Icomb

Arteriyel hipertansiyon (kombinasyonda olduğu gibi dozlarda amlodipin ve ramipril ile kombine tedavi gösteren hastalar).

İçeride, Her biri 1 kapak. Yemekten bağımsız olarak günde 1 kez, aynı zamanda.

İlaç Egipres dozu^® ilacın tek tek bileşenlerinin dozlarının önceki titrasyonundan sonra seçilir: hipertansiyonu olan hastalarda ramipril ve amlodipin. İlaç Aegipres'tir^® sabit dozlarda aktif bileşenlerle başlangıç tedavisi için kullanılamaz. Hastaların doz düzeltmesine ihtiyacı varsa, sadece monoterapide aktif bileşenlerin dozlarının titre edilmesiyle gerçekleştirilmelidir. Ancak bundan sonra Egipres ilacını kullanmak mümkündür^® aşağıdaki kombinasyonlarda sabit dozlarda aktif bileşenlerle.

Terapötik gereklilik için, Egipres ilacının bir dozu^® tek tek bileşenlerin bireysel doz oranına göre değiştirilebilir: 5 mg amlodipin + 5 mg ramipril veya 5 mg amlodipin + 10 mg ramipril veya 10 mg amlodipin + 5 mg ramipril veya 10 mg amlodipin + 10 mg ramipril.

Egipres^® 10 mg amlodipin + 10 mg ramipril dozunda, ilacın aşılması tavsiye edilmeyen maksimum günlük dozudur. 10 mg amlodipin + 5 mg ramipril (amlodipin için) ve 5 mg amlodipin + 10 mg ramipril (ramipril ile) dozajları maksimum günlük dozlardır.

Yetişkin hastalar

Diüretik alan hastalarda, su-elektrolit dengesizliği riski nedeniyle ilaç dikkatle reçete edilmelidir. Bu hastalar böbreklerin işlevini ve kandaki potasyum içeriğini kontrol etmelidir.

Yaşlı hastalar ve böbrek yetmezliği olan hastalar. Yaşlı hastalarda ve böbrek yetmezliği olan hastalarda amlodipin ve ramipril ve metabolitlerinin çıkarılması yavaşlar. Bu nedenle, bu tür hastalarda kan plazmasındaki kreatinin ve potasyum içeriğini düzenli olarak izlemek gerekir. Egipres^® Cl kreatininli hastalara 60 ml / dakikaya eşit veya daha fazla atanabilir. Cl kreatinin <60 ml / dak ile ve hiperpresli hiperdiyaliz hastalarında^® sadece bireysel bir dozun titrasyonu sürecinde optimal destekleyici doz olarak 5 mg ramipril alan hastalar için önerilir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bireysel bir amlodipin dozunu titre etmeye gerek yoktur. Egipres^® Cl kreatinin <20 ml / dak / 1.73 m olan hastalar için kontrendikedir² Kan plazmasındaki amlodipin konsantrasyonundaki değişiklik, böbrek yetmezliğinin şiddet derecesi ile ilişkili değildir.

Karaciğer yetmezliği olan hastalar. İlaç Egipres reçete edilirken dikkatli olunmalıdır^® bu tür hastalarda ilacın dozlanması için öneri eksikliği nedeniyle karaciğer yetmezliği olan hastalar. Egipres^® Sadece bireysel bir dozun titrasyonu sırasında optimal destekleyici doz olarak 2.5 mg ramipril alan hastalar için önerilir.

Çocuklar ve ergenler

Egipres^® 18 yaşın altındaki çocuklar ve ergenler, bu hasta gruplarında hem monoterapi şeklinde hem de kombinasyon tedavisi şeklinde ramipril ve amlodipin kullanımının etkinliği ve güvenliği hakkında veri eksikliği nedeniyle atanmamalıdır.

Amlodipin

amlodipin ve diğer dihidropiridin türevlerine karşı aşırı duyarlılık;

ağır arteriyel hipotansiyon (sAD 90 mm'den az RT. Art.), şok (kardiyojenik dahil);

sol ventrikülden kan salınımını engelleyen obstrüktif bir süreç (örneğin klinik olarak anlamlı aort darlığı);

miyokard enfarktüsünden sonra hemodinamik olarak dengesiz kalp yetmezliği;

gebelik;

emzirme dönemi;

18 yaşına kadar yaş (güvenlik ve etkinlik tanımlanmamıştır).

Ramipril

ramipril, diğer APF inhibitörlerine karşı aşırı duyarlılık;

anamnezde anjiyonörotik ödem (miras veya idiyopatik, ayrıca APF inhibitörleri ile önceki tedavi ile ilişkili);

böbrek arterlerinin hemodinamik olarak anlamlı stenozu (tek bir böbrek durumunda iki taraflı veya tek taraflı);

arteriyel hipotansiyon (gARD 90 mm Hg'den az. Sanat.) veya kararsız hemodinamik göstergelere sahip bir durum;

aort veya mitral kapakta hemodinamik olarak anlamlı stenoz veya hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati;

birincil hiperaldosteronizm;

şiddetli böbrek yetmezliği (Cl kreatinin <20 ml / dak / 1.73 m²);

hemodiyaliz (açık kullanım deneyimi yetersizdir);

tedavisi SCS, NPVP, immünomodülatörler ve / veya diğer sitotoksik ilaçlar tarafından gerçekleştirilen nefropati (politika deneyimi yetersizdir);

dekompanse kronik kalp yetmezliği (açık deneyim yetersizdir);

poliakrilnitrilden yapılmış yüksek mukavemetli membranlar (aşırı duyarlılık reaksiyonları geliştirme riski) gibi negatif yüklü bir yüzeye sahip belirli tipte membranlar kullanılarak hemodiyaliz veya hemofiltrasyon;

