Kompozisyon:
Uygulama:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 16.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Gemfil, diyet ve diğer farmakolojik olmayan tedavilere ek olarak endikedir (ör. egzersiz, kilo kaybı) için:
- Şiddetli hipertrigliserideminin düşük HDL kolesterol seviyeleri olan veya olmayan tedavisi.
- Bir statin kontrendike olduğunda veya tolere edilmediğinde karışık hiperlipidemi.
- Bir statin kontrendike olduğunda veya tolere edilmediğinde primer hiperkolesterolemi.
Birincil önleme
HDL olmayan kolesterolü artmış ve bir statin kontrendike veya hoşgörüsüz olduğunda yüksek kardiyovasküler olay riski olan erkeklerde kardiyovasküler morbiditeyi azaltın.
Lopid, diyet ve diğer farmakolojik olmayan tedavilere ek olarak endikedir (ör. egzersiz, kilo kaybı) için:
- Şiddetli hipertrigliserideminin düşük HDL kolesterol seviyeleri olan veya olmayan tedavisi.
- Bir statin kontrendike olduğunda veya tolere edilmediğinde karışık hiperlipidemi.
- Bir statin kontrendike olduğunda veya tolere edilmediğinde primer hiperkolesterolemi.
Birincil önleme
HDL olmayan kolesterolü artmış ve bir statin kontrendike veya hoşgörüsüz olduğunda yüksek kardiyovasküler olay riski olan erkeklerde kardiyovasküler morbiditeyi azaltın.
Gemfibrozil'e başlamadan önce, hipotiroidizm ve diabetes mellitus gibi diğer tıbbi problemler de mümkün olduğunca kontrol edilmeli ve hastalar tedavi sırasında sürdürülmesi gereken standart bir lipit düşürücü diyete tabi tutulmalıdır. Gemfil sözlü olarak alınmalıdır.
Pozoloji
Yetişkinler
Doz aralığı günde 900 mg ila 1200 mg'dır.
Morbidite üzerinde belgelenmiş etkileri olan tek doz günde 1200 mg'dır.
1200 mg doz günde iki kez 600 mg, kahvaltıdan yarım saat önce ve akşam yemeğinden yarım saat önce alınır.
900 mg doz, akşam yemeğinden yarım saat önce tek bir doz olarak alınır.
Daha yaşlı (65 yaş üstü)
Yetişkinlere gelince
Çocuklar ve gençlers
Gemfibrozil tedavisi çocuklarda araştırılmamıştır. Veri eksikliğinden dolayı Gemfil'in çocuklarda kullanılması önerilmez.
Böbrek yetmezliği
Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (glomerüler filtrasyon hızı 50-80 ve 30 - <50 ml / dak / 1.73 m2), tedaviye günde 900 mg ile başlayın ve dozu artırmadan önce böbrek fonksiyonunu değerlendirin. Gemfil, ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır.
karaciğer fonksiyon bozukluğu
Gemfibrozil karaciğer yetmezliğinde kontrendikedir.
Gemfibrozil'e başlamadan önce, hipotiroidizm ve diabetes mellitus gibi diğer tıbbi problemler de mümkün olduğunca kontrol edilmeli ve hastalar tedavi sırasında sürdürülmesi gereken standart bir lipit düşürücü diyete tabi tutulmalıdır. Lopid ağızdan alınmalıdır.
Pozoloji
Yetişkinler
Doz aralığı günde 900 mg ila 1200 mg'dır.
Morbidite üzerinde belgelenmiş etkileri olan tek doz günde 1200 mg'dır.
1200 mg doz günde iki kez 600 mg, kahvaltıdan yarım saat önce ve akşam yemeğinden yarım saat önce alınır.
900 mg doz, akşam yemeğinden yarım saat önce tek bir doz olarak alınır.
Daha yaşlı (65 yaş üstü)
Yetişkinlere gelince
Çocuklar ve gençlers
Gemfibrozil tedavisi çocuklarda araştırılmamıştır. Veri eksikliğinden dolayı, çocuklarda lopid kullanılması önerilmez.
