Giona

Nefes alma Giona'nın araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde hiçbir etkisi yoktur veya ihmal edilebilir bir etkisi yoktur.

Makinelerin tahriki ve çalışabilirliği üzerindeki etkileri konusunda herhangi bir çalışma yapılmamıştır.

Giona Respules'un araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde hiçbir etkisi yoktur veya ihmal edilebilir bir etkisi yoktur.

Giona'nın araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde hiçbir etkisi yoktur veya ihmal edilebilir bir etkisi yoktur.

Giona'nın araç ve makine kullanımı üzerindeki etkileri üzerine hiçbir çalışma yapılmamıştır. Araç kullanırken veya makine kullanırken, bazen baş dönmesi veya yorgunluk olabileceği akılda tutulmalıdır.

Bu ilacın araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde hiçbir etkisi yoktur veya ihmal edilebilir bir etkisi yoktur.

Giona CR kapsüllerinin araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde hiçbir etkisi yoktur veya ihmal edilebilir bir etkisi yoktur.

Farmakoterapötik grup: Obstrüktif solunum yolu hastalıkları, inhalerler, glukokortikoidler için diğer ilaçlar

ATC kodu: R03 BA 02

Giona, güçlü bir lokal antienflamatuar etkiye sahip bir glukokortikosteroiddir.

Etki mekanizması

Astım tedavisinde glukokortikosteroidlerin kesin etki mekanizması tam olarak anlaşılamamıştır. Enflamatuar aracıların salınımını inhibe etmek ve sitokin aracılı bağışıklık tepkisini inhibe etmek gibi anti-enflamatuar etkilerin (T hücreleri, eozinofilik hücreler ve mast hücreleri dahil) önemli olması muhtemeldir. Glukokortikoid reseptörlerine afinite olarak ölçülen Giona'nın gücü, prednizolondan yaklaşık 15 kat daha güçlüdür.

Klinik etkililik ve güvenlik

İnhale ve oral gionayı plasebo ile karşılaştıran astım hastalarında yapılan bir klinik çalışmada, inhale gionanın istatistiksel olarak anlamlı etkileri görülmüştür, ancak oral giona görülmemiştir. Bu nedenle, normal olarak kullanılan inhale Giona dozlarının terapötik etkileri, esas olarak solunum yolu üzerinde doğrudan bir etki ile açıklanabilir.

Giona, laboratuvar hayvanları ve hastalar üzerindeki klinik testlerde antianafilaktik ve antienflamatuar bir etki göstermiştir. Bu etki, bronş tıkanıklığının azalması olarak hem acil hem de daha sonra alerjik reaksiyonda kendini göstermiştir.

Giona'nın hiperreaktif hastalarda histamin ve metakoline solunum reaktivitesini azalttığı gösterilmiştir. Hareketin neden olduğu astımı etkili bir şekilde önlemek için inhale Giona ile tedavi kullanıldı.

Plazmada kortizol konsantrasyonu üzerindeki etki:

İnhale gionalı sağlıklı gönüllülerde yapılan çalışmalar, idrarda plazma ve kortizol üzerinde doza bağlı bir etki göstermiştir. Önerilen dozlarda, inhale giona, ACTH testinde gösterildiği gibi, adrenal fonksiyon üzerinde 10 mg prednizondan önemli ölçüde daha az etkiye sahiptir. Giona günde 1600 ug'a kadar ve 3 ay boyunca çocuklara günde 800 ug'a kadar yetişkinlere uygulandığında plazma kortizol düzeylerinde klinik olarak anlamlı bir değişiklik veya ACTH stimülasyonuna yanıt gözlenmedi. 52 haftaya kadar uzun süreli izleme, hPa ekseninin bastırılmadığını doğruladı.

Pediatrik popülasyon

Klinik astım

Giona nebülizör süspansiyonunun etkinliği çeşitli çalışmalarda incelenmiştir ve Giona nebülizör süspansiyonunun, kalıcı astımın profilaktik tedavisi için bir veya iki günlük ilaç olarak hem yetişkinlerde hem de çocuklarda etkili olduğu gösterilmiştir . Temsili çalışmaların bazı örnekleri aşağıda listelenmiştir.

Klinik grup

Kruplu çocuklarda yapılan bir dizi çalışma Giona Vernebler süspansiyonunu plasebo ile karşılaştırmıştır. Kruplu çocukların tedavisinde Giona kullanımını değerlendiren temsili çalışmalara örnekler aşağıda verilmiştir.

Hafif ila orta şiddette krupları olan çocuklarda etkinlik

Giona nebülizör süspansiyonunun konsantrasyon semptomlarını iyileştirip iyileştirmediğini belirlemek için krupun klinik tanısı ile hastaneye kaldırılan 87 çocukta (7 aydan 9 yaşına kadar) randomize, çift kör plasebo kontrollü bir çalışma gerçekleştirildi. hastaneye yatış. Başlangıç dozu Giona Vernebler süspansiyonu (2 mg) veya plasebo verildi, bunu 12 saatte bir Giona 1 mg veya plasebo izledi. Giona nebulizer süspansiyonu, başlangıç krup semptom skoru 3'ün üzerinde olan hastalarda 12 ve 24 saatte ve 2 saatte krup skorunu istatistiksel olarak önemli ölçüde iyileştirdi. Kalış süresinde de% 33'lük bir azalma oldu.

Orta ila şiddetli krupu olan çocuklarda etkinlik

Randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada, 83 bebek ve çocukta (6 ay ila 8 yaş arası) krup tedavisinde Giona Vernebler süspansiyonu ve plasebo'nun etkinliği krupla hastaneye kıyasla karşılaştırıldı. Hastalara en fazla 36 saat boyunca veya hastaneden taburcu oluncaya kadar her 12 saatte bir Giona 2 mg nebülizör süspansiyonu veya plasebo verildi. Semptom skoru grubunun tamamı ilk dozdan 0, 2, 6, 12, 24, 36 ve 48 saat sonra derecelendirildi. 2 saat sonra, hem Giona nebulizer süspansiyonu hem de plasebo grubu, gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark olmaksızın, krup semptom skorunda benzer bir iyileşme gösterdi. 6 saat sonra, Giona Nebuller Süspansiyon Grubu'ndaki krup semptom skoru plasebo grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı derecede iyileşti ve plasebo üzerindeki bu iyileşme 12 ve 24 saat içinde benzer şekilde belirgindi.

Hem astım hem de inhalatif glukokortikosteroidler uzunluk büyümesini etkileyebilir. Giona-Vernebler süspansiyonunun uzunluk büyümesi üzerindeki etkisi, 519 çocukta (8 aydan 9 yıla kadar) üç prospektif, randomize, açık, kör olmayan çalışmada incelenmiştir. Çalışmalar, Giona-Vernebler süspansiyonu veya geleneksel astım tedavisi ile tedavi edilen çocukların uzunluğundaki büyümesinde anlamlı bir fark göstermedi. İki çalışma (N = 239 veya. 72 hasta) 7 mm veya. Giona nebülizör süspansiyonu ile geleneksel astım tedavisine kıyasla bir yıllık tedaviden sonra 8 mm daha yüksek büyüme( istatistiksel olarak anlamlı değil) bir çalışma sırasında (N = 208) uzunluk artışı gösterdi, Giona-Vernebler süspansiyon grubunda bir yıl sonra geleneksel astım tedavisi grubundan 8 mm daha küçüktü (arasında istatistiksel olarak anlamlı fark).

