Kısa Bilgiler: Terapötik Alan

• Birincil Kullanım: Tip 2 diyabetin kan şekeri yönetiminin iyileşmesine destek olur.
• Rolü: Yaşam tarzı değişikliklerinin (diyet ve egzersiz) yanı sıra başlangıç tedavisi olarak kullanılır.
• Çocuklarda Kullanım: 10 yaş ve üzeri tip 2 diyabetli çocuklarda glisemik kontrolü desteklemek amacıyla endikedir.

Glucofage (metformin) adlı ilaç, tip 2 diyabet (diabetes mellitus) hastası yetişkinlerde kan şekeri kontrolünü desteklemek ve iyileştirmek için diyet ve egzersiz programlarına ek olarak (yardımcı tedavi olarak) endikedir. Bu durumun başlangıçtaki farmakolojik tedavisinde temel bir köşe taşı olarak kabul edilir. İlaç, uygun beslenme ve fiziksel aktiviteyi içeren kapsamlı bir tedavi planının parçası olarak vücudun glikoz seviyelerini düzenlemesine yardımcı olmak amacıyla tasarlanmıştır.

10 yaş ve üzerindeki çocuk ve ergenler için de bu tedavi, tip 2 diyabet bağlamında glisemik kontrolü desteklemek üzere endikedir. Bu ilacın kullanımı, diyabetin bu formuyla ilişkili yüksek kan şekeri seviyelerinin yönetilmesinde tanınmış bir bileşendir. Tedavinin birincil amacı, hemoglobin A1c (HbA1c) seviyeleri gibi uzun vadeli metabolik göstergeleri iyileştirmektir.

Sağlık profesyonelleri, hastaların hedef kan şekeri aralıklarına ulaşmalarına ve bunları sürdürmelerine yardımcı olmak için Glucofage'ı sıklıkla birinci basamak bir seçenek olarak önermektedir.

Glucofage'ı (Metformin) Kimler Kullanabilir ve Kimler Kullanamaz?

İlacın kullanımına ilişkin resmi düzenleyici bilgiler, Glucofage kullanım uygunluğunu yaş, organ fonksiyonu ve belirli metabolik durumlar temelinde belirlemektedir.

Kullanım Uygunluğu Kapsamı

Sınıflandırma	Kullanım Durumu (Düzenleyici Esas)
Onaylanmış Kullanım	Tip 2 Diyabet Mellitus tanısı olan yetişkinler ve 10 yaş ve üzeri çocuklar için onaylanmıştır.
Kesinlikle Kullanılamaz (Mutlak Kontrendikasyon)	Ciddi böbrek yetmezliği (tahmini glomerüler filtrasyon hızı eGFR < 30 mL/min/1.73 m^2) olan hastalarda veya diyabetik ketoasidoz dahil olmak üzere akut/kronik metabolik asidoz durumlarında kesinlikle kullanılmamalıdır.
Kısıtlı Kullanım	Orta derecede böbrek yetmezliği (tahmini glomerüler filtrasyon hızı eGFR 30 ila 45 mL/min/1.73 m^2) olan hastalar için tedaviye başlanması önerilmez. Karaciğer fonksiyon bozukluğu (hepatik yetmezlik) durumlarında ise tedaviden kesinlikle kaçınılmalıdır.

---

Popülasyona Özgü Kısıtlamalar ve Önlemler

65 yaş ve üzeri yaşlı yetişkinler için, böbrek fonksiyonunda azalma riski nedeniyle böbrek fonksiyonlarının daha sık değerlendirilmesi gerekmektedir. İlaç, böbrek fonksiyonlarını olumsuz etkileyebilecek iyotlu kontrast madde kullanılan görüntüleme işlemleri veya majör cerrahi gibi operasyonlardan önce veya bu işlemler sırasında geçici olarak kesilmelidir. Glucofage, Tip 1 Diyabet Mellitus tedavisi için endike değildir (kullanımı uygun değildir). Menopoz öncesi dönemdeki kadınlar için, ilaç etiketlemesi istenmeyen gebelik potansiyeli konusunda uyarıda bulunmaktadır. İlacın anne sütüne geçmesi belgelendiğinden, emzirme döneminde kullanma kararı, potansiyel faydalar ile belgelenmiş risklerin dikkatlice tartılmasını gerektirir.

