Eylia

neovasküler (ıslak form) yaşa bağlı maküler dejenerasyon,

retina damarlarının (merkezi ven veya dalları) tıkanmasına bağlı maküler ödemin neden olduğu görme keskinliğinde azalma ),

diyabetik maküler ödemin neden olduğu azalmış görme keskinliği,

miyop koroidal neovaskülarizasyonun neden olduğu görme keskinliğinde azalma.

Metastatik kolorektal kanser (yetişkin hastalar), oksaliplatin içeren kemoterapiye dirençli veya uygulandıktan sonra ilerleyici (ilaç Eylia^® ırinotekan, florourasil, kalsiyum folinat içeren bir rejimle kombinasyon halinde FOLFIRI).

Metastatik kolorektal kanser (yetişkin hastalar), oksaliplatin içeren kemoterapiye dirençli veya uygulandıktan sonra ilerleyici (ilaç Zaltrap^® ırinotekan, florourasil, kalsiyum folinat içeren bir rejimle kombinasyon halinde FOLFIRI).

İntravitreal. İlaç Eylia^® sadece vitreus içine sokulması için tasarlanmıştır.

Şişenin içeriği sadece bir enjeksiyon için kullanılmalıdır.

İlaç Eylia^® sadece intravitreal enjeksiyonlarda uygun niteliklere ve deneyime sahip bir doktor uygulanmalıdır.

Neovasküler (ıslak form) VMD (ıslak form VMD)

Önerilen doz Eylia^® 2 mg aflibercept, 50 µl çözeltisine eşdeğerdir.

Eylia ile tedavi^® 3 ardışık aylık enjeksiyonların uygulanmasıyla başlayın, daha sonra her 2 ayda bir 1 enjeksiyonu yapın. Enjeksiyonlar arasında kontrol gerekli değildir.

12 ay boyunca Eylia ile tedavi^® arasındaki aralığı enjeksiyonları artırılabilir sonuçlarına dayanarak değişiklikler, görme keskinliği ve anatomik göstergelerin tedavisinde modunda «tedavi ve yakınlaştırma aralığı» wvedeniami arasındaki doz yavaş yavaş artırılır onları korumak için stabil görme keskinliği ve/veya anatomik göstergeleri, ancak veri kurmak için uzunluk gibi aralıkları yeterli. Görme keskinliği ve anatomik göstergelerin bozulması durumunda, enjeksiyonlar arasındaki aralıklar buna göre azaltılmalıdır. Bu durumda, tedavi eden hekim, enjeksiyonlardan daha sık olabilen kontrol muayeneleri için bir program hazırlamalıdır

ÖSS veya ÖSS'YE bağlı olarak gelişen maküler ödem

Önerilen doz Eylia^® 2 mg aflibercept, 50 µl çözeltisine eşdeğerdir.

İlk enjeksiyondan sonra tedavi aylık olarak yapılır. 2 enjeksiyonları arasındaki Aralık en az 1 ay olmalıdır.

Sürekli tedaviden sonra görme keskinliğinde ve anatomik parametrelerde bir iyileşme yoksa, Eylia ile tedavi^® durdurulması gerekiyor.

Aylık enjeksiyonlar, hastalık aktivitesi belirtileri yokluğunda mümkün olan en yüksek görme keskinliğine ulaşılana kadar devam eder. Bunu yapmak için 3 veya daha fazla ardışık aylık enjeksiyon gereklidir.

Tedavi, elde edilen sabit görme keskinliğini ve anatomik parametreleri korumak için enjeksiyonlar arasındaki aralığın kademeli olarak artmasıyla «tedavi ve Aralık artışı» modunda devam edebilir, ancak aralıkların süresini belirleyen veriler yeterli değildir. Görme keskinliği ve anatomik göstergelerin bozulması durumunda, enjeksiyonlar arasındaki aralıklar buna göre azaltılmalıdır.

Tedavi rejiminin izlenmesi ve seçimi, hastanın bireysel tepkisine göre hekim tarafından yapılır. Hastalık aktivitesinin tezahürlerinin izlenmesi, standart oftalmik muayene, fonksiyonel teşhis veya görsel araştırma yöntemlerinin (optik koherent tomografi veya floresan anjiyografi) yapılmasını içerebilir.

DMO

Önerilen doz Eylia^® 2 mg aflibercept, 50 µl çözeltisine eşdeğerdir.

Eylia tedavisi^® ilk 5 ay boyunca bir aylık enjeksiyon ile başlayın, ardından enjeksiyonlar her 2 ayda bir yapılır. Enjeksiyonlar arasında izleme gerekli değildir.

12 ay boyunca Eylia ile tedavi^® arasındaki aralığı enjeksiyonları artırılabilir sonuçlarına dayanarak değişiklikler, görme keskinliği ve anatomik göstergeleri, örneğin, tedavi modunda, «tedavi ve yakınlaştırma aralığı» hangi wvedeniami arasındaki doz yavaş yavaş artırılır onları korumak için stabil görme keskinliği ve/veya anatomik göstergeleri, ancak veri kurmak için uzunluk gibi aralıkları yeterli. Görme keskinliği ve anatomik göstergelerin bozulması durumunda, enjeksiyonlar arasındaki aralıklar buna göre azaltılmalıdır. Bu durumda, tedavi eden hekim, enjeksiyonlardan daha sık olabilen kontrol muayeneleri için bir program hazırlamalıdır

Görme keskinliği ve anatomik göstergeler sonuçları tedaviden hiçbir etki göstermiyorsa, Eylia ile tedavi^® durmalıyız.

Miyop HCV

Önerilen doz Eylia^® - 2 mg aflibercept'in tek bir intravitreal enjeksiyonu, 50 µl solüsyona eşdeğerdir.

Görme keskinliği ve anatomik göstergelerin sonuçları hastalığın korunmasını gösteriyorsa, ek dozların uygulanması mümkündür. Nüksler hastalığın yeni bir belirtisi olarak tedavi edilmelidir.

Kontrol muayenelerinin programı doktor tarafından derlenir. İki doz arasındaki Aralık en az 1 ay olmalıdır.

Özel hasta grupları

Karaciğer ve/veya böbrek fonksiyon bozukluğu. Eylia ilacı alan hepatik ve/veya böbrek yetmezliği olan hastaları içeren özel bir çalışma yoktur^®. yapılmadı. Mevcut verilere dayanarak, bu hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. «farmakokinetik»).

Yaşlılık. Herhangi bir özel şartlara uymak gerekli değildir. DMO'LU 75 yaşın üzerindeki hastaların tedavi deneyimi sınırlıdır.

Çocuksu. Eylia ilacının güvenliği ve etkinliği^® çocuklarda ve ergenlerde çalışılmamıştır. İlaç Eylia^® bu hasta grubunda kullanım için gösterilmemiştir.

Giriş yöntemi

İntravitreal enjeksiyonlar, bu tür enjeksiyonları gerçekleştirmede deneyimli nitelikli bir doktor tarafından tıbbi standartlara ve mevcut tavsiyelere uygun olarak yapılmalıdır. Genel olarak, geniş spektrumlu topikal bakterisit ajanların kullanımı da dahil olmak üzere yeterli anestezi ve aseptik koşulların sağlanması gerekir (örneğin, göz çevresindeki cilde, göz kapağına ve göz yüzeyine povidon iyot uygulayın). Cerrahın ellerinin dezenfeksiyonu, steril eldiven ve mendil kullanımı ve steril bir göz kapağı genişletici (veya eşdeğeri) önerilir.

Enjeksiyon iğnesi, yatay meridyenden kaçınarak ve iğneyi göz küresinin merkezine yönlendirerek, ekstremiteden vitreus boşluğuna kadar 3.5–4 mm arkaya uygulanmalıdır. Enjekte edilen çözeltinin hacmi 0.05 ml'dir (50 µl). Bir sonraki enjeksiyon skleranın başka bir bölgesine yapılır.

İntravitreal enjeksiyondan hemen sonra, hastanın durumu GİB'DE bir artış için izlenmelidir. Yeterli izleme, optik disk perfüzyonunu veya oftalmotonometriyi kontrol etmeyi içerebilir. Gerekirse, parasentez İçİn sterİl ekipman temin edilmelidir.

Sonra toplumlu intravitreal enjeksiyonun hasta için uyarılmış derhal bildirimleri belirtileri gösterilebilir endoftalmi gelişi (dahil olmak üzerine. göz ağrısı, konjonktival veya perikorneal enjeksiyonları, fotofobi, görme bulanıklığı).

Her Flakon sadece bir intravitreal enjeksiyon için kullanılmalıdır.

Flakon, önerilen 2 mg dozunu aşan bir aflibercept dozu içerir. Fazla hacim enjeksiyondan önce çıkarılmalıdır. Şişenin tam hacminin uygulanması aşırı dozlara neden olabilir. Hava kabarcıklarını ve ilacın fazla hacmini gidermek için, şırınganın pistonuna yavaşça bastırın ve pistonun kubbesinin silindirik tabanını şırıngadaki siyah işarete (50 µl'ye eşdeğer, yani 2 mg aflibercept'e) hareket ettirin.

Enjeksiyondan sonra, kullanılmayan tüm ilaçlar atılmalıdır.

Kullanmadan önce şişeyi dikkatlice incelemelisiniz. Şişenin bütünlüğünü ihlal ettiğinde, önemli renk değişiklikleri, bulanıklık, görünür parçacıkların tespiti ilaç kullanılamaz.

Flakon kullanma talimatları

1. Plastik kapağı çıkarın ve şişenin lastik tapasının dış kısmını dezenfekte edin.

2. Bir karton pakete yerleştirilmiş 18G, 5 mikron filtre iğnesini, luer uçlu 1 mL'lik steril bir şırıngaya takın.

3. Filtre iğnesi, flakonun içine tamamen girene ve ucu flakonun altına veya alt kenarına dokunana kadar flakonun mantarının ortasından geçirilir.

4. Asepsi kurallarına uyarak, şişenin içeriğini Eylia ilacı ile toplayın^® şırınganın içine, şişeyi dik tutarak, ilacı tamamen çıkarmak için hafifçe eğin. Hava girişini önlemek için iğnenin eğimli ucunun sıvıya batırıldığından emin olunmalıdır. Çözeltiyi seçerken, şişeyi eğmeye devam edin, iğnenin ucunun sıvıya batırıldığından emin olun.

5. Çözelti flakondan alındığında piston çubuğunun yeterince geri çekildiğinden emin olduktan sonra, filtre iğnesi tamamen boşaltılır.

6. Filtre iğnesi çıkarılır ve bertaraf edilir.

Not: intravitreal enjeksiyon için filtre iğnesi kullanılmaz.

7. Aseptik kurallara uyarak, 30g×1/2 inç enjeksiyon iğnesi, luer uçlu şırınganın ucuna sıkıca bağlanır.

8. Şırıngayı bir iğne ile tutarak, çözeltiyi kabarcıklar için kontrol edin. Varsa, tüm kabarcıklar Yukarı çıkana kadar şırıngayı parmağınızla hafifçe sallayın.

9. Pistonu yavaşça bastırarak kenarı şırıngadaki 0.05 ml işaretine ulaşır, tüm kabarcıklar ve ilacın fazla hacmi çıkarılır.

10. Şişe sadece tek kullanım içindir. Kullanılmayan ilaç hacminin tamamı veya atıkları bertaraf edilmelidir.

Giriş / çıkış. 1 saatlik infüzyon şeklinde, ardından kemoterapi rejiminin uygulanması FOLFIRI. Önerilen doz Eylia^® kemoterapi rejimi ile birlikte kullanılır FOLFIRI. 4 mg/kg'dır.

Folfiri kemoterapi rejimi

Döngünün ilk gününde-180 mg/m'lik bir dozda Y şeklinde bir irinotekan kateteri ile eşzamanlı IV infüzyonu² sırasında 90 dk ve kalsiyum folinat (sol ve sağ rotasyon rasemat) bir dozda 400 mg / m² sırasında 2 h, ardından/bir dozda florourasil (bolus) uygulama 400 mg / m². 2400 mg / m'lik bir dozda sürekli intravenöz florourasil infüzyonu ile takip edilir² 46 saat içinde.

Kemoterapi döngüleri her 2 haftada bir tekrarlanır.

Eylia ilacı ile tedavi^® hastalık ilerledikçe veya kabul edilemez toksisite gelişene kadar devam etmelidir.

Dozaj rejiminin düzeltilmesi/tedavinin ertelenmesi için öneriler

Eylia ile tedavi^® aşağıdaki durumlarda kesilmelidir:

- ağır kanama gelişimi,

- gastrointestinal sistemin duvarlarının perforasyonunun gelişimi,

- fistül oluşumu,

- hipertansif kriz veya hipertansif ensefalopati gelişimi,

- arteriyel tromboembolik komplikasyonların gelişimi,

- nefrotik sendrom veya trombotik mikroanjiyopati gelişimi,

- şiddetli hipersensitivite reaksiyonlarının gelişimi (bronkospazm, nefes darlığı, anjiyoödem, anafilaksi dahil),

- tıbbi müdahale gerektiren yara iyileşmesinin ihlali,

- tersinir posterior lökoensefalopati (SOSE) olarak da bilinen tersinir posterior ensefalopati sendromunun (SOSE) gelişimi.