Farmakoterapötik grup: Bağırsak antienflamatuar ajanlar, lokal kortikosteroidler

ATC kodu: A07EA06

Ülseratif kolit / prokto-sigmodit tedavisinde budesonidin kesin etki mekanizması tam olarak anlaşılamamıştır. Klinik farmakolojik çalışmalardan ve kontrollü klinik çalışmalardan elde edilen veriler, budesonidin etki tarzının ağırlıklı olarak bağırsaktaki lokal etkiye dayandığını güçlü bir şekilde göstermektedir. Budesonid, yüksek lokal antienflamatuar etkiye sahip bir glukokortikosteroiddir. Rektal olarak uygulanan 2 mg budesonid dozunda, budesonid hipotalamus-hipofiz-adrenal korteks ekseninin pratikte baskılanmasına yol açmaz.

Günlük 4 mg budesonid dozuna kadar incelenen Giona 2mg rektal köpük, plazma kortizol seviyesi üzerinde pratik bir etki göstermedi.

Farmakoterapötik grup: Obstrüktif solunum yolu hastalıkları, inhalerler, glukokortikoidler için diğer ilaçlar. ATC kodu: RO3B A02

Budesonid, oral kortikosteroidlere göre daha düşük insidans ve ciddi yan etkileri olan yüksek lokal antienflamatuar etkiye sahip bir glukokortikosteroiddir.

Topikal antienflamatuar etkiler

Astım tedavisinde glukokortikosteroidlerin kesin etki mekanizması tam olarak anlaşılamamıştır. Enflamatuar aracıların salınımını inhibe etmek ve sitokin aracılı bağışıklık tepkisini inhibe etmek gibi anti-enflamatuar etkilerin önemli olması muhtemeldir.

Astımlılarda, benzer sistemik biyoyararlanım için hesaplanan dozlarda inhale ve oral budesonidi karşılaştıran bir klinik çalışma, plaseboya kıyasla inhale fakat oral budesonid ile istatistiksel olarak anlamlı etkinlik kanıtı göstermiştir. Bu nedenle, geleneksel inhale budesonid dozlarının terapötik etkisi, büyük ölçüde solunum yolu üzerindeki doğrudan etkisi ile açıklanabilir.

Bir provokasyon çalışmasında, budesonid ile dört haftalık ön tedavi, acil ve geç astım reaksiyonlarında bronşiyal daralmanın azaldığını gösterdi.

Efekt başlangıcı

Kuru toz inhaleri yoluyla salınan tek bir oral inhale budesonid dozundan sonra, birkaç saat içinde akciğer fonksiyonunda bir iyileşme elde edilir. Kuru toz inhaleri yoluyla salınan oral olarak inhale edilen budesonidin terapötik kullanımından sonra, tedavinin başlamasından sonraki 2 gün içinde akciğer fonksiyonunda bir iyileşme meydana geldiği, ancak maksimum kullanımın 4'e kadar elde edilemeyeceği gösterilmiştir. haftalar.

Solunum reaktivitesi

Budesonidin ayrıca hiperreaktif hastalarda histamin ve metakoline solunum reaktivitesini azalttığı gösterilmiştir.

Egzersize bağlı astım

İnhale budesonid ile tedavi, hareketin neden olduğu astımı önlemek için etkili bir şekilde kullanıldı.

Büyüme

Kısa süreli çalışmalar, genellikle tedavinin ilk yılında meydana gelen küçük ve genellikle geçici bir büyüme azalması gördü.

Plazmada kortizol konsantrasyonu üzerindeki etki

Giona Turbohaler ile sağlıklı gönüllülerde yapılan çalışmalar, idrarda plazma ve kortizol üzerinde doza bağlı bir etki göstermiştir. Önerilen dozlarda, Giona Turbohaler, ACTH testinde gösterildiği gibi, adrenal fonksiyon üzerinde 10 mg prednizondan önemli ölçüde daha az etkiye sahiptir.

Pediatrik popülasyon

Klinik astım

Giona Respules'un etkinliği çok sayıda çalışmada incelenmiştir ve Giona Respules'un hem yetişkinlerde hem de çocuklarda kalıcı astımın profilaktik tedavisi için bir veya iki günlük ilaç olarak etkili olduğu gösterilmiştir. Temsili çalışmaların bazı örnekleri aşağıda listelenmiştir.

Klinik grup

Kruplu çocuklarda yapılan bir dizi çalışma Giona Respules'i plasebo ile karşılaştırmıştır. Kruplu çocukları tedavi etmek için Giona Respules kullanımını değerlendiren temsili çalışmalara örnekler aşağıda verilmiştir.

Hafif ila orta şiddette krupları olan çocuklarda etkinlik

Giona Respules'in krup semptomlarını veya uzunluğunu iyileştirip iyileştirmediğini belirlemek için krupun klinik tanısı ile hastaneye yatırılan 87 çocukta (7 aydan 9 yaşına kadar) randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma yapıldı. hastane kısaldı. Başlangıç Giona Respules (2 mg) veya plasebo dozu verildi, bunu 12 saatte bir Giona Respules 1 mg veya plasebo izledi. Giona Respules, başlangıç krup semptom skoru 3'ün üzerinde olan hastalarda 12 ve 24 saatte ve 2 saatte krup skorunu istatistiksel olarak önemli ölçüde iyileştirdi. Kalış süresinde de% 33'lük bir azalma oldu.

Orta ila şiddetli krupu olan çocuklarda etkinlik

Randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada, 83 bebek ve çocukta (6 ay ila 8 yaş arası) krup tedavisinde Giona Respules ve plasebo'nun etkinliği krupla hastaneye kıyasla karşılaştırıldı. Hastalara en fazla 36 saat boyunca veya hastaneden taburcu oluncaya kadar 12 saatte bir 2 mg veya plasebo verildi. Semptom skoru grubunun tamamı ilk dozdan 0, 2, 6, 12, 24, 36 ve 48 saat sonra derecelendirildi. 2 saat sonra, hem Giona Respules hem de plasebo grupları, krup semptom skorunda benzer bir iyileşme gösterdi ve gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu. 6 saat sonra, Giona Respules grubundaki krup semptom skoru plasebo grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı derecede iyileşti ve plaseboya göre bu iyileşme 12 ve 24 saatte benzer şekilde belirgindi.

Budesonid, oral kortikosteroidlere göre daha düşük insidans ve ciddi yan etkileri olan yüksek lokal antienflamatuar etkiye sahip bir glukokortikosteroiddir.

Farmakoterapötik grup: Obstrüktif solunum yolu hastalıkları, inhalerler, glukokortikoidler için diğer ilaçlar. ATC kodu: R03B A02.

Topikal antienflamatuar etkiler

Astım tedavisinde glukokortikosteroidlerin kesin etki mekanizması tam olarak anlaşılamamıştır. Enflamatuar aracıların salınımını inhibe etmek ve sitokin aracılı bağışıklık tepkisini inhibe etmek gibi anti-enflamatuar etkilerin önemli olması muhtemeldir.

Astımlılarda, benzer sistemik biyoyararlanım için hesaplanan dozlarda inhale ve oral budesonidi karşılaştıran bir klinik çalışma, plaseboya kıyasla inhale fakat oral budesonid ile istatistiksel olarak anlamlı etkinlik kanıtı göstermiştir. Bu nedenle, geleneksel inhale budesonid dozlarının terapötik etkisi, büyük ölçüde solunum yolu üzerindeki doğrudan etkisi ile açıklanabilir.

Bir provokasyon çalışmasında, budesonid ile dört haftalık ön tedavi, acil ve geç astım reaksiyonlarında bronşiyal daralmanın azaldığını gösterdi.