Diğer İlaçlar ve Ürünlerle Etkileşimler

Glucofage (metformin) etkileşim düzenleri, ilacın böbrekler yoluyla vücuttan atılmasına (renal klerens) dayanır. Bu durum, ilacın vücutta birikme riskini ve ilişkili komplikasyonları belirler. Etkileşim profili, düzenleyici belgelerde yer alan farmakokinetik (PK) ve farmakodinamik (PD) etkiler etrafında düzenlenmiştir.

Kategori	Resmi Düzenleyici Bilgiler
Özel Etkileşimli İlaçlar	İyotlu Kontrast Maddeler; Simetidin, Ranolazin, Dolutegravir; Karbonik Anhidraz İnhibitörleri (örneğin, Topiramat, Asetazolamid).
Mekanik Temel	Metforminin plazma seviyesinin yükselmesine yol açan böbrek tübüler sekresyonunun (OCT2/MATE taşıyıcıları aracılığıyla) inhibisyonu; Non-anyon açıklı metabolik asidozun potansiyelize edilmesi.
Etkileşime Bağlı Kısıtlamalar	Akut böbrek fonksiyonunda değişiklik, Metformin birikimi ve laktik asidoz riski nedeniyle, İyotlu Kontrast Maddeler belirli hasta gruplarında kontrendike bir kombinasyondur.
Zamanlamaya Dayalı Kurallar	Metformin, İyotlu Kontrast Maddeler kullanılan prosedürler sırasında veya öncesinde geçici olarak durdurulmalı ve prosedürden sonra en az 48 saat boyunca ara verilmelidir.
Madde Etkileşimleri	Aşırı Alkol/Etanol alımının Metforminin laktat metabolizması üzerindeki etkisini artırarak laktik asidoz riskini yükselttiği resmi olarak belgelenmiştir. Hemen salımlı Metforminin en yüksek konsantrasyonu ve maruziyeti, yemekle birlikte alındığında azalır.
PD Etkileşimleri	Diğer hipoglisemik ajanlar (örneğin, İnsülin) ile eş zamanlı kullanım, ilave bir etki yaratarak hipoglisemi riskini artırır. Glikoz kontrolünün kaybına neden olan ilaçlar (örneğin, Kortikosteroidler) kan şekerini düşürücü etkiyi azaltabilir (antagonizma).

Genel Etkileşim Profiliyle Bağlantısı:

Düzenleyici belgeler, ilacın etkileşim yapısının, böbrek fonksiyonunu veya laktat metabolizmasını tehlikeye atan ilaçlara ve durumlara karşı olan hassasiyetine odaklandığını göstermektedir. Önemli böbrek taşıyıcı inhibitörleri (Simetidin, Ranolazin) ile eş zamanlı kullanımın Metformin maruziyetini artırdığı resmi kayıtlarda yer almaktadır. Geri kalan etkileşimler ise ya ilacın birincil etkisini güçlendiren ya da laktik asidoz riskini artıran standart farmakodinamik veya metabolik etkileri içerir.

Glucofage (Metformin), öncelikli olarak karaciğeri (hepatositleri) hedef alarak, çok yönlü bir etki mekanizmasıyla glikoz düzenlemesini sağlar. Bu molekül, Mitokondriyal Solunum Zinciri'nin Kompleks I'inde hafif bir inhibisyona yol açar. Bu durum, hücresel enerji oranında (AMP/ATP) bir değişiklik meydana getirir. Bu değişen durum, merkezi bir metabolik sensör görevi gören AMP ile Aktive Edilen Protein Kinaz'ın (AMPK) dolaylı aktivasyonuna neden olur.

AMPK aktivasyonu, karaciğerin yeni glikoz üretimi için gerekli olan PEPCK ve G6Pase gibi anahtar enzimleri inaktive eden bir fosforilasyon kaskadını başlatır. Bu etki, hepatik glukoneogenezi baskılar, böylece kan dolaşımına salınan glikoz miktarında bir değişikliğe yol açar. Karaciğerin ötesinde, bu mekanizma aynı zamanda periferik dokularda, özellikle iskelet kasında, insüline karşı duyarlılığın artmasını sağlar ve daha fazla insülin salgılanmasına gerek kalmadan glikoz kullanımını artırır.