Planlanan ameliyattan en az 4 hafta önce, Eylia ile tedaviyi geçici olarak askıya almalısınız^®.

İrinotekan, florourasil ve kalsiyum folinatın toksisitesi hakkında daha fazla bilgi için, kullanım talimatlarına bakın.

Özel hasta grupları

Çocuksu. Çocukluk çağı hastalarında güvenlik ve etkinlik oluşturulmamıştır.

Artan doz ile güvenlik ve tolere edilebilirlik çalışmasında, katı tümörleri olan 2 ila 21 yaş arası (ortalama yaş 12.9 yıl) 21 hasta Eylia ilacı aldı^®dozlarda 2 için 3 mg/kg/her 2 hafta. Serbest aflibercept'in farmakokinetik skorları bu hastaların 8'inde (5 ila 17 yaş arası) değerlendirildi [bkz. "Özel hasta grupları»]. Çalışmadaki maksimum tolere edilen doz, metastatik kolorektal kanserli yetişkinler için güvenli ve etkili dozun altında olan 2.5 mg/kg'lık bir dozdu.

Yaşlı hastalar. Yaşlı hastalar Eylia doz ayarlaması^® gerekli değil.

Karaciğer yetmezliği. İlaç Eylia kullanımı üzerine resmi çalışmalar^® karaciğer yetmezliği olan hastalarda yapılmamıştır. Klinik verilere dayanarak, hafif ve orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda aflibercept'in sistemik maruziyeti, normal karaciğer fonksiyonuna sahip olanlara benzerdi.

Klinik kanıtlar, hafif ve orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda aflibercept doz ayarlamasının gerekli olmadığını göstermektedir.

Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda aflibercept kullanımı ile ilgili hiçbir veri yoktur.

Böbrek yetmezliği. İlaç Eylia kullanımı üzerine resmi çalışmalar^® böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda yapılmamıştır. Klinik verilere dayanarak, hafif ve orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda aflibercept'in sistemik maruziyeti, normal böbrek fonksiyonu olan hastalara benzerdi.

Klinik kanıtlar, hafif ve orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda aflibercept başlangıç dozunun düzeltilmesinin gerekli olmadığını göstermektedir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda ilacın kullanımı hakkında çok az veri vardır, bu nedenle bu hastalarda ilacı kullanırken dikkatli olunmalıdır.

Çözümlerin hazırlanması ve uygulanması için öneriler

İlaç, antitümör ilaçların kullanımında deneyimli bir doktorun gözetiminde kullanılmalıdır.

Seyreltilmemiş konsantre enjekte edilemez. Jet içine/içine girmeyin (ne hızlı ne de yavaş).

İlaç Eylia^® vitreus içine sokulması AMAÇLANMAMIŞTIR.

Tüm parenteral ilaçların kullanımında olduğu gibi, uygulamadan önce Eylia ilacının seyreltilmiş bir çözeltisi^® çözünmeyen parçacıklar veya renk değişimi için görsel olarak incelenmelidir.

Eylia ilacının seyreltilmiş çözeltileri^® dietilheksil ftalat (DEGP), DEGP içermeyen, ancak trioktiltrimellitat (TOTM), polipropilen, pe içeren, PVC, poliüretan içeren PVC'DEN yapılmış IV infüzyon setleri ile uygulanmalıdır.

IV infüzyon kitleri 0.2 mikron gözenek çapına sahip polieter sülfon filtreleri içermelidir. Poliviniliden florür (PVDF) veya naylondan yapılmış filtreler kullanılamaz.

Uyumluluk konusunda araştırma eksikliği nedeniyle, ilaç Eylia^® % 0.9 sodyum klorür çözeltisi ve %5 dekstroz çözeltisi hariç, diğer ilaçlarla veya çözücülerle karıştırılmamalıdır.

İnfüzyon çözeltisinin hazırlanması ve ilacın kullanımı

Eylia infüzyon çözeltisi^®ilacın Güvenli kullanım prosedürlerine uygun olarak aseptik koşullarda bir tıp uzmanı tarafından hazırlanmalıdır.

Konsantre çözeltide çözünmemiş parçacıklar varsa veya renginde bir değişiklik varsa, bir şişe ilaç kullanmayın.

DEGP veya poliolefin (PVC ve DEGP içermeyen) içeren PVC'DEN yapılmış infüzyon tankları kullanılmalıdır.

Sadece Hiperosmolariteye (1000 mosmol/kg) bağlı olarak IV infüzyon uygulaması için Eylia preparatının konsantresi^®.

İlaç vitreus içine enjekte edilmek üzere tasarlanmamıştır.

Eylia ilaç konsantresi^® seyreltilmesi gerekiyor. Gerekli miktarda Eylia konsantresini çıkarın^® ve enjeksiyon için %0.9 sodyum klorür çözeltisi veya enjeksiyon için %5 dekstroz çözeltisi ile istenen hacme seyreltin.

Eylia ilaç konsantresinin seyreltilmesinden sonra infüzyon çözeltisinde aflibercept konsantrasyonu^® 0.6–8 mg/ml aralığında olmalıdır.

Mikrobiyolojik açıdan bakıldığında, Eylia ilacının seyreltilmiş çözeltisi^® hemen kullanılmalıdır, fiziksel ve kimyasal stabilitesi 2-8 °C'de 24 saate kadar ve 25 °C'de 8 saate kadar tutulur.

Geri dönüşüm

İlaç Eylia şişeleri^® tek kullanımlık kullanım için tasarlanmıştır. Şişede kalan kullanılmayan ilacın herhangi bir miktarı, ilgili Rus gereksinimlerine göre bertaraf edilmelidir. Bir iğne yerleştirildikten sonra şişenin tapasını tekrar delmeyin.

Giriş / çıkış. 1 saatlik infüzyon şeklinde, ardından kemoterapi rejiminin uygulanması FOLFIRI. Önerilen doz zaltrap^® kemoterapi rejimi ile birlikte kullanılır FOLFIRI. 4 mg/kg'dır.

Folfiri kemoterapi rejimi

Döngünün ilk gününde-180 mg/m'lik bir dozda Y şeklinde bir irinotekan kateteri ile eşzamanlı IV infüzyonu² sırasında 90 dk ve kalsiyum folinat (sol ve sağ rotasyon rasemat) bir dozda 400 mg / m² sırasında 2 h, ardından/bir dozda florourasil (bolus) uygulama 400 mg / m². 2400 mg / m'lik bir dozda sürekli intravenöz florourasil infüzyonu ile takip edilir² 46 saat içinde.

Kemoterapi döngüleri her 2 haftada bir tekrarlanır.

İlaç Zaltrap ile tedavi^® hastalık ilerledikçe veya kabul edilemez toksisite gelişene kadar devam etmelidir.

Dozaj rejiminin düzeltilmesi/tedavinin ertelenmesi için öneriler

İlaç Zaltrap ile tedavi^® aşağıdaki durumlarda kesilmelidir:

- ağır kanama gelişimi,

- gastrointestinal sistemin duvarlarının perforasyonunun gelişimi,

- fistül oluşumu,

- hipertansif kriz veya hipertansif ensefalopati gelişimi,

- arteriyel tromboembolik komplikasyonların gelişimi,

- nefrotik sendrom veya trombotik mikroanjiyopati gelişimi,

- şiddetli hipersensitivite reaksiyonlarının gelişimi (bronkospazm, nefes darlığı, anjiyoödem, anafilaksi dahil),

- tıbbi müdahale gerektiren yara iyileşmesinin ihlali,

- tersinir posterior lökoensefalopati (SOSE) olarak da bilinen tersinir posterior ensefalopati sendromunun (SOSE) gelişimi.

Planlanan ameliyattan en az 4 hafta önce, zaltrap ile tedaviyi geçici olarak askıya almalısınız^®.

İrinotekan, florourasil ve kalsiyum folinatın toksisitesi hakkında daha fazla bilgi için, kullanım talimatlarına bakın.

Özel hasta grupları

Çocuksu. Çocukluk çağı hastalarında güvenlik ve etkinlik oluşturulmamıştır.

Artan doz ile güvenlik ve tolere edilebilirlik çalışmasında, katı tümörleri olan 21 ila 21 yaş arası (ortalama yaş 12.9 yıl) 21 hasta zaltrap ilacı aldı^®dozlarda 2 için 3 mg/kg/her 2 hafta. Serbest aflibercept'in farmakokinetik skorları bu hastaların 8'inde (5 ila 17 yaş arası) değerlendirildi [bkz. "Özel hasta grupları»]. Çalışmadaki maksimum tolere edilen doz, metastatik kolorektal kanserli yetişkinler için güvenli ve etkili dozun altında olan 2.5 mg/kg'lık bir dozdu.

Yaşlı hastalar. Yaşlı hastalar doz ayarlaması ilaç Zaltrap^® gerekli değil.

Karaciğer yetmezliği. İlaç Zaltrap kullanımı üzerine resmi çalışmalar^® karaciğer yetmezliği olan hastalarda yapılmamıştır. Klinik verilere dayanarak, hafif ve orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda aflibercept'in sistemik maruziyeti, normal karaciğer fonksiyonuna sahip olanlara benzerdi.

Klinik kanıtlar, hafif ve orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda aflibercept doz ayarlamasının gerekli olmadığını göstermektedir.

Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda aflibercept kullanımı ile ilgili hiçbir veri yoktur.

Böbrek yetmezliği. İlaç Zaltrap kullanımı üzerine resmi çalışmalar^® böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda yapılmamıştır. Klinik verilere dayanarak, hafif ve orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda aflibercept'in sistemik maruziyeti, normal böbrek fonksiyonu olan hastalara benzerdi.

Klinik kanıtlar, hafif ve orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda aflibercept başlangıç dozunun düzeltilmesinin gerekli olmadığını göstermektedir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda ilacın kullanımı hakkında çok az veri vardır, bu nedenle bu hastalarda ilacı kullanırken dikkatli olunmalıdır.

Çözümlerin hazırlanması ve uygulanması için öneriler

İlaç, antitümör ilaçların kullanımında deneyimli bir doktorun gözetiminde kullanılmalıdır.

Seyreltilmemiş konsantre enjekte edilemez. Jet içine/içine girmeyin (ne hızlı ne de yavaş).

İlaç Zaltrap^® vitreus içine sokulması AMAÇLANMAMIŞTIR.

Tüm parenteral ilaçların kullanımında olduğu gibi, uygulamadan önce seyreltilmiş bir Zaltrap çözeltisi^® çözünmeyen parçacıklar veya renk değişimi için görsel olarak incelenmelidir.

Seyreltilmiş ilaç çözümleri Zaltrap^® dietilheksil ftalat (DEGP), DEGP içermeyen, ancak trioktiltrimellitat (TOTM), polipropilen, pe içeren, PVC, poliüretan içeren PVC'DEN yapılmış IV infüzyon setleri ile uygulanmalıdır.

IV infüzyon kitleri 0.2 mikron gözenek çapına sahip polieter sülfon filtreleri içermelidir. Poliviniliden florür (PVDF) veya naylondan yapılmış filtreler kullanılamaz.

Uyumluluk konusunda araştırma eksikliği nedeniyle, ilaç Zaltrap^® % 0.9 sodyum klorür çözeltisi ve %5 dekstroz çözeltisi hariç, diğer ilaçlarla veya çözücülerle karıştırılmamalıdır.

İnfüzyon çözeltisinin hazırlanması ve ilacın kullanımı

İlaç Zaltrap infüzyon çözeltisi^®ilacın Güvenli kullanım prosedürlerine uygun olarak aseptik koşullarda bir tıp uzmanı tarafından hazırlanmalıdır.

Konsantre çözeltide çözünmemiş parçacıklar varsa veya renginde bir değişiklik varsa, bir şişe ilaç kullanmayın.

DEGP veya poliolefin (PVC ve DEGP içermeyen) içeren PVC'DEN yapılmış infüzyon tankları kullanılmalıdır.

Sadece hiperosmolariteye (1000 mosmol/kg) bağlı infüzyon uygulaması için ilaç zaltrap konsantresi^®.

İlaç vitreus içine enjekte edilmek üzere tasarlanmamıştır.

Zaltrap ilaç konsantresi^® seyreltilmesi gerekiyor. Gerekli miktarda Zaltrap konsantresini çıkarın^® ve enjeksiyon için %0.9 sodyum klorür çözeltisi veya enjeksiyon için %5 dekstroz çözeltisi ile istenen hacme seyreltin.

Zaltrap ilaç konsantresinin seyreltilmesinden sonra infüzyon çözeltisinde aflibercept konsantrasyonu^® 0.6–8 mg/ml aralığında olmalıdır.

Mikrobiyolojik açıdan bakıldığında, zaltrap ilacının seyreltilmiş çözeltisi^® hemen kullanılmalıdır, fiziksel ve kimyasal stabilitesi 2-8 °C'de 24 saate kadar ve 25 °C'de 8 saate kadar tutulur.