Efekt başlangıcı

Kuru toz inhaleri yoluyla salınan tek bir oral inhale budesonid dozundan sonra, birkaç saat içinde akciğer fonksiyonunda bir iyileşme elde edilir. Kuru toz inhaleri yoluyla salınan oral olarak inhale edilen budesonidin terapötik kullanımından sonra, tedavinin başlamasından sonraki 2 gün içinde akciğer fonksiyonunda bir iyileşme olduğu gösterilmiştir, ancak maksimum kullanım 4 haftaya kadar elde edilemeyebilir. .

Solunum reaktivitesi

Budesonidin ayrıca hiperreaktif hastalarda histamin ve metakoline solunum reaktivitesini azalttığı gösterilmiştir.

Egzersize bağlı astım

İnhale budesonid ile tedavi, hareketin neden olduğu astımı önlemek için etkili bir şekilde kullanıldı.

Büyüme

Kısa süreli çalışmalar, genellikle tedavinin ilk yılında meydana gelen küçük ve genellikle geçici bir büyüme azalması gördü.

Pediatrik popülasyon

3-6 yıl boyunca günlük ortalama 504 Î1⁄4g doz ile tedavi edilen 157 çocukta (5-16 yaş) yarık lamba muayeneleri yapıldı. Sonuçlar astımlı çocukların 111 akranı ile karşılaştırıldı. İnhalatif budesonid, posteriorem subkapsüler katarakt insidansında artış ile ilişkili değildi.

Plazmada kortizol konsantrasyonu üzerindeki etki

Giona ile sağlıklı gönüllülerde yapılan çalışmalar, idrarda plazma ve kortizol üzerinde doza bağlı etkiler göstermiştir. Önerilen dozlarda Giona, ACTH testlerinde gösterildiği gibi adrenal fonksiyon üzerinde prednizolon 10 mg'dan daha az etkiye neden olur.

Farmakoterapötik grup: Bağırsak antienflamatuar ajanlar, lokal kortikosteroidler

ATC kodu: A07E A06

Etki mekanizması

UC tedavisinde budesonidin kesin etki mekanizması tam olarak anlaşılamamıştır. Genel olarak, budesonid, sitokin üretimi, enflamatuar hücre aktivasyonu ve endotelyal ve epitelyal hücreler üzerinde yapışma moleküllerinin ekspresyonu dahil olmak üzere birçok enflamatuar süreci inhibe eder. Klinik olarak prednizolona karşılık gelen dozlarda, budesonid önemli ölçüde daha az hPa ekseni supresyonu sağlar ve enflamatuar belirteçler üzerinde daha az etkiye sahiptir.

Klinik farmakolojik ve farmakokinetik çalışmalardan elde edilen veriler, Giona tabletlerinin etki tarzının bağırsaktaki lokal bir etkiye dayandığını göstermektedir.

Farmakodinamik etkiler

MMX genişletilmiş salım teknolojisi, pH değeri 7'den fazla olan bağırsak sıvılarında çözünen mideye dayanıklı bir kaplama ile kaplanmış multimatrix bir yapı ile karakterizedir.

Dozaj formu uygulandığında, gastrointestinal tabaka mide ve duodenumdan bağırsağın alt kısmına nakil sırasında dozaj formunu korur. Koruyucu tabaka kaybolursa, bağırsak sıvısı hidrofilik matris polimerleri ile temas eder, viskoz jel matrisi oluşana kadar şişlik. Jel matrisine nüfuz eden çözücü, aktif maddeyi lipofilik matrislerden çözer. Budesonid daha sonra kolon boyunca kontrollü bir oranda bağırsak yoluna salınır.

Budesonid, enflamatuar bağırsak hastalıklarını tedavi etmek için kullanılan bir glukokortikoiddir. Topikal bir antienflamatuar etkiye sahiptir, ancak kortizol seviyelerini sistemik glukokortikoidlerle aynı ölçüde azaltmaz.

Klinik etkililik

Yetişkin hastalarda hafif ila orta derecede aktif UC'si olan 1022 hastada iki randomize, kontrollü faz III klinik çalışma gerçekleştirilmiştir. İki yüz elli beş (255) hasta 8 hafta boyunca günde 9 mg Giona ile tedavi edildi. Dahil edilen hastalar ya tedavi ihtiyacı (% 42 ITT) ya da 5-ASS (% 58 ITT) ile başarısız olmuştur. Her iki çalışma da test duyarlılığını göstermek için düşük referanslı bir mesalazin (asacol) ve budesonid (entocort) içeriyordu. Her iki çalışmada da kullanılan remisyon tanımı UCDAI skoruydu â ‰ ¤1, rektal kanama ve dışkı frekansı için 0 puan ile, normal mukoza zarı (parlaklık yok) ve >Endoskopi skorunda 1 puanlık azalma.

Giona 9mg tabletin birincil son noktaya etkisi:

Plasebo ile istatistiksel fark her iki çalışma için G-9 mg için elde edildi ve plasebo sahtekarlığı arasındaki fark% 10.4 ve idi.

5-ASS, hafif ila orta dereceli hastalıkların tedavisi için standarttır. Giona ve 5-ASA katmanları ile kafa kafaya karşılaştırmanın sonuçları mevcut değildir. Bu nedenle, terapötik işlemdeki yer henüz belirlenmemiştir. Bazı hastalar başlangıçta Giona tedavisinden yararlanabilir.

Pediatrik popülasyon

Giona pediatrik popülasyonda çalışılmamıştır.

Farmakoterapötik grup: topikal kullanım için ajanlar ve diğer burun preparatları, kortikosteroidler. ATC kodu: R01A D05

Budesonid, solunum yolu içinde yüksek lokal antienflamatuar etkiye sahip halojenli olmayan bir glukokortikosteroiddir.

Farmakoterapötik grup: lokal kortikosteroidler.

ATC kodu: A07EA06

Budesonid, yüksek lokal antienflamatuar etkiye sahip bir glukokortikosteroiddir.

Crohn hastalığının tedavisinde budesonidin kesin mekanizması tam olarak anlaşılamamıştır.

Klinik farmakolojik çalışmalardan ve kontrollü klinik çalışmalardan elde edilen veriler, Giona CR kapsüllerinin etki tarzının en azından kısmen bağırsaktaki lokal etkiye dayandığını güçlü bir şekilde göstermektedir. Budesonid, yüksek lokal antienflamatuar etkiye sahip bir glukokortikosteroiddir. Klinik olarak prednizolona karşılık gelen dozlarda, budesonid önemli ölçüde daha az hPa ekseni supresyonu sağlar ve enflamatuar belirteçler üzerinde daha az etkiye sahiptir.

Önerilen dozlarda, Giona CR kapsülleri sabah plazma kortizollerinde günde 20-40 mg prednizolondan önemli ölçüde daha az etkiye sahipti; 24 saatlik plazma kortizolünde (AUC 0-24 saat) ve 24 saatlik idrar kortizol seviyelerinde.

ACTH testleri, Giona CR kapsüllerinin adrenal fonksiyonlar üzerinde prednizolondan önemli ölçüde daha az etkiye sahip olduğunu göstermiştir.

Pediatrik popülasyon

HPA ekseni işlevi. Önerilen dozlarda, Giona CR kapsülleri sabah plazma kortizolünde, 24 saatlik plazma kortizolünde (AUC 0-24 saat) ve 24 saatlik idrar kortizolünde günde 20-40 mg prednizolden önemli ölçüde daha az etkiye sahiptir. ACTH testleri ayrıca Giona CR kapsüllerinin adrenal fonksiyon üzerinde prednizolona göre önemli ölçüde daha az etkiye sahip olduğunu göstermiştir. Crohn hastalığı olan çocuklar, Crohn hastalığı olan yetişkinlere göre biraz daha yüksek sistemik maruziyet ve kortizol supresyonuna sahiptir.

Giona CR kapsülleri ile tedavi edilen çocuklarda uzun süreli çalışmalar yapılmamıştır. 8 çocukta Giona CR kapsüllerinin kortizol supresyonu üzerindeki etkilerini değerlendiren bir çalışmada (Alan 9-14 yıl) ve 6 yetişkin, 7 gün boyunca 9 mg Giona CR kapsülünün oral uygulaması ortalama kortizol supresyonu ile sonuçlandı (SD ± SD) % 64'ten (Â ±% 18) çocuklarda ve% 50 (Â ±% 27) yetişkinlerde taban çizgisi açısından. Klinik olarak anlamlı güvenlikle ilgili bulgu bildirilmemiştir. (Çalışma 08-3044)

Hafif ila orta şiddette Crohn hastalığı (CDAI> 200) olan çocuklarda yapılan bir çalışmada, günde bir kez 9 mg'lık bir dozda Giona CR kapsüllerinin aktivitesi prednizolon ile karşılaştırıldı, 1 mg / kg'dan gençleştirici dozlar uygulandı. 22 hasta Giona CR kapsülleri ve 26 hasta referans ilaç prednizolon ile tedavi edildi. 8 haftalık tedaviden sonra, prednizolon ile tedavi edilen hastaların% 70.8'i Giona CR kapsülleri ile tedavi edilen deneklerin% 54.5'ine kıyasla son noktaya (CDAI - ‰ ¤ 150) ulaştı, fark istatistiksel olarak anlamlı değildi (p = 0.13). Çalışma sırasında prednizolon ile tedavi edilen hastaların% 96'sında ve Giona CR kapsülleri ile tedavi edilen hastaların% 91'inde advers olaylar gözlenmiştir. Bu advers olayların doğası her iki düşük çalışma çalışmasında da benzerdi, ancak Giona CR kapsülleri ile tedavi edilen hastalarda glukokortikoid yan etki insidansı (akne ve ay yüzü gibi) daha düşüktü. (SD-008-3037 çalışması)

Çalışma D9422C0001, hafif ila orta derecede Crohn ileum ve / veya yükselen kolon hastalığı tanısı alan 108 pediatrik hastada (5 ila 17 yaş arası çocuklar ve ergenler) Giona'yı değerlendiren açık, kontrolsüz bir çalışmadır. Giona maruziyeti için ortalama tedavi süresi 58 gündür (aralık: 5 gün ila 90 gün). Hastalara vücut ağırlığına bağlı olarak günde bir kez oral giona verildi, 25 kg ağırlığındaki hastalara 8 hafta boyunca günde bir kez 6 mg verildi; 25 kg ağırlığındaki hastalara 8 hafta boyunca günde bir kez 9 mg verildi. 8 haftalık tedavi sırasında, ortalama (Â ± SD) PCDAI skorunda 19.1 (Â ± 10.1) 9.1 (Â ± 8.5) 'den bir azalma vardı; ortalama (± SD) düzelirse, 132.1'den (Â ± 18.8) 3 çentik. AE'ler yetişkinlerinkine benzer bir sıklık ve ciddiyetle gözlendi ve esas olarak Crohn hastalığı, ergenlik ve GCS ile ilişkili olası yan etkilerle ilişkili idi

D9422C00002 çalışması açık bir çalışmadır, 50 pediatrik hastada Giona 6 mg'ı idame tedavisi olarak günde bir kez değerlendirmek için karşılaştırmalı olmayan çalışma (5 ila 17 yaş arası çocuklar ve ergenler) hafif ila orta derecede Crohn hastalığının ileum ve / veya yükselen kolon tanısı ile, klinik remisyonda olanlar (PCDAI - ‰ ¤ 10). Tedavi günde bir kez 6 mg'lık 12 haftalık bir bakım fazından, günde bir kez 2 haftalık bir gençleştirme fazından 3 mg'a kadar oluşuyordu. Giona sahtekarlığının ortalama tedavi süresi 98.5 gün (aralık: 11 gün ila 135 gün). Ortalama PCDAI kompozit skorunda veya IMPACT 3 skorunda önemli bir değişiklik olmadığı için çoğu hasta klinik remisyon aşamasında kaldı. Ortalama (SD) PCDAI, günde 6 mg Giona ile 12 haftalık idame tedavisinden sonra başlangıçta 4.85 (3.62) ve 6.89 (8.08) idi. Aynı zamanda, ortalama IMPACT3 145.62 (12.43) ve 146.98 (15.48) veya puanını alır.. AE'ler yetişkinlerinkine benzer bir sıklık ve ciddiyetle gözlendi ve esas olarak Crohn hastalığı, ergenlik ve GCS ile ilişkili olası yan etkilerle ilişkili idi

Emilim

Yetişkinlerde, bir jet nebülizörü yoluyla Giona nebülizör süspansiyonunun uygulanmasından sonra Giona'nın sistemik mevcudiyeti, nominal dozun yaklaşık% 15'i ve hastalara verilen dozun% 40 ila% 70'i kadardır. Sistemik olarak mevcut ilacın küçük bir kısmı yutulmuş ilaçlardan gelir. Nebulizasyonun başlamasından yaklaşık 10 ila 30 dakika sonra ortaya çıkan maksimum plazma konsantrasyonu, 2 mg'lık tek bir dozdan sonra yaklaşık 4 nmol / L'dir.

Dağıtım

Giona'nın dağılım hacmi yakl. 3 L / kg. Plazma proteinlerine bağlanma ortalama% 85-90'dır.

Biyotransformasyon

Giona, karaciğerden düşük glukokortikosteroid aktivitesine sahip metabolitlere ilk geçiş sırasında düşük glukokortikosteroid aktivitesine sahip metabolitler üzerinde kapsamlı bir biyotransformasyon derecesi (~% 90) yaşar. Ana metabolitler 6Î2-hidroksiGiona ve 16Î ± hidroksiprednizolonun glukokortikosteroid aktivitesi, Giona'nın% 1'inden azdır. Giona'nın metabolizmasına esas olarak sitokrom P450'nin bir alt ailesi olan CYP3A aracılık eder.

Eliminasyon

Giona'nın bu şekilde veya konjüge formda metabolitleri esas olarak böbreklere atılır. İdrarda değişmemiş giona tespit edilmedi. Giona, sağlıklı yetişkinlerde yüksek sistemik klerense (yaklaşık 1,2 L / dak) ve iv dozunun ortalama 2-3 saat sonra Giona'nın terminal yarı ömrüne sahiptir.

Doğrusallık

Giona kinetiği klinik olarak anlamlı dozlarda dozla orantılıdır.

Pediatrik popülasyon

Giona, 4-6 yaşındaki astımlı çocuklarda yaklaşık 0.5 L / dk'lık bir sistemik açıklığa sahiptir. Vücut ağırlığının kg'ı başına çocuklar, yetişkinlere göre yaklaşık% 50 daha büyük bir mesafeye sahiptir. İnhalasyondan sonra Giona'dan terminal yarılanma ömrü astımlı çocuklarda yaklaşık 2.3 saattir. Bu, sağlıklı yetişkinlerde olduğu gibidir. 4-6 yaşındaki astımlı çocuklarda, uygulamadan sonra Giona'nın sistemik mevcudiyeti Bir jet nebülizörü (Pari Master® kompresörlü Pari LC Jet Plus®) yoluyla Giona nebülizör süspansiyonu nominal dozun yaklaşık% 6'sı ve dozun% 26'sıdır. hastaya verilir. Çocuklarda sistemik mevcudiyet sağlıklı yetişkinlerde bunun yaklaşık yarısıdır. Nebulizasyonun başlamasından yaklaşık 20 dakika sonra ortaya çıkan maksimum plazma konsantrasyonu, 1 mg'lık bir dozdan sonra 4-6 yaşındaki astımlı çocuklarda yaklaşık 2.4 nmol / L'dir. 4-6 yaşındaki çocuklara nebulizasyon ile 1 mg'lık tek bir dozdan sonra giona maruziyeti (Cmax ve AUC), aynı nebülizör sistemi tarafından aynı doz verilen sağlıklı yetişkinlerde karşılaştırılabilir.

Emilim

Oral kullanımdan sonra, budesonidin sistemik mevcudiyeti yaklaşık% 10'dur. Rektal uygulamadan sonra, aynı oral budesonid dozu dikkate alınarak konsantrasyon zaman eğrileri altındaki alanlar, tarihsel kontrollerden yaklaşık 1.5 kat daha yüksektir. Tepe değerleri, Giona 2mg uygulandıktan sonra ortalama 2-3 saat sonra rektal köpük elde edilir.

Dağıtım

Budesonid yüksek bir dağılım hacmine sahiptir (yaklaşık 3 L / kg). Plazma proteinlerine bağlanma ortalama% 85-90'dır.

Biyotransformasyon

Budesonid, düşük glukokortikosteroid aktivitesine sahip metabolitlere kıyasla karaciğerde geniş biyotransformasyona (yaklaşık% 90) maruz kalır. Ana metabolitlerin 6 Î2-hidroksibüdesonid ve 16 Î2 - hidroksiprednizolon glukokortikosteroid aktivitesi, budesonidin% 1'inden azdır.

Eliminasyon

Ortalama eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 3-4 saattir. HPLC tabanlı yöntemlerle belirlenen budesonid için ortalama temizleme oranı yaklaşık 10-15 L / dakikadır.

Yaymak

Ülseratif kolitli hastalarda teknisyum etiketli Giona 2mg rektal köpük ile sintigrafik inceleme, köpüğün tüm sigmoid üzerine yayıldığını gösterdi.

Spesifik hasta popülasyonları (karaciğer hastalıkları)

Karaciğer hastalıklarının tipine ve şiddetine bağlı olarak, budesonid metabolizması azaltılabilir.

Emilim

Yetişkinlerde, bir jet nebülizörü yoluyla Giona nebülizör süspansiyonunun uygulanmasından sonra budesonidin sistemik mevcudiyeti, nominal dozun yaklaşık% 15'i ve hastalara verilen dozun% 40 ila% 70'i kadardır. Sistemik olarak mevcut ilacın küçük bir kısmı yutulmuş ilaçlardan gelir. Nebulizasyonun başlamasından yaklaşık 10 ila 30 dakika sonra ortaya çıkan maksimum plazma konsantrasyonu, 2 mg'lık tek bir dozdan sonra yaklaşık 4 nmol / L'dir.

Dağıtım

Budesonid'in dağılım hacmi yaklaşık 3 L / kg'dır. Plazma proteinlerine bağlanma ortalama% 85-90'dır.

Biyotransformasyon

Budesonid, karaciğerden düşük glukokortikosteroid aktivitesine sahip metabolitlere ilk geçişte biyotransformasyonun geniş bir derecesini (â ‰% 90) yaşar. Ana metabolitler 6Î2-hidroksibüdesonid ve 16Î ± hidroksiprednizolonun glukokortikosteroid aktivitesi, budesonidin% 1'inden azdır. Budesonidin metabolizmasına esas olarak sitokrom P450'nin bir alt ailesi olan CYP3A aracılık eder.

Eliminasyon

Budesonidin metabolitleri bu şekilde veya konjüge formda esas olarak böbreklere atılır. İdrarda değişmemiş budesonid tespit edilmedi. Budesonid sağlıklı yetişkinlerde yüksek sistemik klerense (yaklaşık 1.2 L / dak) sahiptir ve iv dozundan sonra budesonidin terminal yarılanma ömrü ortalama 2-3 saattir.

Doğrusallık

Budesonidin kinetiği klinik olarak anlamlı dozlarda dozla orantılıdır.

Bir çalışmada, günde iki kez 100 mg ketokonazol alarak, eşlik eden oral budesonidin (10 mg'lık tek doz) plazma seviyeleri ortalama 7.8 kat artmıştır. Bu etkileşim hakkında bilgi, inhale budesonid için eksiktir, ancak plazma seviyelerinde önemli bir artış beklenmelidir.

Pediatrik popülasyon

Budesonid, 4-6 yaşındaki astımlı çocuklarda yaklaşık 0.5 L / dk'lık bir sistemik açıklığa sahiptir. Vücut ağırlığının kg'ı başına çocuklar, yetişkinlere göre yaklaşık% 50 daha büyük bir mesafeye sahiptir. İnhalasyondan sonra budesonidden terminal yarılanma ömrü yakl.Astımlı çocuklarda .3 saat. Bu, sağlıklı yetişkinlerde olduğu gibidir. 4-6 yaşındaki astımlı çocuklarda, uygulamadan sonra budesonidin sistemik mevcudiyeti Bir jet nebülizörü (Pari Master® kompresörlü Pari LC Jet Plus®) yoluyla Giona nebülizör süspansiyonu nominal dozun yaklaşık% 6'sı ve dozun% 26'sıdır. hastaya verilir. Çocuklarda sistemik mevcudiyet sağlıklı yetişkinlerde bunun yaklaşık yarısıdır.

Nebulizasyonun başlamasından yaklaşık 20 dakika sonra ortaya çıkan maksimum plazma konsantrasyonu, 1 mg'lık bir dozdan sonra 4-6 yaşındaki astımlı çocuklarda yaklaşık 2.4 nmol / L'dir. 4-6 yaşındaki çocuklara nebulizasyon ile 1 mg'lık tek bir dozdan sonra budesonide maruz kalma (Cmax ve AUC), aynı nebulizasyon sistemi yoluyla uygulanan aynı dozu alan sağlıklı yetişkinlerle karşılaştırılabilir.

Emilim

Giona yoluyla oral inhalasyondan sonra, 30 dakika içinde budesonidin pik plazma konsantrasyonları (800 Î1⁄4g dozundan sonra 4.0 nmol / L) meydana gelir. Maksimum plazma konsantrasyonu ve plazma konsantrasyon zaman profilinin altındaki alan dozla doğrusal olarak artar, ancak tekrarlanan dozlardan (3 haftalık tedavi) sonra tek bir dozdan biraz (% 20-30) daha yüksektir. Sağlıklı gönüllülerde akciğer birikiminin dozun% 34 ±% 10'u (aritmetik ortalama ± SD) olduğu tahmin edilirken,% 22'si ağızlıkta tutuldu ve geri kalanı (dozun yaklaşık% 45'i) yutuldu.

1 miligram budesonidin solunmasından sonra maksimum plazma konsantrasyonu yaklaşık 3.5 nmol / L'dir ve yaklaşık 20 dakika sonra ulaşılır.

Dağıtım

Budesonid'in dağılım hacmi yaklaşık 3 L / kg'dır. Plazma proteinlerine bağlanma ortalama% 85-90'dır.