Sülfat dekstran kullanılarak LDL aferezi (aşırı duyarlılık reaksiyonları geliştirme riski);

böcek zehirlerine karşı aşırı duyarlılık reaksiyonlarında duyarsızlaştırıcı tedavi - arılar, eşekarısı;

şiddetli kalp yetmezliği (NYHA tarafından IV fonksiyonel sınıf) gibi hastalıkları olan hastalarda miyokard enfarktüsünün akut aşaması; hayatı tehdit eden mide kalp ritmi bozuklukları; pulmoner kalp;

böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Cl kreatinin 60 ml / dakikadan az) ve diabetes mellituslu hastalarda aliskireil içeren ilaçların eşzamanlı kullanımı;

gebelik;

emzirme dönemi;

18 yaşına kadar (politika deneyimi yetersiz).

Amlodipin + Ramipril

ilacı oluşturan yardımcı maddelere karşı aşırı duyarlılık;

böbrek yetmezliği (Cl kreatinin <20 ml / dak / 1.73 m²);

gebelik;

emzirme dönemi;

18 yaşına kadar (politika deneyimi yetersiz).

Amlodipin + ramipril kombinasyonu için dikkatli olun: koroner ve serebral arterlerin aterosklerotik lezyonları (kan basıncında aşırı azalma tehlikesi) RAAS etkinliğini artırın, hangi, APF inhibe ederken, böbreklerin fonksiyonunda bir bozulma ile kan basıncında keskin bir azalma riski vardır; ifade etti, özellikle malign AG; XSN, özellikle ağır veya antihipertansif etkileri olan diğer ilaçların kabul edildiği; renal arterin hemodinamik olarak anlamlı tek taraflı darlığı (her iki böbreğin varlığında) diüretiklerin önceki alımı; su-elektrolit denge bozuklukları, CCS'de azalma (t.h. diüretik alımının arka planına karşı, tuzlu diyet, ishal, kusma, bol terleme) ilaçlarla eşzamanlı kullanım, aliskirers içeren (RAAS'ın çift ablukası ile, kan basıncında keskin bir düşüş riski artar, hiperkalemi ve böbrek fonksiyon bozukluğu) karaciğer fonksiyon bozuklukları (uygulama deneyimi eksikliği: muhtemelen amplifikasyon olarak, ve ramiprilin etkilerini zayıflatmak; hastalarda asit ve şişlik ile siroz varsa, RAAS'ın önemli ölçüde etkinleştirilmesi mümkündür) böbrek fonksiyon ihlali (Cl kreatinin 20 ml / dakikadan fazla) böbrek nakli sonrası durum; bağ dokusunun sistemik hastalıkları, t.h. sistemik kırmızı lupus, sklerodermi, periferik kan resminde değişikliklere neden olabilecek ilaçlarla birlikte tedavi (dah. allopurinol, ön plana çıkarmak) — muhtemelen kemik-beyin hematopisine baskı, nötropeni veya agranülositoz gelişimi; diabetes mellitus (hiperkalemi gelişme riski) yaşlılık (antihipertansif etki riski) hiperkalemi; hiponatremi; NYHA sınıflandırmasına göre III - IV fonksiyonel sınıfının XSN kemik olmayan etiyolojisi; aort darlığı; sinüs düğümü zayıflık sendromu; mitral darlığı; arteriyel hipotansiyon; çalışan tek böbrek; rhovasküler hipertansiyon; dantrolenin eşzamanlı kullanımı, estramustina, potasyum tasarrufu sağlayan diüretikler ve potasyum preparatları, yenilebilir tuz için potasyum içeren ikameler, lityum preparatları; cerrahi / genel anestezi; yüksek mukavemetli membranlar kullanan hemodiyaliz (Örneğin. AN69^®).

Aşağıdaki istenmeyen etkiler, WHO sınıflandırmasına göre aşağıdaki frekans derecelerine uygun olarak verilir: çok sık — 1/10'dan fazla (% 10'dan fazla) sık — 1/100'den fazla, ancak 1/10'dan az (% 1'den fazla, ancak% 10'dan az) seyrek — 1/1000'den fazla, ancak 1/100'den az (% 0.1'den fazla, ancak% 1'den az) nadiren — 1/10000'den fazla, ancak 1/1000'den az (% 0.01'den fazla, ancak% 0.1'den az) çok nadiren — 1/10000'den az (% 0.01'den az).

Amlodipin

MSS'nin yanından: sıklıkla - periferik ödem (çocuklar ve ayaklar), kalp atışı hissi; seyrek olarak - kan basıncında aşırı azalma, ortostatik hipotansiyon, vaskülit; nadiren - CH gelişimi veya alevlenmesi; çok nadiren - kalp ritmi bozuklukları (bradikardi, mide taşikardi ve atriyal fibrilasyon dahil), IM, göğüs ağrısı.

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusunun yan tarafından: seyrek olarak - artralji, kas krampları, kas ağrısı, sırt ağrısı, artroz; nadiren - miyasteni.