Geri dönüşüm

İlaç Zaltrap şişeleri^® tek kullanımlık kullanım için tasarlanmıştır. Şişede kalan kullanılmayan ilacın herhangi bir miktarı, ilgili Rus gereksinimlerine göre bertaraf edilmelidir. Bir iğne yerleştirildikten sonra şişenin tapasını tekrar delmeyin.

aflibercept'e veya ilacın bir parçası olan başka bir bileşene aşırı duyarlılık,

aktif veya şüpheli intra veya perioküler enfeksiyon,

aktif şiddetli göz içi iltihabı,

hamilelik, annenin potansiyel yararının fetus için potansiyel riski aştığı durumlar hariç «bkz.»),

anne için potansiyel yararın fetus için potansiyel riski aştığı durumlar dışında emzirme dönemi (bkz.»),

18 yaşına kadar.

Dikkatle: kötü kontrollü glokomlu hastaların tedavisi (Eylia ilacı verilmemelidir^® IOT ≥30 mm Hg'de.ayet) (bakınız «uyarılar»), hasta, geçirmiş, ınme, geçici iskemik atak ve miyokard infarktüsü sırasında son 6 ay (tedavisinde tıkanıklığı, santral retina ven oklüzyon dal merkezi retina ven, diyabetik makula ödemi veya миопической хориоидальной neovaskülarizasyon) (bakınız «uyarılar»), hastalar risk faktörleri ile bütünlük ihlali retina pigment epiteli (bakınız «uyarılar»).

Aflibercept'e veya Eylia ilacının yardımcı maddelerinden herhangi birine aşırı duyarlılık^®,

ağır kanama,

tıbbi düzeltmeye uygun olmayan arteriyel hipertansiyon,

sınıf III–IV kronik kalp yetmezliği (sınıflandırmaya göre NYHA),

şiddetli karaciğer yetmezliği derecesi (kullanım verilerinin eksikliği),

oftalmik uygulama veya vitreus giriş (ilaç Eylia hiperosmotik özellikleri ile bağlantılı olarak^®),

gebelik,

emzirme dönemi,

18 yaşına kadar olan çocuk ve ergenlik (yeterli uygulama deneyiminin olmaması nedeniyle).

İrinotekan, florourasil ve kalsiyum folinat kullanımına KONTRENDİKASYONLAR, kullanım talimatlarına bakınız.

Dikkatle: şiddetli böbrek yetmezliği derecesi, arteriyel hipertansiyon, klinik olarak önemli CCC hastalıkları (koroner kalp hastalığı, kronik kalp yetmezliği Sınıf I–II NYHA), ileri yaş, genel durum ≥2 hasta genel değerlendirme ölçeği ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group. Doğu ortak Onkoloji grubu).

aflibercept'e veya zaltrap ilacının yardımcı maddelerinden herhangi birine aşırı duyarlılık^®,

ağır kanama,

tıbbi düzeltmeye uygun olmayan arteriyel hipertansiyon,

sınıf III–IV kronik kalp yetmezliği (sınıflandırmaya göre NYHA),

şiddetli karaciğer yetmezliği derecesi (kullanım verilerinin eksikliği),

oftalmik uygulama veya vitreus giriş (ilaç Zaltrap hiperosmotik özellikleri ile bağlantılı olarak^®),

gebelik,

emzirme dönemi,

18 yaşına kadar olan çocuk ve ergenlik (yeterli uygulama deneyiminin olmaması nedeniyle).

İrinotekan, florourasil ve kalsiyum folinat kullanımına KONTRENDİKASYONLAR, kullanım talimatlarına bakınız.

Dikkatle: şiddetli böbrek yetmezliği derecesi, arteriyel hipertansiyon, klinik olarak önemli CCC hastalıkları (koroner kalp hastalığı, kronik kalp yetmezliği Sınıf I–II NYHA), ileri yaş, genel durum ≥2 hasta genel değerlendirme ölçeği ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group. Doğu ortak Onkoloji grubu).

Sekiz faz III çalışmasında yer alan 3102 hasta, güvenlik değerlendirmesi popülasyonunu oluşturdu. Bunlardan 2501 hasta önerilen 2 mg dozunu aldı.

İncelenen gözde ortaya çıkan ve uygulama prosedürü ile ilişkili ciddi oküler ADVERS REAKSİYONLAR, 1 vakasından 1900 intravitreal Eylia enjeksiyonunda daha az bildirilmiştir^® ve körlük, endoftalmit, retina dekolmanı, iyatrojenik travmatik katarakt, katarakt, vitreus kanaması, vitreus dekolmanı ve GİB'DE artış (bkz.

En sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR (Eylia ile tedavi edilen hastaların en az %5'inde^® subkonjonktival kanama (%), görme keskinliğinde azalma ( ), göz ağrısı ( ), katarakt (%8), GİB'DE artış (%8), vitreus dekolmanı (%7) ve vitreus floating clouding (%7).

Aşağıdaki güvenlik verileri, endikasyonlara göre tedavide sekiz faz III çalışmasında bildirilen tüm istenmeyen reaksiyonları içerir. ıslak form VDD, OCI, ÖSI, DMO ve miyopik HCV, uygulama prosedürü veya ilaç ile nedensel bir ilişki olasılığını gösterir.

Aşağıda sunulan istenmeyen reaksiyonlar, klinik çalışmalarda ve sistem-organ sınıfında ortaya çıkma sıklığına göre sıralanmıştır. Oluşum sıklığı şu şekilde belirlenir: çok sık (≥1/10), sıklıkla (≥1/100 ve <1/10), seyrek olarak (≥1/1000 ve <1/100), nadiren (≥1/10000 ve <1/1000), çok nadiren (<1/10000).

Her grup içinde, ADVERS REAKSİYONLAR şiddetinde bir azalma sırasına göre sunulur.

Bağışıklık sisteminden: seyrek-aşırı duyarlılık¹.

Görme organının yanından: çok sık-görme keskinliğinde azalma, subkonjonktival kanama, göz ağrısı, sık sık-retina pigment epitelinin rüptürü² retina dekolmanı, retina pigment epiteli, retina dejenerasyonu, vitreus kanaması, katarakt, kortikal katarakt ve nükleer katarakt, субкапсулярная katarakt, kornea erozyonu, микроэрозии kornea, GİB artışı, görme bulanıklığı, bulanıklık yüzer vitreus, vitreus dekolmanı, enjeksiyon zaman ağrı, yabancı cisim hissi, gözde sulanma, yüzyılın şişlik, kanama enjeksiyon zaman, noktalı keratit, enjeksiyonu konjonktiva göz, konjonktival enjeksiyon, gözün seyrek — endoftalmi³ retina dekolmanı, retina yırtılması, iritis, üveit, iridosiklit, lens clouding, epitel defekti, korneal irritasyon, enjeksiyon zaman, anormal doku hassasiyeti göz tahrişi yüzyıl, süspansiyon üniforması kan içinde ön kamara, korneal ödem, nadiren körlük, iyatrojenik травматическая katarakt, inflamatuar reaksiyon vitreus (витреит), гипопион.

Bireysel istenmeyen reaksiyonların tanımı

AMD'nin ıslak formundaki faz III çalışmalarında, antitrombotik ilaçlar alan hastalarda subkonjonktival kanama insidansında bir artış kaydedildi. Bu fenomenin insidansındaki artış, ranibizumab ve Eylia ilacı alan hastalarda karşılaştırılabilirdi^®.

ATS, potansiyel olarak vegf'nin sistemik inhibisyonu ile ilişkili istenmeyen olaylardır. Teorik olarak, VEGF inhibitörlerinin intravitreal uygulamasını takiben inme ve miyokard enfarktüsü de dahil olmak üzere ATS riski vardır.

Klinik çalışmalarda ilaç Eylia^® VMD, DMO, OCVS, koyun derisi ve miyopik HCV'nin ıslak formu olan hastalarda düşük ATS insidansı vardı. Endikasyonların her birinde, aflibercept ile tedavi edilen hasta grupları ile ilgili kontrol gruplarının hastaları arasında anlamlı bir fark yoktu.

Tüm terapötik proteinler gibi, ilaç Eylia^® immünojenik potansiyele sahiptir.

¹Kayıt sonrası dönemde, aşırı duyarlılık reaksiyonlarının raporları döküntü, kaşıntı, ürtiker ve bazı durumlarda şiddetli anafilaktik/anafilaktoid reaksiyonları içeriyordu.

²Ilgili durumlar IDD ıslak formu ile bilinmektedir. Sadece IDD'NİN ıslak formu olan çalışmalarda gözlenmiştir.

³Endoftalmit, tohumlama ve düşük büyüme kültürü ile.

En sık görülen istenmeyen reaksiyonlar (HP) (tüm şiddet dereceleri, ≥ insidansı ile), Eylıa'nın kemoterapi rejiminin uygulanmasında en az %2 daha sık gözlenmiştir^®/FOLFIRI kemoterapi rejiminin uygulanmasından daha FOLFIRI vardı , aşağıdaki HP (azalan sırayla sıklığı): lökopeni, ishal, nötropeni, proteinüri, artan etkinliği ACT, stomatit, yorgunluk, trombositopeni, ALT etkinliği arttı, REKLAM, vücut ağırlığının azaltılması, zayıflama, iştahsızlık, burun kanaması, karın ağrısı, dysphonia, artan serum kreatinin konsantrasyonu ve baş ağrısı.

En sık görülen HP 3-4-th şiddeti (≥%5 insidansı ile), kemoterapi rejimi Eylıa ile en az %2 daha sık gözlenmiştir^®/FOLFIRI kemoterapi rejimi ile karşılaştırıldığında FOLFIRI.aşağıdaki HP'LER vardı (azalan insidans sırasına göre): nötropeni, ishal, artmış kan basıncı, lökopeni, stomatit, yorgunluk, proteinüri ve asteni.

Genel olarak, kemoterapi rejimi Eylıa ile tedavi edilen hastaların ^®/FOLFIRI. kemoterapi rejimi ile tedavi edilen hastaların .1'ine kıyasla FOLFIRI. Kemoterapi rejimi Eylıa ile tedavi edilen hastaların ≥%1'inde tedavinin reddedilmesine neden olan en yaygın HP'LER^®/FOLFIRI. vardı: asteni / yorgunluk, enfeksiyonlar, ishal, dehidrasyon, artmış kan basıncı, stomatit, venöz tromboembolik komplikasyonlar, nötropeni ve proteinüri.

Eylia dozunun düzeltilmesi^® (doz ve/veya uygulama eksikliğinin azaltılması) .7'de gerçekleştirildi. Kemoterapi rejimi Eylıa ile tedavi edilen hastaların Y,7'sinde 7 günden fazla takip eden tedavi döngülerinin gecikmeleri gözlenmiştir^®/FOLFIRI. kemoterapi rejimi alan hastaların B.6'sına kıyasla FOLFIRI.

Çalışılan kemoterapi rejiminin son döngüsünden sonraki 30 gün içinde görülen hastalığın ilerlemesinden başka nedenlerden kaynaklanan ölümler, Eylıa kemoterapi rejimini alan hastaların %2.6'sında kaydedildi^®/FOLFIRI. ve kemoterapi rejimi alan hastaların %1'inde FOLFIRI. Kemoterapi rejimi Zaltra ile tedavi edilen hastaların ölüm nedeni^®/FOLFIRI vardı: enfeksiyon (dahil olmak üzere. нейтропенический sepsis), 4 hasta, dehidratasyon 2 hastada, hipovclemi 1 hastanın metabolik ensefalopati 1 hasta, solunum yolu hastalıkları (akut solunum yetmezliği, aspirasyon pnömonisi ve pulmoner emboli) 3 hastada, SİNDİRİM bozuklukları (kanama, duodenal ülser, BAĞİRSAK iltihabı, tam barsak tıkanıklığı) 3 hastada, ölüm bilinmeyen nedenleri 2 hastada.

Aşağıda, kemoterapi rejimi Eylıa ile tedavi edilen hastalarda görülen HP ve laboratuvar anormallikleri bulunmaktadır^®/FOLFIRI düzenleyici faaliyetler için tıbbi sözlük sınıflandırmasına göre sistem organ sınıflarına bölünmesiyle MedDRA.

Aşağıda sunulan HP'LER, MDR hastalarında yapılan bir çalışmada plasebo grubuna kıyasla aflibercept tedavi grubunda ≥%2 daha yüksek insidansa (tüm şiddet derecelerinin HP'Sİ için) sahip olan herhangi bir istenmeyen klinik reaksiyon veya anormallik olarak tanımlandı. HP yoğunluğu göre sınıflandırıldı NCI CTC (National Cancer Institute Common Terminology Criteria.ABD Ulusal Kanser Enstitüsü'nün genel toksisite kriterlerinin değerlendirme ölçeği) sürüm 3.0.

HP'nin ortaya çıkma sıklığı, who sınıflandırmasına göre aşağıdaki gibi tanımlanmıştır: çok sık — ≥10%, sık sık–≥1 — <10%, seyrek olarak–≥0,1 — <1%, nadiren–≥0,01 — <0,1%, çok nadiren — <0,001%, frekans bilinmemektedir-raporlara göre, ortaya çıkma sıklığını belirlemek mümkün değildir.

