Galvan Plus

Tip 2 diabetes mellitus (diyet terapisi ve egzersiz ile birlikte):

vildagliptin veya metformin ile yetersiz monoterapi ile;

daha önce monopreparat formunda vildagliptin ve metformin ile kombinasyon tedavisi alan hastalarda;

gliseminin yeterli kontrolünü sağlamadan daha önce sülfonil üre ve metformin türevleri ile tedavi alan hastalarda sülfonil üre türevleri (üçlü kombinasyon tedavisi) ile kombinasyon halinde;

daha önce stabil bir dozda insülin tedavisi ve gliseminin yeterli kontrolünü sağlamadan metformin alan hastalarda insülin ile üçlü kombinasyon terapisinde;

diyet tedavisi, egzersiz ve glisemi kontrolünü geliştirme ihtiyacı olmayan tip 2 diabetes mellituslu hastalarda başlangıç tedavisi olarak.

İçeride.

Galvan Plus'ın dozlama modu, tedavinin etkinliğine ve toleransına bağlı olarak ayrı ayrı seçilmelidir. Galvan Plus kullanılırken, önerilen maksimum günlük vildagliptin dozu (100 mg) aşılmamalıdır.

Diyabet süresi ve glisemi seviyesi, hastanın durumu ve hastanın vildagliptin ve / veya metformin ile tedavi rejimleri dikkate alınarak önerilen başlangıç Galvan Plus dozu seçilmelidir. Meth forminin karakteristik LCD organlarının yan tarafındaki yan etkilerin şiddetini azaltmak için, yemek yerken Galvan Plus alınır.

Vildagliptin monoterapisinin verimsizliği ile Galvan Plus'ın başlangıç dozu

Tedavi 1 tablo ile başlayabilir. (50 mg + 500 mg) günde 2 kez; terapötik etkiyi değerlendirdikten sonra doz kademeli olarak arttırılabilir.

Metformin monoterapisinin verimsizliğine sahip başlangıç Galvan Plus dozu

Daha önce alınan meth formin dozuna bağlı olarak, Galvan Plus ile tedavi 1 tablet ile başlayabilir. (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg veya 50 mg + 1000 mg) günde 2 kez.

Daha önce ayrı tabletler şeklinde vildagliptin ve metformin ile kombinasyon tedavisi alan hastalarda Galvan Plus'ın başlangıç dozu

Zaten alınan vildagliptin veya metformin dozlarına bağlı olarak, Galvan Plus ile tedavi, mevcut tedaviye mümkün olduğunca yakın bir hapla başlamalıdır (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg veya 50 mg + 1000 mg) ve etkinliğe bağlı olarak dozu ayarlayın.

Diyet tedavisi ve egzersizi yetersiz olan tip 2 diabetes mellituslu hastalar için başlangıç tedavisi olarak Galvan Plus'ın başlangıç dozu

Başlangıç tedavisi olarak, Galvan Plus günde bir kez 50 mg + 500 mg başlangıç dozunda reçete edilmeli ve terapötik etki değerlendirildikten sonra, dozu günde 2 kez yavaş yavaş 50 mg + 1000 mg'a çıkarmalıdır.

Galvan Plus ve sülfonil üre veya insülin türevleri ile kombine tedavi

Galvan Plus dozu, günde 50 mg × 2 kez (günde 100 mg) bir vildagliptin dozu ve daha önce monopreparat olarak alınan bir dozda meth formin esas alınarak hesaplanır.

Özel hasta grupları

Böbrek fonksiyonunun ihlali. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, ilacın Cl kreatinin (Kokroft-Golt formülüne göre hesaplanmıştır) ile 60 ila 90 ml / dakika arasında bir doz düzeltmesi gerekebilir. Cl kreatinin <60 ml / dak olan hastalarda Galvan Plus kullanımı kontrendikedir.

≥65 yaş arası hastalar. Metformin böbrekler tarafından görüntülenir. 65 yaşın üzerindeki hastalar genellikle böbrek fonksiyon bozukluğu yaşadığından, bu hastalarda Galvan Plus dozu böbrek fonksiyon göstergelerine göre ayarlanmalıdır. İlacı 65 yaşın üzerindeki hastalarda kullanırken, böbreklerin işlevini düzenli olarak izlemek gerekir.

18 yaş üstü hastalar. 18 yaşın altındaki çocuklarda ve ergenlerde Galvan Plus'ın güvenliği ve verimliliği araştırılmadığından, ilacın kullanımı bu hasta kategorisinde kontrendikedir.

