Wetlia

neovasküler (ıslak form) yaş maküler dejenerasyon;

retina damarının (merkezi damar veya dalları) tıkanmasına bağlı maküler ödemin neden olduğu görme keskinliğinin azaltılması;

diyabetik maküler ödemin neden olduğu görme keskinliğinde azalma;

miyop korioidal neovaskülarizasyonun neden olduğu görme keskinliğinde azalma.

Metastatik kolorektal kanser (yetişkinler), oksaliplatin içeren kemoterapiye dirençli veya kullanımından sonra ilerleyici (Wetlia ilacı^® irinotekan, florrakil, kalsiyum folinat içeren bir mod ile kombinasyon halinde FOLFIRI).

Metastatik kolorektal kanser (yetişkin hastalar), oksaliplatin içeren kemoterapiye dirençli veya kullanımından sonra ilerleyici (Saltrap ilacı^® irinotekan, florrakil, kalsiyum folinat içeren bir mod ile kombinasyon halinde FOLFIRI).

aflibercept veya ilacın bir parçası olan herhangi bir bileşene karşı aşırı duyarlılık;

aktif veya şüpheli intra veya diküler enfeksiyon;

aktif şiddetli göz içi iltihabı;

anneye potansiyel fayda fetus için potansiyel riski aşmadığı sürece hamilelik (bkz. “Hamilelik ve emzirme başvurusu”);

emzirme dönemi, anneye potansiyel fayda fetus için potansiyel riski aşmadığı sürece (bkz. “Hamilelik ve emzirme başvurusu”);

18 yaşına kadar.

Dikkatle: kötü kontrol edilen glokomlu hastaların tedavisi (Wetlia ilacı uygulanmamalıdır^® VGD ≥30 mm RT için.) (bkz. "Özel talimatlar"); son 6 ay boyunca inme, transit iskemik atak veya miyokard enfarktüsü olan hastalar (retinanın merkezi damar tıkanıklığı, retina merkezi damar dallarının tıkanması, diyabetik maküler ödem veya miyop korioidal neovaskülarizasyon) (bkz. "Özel talimatlar"); bozulmuş retina pigment epitelinde risk faktörleri olan hastalar (bkz. "Özel talimatlar").

aflibercept veya Wetlia'nın yardımcı maddelerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık^®;

ağır kanama;

arteriyel hipertansiyon, ilaç düzeltmesine uygun değildir;

III - IV sınıfının kronik kalp yetmezliği (sınıflandırmaya göre) NYHA);

ciddi karaciğer yetmezliği (uygulama verilerinin eksikliği);

oftalmik kullanım veya vitreus gövdesine giriş (Wetlia'nın hiperosmotik özellikleri nedeniyle)^®);

gebelik;

emzirme dönemi;

18 yaşına kadar çocukluk ve ergenlik (yeterli deneyim eksikliği nedeniyle).

İrinotekan, florrakil ve kalsiyum folinait kullanımı için kontrendikasyonlar için bakınız. kullanım talimatlarında.

Dikkatle: ciddi derecede böbrek yetmezliği; arteriyel hipertansiyon; klinik olarak önemli CCC hastalıkları (kimyasal kalp hastalığı, sınıflandırmaya göre I - II sınıfının kronik kalp yetmezliği NYHA); yaşlılık; genel durum ≥2 hastanın genel durumunun tahmini ölçeğine göre puan verir ECOG (Doğu Kooperatif Onkoloji Grubu, Doğu Ortak Onkologlar Grubu).

aflibercept veya Zaltrap ilacının yardımcı maddelerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık^®;

ağır kanama;

arteriyel hipertansiyon, ilaç düzeltmesine uygun değildir;

III - IV sınıfının kronik kalp yetmezliği (sınıflandırmaya göre) NYHA);

ciddi karaciğer yetmezliği (uygulama verilerinin eksikliği);

oftalmik kullanım veya vitreus gövdesine giriş (Zaltrap ilacının hiperosmotik özellikleri nedeniyle)^®);

gebelik;

emzirme dönemi;

18 yaşına kadar çocukluk ve ergenlik (yeterli deneyim eksikliği nedeniyle).

İrinotekan, florrakil ve kalsiyum folinait kullanımı için kontrendikasyonlar için bakınız. kullanım talimatlarında.

Dikkatle: ciddi derecede böbrek yetmezliği; arteriyel hipertansiyon; klinik olarak önemli CCC hastalıkları (kimyasal kalp hastalığı, sınıflandırmaya göre I - II sınıfının kronik kalp yetmezliği NYHA); yaşlılık; genel durum ≥2 hastanın genel durumunun tahmini ölçeğine göre puan verir ECOG (Doğu Kooperatif Onkoloji Grubu, Doğu Ortak Onkologlar Grubu).

Belirtiler : klinik çalışmalarda, 1 aylık bir aralıkta 4 mg'a kadar dozlar kullanıldı ve 8 mg'lık bir doz kullanılırken bazı aşırı doz vakaları vardı. Daha büyük bir çözelti hacminin sokulmasıyla aşırı doz, GİB'de bir artışa neden olabilir

Tedavi: aşırı doz durumunda, GİB kontrol edilmelidir, gerekirse, katılan doktor düzeltilmesi için yeterli tedaviye başlamalıdır.

Wetlia almanın güvenliği hakkında bilgi^® 2 haftada 7 mg / kg 1 kez veya 3 haftada 9 mg / kg 1 kez aşan dozlarda yoktur.

Belirtiler : Bu dozlama modları altında gözlemlenen en yaygın HP, ilacı terapötik dozlarda kullanırken gözlenen HP'ye benzerdi.

Tedavi: destekleyici tedavi, özellikle AD geliştirme ve proteinüri izleme ve tedavisi gereklidir. Wetlia'nın spesifik panzehiri^® yok. Yan Eylemler bölümünde açıklanan HP'yi tanımlamak ve kontrol etmek için hasta yakından izlenmelidir.

İlacın Zaltrap alınmasının güvenliği hakkında bilgi^® 2 haftada 7 mg / kg 1 kez veya 3 haftada 9 mg / kg 1 kez aşan dozlarda yoktur.

Belirtiler : Bu dozlama modları altında gözlemlenen en yaygın HP, ilacı terapötik dozlarda kullanırken gözlenen HP'ye benzerdi.

Tedavi: destekleyici tedavi, özellikle AD geliştirme ve proteinüri izleme ve tedavisi gereklidir. İlacın spesifik antidotu Zaltrap^® yok. Yan Eylemler bölümünde açıklanan HP'yi tanımlamak ve kontrol etmek için hasta yakından izlenmelidir.

Uyuşturucu Wetlia^® lokal etki yaratmak için doğrudan vitreus gövdesine sokulur.

Emme. İntravitreal uygulamadan sonra, aflibercept yavaş yavaş sistem kan dolaşımına emilir, burada esas olarak VEGF ile inaktif stabil bir kompleks şeklinde bulunur; bununla birlikte, endojen VEGF'yi sadece serbest aflibercept bağlayabilir .

VMD plazma C'nin ovasküler olmayan ıslak formu olan 6 hastada sık örnekleme ile farmakokinetik üzerine bir çalışmada_mak serbest aflibercept (sistem C_mak) intravitreal enjeksiyondan sonraki 1-3 gün içinde, 2 mg'lık dozlar düşüktü, ortalama yaklaşık 0.02 μg / ml (0 ila 0.054 arasında) ve neredeyse tüm hastalarda enjeksiyondan 2 hafta sonra belirsizdi. Aflibercept, 4 haftada bir intravitreal uygulama ile kan plazmasında sigara içmez.

Dağıtım. Orta Plazma C_mak serbest aflibercept yaklaşık 50-500 kat daha düşüktür, konsantrasyondan daha, hayvan modellerinde sistemik kan akışında VEGF biyolojik aktivitesinin% 50 oranında inhibisyonu için gereklidir, yaklaşık 10 μg / ml'lik sistemik kan akışında serbest aflibercept konsantrasyonuna ulaştıktan sonra kan basıncında değişiklikler gözlendi, basınç, konsantrasyonda 1 μg / ml'nin altında bir azalma ile normal değerlere döndü. Hastalar için 2 mg aflibercept intravitreal enjeksiyondan sonra serbest aflibercept'in ortalama plazma konsantrasyonunun, sistemik VEGF'nin yarısını bağlamak için gereken aflibercept konsantrasyonundan 100 kat daha düşük olması beklenmektedir (2.91 μg / ml) sağlıklı gönüllülerde. Bu nedenle, kan basıncındaki değişiklikler gibi sistemik farmakodinamik etkilerin geliştirilmesi olası değildir.

Ortalama C değeri_mak OTsVS, OVTSVS, DMO ve miyopik HNV hastalarını içeren farmakokinetik ek çalışmaların sonuçlarına göre plazmada serbest aflibercept, 0.03 ila 0.05 μg / ml arasındaydı, bireysel değerler 0.14 μg / ml'yi aşmadı. Daha sonra, serbest aflibercept'in plazma konsantrasyonları, kural olarak, 1 hafta boyunca kantitatif belirleme alt sınırına daha düşük veya daha düşük değerlere indirgenmiştir. 4 hafta sonra, bir sonraki uygulamadan önce, tüm hastalarda konsantrasyonlar belirsizdi.

Metabolizma. Çünkü ilaç Wetlia^® - protein hazırlama, metabolizması ile ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır.

Sonuç. Serbest aflibercept, VEGF ile kararlı bir atıl kompleksin oluşumu ile ilişkilidir. Diğer büyük proteinler gibi, hem serbest hem de ilişkili aflibercept'in proteolitik katabolizma ile atılması beklenmektedir.

Farklı hasta grupları

Yaşlılık. Herhangi bir özel koşula uymak gerekli değildir. DMO'lu 75 yaşın üzerindeki hastaların deneyimi sınırlıdır.

Çocuklar. Uyuşturucu Wetlia^® VMD, OTsVS, OVTSVS, DMO ve miyop KNV'nin ıslak formu bu hasta grubunda kullanılmaz.

Böbrek fonksiyonunun ihlali. Wetlia alan böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastaları içeren özel bir çalışma yoktur^®yapılmadı.

Farmakokinetik araştırma verilerinin analizi GÖRÜNÜM2 intravitreal uygulamadan sonra böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastaların% 40'ında (% 24 - hafif,% 15 - orta ve% 1 - şiddetli), aktif maddenin plazma konsantrasyonlarındaki her 4 veya 8 haftalık fark not edilmedi.

Çalışmada WCC'li hastalarda da benzer sonuçlar elde edilmiştir GALILEO, DMO çalışmada VIVID-DME ve çalışmada miyopik HNV ile MYRROR.

Emilim. Tümör modelleri üzerinde yapılan klinik öncesi çalışmalarda, biyolojik olarak aktif aflibercept dozları, sistem kan dolaşımında dolaşan serbest aflibercept konsantrasyonlarının, ilişkili sistem kan dolaşımında dolaşan aflibercept konsantrasyonlarını aşan konsantrasyonları oluşturmak için gerekli dozlarla ilişkilendirilmiştir VEGF Sistemle ilgili dolaşım konsantrasyonları. VEGF çoğu kadar doz artışını artırarak aflibercept VEGF bağlı olduğu ortaya çıkmaz. Aflibercept dozunda daha fazla bir artış, sistem kan dolaşımında dolaşan serbest aflibercept konsantrasyonunda doza bağlı bir artışa ve bununla ilişkili konsantrasyonda sadece biraz daha fazla artışa yol açar VEGF aflibercept.