Bulaşıcı ve paraziter hastalıklar: çok sık — idrar yolu enfeksiyonları, nazofarenjit, üst solunum yolu enfeksiyonları, pnömoni, kateter enjeksiyon bölgesinde enfeksiyonlar, diş enfeksiyonları, sık sık-nötropenik enfeksiyonlar/sepsis (tüm ciddiyet dereceleri dahil olmak üzere) dahil olmak üzere enfeksiyonlar (tüm ciddiyet dereceleri). ≥3 şiddet derecesi).

Kan ve lenfatik sistemden: çok sık: lökopeni (bütün şiddeti dahil, ≥3. derece yerçekimi), nötropeni (bütün şiddeti dahil, ≥3. derece yerçekimi), trombositopeni (tüm şiddeti), genellikle febril nötropeni (bütün şiddeti dahil, ≥3. derece yerçekimi), trombositopeni (≥3. derece yerçekimi).

Bağışıklık sisteminden: genellikle-aşırı duyarlılık reaksiyonları (tüm ciddiyet dereceleri), nadiren — aşırı duyarlılık reaksiyonları (≥3-th şiddeti).

Metabolik ve beslenme bozuklukları: çok sık - iştah azalması( tüm ciddiyet dereceleri), sık sık — dehidrasyon (tüm ciddiyet dereceleri ve ≥3 şiddeti), iştah azalması (≥3 şiddeti).

Sinir sisteminden: çok sık-baş ağrısı (tüm ciddiyet dereceleri), genellikle — baş ağrısı (≥3-th şiddeti), nadiren — SOZL.

Gemilerin yanından:^®. şiddetli intrakranial hemoraji ve pulmoner kanama/hemoptizi gelişimi bildirilmiştir. ölümcül bir sonuçla.

Solunum sistemi, göğüs organları ve mediasteni: çok sık — nefes darlığı (tüm şiddeti), burun kanaması (tüm şiddeti), dysphonia (tüm şiddeti), sık sık ağrısı, farenks (tüm şiddeti), rhinorrhea (gözlenen rhinorrhea sadece 1-2. derece yerçekimi), seyrek — nefes darlığı (≥3. derece yerçekimi), burun kanaması (≥3. derece yerçekimi), dysphonia (≥3. derece yerçekimi), ağrısı, farenks (≥3. derece yerçekimi).

Sindirim sisteminden: çok sık-ishal (t şiddetinin tüm dereceleri.H. ≥3. derece), stomatit (tüm derece şiddeti, t.H..H. GI duvarlarının ölümcül perforasyonları, rektumdan kanama (≥3-th şiddeti), aftöz stomatit (≥3-th şiddeti), rektumda ağrı (≥3-th şiddeti)

Deri ve deri altı dokulardan: çok sık-Palmar-plantar eritrodizestezi sendromu (tüm ciddiyet dereceleri), genellikle — cildin hiperpigmentasyonu (tüm ciddiyet dereceleri), Palmar-plantar eritrodizestezi sendromu (≥3-th şiddeti).

Böbrek ve idrar yolundan: çok sık - proteinüri (kombine klinik ve laboratuvar verilerine göre) (tüm ciddiyet dereceleri), serum kreatinin konsantrasyonunda bir artış (tüm ciddiyet dereceleri), sık sık — proteinüri (≥3-th şiddeti), nadiren — nefrotik sendrom. Kemoterapi rejimi Eylıa ile tedavi edilen 611 hastadan proteinüri ve kan basıncında artış olan bir hastaya^®/FOLFIRI.trombotik mikroanjiyopati tanısı kondu.

Uygulama yerinde yaygın bozukluklar ve reaksiyonlar: çok sık — asthenic koşulları (tüm şiddeti), yorgunluk (bütün şiddeti dahil, ≥3. derece yerçekimi), sık — asthenic koşulları (≥3. derece yeri), seyrek olarak, bozulmuşş yara iyileşmesi (sapma yara kenarları, iflas anastomoz) (bütün şiddeti dahil, ≥3. derece yerçekimi).

Laboratuvar ve enstrüman verileri: çok sık-artan aktivite ACT, alt (tüm derece şiddeti), kilo kaybı (tüm derece şiddeti), sık sık-artan aktivite ACT, alt (≥3-th şiddeti), kilo kaybı (≥3-th şiddeti).

Özel hasta gruplarında HP insidansı

Yaşlılık. Yaşlı hastalarda (≥65 yıl), ishal, baş dönmesi, asteni, kilo kaybı ve dehidrasyon insidansı, genç yaştaki hastalara göre %5'ten daha yüksekti. Yaşlı hastalar ishal ve/veya olası dehidrasyon gelişimi için yakın gözetim altında olmalıdır.

Böbrek yetmezliği. Hafif derecede böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, ilacın kullanımı sırasında Eylia^® HP insidansı, Eylia ilacının başlangıcında böbrek fonksiyon bozukluğu olmayan hastalarla karşılaştırılabilirdi^®. Orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda, genel olarak böbreklerden olmayan HP'nin ortaya çıkışı, dehidrasyon sıklığının > 'u (tüm şiddet dereceleri) hariç, böbrek yetmezliği olmayan hastalarla karşılaştırılabilirdi.

İmmünojenik. Diğer tüm protein ilaçlarında olduğu gibi, aflibercept'in potansiyel immünojenite riski vardır. Genel olarak, tüm onkolojik klinik çalışmaların sonuçlarına göre, hastaların hiçbirinde aflibercept'e karşı yüksek bir antikor titresi bulunmamıştır.

İlacın pazarlama sonrası kullanımı

Kalp tarafından: frekans bilinmemektedir-kalp yetmezliği, sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunda azalma.

Bir taraftan kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu: frekans bilinmiyor-çene osteonekrozu. Aflibercept kullanan hastalar, özellikle bifosfonat kullanımı ve/veya invaziv diş prosedürleri gibi çene osteonekrozu için belirli risk faktörleri olan hastalarda çene osteonekrozu vakaları bildirmiştir.

En sık görülen istenmeyen reaksiyonlar (HP) (tüm ciddiyet dereceleri, ≥ insidansı ile), kemoterapi rejimi Zaltrap uygulamasında en az %2 daha sık gözlenmiştir^®/FOLFIRI kemoterapi rejiminin uygulanmasından daha FOLFIRI vardı , aşağıdaki HP (azalan sırayla sıklığı): lökopeni, ishal, nötropeni, proteinüri, artan etkinliği ACT, stomatit, yorgunluk, trombositopeni, ALT etkinliği arttı, REKLAM, vücut ağırlığının azaltılması, zayıflama, iştahsızlık, burun kanaması, karın ağrısı, dysphonia, artan serum kreatinin konsantrasyonu ve baş ağrısı.

En sık görülen HP 3-4 şiddeti (≥5% sıklığı ile), kemoterapi rejimi Zaltrap kullanırken en az %2 daha sık gözlenmiştir^®/FOLFIRI kemoterapi rejimi ile karşılaştırıldığında FOLFIRI.aşağıdaki HP'LER vardı (azalan insidans sırasına göre): nötropeni, ishal, artmış kan basıncı, lökopeni, stomatit, yorgunluk, proteinüri ve asteni.

Genel olarak, kemoterapi rejimi Zaltrap alan hastaların ^®/FOLFIRI. kemoterapi rejimi ile tedavi edilen hastaların .1'ine kıyasla FOLFIRI. Kemoterapi rejimi Zaltrap alan hastaların ≥%1'inde tedavinin reddedilmesine neden olan en yaygın HP^®/FOLFIRI. vardı: asteni / yorgunluk, enfeksiyonlar, ishal, dehidrasyon, artmış kan basıncı, stomatit, venöz tromboembolik komplikasyonlar, nötropeni ve proteinüri.

Zaltrap dozunun düzeltilmesi^® (doz ve/veya uygulama eksikliğinin azaltılması) .7'de gerçekleştirildi. Kemoterapi rejimi Zaltrap alan hastaların Y,7'sinde 7 günlerini aşan sonraki tedavi döngülerinin gecikmeleri gözlenmiştir^®/FOLFIRI. kemoterapi rejimi alan hastaların B.6'sına kıyasla FOLFIRI.

İncelenen kemoterapi rejiminin son döngüsünden sonraki 30 gün içinde görülen hastalığın ilerlemesi dışındaki nedenlerden ölüm, kemoterapi rejimi Zaltrap ile tedavi edilen hastaların %2.6'sında kaydedildi^®/FOLFIRI. ve kemoterapi rejimi alan hastaların %1'inde FOLFIRI. Kemoterapi rejimi Zaltra ile tedavi edilen hastaların ölüm nedeni^®/FOLFIRI vardı: enfeksiyon (dahil olmak üzere. нейтропенический sepsis), 4 hasta, dehidratasyon 2 hastada, hipovclemi 1 hastanın metabolik ensefalopati 1 hasta, solunum yolu hastalıkları (akut solunum yetmezliği, aspirasyon pnömonisi ve pulmoner emboli) 3 hastada, SİNDİRİM bozuklukları (kanama, duodenal ülser, BAĞİRSAK iltihabı, tam barsak tıkanıklığı) 3 hastada, ölüm bilinmeyen nedenleri 2 hastada.

Aşağıda, kemoterapi rejimi Zaltrap alan hastalarda görülen HP ve laboratuvar anormallikleri bulunmaktadır^®/FOLFIRI düzenleyici faaliyetler için tıbbi sözlük sınıflandırmasına göre sistem organ sınıflarına bölünmesiyle MedDRA.

Aşağıda sunulan HP'LER, MDR hastalarında yapılan bir çalışmada plasebo grubuna kıyasla aflibercept tedavi grubunda ≥%2 daha yüksek insidansa (tüm şiddet derecelerinin HP'Sİ için) sahip olan herhangi bir istenmeyen klinik reaksiyon veya anormallik olarak tanımlandı. HP yoğunluğu göre sınıflandırıldı NCI CTC (National Cancer Institute Common Terminology Criteria.ABD Ulusal Kanser Enstitüsü'nün genel toksisite kriterlerinin değerlendirme ölçeği) sürüm 3.0.

HP'nin ortaya çıkma sıklığı, who sınıflandırmasına göre aşağıdaki gibi tanımlanmıştır: çok sık — ≥10%, sık sık–≥1 — <10%, seyrek olarak–≥0,1 — <1%, nadiren–≥0,01 — <0,1%, çok nadiren — <0,001%, frekans bilinmemektedir-raporlara göre, ortaya çıkma sıklığını belirlemek mümkün değildir.

Bulaşıcı ve paraziter hastalıklar: çok sık — idrar yolu enfeksiyonları, nazofarenjit, üst solunum yolu enfeksiyonları, pnömoni, kateter enjeksiyon bölgesinde enfeksiyonlar, diş enfeksiyonları, sık sık-nötropenik enfeksiyonlar/sepsis (tüm ciddiyet dereceleri dahil olmak üzere) dahil olmak üzere enfeksiyonlar (tüm ciddiyet dereceleri). ≥3 şiddet derecesi).

Kan ve lenfatik sistemden: çok sık: lökopeni (bütün şiddeti dahil, ≥3. derece yerçekimi), nötropeni (bütün şiddeti dahil, ≥3. derece yerçekimi), trombositopeni (tüm şiddeti), genellikle febril nötropeni (bütün şiddeti dahil, ≥3. derece yerçekimi), trombositopeni (≥3. derece yerçekimi).

Bağışıklık sisteminden: genellikle-aşırı duyarlılık reaksiyonları (tüm ciddiyet dereceleri), nadiren — aşırı duyarlılık reaksiyonları (≥3-th şiddeti).

Metabolik ve beslenme bozuklukları: çok sık - iştah azalması( tüm ciddiyet dereceleri), sık sık — dehidrasyon (tüm ciddiyet dereceleri ve ≥3 şiddeti), iştah azalması (≥3 şiddeti).

Sinir sisteminden: çok sık-baş ağrısı (tüm ciddiyet dereceleri), genellikle — baş ağrısı (≥3-th şiddeti), nadiren — SOZL.

Gemilerin yanından:^®. şiddetli intrakranial hemoraji ve pulmoner kanama/hemoptizi gelişimi bildirilmiştir. ölümcül bir sonuçla.

Solunum sistemi, göğüs organları ve mediasteni: çok sık — nefes darlığı (tüm şiddeti), burun kanaması (tüm şiddeti), dysphonia (tüm şiddeti), sık sık ağrısı, farenks (tüm şiddeti), rhinorrhea (gözlenen rhinorrhea sadece 1-2. derece yerçekimi), seyrek — nefes darlığı (≥3. derece yerçekimi), burun kanaması (≥3. derece yerçekimi), dysphonia (≥3. derece yerçekimi), ağrısı, farenks (≥3. derece yerçekimi).

Sindirim sisteminden: çok sık-ishal (t şiddetinin tüm dereceleri.H. ≥3. derece), stomatit (tüm derece şiddeti, t.H..H. GI duvarlarının ölümcül perforasyonları, rektumdan kanama (≥3-th şiddeti), aftöz stomatit (≥3-th şiddeti), rektumda ağrı (≥3-th şiddeti)

Deri ve deri altı dokulardan: çok sık-Palmar-plantar eritrodizestezi sendromu (tüm ciddiyet dereceleri), genellikle — cildin hiperpigmentasyonu (tüm ciddiyet dereceleri), Palmar-plantar eritrodizestezi sendromu (≥3-th şiddeti).