Böbrek yetmezliği
Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (glomerüler filtrasyon hızı 50-80 ve 30 - <50 ml / dak / 1.73 m2), tedaviye günde 900 mg ile başlayın ve dozu artırmadan önce böbrek fonksiyonunu değerlendirin. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda Lopid kullanılmamalıdır.
karaciğer fonksiyon bozukluğu
Gemfibrozil karaciğer yetmezliğinde kontrendikedir.
karaciğer fonksiyon bozukluğu.
Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu.
Safra taşları dahil olmak üzere önceden var olan safra kesesi veya safra bozukluklarının tarih öncesi
Repaglinid veya dasabuvir veya simvastatinin eşzamanlı kullanımı
Fibratlarla tedavi sırasında fotoalerji veya fototoksik reaksiyon öyküsü olan hastalar
karaciğer fonksiyon bozukluğu
Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu
Safra taşları dahil olmak üzere önceden var olan safra kesesi veya safra bozukluklarının tarih öncesi
Repaglinid veya dasabuvir veya simvastatinin eşzamanlı kullanımı
Fibratlarla tedavi sırasında fotoalerji veya fototoksik reaksiyon öyküsü olan hastalar
Kas bozuklukları (miyopati / rabdomiyoliz)
Gemfibrozil ile ilişkili miyozit, miyopati ve önemli ölçüde artmış kreatin fosfokinaz bildirilmiştir. Rabdomiyoliz de nadiren bildirilmiştir.
Difüzör miyaljisi, boğaz kasları ve / veya kas CPK seviyelerinde önemli bir artış (> (ULN) olan her hastaya kas hasarı yapılmalıdır; bu koşullar altında tedavi durdurulmalıdır.
Eşlik eden HMG-CoA redüktaz inhibitörleri
Gemfibrozilin simvastatin ile birlikte uygulanması kontrendikedir.) ve doz ayarlamaları gerekebilir.
Gemfibrozil ve HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin birlikte kullanımı yoluyla lipit seviyelerinde daha fazla değişiklik kullanılması, bu tür kombinasyonların potansiyel risklerine karşı dikkatle tartılmalıdır ve klinik izleme önerilir.
Rabdomiyolize yatkınlığı olan hastalarda böyle bir kombinasyona başlamadan önce bir kreatin fosfokinaz (CPK) seviyesi aşağıdaki gibi ölçülmelidir
- böbrek yetmezliği
- hipotiroidizm
- alkol kötüye kullanımı
- Yaş> 70 yıl
- kalıtsal kas bozukluklarının kişisel veya ailevi öyküsü
- Başka bir fibrat veya HMG-CoA redüktaz inhibitörü ile kas toksisitesinin öyküsü
Sadece her iki ilaca da tatmin edici bir şekilde cevap vermeyen çoğu hastada, HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ve gemfibrozil ile kombine tedavinin olası faydaları, şiddetli miyopati, rabdomiyoliz ve akut böbrek yetmezliği risklerinden daha ağır basmaz.
Safra taşı oluşumu olan hastalarda kullanın
Gemfibrozil safrada kolesterol atılımını artırabilir ve safra taşı oluşumu potansiyelini artırabilir. Gemfibrozil tedavisi ile kolelitiazis vakaları bildirilmiştir. Kolelitiazdan şüpheleniliyorsa safra kesesi çalışmaları endikedir. Safra taşı bulunursa Gemfibrozil tedavisi kesilmelidir.
Serum lipitlerinin izlenmesi
Gemfibrozil ile tedavi sırasında serum lipitlerinin periyodik olarak belirlenmesi gereklidir. Bazen hipertrigliseridemi olan hastalarda (toplam ve LDL) kolesterolde paradoksal bir artış meydana gelebilir. Önerilen dozlarda 3 aylık tedaviden sonra bu yeterli değilse, tedavi durdurulmalı ve alternatif tedavi yöntemleri dikkate alınmalıdır.