Hastalarda Wetlia var^® her 2 haftada bir / içinde 4 mg / kg'lık bir dozda verilir, bu sırada ilişkili aflibercept konsantrasyonunun üzerinde dolaşım serbest aflibercept konsantrasyonunun fazlalığı vardır VEGF.

2 haftada 1 kez önerilen 4 mg / kg doz ile, serbest aflibercept konsantrasyonları C değerlerine yakındır_ss, ikinci tedavi döngüsü sırasında neredeyse hiç birikim olmadan elde edildi (ilk girişte serbest aflibercept konsantrasyonu ile karşılaştırıldığında dengede birikim oranı 1.2).

Dağıtım. V_ss serbest aflibercept 8 l'dir.

Metabolizma. Aflibercept bir protein olduğundan, metabolizması ile ilgili çalışmalar yapılmamıştır. Aflibercept'in küçük peptitlere ve bireysel amino asitlere ayrılması beklenmektedir.

Eliminasyon. Sistemik kan akışında dolaşan serbest aflibercept esas olarak ilişkilidir VEGF- stabil inaktif komplekslerin oluşumu ile aile. İlişkili diğer büyük proteinler gibi VEGF ve serbest aflibercept, proteolitik katabolizma gibi diğer biyolojik mekanizmalar nedeniyle yavaş yavaş sistemik kan akışından türetilecektir.

2 mg / kg'ı aşan dozlarda, serbest aflibercept'in klerensi nihai T ile günde 1 l idi_1/2 6 gün.

Yüksek molekül ağırlıklı proteinler böbrekler tarafından gösterilmez, bu nedenle aflibercept'in böbrek çekilmesinin minimal olması beklenir.

Doğrusallık / eliminasyonun doğrusal olmaması. Aflibercept'in hedefiyle (endojen) hedeflenen bağlantısı ile bağlantılı olarak VEGF) 2 mg / kg'ın altındaki dozlarda serbest aflibercept, görünüşte endojen ile yüksek oranda afin bağlanması ile ilişkili olan sistemik kan akışındaki konsantrasyonlarında hızlı (doğrusal olmayan) bir azalma gösterdi VEGF 2 ila 9 mg / kg doz aralığında, görünüşte protein katabolizması gibi doymamış biyolojik atılım mekanizmaları nedeniyle serbest afliberceptal klerens doğrusal hale gelir.

Özel hasta grupları

Çocuklar. Wetlia'nın tanıtımı ile^® 2 haftada bir 2, 2.5, 3 mg / kg'lık dozlarda. Katı tümörlü 8 çocukluk hastası (5 ila 17 yaş arası), ortalama T_1/2 ilk dozun verilmesinden sonra belirlenen serbest aflibercept yaklaşık 4 gündü (3 ila 6 gün arasında).

Yaşlı hastalar. Yaş, aflibercept'in farmakokinetiğini etkilemez.

Cinsiyet. Serbest aflibercept ve V'nin temizlenmesindeki farklılıklara rağmen_d erkeklerde ve kadınlarda, 4 mg / kg'lık bir dozda kullanıldığında sistemik maruziyetinde cinsiyete bağlı bir fark yoktu.

Vücut kitle göstergesi. Vücut ağırlığı serbest aflibercept ve V'nin temizlenmesini etkiledi_dvücut ağırlığı 100 kg'dan fazla olan hastalarda, aflibercept'in sistem maruziyetinde% 29 artış gözlenmiştir.

Irksal bağlantı. Irksal ve etnik köken aflibercept'in farmakokinetiğini etkilemedi.

Pediatrik başarısızlık. Wetlia kullanımı üzerine resmi araştırma^® karaciğer yetmezliği olan hastalar yapılmadı.

Hafif (herhangi bir ACT aktivite değerinde kandaki toplam bilirubin konsantrasyonu ≤1.5 VGN) ve orta (herhangi bir ACT aktivite değerinde kandaki toplam bilirubinin konsantrasyonu> 1.5-3 VGN) olan hastalarda, aflibercept'in klerensinde bir değişiklik tespit edilmedi. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda aflibercept farmakokinetiği hakkında veri yoktur (herhangi bir ACT aktivite değerinde toplam kan bilirubinin> 3 VGN konsantrasyonu).

