Formigran

Formigran Tabletler, auralı veya aurasız migren ataklarının akut tedavisi için endikedir.

Formigran tabletleri migren baş ağrısının başlamasından sonra mümkün olduğunca erken alınmalıdır, ancak daha sonraki bir aşamada alınırsa etkilidirler.

Formigran Tabletler, migren atağının akut tedavisi için monoterapi olarak önerilmektedir.

Formigran Tabletleri profilaktik olarak kullanılmamalıdır.

Pozoloji

Yetişkinler (18-65 yaş)

Formigran Tabletlerin önerilen dozu tek bir 2.5 mg tablettir.

Toplam doz, herhangi bir 24 saatlik dönemde iki 2.5 mg tableti geçmemelidir.

Migren semptomları tekrarlanırsa, bir başlangıç cevabını takiben, iki doz arasında en az dört saatlik bir aralık olması koşuluyla ikinci bir doz alınabilir.

Bir hasta ilk Formigran Tablet dozuna cevap vermezse, aynı saldırı için ikinci bir doz alınmamalıdır, çünkü fayda olması muhtemel değildir. Bununla birlikte, Formigran Tabletleri sonraki migren atakları için kullanılabilir.

Ergenler (12-17 yaş)

Formigran Tabletlerin 0.25, 1.0 ve 2.5 mg'lık tek dozlarda etkinliğinin, ergenlerde (12 ila 17 yıl) plasebo kontrollü bir çalışmada plasebodan daha büyük olduğu gösterilmemiştir. Bu nedenle, 18 yaşın altındaki hastalarda Formigran Tabletlerin kullanılması önerilmez.

Çocuklar (12 yaş altı)

12 yaşın altındaki çocuklarda naratriptan kullanımı hakkında veri bulunmadığından, bu yaş grubunda kullanılması önerilmez.

Yaşlılar (65 yaş üstü)

65 yaşın üzerindeki bireylerde naratriptanın güvenliği ve etkinliği değerlendirilmemiştir ve bu nedenle bu yaş grubunda kullanılması önerilemez. Yaşla birlikte klerensde orta derecede bir azalma vardır (bkz. Farmakokinetik).

Böbrek Bozukluğu

Formigran böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Herhangi bir 24 saatlik tedavi süresinde maksimum doz, tek bir 2.5 mg tablettir. Formigran kullanımı şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi <15 mL / dak) kontrendikedir

(Bkz. Kontrendikasyonlar ve Farmakokinetik).

Karaciğer yetmezliği

Formigran, karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Herhangi bir 24 saatlik tedavi süresinde maksimum doz, tek bir 2.5 mg tablettir. Formigran kullanımı şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh derece C) kontrendikedir

(Bkz. Kontrendikasyonlar ve Farmakokinetik).

Uygulama şekli

Formigran Tabletler su ile tamamen yutulmalıdır.

Diğer 5-hidroksitriptamin1 (5-HT1) reseptör agonistleri naratriptanda olduğu gibi, miyokard enfarktüsü olan veya iskemik kalp hastalığı olan hastalarda veya Prinzmetal'in anjina / koroner vazospazmı, periferik vasküler hastalığı veya semptomları olan hastalarda kullanılmamalıdır. iskemik kalp hastalığı ile tutarlı.

Naratriptan, serebrovasküler kaza (CVA) veya geçici iskemik atak (TIA) öyküsü olan hastalara uygulanmamalıdır.

Orta veya şiddetli hipertansiyon ve hafif kontrolsüz hipertansiyonu olan hastalarda naratriptan kullanımı kontrendikedir.

Ergotamin, türevler veya ergotamin (methysergid dahil) veya / ve herhangi bir triptan / 5-hidroksitriptamin ile birlikte uygulanması₁ (5-HT₁) naratriptan içeren reseptör agonisti kontrendikedir.

Naratriptan, ciddi derecede böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi <15 ml / dak) veya hepatik fonksiyonu (Child-Pugh derece C) olan hastalarda kontrendikedir.

Naratriptan sadece migren tanısı açık olduğunda kullanılmalıdır.

Naratriptan, hemiplejik, baziler veya oftalmoplejik migrenin tedavisinde kullanım için endike değildir.

Diğer akut migren tedavilerinde olduğu gibi, daha önce migren tanısı konmamış hastalarda ve atipik semptomlarla başvuran migrenlerde baş ağrılarını tedavi etmeden önce, potansiyel olarak ciddi diğer nörolojik durumları dışlamaya dikkat edilmelidir. Migrenürlerin bazı serebrovasküler olaylar riski altında olabileceğine dikkat edilmelidir (örn. CVA veya TIA).

Migren baş ağrısının başlamasından önce aura fazı sırasında uygulandığında naratriptanın güvenliği ve etkinliği henüz belirlenmemiştir.