Karaciğer fonksiyonunun izlenmesi
Alat, ASAT, alkalin fosfataz, LDH, CK ve bilirubin düzeylerinde artış bildirilmiştir. Bunlar genellikle gemfibrozil kesildiğinde geri dönüşümlüdür. Bu nedenle karaciğer fonksiyon testleri düzenli olarak yapılmalıdır. Anormallikler devam ederse gemfibrozil tedavisi kesilmelidir.
Kan sayımının izlenmesi
Gemfibrozil uygulamasının ilk 12 ayında düzenli kan sayımı çalışmaları önerilmektedir. Anemi, lökopeni, trombositopeni, eozinofili ve kemik iliği hipoplazisi nadiren bildirilmiştir.
<5).
Cyp2c8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1, UGTA3 ve OATP1B1 substratları ile eşzamanlı kullanım.
Gemfibrozil'in etkileşim profili karmaşıktır, bu da gemfibrozil ile eşzamanlı olarak uygulandığında birçok ilacın maruziyetinin artmasına neden olur.
Gemfibrozil, cyp2c8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2 ve UDP glukuroniltransferaz (UGTA1 ve UGTA3) enzimlerini güçlü bir şekilde inhibe eder ve ayrıca organik anyon taşıma polipeptit 1B1'i (OATP1B1) inhibe eder. Ek olarak gemfibrozil, CYP2C8 ve OATP1B1'i de inhibe eden gemfibrozil 1-O-P2-glukuronide metabolize edilir.
Hipoglisemik ajanlarla eşzamanlı kullanım
Gemfibrozil ve hipoglisemik ajanlarla (oral ajanlar ve insülin) birlikte kullanıldıktan sonra hipoglisemik reaksiyonlar bildirilmiştir. Glikoz seviyesinin izlenmesi önerilir.
Eşlik eden antikoagülanlar
Gemfibrozil, warfarin, acenocoumarol veya fenprocoumon gibi kumarin tipi K vitamini antagonist antikoagülanların etkilerini güçlendirebilir. Gemfibrozilin bu antikoagülanlarla eşzamanlı kullanımı, protrombin zamanının (INR - Uluslararası Normalleştirilmiş Oran) dikkatle izlenmesini gerektirir. Bu tür kumarin K vitamini antagonist antikoagülanı gemfibrozil ile birlikte uygulandığında dikkatli olunmalıdır. İstenen protrombin zaman değerlerini korumak için antikoagülanın dozajının azaltılması gerekebilir.
Kas bozuklukları (miyopati / rabdomiyoliz)
Gemfibrozil ile ilişkili miyozit, miyopati ve önemli ölçüde artmış kreatin fosfokinaz bildirilmiştir. Rabdomiyoliz de nadiren bildirilmiştir.
Difüzör miyaljisi, boğaz kasları ve / veya kas CPK seviyelerinde önemli bir artış (> (ULN) olan her hastaya kas hasarı yapılmalıdır; bu koşullar altında tedavi durdurulmalıdır.
Eşlik eden HMG-CoA redüktaz inhibitörleri
Gemfibrozilin simvastatin ile birlikte uygulanması kontrendikedir.) ve doz ayarlamaları gerekebilir.
Gemfibrozil ve HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin birlikte kullanımı yoluyla lipit seviyelerinde daha fazla değişiklik kullanılması, bu tür kombinasyonların potansiyel risklerine karşı dikkatle tartılmalıdır ve klinik izleme önerilir.
Rabdomiyolize yatkınlığı olan hastalarda böyle bir kombinasyona başlamadan önce bir kreatin fosfokinaz (CPK) seviyesi aşağıdaki gibi ölçülmelidir
- böbrek yetmezliği
- hipotiroidizm
- alkol kötüye kullanımı
- Yaş> 70 yıl
- kalıtsal kas bozukluklarının kişisel veya ailevi öyküsü
- Başka bir fibrat veya HMG-CoA redüktaz inhibitörü ile kas toksisitesinin öyküsü
Sadece her iki ilaca da tatmin edici bir şekilde cevap vermeyen çoğu hastada, HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ve gemfibrozil ile kombine tedavinin olası faydaları, şiddetli miyopati, rabdomiyoliz ve akut böbrek yetmezliği risklerinden daha ağır basmaz.