Böbrek ve idrar yolundan: çok sık - proteinüri (kombine klinik ve laboratuvar verilerine göre) (tüm ciddiyet dereceleri), serum kreatinin konsantrasyonunda bir artış (tüm ciddiyet dereceleri), sık sık — proteinüri (≥3-th şiddeti), nadiren — nefrotik sendrom. Kemoterapi rejimi Zaltrap ile tedavi edilen 611 hastadan proteinüri ve kan basıncında artış olan bir hastaya^®/FOLFIRI.trombotik mikroanjiyopati tanısı kondu.

Uygulama yerinde yaygın bozukluklar ve reaksiyonlar: çok sık — asthenic koşulları (tüm şiddeti), yorgunluk (bütün şiddeti dahil, ≥3. derece yerçekimi), sık — asthenic koşulları (≥3. derece yeri), seyrek olarak, bozulmuşş yara iyileşmesi (sapma yara kenarları, iflas anastomoz) (bütün şiddeti dahil, ≥3. derece yerçekimi).

Laboratuvar ve enstrüman verileri: çok sık-artan aktivite ACT, alt (tüm derece şiddeti), kilo kaybı (tüm derece şiddeti), sık sık-artan aktivite ACT, alt (≥3-th şiddeti), kilo kaybı (≥3-th şiddeti).

Özel hasta gruplarında HP insidansı

Yaşlılık. Yaşlı hastalarda (≥65 yıl), ishal, baş dönmesi, asteni, kilo kaybı ve dehidrasyon insidansı, genç yaştaki hastalara göre %5'ten daha yüksekti. Yaşlı hastalar ishal ve/veya olası dehidrasyon gelişimi için yakın gözetim altında olmalıdır.

Böbrek yetmezliği. İlaç Zaltrap kullanımı sırasında hafif derecede böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda^® HP insidansı, Zaltrap ilacının kullanımı sırasında böbrek fonksiyon bozukluğu olmayan hastalarla karşılaştırılabilirdi^®. Orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda, genel olarak böbreklerden olmayan HP'nin ortaya çıkışı, dehidrasyon sıklığının > 'u (tüm şiddet dereceleri) hariç, böbrek yetmezliği olmayan hastalarla karşılaştırılabilirdi.

İmmünojenik. Diğer tüm protein ilaçlarında olduğu gibi, aflibercept'in potansiyel immünojenite riski vardır. Genel olarak, tüm onkolojik klinik çalışmaların sonuçlarına göre, hastaların hiçbirinde aflibercept'e karşı yüksek bir antikor titresi bulunmamıştır.

İlacın pazarlama sonrası kullanımı

Kalp tarafından: frekans bilinmemektedir-kalp yetmezliği, sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunda azalma.

Bir taraftan kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu: frekans bilinmiyor-çene osteonekrozu. Aflibercept kullanan hastalar, özellikle bifosfonat kullanımı ve/veya invaziv diş prosedürleri gibi çene osteonekrozu için belirli risk faktörleri olan hastalarda çene osteonekrozu vakaları bildirmiştir.

Belirtiler: klinik çalışmalarda, 4 ay arayla 1 mg'a kadar dozlar kullanıldı, 8 mg'lık bir doz kullanıldığında ayrı doz aşımı vakaları gözlendi. daha büyük bir çözelti hacminin uygulanması ile aşırı doz GİB'DE bir artışa neden olabilir.

Tedavi: doz aşımı durumunda IOT izlenmelidir, gerekirse, doktor düzeltmesi için yeterli tedaviye başlamalıdır.

Eylia ilacının güvenliği hakkında bilgi^® 7 haftalarında 1 kez 2 mg/kg'ı veya 9 haftalarında 1 kez 3 mg/kg'ı aşan dozlarda yoktur.

Belirtiler: bu dozlama rejimlerinde gözlenen en yaygın HP'LER, ilacın terapötik dozlarda uygulanmasıyla gözlemlenen HP'LERE benzerdi.

Tedavi: destekleyici tedavi, özellikle kan basıncı ve proteinüri artışının izlenmesi ve tedavisi gereklidir. Eylia ilacının spesifik panzehiri^® buluyor. Hasta, «yan etkiler»bölümünde açıklanan herhangi bir HP'yi tanımlamak ve izlemek için yakın tıbbi gözetim altında olmalıdır.

İlaç Zaltrap almanın güvenliği hakkında bilgi^® 7 haftalarında 1 kez 2 mg/kg'ı veya 9 haftalarında 1 kez 3 mg/kg'ı aşan dozlarda yoktur.

Belirtiler: bu dozlama rejimlerinde gözlenen en yaygın HP'LER, ilacın terapötik dozlarda uygulanmasıyla gözlemlenen HP'LERE benzerdi.

Tedavi: destekleyici tedavi, özellikle kan basıncı ve proteinüri artışının izlenmesi ve tedavisi gereklidir. İlacın spesifik Antidotu Zaltrap^® buluyor. Hasta, «yan etkiler»bölümünde açıklanan herhangi bir HP'yi tanımlamak ve izlemek için yakın tıbbi gözetim altında olmalıdır.

Aflibercept, insan IgG Fc fragmanına (IgG1) bağlı insan VEGF-1 (VEGFR-1) ve -2 (VEGFR-2) reseptörlerinin hücre dışı alanlarının fragmanlarından oluşan rekombinant bir hibrit proteindir.

Aflibercept, rekombinant DNA teknolojisi ile Çin hamsterinin (YAKH, CHO) yumurtalık K1 hücreleri tarafından üretilir.

Farmakodinamik etkiler

Neovasküler (ıslak form) yaşa bağlı maküler dejenerasyon — VMD) - VMD'NİN ıslak formu

BMD'NİN ıslak formu, koroidinin patolojik neovaskülarizasyonu ile karakterizedir. Patolojik olarak neovaskülarize koroideadan kan ve sıvının sızması, retinanın merkezi bölgesinin (CHS) kalınlaşmasına veya retina/subretinal boşluğa ödem ve/veya kanamaya neden olabilir ve bu da görme keskinliğinde bir azalmaya neden olabilir.

Eylia ilacının güvenliği ve etkinliği^® ıslak formda, Aktif Kontrol ile iki randomize çok merkezli çift kör çalışmada BMD değerlendirildi — VIEW1 ve VIEW2. Bu çalışmalarda, 2412 hasta, Eylıa ilacı için 1:1:1:1 oranında randomize edildi^® Aşağıdaki rejimlerde (1817 hasta) veya ranibizumab.

1) İlaç Eylia^® 3 ilk aylık enjeksiyondan sonra her 8 haftada bir 2 mg (Eylia ilacı^® 2q8).

2) İlaç Eylia^® 2 mg her 4 hafta (ilaç Eylia^® 2q4).

3) İlaç Eylia^® 0,5 mg her 4 hafta (ilaç Eylia^® 0,5q4).

4) Ranibizumab 0.5 mg her 4 hafta (ranibizumab 0, 5q4).

Çalışmalara 49 ila 99 yaş arası hastalar dahil edildi, ortalama yaş 76 idi. Hastaların yaklaşık �'u (1817'den 1616'sı) ilaç gruplarına randomize edildi^®. 65 yaş ve üstü, yaklaşık c'ü (1817'den 1139'u) 75 yaş ve üstü idi.

Araştırmanın ikinci yılında, hastalar başlangıçta kendilerine verilen aynı dozda ilaç almaya devam ettiler, ancak protokole göre, görme keskinliği ve anatomik parametrelerdeki değişikliklerin sonuçlarına dayanan modifiye bir dozaj rejiminde, enjeksiyonlar arasındaki Maksimum Aralık 12 haftadan fazla değildi.

Her iki çalışmada da, birincil etkinlik son noktası, elde edilen görme keskinliğini koruyan protokol gereksinimlerini karşılayan hastaların oranıydı ve bu da ölçekte 15 harften daha az bir kayıp anlamına geliyordu ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study. Başlangıç durumuna göre 52. haftada diyabetik retinopati için erken tedavi çalışması).

Çalışmada VIEW1 52 haftasında, Eylia ilacı alan hastaların �,1'inde görme keskinliğinde iyileşme sağlandı^® 3 ilk aylık enjeksiyondan sonra her 8 haftada bir 2 mg, her 4 haftada bir ranibizumab 0.5 mg alan hastaların �.4'üne kıyasla.

Çalışmada VIEW2 52. haftada, Eylia ilacı alan hastaların �,6'sında görme keskinliğinde iyileşme sağlandı^® 3 ilk aylık enjeksiyondan sonra her 8 haftada bir 2 mg, her 4 haftada bir ranibizumab 0.5 mg alan hastaların �.4'üne kıyasla.

Her iki çalışmada da Eylia ilacı gösterilmiştir^® ve ranibizumab, bir dozda kullanılan 0,5 mg her 4 hafta, klinik etkinlik açısından karşılaştırılabilir.

Her iki çalışmanın birleştirilmiş verilerinin analiz sonuçlarının ayrıntılı bir açıklaması Tablo 1'de verilmiştir.

Tablo 1

52. ve 96. haftalarda performans değerlendirmesi, kombine araştırma verileri VIEW1 ve VIEW2

Eylia ile tedavi edilen hastalarda^® (3 ardışık ay boyunca ayda 1 enjeksiyon, daha sonra her 2 ayda bir 1 enjeksiyon), merkezi retina bölgesinin (TJC) kalınlığı ve patolojik neovaskülarizasyon bölgesinin ortalama büyüklüğü, tedaviye başladıktan kısa bir süre sonra azaldı, bu da ranibizumabın her ay 0.5 mg'lık bir dozda uygulanmasıyla elde edilen sonuçlara karşılık geldi.

Patolojik neovaskülarizasyon ve TJS bölgesinin büyüklüğündeki azalma, 96-inci haftadaki son değerlendirmeye kadar çalışmaların ikinci yılında sabit kalmıştır, hastaların %2-4'ü aylık olarak tüm enjeksiyonlara ihtiyaç duymaktadır ve hastaların üçte biri en az 1 enjeksiyonuna ihtiyaç duymaktadır.tedavi aralığı ile 1 ay. Her iki çalışmada da, farklı doz rejimleri olan tüm gruplarda patolojik neovaskülarizasyon bölgesinde bir azalma olmuştur.

Maküler ödem, merkezi retinal ven tıkanıklığı (OCC) veya dalları (koyun derisi) nedeniyle gelişti)

OCVS ve koyunlarda, retina iskemi gelişir, bu da VEGF'NİN salınması için bir sinyaldir, bu da sıkı temasların destabilizasyonuna yol açar ve endotelyal hücrelerin çoğalmasını uyarır. Artan VEGF ekspresyonu, hematoftalmik bariyerin ihlali, artmış vasküler geçirgenliğe bağlı retina ödemi, neovaskülarizasyon gibi komplikasyonlarla ilişkilidir.

Eylia ilacının güvenliği ve etkinliği^® iki randomize çok merkezli çift kör kontrollü çalışmada değerlendirildi COPERNICUS ve GALILEO OCVS nedeniyle gelişen maküler ödem olan 358 hasta dahil. Her iki çalışmada da, hastalar 2 mg Eylia ilacı almak için 3:2 oranında randomize edildi^® her 4 hafta (217 hasta) (ilaç grubu Eylia^® 2q4) veya her 4 haftasında simülasyon enjeksiyonları elde etmek için kontrol grubuna.

Çalışmalara 22 ila 89 yaş arası hastalar dahil edildi, ortalama yaş 64 idi. ECVS endikasyonu üzerine yapılan çalışmalarda, Eylıa ilaç grubuna randomize edilen hastaların yaklaşık R'si (217 üzerinden 112)^®. 65 yaş ve üstü ve yaklaşık 'i (217'nin 38'i) 75 yaş ve üstü idi.

6 ardışık aylık enjeksiyondan sonra, hastalar, çalışmadaki kontrol grubu hastaları hariç, tedaviye devam etmek için önceden belirlenmiş kriterleri karşıladıklarında tedavi almaya devam ettiler GALILEO

Her iki çalışmada da, birincil etkinlik son noktası, MCOSİS'İN başlangıç durumuna göre 24 haftalarında en az 15 harf arttığı hastaların oranıydı. İkincil son nokta, ilk duruma göre 24. haftada görme keskinliğinde bir değişiklikti.

Gruplar arasındaki farklar, Eylia ilacı lehine istatistiksel olarak anlamlıydı^® her iki çalışmada da. MKOZUN iyileştirilmesi 3 ay sonra, görme keskinliği ve TJS'NİN 6 aya kadar stabilizasyonu ile sağlandı. İstatistiksel olarak anlamlı farklılıklar 52. haftaya kadar devam etti.