Glucofage (metformin hidroklorür), tip 2 diyabet mellitusu olan 10 yaş ve üzeri yetişkinler ve çocuklarda, diyet ve egzersize ek olarak kullanılan, glisemik kontrolü iyileştiren bir ağız yoluyla alınan ilaçtır. Bu ilacın tam olarak sağlık uzmanınız tarafından reçete edildiği şekilde alınması esastır.

Genel Kullanım Talimatları

Formülasyon	Başlıca Talimat	Dozaj	Yetişkinler İçin Maksimum Günlük Doz
Hemen Salımlı (Glucofage)	Gastrointestinal yan etkileri azaltmak için yemeklerle birlikte alın.	Genellikle günde iki kez 500 mg veya günde bir kez 850 mg ile başlanır.	2550 mg (bölünmüş dozlarda).
Uzatılmış Salımlı (Glucofage XR)	Tabletleri bütün olarak yutun. Ezilmemeli, kesilmemeli veya çiğnenmemelidir. Akşam yemeği ile birlikte alın.	Genellikle günde bir kez 500 mg ile başlanır.	Günde bir kez 2000 mg.

Dozajlar, yeterli kan şekeri kontrolünü sağlamak ve olumsuz etkileri en aza indirmek amacıyla, sağlık uzmanı tarafından genellikle haftalık veya iki haftalık artışlarla kademeli olarak yükseltilir.

Önemli Önlemler

Böbrek Fonksiyonu: Glucofage böbrekler yoluyla vücuttan atıldığı için, sağlık uzmanınız tedaviye başlamadan önce ve sonrasında düzenli aralıklarla Tahmini Glomerüler Filtrasyon Hızınızı (eGFR) değerlendirecektir. İlaç, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda ( eGFR < 30 mL/dakika/1.73 m^2) kontrendikedir.

Tıbbi Prosedürler: İyotlu kontrast madde kullanılan herhangi bir görüntüleme prosedürü (örneğin, bir BT taraması) sırasında veya öncesinde, bazı hastalarda Glucofage geçici olarak kesilmelidir. Doktorunuz, böbrek fonksiyonunuzu değerlendirdikten sonra ilacı ne zaman bırakacağınız ve yeniden ne zaman başlayacağınız konusunda size talimat verecektir.

Unutulan Doz: Bir dozu atlarsanız, bir sonraki doz saatiniz yaklaşmadıysa, hatırladığınız anda alınız; eğer bir sonraki doz zamanı yaklaştıysa, atlanan dozu pas geçiniz ve normal düzeninize devam ediniz. Unutulan dozu telafi etmek için asla çift doz almayınız.

Yetişkinlerde Kan Şekeri Yönetimine Yönelik Kanıtlar

İlacın klinik araştırmaları, Tip 2 Diyabet Mellitus için çok sayıda Randomize Kontrollü Çalışma (RKÇ) ve sistematik incelemeler aracılığıyla incelenmiştir. Araştırmalar öncelikle, ilacı plasebo veya diğer ajanlarla karşılaştırarak, kan şekeri belirteçlerindeki değişikliklerle ilgili sonuçları incelemiştir. Bu kısa süreli çalışmalarda (genellikle 12 ila 29 hafta), izlenen temel fiziksel ölçümler Glikozillenmiş Hemoglobin (HbA1c) ve Açlık Plazma Glukozu (APG) seviyelerindeki değişimler olmuştur. Araştırmalar, bu seviyelerde değişimlerin gözlendiği ve bazen vücut ağırlığındaki stabilizasyon veya belirli değişikliklerle birlikte kaydedildiği eğilimleri tanımlamaktadır.

---

Uzun Süreli Sağlık Sonuçlarına Dair Araştırmalar

Majör sağlık sonuçları üzerindeki uzun süreli etkiler, yaklaşık 10 yıl süren öncü bir Randomize Kontrollü Çalışma (RKÇ) ve ardından yapılan uzatılmış deneme sonrası gözlemsel takip kullanılarak araştırılmıştır. İzlenen sonuçlar, tüm nedenlere bağlı ölüm, miyokard enfarktüsü (kalp krizi) ve inme gibi majör klinik olayları içermiştir. Çalışma ve uzatılmış takibinden gelen raporlar, bu olayların kontrol grubuyla karşılaştırıldığında gözlemlenen sıklığındaki farklılıkların eğilimlerini belirtmiştir.