Safra taşı oluşumu olan hastalarda kullanın
Gemfibrozil safrada kolesterol atılımını artırabilir ve safra taşı oluşumu potansiyelini artırabilir. Gemfibrozil tedavisi ile kolelitiazis vakaları bildirilmiştir. Kolelitiazdan şüpheleniliyorsa safra kesesi çalışmaları endikedir. Safra taşı bulunursa Gemfibrozil tedavisi kesilmelidir.
Serum lipitlerinin izlenmesi
Gemfibrozil ile tedavi sırasında serum lipitlerinin periyodik olarak belirlenmesi gereklidir. Bazen hipertrigliseridemi olan hastalarda (toplam ve LDL) kolesterolde paradoksal bir artış meydana gelebilir. Önerilen dozlarda 3 aylık tedaviden sonra bu yeterli değilse, tedavi durdurulmalı ve alternatif tedavi yöntemleri dikkate alınmalıdır.
Karaciğer fonksiyonunun izlenmesi
Alat, ASAT, alkalin fosfataz, LDH, CK ve bilirubin düzeylerinde artış bildirilmiştir. Bunlar genellikle gemfibrozil kesildiğinde geri dönüşümlüdür. Bu nedenle karaciğer fonksiyon testleri düzenli olarak yapılmalıdır. Anormallikler devam ederse gemfibrozil tedavisi kesilmelidir.
Kan sayımının izlenmesi
Gemfibrozil uygulamasının ilk 12 ayında düzenli kan sayımı çalışmaları önerilmektedir. Anemi, lökopeni, trombositopeni, eozinofili ve kemik iliği hipoplazisi nadiren bildirilmiştir.
5).
Cyp2c8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1, UGTA3 ve OATP1B1 substratları ile eşzamanlı kullanım.
Gemfibrozil'in etkileşim profili karmaşıktır, bu da gemfibrozil ile eşzamanlı olarak uygulandığında birçok ilacın maruziyetinin artmasına neden olur.
Gemfibrozil, cyp2c8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2 ve UDP glukuroniltransferaz (UGTA1 ve UGTA3) enzimlerini güçlü bir şekilde inhibe eder ve ayrıca organik anyon taşıma polipeptit 1B1'i (OATP1B1) inhibe eder. Ek olarak gemfibrozil, CYP2C8 ve OATP1B1'i de inhibe eden gemfibrozil 1-O-P2-glukuronide metabolize edilir.
Hipoglisemik ajanlarla eşzamanlı kullanım
Gemfibrozil ve hipoglisemik ajanlarla (oral ajanlar ve insülin) birlikte kullanıldıktan sonra hipoglisemik reaksiyonlar bildirilmiştir. Glikoz seviyesinin izlenmesi önerilir.
Eşlik eden antikoagülanlar
Gemfibrozil, warfarin, acenocoumarol veya fenprocoumon gibi kumarin tipi K vitamini antagonist antikoagülanların etkilerini güçlendirebilir. Gemfibrozilin bu antikoagülanlarla eşzamanlı kullanımı, protrombin zamanının (INR - Uluslararası Normalleştirilmiş Oran) dikkatle izlenmesini gerektirir. Bu tür kumarin K vitamini antagonist antikoagülanı gemfibrozil ile birlikte uygulandığında dikkatli olunmalıdır. İstenen protrombin zaman değerlerini korumak için antikoagülanın dozajının azaltılması gerekebilir.
Makinelerin tahriki ve çalışabilirliği üzerindeki etkileri konusunda herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Bireysel durumlarda, sürüşü olumsuz etkileyebilecek baş dönmesi ve görme bozuklukları ortaya çıkabilir.
En sık bildirilen yan etkiler gastrointestinal yapıdadır ve hastaların yaklaşık% 7'sinde görülür. Bu yan etkiler genellikle tedavinin kesilmesine yol açmaz.
Yan etkiler aşağıdaki kurallarla sıklığa göre sınıflandırılır: Çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100, <1/10), nadir (> 1 / 1,000, <1/100), nadir (> 1 / 10.000, <1 / 1,000), çok nadir (
| Sistem organ sınıfı | Olumsuz etki |
| Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | |
| Nadir | Kemik iliği yetmezliği, şiddetli anemi, trombositopeni, lökopeni, eozinofili |
| Psikiyatrik bozukluklar | |
| Nadir | Depresyon, libido azalması |
| Sinir sistemi bozuklukları | |
| Yaygın | Baş dönmesi, baş ağrısı |
| Nadir | Periferik nöropati, parestezi, baş dönmesi, uyku hali |
| Göz bozuklukları | |
| Nadir | Görme bulanık |
| Kalp hastalığı | |
| Olağandışı | Atriyal fibrilasyon |
| Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar | |
| Nadir | Larinks ödemi |
| Gastrointestinal hastalıklar | |
| Çok yaygın | Dispepsi |
| Yaygın | İshal, kusma, bulantı, karın ağrısı, kabızlık, şişkinlik |
| Nadir | Pankreatit, apandisit |
| Karaciğer ve biliyer hastalıklar | |
| Nadir | Sarılık, kolestatik hepatit, kolelitiazis, kolesistit, anormal karaciğer fonksiyonu |
| Deri ve deri altı doku hastalıkları | |
| Yaygın | Egzama, döküntü |
| Nadir | Anjiyoödem, dermatit eksfolyatif, ürtiker, dermatit, alopesi, ışık duyarlılığı reaksiyonu, kaşıntı |
| Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu hastalıkları | |
| Nadir | Rabdomiyoliz, miyopati, miyozit, kas güçsüzlüğü, sinovit, kas ağrısı, artralji, ekstremitelerde ağrı |
| Üreme sistemi ve meme bozukluğu | |
| Nadir | Erektil disfonksiyon |
| Genel hastalıklar ve uygulama koşulları | |
| Yaygın | Yorgunluk |
| < | |
| Nadir | Hemoglobin azaldı, hematokrit azaldı, beyaz kan hücrelerinin sayısı azaldı, kan kreatin fosfokinaz arttı |
Şüpheli yan etkilerin bildirilmesi
İlacın onaylanmasından sonra şüpheli yan etkileri bildirmek önemlidir. İlacın fayda-risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık uzmanlarından şüpheli yan etkileri www.mhra.gov.uk/yellowcard adresindeki Sarı Kart sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir.
Doz aşımı bildirilmiştir. Doz aşımı ile bildirilen semptomlar arasında karın krampları, anormal LFT, ishal, artmış CPK, eklem ve kas ağrısı, bulantı ve kusma vardı. Hastalar tamamen iyileşti. Doz aşımı meydana gelirse semptomatik destekleyici önlemler alınmalıdır.
Farmakoterapötik grup: serum lipit lavabo
Kimyasal alt grup: fibratlar
ATC kodu: C10A B04
Gemfibrozil, halojenlenmemiş bir fenoksipentanoik asittir. Gemfibrozil, lipit fraksiyonlarını düzenleyen bir lipit düzenleyici ajandır.
Gemfibrozil'in etki mekanizması sonuçlandırılmamıştır. İnsanlarda gemfibrozil, VLDL ve kolimikronlar gibi trigliserit açısından zengin lipoproteinlerin periferik lipolizini uyarır (LPL'yi uyararak). Gemfibrozil ayrıca karaciğerde VLDL sentezini inhibe eder. Gemfibrozil HDL'yi arttırır2 ve HDL3 alt fraksiyonların yanı sıra apolipoprotein A-I ve A-II .
Hayvan çalışmaları, kolesterolün karaciğerden ciro ve çıkarılmasının gemfibrozil ile arttırıldığını göstermektedir.
Fibratlarla tedavinin koroner arter hastalığı olaylarını azaltabileceğine dair kanıtlar vardır, ancak birincil veya ikincil kardiyovasküler hastalık önlemede mortaliteyi azalttığınız gösterilmemiştir.
Helsinki Kalp çalışmasında, primer dislipidemili 40 ila 55 yaş arası 4081 erkek denek ile büyük bir plasebo kontrollü çalışma (ağırlıklı olarak artmış HDL olmayan kolesterol +/ - hipertrigliseridemi) ancak koroner arter hastalığı öyküsü yoktur, gemfibrozil günde iki kez 600 mg, toplam plazma trigliseritlerinde önemli bir azalmaya neden oldu, toplam ve düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol ve 40 ila 55 yaşları arasında yüksek yoğunluklu lipoprotein kolesterolde önemli bir artış.. Kardiyak uç noktaların kümülatif oranı (Kalp ölümü ve ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü) gemfibrozil grubunda 5 yıllık takip-UPS sahtekarlığı 27.3 / 1000 sırasında (56 konu) ve plasebo grubunda 41.4 / 1000 (84 konu) % 34.0'lık göreceli risk azalması ile (% 95 güven aralığı).2 ila 52.6, p <0.02) ve gemfibrozil grubunda plaseboya kıyasla% 1.4'lük mutlak risk azalması. Ölümcül olmayan miyokard enfarktüsünde% 37 ve kalp ölümünde% 26 azalma vardı. Bununla birlikte, tüm nedenlerden dolayı ölüm sayısı farklı değildi (gemfibrozil grubunda 44 ve plasebo grubunda 43). Diyabet hastaları ve şiddetli lipit fraksiyonu sapmaları olan hastalar KHK uç noktalarında% 68 veya azalma gösterdi..
VA-HIT çalışması, koroner arter hastalığı öyküsü olan 2531 erkekte gemfibrozil (günde 1200 mg) ile plasebo karşılaştıran çift kör bir çalışma, <40 mg / dL (1.0 mmol / L) HDL-C seviyeleri ve normal LDL - C seviyeleri. Bir yıl sonra, ortalama HDL-C seviyesi% 6 daha yüksekti ve gemfibrozil grubundaki ortalama trigliserit seviyesi plasebo grubuna göre% 31 daha düşüktü. Ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü veya kardiyak ölümün birincil olayı,% 17.3 gemfibrozil ile tedavi edilen ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 21.7'sinde meydana geldi (göreceli riskte azalma% 22;% 95 CI,% 7 ila 35; P = 0.006). Hastalar ikincil sonuçlar kaydetti, gemfibrozil ile tedavi edilir, % 25'lik göreceli risk azalması (% 95 CI-6-47%, p = 0.10) inme için, % 24 (% 95) % 11-36, p <0.001) KHK tarafından ölümün birleşik sonucu için, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü veya doğrulanmış inme% 59 (% 95 CI% 33-75, p <0.001) geçici-iskemik saldırı ve% 65 için (% 95 CI% 37-80, p <0.001) karotis arter ektomisi için.
Farmakoterapötik grup: serum lipit lavabo
Kimyasal alt grup: fibratlar
ATC kodu: C10A B04
Gemfibrozil, halojenlenmemiş bir fenoksipentanoik asittir. Gemfibrozil, lipit fraksiyonlarını düzenleyen bir lipit düzenleyici ajandır.
Gemfibrozil'in etki mekanizması sonuçlandırılmamıştır. İnsanlarda gemfibrozil, VLDL ve kolimikronlar gibi trigliserit açısından zengin lipoproteinlerin periferik lipolizini uyarır (LPL'yi uyararak). Gemfibrozil ayrıca karaciğerde VLDL sentezini inhibe eder. Gemfibrozil HDL'yi arttırır2 ve HDL3 alt fraksiyonların yanı sıra apolipoprotein A-I ve A-II .
Hayvan çalışmaları, kolesterolün karaciğerden ciro ve çıkarılmasının gemfibrozil ile arttırıldığını göstermektedir.
Fibratlarla tedavinin koroner arter hastalığı olaylarını azaltabileceğine dair kanıtlar vardır, ancak birincil veya ikincil kardiyovasküler hastalık önlemede mortaliteyi azalttığınız gösterilmemiştir.