Merkezi sinir sisteminin ve periferik sinir sisteminin yanından: sık sık - ısı ve kan hissi yüzün cildine doğru eğilir, artan yorgunluk, baş dönmesi, baş ağrısı, uyuşukluk; seyrek olarak - halsizlik, bayılma, artan terleme, asteni, hiperestezi, parestezi, periferik nöropati, titreme, uykusuzluk, ruh hali değişkenliği, olağandışı rüyalar, sinirlilik, depresyon.

Sindirim sisteminden: sık - karın ağrısı, bulantı; seyrek - kusma, dışkılama modundaki değişiklikler (kabızlık, meteorizm dahil), hazımsızlık, ishal, anoreksiya, oral mukozanın kuruluğu, susuzluk; nadiren - hiperplazi desenas, iştah artışı; çok nadiren - gastrit, pankreatit, hiperbilibin.

Kan tarafından: çok nadiren - trombositopenik purpura, trombositopeni, lökopeni.

Metabolik bozukluklar: çok nadiren - hiperglisemi.

Solunum sisteminden: seyrek olarak - nefes darlığı, rinit; çok nadiren - öksürük.

Böbreklerden ve idrar yollarından: seyrek - hızlı idrara çıkma, ağrılı idrara çıkma, niktüri, iktidarsızlık; çok nadiren - dizüri, poliüri.

Alerjik reaksiyonlar : seyrek - cilt kaşıntısı, döküntü; çok nadiren - anjiyonörotik ödem, multiform eritem, ürtiker.

Diğer: seyrek olarak - alopesi, kulak çınlaması, jinekomasti, vücut ağırlığında artış / azalma, görme bozukluğu, diplopi, bozulmuş konaklama, fotoftalmi, konjonktivit, göz ağrısı, tat sapkınlığı, titreme, burun kanaması; nadiren - dermatit; çok nadiren - parosmi, kserodermi, soğuk.

Ramipril

Kalpten : seyrek olarak - anjina pektoris veya IM, taşikardi, aritmiler (görünüm veya amplifikasyon), kalp atışı hissi, periferik ödem atağı gelişimi dahil miyokard iskemisi.

Gemilerin yanından: genellikle - kan basıncında aşırı azalma, vasküler tonun ortostatik regülasyonunun ihlali (ortostatik hipotansiyon) senkopal koşullar; seyrek olarak - kan yüzün derisine doğru eğilir; nadiren - stenize vasküler lezyonların arka planına karşı dolaşım bozukluklarının ortaya çıkması veya yoğunlaşması, vaskülit; frekans bilinmiyor - Reino sendromu.

CNS'nin yanından: sık - baş ağrısı, kafada hafiflik hissi; seyrek olarak - baş dönmesi, agevsi (tat duyarlılığı kaybı), disgeusia (tat duyarlılığının ihlali), pastezia (acı hissi); nadiren - titreme, dengesizlik; frekans bilinmiyor - iskemik serebral rahatsızlık ve geçici dahil serebral iskemi.

Görüş gövdesinin yanından: seyrek olarak - bulanık görsel algı dahil görme bozukluğu; nadiren - konjonktivit.

İşitme organının yanından: nadiren - işitme bozukluğu, kulak çınlaması.

Ruhtan: seyrek olarak - depresif bir ruh hali, anksiyete, sinirlilik, motor kaygı, uyuşukluk dahil uyku bozuklukları; nadiren - karışıklık; frekans bilinmiyor - konsantrasyon bozukluğu.

Solunum sisteminden: sıklıkla - kuru öksürük (gece takviye ve pozisyonda yatma), bronşit, sinüzit, nefes darlığı; seyrek olarak - bronşiyal astım seyrinin ağırlığı, burun tıkanıklığı dahil bronkospazm.

Sindirim sisteminden: sıklıkla - mide ve bağırsaklarda inflamatuar reaksiyonlar, sindirim bozuklukları, karın rahatsızlığı hissi, hazımsızlık, ishal, bulantı, kusma; seyrek olarak - pankreatit, h. ve ölümcül (APF inhibitörleri alırken ölümcül pankreatit vakaları son derece nadirdi) kan plazmasında pankreas enzimlerinin aktivitesi, bağırsak anjiyonörotik şişme, karın ağrısı, gastrit, kabızlık, ağız kuruluğu mukozası; nadiren - parlak; frekans bilinmiyor - aftozny stomatit (oral mukozanın inflamatuar reaksiyonu).

Hepatobiliyer sistemden: seyrek olarak - hepatik enzimlerin aktivitesinde ve kan plazmasındaki konjuge bilirubin içeriğinde bir artış; nadiren - kolestatik sarılık, hepatosellüler lezyonlar; sıklığı bilinmiyor - akut karaciğer yetmezliği, kolestatik veya sitolitik hepatit (yaz sonucu oldukça nadirdi).

Böbreklerden ve idrar yollarından: akut böbrek yetmezliğinin gelişimi, idrar tahsisinde bir artış, önceden var olan proteinüri artışı, kandaki üre ve kreatinin konsantrasyonunda bir artış dahil olmak üzere nadiren bozulmuş böbrek fonksiyonu.

Üreme sisteminden ve meme bezlerinden: seyrek olarak - erektil disfonksiyona bağlı geçici iktidarsızlık, libidoda azalma; frekans bilinmiyor - jinekomasti.

Kan ve lenfatik sistemden: seyrek olarak - eozinofili; nadiren - nötropeni ve agranülositoz dahil lökopeni, periferik kandaki kırmızı kan hücrelerinin sayısında azalma, hemoglobin, trombositopenide azalma; sıklığı bilinmiyor - kemik-nozematik hematopi, pansitopeni, hemolitik aneminin inhibisyonu.

