Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 06.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Aflibercept
Şeffaf veya hafif opalescent, renksiz veya açık sarı sıvı.
neovasküler (ıslak form) yaşa bağlı maküler dejenerasyon,
retina damarlarının (merkezi ven veya dalları) tıkanmasına bağlı maküler ödemin neden olduğu görme keskinliğinde azalma ),
diyabetik maküler ödemin neden olduğu azalmış görme keskinliği,
miyop koroidal neovaskülarizasyonun neden olduğu görme keskinliğinde azalma.
İntravitreal. İlaç Eilea® sadece vitreus içine sokulması için tasarlanmıştır.
Şişenin içeriği sadece bir enjeksiyon için kullanılmalıdır.
İlaç Eilea® sadece intravitreal enjeksiyonlarda uygun niteliklere ve deneyime sahip bir doktor uygulanmalıdır.
Neovasküler (ıslak form) VMD (ıslak form VMD)
Eilea'nın önerilen dozu® 2 mg aflibercept, 50 µl çözeltisine eşdeğerdir.
Eilea ile tedavi® 3 ardışık aylık enjeksiyonların uygulanmasıyla başlayın, daha sonra her 2 ayda bir 1 enjeksiyonu yapın. Enjeksiyonlar arasında kontrol gerekli değildir.
12 ay boyunca Eilea ile tedavi® arasındaki aralığı enjeksiyonları artırılabilir sonuçlarına dayanarak değişiklikler, görme keskinliği ve anatomik göstergelerin tedavisinde modunda «tedavi ve yakınlaştırma aralığı» wvedeniami arasındaki doz yavaş yavaş artırılır onları korumak için stabil görme keskinliği ve/veya anatomik göstergeleri, ancak veri kurmak için uzunluk gibi aralıkları yeterli. Görme keskinliği ve anatomik göstergelerin bozulması durumunda, enjeksiyonlar arasındaki aralıklar buna göre azaltılmalıdır. Bu durumda, tedavi eden hekim, enjeksiyonlardan daha sık olabilen kontrol muayeneleri için bir program hazırlamalıdır
ÖSS veya ÖSS'YE bağlı olarak gelişen maküler ödem
Eilea'nın önerilen dozu® 2 mg aflibercept, 50 µl çözeltisine eşdeğerdir.
İlk enjeksiyondan sonra tedavi aylık olarak yapılır. 2 enjeksiyonları arasındaki Aralık en az 1 ay olmalıdır.
Sürekli tedaviden sonra görme keskinliğinde ve anatomik parametrelerde bir iyileşme yoksa, Eilea ile tedavi® durdurulması gerekiyor.
Aylık enjeksiyonlar, hastalık aktivitesi belirtileri yokluğunda mümkün olan en yüksek görme keskinliğine ulaşılana kadar devam eder. Bunu yapmak için 3 veya daha fazla ardışık aylık enjeksiyon gereklidir.
Tedavi, elde edilen sabit görme keskinliğini ve anatomik parametreleri korumak için enjeksiyonlar arasındaki aralığın kademeli olarak artmasıyla «tedavi ve Aralık artışı» modunda devam edebilir, ancak aralıkların süresini belirleyen veriler yeterli değildir. Görme keskinliği ve anatomik göstergelerin bozulması durumunda, enjeksiyonlar arasındaki aralıklar buna göre azaltılmalıdır.
Tedavi rejiminin izlenmesi ve seçimi, hastanın bireysel tepkisine göre hekim tarafından yapılır. Hastalık aktivitesinin tezahürlerinin izlenmesi, standart oftalmik muayene, fonksiyonel teşhis veya görsel araştırma yöntemlerinin (optik koherent tomografi veya floresan anjiyografi) yapılmasını içerebilir.
DMO
Eilea'nın önerilen dozu® 2 mg aflibercept, 50 µl çözeltisine eşdeğerdir.
Eilea tedavisi® ilk 5 ay boyunca bir aylık enjeksiyon ile başlayın, ardından enjeksiyonlar her 2 ayda bir yapılır. Enjeksiyonlar arasında izleme gerekli değildir.
12 ay boyunca Eilea ile tedavi® arasındaki aralığı enjeksiyonları artırılabilir sonuçlarına dayanarak değişiklikler, görme keskinliği ve anatomik göstergeleri, örneğin, tedavi modunda, «tedavi ve yakınlaştırma aralığı» hangi wvedeniami arasındaki doz yavaş yavaş artırılır onları korumak için stabil görme keskinliği ve/veya anatomik göstergeleri, ancak veri kurmak için uzunluk gibi aralıkları yeterli. Görme keskinliği ve anatomik göstergelerin bozulması durumunda, enjeksiyonlar arasındaki aralıklar buna göre azaltılmalıdır. Bu durumda, tedavi eden hekim, enjeksiyonlardan daha sık olabilen kontrol muayeneleri için bir program hazırlamalıdır
Görme keskinliği ve anatomik göstergeler sonuçları tedaviden hiçbir etki göstermiyorsa, Eilea ile tedavi® durmalıyız.
Miyop HCV
Eilea'nın önerilen dozu® - 2 mg aflibercept'in tek bir intravitreal enjeksiyonu, 50 µl solüsyona eşdeğerdir.
Görme keskinliği ve anatomik göstergelerin sonuçları hastalığın korunmasını gösteriyorsa, ek dozların uygulanması mümkündür. Nüksler hastalığın yeni bir belirtisi olarak tedavi edilmelidir.
Kontrol muayenelerinin programı doktor tarafından derlenir. İki doz arasındaki Aralık en az 1 ay olmalıdır.
Özel hasta grupları
Karaciğer ve/veya böbrek fonksiyon bozukluğu. Eilea ilacı alan karaciğer ve/veya böbrek yetmezliği olan hastaları içeren özel bir çalışma yoktur®. yapılmadı. Mevcut verilere dayanarak, bu hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. «farmakokinetik»).
Yaşlılık. Herhangi bir özel şartlara uymak gerekli değildir. DMO'LU 75 yaşın üzerindeki hastaların tedavi deneyimi sınırlıdır.
Çocuksu. Eilea ilacının güvenliği ve etkinliği® çocuklarda ve ergenlerde çalışılmamıştır. İlaç Eilea® bu hasta grubunda kullanım için gösterilmemiştir.