Helsinki Kalp çalışmasında, primer dislipidemili 40 ila 55 yaş arası 4081 erkek denek ile büyük bir plasebo kontrollü çalışma (ağırlıklı olarak artmış HDL olmayan kolesterol +/ - hipertrigliseridemi) ancak koroner arter hastalığı öyküsü yoktur, gemfibrozil günde iki kez 600 mg, toplam plazma trigliseritlerinde önemli bir azalmaya neden oldu, toplam ve düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol ve 40 ila 55 yaşları arasında yüksek yoğunluklu lipoprotein kolesterolde önemli bir artış.. Kardiyak uç noktaların kümülatif oranı (Kalp ölümü ve ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü) gemfibrozil grubunda 5 yıllık takip-UPS sahtekarlığı 27.3 / 1000 sırasında (56 konu) ve plasebo grubunda 41.4 / 1000 (84 konu) % 34.0'lık göreceli risk azalması ile (% 95 güven aralığı).2 ila 52.6, p <0.02) ve gemfibrozil grubunda plaseboya kıyasla% 1.4'lük mutlak risk azalması. Ölümcül olmayan miyokard enfarktüsünde% 37 ve kalp ölümünde% 26 azalma vardı. Bununla birlikte, tüm nedenlerden dolayı ölüm sayısı farklı değildi (gemfibrozil grubunda 44 ve plasebo grubunda 43). Diyabet hastaları ve şiddetli lipit fraksiyonu sapmaları olan hastalar KHK uç noktalarında% 68 veya azalma gösterdi..
VA-HIT çalışması, koroner arter hastalığı öyküsü olan 2531 erkekte gemfibrozil (günde 1200 mg) ile plasebo karşılaştıran çift kör bir çalışma, <40 mg / dL (1.0 mmol / L) HDL-C seviyeleri ve normal LDL - C seviyeleri. Bir yıl sonra, ortalama HDL-C seviyesi% 6 daha yüksekti ve gemfibrozil grubundaki ortalama trigliserit seviyesi plasebo grubuna göre% 31 daha düşüktü. Ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü veya kardiyak ölümün birincil olayı,% 17.3 gemfibrozil ile tedavi edilen ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 21.7'sinde meydana geldi (göreceli riskte azalma% 22;% 95 CI,% 7 ila 35; P = 0.006). Hastalar ikincil sonuçlar kaydetti, gemfibrozil ile tedavi edilir, % 25'lik göreceli risk azalması (% 95 CI-6-47%, p = 0.10) inme için, % 24 (% 95) % 11-36, p <0.001) KHK tarafından ölümün birleşik sonucu için, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü veya doğrulanmış inme% 59 (% 95 CI% 33-75, p <0.001) geçici-iskemik saldırı ve% 65 için (% 95 CI% 37-80, p <0.001) karotis arter ektomisi için.
Emilim
Gemfibrozil, oral uygulamadan sonra neredeyse% 100 biyoyararlanım ile gastrointestinal sistemden iyi emilir. Yiyeceklerin varlığı biyoyararlanımı değiştirdiğinden, gemfibrozil yemekten 30 dakika önce alınmalıdır. En yüksek plazma seviyeleri bir ila iki saat içinde ortaya çıkar. Günde iki kez 600 mg uygulandıktan sonra, bir CMaks 15 ila 25 mg / ml aralığında.
Dağıtım
Kararlı durum dağılım hacmi 9-13 L'dir. Gemfibrozil ve ana metabolitinin plazma proteinlerine bağlanması en az% 97'dir.
Biyotransformasyon
Gemfibrozil, birbiri ardına bir hidroksimetil ve bir karboksil metaboliti (ana metabolitler) oluşturmak için bir ringmetil grubunun oksidasyonuna tabi tutulur. Bu metabolit, ana bileşik gemfibrozil ile karşılaştırıldığında düşük bir aktiviteye ve yaklaşık 20 saatlik bir eliminasyon yarılanma ömrüne sahiptir. Gemfibrozil 1-O-2-glukuronide glukuronidasyon, insanlarda gemfibrozil için bir başka önemli eliminasyon yoludur.