Cildin ve mukoza zarının yanından: sıklıkla - deri döküntüsü, özellikle makülopapülöz; seyrek olarak - anjiyonörotik şişlik, h. ve ölümcül (laringeal ödem solunum tıkanıklığına neden olabilir, ölüme yol açar) cilt kaşıntı, hiperhidroz (terleme arttı) nadiren — eksfolyatif dermatit, ürtiker, onikoliz; çok nadiren — ışığa duyarlılık reaksiyonları; frekans bilinmiyor — toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson Sendromu, çok formlu eritem, pemphigus, sedef hastalığının seyrinin ağırlığı, psoriazo benzeri dermatit, pemfigoid veya lychenoid (yakılmış) ekzantem veya enantem, alopesi.

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusunun yan tarafından: sık sık - kas krampları, kas ağrısı; seyrek - artralji.

Metabolizma, beslenme ve laboratuvar göstergeleri tarafından: sıklıkla - kandaki potasyum içeriğinde bir artış; seyrek olarak - anoreksiya, iştahta bir azalma; sıklığı bilinmemektedir - kandaki sodyum konsantrasyonunda bir azalma, ADG'nin yetersiz bir sekresyon sendromu

Bağışıklık sisteminin yanından: frekans bilinmemektedir - anafilaktik veya anafilaktoid reaksiyonlar (APF inhibe edilirken, böcek zehirlerine anafilaktik veya anafilaktoid reaksiyonların sayısı artar) ve antinüklear antikorların titrası artar.

Genel ihlaller : sıklıkla - göğüs ağrısı, yorgunluk hissi; seyrek olarak - vücut ısısında bir artış; nadiren - asteni (zayıflık).

Aşırı dozda ilaç Egipres hakkında bilgi^® yok.

Amlodipin

Belirtiler : refleks taşikardi ve aşırı periferik vazodilatasyonun olası gelişimi ile kan basıncında belirgin bir azalma (h dahil olmak üzere belirgin ve kalıcı arteriyel hipotansiyon olasılığı vardır. h. şok ve ölüm gelişimi ile).

Tedavi: aktif karbonun amacı (özellikle aşırı dozdan sonraki ilk 2 saat içinde), mide lavajı, uzuvlara yüksek konum vermek, CCC'nin işlevlerini aktif olarak korumak, kalbin ve akciğerlerin performansını izlemek ve JCC ve diüreksi kontrol etmek. Kan damarlarının tonunu ve kan basıncını geri kazanmak için, kontrendikasyon yoksa vazoda kullanımı. Kalsiyum glukonatın girişinde / girişinde kullanın. Amlodipin büyük ölçüde kan serum proteinleri ile ilişkilidir, bu nedenle hemodiyaliz etkisizdir.

Ramipril

Belirtiler : kan basıncında belirgin bir azalma, şok gelişimi ile aşırı periferik vazodilatasyon; bradikardi veya refleks taşikardi, su-elektrolitik bozukluklar, akut böbrek yetmezliği, stupor.

Tedavi: mide lavajı, adsorban, sodyum sülfat (mümkünse ilk 30 dakika boyunca). Hastanın kan basıncında belirgin bir azalma olması durumunda, bacaklar kaldırılmalı, CCC'nin işlevleri aktif olarak desteklenmelidir; CCC'nin yenilenmesi ve elektrolit dengesinin yeniden sağlanması için tedaviye alfa girişi eklenebilir₁-adrenerjik agonistler (norepinefrin, dopamin) ve anjiyotensinamid. İlaç tedavisi için refrakter tedavi durumunda, geçici bir yapay ritim sürücüsünün kurulması gerekebilir. Doz aşımı durumunda, kan serumundaki kreatinin ve elektrolitlerin içeriğini izlemek gerekir. Ramiprilat, hemodiyaliz kullanılarak kandan kötü bir şekilde atılır.

Amlodipin

Türev dihidropiridin. Dihidropiridin reseptörlerine temas etmek, yavaş kalsiyum kanallarını bloke eder, kalsiyumun damarların ve kalbin düz kaslarının hücrelerine trans-membran geçişini inhibe eder (daha büyük ölçüde - damarların düz kas hücrelerinde kardiyomiyositlere göre). Antihipertansif ve anti-anjinal etkileri vardır.

Amlodipinin antihipertansif etki mekanizması, damarların düz kasları üzerinde doğrudan rahatlatıcı bir etkiden kaynaklanmaktadır.

Amlodipin miyokard iskemisini aşağıdaki iki şekilde azaltır:

1. Periferik arteriyolleri genişletir ve böylece OPS'yi (postload) azaltırken, MSS pratik olarak değişmez, bu da enerji tüketiminde bir azalmaya ve oksijende miyokardiyal ihtiyaca yol açar.

2. Vazospastik anjina pektoris (Prinzmetal angina pektoris) olan hastalarda miyokard içine oksijen akışını artıran ve sigaradan kaynaklanan koronarospazm gelişimini önleyen miyokardın hem normal hem de iskemize bölgelerinde koroner ve periferik arterleri ve arteriyolleri genişletir.

Arteriyel hipertansiyonu (AG) olan hastalarda, günlük amlodipin dozu 24 saat boyunca kan basıncında bir azalma sağlar (hem arkada yatan hem de ayakta duran konumda). Hareketin yavaş başlaması nedeniyle, amlodipin kan basıncında keskin bir azalmaya neden olmaz.