Giriş yöntemi
İntravitreal enjeksiyonlar, bu tür enjeksiyonları gerçekleştirmede deneyimli nitelikli bir doktor tarafından tıbbi standartlara ve mevcut tavsiyelere uygun olarak yapılmalıdır. Genel olarak, geniş spektrumlu topikal bakterisit ajanların kullanımı da dahil olmak üzere yeterli anestezi ve aseptik koşulların sağlanması gerekir (örneğin, göz çevresindeki cilde, göz kapağına ve göz yüzeyine povidon iyot uygulayın). Cerrahın ellerinin dezenfeksiyonu, steril eldiven ve mendil kullanımı ve steril bir göz kapağı genişletici (veya eşdeğeri) önerilir.
Enjeksiyon iğnesi, yatay meridyenden kaçınarak ve iğneyi göz küresinin merkezine yönlendirerek, ekstremiteden vitreus boşluğuna kadar 3.5–4 mm arkaya uygulanmalıdır. Enjekte edilen çözeltinin hacmi 0.05 ml'dir (50 µl). Bir sonraki enjeksiyon skleranın başka bir bölgesine yapılır.
İntravitreal enjeksiyondan hemen sonra, hastanın durumu GİB'DE bir artış için izlenmelidir. Yeterli izleme, optik disk perfüzyonunu veya oftalmotonometriyi kontrol etmeyi içerebilir. Gerekirse, parasentez İçİn sterİl ekipman temin edilmelidir.
Sonra toplantı интравитреальной enjeksiyon için hasta uyarılmalıdır derhal bildirmeleri belirtileri gösterebilir endoftalmi gelişimi (dahil olmak üzere. göz ağrısı, конъюнктивальная veya перикорнеальная enjeksiyon, fotofobi, görme bulanıklığı).
Her Flakon sadece bir intravitreal enjeksiyon için kullanılmalıdır.
Flakon, önerilen 2 mg dozunu aşan bir aflibercept dozu içerir. Fazla hacim enjeksiyondan önce çıkarılmalıdır. Şişenin tam hacminin uygulanması aşırı dozlara neden olabilir. Hava kabarcıklarını ve ilacın fazla hacmini gidermek için, şırınganın pistonuna yavaşça bastırın ve pistonun kubbesinin silindirik tabanını şırıngadaki siyah işarete (50 µl'ye eşdeğer, yani 2 mg aflibercept'e) hareket ettirin.
Enjeksiyondan sonra, kullanılmayan tüm ilaçlar atılmalıdır.
Kullanmadan önce şişeyi dikkatlice incelemelisiniz. Şişenin bütünlüğünü ihlal ettiğinde, önemli renk değişiklikleri, bulanıklık, görünür parçacıkların tespiti ilaç kullanılamaz.
Flakon kullanma talimatları
1. Plastik kapağı çıkarın ve şişenin lastik tapasının dış kısmını dezenfekte edin.
2. Bir karton pakete yerleştirilmiş 18G, 5 mikron filtre iğnesini, luer uçlu 1 mL'lik steril bir şırıngaya takın.
3. Filtre iğnesi, flakonun içine tamamen girene ve ucu flakonun altına veya alt kenarına dokunana kadar flakonun mantarının ortasından geçirilir.
4. Asepsi kurallarına uyarak, flakonun içeriğini eilea ilacı ile toplayın® şırınganın içine, şişeyi dik tutarak, ilacı tamamen çıkarmak için hafifçe eğin. Hava girişini önlemek için iğnenin eğimli ucunun sıvıya batırıldığından emin olunmalıdır. Çözeltiyi seçerken, şişeyi eğmeye devam edin, iğnenin ucunun sıvıya batırıldığından emin olun.
5. Çözelti flakondan alındığında piston çubuğunun yeterince geri çekildiğinden emin olduktan sonra, filtre iğnesi tamamen boşaltılır.
6. Filtre iğnesi çıkarılır ve bertaraf edilir.
Not: intravitreal enjeksiyon için filtre iğnesi kullanılmaz.
7. Aseptik kurallara uyarak, 30g×1/2 inç enjeksiyon iğnesi, luer uçlu şırınganın ucuna sıkıca bağlanır.
8. Şırıngayı bir iğne ile tutarak, çözeltiyi kabarcıklar için kontrol edin. Varsa, tüm kabarcıklar Yukarı çıkana kadar şırıngayı parmağınızla hafifçe sallayın.
9. Pistonu yavaşça bastırarak kenarı şırıngadaki 0.05 ml işaretine ulaşır, tüm kabarcıklar ve ilacın fazla hacmi çıkarılır.
10. Şişe sadece tek kullanım içindir. Kullanılmayan ilaç hacminin tamamı veya atıkları bertaraf edilmelidir.
aflibercept'e veya ilacın bir parçası olan başka bir bileşene aşırı duyarlılık,
aktif veya şüpheli intra veya perioküler enfeksiyon,
aktif şiddetli göz içi iltihabı,
hamilelik, annenin potansiyel yararının fetus için potansiyel riski aştığı durumlar hariç «bkz.»),
anne için potansiyel yararın fetus için potansiyel riski aştığı durumlar dışında emzirme dönemi (bkz.»),
18 yaşına kadar.
Dikkatle: kötü kontrollü glokomlu hastaların tedavisi (Eilea ilacı verilmemelidir® IOT ≥30 mm Hg'de.ayet) (bakınız «uyarılar»), hasta, geçirmiş, inme, geçici iskemik atak ve miyokard infarktüsü sırasında son 6 ay (tedavisinde tıkanıklığı, santral retina ven, oklüzyon dal merkezi retina ven, diyabetik makula ödemi veya миопической хориоидальной neovaskülarizasyon) (bakınız «uyarılar»), hastalar risk faktörleri ile bütünlük ihlali retina pigment epiteli (bakınız «uyarılar»).
Sekiz faz III çalışmasında yer alan 3102 hasta, güvenlik değerlendirmesi popülasyonunu oluşturdu. Bunlardan 2501 hasta önerilen 2 mg dozunu aldı.
Çalışma gözünde ortaya çıkan ve uygulama prosedürü ile ilişkili ciddi oküler ADVERS REAKSİYONLAR, Eilea'nın 1900 intravitreal enjeksiyonunda 1 vakasından daha az bildirilmiştir® ve körlük, endoftalmit, retina dekolmanı, iyatrojenik travmatik katarakt, katarakt, vitreus kanaması, vitreus dekolmanı ve GİB'DE artış (bkz.
En sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR (Eilea ile tedavi edilen hastaların en az %5'inde® subkonjonktival kanama (%25), görme keskinliğinde azalma (%11), göz ağrısı (%10), katarakt (%8), GİB'DE artış (%8), vitreus dekolmanı (%7) ve vitreus floating clouding (%7).
