavisine odaklanmıştır. Bu çalışmalar, klinik remisyon, endoskopik remisyon ve steroidden kurtulma (kortikosteroid kullanımını azaltma veya durdurma) gibi temel sonuçları araştırmıştır. Bulgular, istatistiksel heterojenite nedeniyle sistematik incelemeler arasında farklılık gösterse de, klinik remisyon oranlarına dair ölçümler bildirmiştir. Belirsizliğini koruyan nokta, başlangıç remisyonunu indüklemeye dair kanıtlardır; yani, hastalık aktivitesini çözmek için tedaviye başlandığında sonuçlarla ilgili paternleri araştıran çalışmalardır.

Crohn Hastalığı (CH) Kullanımına Dair Kanıtlar

Crohn Hastalığı (CH) için araştırmalar, Imunen'in etkin maddesini Kontrollü Klinik Çalışmalar aracılığıyla uzun süreli yönetimle ilgili paternleri araştırmak üzere incelemiştir. Çalışmalar, steroidsiz klinik remisyon, hastaneye yatış oranları ve cerrahi sonrası nüks ile ilgili sonuçları incelemiştir. Gözlemsel kohort çalışmaları, hasta sonuçlarını uzun süreler boyunca izlemiş ve semptomların nasıl geliştiğine dair paternleri not ederek tedaviye uyumu kaydetmiştir. Deneme verileri, hastalık aktivitesi azalmış durumda olduğu ve steroid kullanımını bıraktığı gözlemlenen hasta yüzdeleriyle ilgili paternleri göstermektedir. Bununla birlikte, çalışmalar gerçek yaşam ortamlarında bazı hastalarda tedavi başarısızlığının gözlemlendiğini ve optimal tedavi süresinin tam olarak belirlenmediğini bildirmektedir.

Otoimmün Kaynaklı Miyokardit Kullanımına Dair Kanıtlar

Imunen'in aktif bileşeni, kalp kası iltihabı olan otoimmün veya inflamatuar kardiyomiyopati hastaları için Klinik Çalışmalarda değerlendirilmiştir. Araştırmalar, kalp fonksiyonuyla (özellikle Sol Ventrikül Ejeksiyon Fraksiyonu - LVEF) ve sağkalım ve kalp nakli oranları gibi uzun vadeli sağlık ölçümleriyle ilgili sonuçları incelemiştir. Sistematik incelemeler, bu tedavinin yönetim bağlamında gözlemlendiğini, ancak kanıtların sınırlı olduğunu ve esas olarak az sayıda denemeye dayandığını açıkça belirtmiştir. Araştırmalar, fonksiyonel ve prognostik paternleri daha iyi karakterize etmek için daha yeterli güce sahip, prospektif RKÇ'ler aracılığıyla devam eden çalışmalara ihtiyaç olduğunu göstermektedir.


Araştırma Eksiklikleri ve Belirsizlik Alanları

Kanıt kalitesi, özellikle uzun vadeli sonuçlar incelenirken, birçok sonucun daha az kontrollü gözlemsel ayarlara dayanması nedeniyle çalışmalar arasında değişmektedir. İnflamatuar bağırsak hastalığı için, tedavinin başlangıç remisyonu ile ilişkili olup olmadığı sorusu hala belirsizdir. Kalp rahatsızlığı endikasyonu için, mütevazı örneklem büyüklükleri nedeniyle kesinlik düşüktür, bu da Imunen'in aktif bileşeninin tek başına gözlemlenen etkisini izole etmeyi zorlaştırmaktadır.

Sıkça sorulan sorular (SSS)

Imunen Hakkında Sıkça Sorulan Sorular (SSS)


S: Imunen'in etki etmeye başlaması ne kadar sürer?

Resmi ürün bilgileri, Imunen'in (Azatiyoprin) terapötik etkisinin görünür hale gelmesinin zaman alabileceğini göstermektedir. Tam klinik fayda, sürekli tedavinin birkaç haftasından hatta aylarından önce görülmeyebilir.

S: Imunen kullanırken herhangi bir seyahat kısıtlaması var mı?

Düzenleyici belgeler spesifik seyahat kısıtlamalarını listelememektedir, ancak ilacın immünosüpresif etkileriyle ilgili önemli bir önlem kaydetmektedir. Imunen enfeksiyon riskini artırdığından, tedavi sırasında canlı aşılar genellikle kontrendikedir (kullanılmamalıdır). Hastalara, gerekli aşıları veya seyahat planlarını görüşmek üzere sağlık uzmanlarına danışmaları tavsiye edilir.

S: Imunen'i ne kadar süre kullanmam gerekecek?

Imunen tedavisinin gerekli süresi, tedavi edilen tıbbi duruma göre değişmektedir. Organ nakli sonrası ilaç alan hastalar için tedavinin genellikle süresiz (uzun vadeli) sürdürülmesi önerilir. Diğer endikasyonlar için, bir hasta yaklaşık üç ay sonra iyileşme göstermezse, ilaca devam etme kararı yeniden değerlendirilebilir.

S: Imunen kilo almama neden olur mu?

Resmi düzenleyici belgelerde kilo değişikliği, yaygın olarak bildirilen bir yan etki değildir. Kilo kaybı daha az sıklıkta görülen bir advers reaksiyon olarak belirtilmiş olsa da, kilo alımı Imunen'in belgelenmiş yan etkileri arasında açıkça listelenmemiştir.

Imunen nasıl saklanmalı ve imha edilmelidir?

Saklama Koşulları

Imunen (Azatiyoprin) tabletleri kontrollü oda sıcaklığında, tipik olarak 25°C (77°F)'nin altında saklanmalı ve şişesi sıkıca kapalı tutularak kuru bir yerde ışıktan ve nemden korunmalıdır. Kazara maruziyeti önlemek amacıyla tüm formülasyonlar çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklanmalıdır.

Stabilite ve Kullanım

Bu ürün sitotoksik bir ilaç olarak sınıflandırıldığı için, film kaplaması sağlamsa tabletler bölünmemeli, ezilmemeli veya kırılmamalıdır. İntravenöz toz sulandırılırsa, çözelti oda sıcaklığında saklandığında maksimum 24 saat boyunca stabildir.

İmha Talimatları

Sitotoksik bir ajan olarak sınıflandırılması nedeniyle, kullanılmamış, süresi dolmuş veya atık Imunen ürünü ev çöpüne atılmamalı veya tuvalete dökülmemelidir. İmha işlemi, sitotoksik ilaçlarla normalde ilişkilendirilen önlemlere uygun olarak yapılmalı ve hastalar uygun imha talimatları için bir eczacıya veya sağlık uzmanına danışmalıdır.

Dikkat! Her zaman hap veya ilaç kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışın.

Ülkelerde mevcut:

Imunen eşdeğeri bulundu:

A-Z İndeksi: