Zaltrap

Şeffaf renksiz veya açık sarı sıvı.

Metastatik kolorektal kanser (yetişkin hastalar), oksaliplatin içeren kemoterapiye dirençli veya kullanımından sonra ilerleyici (Saltrap ilacı^® irinotekan, florrakil, kalsiyum folinat içeren bir mod ile kombinasyon halinde FOLFIRI).

AT, daha sonra bir kemoterapötik rejimin sokulmasıyla 1 saatlik infüzyon şeklinde FOLFIRI Önerilen doz Zaltrap.^®kemoterapi rejimi ile kombinasyon halinde kullanılır FOLFIRI4 mg / kg'dır.

FOLFIRI kemoterapi devresi

Döngünün ilk gününde - 180 mg / m'lik bir dozda iyonotekanın Y şeklindeki bir iterinden eşzamanlı c / c infüzyonu² 90 dakika ve kalsiyum forilinat (sol ve döner sıçanlar) 400 mg / m'lik bir dozda² 2 saat içinde, ardından 400 mg / m'lik bir dozda florosil sokulması²ardından 2400 mg / m'lik bir dozda sürekli olarak infüzyon florasilinde / içinde² 46 saat boyunca.

Kemoterapi döngüleri her 2 haftada bir tekrarlanır.

Zaltrap ile tedavi^® hastalık ilerleyene veya kabul edilemez toksisite gelişene kadar devam etmelidir.

Ölçüm / erteleme tedavisi rejiminin düzeltilmesi için öneriler

Zaltrap ile tedavi^® aşağıdaki durumlarda feshedilmelidir:

- ağır kanamanın gelişimi;

- LCD duvarlarının delinmesinin geliştirilmesi;

- bir fistül oluşumu;

- hipertansiyon veya hipertansiyon ensefalopatisinin gelişimi;

- arteriyel tromboembolik komplikasyonların gelişimi;

- nefrotik sendrom veya trombotik mikroanjiyopati gelişimi;

- şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonlarının gelişimi (bronkospazm, nefes darlığı, anjiyonörotik ödem, anafilaksi dahil);

- tıbbi müdahale gerektiren yara iyileşmesinin ihlali;

- geri dönüşümlü posterior lökoensefalopati (SAZL) olarak da bilinen geri dönüşümlü arka ensefalopati sendromunun (SE) gelişimi.

Planlanan operasyondan en az 4 hafta önce, Zaltrap ile tedavi geçici olarak askıya alınmalıdır^®.

İronik, florokil ve folinat kalsiyumun toksisitesi hakkında daha fazla bilgi için bkz. kullanım talimatlarında.

Özel hasta grupları

Çocuklar. Çocukluk çağındaki hastalarda güvenlik ve verimlilik belirlenmemiştir.

Katı tümörlü 2 ila 21 yaş arası (ortalama yaş - 12.9 yaş) 21 hastanın dozunda bir artışla güvenlik ve tolerans çalışmasında Zaltrap ilacı alındı^®her 2 haftada bir / 2 ila 3 mg / kg'lık dozlarda. Bu hastaların 8'inde (5 ila 17 yaş arası) serbest aflibercept'in farmakokinetik göstergeleri tahmin edilmiştir [bkz. Farmakokinetik, alt bölüm "Özel hasta grupları."]. Çalışmada taşınan maksimum doz, metastatik kolorektal kanserli yetişkinler için güvenli ve etkili bir dozdan daha düşük olan 2.5 mg / kg'lık bir dozdu.

Yaşlı hastalar. Yaşlı hastalar Zaltrap dozunun düzeltilmesi^® gerekli değil.

Pediatrik başarısızlık. Zaltrap kullanımı ile ilgili resmi çalışmalar^® karaciğer yetmezliği olan hastalar yapılmadı. Klinik verilere dayanarak, hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda aflibercept'in sistemik maruziyeti, normal karaciğer fonksiyonuna sahip olan hastalara benzerdi.

Klinik kanıtlar, hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda aflibercept dozunun düzeltilmesinin gerekli olmadığını göstermektedir.

Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda aflibercept kullanımına dair bir kanıt yoktur.

Böbrek yetmezliği. Zaltrap kullanımı ile ilgili resmi çalışmalar^® böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda yapılmamıştır. Klinik verilere dayanarak, hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda aflibercept'in sistemik maruziyeti, normal böbrek fonksiyonu olan hastalara benzerdi.

Klinik kanıtlar, hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda başlangıç aflibercept dozunun düzeltilmesinin gerekli olmadığını göstermektedir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda ilacın kullanımı hakkında çok az veri vardır, bu nedenle ilacı bu hastalarda kullanırken dikkatli olunmalıdır.

Çözümlerin hazırlanması ve tanıtımı için öneriler

İlaç, antitümör ilaçlarının kullanımında deneyimi olan bir doktorun gözetiminde kullanılmalıdır.

Şarj edilmemiş konsantre tanıtılamaz. Dizeye / dizeye girmeyin (ne hızlı ne de yavaş).

İlaç Zaltrap^® cam gövdeye uygulanması amaçlanmamıştır.

Tüm parenteral ilaçlarda olduğu gibi, uygulamadan önce, Zaltrap ilacının seyreltilmiş bir çözeltisi^® çözünmeyen parçacıklar veya renk değişiklikleri açısından görsel olarak incelenmelidir.