vildagliptin veya metformine veya ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık;

böbrek yetmezliği veya böbrek fonksiyon bozukluğu (kreatinin kan serumu ≥% 1.5 mg (> 135 μmol / L) konsantrasyonunda - erkekler için ve ≥1.4 mg (> 110 μmol / L) - kadınlar için);

böbrek fonksiyon bozukluğu gelişme riski ile ortaya çıkan akut durumlar: dehidrasyon (ishal, kusma ile), ateş, şiddetli bulaşıcı hastalıklar, hipoksi (şok, sepsis, böbrek enfeksiyonları, bronkopulmoner hastalıklar);

akut ve kronik kalp yetmezliği, akut miyokard enfarktüsü, akut kardiyovasküler yetmezlik (şok), solunum yetmezliği;

karaciğer fonksiyon bozuklukları;

akut veya kronik metabolik asidoz (koma ile birlikte veya koma olmadan diyabetik ketoasidoz dahil), diyabetik ketoasidoz (insülin tedavisi ile ayarlanmalıdır), laktat asidoz (dah. tarihte);

cerrahi operasyonlardan önce, radyoizotop, kontrast ilaçların sokulmasıyla röntgen muayeneleri - ilaç 48 saat boyunca ve yapıldıktan sonraki 48 saat içinde reçete edilmez;

tip 1 diabetes mellitus;

kronik alkolizm, akut alkol zehirlenmesi;

hipokalorili diyete uyulması (1000 kcal / gün'den az);

gebelik;

emzirme dönemi;

18 yaşın altındaki çocuklar (verimlilik ve güvenlik belirlenmemiştir).

Bazı durumlarda karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda laktat asidozu olduğundan, muhtemelen metforminin yan etkilerinden biri olan Galvan Plus, karaciğer hastalıkları veya karaciğer fonksiyonunun biyokimyasal parametreleri bozulmuş hastalarda kullanılmamalıdır.

Dikkatle: laktat asidoz riskinin artması nedeniyle ağır fiziksel işler yaparken 60 yaşın üzerindeki hastalar.

Aşağıdaki veriler, monoterapide ve kombinasyon halinde vildagliptin ve metformin kullanımını ifade eder.

Vildagliptin ile tedavinin arka planına karşı, asemptomatik akımın karaciğer fonksiyon bozuklukları (hepatit dahil) nadiren kaydedildi. Çoğu durumda, karaciğer fonksiyon göstergelerinin normdan bu bozuklukları ve sapmaları, ilaç kesildikten sonra komplikasyonlar olmadan bağımsız olarak çözüldü. Günde 50 mg 1 veya 2 kez bir dozda vildagliptin kullanıldığında, hepatik enzimlerin (ALT veya ACT, VGN'den 3 kat daha fazladır) artan aktivite sıklığı sırasıyla% 0.2 veya% 0.3 idi (kontrolde% 0.2'ye kıyasla) grubu). Çoğu durumda hepatik enzimlerin aktivitesindeki artış asemptomatikti, ilerlemedi veya kolestaz veya sarılık eşlik etmedi.

İstenmeyen fenomenlerin (NY) gelişme sıklığını değerlendirmek için aşağıdaki kriterler kullanıldı: çok sık (≥1 / 10); sıklıkla (≥1 / 100, <1/10); seyrek olarak (≥1 / 1000, <1/100); nadiren (≥1 / 1000, <1/0); çok nadiren (01/1.

Muhtemelen vildagliptin ve metformin ile kombinasyon tedavisinin kullanımı ile ilişkili istenmeyen reaksiyonlar (vildagliptin ve metformin grubunda plasebo ve metporemin arka planından% 2'den fazla olan gelişme sıklığı) aşağıda sunulmuştur. .

Sinir sisteminin yanından: sık - baş ağrısı, baş dönmesi, titreme.

Çeşitli dozlarda metformin ile kombinasyon halinde vildagliptin kullanıldığında, vakaların% 0.9'unda hipoglisemi gözlenmiştir (karşılaştırma için, metformin ile kombinasyon halinde plasebo grubunda -% 0.4).

LCD kısmında, vildagliptin ve metformin ile kombine tedavinin arka planına karşı NY sıklığı% 12.9 idi. Metformin kullanıldığında, hastaların% 18.1'inde benzer NY'lar gözlenmiştir.

Vildagliptin ile kombinasyon halinde metformin alan hasta gruplarında, gastrointestinal sistemden kaynaklanan bozukluklar% 10-15 sıklığında ve plasebo ile kombinasyon halinde metformin alan hasta grubunda% 18 sıklıkta kaydedildi.

2 yıla kadar uzun süreli klinik çalışmalar, vildagliptin'i monoterapi olarak kullanırken güvenlik profilinde herhangi bir ek sapma veya öngörülemeyen riskler ortaya koymamıştır.

Tip 2 diabetes mellitus için bir başlangıç tedavisi olarak vildagliptin ve metformin kombinasyonunun kullanımı üzerine yapılan bir çalışma, riskleri ve ek güvenlik verilerini ortaya koymamıştır.

İnsülin ile aynı anda vildagliptin kullanımı

Metformin ile veya metformin olmadan kombinasyon halinde insülin ile kombinasyon halinde günde 2 kez 50 mg'lık bir dozda vildagliptin kullanıldığında kontrollü klinik çalışmalarda, yan reaksiyonların gelişimi ile bağlantılı olarak tedavinin geri çekilme oranı vildagliptin grubunda% 0.3 idi, ancak, plasebo grubunda tedavinin iptali vakası yoktu.