Biyotransformasyon

Budesonid, karaciğerden ilk geçiş sırasında düşük glukokortikosteroid aktivitesine sahip metabolitler üzerinde geniş bir biyotransformasyon derecesi (yaklaşık% 90) yaşar. Ana metabolitler 6Î2-hidroksibüdesonid ve 16Î ± hidroksiprednizolonun glukokortikosteroid aktivitesi, budesonidin% 1'inden azdır. Budesonidin metabolizmasına esas olarak sitokrom p450'nin bir alt ailesi olan CYP3A aracılık eder.

Eliminasyon

Budesonidin metabolitleri bu şekilde veya konjüge formda esas olarak böbreklere atılır. İdrarda değişmemiş budesonid tespit edilmedi. Budesonid sağlıklı yetişkinlerde yüksek sistemik klerense (yaklaşık 1.2 L / dak) sahiptir ve iv dozundan sonra budesonidin terminal yarılanma ömrü ortalama 2-3 saattir.

Doğrusallık

Budesonidin kinetiği klinik olarak anlamlı dozlarda dozla orantılıdır.

Bir çalışmada, günde iki kez 100 mg ketokonazol alarak, eşlik eden oral budesonidin (10 mg'lık tek doz) plazma seviyeleri ortalama 7.8 kat artmıştır. Bu etkileşim hakkında bilgi, inhale budesonid için eksiktir, ancak plazma seviyelerinde önemli bir artış beklenmelidir.

çocuk güvenliği verileri

Budesonid, 4-6 yaşındaki astımlı çocuklarda yaklaşık 0.5 L / dk'lık bir sistemik açıklığa sahiptir. Vücut ağırlığının kg'ı başına çocuklar, yetişkinlere göre yaklaşık% 50 daha büyük bir mesafeye sahiptir. İnhalasyondan sonra budesonidden terminal yarılanma ömrü yakl.Astımlı çocuklarda .3 saat. Bu, sağlıklı yetişkinlerde olduğu gibidir. Astımlı çocuklarda, Giona ile olan (800 Î1⁄4g tek doz) tedavi edildi, plazma konsantrasyonuna Cmax ulaştı (4.85 nmol / L) solunduktan 13.8 dakika sonra hızla azaldı; EAA değeri 10.3 nmol · h / L idi. EAA değeri genellikle değerle karşılaştırılabilir, yetişkinlerde aynı dozda gözlenir, ancak, Cmax değeri çocuklarda daha yüksek olma eğilimindedir. Çocuklarda akciğer birikimi (nominal dozun% 31'i) sağlıklı yetişkinlerde (nominal dozun% 34'ü) benzer.).

Emilim

Basit mikronize bileşiğin oral dozundan sonra, emilim tamamlanmış gibi görünmektedir. Formüle edilmemiş ilacın çoğu ileum ve yükselen kolondan emilir.

Giona tabletlerinin sağlıklı gönüllülerde tek başına uygulanmasından sonra budesonidin sistemik mevcudiyeti entokort ile karşılaştırıldı ve sonuç, karaciğerdeki ilk geçiş metabolizmasına yaklaşık% 10 oranında benziyordu. Budesonidin maksimum plazma konsantrasyonları, uygulamadan 13-14 saat sonra yaklaşık 1.3-1.8 ng / ml'dir. Giona tabletlerinin gıda ile birlikte uygulanmasının emilim üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmamıştır. Tekrarlanan dozlama ile ilaç birikimi potansiyeli olmadığı gösterilmiştir.

Dağıtım

Budesonid yüksek bir dağılım hacmine sahiptir (yaklaşık 3 L / kg). Plazma proteinlerine bağlanma ortalama% 85-90'dır.

Biyotransformasyon

Budesonid, düşük glukokortikoid aktivitesine sahip metabolitlere karaciğerde geniş biyotransformasyona uğrar. Ana metabolitler 6Î2-hidroksibüdesonid ve 16Î2-hidroksi-prednizolonun glukokortikoid aktivitesi, budesonidin% 1'inden azdır. Budesonidin metabolizmasına esas olarak sitokrom P450'nin bir alt ailesi olan CYP3A neden olur, aracılık etti.

Eliminasyon

Budesonidin ortadan kaldırılması emilim ile sınırlı değildir. Budesonid yüksek sistemik klerense sahiptir (yaklaşık 1.2 L / dak).

Pediatrik popülasyon

Pediatrik popülasyondaki Giona tabletlerinin farmakokinetiği hakkında veri veya deneyim mevcut değildir.

oral budesonidin insanlarda biyoyararlanımı, karaciğerdeki geniş bir ilk geçiş metabolizması nedeniyle düşüktür (% 11-13).

bu ilaçtan doza göre budesonidin sistemik mevcudiyeti% 33'tür. Yetişkinlerde, bu ilaçtan 256 mikrogram budesonid uygulandıktan sonra maksimum plazma konsantrasyonu 0.64 nM'dir ve 0.7 saat içinde ulaşılır. Bu ilaçtan 256 mikrogram budesonidin uygulanmasından sonra EAA, yetişkinlerde 2.7 nmolxh / L'dir.

Emilim

Basit mikronize bileşiğin oral dozundan sonra, emilim hızlıdır ve tamamlanmış gibi görünmektedir. İlacın çoğu ileum ve yükselen kolondan emilir. Sağlıklı kişilerde sistemik mevcudiyet Giona CR kapsülleri için yaklaşık% 9-12'dir. Bu, tam emilimi gösteren basit mikronize budesonidin sistemik mevcudiyetine benzer. Aktif Crohn hastalığı olan hastalarda, tedavinin başlangıcında sistemik mevcudiyet yaklaşık% 12-20'dir.

Dağıtım

Budesonid yüksek bir dağılım hacmine sahiptir (yaklaşık 3 L / kg). Plazma proteinlerine bağlanma ortalama% 85-90'dır. Sağlıklı gönüllülerde, 3-5 saat sonra 9 mg Giona CR kapsülünün tek bir oral dozundan sonra ortalama maksimum 5-10 nmol / L plazma konsantrasyonları gözlendi.

Biyotransformasyon

Budesonid daha sonra karaciğerde düşük glukokortikosteroid aktivitesine sahip metabolitlere kapsamlı biyotransformasyona maruz kalır. Ana metabolitler 6Î2-hidroksibüdesonid ve 16Î2-hidroksi-prednizolonun glukokortikosteroid aktivitesi, budesonidin% 1'inden azdır. Budesonidin metabolizmasına esas olarak sitokrom P450'nin bir alt ailesi olan CYP3A neden olur, aracılık etti.

Eliminasyon

Eliminasyon emilim ile sınırlı değildir. Terminalin ortalama yarılanma ömrü 4 saattir. Budesonid yüksek sistemik klerense sahiptir (yaklaşık 1.2 L / dak).

Pediatrik popülasyon

8 çocukta (9-14 yaş) ve 6 yetişkinde Giona CR kapsüllerinin farmakokinetiğini karşılaştıran bir çalışmada, 7 gün boyunca 9 mg indüklenmiş sistemik maruziyet (EAA) olan Giona CR kapsülleri, çocuklarda% 17 olan yetişkinlerden daha yüksekti. maksimum konsantrasyonlar (C_Maks) Çocuklarda yetişkinlere göre% 50 daha yüksek (orta AUC Â ± SD: çocuklar 41.3 nmol / L Â ± 21.2; Yetişkinler 35.0 nmol / L Â ± 19.8. C anlamına gelir_Maks SD: çocuklar 5.99 nmo / L ± 3.45; Yetişkinler 3.97 nmo / L ± 2.11.) (Çalışma 08-3044).