Anjina pektoris hastalarında, ilacın günlük tek bir dozu fiziksel aktivite süresini arttırır, başka bir stenokardi saldırısının ve ST segmentinin depresyonunun gelişimini geciktirir (1 mm) fiziksel aktivitenin arka planına karşı, anjina boutlarının sıklığını ve nitrogliserin ihtiyacını azaltır.

IBS hastalarında amlodipin kullanımı . SSS hastalığı olan hastalarda (bir damardan lezyonlu koroner ateroskleroz, 3 veya daha fazla arter stenozuna ve karotis arterlerin aterosklerozuna dahil) miyokard enfarktüsüne sahip olmak (IM) koroner arterlerin transdermal transhuminal anjiyoplastisi (TLP) veya anjina pektoris muzdarip) amlodipin kullanımı, karotis arterlerin intima-mediumunun kalınlaşmasını önler, kardiyovasküler nedenlerden kaynaklanan mortaliteyi önemli ölçüde azaltır, IM, inme, TLP, aorto koroner bypass, kararsız angina pektoris ve CNN'nin ilerlemesi nedeniyle hastaneye yatış sayısında azalmaya yol açar, müdahalelerin sıklığını azaltır, koroner kan akışını düzeltmeyi amaçladı.

Kalp yetmezliği (CH) olan hastalarda amlodipin kullanımı. Amlodipin, New York Kardiyoloji Derneği'nin (NYHA) digoksin, diüretiklerle tedavinin arka planına göre sınıflandırılmasına göre XN III - IV fonksiyonel sınıfı (FC) olan hastalarda ölüm riskini veya komplikasyon ve ölüm gelişimini arttırmaz. ve APF inhibitörleri. Amlodipin kullanırken NYHA iskemik olmayan etiyolojide XSN III - IV FC olan hastalarda pulmoner ödem olasılığı vardır. Amlodipin, aşağıdakiler dahil olmak üzere olumsuz metabolik etkilere neden olmaz. H. lipit profil göstergelerini etkilemez.

Ramipril

Hepatik enzimlerin, aktif emapolytum metabolitinin katılımıyla oluşan Ramiprilat, dipeptidilarboksipeptidaz I enziminin (eş anlamlılar - APF, kininaz II) uzun etkili bir inhibitörüdür. Kan plazmasında ve dokularda, bu kininaz II enzimi, Anjiyotensin I'in aktif bir vazodize edici maddeye - anjiyotensin II'ye dönüşümünü katalize eder ve ayrıca bradikininin bozulmasına katkıda bulunur. Aniyotensin II oluşumunun azaltılması ve bradikininin bozulmasının inhibe edilmesi kan damarlarının genişlemesine ve kan basıncında bir azalmaya yol açar. Kan ve dokulardaki kalikrein-kinin sisteminin aktivitesindeki artış, GHG sistemini aktive ederek ve buna bağlı olarak azot oksit (NO) oluşumunu uyaran GHG'lerin sentezini artırarak ramiprilin kardiyoprotektif ve endoteloprotektif etkisini belirler. endotelositlerde. Anjiyotensin II aldosteron üretimini uyarır, bu nedenle ramipril almak aldosteron salgılanmasını azaltır ve serumdaki potasyum iyonlarının içeriğini arttırır.

Kandaki Anjiyotensin II içeriği azaldığında, renin salgılanması üzerindeki olumsuz geri besleme tipine göre inhibitör etkisi ortadan kaldırılır, bu da kan plazma reninin aktivitesinde bir artışa yol açar.

Bazı istenmeyen reaksiyonların (özellikle kuru öksürük) gelişiminin, bradikinin aktivitesindeki bir artışla ilişkili olduğu varsayılmaktadır.

AG hastalarında ramipril almak, NSS'de telafi edici bir artış olmadan sırtınızda yatarken ve ayakta dururken kan basıncında bir azalmaya yol açar. Ramipril, böbrek kan akışında ve top filtreleme hızında değişikliklere neden olmadan pratik olarak CPSU'yu önemli ölçüde azaltır. Antihipertansif etki, ilacın bir kerelik dozunu aldıktan sonra 1-2 saat sonra ortaya çıkmaya başlar, 3-6 saat sonra en yüksek değere ulaşır ve 24 saat devam eder. Kurs alımında, antihipertansif etki yavaş yavaş artabilir, genellikle düzenli ilacın 3-4. Haftalarına stabilize olur ve daha sonra uzun süre devam eder. İlacın aniden kesilmesi, kan basıncında hızlı ve önemli bir artışa ( yoksunluk sendromu eksikliği) yol açmaz.

AG hastalarında ramipril, miyokardiyal hipertrofi ve vasküler duvarın gelişimini ve ilerlemesini yavaşlatır.

XSN hastalarında ramiprel OSS'yi (kalp üzerindeki yüklemenin azaltılması) azaltır, venöz kanalın kapasitesini arttırır ve sol ventrikülün (LJ) dolum basıncını azaltır, bu da kalp üzerindeki ön yükte bir azalmaya yol açar. Bu hastalarda, ramipril alırken, kalp emisyonlarında bir artış, bir fırlatma fraksiyonu ve fiziksel aktiviteye toleransında bir iyileşme vardır.