İlaç Zaltrap'ın dağınık çözeltileri^® dietilheksil ftalat (DEGF) içeren PVC'den yapılmış infüzyonlar içinde / içinde setler kullanılarak kullanılmalıdır; DEGF içermeyen, ancak trioktiltrimellitat (TOTM) içeren PVC; polipropilen; PVC kaplı PE; poliüretan.

C / c infüzyon setleri, 0.2 mikron çapında polyester sülfon filtreleri içermelidir. Poliviniliden florür (PVDF) veya naylondan yapılmış filtreleri kullanamazsınız.

Uyumluluk çalışmalarının eksikliği nedeniyle, ilaç Zaltrap^® % 0.9 sodyum klorür çözeltisi ve% 5 dekstroz çözeltisi hariç diğer ilaçlar veya çözücülerle karıştırılamaz.

Bir infüzyon çözeltisinin hazırlanması ve ilacın tedavisi

İlaç Zaltrap'ın infüzyon çözeltisi^® ilacın güvenli kullanımı için prosedürlere uygun olarak bir tıbbi çalışan tarafından aseptik koşullarda hazırlanmalıdır.

Konsantre çözeltisinde eşsiz parçacıklar varsa veya renginde bir değişiklik varsa, ilacı olan bir şişeyi kullanamazsınız.

DEGF veya poliolefin içeren PVC'den (PVC ve DEGF içermeyen) infüzyon kapları kullanılmalıdır.

Sadece Zaltrap ilacının konsantresinin hiperosmolaritesine (1000 mosmol / kg) bağlı infüzyon uygulamasında / uygulamasında^®.

İlaç vitreus gövdesine enjeksiyon için tasarlanmamıştır.

İlaç Zaltrap konsantresi^® üremek gerekir. İlacın Zaltrap gerekli miktarda konsantresini çıkarın^® ve enjeksiyon için bir sodyum klorür çözeltisi veya enjeksiyon için% 5 dekstroz çözeltisi ile gerekli hacme% 0.9 oranında seyreltin.

İlacın Zaltrap konsantresinin genişlemesinden sonra infüzyon çözeltisindeki aflibercept konsantrasyonu^® 0.6-8 mg / ml aralığında olmalıdır.

Mikrobiyolojik açıdan, Zaltrap ilacının seyreltilmiş bir çözeltisi^® derhal kullanılmalıdır, fiziksel ve kimyasal stabilitesi 2-8 ° C sıcaklıkta 24 saate kadar ve 25 ° C sıcaklıkta 8 saate kadar korunur .

Bertaraf

İlaç Zaltrap'ın şahinleri^® bir kerelik kullanım için tasarlanmıştır. Şişede kalan kullanılmayan ilaç miktarı, ilgili Rus gerekliliklerine uygun olarak imha edilmelidir. İğne zaten girildikten sonra şişeyi tekrar delmeyin.

aflibercept veya Zaltrap ilacının yardımcı maddelerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık^®;

ağır kanama;

arteriyel hipertansiyon, ilaç düzeltmesine uygun değildir;

III - IV sınıfının kronik kalp yetmezliği (sınıflandırmaya göre) NYHA);

ciddi karaciğer yetmezliği (uygulama verilerinin eksikliği);

oftalmik kullanım veya vitreus gövdesine giriş (Zaltrap ilacının hiperosmotik özellikleri nedeniyle)^®);

gebelik;

emzirme dönemi;

18 yaşına kadar çocukluk ve ergenlik (yeterli deneyim eksikliği nedeniyle).

İrinotekan, florrakil ve kalsiyum folinait kullanımı için kontrendikasyonlar için bakınız. kullanım talimatlarında.

Dikkatle: ciddi derecede böbrek yetmezliği; arteriyel hipertansiyon; klinik olarak önemli CCC hastalıkları (kimyasal kalp hastalığı, sınıflandırmaya göre I - II sınıfının kronik kalp yetmezliği NYHA); yaşlılık; genel durum ≥2 hastanın genel durumunun tahmini ölçeğine göre puan verir ECOG (Doğu Kooperatif Onkoloji Grubu, Doğu Ortak Onkologlar Grubu).

Aflibercept'in hamile kadınlarda kullanımına ilişkin veriler mevcut değildir. Hayvanlarda yapılan çalışmalar aflibercept'te embriyotoksik ve teratojenik etkiler ortaya koymuştur. Anjiyogenez embriyonun gelişimi için büyük önem taşıdığından, Zaltrap ilacının sokulmasıyla anjiyogenezin inhibisyonu^® gebeliğin gelişimi için olumsuz etkilere yol açabilir. Zaltrap ilacının kullanımı^® hamilelik sırasında ve hamilelik geçirebilecek kadınlarda önerilmez.

Çocuk doğurma çağındaki kadınlar, Zaltrap tedavisi sırasında hamilelikten kaçınmaya teşvik edilmelidir^®ve Zaltrap ilacının olumsuz etkileri olasılığı hakkında bilgilendirilmelidir^® fetüste.

Çocuk doğurma çağındaki kadınlar ve doğurgan erkekler tedavi sırasında ve son tedavi dozundan sonra en az 6 aya kadar etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır.

Aflibercept tedavisi sırasında erkeklerde ve kadınlarda doğurganlık bozuklukları olasılığı vardır (flibercept'in 8-18 hafta sonra tamamen geri dönüşümlü olan doğurganlık bozukluklarına neden olduğu maymunlarda, erkeklerde ve kadınlarda yapılan çalışmalarda elde edilen verilere dayanarak).

Zaltrap'ın etkilerini değerlendirmek için klinik çalışmalar^® anne sütü üretimi, anne sütünde aflibercept salınımı ve bebekler üzerindeki etkisi gerçekleştirilmemiştir.

Aflibercept'in anne sütü için öne çıkıp çıkmadığı bilinmemektedir. Bununla birlikte, anne sütüne karşı afliberceptance olasılığını dışlamanın imkansız olduğu ve bebeklerde aflibercept'in neden olduğu ciddi istenmeyen reaksiyonlar geliştirme olasılığı nedeniyle, emzirmeyi reddetmek veya Zaltrap kullanmamak gerekir^® (ilacın anne için kullanılmasının önemine bağlı olarak).

Zaltrap kemoterapi şemasını kullanırken en sık görülen istenmeyen reaksiyonlar (HP) (≥% 20 sıklıkta tüm şiddet dereceleri) en az% 2 daha sık gözlenmiştir^®/FOLFIRIkemoterapi devresi uyguladığından daha fazla FOLFIRIAşağıdaki HP (meydana gelme sıklığını azaltmak için): lökopeni, ishal, nötropeni, proteinüri, artmış ACT aktivitesi, stomatit, yorgunluk, trombositopeni, artmış ALT aktivitesi, artan kan kütlesi, iştah azalması, burun kanaması, karın ağrısı, disfoni, serumda artan kan kreatinin konsantrasyonu.

Zaltrap kemoterapi şemasını kullanırken en sık% 2 daha sık görülen 3-4. Şiddetin en yaygın HP'si (≥% 5 sıklıkta)^®/FOLFIRI kemoterapi şemasına kıyasla FOLFIRIAşağıdaki HP (meydana gelme sıklığını azaltmak için): nötropeni, ishal, artan kan basıncı, lökopeni, stomatit, yorgunluk, proteinüri ve asteni.

Genel olarak, Zaltrap kemoterapi şemasını alan hastaların% 26.8'inde istenmeyen fenomenlerin (tüm şiddet dereceleri) ortaya çıkmasıyla bağlantılı olarak tedavinin kesildiği gözlenmiştir^®/FOLFIRIkemoterapi programı alan hastaların% 12.1'ine kıyasla FOLFIRI Zaltrap kemoterapi şemasını alan hastaların%% 1'inde tedaviyi reddetmek için bir neden olarak hizmet eden en yaygın HP'ler.^®/FOLFIRIasteni / yorgunluk, enfeksiyonlar, ishal, dehidrasyon, artmış kan basıncı, stomatit, venöz tromboembolik komplikasyonlar, nötropeni ve proteinüri.

Zaltrap dozunun düzeltilmesi^® (girişin dozunun azaltılması ve / veya ihmal edilmesi)% 16.7'de gerçekleştirildi. Zaltrap kemoterapi şemasını alan hastaların% 59.7'sinde sonraki tedavi döngülerinde 7 günü aşan gecikmeler gözlenmiştir^®/FOLFIRIkemoterapi programı alan hastaların% 42.6'sına kıyasla FOLFIRI.

Çalışılan kemoterapi şemasının son döngüsünden sonraki 30 gün içinde gözlenen hastalığın ilerlemesi hariç diğer nedenlerden ölüm, Zaltrap kemoterapi şemasını alan hastaların% 2.6'sında kaydedildi^®/FOLFIRIve kemoterapi şeması alan hastaların% 1'inde FOLFIRI Zaltra kemoterapi şemasını alan hastaların ölüm nedeni.^®/FOLFIRIidi: enfeksiyon (dahil. nötropenik sepsis) 4 hastada; 2 hastada dehidrasyon; 1 hastada hipovolemi; 1 hastada metabolik ensefalopati; solunum yolu hastalıkları (akut solunum yetmezliği, aspirasyon pnömonisi ve pulmoner tromboembolizm) 3 hastada; LCD bozuklukları (duodenum ülserinden kanama, gastrointestinal sistemin iltihabı, bağırsak tıkanıklığının tamamlanması) 3 hastada; 2 hastada bilinmeyen nedenlerden ölümcül.

Aşağıda HP ve Zaltrap kemoterapi şemasını alan hastalarda gözlenen laboratuvar hızından sapmalar verilmiştir^®/FOLFIRI düzenleyici faaliyetler için Tıbbi Sözlük sınıflandırmasına uygun olarak sistem-organik sınıflara ayrılmaları ile MedDRA.

Aşağıdaki HP, istenmeyen klinik reaksiyonlar veya laboratuvar hızından sapmalar olarak tanımlanmıştır, ≥% 2 daha yüksek frekansa sahip (tüm şiddet derecelerinde HP için) ICRR hastalarında yapılan bir çalışmada, plasebo grubuna kıyasla aclibercept tedavi grubunda. HP yoğunluğu buna göre sınıflandırılır NCI CTC (Ulusal Kanser Enstitüsü Ortak Terminoloji Kriterleri, Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Kanser Enstitüsü Tahmini Genel Toksisite Kriterleri) sürüm 3.0.

HP sıklığı, WHO sınıflandırmasına göre aşağıdaki gibi belirlenmiştir: çok sık - ≥% 10; genellikle - ≥1– <% 10; seyrek olarak - ≥0.1– <% 1; nadiren - ≥0.01– <% 0.1; çok nadiren - <% 0.001; mevcut verilere göre frekans bilinmiyor, oluşum sıklığını belirlemek mümkün değildir.

Bulaşıcı ve paraziter hastalıklar: çok sık - idrar yolu enfeksiyonları, nazofarenjit, üst solunum yolu enfeksiyonları, pnömoni, kateter enfeksiyonları, diş enfeksiyonları dahil enfeksiyonlar (tüm şiddet derecelerinde); sıklıkla - nöropenik enfeksiyonlar / sepsis (tüm şiddet dereceleri, h. ≥3. şiddet).

Kan ve lenfatik sistemden: çok sık - lökopeni (tüm şiddet dereceleri, h. ≥3. şiddet), nötropeni (tüm şiddet dereceleri, h. ≥3. şiddet), trombositop (tüm şiddet dereceleri); sıklıkla - ateşli nötropeni (tüm şiddet dereceleri, h. ≥3. şiddet), trombositop (≥3. şiddet).

Bağışıklık sisteminin yanından: sıklıkla - aşırı duyarlılık reaksiyonları (tüm şiddet dereceleri); seyrek olarak - aşırı duyarlılık reaksiyonları (≥3. şiddet).

Metabolik ve beslenme bozuklukları: çok sık - iştahta azalma (tüm şiddet dereceleri); sıklıkla - dehidrasyon (tüm şiddet dereceleri ve ≥3. şiddet), iştahta azalma (≥3. şiddet).

Sinir sisteminin yanından: çok sık - baş ağrısı (tüm şiddet dereceleri); sıklıkla - baş ağrısı (≥3. şiddet); seyrek olarak - KOK'lar.

Gemilerin yanından: çok sık — AD'yi artırın (tüm ağırlık dereceleri) (hastaların% 54'ünde, kan basıncında artış olan (≥3. şiddet) İlk iki tedavi döngüsü sırasında AD geliştirmesi geliştirildi) kanama / kana susamış (tüm ağırlık dereceleri) en sık görülen kanama türü küçük burun kanamasıdır (1-2. Şiddet) sık — arteriyel tromboembolik komplikasyonlar (ATEO) (akut serebrovasküler olay gibi, geçici serebrovasküler iskemik ataklar dahil, anjina pektoris, intrakardiyak kan pıhtısı, miyokard enfarktüsü, arteriyel tromboembolizm ve iskemik kolit) (tüm ağırlık dereceleri) venöz tromboembolik komplikasyonlar (derin ven trombozu ve pulmoner tromboembolizm) tüm ağırlık dereceleri, kanıyor (≥3. şiddet, bazen ölümcül) gastrointestinal kanama dahil, hematüri, tıbbi prosedürlerden sonra kanama; frekans bilinmiyor — hastalarda, ilaç Zaltrap alma^®, şiddetli intrakraniyal kanamaların ve pulmoner kanamanın / kan sertliğinin geliştiği hakkında rapor edilmiştir. ölümcül sonuç ile.

Solunum sisteminden göğüs organları ve mediastinum: çok sık — nefes darlığı (tüm ağırlık dereceleri) burun kanaması (tüm ağırlık dereceleri) disfoni (tüm ağırlık dereceleri) sık — rotoglotka bölgesinde ağrı (tüm ağırlık dereceleri) rhinorea (rinorea sadece 1-2. şiddette gözlendi) seyrek — nefes darlığı (≥3. şiddet) burun kanaması (≥3. şiddet) disfoni (≥3. şiddet) rotoglotka bölgesinde ağrı (≥3. şiddet).

LCD'nin yanından: çok sık - ishal (tüm şiddet dereceleri, h. ≥3. şiddet), stomatit (tüm şiddet dereceleri, h. ≥3. şiddet) karın ağrısı (tüm ağırlık dereceleri) üst karın ağrısı (tüm ağırlık dereceleri) sık — ≥3. şiddette karın ağrıları, üst karın ağrısı (≥3. şiddet) hemoroidler (tüm ağırlık dereceleri) rektumdan kanama (tüm ağırlık dereceleri) rektumdaki ağrı (tüm ağırlık dereceleri) diş ağrısı (tüm ağırlık dereceleri) aftozny stomatit (tüm ağırlık dereceleri) fistül oluşumu (anal, ince kaslı, dış ince parmaklı (ince parmaklı cilt) kalın yürekli aç, arası) (tüm ağırlık dereceleri) seyrek — gastrointestinal fistül oluşumu (≥3. şiddet) LCD duvarların delinmesi (t.h.'deki tüm şiddet dereceleri. ≥3. şiddet), LCD duvarların ölümcül perforasyonu, rektumdan kanama (≥3. şiddet), aftoz stomatit (≥3. şiddet), rektumdaki ağrı (≥3. şiddet).

Deriden ve deri altı dokusundan: çok sık - palmiye preslenmiş redytrodiesesestezi sendromu (tüm şiddet dereceleri); sıklıkla - cildin hiperpigmentasyonu (tüm şiddet dereceleri), palmiye preslenmiş redistezi sendromu (≥3. şiddet).

Böbreklerden ve idrar yollarından: çok sık - proteinüri (kombine klinik ve laboratuvar verilerine göre) (tüm şiddet dereceleri), kan serumundaki kreatinin konsantrasyonunda bir artış (tüm şiddet dereceleri); sıklıkla - proteinüri (≥3. şiddet); seyrek olarak - nefrotik sendrom. Zaltrap kemoterapi şeması altında tedavi gören 611 hastanın proteinüri ve AD artışı olan bir hasta^®/FOLFIRI, trombotik mikroanjiyopati teşhisi kondu.