Klinik öncesi veriler, kronik toksisite, genotoksisite ve kanserojenite üzerine yapılan çalışmalara dayanarak terapötik doz aralığında insanlar için özel bir risk göstermemiştir.

Giona dahil glukokortikoidlerin yarık damak ve iskelet anormallikleri dahil olmak üzere hayvanlarda teratojenik etkileri olmuştur. Benzer etkilerin, önerilen dozlarda insanlarda olası olmadığı düşünülmektedir.

Köpeklerde yapılan klinik öncesi çalışmalar, Giona 2mg rektal köpüğün lokal olarak iyi tolere edildiğini göstermiştir.

Budesonid ile yapılan akut, subkronik ve kronik toksikolojik çalışmalarda klinik öncesi veriler, timus ve adrenal korteksin atrofilerini ve özellikle lenfositlerde bir azalma olduğunu göstermiştir. Bu etkiler daha az belirgindi veya diğer glukokortikosteroidlerle aynı büyüklükteydi. Bu steroid etkileri insanlarda da önemli olabilir.

Budesonidin bir dizi mutajenik etkisi yoktu in vitro ve in vivo - testler.

Budesonid ile yapılan kronik sıçan çalışmalarında biraz artmış bazofilik karaciğer sürüsü gözlendi ve kanserojenlik çalışmalarında primer hepatoselüler neoplazm, astrositom (erkek sıçanlarda) ve meme tümörlerinin (kadın sıçanlarda) insidansında artış gözlendi. Bu tümörler muhtemelen spesifik steroid reseptör etkisi, karaciğerde artan metabolik yük ve anabolik etkiler, sıçan çalışmalarında diğer glukokortikosteroidlerden de bilinen ve bu nedenle bir sınıf etkisini temsil eden etkilerden kaynaklanmaktadır. İnsanlarda ne klinik çalışmalarda ne de spontan raporlarda budesonid üzerinde benzer bir etki gözlenmemiştir.

Genel olarak, klinik öncesi veriler, güvenlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite ve kanserojen potansiyel üzerine yapılan geleneksel çalışmalar nedeniyle insanlar için özel bir tehlike göstermemektedir.

Budesonidin akut toksisitesi düşüktür ve incelenen referans glukokortikosteroidlerin (beklometazon dipropionat, fluocinolon asetonid) ile aynı büyüklük ve tiptedir.

Subakut ve kronik toksisite çalışmalarından elde edilen sonuçlar, budesonidin sistemik etkilerinin, diğer glukokortikosteroidlerin uygulanmasından sonra gözlemlenenlerden daha az şiddetli veya benzer olduğunu göstermektedir;. vücut ağırlığı artışı ve lenf dokusu ve adrenal korteksin atrofisi azaldı.

Bir kanserojenlik çalışmasında erkek sıçanlarda beyin gliom insidansının artması, gliom insidansının aktif tedavideki gruplardan herhangi biri (budesonid, prednizolon, triamsinolon asetonid) ve kontrol grupları arasında farklılık göstermediği bir tekrar çalışmasında gösterilemedi. .

Orijinal karsinojenisite çalışmasında erkek sıçanlarda bulunan karaciğer değişiklikleri (birincil hepatosellüler neoplazmlar), budesonid ve referans glukokortikosteroidlerle yapılan tekrar çalışmada tekrar bulunmuştur. Bu etkiler büyük olasılıkla bir reseptör etkisi ile ilişkilidir ve bu nedenle bir sınıf etkisini temsil eder.

Mevcut klinik deneyim, budesonid veya diğer glukokortikosteroidlerin insanlarda beyin gliomlarını veya primer hepatoselüler neoplazmları indüklediğine dair bir kanıt olmadığını göstermektedir.

Hayvan üreme çalışmaları, budesonid gibi kortikosteroidlerin malformasyonlara (sakız çatlak, iskelet malformasyonları) neden olduğunu göstermiştir. Bununla birlikte, bu hayvan testi sonuçlarının önerilen dozlarda insanlarda anlamlı olmadığı görülmektedir.

Hayvan çalışmaları ayrıca, rahim içi büyüme geriliği, yetişkinlerde kardiyovasküler hastalık ve glukokortikoid reseptör yoğunluğu, nörotransmitter satışları ve teratojenik doz aralığının altındaki maruziyetlerde kalıcı değişiklikler riskinde aşırı prenatal glukokortikosteroidlerin tutulduğunu bulmuştur.

Budesonidin akut toksisitesi düşüktür ve incelenen referans glukokortikosteroidlerin (beklometazon dipropionat, fluocinolon asetonid) ile aynı büyüklük ve tiptedir.

Subakut ve kronik toksisite çalışmalarından elde edilen sonuçlar, budesonidin sistemik etkilerinin, diğer glukokortikosteroidlerin uygulanmasından sonra gözlemlenenlerden daha az şiddetli veya benzer olduğunu göstermektedir;. vücut ağırlığı artışı ve lenf dokusu ve adrenal korteksin atrofisi azaldı.

Bir kanserojenlik çalışmasında erkek sıçanlarda beyin gliom insidansının artması, gliom insidansının aktif tedavideki gruplardan herhangi biri (budesonid, prednizolon, triamsinolon asetonid) ve kontrol grupları arasında farklılık göstermediği bir tekrar çalışmasında gösterilemedi. .

Orijinal karsinojenisite çalışmasında erkek sıçanlarda bulunan karaciğer değişiklikleri (birincil hepatosellüler neoplazmlar), budesonid ve referans glukokortikosteroidlerle yapılan tekrar çalışmada tekrar bulunmuştur. Bu etkiler büyük olasılıkla bir reseptör etkisi ile ilişkilidir ve bu nedenle bir sınıf etkisini temsil eder.

Mevcut klinik deneyim, budesonid veya diğer glukokortikosteroidlerin insanlarda beyin gliomunu veya primer hepatoselüler neoplazmları indüklediğine dair bir kanıt göstermemektedir.

Hayvan üreme çalışmaları, budesonid gibi kortikosteroidlerin malformasyonlara (sakız çatlak, iskelet malformasyonları) neden olduğunu göstermiştir. Bununla birlikte, bu hayvan testi sonuçlarının önerilen dozlarda insanlarda anlamlı olmadığı görülmektedir.

Hayvan çalışmaları ayrıca, rahim içi büyüme geriliği, yetişkinlerde kardiyovasküler hastalık ve glukokortikoid reseptör yoğunluğu, nörotransmitter satışları ve teratojenik doz aralığının altındaki maruziyetlerde kalıcı değişiklikler riskinde aşırı prenatal glukokortikosteroidlerin tutulduğunu bulmuştur.

Giona'nın mevcut bir budesonid formülasyonu ile uzun süreli salınım (entokort) ile tabletlendiği klinik öncesi toksikolojik ve toksikokinetik köprüleme çalışması_® Sinomolgo maymunlarda EC 3 mg kapsül, AstraZeneca), Giona tabletlerinin, mevcut bir budesonid formülasyonuna kıyasla gecikmiş pik maruziyete ve genel maruziyetin azalmasına neden olduğunu ve aynı zamanda üst üste binebilir bir toksikolojik profili koruduğunu doğruladı.

Klinik öncesi veriler, budesonidin kilo alımı, adrenal atrofi ve timus gibi diğer glukokortikoidlerden daha az şiddetli veya benzer etkilere ve lökosit sayısı üzerindeki etkilere sahip olduğunu göstermiştir. Diğer glukokortikosteroidlerde olduğu gibi, doz ve süreye ve etkilenen hastalıklara bağlı olarak, bu steroid etkileri insanlarda da alakalı olabilir.