Aşırı Kilolu Yetişkin Alt Gruplarında Uzun Süreli Veriler

Bu sağlık sonuçlarına dair temel uzun süreli araştırma, söz konusu spesifik çalışmada incelenen, yeni teşhis edilmiş Tip 2 Diyabetli aşırı kilolu yetişkinlerden oluşan büyük, önceden tanımlanmış bir alt gruptan elde edilmiştir. Bu sonuçlarla ilgili bulgular yalnızca incelenen popülasyonlar için geçerlidir ve o hastaların özelliklerini yansıtmaktadır.

---

Özel Hasta Popülasyonlarında Kanıtlar

Araştırmalar, ilacın belirli özel popülasyonlarda kullanımını da incelemiştir. Tip 2 Diyabet tanısı olan 10 yaş ve üzeri çocuklar ve ergenler üzerinde özel olarak Randomize Kontrollü Çalışmalar (RKÇ) yapılmıştır. Çalışmalar, bir yıla veya daha uzun sürelere yayılan deneme dönemleri boyunca kan şekeri belirteçlerindeki değişiklikleri izlemiştir. Araştırmalar, gözlemlenen eğilimlerin değişkenlik gösterebileceğini ve bazı çalışmaların, tüm takip süresi boyunca sürdürülemeyen bulgulara işaret ettiğini düşündürmektedir.

---

Araştırma Boşlukları ve Belirsizlik Alanları

Uzun süredir kullanılmasına rağmen, araştırmalar hala verilerin daha az tanımlandığı alanlara dikkat çekmektedir. Kan şekeri belirteçlerindeki değişimlere yönelik birçok başlangıç düzenleyici çalışmada takip süreleri sınırlıydı ve genel yetişkin popülasyonunda sürekli eğilimler üzerindeki uzun vadeli etkiler tam olarak belirlenmemiştir. Uzun vadeli sağlık sonuçlarını karakterize etmek için kullanılan birincil kanıtlar, tek bir büyük çalışmanın spesifik aşırı kilolu alt grubundan elde edilmiştir; bu nedenle, sonuçlar yalnızca incelenen popülasyonlar için geçerlidir ve diğer yetişkin popülasyonları için karşılaştırmalı kanıtlar eksiktir.

Glucofage Hakkında Sıkça Sorulan Sorular (SSS)

---

S: Glucofage mide sorunlarına veya sindirim problemlerine neden olabilir mi?

C: Resmi ürün bilgileri, yaygın gastrointestinal yan etkilerin ishal, mide bulantısı, kusma ve karın şişkinliğini içerebileceğini belirtmektedir. Bu etkiler genellikle ilaca yeni başlandığında en belirgin şekilde görülür. Bu semptomlar, vücut ilaca alıştıkça sıklıkla azalır.

S: Glucofage'ın B12 Vitamini eksikliğine neden olabileceği doğru mu?

C: Düzenleyici belgelere göre, Glucofage'ın uzun süreli kullanımı, vücuttaki B12 Vitamini seviyelerinde bir azalma ile ilişkilendirilebilir. Bu nedenle, resmi güvenlik bilgileri, bu tedaviyi alan hastalar için B12 Vitamini durumunun ve kan sayımlarının düzenli olarak izlenmesini önermektedir.

S: Glucofage uzun süreli kullanım için güvenli midir?

C: Glucofage, kronik ve devam eden bir durum olan Tip 2 diyabet mellitusun yönetimi için resmi olarak endikedir. Bu, ilacın genellikle bu durumun uzun süreli yönetimi için kullanıldığı anlamına gelir.

S: Glucofage kilo kaybına mı yoksa kilo alımına mı neden olur?

C: Çalışmalar ve resmi bilgiler, Glucofage'ın genellikle stabil bir vücut ağırlığı veya bazı durumlarda mütevazı bir kilo kaybı ile ilişkilendirildiğini göstermektedir. Bu gözlem, genellikle kilo alımı ile ilişkilendirilebilen diğer diyabet ilaç türleri ile karşılaştırıldığında not edilir.

S: Glucofage ne kadar hızlı etki etmeye başlar?