Enjeksiyon bölgesinde genel bozukluklar ve reaksiyonlar: çok sık - astenik koşullar (tüm şiddet dereceleri), yorgunluk hissi (tüm şiddet dereceleri, h. ≥3. şiddet); sıklıkla - astenik durumlar (≥3. şiddet); seyrek olarak - yara iyileşmesinin ihlali (yaranın kenarlarında dolaşım, anastomozların başarısızlığı) (tüm şiddet dereceleri, h. ≥3. şiddet).

Laboratuvar ve alet verileri: çok sık - ACT'de bir artış, ALT aktivitesi (tüm şiddet dereceleri), vücut ağırlığında bir azalma (tüm şiddet dereceleri); genellikle - ACT'de bir artış, ALT aktivitesi (≥3. şiddet), vücut ağırlığında bir azalma (≥3. şiddet).

Özel hasta gruplarında HP sıklığı

Yaşlılık. Yaşlı hastalarda (≥ 65 yaş), ishal, baş dönmesi, asteni, kilo kaybı ve dehidrasyon insidansı, genç yaştaki hastalara göre% 5'ten fazla idi. Yaşlı hastalar ishal ve / veya olası dehidrasyon gelişimi açısından yakından izlenmelidir.

Böbrek yetmezliği. Zaltrap ilacının kullanımına başlandığında böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda^® HP sıklığı, Zaltrap ilacının başlangıcında böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar ile karşılaştırılabilirdi^® Ortalama ve şiddetli derecede böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, böbreklerden değil HP oluşumu, dehidrasyon sıklığının>% 10'undan fazla (tüm şiddet dereceleri) hariç olmak üzere, böbrek yetmezliği olmayan hastalarda genellikle karşılaştırılabilirdi. ).

İmmünojenisite. Diğer tüm protein ilaçları gibi aflibercept'in de potansiyel bir immünojenisite riski vardır. Genel olarak, tüm onkolojik klinik çalışmaların sonuçlarına göre, hastaların hiçbiri aflibercept'e karşı yüksek bir antikor titresi bulamadı.

İlacın pazarlama sonrası kullanımı

Kalpten : frekans bilinmiyor - kalp yetmezliği, sol ventrikül salınımının fraksiyonunun azaltılması.

İskelet kasının ve bağ dokusunun yanından: frekans bilinmiyor - çene osteonekrozu. Aflibercept alan hastalar, özellikle bisfosfonatların kullanımı ve / veya invaziv diş prosedürleri gibi çene osteonekrozu geliştirmek için belirli risk faktörleri olan hastalarda çene osteonekrozu vakalarını bildirmiştir.

İlacın Zaltrap alınmasının güvenliği hakkında bilgi^® 2 haftada 7 mg / kg 1 kez veya 3 haftada 9 mg / kg 1 kez aşan dozlarda yoktur.

Belirtiler : Bu dozlama modları altında gözlemlenen en yaygın HP, ilacı terapötik dozlarda kullanırken gözlenen HP'ye benzerdi.

Tedavi: destekleyici tedavi, özellikle AD geliştirme ve proteinüri izleme ve tedavisi gereklidir. İlacın spesifik antidotu Zaltrap^® yok. Yan Eylemler bölümünde açıklanan HP'yi tanımlamak ve kontrol etmek için hasta yakından izlenmelidir.

Aflibercept, ilişkili olanlardan oluşan rekombinant bir hibrit proteindir VEGF (vasküler endotelyal büyüme faktörüdamar büyümesinin endotel faktörleri) hücre dışı reseptör alanlarının parçaları VEGF-1 ve VEGF-2 Fc alanına bağlı (kristalleşebilen parça) IgG₁ kişi.

Aflibercept, Çin hamsterının (SSS) K-1'in yumurtalık hücrelerinin ekspresyon sistemi kullanılarak rekombinant DNA teknolojisi kullanılarak üretilir.

Aflibercept, moleküler ağırlığı 97 kDa olan kimerik bir glikoproteindir, protein glikosilasyonu toplam molekül ağırlığına% 15 ekler ve bu da toplam molekül ağırlığı aflibercept ile sonuçlanır.

Damar büyümesinin endotel faktörü A (VEGF-A), damar büyümesinin endotel faktörü B (VEGF-B) ve plasental büyüme faktörü (PLGF) ile ilgili VEGF- güçlü mitojenik, kemotaktik ve endotel hücreleri için vasküler geçirgenliği etkileyen faktörler olarak işlev görebilen anjiyojenik faktörler ailesi. Aksiyon VEGF-A iki reseptör tirozinaz yoluyla gerçekleştirilir - VEGFR-1 ve VEGFR-2 endotel hücrelerinin yüzeyinde bulunur. PLGF ve VEGF-B sadece reseptör tirozinsinaz ile ilişkilidir VEGFREndotel hücrelerinin yüzeyinde olmasının yanı sıra lökositlerin yüzeyinde de bulunan -1. Bu reseptörlerin aşırı aktivasyonu VEGF-A patolojik neovaskülarizasyona yol açabilir ve kan damarlarının geçirgenliğini artırabilir. PLGF ayrıca inflamasyon hücreleri tarafından patolojik neovaskülarizasyon ve tümör infiltrasyonunun gelişimi ile ilgilidir.