Diğer 5-HT1 reseptör agonistlerinde olduğu gibi, ağır sigara içen hastalar veya önceden kardiyovasküler değerlendirme yapılmadan nikotin ikame tedavisi kullanıcıları da dahil olmak üzere iskemik kalp hastalığı için risk faktörleri olan hastalara naratriptan verilmemelidir. Bu risk faktörleri ile postmenopozal kadınlara ve 40 yaşın üzerindeki erkeklere özel önem verilmelidir. Bununla birlikte, bu değerlendirmeler kardiyak hastalığı olan her hastayı tanımlayamayabilir ve çok nadir durumlarda, 5-HT1 agonistleri uygulandığında altta yatan kardiyovasküler hastalığı olmayan hastalarda ciddi kardiyak olaylar meydana gelmiştir.

Uygulamayı takiben naratriptan, göğüs ağrısı ve gerginlik gibi yoğun ve boğazı içeren geçici semptomlarla ilişkili olabilir. Bu tür semptomların iskemik kalp hastalığını gösterdiği düşünülürse, başka naratriptan dozu alınmamalı ve uygun değerlendirme yapılmalıdır.

Triptanlar ve seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) / serotonin noradrenalin geri alım inhibitörleri (SNRI'lar) ile birlikte tedavi edildikten sonra serotonin sendromu (değişmiş zihinsel durum, otonom instabilite ve nöromüsküler anormallikler dahil) bildirilmiştir. Naratriptan ve bir SSRI / SNRI ile birlikte tedavi klinik olarak garanti edilirse, özellikle tedaviye başlanırken, doz artışlarıyla veya başka bir serotonerjik ilaç ilavesiyle hastanın uygun şekilde gözlemlenmesi önerilir.

Naratriptan bir sülfonamid bileşeni içerir, bu nedenle sülfonamidlere karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda aşırı duyarlılık reaksiyonu teorik bir riski vardır.

Önerilen naratriptan dozu aşılmamalıdır.

Baş ağrıları için her türlü ağrı kesicinin uzun süre kullanılması onları daha da kötüleştirebilir. Bu durum yaşanırsa veya şüphelenilirse, tıbbi tavsiye alınmalı ve tedavi kesilmelidir. Baş ağrısı ilaçlarının düzenli kullanımına rağmen (veya nedeniyle) sık veya günlük baş ağrısı olan hastalarda MOH tanısından şüphelenilmelidir.

İstenmeyen etkiler, triptanların ve St John's Wort (içeren bitkisel preparatların birlikte kullanımı sırasında daha yaygın olabilirHypericum perforatum).

Bu tıbbi ürün susuz laktoz içerir, nadir kalıtsal galaktoz intoleransı problemleri olan hastalar, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu bu ilacı almamalıdır.

Uyuşukluk migren veya naratriptan ile tedavisinin bir sonucu olarak ortaya çıkabilir. Yetenekli görevler gerçekleştirilecekse dikkatli olunması önerilir (ör. sürüş veya makine kullanımı).

Naratriptanın terapötik dozlarında, klinik çalışmalarda bildirilen yan etki insidansı plaseboya benzerdi. Semptomların bazıları migren saldırısının bir parçası olabilir.

İstenmeyen etkiler aşağıdaki kural kullanılarak frekans başlıkları altında sıralanır: Çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100 ve <1/10), nadir (> 1 / 1,000 ve <1/100), nadir (> 1 / 10.000 ve <1 / 1,0) ve çok nadir (0.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün fayda / risk dengesinin sürekli izlenmesine izin verir. Sağlık uzmanlarından şüpheli advers reaksiyonları www.mhra.gov.uk/yellowcard adresindeki Sarı Kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir.

Sağlıklı bir erkek denekte yüksek dozda 25 mg naratriptan uygulanması, kan basıncını 71 mmHg'ye kadar artırdı ve baş dönmesi, boyunda gerginlik, yorgunluk ve koordinasyon kaybı gibi olumsuz olaylarla sonuçlandı. Kan basıncı, diğer farmakolojik müdahale olmadan dozlamadan 8 saat sonra taban çizgisine döndü.

Hemodiyaliz veya periton diyalizinin naratriptanın plazma konsantrasyonları üzerinde ne gibi bir etkisi olduğu bilinmemektedir.

Tedavi

Naratriptan ile aşırı doz oluşursa, hasta en az 24 saat izlenmeli ve gerektiğinde standart destekleyici tedavi uygulanmalıdır.

Etki mekanizması

Naratriptanın 5 hidroksitriptamin1 (5-HT) için seçici bir agonist olduğu gösterilmiştir₁) vasküler kasılmaya aracılık eden reseptörler. Bu reseptör ağırlıklı olarak intrakraniyal (serebral ve dural) kan damarlarında bulunur. Naratriptan, insan klonlanmış 5-HT'ye yüksek afiniteye sahiptir_1B ve 5-HT_1D reseptörler, insan 5-HT_1B reseptörün vasküler 5-HT'ye karşılık geldiği düşünülmektedir₁ intrakraniyal kan damarlarının kasılmasına aracılık eden reseptör. Naratriptanın diğer 5-HT reseptöründe (5-HT) çok az etkisi vardır veya hiç etkisi yoktur₂, 5-HT₃, 5-HT₄ ve 5-HT₇) alt tipler.