Diyabetik ve diyabetik olmayan nefropati ile ramipril alımı, böbrek yetmezliğinin ilerleme hızını ve böbrek yetmezliğinin terminal aşamasının süresini yavaşlatır ve böylece hemodiyaliz veya böbrek nakli prosedürlerine olan ihtiyacı azaltır. Diyabetik veya diyabetik olmayan nefropatinin ilk aşamalarında ramipril, albüminüri ekspresyon derecesini azaltır.

SSS hastalıkları geliştirme riski yüksek olan hastalarda vasküler lezyonların varlığı nedeniyle (IBS teşhisi kondu, anamnezde periferik arter hastalıklarının yok edilmesi, tarihte inme) veya en az bir ek risk faktörü olan diyabet (mikroalbüminüri, AG, toplam kolesterol artışı, LPVP kolesterol içeriğinde azalma, Sigara içmek) standart tedaviye bir ramipril eklemek IM'nin gelişme sıklığını önemli ölçüde azaltır, inme ve kardiyovasküler nedenlerden kaynaklanan mortalite.

Ek olarak, ramipril genel mortalite oranlarını ve revaskülarizasyon prosedürlerine olan ihtiyacı azaltır, CNN'nin oluşumunu veya ilerlemesini yavaşlatır

Akut IM'nin (OIM) ilk günlerinde gelişen CH hastalarında (2-9. Gün), ramipril alırken, OIM'in 3. ila 10. gününden başlayarak, mortalite oranı riski (% 27), ani ölüm riski (% 30), XS'nin ilerleme riski tedaviye dirençli - III - IV FC NYHA'ya (% 27 oranında). Hem AG hem de normal AD göstergeleri olan genel hasta popülasyonunda ve diyabetes mellituslu hastalarda ramipril, nefropati gelişme riskini ve mikroalbüminüri oluşumunu önemli ölçüde azaltır.

Amlodipin

Terapötik dozlarda içeri aldıktan sonra, amlodipin iyi emilir, başarı süresi C'dir_mak oral uygulamada kan plazmasında 6-12 saattir. Mutlak biyoyararlanım% 64-80'dir. V_d yaklaşık 21 l / kg'dır. Kan plazma proteinleri ile bağlantı yaklaşık% 97.5'tir. Yeme, amlodipinin emilimini etkilemez. İlaç GEB'den nüfuz eder

T_1/2 kan plazması yaklaşık 35-50 saattir, bu da ilacın amacına günde 1 kez karşılık gelir. Karaciğer yetmezliği ve şiddetli CNS T olan hastalarda_1/2 56-60 saate çıkar.

Toplam boşluk - 0.43 l / s / kg.

Kararlı C_ss (5-15 ng / ml) 7-8 günlük sürekli amlodipin alımından sonra elde edilir, aktif olmayan metabolitlerin oluşumu ile karaciğerde metabolize edilir. Orijinal ilacın% 10'u ve metabolitlerin% 60'ı böbrekler tarafından ve% 20'si bağırsaklardan atılır. Anne sütünün çıkarılması bilinmemektedir. Hemodiyaliz sırasında amlodipin çıkarılmaz.

Özel hasta grupları

Böbrek yetmezliği. T_1/2 böbrek yetmezliği olan hastalarda kan plazmasından 60 saate çıkar. Kan plazmasındaki amlodipin konsantrasyonundaki değişiklik, bozulmuş böbrek fonksiyonunun derecesi ile ilişkili değildir.

Yaşlı hastalar. C'ye ulaşma zamanı_mak ve C_mak amlodipin, genç hastalarda olanlardan neredeyse farklı değildir. XN'den muzdarip yaşlı hastalarda, amlodipin kliklerini azaltma eğilimi vardır, bu da AUC ve T'de bir artışa yol açar_1/2 65 saate kadar.

Ramipril

İçeri aldıktan sonra, LCD'den hızla emilir (% 50-60). Yeme emilimini yavaşlatır, ancak emme derecesini etkilemez. Ramipril, APF'nin inhibisyonuna ilişkin aktivitesi ramipril aktivitesinden yaklaşık 6 kat daha yüksek olan tek aktif metaboliti - ramiprilat ile sonuçlanan yoğun sistem metabolizması / aktivasyonuna (esas olarak karaciğerde hidroliz ile) uğrar. Ek olarak, metabolizmanın bir sonucu olarak, ramipril farmakolojik aktiviteye sahip olmayan bir diketopiperazin oluşturur ve daha sonra glukuronik asit ile konjügasyona tabi tutulur. Ramiprilat ayrıca glukuronlanır ve diketopiperasik aside metabolize edilir. Ramiprilin alındıktan sonra biyoyararlanımı% 15 (2.5 mg'lık bir doz için) ila% 28 (5 mg'lık bir doz için) arasında değişir. 5 mg ramipril içine alındıktan sonra emiprilatın biyoyararlanımı yaklaşık% 45'tir (aynı dozlarda / uygulamada sonra biyoyararlanımına kıyasla).

Ramipril'i içeri aldıktan sonra, başarı zamanı C_mak ramipril ve ramiprilat sırasıyla 1 ve 2-4 saattir. Kan plazmasındaki ramiprilat konsantrasyonundaki azalma birkaç aşamada meydana gelir: T ile dağılım ve atılım fazı_1/2 yaklaşık 3 saatlik ramiprilat, daha sonra T ile ara faz_1/2 yaklaşık 15 saatlik ramiprilat ve kan plazmasında ve T'de çok düşük bir ramiprilat konsantrasyonu ile son faz_1/2 ramiprilat, yaklaşık 4-5 gün. Bu son aşama, ramiprilatın APF reseptörleri ile güçlü bir bağlantıdan yavaş salınmasından kaynaklanmaktadır. Ramiprilin 2.5 mg veya daha fazla bir dozda içe doğru tek seferlik alınmasıyla uzun son aşamaya rağmen, C_ss ramiprilata yaklaşık 4 günlük tedaviden sonra ulaşılır. Ders verirken ilaç etkilidir T_1/2 (doza bağlı olarak) 13-17 saattir.