Böbrek yetmezliği. Wetlia kullanımı üzerine resmi araştırma^® böbrek yetmezliği olan hastalar yapılmadı.

Wetlia kullanılırken çeşitli şiddet derecelerinde böbrek yetmezliği olan hastalarda serbest aflibercept'in sistem maruziyetinde (EAA) hiçbir fark bulunmadı^® 4 mg / kg'lık bir dozda.

Emilim. Tümör modelleri üzerinde yapılan klinik öncesi çalışmalarda, biyolojik olarak aktif aflibercept dozları, sistem kan dolaşımında dolaşan serbest aflibercept konsantrasyonlarının, ilişkili sistem kan dolaşımında dolaşan aflibercept konsantrasyonlarını aşan konsantrasyonları oluşturmak için gerekli dozlarla ilişkilendirilmiştir VEGF Sistemle ilgili dolaşım konsantrasyonları. VEGF çoğu kadar doz artışını artırarak aflibercept VEGF bağlı olduğu ortaya çıkmaz. Aflibercept dozunda daha fazla bir artış, sistem kan dolaşımında dolaşan serbest aflibercept konsantrasyonunda doza bağlı bir artışa ve bununla ilişkili konsantrasyonda sadece biraz daha fazla artışa yol açar VEGF aflibercept.

Hastalarda ilaç Zaltrap'tır^® her 2 haftada bir / içinde 4 mg / kg'lık bir dozda verilir, bu sırada ilişkili aflibercept konsantrasyonunun üzerinde dolaşım serbest aflibercept konsantrasyonunun fazlalığı vardır VEGF.

2 haftada 1 kez önerilen 4 mg / kg doz ile, serbest aflibercept konsantrasyonları C değerlerine yakındır_ss, ikinci tedavi döngüsü sırasında neredeyse hiç birikim olmadan elde edildi (ilk girişte serbest aflibercept konsantrasyonu ile karşılaştırıldığında dengede birikim oranı 1.2).

Dağıtım. V_ss serbest aflibercept 8 l'dir.

Metabolizma. Aflibercept bir protein olduğundan, metabolizması ile ilgili çalışmalar yapılmamıştır. Aflibercept'in küçük peptitlere ve bireysel amino asitlere ayrılması beklenmektedir.

Eliminasyon. Sistemik kan akışında dolaşan serbest aflibercept esas olarak ilişkilidir VEGF- stabil inaktif komplekslerin oluşumu ile aile. İlişkili diğer büyük proteinler gibi VEGF ve serbest aflibercept, proteolitik katabolizma gibi diğer biyolojik mekanizmalar nedeniyle yavaş yavaş sistemik kan akışından türetilecektir.

2 mg / kg'ı aşan dozlarda, serbest aflibercept'in klerensi nihai T ile günde 1 l idi_1/2 6 gün.

Yüksek molekül ağırlıklı proteinler böbrekler tarafından gösterilmez, bu nedenle aflibercept'in böbrek çekilmesinin minimal olması beklenir.

Doğrusallık / eliminasyonun doğrusal olmaması. Aflibercept'in hedefiyle (endojen) hedeflenen bağlantısı ile bağlantılı olarak VEGF) 2 mg / kg'ın altındaki dozlarda serbest aflibercept, görünüşte endojen ile yüksek oranda afin bağlanması ile ilişkili olan sistemik kan akışındaki konsantrasyonlarında hızlı (doğrusal olmayan) bir azalma gösterdi VEGF 2 ila 9 mg / kg doz aralığında, görünüşte protein katabolizması gibi doymamış biyolojik atılım mekanizmaları nedeniyle serbest afliberceptal klerens doğrusal hale gelir.