Hipoglisemi sıklığı her iki grupta da karşılaştırılabilirdi (vildagliptina grubunda% 14 ve plasebo grubunda% 16.4). Vildagliptin grubunda, 2 hastada şiddetli hipoglisemi vakaları, plasebo grubunda - 6'da kaydedildi.

Çalışmanın tamamlandığı sırada, ilaç ortalama vücut ağırlığını etkilemedi (villagliptin grubundaki orijinaline kıyasla vücut ağırlığı 0.6 kg arttı ve plasebo grubunda herhangi bir değişiklik kaydedilmedi).

İnsülin ile kombinasyon halinde günde 2 kez 50 mg vildagliptin alan hastalarda NY (metformin ile veya metformin olmadan) aşağıda sunulmuştur.

Sinir sisteminin yanından: sık - baş ağrısı.

LCD'nin yanından: sık - bulantı, gastroözofageal reflü; seyrek - ishal, meteorizm.

Metabolizma ve beslenme açısından: sık sık - hipoglisemi.

Uygulama yerinde genel bozukluklar ve bozukluklar: sık sık - titreme.

Sülfonil üre ilaçları ile kombinasyon halinde vildagliptin kullanırken

Vildagliptin, metformin ve glimepirid ile kombinasyon terapisi grubunda NY gelişimi ile ilişkili ilaç yoksunluğu vakaları kaydedilmemiştir. Kombine tedavi, plasebo, metformin ve glimepirid grubunda NY sıklığı% 0.6 idi.

Hipoglisemi genellikle her iki grupta da gözlenmiştir (vildagliptin, metformin ve glimepirid ile kombine tedavi grubunda% 5.1 ve plasebo, metformin ve glimepirid ile kombine tedavi grubunda% 1.9). Vildagliptin grubunda, şiddetli hipogliseminin bir atağı kaydedildi.

Çalışmanın tamamlandığı sırada vücut ağırlığı üzerinde anlamlı bir etki tespit edilmemiştir (vildagliptin grubunda +0.6 kg ve plasebo grubunda −0.1 kg).

Metformin ve sülfonil üre preparatları ile kombinasyon halinde günde 2 kez 50 mg vildagliptin alan hastalarda NY aşağıda sunulmuştur.

Sinir sisteminin yanından: sık sık - baş dönmesi, titreme.

Uygulama yerinde genel bozukluklar ve bozukluklar: sık sık - yorgunluk.

Metabolizma ve beslenme açısından: sık sık - hipoglisemi.

Deriden ve deri altı dokusundan: sık sık - hiperhidroz.

Vildagliptin'i monoterapi olarak kullanırken

Sinir sisteminin yanından: genellikle baş dönmesi; seyrek - baş ağrısı.

LCD'nin yanından: seyrek - kabızlık.

Deriden ve deri altı dokusundan: seyrek - deri döküntüsü.

İskelet kasının ve bağ dokusunun yanından: sık - artralji.

Uygulama yerinde genel bozukluklar ve bozukluklar: seyrek - periferik ödem.

Vildagliptin ve metformin ile kombinasyon tedavisi kullanılırken, vildagliptin alırken gözlenen yukarıdaki NY'lerin sıklığında klinik olarak anlamlı bir artış olmamıştır.

Vildagliptin veya metformin ile monoterapinin arka planına karşı, hipoglisemi sıklığı% 0.4 idi (sıklıkla değil).

Vildagliptin monoterapisi ve vildagliptin + metforminin kombine tedavisi hastanın vücut ağırlığını etkilemedi.

2 yıla kadar uzun süreli klinik çalışmalar, vildagliptin'i monoterapi olarak kullanırken güvenlik profilinde herhangi bir ek sapma veya öngörülemeyen riskler ortaya koymamıştır.

Pazarlama sonrası araştırma

Pazarlama sonrası dönemde, aşağıdaki yan reaksiyonlar tespit edilmiştir (çünkü veriler belirsiz bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilir, NY verilerinin gelişme sıklığını güvenilir bir şekilde belirlemek mümkün değildir, ve bu nedenle bilinmeyen frekans olarak sınıflandırılırlar): hepatit (tedavinin sona ermesi anlamına gelir) ürtiker, pankreatit, bullsein ve sömürücü cilt lezyonları.

Monoterapide metformin kullanırken

Metabolizma ve beslenme açısından: çok sık - iştahta azalma; çok nadiren - laktat asidozu.

LCD'nin yanından: çok sık - şişkinlik, bulantı, kusma, ishal, karın ağrısı; sık sık - disgevsi.

Karaciğer ve safra yolundan: çok nadiren - hepatit.

Deriden ve deri altı dokusundan: çok nadiren - cilt reaksiyonları (özellikle eritem, kaşıntı, ürtiker).

Laboratuvar ve alet verileri: çok nadiren - B vitamini alımında bir azalma₁₂, karaciğer fonksiyon göstergelerindeki değişiklik.