C: İlacın kan dolaşımındaki konsantrasyonu tipik olarak 24 ila 48 saat içinde stabilize olur. Ancak, tam terapötik etki—yani kan şekeri kontrolündeki iyileşme—tam olarak ortaya çıkması iki ila üç ayı bulabilen kademeli bir süreçtir.

S: Glucofage hamilelik sırasında kullanım için onaylanmış mıdır?

C: Glucofage'ın hamilelik sırasında kullanımına ilişkin düzenleyici veriler sınırlıdır. İlacın kullanılması kararı, ilacın olası riskleri ile kontrolsüz yüksek kan şekerinin hem anne hem de fetüs için belgelenmiş risklerinin değerlendirilmesini gerektirir.

S: Glucofage'ın etkinliği etnik köken veya yaştan etkilenir mi?

C: Resmi reçeteleme bilgileri, ilacın vücuttan atılımının (eliminasyonunun) yaşlı bireylerde azalabileceğini göstermektedir. Bu nedenle, düzenleyici belgeler yaşlı yetişkin popülasyonlarında böbrek fonksiyonunun daha sık değerlendirilmesi gerektiğini belirtmektedir.

S: Glucofage, ibuprofen gibi yaygın ağrı kesicilerle etkileşime girer mi?

C: Glucofage, böbrekler yoluyla atılımını azaltan diğer ilaçlardan etkilenebilir. Bu nedenle, resmi rehberlik, yaygın ağrı kesiciler dahil olmak üzere, eş zamanlı kullanılan tüm ilaçların bir sağlık uzmanına bildirilmesini tavsiye etmektedir.

S: Bir gün Glucofage almayı unutursam ne olur?

C: Resmi reçeteleme bilgileri tipik olarak unutulan bir dozun nasıl yönetileceğine dair rehberlik sağlar. Bu rehberlik, genellikle hastaları unutulan dozu atlayıp düzenli zamanlamaya geri dönerek reçete edilen programa uymaya yönlendirir.

S: Glucofage son kullanma tarihi geçtikten sonra kullanılırsa ne olur?

C: FDA'dan gelen düzenleyici rehberlik, Glucofage dahil olmak üzere herhangi bir ilacın son kullanma tarihinden sonra kullanılmaması gerektiğini tavsiye eder. Bunun nedeni, ilacın zamanla etkisini kaybetme veya etkinliğinde değişiklik potansiyelidir.

S: Glucofage kan şekeri seviyelerimi çok fazla etkileyebilir mi?

C: Glucofage tek başına yaygın olarak hipoglisemiye (çok düşük kan şekeri) neden olmaz. Ancak, resmi güvenlik bilgileri, ilacın insülin veya insülin salgılatıcı ilaçlar gibi kan şekerini düşüren diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında hipoglisemi (çok düşük kan şekeri) potansiyelinin arttığını açıklamaktadır.

S: Glucofage kontrollü bir madde midir?

C: Glucofage, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki Kontrollü Maddeler Yasası (CSA) kapsamında kontrollü bir madde olarak sınıflandırılmamıştır. Standart reçeteli bir ilaç olarak düzenlenmektedir.

S: Glucofage almak laboratuvar testlerinin sonuçlarını etkileyebilir mi?

C: Resmi güvenlik bilgileri, Glucofage'ın B12 Vitamini seviyelerinin bazı laboratuvar ölçümlerini etkileyebileceğini göstermektedir. Ek olarak, ciddi bir yan etki olan laktik asidoz, yüksek kan laktat seviyeleri gibi belirli laboratuvar anormallikleri ile tanımlanır.

S: Glucofage sistemimde ne kadar kalabilir?

C: Farmakokinetik çalışmalar, ilacın plazma eliminasyon yarı ömrünün yaklaşık 6.2 saat ve daha uzun olan tam kan yarı ömrünün ise yaklaşık 17.6 saat olduğunu göstermektedir. Bu ölçümler, ilacın vücuttan doğal olarak atılma hızını tanımlar.

S: Glucofage alıyorsam, bitkisel takviyeler almaya devam edebilir miyim?

C: Bitkisel takviyeler, reçeteli ilaçlarla aynı şekilde test edilmediği veya düzenlenmediği için, etkileşim potansiyelleri genellikle bilinmemektedir. Düzenleyici rehberlik, alınan tüm takviyeler ve reçetesiz satılan ürünler hakkında bir sağlık uzmanının bilgilendirilmesinin önemini vurgular.