Çalışmalarda performans değerlendirmesi COPERNICUS ve GALILEO 24., 52. ve 76/100. haftalarda

¹ Çalışmada COPERNICUS kontrol grubu hastaları Eylia ilacı alabilir gerektiği gibi (PRN) her 4 haftasında 24 ila 52 hafta arasında bir süre boyunca, hastalar her 4 haftasında bir doktora gitti.

² Çalışmada COPERNICUS hem kontrol grubu hem de ilaç grubu Eylia^® 2 mg ilaç Eylia aldı^® Gerekirse 2 mg (PRN) her 4 haftasında 52-inci ila 96-inci haftaları: hastalar her çeyrekte doktora mutlaka ziyaret ettiler, ancak gerekirse her 4 haftasında bir resepsiyona gelebilirler.

³ Çalışmada GALILEO 52-inci ila 68-inci hafta ve kontrol grubu ve ilaç grubu Eylia^® 2 mg ilaç Eylia aldı^® Gerekirse 2 mg (PRN) her 8 haftasında, hastalar her 8 haftasında zorunlu olarak resepsiyona geldi.

Şekil 1. Çalışmalarda farklı gruplarda başlangıç durumundan 76/100 haftaya kadar görme keskinliğinde ortalama değişim COPERNICUS ve GALILEO.

Eylia ilacının güvenliği ve etkinliği^®VIBRANT, maküler ödem ile 181 hasta dahil, koyun derisi nedeniyle geliştirilen, KDV. hemiretinal OTSV. Bu çalışmada, hastalar ilaç Eylia almak için 1: 1 oranında randomize edildi^® 2 ilk aylık enjeksiyondan (8 hasta) sonra her 91 haftada bir veya başlangıçta lazer fotokoagülasyonu (Aktif Kontrol grubu) alan bir grup hastada mg.

Çalışmaya 42 ila 94 yaş arası hastalar dahil edildi, ortalama yaş 65 idi. Koyun derisi endikasyonu üzerine yapılan bir çalışmada, Eylıa ilaç grubuna randomize edilen hastaların yaklaşık X'i (91'in 53'ü)^®. 65 yaş ve üstü ve yaklaşık #'ü (91'in 21'i) 75 yaş ve üstü idi.

12. haftadan itibaren, aktif kontrol grubundaki hastalar, en az 12 hafta aralıklarla «kurtarma terapisi» olarak adlandırılan ek lazer fotokoagülasyonu alabilirler. 24. haftadan itibaren, önceden belirlenmiş kriterleri karşılayan aktif kontrol grubundaki hastalar Eylıa ilacı ile "kurtarma terapisi" alabilirler^® 2 ayları için her 4 haftasında 3 mg'lık bir dozda, daha sonra her 8 haftasında.

Çalışmada VIBRANT etkinliğin birincil son noktası, ICOSİS'İN başlangıç durumuna göre en az 15 hafta sonra 24 harfleri ile arttığı hastaların oranıydı, bu gösterge ilaç grubu Eylıa'daydı^® aktif kontrol grubundaki rakamdan daha üstün.

VIBRANT ikincil son nokta, 24. haftada, Eylia ilacı lehine istatistiksel olarak anlamlı olan başlangıç durumuna göre görme keskinliğinde bir iyileşme olmuştur^®. Görme iyileşmesi hızlı bir şekilde gerçekleşti ve 3.ayda maksimum değere ulaştı ve ardından 12. aya kadar elde edilen değerlerin korunması.

24. haftadan itibaren, aktif kontrol grubundaki 67 hasta eylia ilacı ile "kurtarma tedavisi" aldı^® (Aktif Kontrol grubu/ilaç Eylia^® 2 mg), görme keskinliğinde bir iyileşmeye yol açtı.

Çalışmanın analiz sonuçlarının ayrıntılı açıklaması VIBRANT Tablo 3 ve Şekil 2'de verilmiştir.

Tablo 3

Çalışmada performans değerlendirmesi VIBRANT 24. ve 52. haftalarda

¹Eylıa grubunun tüm hastaları için tedavi aralığı 24 ila 48 hafta arasında bir süre boyunca 8 haftaya yükseltildi.

² 24 haftadan başlayarak, önceden belirlenmiş kriterlerden en az birini karşılayan aktif kontrol grubundaki hastalar, Eylia ilacı ile "kurtarma tedavisi" alabilirler^® (toplam 67 hasta). Eylia ilacı ile sabit "kurtarma terapisi" modu 2 ayları için her 4 haftasında 3 mg'lık bir dozda, daha sonra her 8 haftasında intravitreal enjeksiyonlar.

Şekil 2. Çalışmadaki başlangıç durumundan 52. haftaya kadar MSOZLARDA ortalama değişim VIBRANT.

6 ardışık aylık 2 mg Eylia enjeksiyonu alan hastalarda^®. kalıcı, hızlı ve belirgin bir morfolojik yanıt kaydedildi (TJC ortalamalarının iyileştirilmesi ile ölçüldü). 24. haftada, TJC'DEKİ azalma, her üç çalışmada da kontrol grubundaki istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde daha üstündür (COPERNICUS (OCVS): -145 mikron ile ilgili -457 mikron, GALILEO (OCVS): -449 mikron nispeten -169 mikron, VIBRANT (Koyun derisi): -280 mikron göreli -128 mikron). TJC'DE elde edilen azalma, her çalışmanın sonuna kadar devam etti: çalışmada 100. haftaya kadar COPERNICUS. çalışmada 76. haftaya kadar GALILEO ve çalışmada 52. haftaya kadar VIBRANT.

Diyabetik maküler ödem (DMO)

DMO diyabetik retinopatinin bir sonucudur ve vasküler geçirgenlikte bir artış ve görme keskinliği kaybına yol açabilen retina kılcal damarlarında hasar ile karakterizedir.

Eylia ilacının güvenliği ve etkinliği^® DMO hastaları, Aktif Kontrol ile iki randomize, çok merkezli çift kör çalışmada değerlendirildi. Toplamda 862 hasta randomize edildi. Bunlardan 576 hasta, eylıa ilaç gruplarına randomize edildi^® iki çalışmada (VIVID-DME ve VISTA-DME). Her çalışmada, hastalar rastgele 1:1:1 oranında üç gruba ayrıldı.

1) İlaç Eylia^® 5 aylık önyükleme enjeksiyonundan sonra her 8 haftada bir 2 mg.

2) İlaç Eylia^® Her 4 haftada bir 2 mg.

3) makulada Lazer pıhtılaşması (Aktif Kontrol).

Çalışmalara 23 ila 87 yaş arası hastalar dahil edildi, ortalama yaş 63 idi. DMO endikasyonuna ilişkin faz III çalışmalarında, hastaların yaklaşık G'si (576'sının 268'i), ilaç grubu Eylıa'ya randomize edilmiştir^®. 65 yaş ve üstü ve yaklaşık %9 (576 üzerinden 52) 75 yaş ve üstü idi.

Her iki çalışmaya dahil edilen hastaların çoğunda tip 2 diyabet vardı.

24. haftadan başlayarak, önceden belirlenmiş görme kaybı eşiklerini karşılayan hastalar ek tedavi alabilir: Eylia ilaç gruplarındaki hastalar^® lazer koagülasyon alabilir ve kontrol grubundaki hastalar — Eylia ile tedavi^®.

Her iki çalışmada da, birincil etkinlik son noktası, 52. hafta boyunca, Eylıa ilaç gruplarında bulunan başlangıç durumuna kıyasla, MSOZ değişiminin ortalama değeriydi^® 5 aylık önyükleme enjeksiyonları ve İlaç Eylıa'dan sonra her 8 haftada bir 2 mg^® Her 4 haftada bir 2 mg istatistiksel olarak anlamlıydı ve kontrol grubundaki performansları aştı. Bu avantaj 100. haftaya kadar devam etti.

Araştırma sonuçlarının ayrıntılı açıklaması VIVID-DME ve VISTA-DME Tablo 4 ve Şekil 3'te verilmiştir.

Tablo 4

Çalışmalarda 52. ve 100. haftalarda performans değerlendirmesi VIVID-DME ve VISTA-DME

¹İlk 5 aylık enjeksiyondan sonra.

Şekil 3. Ölçeğe göre ortalama MKOZ değişimi ETDRS araştırmada VIVID-DME ve VISTA-DME.

Araştırmada VIVID-DME ve VISTA-DME 36 (9%) ve 197 (43%) hastalar, sırasıyla, 3 ay veya daha fazla yıkama süresi ile, daha önce anti-VEGF tedavisi aldı. VEGF inhibitörleri ile ön tedavi alan hastaların alt gruplarındaki tedaviden elde edilen etkiler, ilk kez VEGF inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda görülen etkilere benzerdi.

Bilateral lezyonu olan hastalar, tedavi eden hekim gerekli gördüğü takdirde diğer gözün anti-VEGF tedavisini alabilirler. Çalışmada VISTA-DME 217 (p.7) Eylia ilacı alan hastalar^®. ilaç Eylia enjeksiyonları yapıldı^® her iki göz de 100. haftaya kadar, çalışmada VIVID-DME 97 (5,8) Eylia ilacı alan hastalar^®. çeşitli anti-VEGF ilaçlarının diğer göze enjeksiyonları yapıldı.

Etkinlik ve güvenlik parametreleri genel popülasyondakilerle karşılaştırılabilirdi.

Eylia ile tedavi edilen hastalarda tedaviye başladıktan kısa bir süre sonra^®. morfolojik göstergelerden hızlı ve belirgin bir yanıt vardı (TJC, diyabetik retinopatinin şiddeti değerlendirme ölçeğinde seviye (DRSS). Araştırmada VIVID-DME ve VISTA-DME 52. haftadaki başlangıç rakamlarına kıyasla TJC'DEKİ ortalama azalma, ilaç grubu Eylıa'da istatistiksel olarak anlamlı olarak daha fazlaydı^® Lazer terapi grubu ile karşılaştırıldığında: -192.4 mikron ve -183.1 mikron ilaç grubu Eylıa^® 5 aylık yükleme enjeksiyonundan sonra her 8 haftada bir 2 mg ve sırasıyla lazer tedavisi grubunda -66.2 mikron ve -73.3 mikron.

Araştırmada VIVID-DME ve VISTA-DME diyabetik retinopatinin seyrinin ölçekte 2 veya daha fazla seviyede iyileştirilmesi DRSS önceden belirlenmiş bir şekilde değerlendirildi ve çalışmadaki hastaların s.7'sinde belirlendi VIVID-DME ve çalışmadaki hastaların �.3'ünde VISTA-DME.

Bağımsız karşılaştırmalı çalışmada (DRCR.net Protocol T) tekrarlanan tedavi ile sıkı Oct kriterlerine ve görme değişikliklerine dayanan bir dozaj rejimi uygulandı. Afliberceptom tedavi grubunda (224 hasta), bu tedavi rejiminin sonucu, hastaların ortalama 9.2 enjeksiyonunu almasıydı ve bu da, Eylia ilaç gruplarındaki doz sayısına benzerdi^® Çalışmalarda 5 aylık önyükleme enjeksiyonundan sonra her 8 haftada bir 2 mg VIVID-DME ve VISTA-DME. çalışmada aflibercept tedavi grubunda genel etkinlik Protocol T ilaç Eylia gruplarında etkinliği ile karşılaştırılabilir oldu^® Çalışmalarda 5 aylık önyükleme enjeksiyonundan sonra her 8 haftada bir 2 mg VIVID-DME ve VISTA-DME. Çalışmada Protocol T ortalama 13,3 harflerinde bir iyileşme vardı, 42% ' da görme, orijinal duruma göre en az 15 harflerini geliştirdi. Oftalmik ve sistemik güvenlik profilleri (arteriyel tromboembolik olaylar (ATS) dahil olmak üzere) çalışmalardakilerle karşılaştırılabilirdi VIVID-DME ve VISTA-DME.

Miyopik KOROİDAL neovaskülarizasyon (miyopik HCV)

Miyopik HCV, patolojik miyopi olan yetişkinlerde görme kaybının yaygın bir nedenidir. Brouch membranının rüptürlerinin bir sonucu olan «vernik çatlaklarının» ortaya çıkması ile kendini gösterir ve patolojik miyopide görme için en tehdit edici fenomeni temsil eder.

Eylia ilacının güvenliği ve etkinliği^® daha önce tedavi edilmeyen hastalarda, randomize, çok merkezli, çift kör kontrollü bir çalışmada MİYOPİK HCV değerlendirildi MYRROR. Hastalar 2 mg Eylia ilacı almak için 3:1 oranında randomize edildi^® intravitreal olarak veya hastalığın devam etmesi veya 24 haftaya kadar tekrarlanması durumunda ek enjeksiyonlarla çalışmanın başlangıcında bir kez enjeksiyon taklitleri elde etmek için. 24. haftadan başlayarak, simüle enjeksiyon alan hastalar eylia ilacının ilk dozunu alabilirler^®. Her iki gruptaki hastalar daha sonra hastalığın devam etmesi veya nüksetmesi durumunda ek enjeksiyonlar alabilirler.