B vitamini alımında azalma₁₂ ve uzun süre ilacı alan hastalarda metformin kullanımının arka planına karşı kan serumundaki konsantrasyonunda bir azalma çok nadiren kaydedildi ve kural olarak klinik bir değeri temsil etmedi. B vitamini alımının azaltılmasına dikkat edilmelidir₁₂ megaloblast anemisi olan hastalarda.

Metformin kullanımının arka planında gözlenen bazı hepatit vakaları, kaldırıldıktan sonra çözüldü.

Wildagliptin

Belirtiler : 200 mg / güne kadar bir doza atandığında iyi tolere edilir. İlacı 400 mg / gün dozunda kullanırken, kas ağrısı, nadiren - hafif geçici pastezler, ateş, şişme ve lipaz aktivitesinde geçici bir artış (VGN'den 2 kat daha yüksek) gözlemlenebilir. Vildagliptin dozunda 600 mg / gün'e bir artış, parestezi eşliğinde uzuv ödemi gelişimi ve KFK, S-reaktif protein ve miyoglobin konsantrasyonunda bir artış ile ACT aktivitesi mümkündür. Tüm aşırı doz belirtileri ve laboratuvar göstergelerindeki değişiklikler ilacın kesilmesinden sonra kaybolur.

Tedavi: diyaliz kullanarak ilacın vücuttan çıkarılması olası değildir. Bununla birlikte, vildagliptinin (LAY151) ana hidroliz metaboliti, hemodiyaliz ile vücuttan çıkarılabilir.

Metformin

Belirtiler : h dahil olmak üzere çeşitli metformin doz aşımı vakaları kaydedildi. içinde 50 g'dan fazla ilacın alınması sonucunda. Aşırı dozda meth formin ile, vakaların yaklaşık% 10'unda hipoglisemi gözlendi (ancak ilacı alma ile bağlantısı kurulmadı). Olguların% 32'sinde laktat-asidoz kaydedildi. Laktat asidozunun erken belirtileri bulantı, kusma, ishal, düşük vücut ısısı, karın ağrısı, kas ağrısıdır ve ayrıca solunum sıkıntısı, baş dönmesi, bilinç bozukluğu ve komada görülebilir.

Tedavi: hasta durumuna ve klinik belirtilere dayanarak semptomatiktir. Hemodinamik bozukluklar gelişmeden hemodiyaliz (170 ml / dakikaya kadar bir klerens ile) kullanılarak kandan atılır. Bu nedenle, hemodiyaliz, ilacın aşırı dozu sırasında met formini kandan çıkarmak için kullanılabilir.

Galvan Plus preparatı, farklı etki mekanizmalarına sahip 2 hipoglisemik ilaç içerir: dipeptidilpeptidaz-4 inhibitörleri (DPP-4) sınıfına ait vildagliptin ve biguanid sınıfının bir temsilcisi olan metformin (hidroklorür formunda). Bu bileşenlerin kombinasyonu, tip 2 diabetes mellituslu hastalarda 24 saat boyunca kan şekerinin daha verimli kontrolünü sağlar.

Pankreas ada aparatının uyarıcı sınıfının bir temsilcisi olan Wildagliptin, glukagon benzeri 1. tip peptiti (GPP-1) ve glikoza bağımlı insülinotropik polipeptidi (GIP) yok eden DPP-4 enzimini seçici olarak inhibe eder.

Metformin, glikoz ürünlerini karaciğer tarafından azaltır, bağırsaklardaki glikoz emilimini azaltır ve glikozun periferik dokular tarafından yakalanmasını ve atılmasını artırarak insülin direncini azaltır.

Metformin, glikojenestateteaz üzerine etki eden glikojenin hücre içi sentezini indükler ve bazı membran glikoz alıcı-vericileri (GLUT-1 ve GLUT-4) ile glikoz taşınmasını güçlendirir.

Wildagliptin

Vildagliptin aldıktan sonra DPP-4 aktivitesinin hızlı ve eksiksiz inhibisyonu, gün boyunca bağırsaklardan sistemik kan akışına gıda salgısı GPP-1 ve ISU'nun hem bazal hem de uyarılmış alımında bir artışa neden olur.

GPP-1 ve GIP konsantrasyonunu arttıran vildagliptin, pankreasın β hücrelerinin glikoza duyarlılığında bir artışa neden olur ve bu da glikoza bağlı insülin sekresyonunda bir iyileşmeye yol açar. Β hücrelerinin fonksiyonundaki iyileşme derecesi, başlangıçtaki hasarlarının derecesine bağlıdır, diyabetes mellitus olmayan insanlarda (kan plazmasında normal glikoz konsantrasyonu ile) vildagliptin, insülin salgılanmasını uyarmaz ve glikoz konsantrasyonunu azaltmaz.

Endojen GPP-1 konsantrasyonunu artıran vildagliptin, a hücrelerinin glikoza duyarlılığını arttırır, bu da glukagon sekresyonunun glikoza bağlı düzenlemesinde bir iyileşmeye yol açar. Yedikten sonra artan glukagon konsantrasyonundaki bir azalma, insülin direncinde bir azalmaya neden olur.