Aflibercept, bağlanan çözünür bir tuzak reseptörü olarak işlev görür VEGF-A yerli reseptörlerden daha fazla afinite ile VEGF-Abunun yanı sıra ilgili ligandlarla da temasa geçer VEGF-B ve PLGF Aflibercept insanlara bağlanır. VEGF-A, VEGF-B ve PLGF biyolojik aktiviteye sahip olmayan kararlı atıl komplekslerin oluşumu ile. Ligandlar için bir tuzak görevi gören aflibercept, endojen ligandların ilgili reseptörleri ile bağlanmasını önler ve böylece sinyallerin bu reseptörlerden iletilmesini engeller.

Aflibercept reseptörlerin aktivasyonunu engeller VEGF ve endotel hücrelerinin çoğalması, böylece tümörlere oksijen ve besin sağlayan yeni damarların oluşumunu baskılar.

Aflibercept temasları VEGF-A kişi (dengelik dengesi sabiti (Cd) - 0.5 pmol VEGF-A165 ve 0.36 pm VEGF-A121); ile PLGF kişi (Cd 39 pmol PLGF-2); ile VEGF-B insan (Cd 1.92 pmol), tanımlanabilen biyolojik aktiviteye sahip olmayan kararlı bir atıl kompleks oluşumu ile.

Ksenotransplante veya allotransplante tümörlü farelerde aflibercept kullanımı, çeşitli adenokarsin tiplerinin büyümesini inhibe etti.

Daha önce oksaliplatin içeren kemoterapi (daha önce bevacizumab girişi olsun veya olmasın) yapan metastatik kolorektal kanserli (ICRR) hastalarda, Zaltrap kemoterapi şeması kemoterapötiktir^®/FOLFIRI (florosil, irinotekan, kalsiyum folinat) kemoterapi şemasına kıyasla yaşam beklentisinde istatistiksel olarak güvenilir bir artış gösterdi FOLFIRI.

Emilim. Tümör modelleri üzerinde yapılan klinik öncesi çalışmalarda, biyolojik olarak aktif aflibercept dozları, sistem kan dolaşımında dolaşan serbest aflibercept konsantrasyonlarının, ilişkili sistem kan dolaşımında dolaşan aflibercept konsantrasyonlarını aşan konsantrasyonları oluşturmak için gerekli dozlarla ilişkilendirilmiştir VEGF Sistemle ilgili dolaşım konsantrasyonları. VEGF çoğu kadar doz artışını artırarak aflibercept VEGF bağlı olduğu ortaya çıkmaz. Aflibercept dozunda daha fazla bir artış, sistem kan dolaşımında dolaşan serbest aflibercept konsantrasyonunda doza bağlı bir artışa ve bununla ilişkili konsantrasyonda sadece biraz daha fazla artışa yol açar VEGF aflibercept.

Hastalarda ilaç Zaltrap'tır^® her 2 haftada bir / içinde 4 mg / kg'lık bir dozda verilir, bu sırada ilişkili aflibercept konsantrasyonunun üzerinde dolaşım serbest aflibercept konsantrasyonunun fazlalığı vardır VEGF.

2 haftada 1 kez önerilen 4 mg / kg doz ile, serbest aflibercept konsantrasyonları C değerlerine yakındır_ss, ikinci tedavi döngüsü sırasında neredeyse hiç birikim olmadan elde edildi (ilk girişte serbest aflibercept konsantrasyonu ile karşılaştırıldığında dengede birikim oranı 1.2).

Dağıtım. V_ss serbest aflibercept 8 l'dir.

Metabolizma. Aflibercept bir protein olduğundan, metabolizması ile ilgili çalışmalar yapılmamıştır. Aflibercept'in küçük peptitlere ve bireysel amino asitlere ayrılması beklenmektedir.

Eliminasyon. Sistemik kan akışında dolaşan serbest aflibercept esas olarak ilişkilidir VEGF- stabil inaktif komplekslerin oluşumu ile aile. İlişkili diğer büyük proteinler gibi VEGF ve serbest aflibercept, proteolitik katabolizma gibi diğer biyolojik mekanizmalar nedeniyle yavaş yavaş sistemik kan akışından türetilecektir.

2 mg / kg'ı aşan dozlarda, serbest aflibercept'in klerensi nihai T ile günde 1 l idi_1/2 6 gün.

Yüksek molekül ağırlıklı proteinler böbrekler tarafından gösterilmez, bu nedenle aflibercept'in böbrek çekilmesinin minimal olması beklenir.

Doğrusallık / eliminasyonun doğrusal olmaması. Aflibercept'in hedefiyle (endojen) hedeflenen bağlantısı ile bağlantılı olarak VEGF) 2 mg / kg'ın altındaki dozlarda serbest aflibercept, görünüşte endojen ile yüksek oranda afin bağlanması ile ilişkili olan sistemik kan akışındaki konsantrasyonlarında hızlı (doğrusal olmayan) bir azalma gösterdi VEGF 2 ila 9 mg / kg doz aralığında, görünüşte protein katabolizması gibi doymamış biyolojik atılım mekanizmaları nedeniyle serbest afliberceptal klerens doğrusal hale gelir.

Özel hasta grupları

Çocuklar. Zaltrap'ın tanıtımı ile^® 2 haftada bir 2, 2.5, 3 mg / kg'lık dozlarda. Katı tümörlü 8 çocukluk hastası (5 ila 17 yaş arası), ortalama T_1/2 ilk dozun verilmesinden sonra belirlenen serbest aflibercept yaklaşık 4 gündü (3 ila 6 gün arasında).