Kan plazması bağlanması ramipril için yaklaşık% 73 ve ramiprilat için% 56'dır.

V girişinden sonra / girişinde_d ramipril ve ramiprilat sırasıyla yaklaşık 90 ve 500 l'dir.

Ramipril (10 mg) etiketli radyoaktif izotopa alındıktan sonra, radyoaktivitenin% 39'u bağırsaklardan ve yaklaşık% 60'ı böbrekler tarafından boşaltılır. Ramipril sokulduktan sonra, dozun% 50-60'ı idrarda ramipril ve metabolitleri şeklinde bulunur. Ramiprilat girişinden sonra, dozun yaklaşık% 70'i idrarda ramiprilat ve metabolitleri şeklinde bulunur, başka bir deyişle, ramipril ve ramiprilat uygulandığında, dozun önemli bir kısmı safra ile bağırsaklardan atılır, böbrekleri atlamak (Sırasıyla% 50 ve 30). Safra kanallarının drenajı olan hastalarda 5 mg ramipril aldıktan sonra, hemen hemen aynı miktarda ramipril ve metabolitleri, kabulden sonraki ilk 24 saat boyunca böbrekler ve bağırsaklar tarafından yayılır.

İdrar ve safra içindeki metabolitlerin yaklaşık% 80-90'ı ramiprilat ve emiprilat metabolitleri olarak tanımlandı. Glukuronid emipril ve diketopiperazin emipril toplamın yaklaşık% 10-20'sini oluşturur ve metabolize olmayan ramiprilin idrar içeriği yaklaşık% 2'dir.

Cl kreatinin ile böbrek fonksiyon bozukluğu durumunda, 60 ml / dakikadan az, ramiprilat ve metabolitlerinin böbrekler tarafından çıkarılması yavaşlar. Bu, kan plazmasındaki ramiprilat konsantrasyonunda bir artışa yol açar, bu da normal böbrek fonksiyonu olan hastalara göre daha yavaş azalır. Yüksek doz ramipril (10 mg) alırken, bozulmuş karaciğer fonksiyonu ramiprilin sistem metabolizmasını aktif ramiprilata yavaşlatır ve ramiprilatın daha yavaş geri çekilmesini sağlar. Sağlıklı gönüllülerde ve 2 haftalık tedaviden sonra hipertansiyonu olan hastalarda, günlük 5 mg'lık bir dozda klinik olarak anlamlı bir ramipril ve ramiprilat birikimi gözlenmez. XCH hastalarında, günlük 5 mg'lık bir dozda bir emipril ile 2 haftalık tedaviden sonra, kan plazması ve EAA'daki ramiprilat konsantrasyonunda 1.5-1.8 kat artış kaydedildi .

Sağlıklı yaşlı gönüllüler (65-76 yaş), genç sağlıklı gönüllülerden önemli ölçüde farklı olmayan ramipril ve ramiprilatın farmakokinetiğine sahiptir.

• Kombine hipotensit maddesi (anjiyotensin-transvers enzim inhibitörü + “yavaş” kalsiyum kanal blokeri) [Kombinasyonlarda APF inhibitörleri]
• Kombine hipotensit maddesi (anjiyotensin-transvers enzim inhibitörü + “yavaş” kalsiyum kanal blokeri) [Kombinasyonlarda Talzium kanal blokerleri]

Amlodipin

Mikrozomalöz karaciğer oksidasyon enzimlerinin inhibitörlerinin (gençlerde eritromisin, yaşlılarda diltiazem, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) kan plazmasındaki amlodipin konsantrasyonunu artırarak yan etki riskini ve mikrozomal karaciğer indükleyicilerini artırması beklenebilir. oksidasyon enzimleri - azalır. Amlodipinin simetidin ile eşzamanlı kullanımı ile amlodipinin farmakokinetiği değişmez.

Aynı anda bir kerelik 240 ml greyfurt suyu ve 10 mg amlodipin alımına amlodipinin farmakokinetiğinde önemli bir değişiklik eşlik etmez. Diğer BKK'dan farklı olarak, NPV'lerle, özellikle indometasin ile kullanıldığında, amlodipinin (III BKK üretimi) klinik olarak anlamlı bir etkileşimi bulunamamıştır.

Tiazid ve döngü diüretikleri, verapamil, APF inhibitörleri, beta-adrenoblokatörler ve nitratlarla birlikte kullanıldığında BCC'nin anti-anjinal ve antihipertansif etkisini güçlendirmek ve alfa ile birleştirildiğinde antihipertansif etkilerini arttırmak mümkündür₁-adrenoblokatörler, antipsikotikler. Amlodipin çalışması genellikle negatif bir inotropik etki gözlemlemese de, bazı BCC'ler, QT aralığının uzamasına neden olan anti-aritmik ilaçların negatif inotropik etkisinin şiddetini artırabilir (örneğin, amiodaron ve kinidin).

BKK tarafından lityum preparatları ile birlikte kullanıldığında (amlodipin için veri yok), nörotoksisitelerinin (bulantı, kusma, ishal, ataksi, titreme, kulak çınlaması) tezahürünü arttırmak mümkündür.