Budesonidin sıçanlarda doğurganlık üzerinde hiçbir etkisi yoktu.).

Budesonidin bir dizi in vitro ve in vivo testte mutajenik etkisi yoktu. Budesonid ile yapılan kronik sıçan çalışmalarında biraz artmış bazofilik karaciğer sürüsü gözlendi ve kanserojenlik çalışmalarında primer hepatoselüler neoplazm, astrositom (erkek sıçanlarda) ve meme tümörlerinde (dişi sıçanlarda) insidans arttı. Bu tümörler muhtemelen spesifik steroid reseptör etkisi, artan metabolizma ve karaciğer üzerindeki anabolik etkiler, diğer glukokortikosteroidlerle yapılan sıçan çalışmalarından da bilinen ve bu nedenle bu türde bir sınıf etkisini temsil eden etkilerden kaynaklanmaktadır.

Budesonidin akut toksisitesi düşüktür ve incelenen referans glukokortikoidlerle (beklometazon dipropionat, flukinolon asetonid) aynı boyut ve tipe sahiptir. Subakut ve kronik toksisite çalışmalarından elde edilen sonuçlar, budesonidin sistemik etkilerinin, diğer glukokortikosteroidlerin uygulanmasından sonra gözlemlenenlerden daha az şiddetli veya benzer olduğunu göstermektedir. vücut ağırlığı artışı ve lenf dokusu ve adrenal korteksin atrofisi azaldı. Bir kanserojenlik çalışmasında erkek sıçanlarda beyin gliom insidansının artması, gliom insidansının aktif tedavideki gruplardan herhangi biri (budesonid, prednizolon, triamsinolon asetonid) ve kontrol grupları arasında farklılık göstermediği bir tekrar çalışmasında gösterilemedi. .. Orijinal karsinojenisite çalışmasında erkek sıçanlarda bulunan karaciğer değişiklikleri (birincil hepatosellüler neoplazmlar), budesonid ve referans glukokortikosteroidlerle yapılan tekrar çalışmada tekrar bulunmuştur. Bu etkiler büyük olasılıkla bir reseptör etkisi ile ilişkilidir ve bu nedenle bir sınıf etkisini temsil eder.

Mevcut klinik deneyim, budesonid veya diğer glukokortikosteroidlerin insanlarda beyin gliomunu veya primer heptoselüler neoplazmları indüklediğine dair bir kanıt göstermemektedir. Budesonid, mevsimsel alerjik rinit tedavisinde birkaç yıldır başarıyla kullanılmaktadır.

Hayvan üreme çalışmaları, budesonid gibi kortikosteroidlerin malformasyonlara (sakız çatlak, iskelet malformasyonları) neden olduğunu göstermiştir. Bununla birlikte, bu hayvan testi sonuçlarının önerilen dozlarda insanlarda anlamlı olmadığı görülmektedir.

Hayvan çalışmaları ayrıca, rahim içi büyüme geriliği, yetişkinlerde kardiyovasküler hastalık ve glukokortikoid reseptör yoğunluğu, nörotransmitter satışları ve teratojenik doz aralığının altındaki davranışsal maruziyet riskinde aşırı prenatal glukokortikosteroidlerin tutulduğunu bulmuştur.

Akut, subakut ve kronik toksisite çalışmalarından elde edilen sonuçlar, budesonidin sistemik etkilerinin, diğer glukokortikosteroidlerin uygulanmasından sonra gözlenenlere daha az şiddetli veya benzer olduğunu göstermektedir;. vücut ağırlığı artışı ve lenf dokusu ve adrenal korteksin atrofisi azaldı.

Altı farklı test sisteminde değerlendirilen budesonid, mutajenik veya klastojenik etki göstermedi.

Bir kanserojenlik çalışmasında erkek sıçanlarda beyin gliom insidansının artması, gliom insidansının aktif tedavideki gruplardan herhangi biri (budesonid, prednizolon, triamsinolon asetonid) ve kontrol grupları arasında farklılık göstermediği bir tekrar çalışmasında gösterilemedi. .

Orijinal karsinojenisite çalışmasında erkek sıçanlarda bulunan karaciğer değişiklikleri (birincil hepatosellüler neoplazmlar), budesonid ve referans glukokortikosteroidlerle yapılan tekrar çalışmada tekrar bulunmuştur. Bu etkiler büyük olasılıkla bir reseptör etkisi ile ilişkilidir ve bu nedenle bir sınıf etkisini temsil eder.

Mevcut klinik deneyim, budesonid veya diğer glukokortikosteroidlerin insanlarda beyin gliomlarını veya primer hepatoselüler neoplazmları indüklediğine dair bir kanıt olmadığını göstermektedir.

Gastrointestinal sisteme odaklanan Giona CR kapsüllerinin toksisitesi, sinomolgus maymunlarında 6 aya kadar bir süre boyunca tekrarlanan oral uygulamadan sonra 5 mg / kg'a kadar dozlarda araştırıldı. Gastrointestinal sistemde ne patolojide ne de histopatolojik incelemede herhangi bir etki gözlenmemiştir.

Bu ilacı ilk kez kullanmadan önce, meme astarlanmalıdır (ilaçla doldurulur). Bunu yapmak için şişe çalkalanır ve koruyucu kapak çıkarılır. Şişe daha sonra dik tutulur ve nozul, düzgün bir sis görülene kadar birkaç kez (5-10 kez) havaya pompalanır. Hazırlama etkisi yaklaşık 24 saat korunur. Bir sonraki doz alınmadan önce uzun bir süre geçerse, nozul tekrar ilaçla doldurulmalıdır. Bu kez havaya sadece bir kez püskürtmek yeterlidir.

C. Daha sonra hastaya burnunu temizlemesi söylenir. Ardından, şişe çalkalanmalı ve koruyucu kapak çıkarılmalıdır.

B. şişe daha sonra memenin her iki tarafında bir parmak tutarak dik tutulur.

C. Memenin ucu burun deliğine yerleştirilir ve nozul bir kez (veya doktor tarafından talimat verildiği gibi) bastırılır. Sprey daha sonra diğer burun deliğine aynı şekilde uygulanır. Not: püskürtme ile aynı anda nefes almak gerekli değildir.

D. kullanımdan sonra meme temiz bir bezle silinmeli ve koruyucu kapak değiştirilmelidir. Şişe dik olarak saklanmalıdır.

E . Giona memesini temiz tutun

Giona'nın plastik memesi düzenli olarak temizlenmeli ve herhangi bir zamanda ilaç spreyi olması gerektiği gibi çıkmaz. Bu durumda, nozulun ilaçla hazırlandığından emin olmak için önce kontrol edilmelidir (daha önce bakınız). Memenin yeniden astarlanmasından sonra pompa hala çalışmıyorsa, nozul aşağıdaki talimatlarla temizlenmelidir:

Plastik nozul temiz bir bezle çıkarılır ve ılık, sıcak olmayan suda yıkanır. Meme daha sonra iyice durulanır, kurutulur ve daha sonra şişenin üst kısmı için değiştirilir. Memenin kilidi bir kalem veya başka bir keskin nesne ile açılmamalıdır. Temizlikten sonra, meme kullanımdan önce tekrar astarlanmalıdır (ilaçla doldurulmalıdır).

Özel imha gerekliliği yoktur.

Kullanılmayan herhangi bir ilaç veya atık malzeme yerel gerekliliklere göre atılmalıdır.

Özel bir gereklilik yok.

kullanılmayan ilaç veya atık malzeme yerel gerekliliklere göre atılmalıdır.