Toplam tedavi aldı ve etkinliği için değerlendirildi 121 hasta, bunlardan 90 hasta ilaç Eylia aldı^®. Çalışmaya 27 ila 83 yaş arası hastalar dahil edildi, ortalama yaş 58 idi. Miyopik HCV endikasyonu üzerine yapılan bir çalışmada, Eylıa ilaç grubuna randomize edilen hastaların yaklaşık 6'sı (91'in 33'ü) ^®. 65 yaş ve üstü ve yaklaşık 'u (91'in 9'u) 75 yaş ve üstü idi.

Gruplar arasındaki farklar, Eylia ilacı lehine istatistiksel olarak anlamlıydı^® birincil son noktaya göre (MKOZDA değişiklik) ve ikincil son noktaya doğrulayan (MKOZİSİ en az 15 harfle artan hastaların oranı) 24 haftasında başlangıç durumuna göre. Her iki uç noktadaki farklılıklar 48. haftaya kadar devam etti.

Çalışma sonuçlarının ayrıntılı açıklaması MYRROR Tablo 5 ve Şekil 4'te verilmiştir.

Tablo 5

Çalışmada 24. hafta (birincil analiz) ve 48. hafta etkinlik değerlendirmesi MYRROR

Şekil 4. Çalışmadaki tedavi gruplarında başlangıç durumundan 48. haftaya kadar görme keskinliğinde ortalama değişim MYRROR.

Çalışmada MYRROR Eylia ile tedavi edilen hastalarda^® (Tedavinin başlangıcında 1 enjeksiyon, hastalığın devam etmesi veya nüksetmesi durumunda ek enjeksiyonlar ile), TJC tedavinin başlamasından kısa bir süre sonra azaldı, 24. haftada ilaç grubunda istatistiksel olarak anlamlı derecede üstün oldu^® (Eylia ilaç grubu için -79 ve -4 mikron^® Sırasıyla 2 mg ve kontrol grubu) ve 48 haftaya kadar devam etti. Ek olarak, HCV lezyonunun ortalama büyüklüğü azaldı.

Aflibercept, bağlananlardan oluşan rekombinant bir hibrit proteindir. VEGF (vascular endothelial growth factor. endotelyal vasküler büyüme faktörleri) hücre dışı reseptör alanlarının parçaları VEGF-1 ve VEGF-2, Igg'nin Fc (kristalleşme yeteneğine sahip fragman) alanına bağlı₁ insanın.

Aflibercept, Çin Hamster yumurtalık hücrelerinin (Cho) K-1 ekspresyon sistemi kullanılarak rekombinant DNA teknolojisi ile üretilir.

Aflibercept, 97 kda'lık bir moleküler ağırlığa sahip bir kimerik glikoproteindir, proteinin glikozilasyonu toplam moleküler ağırlığa ekler ve aflibercept'in toplam moleküler ağırlığı 115 kDa ile sonuçlanır.

Endotel vasküler büyüme faktörü A (VEGF-A). endotel vasküler büyüme faktörü B (VEGF-B) ve plasental büyüme faktörü (PLGF) bakın VEGF- endotel hücreleri için güçlü mitojenik, kemotaktik ve vasküler geçirgenliği etkileyen faktörler olarak hareket edebilen anjiyojenik faktörler ailesi. Eylem VEGF-A iki reseptör tirozin kinaz ile gerçekleştirilir — VEGFR-1 ve VEGFR-2, endotel hücrelerinin yüzeyinde bulunur. PLGF ve VEGF-B sadece reseptör tirozin kinazına bağlanır VEGFR-1, endotel hücrelerinin yüzeyinde bulunmanın yanı sıra, lökositlerin yüzeyinde de bulunur. Bu reseptörlerin aşırı aktivasyonu VEGF-A patolojik neovaskülarizasyona ve kan damarlarının geçirgenliğinde artışa neden olabilir. PLGF ayrıca inflamasyon hücreleri tarafından patolojik neovaskülarizasyon ve tümör infiltrasyonunun gelişimi ile ilgilidir.

Aflibercept, bağlanan çözünür bir tuzak reseptörü görevi görür. VEGF-A doğal reseptörlerden daha fazla afinite ile VEGF-A. bunun dışında, ilgili ligandlara da bağlanır VEGF-B ve PLGF. Aflibercept insan ile bağlar VEGF-A, VEGF-B ve PLGF biyolojik aktiviteye sahip olmayan kararlı inert komplekslerin oluşumu ile. Ligandlar için bir tuzak görevi gören aflibercept, endojen ligandların karşılık gelen reseptörlere bağlanmasını önler ve böylece bu reseptörler aracılığıyla sinyal iletimini engeller.

Aflibercept reseptör aktivasyonunu bloke eder VEGF ve endotel hücrelerinin çoğalması, böylece tümörlere oksijen ve besin sağlayan yeni damarların oluşumunu bastırır.

Aflibercept bağlar VEGF-A insan (denge ayrışma sabiti (CD) — 0.5 pmol VEGF-A165 ve 0.36 pmol için VEGF-A121), C PLGF insan (CD 39 pmol için PLGF-2), c VEGF-B tanımlanabilen biyolojik aktiviteye sahip olmayan kararlı bir inert kompleks oluşturmak için insan (CD 1,92 pmol).

Ksenotransplante veya allotransplante tümörlü farelerde aflibercept kullanımı, çeşitli adenokarsin tiplerinin büyümesini inhibe etmiştir.

Daha önce oksaliplatin içeren kemoterapi uygulanan metastatik kolorektal kanserli (MDR) hastalarda (bevacizumabın önceden uygulanması veya bevacizumabın önceden uygulanması olmadan), eylıa'nın kemoterapi rejimi^®/FOLFIRI (florourasil, irinotekan, kalsiyum folinat), kemoterapi rejimine kıyasla yaşam beklentisinde istatistiksel olarak anlamlı bir artış göstermiştir FOLFIRI.

Aflibercept, bağlananlardan oluşan rekombinant bir hibrit proteindir. VEGF (vascular endothelial growth factor. endotelyal vasküler büyüme faktörleri) hücre dışı reseptör alanlarının parçaları VEGF-1 ve VEGF-2, Igg'nin Fc (kristalleşme yeteneğine sahip fragman) alanına bağlı₁ insanın.

Aflibercept, Çin Hamster yumurtalık hücrelerinin (Cho) K-1 ekspresyon sistemi kullanılarak rekombinant DNA teknolojisi ile üretilir.

Aflibercept, 97 kda'lık bir moleküler ağırlığa sahip bir kimerik glikoproteindir, proteinin glikozilasyonu toplam moleküler ağırlığa ekler ve aflibercept'in toplam moleküler ağırlığı 115 kDa ile sonuçlanır.

Endotel vasküler büyüme faktörü A (VEGF-A). endotel vasküler büyüme faktörü B (VEGF-B) ve plasental büyüme faktörü (PLGF) bakın VEGF- endotel hücreleri için güçlü mitojenik, kemotaktik ve vasküler geçirgenliği etkileyen faktörler olarak hareket edebilen anjiyojenik faktörler ailesi. Eylem VEGF-A iki reseptör tirozin kinaz ile gerçekleştirilir — VEGFR-1 ve VEGFR-2, endotel hücrelerinin yüzeyinde bulunur. PLGF ve VEGF-B sadece reseptör tirozin kinazına bağlanır VEGFR-1, endotel hücrelerinin yüzeyinde bulunmanın yanı sıra, lökositlerin yüzeyinde de bulunur. Bu reseptörlerin aşırı aktivasyonu VEGF-A patolojik neovaskülarizasyona ve kan damarlarının geçirgenliğinde artışa neden olabilir. PLGF ayrıca inflamasyon hücreleri tarafından patolojik neovaskülarizasyon ve tümör infiltrasyonunun gelişimi ile ilgilidir.

Aflibercept, bağlanan çözünür bir tuzak reseptörü görevi görür. VEGF-A doğal reseptörlerden daha fazla afinite ile VEGF-A. bunun dışında, ilgili ligandlara da bağlanır VEGF-B ve PLGF. Aflibercept insan ile bağlar VEGF-A, VEGF-B ve PLGF biyolojik aktiviteye sahip olmayan kararlı inert komplekslerin oluşumu ile. Ligandlar için bir tuzak görevi gören aflibercept, endojen ligandların karşılık gelen reseptörlere bağlanmasını önler ve böylece bu reseptörler aracılığıyla sinyal iletimini engeller.

Aflibercept reseptör aktivasyonunu bloke eder VEGF ve endotel hücrelerinin çoğalması, böylece tümörlere oksijen ve besin sağlayan yeni damarların oluşumunu bastırır.

Aflibercept bağlar VEGF-A insan (denge ayrışma sabiti (CD) — 0.5 pmol VEGF-A165 ve 0.36 pmol için VEGF-A121), C PLGF insan (CD 39 pmol için PLGF-2), c VEGF-B tanımlanabilen biyolojik aktiviteye sahip olmayan kararlı bir inert kompleks oluşturmak için insan (CD 1,92 pmol).

Ksenotransplante veya allotransplante tümörlü farelerde aflibercept kullanımı, çeşitli adenokarsin tiplerinin büyümesini inhibe etmiştir.

Daha önce oksaliplatin içeren kemoterapi uygulanan metastatik kolorektal kanserli (MDR) hastalarda (bevacizumabın önceden uygulanması veya bevacizumabın önceden uygulanması olmadan), kemoterapi rejimi Zaltrap^®/FOLFIRI (florourasil, irinotekan, kalsiyum folinat), kemoterapi rejimine kıyasla yaşam beklentisinde istatistiksel olarak anlamlı bir artış göstermiştir FOLFIRI.

İlaç Eylia^® lokal etki sağlamak için doğrudan vitreus içine enjekte edilir.

Emme. İntravitreal uygulamadan sonra, aflibercept yavaş yavaş sistemik kan dolaşımına emilir, burada esas olarak VEGF ile inaktif stabil bir kompleks olarak bulunur, sadece serbest aflibercept endojen VEGF'Yİ bağlayabilir.

NEOVASKÜLER ıslak form VDD plazma C olan 6 hastada sık örnekleme ile farmakokinetik çalışmasında_max ücretsiz aflibercept (sistemik C_max intravitreal enjeksiyondan 1-3 gün sonra, 2 mg'lık dozlar ortalama olarak yaklaşık 0.02 mcg/ml (0 ila 0.054 Aralık) düşüktü ve hemen hemen tüm hastalarda enjeksiyondan 2 hafta sonra tespit edilemedi. Aflibercept, her 4 haftasında intravitreal uygulama ile kan plazmasında birikmez.

Dağıtım. Orta plazma C_max serbest aflibercept, sistemik kan akışında VEGF'NİN biyolojik aktivitesini inhibe etmek için gerekli konsantrasyonlardan yaklaşık 50 ila 500 kat daha düşüktür ve yaklaşık 10 mcg/mL'lik sistemik kan akışında serbest aflibercept konsantrasyonuna ulaştıktan sonra kan basıncında değişiklikler meydana gelen hayvan modellerinde P'dir. Hastalara intravitreal 2 mg aflibercept enjeksiyonundan sonra ortalama serbest aflibercept plazma konsantrasyonunun, sağlıklı gönüllülerde sistemik VEGF'NİN (2.91 mcg/ml) yarısını bağlamak için gereken aflibercept konsantrasyonundan 100 kat daha düşük olması beklenmektedir. Bu nedenle, kan basıncındaki değişiklikler gibi sistemik farmakodinamik etkilerin geliştirilmesi olası değildir

Ortalama C değeri_max Sırp aflibercept plazma sonuçlarına göre farmakokinetik daha fazla araştırma bu hastalarla ılgili OCVS, koyun derisi, DEM ve miyop HNV ıdı aralı 0,03 ila 0,05 µg/ml, bireysel degerler 0,14 µg/ml geçti. daha Sonra plazma konsensüsleri boş aflibercept geriledi degerleri düşük veya alt sınıf yakin kantitatif tayini, genel olarak 1 ned. 4 hafta sonra, bir sonraki kullanımdan önce, tüm hastalarda konsantrasyonlar belirsizdir.

Metabolizma. Çünkü ilaç Eylia^® - protein ilacı, metabolizmasında herhangi bir çalışma yapılmadı.

Atılım. Serbest aflibercept, kararlı bir inert kompleks oluşturmak için VEGF'YE bağlanır. Diğer büyük proteinler gibi, hem serbest hem de ilişkili aflibercept'in proteolitik katabolizma ile vücuttan atılması beklenir.

Farklı hasta grupları

Yaşlılık. Herhangi bir özel şartlara uymak gerekli değildir. 75 yaşın üzerindeki DMO hastalarında kullanım deneyimi sınırlıdır.

Çocuksu. İlaç Eylia^® bu hasta grubunda endikasyonlara göre BMD, OTSV, OTSV, DMO ve miyopik CNV'NİN ıslak formu kullanılmaz.

Böbrek ihlali. İlaç Eylia alan böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastaları içeren özel bir çalışma yoktur^®. yapılmadı.

Farmakokinetik çalışma verilerinin analizi VIEW2 böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastaların @'ında (24% — hafif, 15% — orta ve 1% — şiddetli) intravitreal uygulamadan sonra, aktif maddenin plazma konsantrasyonlarında her 4 veya 8 haftasında bir fark olmadığını gösterdi.