Yaşlı hastalar. Yaş, aflibercept'in farmakokinetiğini etkilemez.

Cinsiyet. Serbest aflibercept ve V'nin temizlenmesindeki farklılıklara rağmen_d erkeklerde ve kadınlarda, 4 mg / kg'lık bir dozda kullanıldığında sistemik maruziyetinde cinsiyete bağlı bir fark yoktu.

Vücut kitle göstergesi. Vücut ağırlığı serbest aflibercept ve V'nin temizlenmesini etkiledi_dvücut ağırlığı 100 kg'dan fazla olan hastalarda, aflibercept'in sistem maruziyetinde% 29 artış gözlenmiştir.

Irksal bağlantı. Irksal ve etnik köken aflibercept'in farmakokinetiğini etkilemedi.

Pediatrik başarısızlık. Zaltrap kullanımı ile ilgili resmi çalışmalar^® karaciğer yetmezliği olan hastalar yapılmadı.

Hafif (herhangi bir ACT aktivite değerinde kandaki toplam bilirubin konsantrasyonu ≤1.5 VGN) ve orta (herhangi bir ACT aktivite değerinde kandaki toplam bilirubinin konsantrasyonu> 1.5-3 VGN) olan hastalarda, aflibercept'in klerensinde bir değişiklik tespit edilmedi. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda aflibercept farmakokinetiği hakkında veri yoktur (herhangi bir ACT aktivite değerinde toplam kan bilirubinin> 3 VGN konsantrasyonu).

Böbrek yetmezliği. Zaltrap kullanımı ile ilgili resmi çalışmalar^® böbrek yetmezliği olan hastalar yapılmadı.

Zaltrap ilacı kullanılırken çeşitli şiddet derecelerinde böbrek yetmezliği olan hastalarda serbest aflibercept'in sistem maruziyetinde (EAA) hiçbir fark bulunmadı^® 4 mg / kg'lık bir dozda.

• Anti-fumor ilacı [Diğer antitümör]

İlaç Zaltrap ile ilaç etkileşimleri üzerine resmi araştırma^® yapılmaz.

Serbest ve ilişkili aflibercept konsantrasyonunun karşılaştırmalı çalışmalarında, diğer ilaçlarla kombinasyon halinde, monoterapide aflibercept konsantrasyonlarına benzerlerdi, bu da bu kombinasyonların (oksaliplatin, sisplatin, fluorracil, irinotekan, dosetacel, pemetrekset, hemsitabin ve erlotinib) farmakoyu etkilemez.

Buna karşılık, aflibercept irinotekan, fluorracil, oksaliplatin, sisplatin, dotsetaksel, pemetreced, hemsitabin ve erlotinibin farmakokinetiğini etkilemedi.

Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.

Pakette belirtilen son kullanma tarihinden sonra uygulamayın.

İnfüzyon çözeltisi hazırlamak için konsantre, 25 mg / ml. Bir şişe renksiz camda (tip I) 4 ml ilaç için, yırtılma halkalı ve sızdırmazlık diskli alüminyum kıvrımlı kapaklı taşlı brombutil kauçuk mantar. 1 veya 3 fl. bir karton paket içinde. Bir şişe renksiz camda (tip I) 8 ml ilaç için, yırtılma halkalı ve sızdırmazlık diskli alüminyum kıvrımlı kapaklı taşlı brombutil kauçuk mantar. 1 fl. bir karton paket içinde.

Tarifine göre.

Tedaviye başlamadan önce ve aflibercept ile her yeni tedavi döngüsüne başlamadan önce, lökosit formülü tanımı ile genel bir kan testi yapılması önerilir.

Nötropeninin ≥3. şiddetteki ilk gelişimi ile, G-CSF'nin terapötik kullanımı, ayrıca nötropenik komplikasyonlar geliştirme riski yüksek olan hastalarda, nötropeninin önlenmesi için G-CSF'nin kullanılması düşünülmelidir. tavsiye edilir.

Gastrointestinal ve diğer şiddetli kanama belirtilerini ve semptomlarını tanımlamak için hastalar sürekli izlenmelidir. Şiddetli kanaması olan hastalara aflibercept enjekte edemezsiniz.

Zaltrap ile tedavi gören hastalarda^®, kalp yetmezliğinin gelişimi ve sol ventrikül salınımının fraksiyonunda bir azalma olduğu bildirilmiştir. Kalp yetmezliği belirtilerini ve semptomlarını tanımlamak ve sol ventrikülün emisyon fraksiyonunu azaltmak için hastalar sürekli izlenmelidir. Kalp yetmezliği veya sol ventrikül salınımının fraksiyonunda azalma olan hastalarda, Zaltrap ilacının kullanımı^® durdurulmalı.

LCD duvarlarının delinme belirtilerini ve semptomlarını belirlemek için hastalar izlenmelidir. LCD duvarların delinmesi durumunda, aflibercept ile tedavi durdurulmalıdır.

Fistüller geliştirilirken aflibercept ile tedavi kesilmelidir.