S: Glucofage karaciğer fonksiyonumu etkiler mi?

C: Glucofage, mevcut hepatik bozukluğu (karaciğer sorunları) olan hastalarda resmi olarak kontrendikedir veya kullanılmamalıdır. Resmi uyarılar, karaciğer bozukluğunun, ciddi bir yan etki olan laktik asidoz gelişimi için bir risk faktörü olarak kabul edildiğini belirtir.

S: Glucofage'ı hangi resmi sağlık kuruluşları onaylamıştır?

C: Glucofage (metformin), dünya çapında çeşitli resmi sağlık kuruluşları tarafından onaylanmış ve düzenlenen, yaygın olarak tanınan bir ilaçtır. Amerika Birleşik Devletleri'nde bu kuruluşlar arasında ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) bulunmaktadır.

S: Glucofage'ın 'kara kutu uyarısı' var mı?

C: Evet, resmi reçeteleme bilgileri, genellikle "kara kutu uyarısı" olarak anılan bir Kutulu Uyarı içerir. Bu, kullanıcıyı ve hekimi, laktik asidoz adı verilen nadir fakat ciddi bir metabolik komplikasyon potansiyeli hakkında uyarmaktadır.

S: Glucofage kullanırken ne sıklıkla takip amaçlı kan testlerine ihtiyaç duyulur?

C: Resmi dozaj kılavuzlarına göre, böbrek fonksiyonunun (eGFR) en az yılda bir kez izlenmesi gerekmektedir. Ek olarak, B12 Vitamini seviyelerinin ve hematolojik parametrelerin (kan sayımlarının) de yılda en az bir kez veya iki ila üç yılda bir izlenmesi önerilir.

S: Glucofage uyku düzenlerini etkileyebilir mi?

C: Resmi güvenlik bilgileri, olağandışı veya şiddetli uyku hali olan somnolensin, ciddi bir yan etki olan laktik asidoz ile ilişkili spesifik olmayan bir semptom olduğunu göstermektedir. Şiddetli yorgunluk veya olağandışı uyku hali, bu durumla ilişkili semptomlardır ve bir sağlık uzmanıyla görüşülmelidir.

S: Glucofage jenerik bir ilaç mıdır yoksa sadece marka olarak mı mevcuttur?

C: Glucofage (metformin), hem orijinal marka tablet hem de birden fazla jenerik versiyon olarak mevcuttur. Bu jenerik formülasyonlar FDA tarafından onaylanmıştır ve aynı aktif bileşeni içerir.

S: Glucofage diyabetin nedenini mi yoksa sadece semptomlarını mı tedavi eder?

C: Glucofage, antihiperglisemik ajan olarak sınıflandırılır. İşlevi, glukoz toleransını iyileştirmek ve yükselmiş kan şekeri seviyelerini düşürmek, böylece yüksek kan şekeri ile ilişkili semptomları yönetmektir.

Glucofage Nasıl Saklanır ve İmha Edilir?

Resmi Saklama Koşulları

Glucofage (metformin hidroklorür) tabletlerinin, Kontrollü Oda Sıcaklığı olarak tanımlanan 20 ila 25 C (68 ila 77 F) aralığında saklanması zorunludur. İlaç, çocukların erişemeyeceği ve göremeyeceği bir yerde tutulmalıdır.

İlacın bulunduğu kap sıkıca kapalı olmalı, verildiği orijinal kabın içinde saklanmalı ve aşırı nemden ile ışıktan korunmalıdır.

---

İmha Etme Talimatları

Kullanılmamış veya son kullanma tarihi geçmiş Glucofage, öncelikli olarak ilaç geri alma programları veya posta yoluyla iade zarfları kullanılarak imha edilmelidir. Bu seçenekler mevcut değilse, ilaç çöpe atılmadan önce çekici olmayan bir madde (örneğin toprak veya kahve telvesi) ile karıştırılmalı ve bir plastik torba içine mühba edilmelidir. Bu işlem sırasında tabletler ezilmemelidir. Glucofage, tuvalete dökülerek imha edilmesi önerilen ilaçlar listesinde yer almamaktadır.