Aşağıdaki güvenlik verileri, endikasyonlara göre tedavide sekiz faz III çalışmasında bildirilen tüm istenmeyen reaksiyonları içerir. ıslak form VDD, OCI, ÖSI, DMO ve miyopik HCV, uygulama prosedürü veya ilaç ile nedensel bir ilişki olasılığını gösterir.
Aşağıda sunulan istenmeyen reaksiyonlar, klinik çalışmalarda ve sistem-organ sınıfında ortaya çıkma sıklığına göre sıralanmıştır. Oluşum sıklığı şu şekilde belirlenir: çok sık (≥1/10), sıklıkla (≥1/100 ve <1/10), seyrek olarak (≥1/1000 ve <1/100), nadiren (≥1/10000 ve <1/1000), çok nadiren (<1/10000).
Her grup içinde, ADVERS REAKSİYONLAR şiddetinde bir azalma sırasına göre sunulur.
Bağışıklık sisteminden: seyrek-aşırı duyarlılık1.
Görme organının yanından: çok sık-görme keskinliğinde azalma, subkonjonktival kanama, göz ağrısı, sık sık-retina pigment epitelinin rüptürü2, retina dekolmanı, retina pigment epiteli, retina dejenerasyonu, vitreus kanaması, katarakt, kortikal katarakt ve nükleer katarakt, субкапсулярная katarakt, kornea erozyonu, микроэрозии kornea, GİB artışı, görme bulanıklığı, bulanıklık yüzer vitreus, vitreus dekolmanı, enjeksiyon yerinde ağrı, yabancı cisim hissi, gözde sulanma, yüzyılın şişlik, kanama enjeksiyon yerinde, noktalı keratit, enjeksiyonu konjonktiva göz, konjonktival enjeksiyon, gözün seyrek — endoftalmi3, retina dekolmanı, retina yırtılması, iritis, üveit, iridosiklit, lens clouding, epitel defekti, korneal irritasyon, enjeksiyon yerinde, anormal doku hassasiyeti göz tahrişi yüzyıl, süspansiyon üniforması kan içinde ön kamara, korneal ödem, nadiren körlük, iyatrojenik травматическая katarakt, inflamatuar reaksiyon vitreus (витреит), гипопион.
Bireysel istenmeyen reaksiyonların tanımı
AMD'nin ıslak formundaki faz III çalışmalarında, antitrombotik ilaçlar alan hastalarda subkonjonktival kanama insidansında bir artış kaydedildi. Bu fenomenin insidansındaki artış, ranibizumab ve eilea ilacı alan hastalarda karşılaştırılabilirdi®.
ATS, potansiyel olarak vegf'nin sistemik inhibisyonu ile ilişkili istenmeyen olaylardır. Teorik olarak, VEGF inhibitörlerinin intravitreal uygulamasını takiben inme ve miyokard enfarktüsü de dahil olmak üzere ATS riski vardır.
Eilea ilacının klinik çalışmalarında® VMD, DMO, OCVS, koyun derisi ve miyopik HCV'nin ıslak formu olan hastalarda düşük ATS insidansı vardı. Endikasyonların her birinde, aflibercept ile tedavi edilen hasta grupları ile ilgili kontrol gruplarının hastaları arasında anlamlı bir fark yoktu.
Tüm terapötik proteinler gibi, ilaç Eilea® immünojenik potansiyele sahiptir.
1Kayıt sonrası dönemde, aşırı duyarlılık reaksiyonlarının raporları döküntü, kaşıntı, ürtiker ve bazı durumlarda şiddetli anafilaktik/anafilaktoid reaksiyonları içeriyordu.
2Ilgili durumlar IDD ıslak formu ile bilinmektedir. Sadece IDD'NİN ıslak formu olan çalışmalarda gözlenmiştir.
3Endoftalmit, tohumlama ve düşük büyüme kültürü ile.
Belirtiler: klinik çalışmalarda, 4 ay arayla 1 mg'a kadar dozlar kullanıldı, 8 mg'lık bir doz kullanıldığında ayrı doz aşımı vakaları gözlendi. daha büyük bir çözelti hacminin uygulanması ile aşırı doz GİB'DE bir artışa neden olabilir.
Tedavi: doz aşımı durumunda IOT izlenmelidir, gerekirse, doktor düzeltmesi için yeterli tedaviye başlamalıdır.
Aflibercept, insan IgG Fc fragmanına (IgG1) bağlı insan VEGF-1 (VEGFR-1) ve -2 (VEGFR-2) reseptörlerinin hücre dışı alanlarının fragmanlarından oluşan rekombinant bir hibrit proteindir.
Aflibercept, rekombinant DNA teknolojisi ile Çin hamsterinin (YAKH, CHO) yumurtalık K1 hücreleri tarafından üretilir.
Aflibercept, vasküler endotelyal büyüme faktörü A'yı (VEGF-A) ve plasental büyüme faktörünü (PIGF) doğal reseptörlerinden daha yüksek afiniteye bağlayan ve böylece bu ilgili VEGF reseptörlerinin bağlanmasını ve aktivasyonunu inhibe edebilen çözünür bir tuzak reseptörü olarak işlev görür.
Eylem mekanizması
VEGF-A ve PİGF, endotel hücrelerine karşı güçlü mitojenik, kemotaktik etkiye sahip olan ve vasküler geçirgenliği artıran VEGF anjiyojenik faktörler ailesinin üyeleridir. VEGF, endotel hücrelerinin yüzeyinde temsil edilen iki tip tirozin kinaz reseptörü, VEGFR-1 ve VEGFR-2 ile etki eder. PİGF sadece beyaz kan hücrelerinin yüzeyinde bulunan VEGFR-1'e bağlanır. Bu reseptörlerin aşırı VEGF-A aktivasyonu patolojik neovaskülarizasyona ve aşırı vasküler geçirgenliğe yol açabilir. Bu süreçlerde PİGF, VEGF-A ile sinerji gösterebilir ve ayrıca beyaz kan hücresi infiltrasyonunu ve vasküler inflamasyonu uyarır
Farmakodinamik etkiler
Neovasküler (ıslak form) yaşa bağlı maküler dejenerasyon — VMD) - VMD'NİN ıslak formu
BMD'NİN ıslak formu, koroidinin patolojik neovaskülarizasyonu ile karakterizedir. Patolojik olarak neovaskülarize koroideadan kan ve sıvının sızması, retinanın merkezi bölgesinin (CHS) kalınlaşmasına veya retina/subretinal boşluğa ödem ve/veya kanamaya neden olabilir ve bu da görme keskinliğinde bir azalmaya neden olabilir.
Eilea ilacının güvenliği ve etkinliği® ıslak formda, Aktif Kontrol ile iki randomize çok merkezli çift kör çalışmada BMD değerlendirildi — VIEW1 ve VIEW2. Bu çalışmalarda, 2412 hasta Eilea ilacı için 1:1:1:1 oranında randomize edildi® Aşağıdaki rejimlerde (1817 hasta) veya ranibizumab.
1) Eilea İlacı® 3 ilk aylık enjeksiyondan sonra her 8 haftada bir 2 mg (Eilea ilacı® 2q8).
2) Eilea İlacı® 2 mg her 4 hafta (eilea ilacı® 2q4).
3) Eilea İlacı® 0,5 mg her 4 hafta (ilaç Eilea® 0,5q4).
4) Ranibizumab 0.5 mg her 4 hafta (ranibizumab 0, 5q4).
Çalışmalara 49 ila 99 yaş arası hastalar dahil edildi, ortalama yaş 76 idi. Eilea ilaç gruplarına randomize edilen hastaların yaklaşık %89'u (1817'den 1616'sı)®. 65 yaş ve üstü, yaklaşık %63'ü (1817'den 1139'u) 75 yaş ve üstü idi.
Araştırmanın ikinci yılında, hastalar başlangıçta kendilerine verilen aynı dozda ilaç almaya devam ettiler, ancak protokole göre, görme keskinliği ve anatomik parametrelerdeki değişikliklerin sonuçlarına dayanan modifiye bir dozaj rejiminde, enjeksiyonlar arasındaki Maksimum Aralık 12 haftadan fazla değildi.
Her iki çalışmada da, birincil etkinlik son noktası, elde edilen görme keskinliğini koruyan protokol gereksinimlerini karşılayan hastaların oranıydı ve bu da ölçekte 15 harften daha az bir kayıp anlamına geliyordu ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study. Başlangıç durumuna göre 52. haftada diyabetik retinopati için erken tedavi çalışması).
Çalışmada VIEW1 52 haftasında, eilea ilacı alan hastaların %95,1'inde görme keskinliğinde iyileşme sağlandı® 3 ilk aylık enjeksiyondan sonra her 8 haftada bir 2 mg, her 4 haftada bir ranibizumab 0.5 mg alan hastaların %94.4'üne kıyasla.
Çalışmada VIEW2 52 haftasında, eilea ilacı alan hastaların %95,6'sında görme keskinliğinde iyileşme sağlandı® 3 ilk aylık enjeksiyondan sonra her 8 haftada bir 2 mg, her 4 haftada bir ranibizumab 0.5 mg alan hastaların %94.4'üne kıyasla.
Her iki çalışmada da eilea ilacı gösterilmiştir® ve ranibizumab, bir dozda kullanılan 0,5 mg her 4 hafta, klinik etkinlik açısından karşılaştırılabilir.
Her iki çalışmanın birleştirilmiş verilerinin analiz sonuçlarının ayrıntılı bir açıklaması Tablo 1'de verilmiştir.
Tablo 1
52. ve 96. haftalarda performans değerlendirmesi, kombine araştırma verileri VIEW1 ve VIEW2
Performans değerlendirmesi | İlaç Eilea® 3 ilk aylık enjeksiyondan sonra her 8 haftada bir 2 mg (n = 607) | Ranibizumab 0.5 mg her 4 hafta (n = 595) | ||
52. hafta | 96. hafta | 52. hafta | 96. hafta | |
Ortalama enjeksiyon sayısı | 7,6 | 11,2 | 12,3 | 16,5 |
Ortalama enjeksiyon sayısı (hafta 52-96) | – | 4,2 | – | 4,7 |
Başlangıç durumuna göre maksimum düzeltilmiş görme keskinliği (MCOSİS) olan ≤15 harf kaybı olan hastaların oranı | 95,33% | 92,42% | 94,42% | 91,6% |
Ölçeğe göre ölçülen MKOZLARDA ortalama değişim ETDRS orijinal durumuna göre | 8,4 | 7,62 | 8,74 | 7,89 |
Ölçek üzerinde ≥15 harf ekleyen hastaların oranı ETDRS orijinal durumuna göre | 30,97% | 33,44% | 32,44% | 31,6% |
Eilea ile tedavi edilen hastalarda® (3 ardışık ay boyunca ayda 1 enjeksiyon, daha sonra her 2 ayda bir 1 enjeksiyon), merkezi retina bölgesinin (TJC) kalınlığı ve patolojik neovaskülarizasyon bölgesinin ortalama büyüklüğü, tedaviye başladıktan kısa bir süre sonra azaldı, bu da ranibizumabın her ay 0.5 mg'lık bir dozda uygulanmasıyla elde edilen sonuçlara karşılık geldi.
Patolojik neovaskülarizasyon ve TJS bölgesinin büyüklüğündeki azalma, 96-inci haftadaki son değerlendirmeye kadar çalışmaların ikinci yılında sabit kalmıştır; hastaların %2-4'ü aylık olarak tüm enjeksiyonlara ihtiyaç duymaktadır ve hastaların üçte biri en az 1 enjeksiyonuna ihtiyaç duymaktadır.tedavi aralığı ile 1 ay. Her iki çalışmada da, farklı doz rejimleri olan tüm gruplarda patolojik neovaskülarizasyon bölgesinde bir azalma olmuştur.
Maküler ödem, merkezi retinal ven tıkanıklığı (OCC) veya dalları (koyun derisi) nedeniyle gelişti)
OCVS ve koyunlarda, retina iskemi gelişir, bu da VEGF'NİN salınması için bir sinyaldir, bu da sıkı temasların destabilizasyonuna yol açar ve endotelyal hücrelerin çoğalmasını uyarır. Artan VEGF ekspresyonu, hematoftalmik bariyerin ihlali, artmış vasküler geçirgenliğe bağlı retina ödemi, neovaskülarizasyon gibi komplikasyonlarla ilişkilidir.
Eilea ilacının güvenliği ve etkinliği® iki randomize çok merkezli çift kör kontrollü çalışmada değerlendirildi COPERNICUS ve GALILEO OCVS nedeniyle gelişen maküler ödem olan 358 hasta dahil. Her iki çalışmada da, hastalar 2 mg eilea ilacı almak için 3:2 oranında randomize edildi® her 4 hafta (217 hasta) (ilaç grubu Eilea® 2q4) veya her 4 haftasında simülasyon enjeksiyonları elde etmek için kontrol grubuna.
Çalışmalara 22 ila 89 yaş arası hastalar dahil edildi, ortalama yaş 64 idi. EULEA ilaç grubuna randomize edilen hastaların yaklaşık %52'si (217'den 112'si) OCVS endikasyonu üzerine yapılan çalışmalarda®. 65 yaş ve üstü ve yaklaşık %18'i (217'nin 38'i) 75 yaş ve üstü idi.
6 ardışık aylık enjeksiyondan sonra, hastalar, çalışmadaki kontrol grubu hastaları hariç, tedaviye devam etmek için önceden belirlenmiş kriterleri karşıladıklarında tedavi almaya devam ettiler GALILEO. 52. haftaya kadar simülasyon enjeksiyonları almaya devam etti. Bu noktadan itibaren, tüm hastalara önceden belirlenmiş kriterleri karşıladıkları takdirde tedavi uygulandı.
Her iki çalışmada da, birincil etkinlik son noktası, MCOSİS'İN başlangıç durumuna göre 24 haftalarında en az 15 harf arttığı hastaların oranıydı. İkincil son nokta, ilk duruma göre 24. haftada görme keskinliğinde bir değişiklikti.
Gruplar arasındaki farklar, Eilea ilacı lehine istatistiksel olarak anlamlıydı® her iki çalışmada da. MKOZUN iyileştirilmesi 3 ay sonra, görme keskinliği ve TJS'NİN 6 aya kadar stabilizasyonu ile sağlandı. İstatistiksel olarak anlamlı farklılıklar 52. haftaya kadar devam etti.
Her iki çalışmanın analiz sonuçlarının ayrıntılı bir açıklaması Tablo 2 ve Şekil 1'de verilmiştir.
Tablo 2
Çalışmalarda performans değerlendirmesi COPERNICUS ve GALILEO 24., 52. ve 76/100. haftalarda
Performans değerlendirmesi | Başlangıç durumuna göre ≥15 harf ekleyen hastaların oranı, % | Ölçeğe göre ortalama MKOZ değişimi ETDRS orijinal duruma kıyasla (standart sapma (Co) | ||
COPERNICUS | 24 hafta | Kontrol (n = 73) | 12 | −4 (18) |
İlaç Eilea® Her 4 haftada 2 mg (n = 114) | 56 | 17,3 (12,8) | ||
52. hafta | Kontrol1 (n=73) | 30 | 3,8 (17,1) | |
İlaç Eilea® 2 mg (n = 114) | 55 | 16,2 (17,4) | ||
100. hafta | Kontrol1,2 (n=73) | 23,3 | 1,5 (17,7) | |
İlaç Eilea®2 2 mg (n = 114) | 49,1 | 13 (17,7) | ||
GALILEO | 24 hafta | Kontrol (n = 68) | 22 | 3,3 (14,1) |
İlaç Eilea® Her 4 haftada 2 mg (n = 103) | 60 | 18 (12,2) | ||
52. hafta | Kontrol (n = 68) | 32 | 3,8 (18,1) | |
İlaç Eilea® 2 mg (n = 103) | 60 | 16,9 (14,8) | ||
76. hafta | Kontrol3 (n=68) | 29,4 | 6,2 (17,7) | |
İlaç Eilea®3 2 mg (n = 103) | 57,3 | 13,7 (17,8) |
1 Çalışmada COPERNICUS kontrol grubu hastaları eilea ilacı alabilir® gerektiği gibi (PRN) her 4 haftasında 24 ila 52 hafta arasında bir süre boyunca, hastalar her 4 haftasında bir doktora gitti.
2 Çalışmada COPERNICUS hem kontrol grubu hem de Eilea ilaç grubu® 2 mg ilaç Eilea aldı® Gerekirse 2 mg (PRN) her 4 haftasında 52-inci ila 96-inci haftaları: hastalar her çeyrekte doktora mutlaka ziyaret ettiler, ancak gerekirse her 4 haftasında bir resepsiyona gelebilirler.
3 Çalışmada GALILEO 52-inci ile 68-inci hafta ve kontrol grubu ve ilaç grubu Eilea® 2 mg ilaç Eilea aldı® Gerekirse 2 mg (PRN) her 8 haftasında, hastalar her 8 haftasında zorunlu olarak resepsiyona geldi.
Şekil 1. Çalışmalarda farklı gruplarda başlangıç durumundan 76/100 haftaya kadar görme keskinliğinde ortalama değişim COPERNICUS ve GALILEO.
Eilea ilacının güvenliği ve etkinliği® randomize, çok merkezli, çift kör kontrollü bir çalışmada değerlendirildi VIBRANT, maküler ödem ile 181 hasta dahil, koyun derisi nedeniyle geliştirilen, KDV. hemiretinal OTSV. Bu çalışmada, hastalar Eilea ilacı almak için 1: 1 oranında randomize edildi® 2 ilk aylık enjeksiyondan (8 hasta) sonra her 91 haftada bir veya başlangıçta lazer fotokoagülasyonu (Aktif Kontrol grubu) alan bir grup hastada mg.
Çalışmaya 42 ila 94 yaş arası hastalar dahil edildi, ortalama yaş 65 idi. EULEA ilaç grubuna randomize edilen hastaların yaklaşık %58'i (91 üzerinden 53) OVCVS endikasyonu üzerine yapılan bir çalışmada®. 65 yaş ve üstü ve yaklaşık %23'ü (91'in 21'i) 75 yaş ve üstü idi.
12. haftadan itibaren, aktif kontrol grubundaki hastalar, en az 12 hafta aralıklarla «kurtarma terapisi» olarak adlandırılan ek lazer fotokoagülasyonu alabilirler. 24. haftadan itibaren, önceden belirlenmiş kriterleri karşılayan aktif kontrol grubundaki hastalar Eilea ilacı ile "kurtarma terapisi" alabilirler® 2 ayları için her 4 haftasında 3 mg'lık bir dozda, daha sonra her 8 haftasında.
Çalışmada VIBRANT etkinliğin birincil son noktası, ICOSİS'İN başlangıç durumuna göre en az 15 hafta sonra 24 harfleri ile arttığı hastaların oranıydı, bu oran Eilea ilaç grubunda® aktif kontrol grubundaki rakamdan daha üstün.