İnsülin / glukagon oranının hipergliseminin arka planına oranındaki artış, GPP-1 ve GIP konsantrasyonundaki artış nedeniyle, hem yemek sırasında hem de sonrasında karaciğer tarafından glikoz üretiminde bir azalmaya neden olur, bu da kan plazmasındaki glikoz konsantrasyonunda bir azalmaya yol açar.

Ek olarak, vildagliptin kullanımının arka planına karşı, yedikten sonra kan plazmasındaki lipit konsantrasyonunda bir azalma oldu, ancak, bu etki GPP-1 veya GIP üzerindeki etkisi ve pankreasın ada hücrelerinin işlevindeki bir iyileşme ile ilişkili değildir.

GPP-1 konsantrasyonundaki bir artışın midenin boşalmasında yavaşlamaya yol açabileceği bilinmektedir, ancak vildagliptin kullanımının arka planına karşı benzer bir etki gözlenmemektedir.

Tip 2 diabetes mellituslu 5759 hastada monoterapi olarak veya metformin, sülfonil üre, tiazolidindion veya insülin türevleri ile kombinasyon halinde vildagliptin kullanıldığında, glikin hemoglobin (NbA) konsantrasyonunda güvenilir uzun bir azalma_1с) ve aç karnına kan şekeri.

Metformin

Metformin, tip 2 diyabetli hastalarda glikoz toleransını iyileştirerek, hem yemekten önce hem de sonra plazmada glikoz konsantrasyonunu azaltır.

Sülfonil üre türevlerinin aksine, metformin tip 2 diyabetes mellituslu hastalarda veya sağlıklı bireylerde (özel durumlar hariç) hipoglisemiye neden olmaz. İlaçla tedavi, hiperinsülin gelişimine yol açmaz. Metformin kullanırken, insülin sekresyonu değişmezken, aç karnına kan plazmasındaki insülin konsantrasyonları ve gün boyunca azalabilir.

Metformin kullanıldığında, lipoproteinlerin metabolizması üzerinde faydalı bir etki not edilir: ilacın kan plazmasındaki glikoz konsantrasyonu üzerindeki etkisi ile ilişkili olmayan toplam kolesterol, LPNP kolesterol ve trigliserit konsantrasyonunda bir azalma.

Wildagliptin + Metformin

Günde 2 kez 1500-3000 mg metformin ve 50 mg vildagliptin günlük dozlarında vildagliptin ve metformin ile kombinasyon tedavisi kullanıldığında, 1 yıl boyunca kan şekeri konsantrasyonunda istatistiksel olarak anlamlı bir kalıcı azalma gözlenmiştir (Nba göstergesinde bir azalma ile belirlenmiştir) _1с) ve Nba konsantrasyonunda azalma olan hastaların oranında bir artış_1с en az% 0.6-0.7 idi (sadece metformin almaya devam eden bir grup hastaya kıyasla).

Vildagliptin ve metformin kombinasyonu alan hastalarda, başlangıç durumuna göre vücut ağırlığında istatistiksel olarak anlamlı bir değişiklik kaydedilmemiştir. Metformin ile kombinasyon halinde vildagliptin alan hasta gruplarında tedaviye başlandıktan 24 hafta sonra, arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda cAD ve dAD'de bir azalma olmuştur.

Tip 2 diabetes mellituslu hastalar için başlangıç tedavisi olarak vildagliptin ve metformin kombinasyonu kullanıldığında, 24 hafta boyunca HbA'da doza bağlı bir azalma gözlenmiştir_1с bu ilaçlarla monoterapi ile karşılaştırıldığında. Her iki tedavi grubunda da hipoglisemi gelişimi vakaları minimaldir.

HbA'nın klinik çalışmasında hastalarda vildagliptin (günde 2 kez 50 mg) birlikte / metformin olmadan insülin (ortalama doz 41 ED'dir) kullanıldığında_1с istatistiksel olarak önemli ölçüde azaldı -% 0.72 (başlangıç göstergesi ortalama% 8.8'dir). Tedavi gören gruptaki hipoglisemi sıklığı, plasebo grubundaki hipoglisemi sıklığı ile karşılaştırılabilirdi.

HbA'nın klinik çalışmasında hastalarda glimepirid (≥4 mg / gün) ile kombinasyon halinde metformin (≥1500 mg) ile birlikte vildagliptin (günde 2 kez 50 mg) kullanıldığında_1с istatistiksel olarak anlamlı derecede azaldı -% 0.76 (ortalama seviyeden -% 8.8).

Wildagliptin

Emme. İçeri alındığında, vildagliptin hızla emilir, T_mak - Kabulden 1.75 saat sonra. Gıda ile eşzamanlı alım ile, vildagliptinin emilim oranı biraz azalır: C'de bir azalma not edilir_mak % 19 oranında artırıldı ve T_mak 2,5 saate kadar. Bununla birlikte, yemek emilim derecesini ve EAA'yı etkilemez .

Vildagliptin hızla emilir ve alındıktan sonra mutlak biyoyararlanımı% 85'tir. C_mak ve terapötik doz aralığındaki EAA, dozla orantılı olarak yaklaşık olarak artar.