Amlodipin etkilemez in vitro digoksin, fenitoin, warfarin ve indometasinin kan plazma proteinleri ile bağlanma derecesine kadar.

Tek seferlik alüminyum / magnezyum içeren antasit alımı, amlodipinin farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilemez.

Esansiyel hipertansiyonu olan hastalarda tek seferlik 100 mg sildenafil alımı, amlodipinin farmakokinetiğinin parametrelerini etkilemez.

10 mg'lık bir dozda amlodipin ve 80 mg'lık bir dozda atorvastatin tekrar tekrar kullanılmasına, atorvastatinin farmakokinetik parametrelerinde önemli değişiklikler eşlik etmez. Amlodipinin sağlıklı gönüllülerde digoksin ile eşzamanlı kullanımı ile serumdaki digoksin içeriği ve böbrek klerensi değişmez. 10 mg'lık bir dozda tek ve tekrarlanan kullanımla, amlodipinin etanol farmakokinetiği üzerinde önemli bir etkisi yoktur.

Amlodipin, warfarinin neden olduğu PV'deki değişikliği etkilemez. Amlodipin, siklosporinin farmakokinetiğinde önemli değişikliklere neden olmaz.

Tavsiye edilmeyen kombinasyonlar

Dantrolenin (girişte / girişte) eşzamanlı kullanımı, CYP3A4 sitokrom indüksiyon inhibitörleri (ör. rifampisin, delikli ilaçlar) ve Sitokrom sitokrom sistemi CYP3A4'ün inhibitörleri (taz inhibitörleri, azot grubunun antifungal preparatları, makrolidler (örn.

Ramipril

Kontraved kombinasyonlar

Negatif yüklü bir yüzeye sahip bazı yüksek mukavemetli membranların kullanımı (ör. poliakrilnitril membranlar) hemodiyaliz veya hemofiltrasyon yapılırken; LPNP aferezi sırasında sülfat dekstrana kullanımı ciddi anafilaktik reaksiyonlar geliştirme riskidir.

Tavsiye edilmeyen kombinasyonlar

Potasyum tuzları ile potasyum tasarrufu sağlayan diüretikler (ör. amilorid, triamter, spironolakton) ve diğer ilaçlar (h. Anjiyotensin II reseptörlerinin (ARA II) antagonistleri, trimetoprim, tarolimus, siklo-sporin ile - hiperkalemi gelişimi mümkündür (kan serumundaki potasyum içeriğinin düzenli olarak izlenmesi gerekir).

Dikkatle kullanılması gereken kombinasyonlar

Antihipertansif ilaçlar (özellikle diüretikler) ve kan basıncını düşüren diğer ilaçlarla (nitratlar, trisiklik antidepresanlar, genel ve lokal anestezi, etanol, baklofen, Alfuzosin, doksazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin), - antihipertansif etkinin güçlendirilmesi. Diüretiklerle birleştirildiğinde, kan serumundaki sodyum içeriği kontrol edilmelidir.

Uyku hapları, ilaçlar ve diğer ağrı kesiciler ile - kan basıncında daha belirgin bir azalma.

Vazopresör sarısimetik (epinefrin, izoproterenol, dobutamin, dopamin) ile - ramiprilin antihipertansif etkisinin azaltılması, kan basıncının düzenli olarak izlenmesi gerekir.

Allopurinol, prokineamid, sitostatikler, immünosüpresanlar, sistem SCS ve hematolojik göstergeleri etkileyebilecek diğer araçlarla, - ortak kullanım lökopeni riskini artırır.

Lityum tuzları ile - serumdaki lityum içeriğinin arttırılması ve lityumun kardiyo ve nörotoksik etkisinin arttırılması.

Hipoglisemik yutma araçları (türev sülfonil üre, biguanidler), insülin - ramipril etkisi altında insülin direncindeki azalma ile bağlantılı olarak, bu ilaçların hipoglisemik etkisini hipoglisemi gelişimine kadar güçlendirmek mümkündür.

İçeren ilaçların eşzamanlı kullanımı aliskirandiyabetes mellitus ve böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cl kreatinin 60 ml / dakikadan az) ve c Vildagliptin - APF inhibitörleri ile kullanılırken anjiyonörotik ödem gelişme sıklığındaki artışla bağlantılı olarak.

Dikkate alınması gereken kombinasyonlar

NPVP (indometasin, asetilsalisilik asit) ile - ramiprilin etkisini zayıflatmak, böbrek fonksiyon bozukluğu riskini arttırmak ve kan serumundaki potasyum içeriğini arttırmak mümkündür.

Heparin ile - Kan serumundaki potasyum içeriğini arttırmak mümkündür.

Sodyum klorür ile - ramiprilin antihipertansif etkisinin zayıflaması ve XSN semptomlarının daha az etkili tedavisi

Etanol ile - vazodilatasyon semptomlarında artış. Ramipril, etanolün vücut üzerindeki olumsuz etkilerini artırabilir.

Östrojenlerle - ramiprilin antihipertansif etkisinin zayıflaması (sıvı gecikmesi).

Böcek zehirlerine karşı aşırı duyarlılık ile duyarsızlaştırıcı tedavi - Ramipril dahil APF inhibitörleri, böcek zehirlerine şiddetli anafilaktik veya anafilaktoid reaksiyonlar geliştirme olasılığını arttırır.