Çalışmada VIBRANT ikincil son nokta, eilea ilacı lehine istatistiksel olarak anlamlı olan başlangıç durumuna göre 24. haftada görme keskinliğinde bir iyileşme olmuştur®. Görme iyileşmesi hızlı bir şekilde gerçekleşti ve 3.ayda maksimum değere ulaştı ve ardından 12. aya kadar elde edilen değerlerin korunması.
24 haftasından itibaren aktif kontrol grubundaki 67 hasta eilea ilacı ile "kurtarma tedavisi" aldı® (Aktif Kontrol grubu/ilaç Eilea® 2 mg), görme keskinliğinde bir iyileşmeye yol açtı.
Çalışmanın analiz sonuçlarının ayrıntılı açıklaması VIBRANT Tablo 3 ve Şekil 2'de verilmiştir.
Tablo 3
Çalışmada performans değerlendirmesi VIBRANT 24. ve 52. haftalarda
Performans değerlendirmesi | Başlangıç durumuna göre ≥15 harf ekleyen hastaların oranı, % | Ölçeğe göre ortalama MKOZ değişimi ETDRS orijinal durumuna göre (Co) | |
24 hafta | İlaç Eilea® Her 4 haftada 2 mg (n = 91) | 52,7 | 17 (11,9) |
Aktif Kontrol (n = 90) | 26,7 | 6,9 (12,9) | |
52. hafta | İlaç Eilea® Her 8 haftada 2 mg (n = 91)1 | 57,1 | 17,1 (13,1) |
Aktif Kontrol / ilaç Eilea® 2 mg (n = 90)2 | 41,1 | 12,2 (11,9) |
1Eilea grubunun tüm hastaları için tedavi aralığı® 24 ila 48 hafta arasında bir süre boyunca 8 haftaya yükseltildi.
2 24 haftadan başlayarak, önceden belirlenmiş kriterlerden en az birini karşılayan aktif kontrol grubundaki hastalar Eilea ilacı ile "kurtarma terapisi" alabilirler® (toplam 67 hasta). Eilea ilacı ile sabit "kurtarma terapisi" modu® 2 ayları için her 4 haftasında 3 mg'lık bir dozda, daha sonra her 8 haftasında intravitreal enjeksiyonlar.
Şekil 2. Çalışmadaki başlangıç durumundan 52. haftaya kadar MSOZLARDA ortalama değişim VIBRANT.
6 ardışık aylık 2 mg Eilea enjeksiyonu alan hastalarda®. kalıcı, hızlı ve belirgin bir morfolojik yanıt kaydedildi (TJC ortalamalarının iyileştirilmesi ile ölçüldü). 24. haftada, TJC'DEKİ azalma, her üç çalışmada da kontrol grubundaki istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde daha üstündür (COPERNICUS (OCVS): -145 mikron ile ilgili -457 mikron, GALILEO (OCVS): -449 mikron nispeten -169 mikron, VIBRANT (Koyun derisi): -280 mikron göreli -128 mikron). TJC'DE elde edilen azalma, her çalışmanın sonuna kadar devam etti: çalışmada 100. haftaya kadar COPERNICUS. çalışmada 76. haftaya kadar GALILEO ve çalışmada 52. haftaya kadar VIBRANT.
Diyabetik maküler ödem (DMO)
DMO diyabetik retinopatinin bir sonucudur ve vasküler geçirgenlikte bir artış ve görme keskinliği kaybına yol açabilen retina kılcal damarlarında hasar ile karakterizedir.
Eilea ilacının güvenliği ve etkinliği® DMO hastaları, Aktif Kontrol ile iki randomize, çok merkezli çift kör çalışmada değerlendirildi. Toplamda 862 hasta randomize edildi. Bunlardan 576 hasta eilea ilaç gruplarına randomize edildi® iki çalışmada (VIVID-DME ve VISTA-DME). Her çalışmada, hastalar rastgele 1:1:1 oranında üç gruba ayrıldı.
1) Eilea İlacı® 5 aylık önyükleme enjeksiyonundan sonra her 8 haftada bir 2 mg.
2) Eilea İlacı® Her 4 haftada bir 2 mg.
3) makulada Lazer pıhtılaşması (Aktif Kontrol).
Çalışmalara 23 ila 87 yaş arası hastalar dahil edildi, ortalama yaş 63 idi. DMO endikasyonuna ilişkin faz III çalışmalarında, Eilea ilaç gruplarına randomize edilen hastaların yaklaşık %47'si (576'dan 268'i)®. 65 yaş ve üstü ve yaklaşık %9 (576 üzerinden 52) 75 yaş ve üstü idi.
Her iki çalışmaya dahil edilen hastaların çoğunda tip 2 diyabet vardı.
24. haftadan başlayarak, önceden belirlenmiş görme kaybı eşiklerini karşılayan hastalar ek tedavi alabilir: Eilea ilaç gruplarındaki hastalar® lazer koagülasyon alabilir ve kontrol grubundaki hastalar-Eilea ile tedavi®.
Her iki çalışmada da, birincil etkinlik son noktası, EİLEA ilaç gruplarında bulunan başlangıç durumuna kıyasla 52. haftada MKOZ değişikliklerinin ortalamasıydı® 5 aylık önyükleme enjeksiyonları ve Eilea preparatından sonra her 8 haftada bir 2 mg® Her 4 haftada bir 2 mg istatistiksel olarak anlamlıydı ve kontrol grubundaki performansları aştı. Bu avantaj 100. haftaya kadar devam etti.
Araştırma sonuçlarının ayrıntılı açıklaması VIVID-DME ve VISTA-DME Tablo 4 ve Şekil 3'te verilmiştir.
Tablo 4
Çalışmalarda 52. ve 100. haftalarda performans değerlendirmesi VIVID-DME ve VISTA-DME
Performans değerlendirmesi | Ölçeğe göre ortalama MKOZ değişimi ETDRS orijinal durumuna göre | Başlangıç durumuna göre ≥15 harf ekleyen hastaların oranı, % | ||
VIVID-DME | 52. hafta | İlaç Eilea® Her 8 haftada bir 2 mg1 (n=135) | 10,7 | 33 |
İlaç Eilea® Her 4 haftada 2 mg (n = 136) | 10,5 | 32 | ||
Aktif Kontrol (lazer) (n = 132) | 1,2 | 9 | ||
100. hafta | İlaç Eilea® Her 8 haftada bir 2 mg1 (n=135) | 9,4 | 31,1 | |
İlaç Eilea® Her 4 haftada 2 mg (n = 136) | 11,4 | 38,2 | ||
Aktif Kontrol (lazer) (n = 132) | 0,7 | 12,1 | ||
VISTA-DME | 52. hafta | İlaç Eilea® Her 8 haftada bir 2 mg1 (n=151) | 10,7 | 31 |
İlaç Eilea® Her 4 haftada 2 mg (n = 154) | 12,5 | 42 | ||
Aktif Kontrol (lazer) (n = 154) | 0,2 | 8 | ||
100. hafta | İlaç Eilea® Her 8 haftada bir 2 mg1 (n=151) | 11,1 | 33,1 | |
İlaç Eilea® Her 4 haftada 2 mg (n = 154) | 11,5 | 38,3 | ||
Aktif Kontrol (lazer) (n = 154) | 0,9 | 13 |
1İlk 5 aylık enjeksiyondan sonra.