Gemfibrozil metabolizmasında rol oynayan enzimler bilinmemektedir. Gemfibrozil ve metabolitlerinin etkileşim profili karmaşıktır. İn vitro ve in vivo çalışmalar gemfibrozilin CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1, UGTA3 ve OATP1B1'i inhibe ettiğini göstermiştir. Gemfibrozil 1-O-P2-glukuronid ayrıca CYP2C8 ve OATP1B1'i inhibe eder.
Eliminasyon
Gemfibrozil esas olarak metabolizma ile elimine edilir. Uygulanan insan dozunun yaklaşık% 70'i, esas olarak gemfibrozil ve metabolitlerinin konjugatları olarak idrarla atılır. Dozun% 6'sından daha azı değişmeden idrarla atılır. Dozun yüzde altısı dışkıdadır. Gemfibrozilin toplam klerensi 100 ila 160 ml / dakika arasındadır ve eliminasyon yarılanma ömrü 1.3 ila 1.5 saat arasındadır. Farmakokinetik, terapötik doz aralığında doğrusaldır.
özel hasta grupları
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda farmakokinetik çalışma yapılmamıştır.
Hafif, orta ve indiyalizsiz şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar hakkında sınırlı veri bulunmaktadır. Sınırlı veriler, başka bir lipit düşürücü ilaç almayan hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda günde 1200 mg'a kadar kullanımı desteklemektedir.
Gemfibrozil ile yapılan 2 yıllık bir çalışmada, erkek sıçanların% 10'unda subkapsüler bilateral katarakt ve% 6.3'te tek taraflı sıçanlarda meydana geldi ve bu da insan dozunun 10 katı ile tedavi edildi.
Klinik maruziyetin (AUC'ye dayalı) 0.1 ve 0.7 katlarındaki bir fare karsinojenisite çalışmasında, tümör insidansındaki kontrollerden önemli bir fark yoktu. Bir sıçan karsinojenisite çalışmasında dozlar, klinik maruziyetin 0.2 ve 1.3 katıdır (AUC tabanlı) karşılık geldi, yüksek dozlu erkeklerde iyi huylu karaciğer düğümleri ve karaciğer karsinomu insidansı önemli ölçüde artmıştır, ve düşük dozlu erkeklerde karaciğer kanseri insidansı da artmıştır, ancak bu artış istatistiksel olarak anlamlı değildi.
Gemfibrozil ve küçük kemirgenlerdeki diğer fibratların neden olduğu karaciğer tümörleri genellikle bu türlerde peroksizomların yaygın çoğalması ile ilişkilidir ve bu nedenle klinik olarak çok az öneme sahiptir.
Erkek sıçanlarda gemfibrozil ayrıca benign Leydig hücre tümörlerini indükledi. Bu bulgunun klinik önemi minimaldir.
Üreme toksisitesi çalışmalarında, insan dozunun (vücut yüzeyine dayanarak) yaklaşık 2 katı olan 10 haftalık bir süre boyunca erkek sıçanlara gemfibrozil uygulanması doğurganlığın azalmasına neden oldu. Doğurganlık, 8 haftalık ilaçsız bir süreden sonra geri yüklendi. Gemfibrozil, sıçanlarda veya tavşanlarda teratojenik değildi. Organogenez sırasında dişi tavşanlara gemfibrozil'in insan dozunun (vücut yüzeyine göre) 1 ve 3 katı uygulanması, altlık boyutunda doza bağlı bir azalmaya neden oldu. Gemfibrozil'in dişi sıçanlara insan dozunun (vücut yüzeyine göre) 0.6 ve 2 katı yönetimi. sütten kesime kadar hamilelik günü doğum ağırlığında doza bağlı düşüşlere ve emzirme sırasında köpek yavrusu büyümesinin baskılanmasına neden oldu. Her iki türde de maternal toksisite gözlenmiştir ve sıçanlarda tavşan boyutunda ve köpek yavrusu ağırlığında bir azalmanın klinik önemi belirsizdir.
Uygulanamaz.
Uygulanamaz.
Uygulanamaz.
However, we will provide data for each active ingredient