Çalışmada OTC hastalarında benzer sonuçlar elde edildi GALILEO. Çalışmada DMO VIVID-DME ve çalışmada miyopik HCV ile MYRROR.

Emilim. Tümör modelleri üzerinde yapılan preklinik çalışmalarda, biyolojik olarak aktif aflibercept dozları, sistemik kan dolaşımında dolaşan aflibercept'in ilişkili konsantrasyonlarını aşan sistemik kan dolaşımında dolaşan serbest aflibercept konsantrasyonlarını oluşturmak için gerekli dozlarla korele olmuştur. VEGF. Sistemik kan dolaşımında dolaşımdaki konsantrasyonlar VEGF aflibercept dozu arttıkça çoğu kadar artar VEGF bağlantılı değil. Aflibercept dozunda daha fazla artış, sistemik kan dolaşımında dolaşan serbest aflibercept konsantrasyonunda doza bağlı bir artışa ve sadece ilişkili konsantrasyonda hafif bir artışa neden olur VEGF aflibercept.

Hastalarda ilaç Eylia^® bir dozda tatbik 4 mg/kg/her 2 HAFTA içinde, bu süre zarfında aflibercept konsantrasyonunun üzerinde dolaşımdaki serbest aflibercept konsantrasyonunun fazlalığı vardır, ile ilişkili VEGF.

Önerilen dozda 4 mg/kg 1 Her 2 haftada bir serbest aflibercept konsantrasyonu, C değerlerine yakın_ss. hemen hemen hiç birikim olmaksızın ikinci bir tedavi döngüsü sırasında elde edildi (ilk uygulamada serbest aflibercept konsantrasyonuna kıyasla denge durumunda 1,2 birikim oranı).

Dağıtım. V_ss ücretsiz aflibercept 8 l'dir.

Metabolizma. Aflibercept bir protein olduğundan, metabolizması üzerinde hiçbir çalışma yapılmamıştır. Aflibercept'in küçük peptidlere ve bireysel amino asitlere ayrılması beklenir.

Eliminasyon. Sistemik kan dolaşımında dolaşan serbest aflibercept esas olarak VEGF- kararlı inaktif komplekslerin oluşumu ile aile. Diğer büyük proteinler gibi, ilgili olması bekleniyor VEGF ve serbest aflibercept, proteolitik katabolizma gibi diğer biyolojik mekanizmalar nedeniyle sistemik kan dolaşımından yavaş yavaş atılacaktır.

2 mg / kg'ı aşan dozlarda, serbest aflibercept klirensi, sonlu T ile 1 l/gün idi_1/2 6 gün.

Yüksek molekül ağırlıklı proteinler böbrekler tarafından atılmaz, bu nedenle aflibercept'in renal atılımının minimal olması beklenir.

Doğrusallık / doğrusal olmayan eliminasyon. Aflibercept'in hedefine (endojen) hedef bağlanması ile bağlantılı olarak VEGF 2 mg/kg'ın altındaki dozlarda serbest aflibercept, sistemik kan dolaşımındaki konsantrasyonlarında hızlı (doğrusal olmayan) bir düşüş gösterdi, görünüşe göre endojen ile yüksek afinite bağlanmasıyla ilişkili VEGF. 2 ila 9 mg / kg doz aralığında, serbest aflibercept'in klerensi, muhtemelen protein katabolizması gibi doymamış biyolojik atılım mekanizmaları nedeniyle doğrusal hale gelir.

Özel hasta grupları

Çocuksu. I / I ilaç Eylia ile^® dozlarda 2, 2.5, 3 mg / kg her 2 hafta. Katı tümörleri olan 8 çocuklu hasta (5 ila 17 yaş arası), orta T_1/2 ilk dozun uygulanmasından sonra belirlenen serbest aflibercept yaklaşık 4 gün (3 ila 6 gün) idi.

Yaşlı hastalar. Yaş, aflibercept'in farmakokinetiğini etkilemez.

Cinsel ilişki. Serbest aflibercept ve V'nin temizlenmesindeki farklılıklara rağmen_d erkeklerde ve kadınlarda, 4 mg/kg'lık bir dozda uygulandığında sistemik maruziyetinde cinsiyetle ilgili farklılıklar gözlenmemiştir.

Vücut ağırlığı göstergesi. Vücut ağırlığı serbest aflibercept ve V'nin temizlenmesini etkiledi_d. bu nedenle, vücut ağırlığı 100 kg'dan fazla olan hastalarda, aflibercept'in sistemik maruziyetinde )'luk bir artış vardı.

Irk ilişkisi. Irk ve etnisite, aflibercept'in farmakokinetiğini etkilemedi.

Karaciğer yetmezliği. İlaç Eylia kullanımı üzerine resmi çalışmalar^® karaciğer yetmezliği olan hastalarda yapılmamıştır.

Hafif (kandaki toplam bilirubin konsantrasyonu ≤1.5 VGN herhangi bir ACT aktivitesi değerlerinde) ve orta (kandaki toplam bilirubin konsantrasyonu >1.5–3 VGN herhangi bir ACT aktivitesi değerlerinde) karaciğer yetmezliği olan hastalarda aflibercept klerensinde bir değişiklik tespit edilmemiştir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda aflibercept farmakokinetiği ile ilgili hiçbir veri yoktur(kandaki toplam bilirubin konsantrasyonu >ACT aktivitesinin herhangi bir değerindeki 3 VGN).

Böbrek yetmezliği. İlaç Eylia kullanımı üzerine resmi çalışmalar^® böbrek yetmezliği olan hastalarda yapılmamıştır.

İlaç Eylıa'nın kullanımı ile çeşitli derecelerde şiddette böbrek yetmezliği olan hastalarda serbest aflibercept'in sistemik maruziyetinde (AUC) hiçbir fark bulunmamıştır^® 4 mg/kg'lık bir dozda.

Emilim. Tümör modelleri üzerinde yapılan preklinik çalışmalarda, biyolojik olarak aktif aflibercept dozları, sistemik kan dolaşımında dolaşan aflibercept'in ilişkili konsantrasyonlarını aşan sistemik kan dolaşımında dolaşan serbest aflibercept konsantrasyonlarını oluşturmak için gerekli dozlarla korele olmuştur. VEGF. Sistemik kan dolaşımında dolaşımdaki konsantrasyonlar VEGF aflibercept dozu arttıkça çoğu kadar artar VEGF bağlantılı değil. Aflibercept dozunda daha fazla artış, sistemik kan dolaşımında dolaşan serbest aflibercept konsantrasyonunda doza bağlı bir artışa ve sadece ilişkili konsantrasyonda hafif bir artışa neden olur VEGF aflibercept.

Hastalarda ilaç Zaltrap^® bir dozda tatbik 4 mg/kg/her 2 HAFTA içinde, bu süre zarfında aflibercept konsantrasyonunun üzerinde dolaşımdaki serbest aflibercept konsantrasyonunun fazlalığı vardır, ile ilişkili VEGF.

Önerilen dozda 4 mg/kg 1 Her 2 haftada bir serbest aflibercept konsantrasyonu, C değerlerine yakın_ss. hemen hemen hiç birikim olmaksızın ikinci bir tedavi döngüsü sırasında elde edildi (ilk uygulamada serbest aflibercept konsantrasyonuna kıyasla denge durumunda 1,2 birikim oranı).

Dağıtım. V_ss ücretsiz aflibercept 8 l'dir.

Metabolizma. Aflibercept bir protein olduğundan, metabolizması üzerinde hiçbir çalışma yapılmamıştır. Aflibercept'in küçük peptidlere ve bireysel amino asitlere ayrılması beklenir.

Eliminasyon. Sistemik kan dolaşımında dolaşan serbest aflibercept esas olarak VEGF- kararlı inaktif komplekslerin oluşumu ile aile. Diğer büyük proteinler gibi, ilgili olması bekleniyor VEGF ve serbest aflibercept, proteolitik katabolizma gibi diğer biyolojik mekanizmalar nedeniyle sistemik kan dolaşımından yavaş yavaş atılacaktır.

2 mg / kg'ı aşan dozlarda, serbest aflibercept klirensi, sonlu T ile 1 l/gün idi_1/2 6 gün.

Yüksek molekül ağırlıklı proteinler böbrekler tarafından atılmaz, bu nedenle aflibercept'in renal atılımının minimal olması beklenir.

Doğrusallık / doğrusal olmayan eliminasyon. Aflibercept'in hedefine (endojen) hedef bağlanması ile bağlantılı olarak VEGF 2 mg/kg'ın altındaki dozlarda serbest aflibercept, sistemik kan dolaşımındaki konsantrasyonlarında hızlı (doğrusal olmayan) bir düşüş gösterdi, görünüşe göre endojen ile yüksek afinite bağlanmasıyla ilişkili VEGF. 2 ila 9 mg / kg doz aralığında, serbest aflibercept'in klerensi, muhtemelen protein katabolizması gibi doymamış biyolojik atılım mekanizmaları nedeniyle doğrusal hale gelir.

Özel hasta grupları

Çocuksu. İlaç Zaltrap girişinde / ile^® dozlarda 2, 2.5, 3 mg / kg her 2 hafta. Katı tümörleri olan 8 çocuklu hasta (5 ila 17 yaş arası), orta T_1/2 ilk dozun uygulanmasından sonra belirlenen serbest aflibercept yaklaşık 4 gün (3 ila 6 gün) idi.

Yaşlı hastalar. Yaş, aflibercept'in farmakokinetiğini etkilemez.

Cinsel ilişki. Serbest aflibercept ve V'nin temizlenmesindeki farklılıklara rağmen_d erkeklerde ve kadınlarda, 4 mg/kg'lık bir dozda uygulandığında sistemik maruziyetinde cinsiyetle ilgili farklılıklar gözlenmemiştir.

Vücut ağırlığı göstergesi. Vücut ağırlığı serbest aflibercept ve V'nin temizlenmesini etkiledi_d. bu nedenle, vücut ağırlığı 100 kg'dan fazla olan hastalarda, aflibercept'in sistemik maruziyetinde )'luk bir artış vardı.

Irk ilişkisi. Irk ve etnisite, aflibercept'in farmakokinetiğini etkilemedi.

Karaciğer yetmezliği. İlaç Zaltrap kullanımı üzerine resmi çalışmalar^® karaciğer yetmezliği olan hastalarda yapılmamıştır.

Hafif (kandaki toplam bilirubin konsantrasyonu ≤1.5 VGN herhangi bir ACT aktivitesi değerlerinde) ve orta (kandaki toplam bilirubin konsantrasyonu >1.5–3 VGN herhangi bir ACT aktivitesi değerlerinde) karaciğer yetmezliği olan hastalarda aflibercept klerensinde bir değişiklik tespit edilmemiştir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda aflibercept farmakokinetiği ile ilgili hiçbir veri yoktur(kandaki toplam bilirubin konsantrasyonu >ACT aktivitesinin herhangi bir değerindeki 3 VGN).

Böbrek yetmezliği. İlaç Zaltrap kullanımı üzerine resmi çalışmalar^® böbrek yetmezliği olan hastalarda yapılmamıştır.

İlaç Zaltrap kullanırken farklı derecelerde şiddette böbrek yetmezliği olan hastalarda serbest aflibercept sistemik maruz kalma (AUC) hiçbir fark bulunamadı^® 4 mg/kg'lık bir dozda.

İlaç etkileşimleri ile ilgili çalışmalar yapılmamıştır.

Verteporfin ve ilaç Eylia ile fotodinamik tedavinin kombine kullanımı^® çalışılmamıştır, bu nedenle güvenlik profili bilinmemektedir.

Eylia ilacı ile ilaç etkileşimi üzerine resmi çalışmalar^® yapılmadı.

Karşılaştırmalı çalışmalarda, diğer ilaçlarla kombinasyon halinde serbest ve ilişkili aflibercept konsantrasyonları, bu kombinasyonların (oksaliplatin, sisplatin, fluorourasil, irinotekan, dosetaksel, pemetrexed, gemsitabin ve erlotinib) aflibercept'in farmakokinetiğini etkilemediğini gösteren monoterapide aflibercept konsantrasyonlarına benzerdi.

Buna karşılık, aflibercept, irinotekan, florourasil, oksaliplatin, sisplatin, dosetaksel, pemetrexed, gemsitabin ve erlotinib'in farmakokinetiğini etkilemedi.

Zaltrap ilacı ile ilaç etkileşimi üzerine resmi çalışmalar^® yapılmadı.

Karşılaştırmalı çalışmalarda, diğer ilaçlarla kombinasyon halinde serbest ve ilişkili aflibercept konsantrasyonları, bu kombinasyonların (oksaliplatin, sisplatin, fluorourasil, irinotekan, dosetaksel, pemetrexed, gemsitabin ve erlotinib) aflibercept'in farmakokinetiğini etkilemediğini gösteren monoterapide aflibercept konsantrasyonlarına benzerdi.

Buna karşılık, aflibercept, irinotekan, florourasil, oksaliplatin, sisplatin, dosetaksel, pemetrexed, gemsitabin ve erlotinib'in farmakokinetiğini etkilemedi.