Aflibercept ile tedavi sırasında klinik endikasyonlara göre, aflibercept'in verilmesinden önce kan basıncının kontrolü de dahil olmak üzere her 2 haftada bir kan basıncının kontrol edilmesi önerilir. Aflibercept ile tedavi sırasında kan basıncında bir artış olması durumunda, uygun antihipertansif tedavi kullanmak ve kan basıncını düzenli olarak izlemek gerekir. Kan basıncında aşırı bir artışla, AD hedef değerlere düşene kadar aflibercept tedavisi askıya alınmalı ve sonraki döngülerde aflibercept dozu 2 mg / kg'a düşürülmelidir. Hipertansiyon veya hipertansiyon ensefalopatisinin gelişmesi durumunda, aflibercept'in girişi durdurulmalıdır.

Zaltrap tanıtılırken dikkatli olunmalıdır^® IBS ve kalp yetmezliği gibi klinik olarak belirgin kardiyovasküler patolojisi olan hastalar. Zaltrap'ın tanıtımı ile ilgili klinik araştırma verileri^® sınıflandırmaya göre fonksiyonel sınıfın kalp yetmezliği III ve IV olan hastalar NYHA yok.

ATEO'lu bir hastada gelişme durumunda, aflibercept tedavisi durdurulmalıdır.

Aflibercept'in her girişinden önce, proteinüri miktarı bir gösterge test şeridi kullanılarak veya idrardaki proteinlerin / kreatininlerin proteinüri gelişimini veya artışını tespit etme oranı belirlenerek belirlenmelidir. İdrarda> 1 protein / kreatinin oranı olan hastalar günlük idrardaki protein miktarını belirlemelidir.

Nefrotik sendrom veya trombotik mikroanjiyopati gelişmesiyle aflibercept tedavisi durdurulmalıdır.

Şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonu durumunda (bronkospazm, nefes darlığı, anjiyonörotik şişme ve anafilaksi dahil), tedavi durdurulmalı ve bu reaksiyonları satın almak için uygun tedaviye başlanmalıdır. Aflibercept'e (cilt hiperemi, döküntü, ürtiker, kaşıntı dahil) orta derecede eksprese edilmiş aşırı duyarlılık reaksiyonu durumunda, reaksiyon çözülene kadar tedavi geçici olarak askıya alınmalıdır. Bu reaksiyonların klinik olarak alınması gerektiğinde, SCS ve / veya antihistaminikler kullanılabilir. Sonraki döngülerde, SCS ve / veya antihistamin ilaçlarının önceden modellenmesi konusu düşünülebilir. Daha önce aşırı duyarlılık reaksiyonları olan hastalar için tedaviye devam edilirken, dikkatli olunmalıdır. bazı hastalarda, GCS kullanımı da dahil olmak üzere, önlenmesine rağmen aşırı duyarlılık reaksiyonlarının yeniden geliştirilmesi söz konusudur

Aflibercept kullanımı, büyük cerrahi müdahalelerden sonra ve ameliyat yarası tamamen iyileşene kadar en az 4 hafta süreyle askıya alınmalıdır. Merkezi venöz kateter takılması gibi küçük cerrahi müdahalelerle, biyopsi, diş çekimi ve karşı tedavi sonrası ameliyat yarasının tamamen iyileşmesinden sonra başlatılabilir / devam ettirilebilir. Tıbbi müdahale gerektiren yara iyileşmesi bozulmuş hastalarda aflibercept kullanımı kesilmelidir.

KOK'lar zihinsel durum değişiklikleri, epileptik nöbetler, bulantı, kusma, baş ağrısı ve görme bozuklukları ile ortaya çıkabilir. KOK'ların tanısı, MRI kullanılarak beynin incelenmesi ile doğrulanır

KOK'lu hastalarda aflibercept kullanımı durdurulmalıdır.

Yaşlı hastalar. Yaşlı hastalar (≥65 yaş) ishal, baş dönmesi, asteni, düşük vücut ağırlığı ve dehidrasyon gelişme riskinde artış gösterir. Riski en aza indirmek için, bu tür hastalar ishal ve dehidrasyon belirtilerinin ve semptomlarının erken tespiti ve tedavisi için dikkatli tıbbi gözetim gerektirir.

Genel durum ve ilişkili hastalıklar. Hasta genel endeksi ≥2 puan olan hastalar (beş puanlık (0-4 puan) puan ölçeğinde ECOG) veya önemli eşlik eden hastalıklar, olumsuz klinik sonuçlar açısından daha yüksek bir riske sahip olabilir ve klinik bozulmayı erken tespit etmek için dikkatli tıbbi gözetim gerektirebilir.

İlaç Zaltrap^® bileşimi göz içi boşluğuna giriş ile uyumsuz olan hiperosmotik bir çözeltidir. İlaç Zaltrap^® cam gövdeye girilemez.

Araç kullanma ve mekanizmalarla çalışma yeteneği üzerindeki etkisi. Zaltrap'ın etkisi üzerine hiçbir çalışma yapılmamıştır^® araba kullanma veya potansiyel olarak tehlikeli olabilecek diğer faaliyetlerde bulunma yeteneği. Hastaların görme ve konsantrasyon yeteneklerini etkileyen semptomların yanı sıra psikomotor reaksiyonları yavaşlatırlarsa, sürüşten ve diğer potansiyel olarak tehlikeli faaliyetlerden kaçınmalıdırlar.

• C18 Malign kolon neoplazması
• C19 Rektosigmoid bileşiğin malign yeni oluşumu
• C20 Malign kolon neoplazması
• C78.8 Diğer ve belirtilmemiş sindirim organlarının ikincil malign neoplazması