Şekil 3. Ölçeğe göre ortalama MKOZ değişimi ETDRS araştırmada VIVID-DME ve VISTA-DME.
Araştırmada VIVID-DME ve VISTA-DME 36 (9%) ve 197 (43%) hastalar, sırasıyla, 3 ay veya daha fazla yıkama süresi ile, daha önce anti-VEGF tedavisi aldı. VEGF inhibitörleri ile ön tedavi alan hastaların alt gruplarındaki tedaviden elde edilen etkiler, ilk kez VEGF inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda görülen etkilere benzerdi.
Bilateral lezyonu olan hastalar, tedavi eden hekim gerekli gördüğü takdirde diğer gözün anti-VEGF tedavisini alabilirler. Çalışmada VISTA-DME Eilea ilacı alan hastaların 217'si (%70.7) ®. eilea ilaç enjeksiyonları yapıldı® her iki göz de 100. haftaya kadar, çalışmada VIVID-DME 97 (%35,8) Eilea ilacı alan hastalar®. çeşitli anti-VEGF ilaçlarının diğer göze enjeksiyonları yapıldı.
Etkinlik ve güvenlik parametreleri genel popülasyondakilerle karşılaştırılabilirdi.
Eilea ile tedavi edilen hastalarda tedaviye başladıktan kısa bir süre sonra®. morfolojik göstergelerden hızlı ve belirgin bir yanıt vardı (TJC, diyabetik retinopatinin şiddeti değerlendirme ölçeğinde seviye (DRSS). Araştırmada VIVID-DME ve VISTA-DME 52. haftadaki başlangıç rakamlarına kıyasla TJC'DEKİ ortalama azalma, Eilea ilaç grubunda istatistiksel olarak anlamlı olarak daha fazlaydı® lazer terapi grubu ile karşılaştırıldığında: Eilea ilaç grubunda -192.4 mikron ve -183.1 mikron® 5 aylık yükleme enjeksiyonundan sonra her 8 haftada bir 2 mg ve sırasıyla lazer tedavisi grubunda -66.2 mikron ve -73.3 mikron.
Araştırmada VIVID-DME ve VISTA-DME diyabetik retinopatinin seyrinin ölçekte 2 veya daha fazla seviyede iyileştirilmesi DRSS önceden belirlenmiş bir şekilde değerlendirildi ve çalışmadaki hastaların %73.7'sinde belirlendi VIVID-DME ve çalışmadaki hastaların %98.3'ünde VISTA-DME.
Bağımsız karşılaştırmalı çalışmada (DRCR.net Protocol T) tekrarlanan tedavi ile sıkı Oct kriterlerine ve görme değişikliklerine dayanan bir dozaj rejimi uygulandı. Afliberceptom (224 hasta) ile tedavi grubunda, bu tedavi rejiminin sonucu, hastaların Eilea ilaç gruplarındaki doz sayısına benzer ortalama 9.2 enjeksiyon almasıydı® Çalışmalarda 5 aylık önyükleme enjeksiyonundan sonra her 8 haftada bir 2 mg VIVID-DME ve VISTA-DME. çalışmada aflibercept tedavi grubunda genel etkinlik Protocol T eilea ilaç gruplarında etkinliği ile karşılaştırılabilir oldu® Çalışmalarda 5 aylık önyükleme enjeksiyonundan sonra her 8 haftada bir 2 mg VIVID-DME ve VISTA-DME. Çalışmada Protocol T ortalama 13,3 harflerinde bir iyileşme vardı, 42% ' da görme, orijinal duruma göre en az 15 harflerini geliştirdi. Oftalmik ve sistemik güvenlik profilleri (arteriyel tromboembolik olaylar (ATS) dahil olmak üzere) çalışmalardakilerle karşılaştırılabilirdi VIVID-DME ve VISTA-DME.
Miyopik KOROİDAL neovaskülarizasyon (miyopik HCV)
Miyopik HCV, patolojik miyopi olan yetişkinlerde görme kaybının yaygın bir nedenidir. Brouch membranının rüptürlerinin bir sonucu olan «vernik çatlaklarının» ortaya çıkması ile kendini gösterir ve patolojik miyopide görme için en tehdit edici fenomeni temsil eder.
Eilea ilacının güvenliği ve etkinliği® daha önce tedavi edilmeyen hastalarda, randomize, çok merkezli, çift kör kontrollü bir çalışmada MİYOPİK HCV değerlendirildi MYRROR. Hastalar 2 mg eilea ilacı almak için 3:1 oranında randomize edildi® intravitreal olarak veya hastalığın devam etmesi veya 24 haftaya kadar tekrarlanması durumunda ek enjeksiyonlarla çalışmanın başlangıcında bir kez enjeksiyon taklitleri elde etmek için. 24. haftadan başlayarak, simüle enjeksiyon alan hastalar Eilea ilacının ilk dozunu alabilirler®. Her iki gruptaki hastalar daha sonra hastalığın devam etmesi veya nüksetmesi durumunda ek enjeksiyonlar alabilirler.
Toplam tedavi aldı ve 121 hastanın etkinliği için değerlendirildi, bunların 90 hastaları eilea ilacı aldı®. Çalışmaya 27 ila 83 yaş arası hastalar dahil edildi, ortalama yaş 58 idi. Miyopik HCV endikasyonu üzerine yapılan bir çalışmada, Eilea ilaç grubuna randomize edilen hastaların yaklaşık %36'sı (91'in 33'ü)®. 65 yaş ve üstü ve yaklaşık %10'u (91'in 9'u) 75 yaş ve üstü idi.