Farmakodinamik etki

Hayvanlarda naratriptan, karotis arteriyel dolaşımı seçici olarak daraltır. Bu dolaşım, meninksler gibi ekstrakraniyal ve intrakraniyal dokulara kan sağlar ve bu damarlarda dilatasyon ve / veya ödem oluşumunun insanda migrenin altta yatan mekanizması olduğu düşünülmektedir. Ek olarak, deneysel kanıtlar naratriptanın trigeminal sinir aktivitesini inhibe ettiğini göstermektedir. Her iki eylem de insanlarda naratriptanın anti-migren etkisine katkıda bulunabilir.

Klinik etkinlik ve güvenlik

İnsanlarda, 15 çalışmada BP kayıtlarının meta-analizi, 2.5 mg'lık bir naratriptan tablet dozundan sonra sistolik ve diyastolik kan basıncında popülasyon ortalama maksimum artışlarının sırasıyla 5mmHg ve 3mmHg'den az olacağını göstermiştir. Kan basıncı yanıtı yaş, kilo, karaciğer veya böbrek yetmezliğinden etkilenmedi.

Emilim

Oral uygulamayı takiben, naratriptan 2-3 saatte gözlenen maksimum plazma konsantrasyonları ile hızla emilir. 2.5 mg naratriptan tabletin uygulanmasından sonra Cmax kadınlarda yaklaşık 8.3ng / mL (% 95 Cl: 6.5 ila 10.5ng / mL) ve erkeklerde 5.4ng / mL'dir (% 95 Cl: 4.7 ila 6.1ng / mL).

Oral biyoyararlanım kadınlarda% 74 ve klinik kullanımda etkinlik ve tolere edilebilirlik açısından hiçbir fark olmaksızın erkeklerde% 63'tür. Bu nedenle cinsiyete bağlı doz ayarlaması gerekli değildir.

Dağıtım

Naratriptan 170L'lik bir hacimde dağıtılır. Plazma proteinlerine bağlanma düşüktür (% 29).

Biyotransformasyon

İntravenöz uygulamadan sonra ortalama klerens erkeklerde 470 mL / dak ve kadınlarda 380 mL / dak idi. Renal klerens erkeklerde ve kadınlarda 220 mL / dk'da benzerdir ve glomerüler filtrasyon oranından daha yüksektir, bu da naratriptanın renal tübüllerde aktif olarak salgılandığını gösterir. Naratriptan ağırlıklı olarak idrarla atılır ve dozun% 50'si değişmemiş naratriptan olarak geri kazanılır ve% 30'u aktif olmayan metabolitler olarak geri kazanılır. İn vitro naratriptan, çok çeşitli sitokrom P450 izoenzimleri tarafından metabolize edildi. Sonuç olarak naratriptan ile önemli metabolik ilaç etkileşimleri beklenmemektedir.

Eliminasyon

Ortalama eliminasyon yarılanma ömrü (t_1/2) 6 saattir.

Özel Hasta Popülasyonları

Yaşlı

Sağlıklı yaşlı bireylerde (n = 12), aynı çalışmada sağlıklı genç deneklere (n = 12) kıyasla klerens% 26 azalmıştır (Bkz. Pozoloji ve uygulama yöntemi).

Cinsiyet

Naratriptan AUC ve Cmax erkeklerde kadınlara göre yaklaşık% 35 daha düşüktü, ancak klinik kullanımda etkinlik ve tolere edilebilirlik açısından hiçbir fark yoktu.

Bu nedenle cinsiyete bağlı bir doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. Pozoloji ve uygulama yöntemi).

Böbrek yetmezliği

Böbrek atılımı, naratriptanın ortadan kaldırılması için ana yoldur. Buna göre böbrek hastalığı olan hastalarda naratriptan maruziyeti artabilir.

Sağlıklı deneklerle (n = 8) cinsiyet, yaş ve kilo için eşleşen erkek ve kadın böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 18 ila 115 mL / dak; n = 15) yapılan bir çalışmada, böbrek yetmezliği olan hastalarda t yaklaşık% 80 artış vardı _1/2 ve klerensde yaklaşık% 50 azalma (Bkz. Pozoloji ve uygulama yöntemi).

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer, oral yoldan uygulanan naratriptanın temizlenmesinde daha az rol oynar. Ağız naratriptan alan sağlıklı kişilerle cinsiyet, yaş ve kilo için eşleşen erkek ve kadın hepatik bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh derece A veya B n = 8) yapılan bir çalışmada, hepatik bozukluğu olan hastalarda t'de yaklaşık% 40 artış vardı_1/2 ve klerensde yaklaşık% 30 azalma (Bkz. Pozoloji ve uygulama yöntemi).

Klinik öncesi çalışmalarda klinik olarak anlamlı bir bulgu gözlenmemiştir.

Hiçbiri rapor edilmedi

Bertaraf için özel bir gereklilik yoktur.