Özel hasta grupları

Çocuklar. Zaltrap'ın tanıtımı ile^® 2 haftada bir 2, 2.5, 3 mg / kg'lık dozlarda. Katı tümörlü 8 çocukluk hastası (5 ila 17 yaş arası), ortalama T_1/2 ilk dozun verilmesinden sonra belirlenen serbest aflibercept yaklaşık 4 gündü (3 ila 6 gün arasında).

Yaşlı hastalar. Yaş, aflibercept'in farmakokinetiğini etkilemez.

Cinsiyet. Serbest aflibercept ve V'nin temizlenmesindeki farklılıklara rağmen_d erkeklerde ve kadınlarda, 4 mg / kg'lık bir dozda kullanıldığında sistemik maruziyetinde cinsiyete bağlı bir fark yoktu.

Vücut kitle göstergesi. Vücut ağırlığı serbest aflibercept ve V'nin temizlenmesini etkiledi_dvücut ağırlığı 100 kg'dan fazla olan hastalarda, aflibercept'in sistem maruziyetinde% 29 artış gözlenmiştir.

Irksal bağlantı. Irksal ve etnik köken aflibercept'in farmakokinetiğini etkilemedi.

Pediatrik başarısızlık. Zaltrap kullanımı ile ilgili resmi çalışmalar^® karaciğer yetmezliği olan hastalar yapılmadı.

Hafif (herhangi bir ACT aktivite değerinde kandaki toplam bilirubin konsantrasyonu ≤1.5 VGN) ve orta (herhangi bir ACT aktivite değerinde kandaki toplam bilirubinin konsantrasyonu> 1.5-3 VGN) olan hastalarda, aflibercept'in klerensinde bir değişiklik tespit edilmedi. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda aflibercept farmakokinetiği hakkında veri yoktur (herhangi bir ACT aktivite değerinde toplam kan bilirubinin> 3 VGN konsantrasyonu).

Böbrek yetmezliği. Zaltrap kullanımı ile ilgili resmi çalışmalar^® böbrek yetmezliği olan hastalar yapılmadı.

Zaltrap ilacı kullanılırken çeşitli şiddet derecelerinde böbrek yetmezliği olan hastalarda serbest aflibercept'in sistem maruziyetinde (EAA) hiçbir fark bulunmadı^® 4 mg / kg'lık bir dozda.

İlaç etkileşimleri hakkında herhangi bir araştırma yapılmamıştır.

Fotodinamik tedavinin verteporfin ve Wetlia ile birlikte enfeksiyonu^® çalışılmadığından güvenlik profili bilinmemektedir.

Wetlia ile ilaç etkileşimleri üzerine resmi araştırma^® yapılmaz.

Serbest ve ilişkili aflibercept konsantrasyonunun karşılaştırmalı çalışmalarında, diğer ilaçlarla kombinasyon halinde, monoterapide aflibercept konsantrasyonlarına benzerlerdi, bu da bu kombinasyonların (oksaliplatin, sisplatin, fluorracil, irinotekan, dosetacel, pemetrekset, hemsitabin ve erlotinib) farmakoyu etkilemez.

Buna karşılık, aflibercept irinotekan, fluorracil, oksaliplatin, sisplatin, dotsetaksel, pemetreced, hemsitabin ve erlotinibin farmakokinetiğini etkilemedi.

İlaç Zaltrap ile ilaç etkileşimleri üzerine resmi araştırma^® yapılmaz.

Serbest ve ilişkili aflibercept konsantrasyonunun karşılaştırmalı çalışmalarında, diğer ilaçlarla kombinasyon halinde, monoterapide aflibercept konsantrasyonlarına benzerlerdi, bu da bu kombinasyonların (oksaliplatin, sisplatin, fluorracil, irinotekan, dosetacel, pemetrekset, hemsitabin ve erlotinib) farmakoyu etkilemez.

Buna karşılık, aflibercept irinotekan, fluorracil, oksaliplatin, sisplatin, dotsetaksel, pemetreced, hemsitabin ve erlotinibin farmakokinetiğini etkilemedi.