Dağıtım. Vildagliptinin kan plazma proteinleri ile bağlanma derecesi düşüktür (% 9.3). İlaç plazma ve kırmızı kan hücreleri arasında eşit olarak dağıtılır. Vildagliptinin dağılımı muhtemelen ekstravaskülerdir, V_ss uygulamadan sonra / uygulama 71 l'dir.

Metabolizma. Biyotransformasyon, vildagliptini çıkarmanın ana yoludur. İnsan vücudunda, ilacın dozunun% 69'u dönüştürülür. Ana metabolit - LAY151 (dozun% 57'si) farmakolojik olarak inaktiftir ve siyanocomponent'in hidrolizinin bir ürünüdür. İlacın dozunun yaklaşık% 4'ü hidrolize maruz kalır.

Deneysel çalışmalar DPP-4'ün ilacın hidrolizi üzerinde olumlu bir etkiye sahiptir. Vildagliptin, sitokrom P450'nin izopermlerinin katılımıyla metabolize olmaz. Araştırmaya göre in vitrovildagliptin, P450 izoperiklerinin bir substratı değildir, sitokrom P450'nin izoperiklerini inhibe etmez veya indüklemez.

Sonuç. İlacı içeri aldıktan sonra, dozun yaklaşık% 85'i böbrekler tarafından ve% 15'i bağırsaklardan atılır, değişmemiş vildagliptinin renal atılımı% 23'tür. Girişte / girişte ortalama T_1/2 2 saate ulaştığında, vildagliptinin toplam plazma klerensi ve renal kirenleri sırasıyla 41 ve 13 l / s'dir. T_1/2 içe doğru alındıktan sonra dozdan bağımsız olarak yaklaşık 3 saattir.

Özel hasta grupları

Cinsiyet, vücut kitle indeksi ve etnik köken vildagliptinin farmakokinetiğini etkilemez.

Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Akciğer bozukluğu ve orta derecede karaciğer fonksiyonu olan hastalarda (Child Pugh sınıflandırmasına göre 6-10 puan), ilacın tek bir kullanımından sonra, vildagliptinin biyoyararlanımında sırasıyla% 8 ve% 20 azalma olduğu belirtilmektedir. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child Pugh sınıflandırmasına göre 12 puan), vildagliptinin biyoyararlanımı% 22 artar. Vildagliptinin biyoyararlanımındaki maksimum değişiklik, ortalama% 30'a bir artış veya azalma klinik olarak anlamlı değildir. Karaciğer fonksiyon bozukluklarının şiddeti ile ilacın biyoyararlanımı arasındaki korelasyon tanımlanmamıştır.

Böbrek fonksiyonunun ihlali. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda hafif, orta veya şiddetli EAA, sağlıklı gönüllülerde bu göstergeye kıyasla vildagliptina 1.4 artmıştır; Sırasıyla 1.7 ve 2 kez. EAA metaboliti LAY151 1.6 arttı; 3.2 ve 7.3 kez ve BQS867 metaboliti - 1.4; Hafif, orta ve şiddetli derecede böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda sırasıyla 2.7 ve 7.3 kez. Kronik böbrek hastalığının (CBP) terminal aşaması olan hastalar için sınırlı veriler, bu grubun göstergelerinin şiddetli böbrek fonksiyonu bozulmuş hastalarda benzer olduğunu göstermektedir. CBP'nin terminal aşaması olan hastalarda LAY151 metabolit konsantrasyonu, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda konsantrasyona kıyasla 2-3 kat artmıştır. Hemodiyaliz sırasında vildagliptinin çıkarılması sınırlıdır (tek bir ilaçtan 4 saat sonra 3-4 saatten fazla süren prosedür sırasında% 3).

≥65 yaş arası hastalar. İlacın biyoyararlanımındaki maksimum artış% 32 (artan C_mak 70 yaşın üzerindeki hastalarda% 18) klinik olarak anlamlı değildir ve DPP-4'ün inhibisyonunu etkilemez.

18 yaş üstü hastalar. 18 yaşın altındaki çocuklarda ve ergenlerde vildagliptinin farmakokinetik özellikleri belirlenmemiştir.

Metformin

Emme. 500 mg persimmon dozunda alındığında metforminin mutlak biyoyararlanımı% 50-60 idi. T_mak plazmada - kabulden 1.81–2.69 saat sonra. İlacın dozunda 500 ila 1500 mg arasında veya 850 ila 2250 mg içe doğru dozlarda bir artışla, farmakokinetik parametrelerde daha yavaş bir artış kaydedildi (doğrusal bağımlılık için beklenmelidir). Bu etki, ilacın çıkışındaki bir değişikliğin emilimindeki yavaşlamaya bağlı değildir. Yemek yerken, metforminin emilim derecesi ve oranı da biraz azaldı. Bu nedenle, ilacın bir kerelik 850 mg'lık bir dozda alınmasıyla, gıda ile birlikte C'de bir azalma kaydedildi_mak ve AUC yaklaşık% 40 ve 25 oranında ve T'de bir artış_mak 35 dakika. Bu gerçeklerin klinik değeri belirlenmemiştir.

Dağıtım. 850 mg'lık bir dozda bir kerelik bir yutmada, görünen V_d metformin (654 ± 358) l'dir. İlaç pratik olarak plazma proteinleri ile ilgisizken, sülfonil üre türevleri onlarla% 90'dan fazla ilişkilidir. Metformin kırmızı kan hücrelerine nüfuz eder (bu süreci zamanla güçlendirmesi muhtemeldir). Standart şemaya göre metformin kullanırken (standart doz ve alım sıklığı) C_ss kan plazmasındaki ilaca 24-48 saat içinde ulaşılır ve kural olarak 1 μg / ml'yi geçmez. Kontrollü klinik çalışmalarda C_mak kan plazmasındaki metformin 5 μg / ml'yi geçmedi (yüksek dozlarda alındığında bile).

Metabolizma. Metforminin sağlıklı gönüllülerde / gönüllülerde bir kez sokulmasıyla, böbrekler değişmeden görüntülenir. Bu durumda, ilaç karaciğerde metabolize olmaz (insanlarda metabolit tespit edilmedi) ve safra ile atılmaz.

Sonuç. Metforemin renal klerensi kreatinin klerensinden yaklaşık 3.5 kat daha yüksek olduğundan, ilacı ortadan kaldırmanın ana yolu kanal sekresyonudur. Oral olarak alındığında, emilen dozun yaklaşık% 90'ı ilk 24 saat boyunca böbrekler tarafından atılırken, T_1/2 kan plazması yaklaşık 6.2 saattir. T_1/2 tam kan metformini yaklaşık 17.6 saattir, bu da ilacın önemli bir kısmının kırmızı kan hücrelerinde biriktiğini gösterir.

Özel hasta grupları

Zemin. Metforminin farmakokinetiğini etkilemez.

Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda, metforminin farmakokinetik özelliklerinin incelenmesi yapılmamıştır.

Böbrek fonksiyonunun ihlali. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (kreatinin klerensi ile tahmin edilir) T_1/2 plazma ve tam kandan metformin artar ve böbrek klerensi kreatinin klerensindeki bir azalma ile orantılı olarak azalır.

≥65 yaş arası hastalar. Farmakokinetik çalışmalardan elde edilen sınırlı verilere göre, ≥65 yaşlarındaki sağlıklı insanlar toplam plazma mellar mellar methorminde bir azalma ve T'de bir artış yaşadı_1/2 ve C_mak gençler için bu göstergelerle karşılaştırıldığında. 65 yaşın üzerindeki insanlarda metforminin farmakokinetiğinin bu özellikleri muhtemelen öncelikle böbreklerin fonksiyonundaki değişikliklerle ilişkilidir ve bu nedenle 80 yaşın üzerindeki hastalarda Galvan Plus ilacının kullanımı sadece normal kreatinin klerensi ile mümkündür.

18 yaş üstü hastalar. 18 yaşın altındaki çocuklarda ve ergenlerde metforminin farmakokinetik özellikleri belirlenmemiştir.

Farklı etnik kökenlere sahip hastalar. Hasta etnik kökeninin metforminin farmakokinetik özellikleri üzerindeki etkisine dair bir kanıt yoktur. Farklı etnik kökenlere sahip tip 2 diyabetli hastalarda metforminin kontrollü klinik çalışmalarında, ilacın hipoglisemik etkisi eşit olarak kendini gösterdi.

Wildagliptin + Metformin

Çalışmalar AUC ve C açısından biyoeşdeğerliği göstermektedir_mak 3 farklı dozajda (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg ve 50 mg + 1000 mg) Galvan Plus ilacı ve vildagliptina ve ayrı tabletler şeklinde karşılık gelen dozlarda alınan metformina.

Yeme, Galvan Plus'ın bir parçası olarak vildagliptinin emilim derecesini ve oranını etkilemez. Değerler C_mak ve Galvan Plus'ın bir parçası olarak AUC metphormina, yiyecek alırken sırasıyla% 26 ve 7 azaldı. Ek olarak, meth formin emilimi yemek sırasında yavaşladı ve bu da T'de bir artışa neden oldu_mak (2 ila 4 saat). Benzer değişiklik C_mak ve metforminin ayrı ayrı kullanılması durumunda yemenin arka planına karşı EAA da gözlenmiştir, ancak ikinci durumda değişiklikler daha az anlamlıydı. Galvan Plus'ın hazırlanmasında gıdanın vildagliptin ve metformin farmakokinetiği üzerindeki etkisi, her iki ilacı ayrı ayrı alırken bundan farklı değildi.

• Oral kullanım için hipoglisemik (deptidilpeptidaz-4 inhibitörü + biguanid) [Kombinasyonlarda hipoglisemik sentetik ve diğer araçlar]

Wildagliptin + Metformin

Vildagliptin (günde 100 mg) ve metformin (günde bir kez 1000 mg) eşzamanlı kullanımı ile aralarında klinik olarak anlamlı FKV'ler kaydedilmemiştir. Ne klinik çalışmalarda ne de aynı anda başka ilaçlar ve maddeler alan hastalarda Galvan Plus ilacının yaygın klinik kullanımı sırasında öngörülemeyen etkileşimler tespit edilmemiştir.

Wildagliptin

Wildagliptin, ilaç etkileşimi için düşük bir potansiyele sahiptir. Vildagliptin, sitokrom P450 enzimlerinin bir substratı olmadığından veya bu izofeni inhibe etmediği veya indüklemediğinden, substratlar, inhibitörler veya indüktörler P450 olan ilaçlarla etkileşimi olası değildir. Aynı anda kullanıldığında, vildagliptin enzim substratlarının metabolik hızını etkilemez: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ve CYP3A4 / 5.

Vildagliptinin, tip 2 diabetes mellitus (glybenclamide, pyoglitazone, metformin) tedavisinde en sık kullanılan veya dar bir terapötik aralığa (amlodipin, digoksin, ramipril, simvastatin, valsartan, warfarin) sahip ilaçlarla klinik olarak anlamlı etkileşimi.

Metformin

Fourosemid C'yi arttırır_mak ve AUC meth formin, ancak böbrek klerensini etkilemez. Metformin C'yi azaltır_mak ve AUC furosemid ve ayrıca böbrek klerensini etkilemez.

Nifedipin emişi arttırır, C_mak ve AUC meth formin, ayrıca, böbreklerinin çıkarılmasını arttırır. Metforminin nifedipinin farmakokinetik parametreleri üzerinde çok az etkisi vardır.

Glybenclamide metforminin farmakokinetik / farmakodinamik parametrelerini etkilemez. Metformin genellikle C'yi azaltır_mak ve AUC glybenclamide, etki büyük ölçüde değişir. Bu nedenle, bu etkileşimin klinik önemi belirsizliğini korumaktadır.

Organik katyonlarörneğin, kanal salgısı ile böbrekler tarafından yetiştirilen amilorid, digoksin, morfin, prokinamid, kinidin, ranitidin, triamterin, trimetoprim, vankomisin ve diğerleri, renal tübüllerin ortak taşıma sistemleri için rekabet yoluyla teorik olarak metformin ile etkileşime girebilir. Böylece, simetidin hem kan plazmasındaki meth formin konsantrasyonunu hem de EAA'sını sırasıyla% 60 ve 40 arttırır. Metformin, simetidinin farmakokinetik parametrelerini etkilemez. Galvan Plus kullanılırken, böbrek fonksiyonunu veya meth forminin vücuttaki dağılımını etkileyen ilaçlarla birlikte dikkatli olunmalıdır.

Diğer ilaçlar. Bazı ilaçlar hiperglisemiye neden olabilir ve hipoglisemik ilaçların etkinliğini azaltmaya yardımcı olabilir. Bu tür ilaçlar arasında tiazidler ve diğer diüretikler, SCS, fenotiyazinler, tiroid hormon preparatları, östrojen, oral kontraseptifler, fenitoin, nikotin asidi, yellomimetikler, kalsiyum antagonistleri ve izoniazid bulunur. Bu tür ilaçları aynı anda kullanırken veya aksine, iptal edilirlerse, metforminin (hipoglisemik etkisi) etkinliğini dikkatle izlemeniz ve gerekirse ilacın dozunu ayarlamanız önerilir. Eşzamanlı alım önerilmez Danazola ikincisinin hiperglisemik etkisinden kaçınmak için. Tedavi gerekirse, reçete edilen şekilde ve sonuncunun kesilmesinden sonra, kan şekeri konsantrasyonunun kontrolü altında bir doz metformin gereklidir.

Kloropromazin büyük dozlarda kullanıldığında (günde 100 mg) glisemiyi arttırır ve insülin salınımını azaltır. Antipsikotiklerle tedavi edilirken ve ikincisinin alımını durdurduktan sonra, kan şekeri konsantrasyonunun kontrolü altında Galvan Plus ilacının doz düzeltmesi gereklidir.

Yod içeren X-ışını Kontrastı: iyot içeren x-ışını kontrast ajanları kullanan radyolojik araştırmalar, fonksiyonel böbrek yetmezliği nedeniyle diyabetes mellituslu hastalarda laktat asidoz gelişimine neden olabilir.

Enjeksiyon β₂-simpatomimetiki: stimülasyona bağlı glisemiyi arttırır β₂-adrenoreceptors. Bu durumda, glisemi kontrolü gereklidir. Gerekirse, insülin önerilir.

Metforminin sülfonil üre, insülin, akarboz, salisilatlar, hipoglisemik cerrahi türevleri ile eşzamanlı kullanımı ile mümkündür.

Akut alkol zehirlenmesi olan hastalarda metformin kullanımı laktat asidoz gelişme riskini arttırdığından (özellikle açlık, tükenme veya karaciğer yetmezliği durumunda), Galvan Plus tedavisi alkol ve etil alkol içeren ilaçlardan kaçınmalıdır.