Gruplar arasındaki farklar, Eilea ilacı lehine istatistiksel olarak anlamlıydı® birincil son noktaya göre (MKOZDA değişiklik) ve ikincil son noktaya doğrulayan (MKOZİSİ en az 15 harfle artan hastaların oranı) 24 haftasında başlangıç durumuna göre. Her iki uç noktadaki farklılıklar 48. haftaya kadar devam etti.
Çalışma sonuçlarının ayrıntılı açıklaması MYRROR Tablo 5 ve Şekil 4'te verilmiştir.
Tablo 5
Çalışmada 24. hafta (birincil analiz) ve 48. hafta etkinlik değerlendirmesi MYRROR
Performans değerlendirmesi | MYRROR | |||
24 hafta | 48. hafta | |||
İlaç Eilea® 2 mg (n = 90) | Enjeksiyon simülasyonu (n = 31) | İlaç Eilea® 2 mg (n = 90) | Taklit enjeksiyon / ilaç Eilea® 2 mg (n = 31) | |
Ölçeğe göre ortalama MKOZ değişimi ETDRS orijinal durumuna göre (Co) | 12,1 (8,3) | −2 (9,7) | 13,5 (8,8) | 3,9 (14,3) |
Ölçek üzerinde ≥15 harf ekleyen hastaların oranı ETDRS orijinal durumuna göre, % | 38,9 | 9,7 | 50 | 29 |
Şekil 4. Çalışmadaki tedavi gruplarında başlangıç durumundan 48. haftaya kadar görme keskinliğinde ortalama değişim MYRROR.
Çalışmada MYRROR Eilea ile tedavi edilen hastalarda® (Tedavinin başlangıcında 1 enjeksiyon, hastalığın devam etmesi veya nüksetmesi durumunda ek enjeksiyonlar ile), TJC tedavinin başlamasından kısa bir süre sonra azaldı, 24. haftada Eilea ilaç grubunda istatistiksel olarak anlamlı derecede üstündü® (Eilea ilaç grubu için -79 ve -4 mikron® Sırasıyla 2 mg ve kontrol grubu) ve 48 haftaya kadar devam etti. Ek olarak, HCV lezyonunun ortalama büyüklüğü azaldı.
İlaç Eilea® lokal etki sağlamak için doğrudan vitreus içine enjekte edilir.
Emme. İntravitreal uygulamadan sonra, aflibercept yavaş yavaş sistemik kan dolaşımına emilir, burada esas olarak VEGF ile inaktif stabil bir kompleks olarak bulunur, sadece serbest aflibercept endojen VEGF'Yİ bağlayabilir.
NEOVASKÜLER ıslak form VDD plazma C olan 6 hastada sık örnekleme ile farmakokinetik çalışmasındamax ücretsiz aflibercept (sistemik Cmax intravitreal enjeksiyondan 1-3 gün sonra, 2 mg'lık dozlar ortalama olarak yaklaşık 0.02 mcg/ml (0 ila 0.054 Aralık) düşüktü ve hemen hemen tüm hastalarda enjeksiyondan 2 hafta sonra tespit edilemedi. Aflibercept, her 4 haftasında intravitreal uygulama ile kan plazmasında birikmez.
Dağıtım. Orta plazma Cmax serbest aflibercept, sistemik kan akışında VEGF'NİN biyolojik aktivitesini inhibe etmek için gerekli konsantrasyonlardan yaklaşık 50 ila 500 kat daha düşüktür ve yaklaşık 10 mcg/mL'lik sistemik kan akışında serbest aflibercept konsantrasyonuna ulaştıktan sonra kan basıncında değişiklikler meydana gelen hayvan modellerinde %50'dir... Hastalara intravitreal 2 mg aflibercept enjeksiyonundan sonra ortalama serbest aflibercept plazma konsantrasyonunun, sağlıklı gönüllülerde sistemik VEGF'NİN (2.91 mcg/ml) yarısını bağlamak için gereken aflibercept konsantrasyonundan 100 kat daha düşük olması beklenmektedir. Bu nedenle, kan basıncındaki değişiklikler gibi sistemik farmakodinamik etkilerin geliştirilmesi olası değildir
Ortalama C değerimax serbest афлиберцепта plazma sonuçlarına göre farmakokinetik daha fazla araştırma bu hastalarla ilgili ОЦВС, ОВЦВС, DEM ve миопической ХНВ idi aralığı 0,03 ila 0,05 µg/ml, bireysel değerler geçmedi 0,14 µg/ml. daha Sonra plazma konsantrasyonları boş афлиберцепта geriledi değerleri düşük veya alt sınıra yakın kantitatif tayini, genellikle 1 ned. 4 hafta sonra, bir sonraki kullanımdan önce, tüm hastalarda konsantrasyonlar belirsizdir.
Metabolizma. Çünkü ilaç Eilea® - protein ilacı, metabolizmasında herhangi bir çalışma yapılmadı.
Atılım. Serbest aflibercept, kararlı bir inert kompleks oluşturmak için VEGF'YE bağlanır. Diğer büyük proteinler gibi, hem serbest hem de ilişkili aflibercept'in proteolitik katabolizma ile vücuttan atılması beklenir.
Farklı hasta grupları
Yaşlılık. Herhangi bir özel şartlara uymak gerekli değildir. 75 yaşın üzerindeki DMO hastalarında kullanım deneyimi sınırlıdır.
Çocuksu. İlaç Eilea® bu hasta grubunda endikasyonlara göre BMD, OTSV, OTSV, DMO ve miyopik CNV'NİN ıslak formu kullanılmaz.
Böbrek ihlali. Eilea ilacı alan böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastaları içeren özel bir çalışma yoktur®. yapılmadı.
Farmakokinetik çalışma verilerinin analizi VIEW2 böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastaların %40'ında (24% — hafif, 15% — orta ve 1% — şiddetli) intravitreal uygulamadan sonra, aktif maddenin plazma konsantrasyonlarında her 4 veya 8 haftasında bir fark olmadığını gösterdi.
Çalışmada OTC hastalarında benzer sonuçlar elde edildi GALILEO. Çalışmada DMO VIVID-DME ve çalışmada miyopik HCV ile MYRROR.
- Vasküler neoplazmayı önleyen ilaçlar [oftalmik ilaçlar]
İlaç etkileşimleri ile ilgili çalışmalar yapılmamıştır.
Verteporfin ve ilaç Eilea'nın fotodinamik tedavisinin kombine kullanımı® çalışılmamıştır, bu nedenle güvenlik profili bilinmemektedir.
Karanlık bir yerde, 2-8 °C sıcaklıkta (dondurmayın). Kullanmadan önce, açılmamış şişe 25 °C'den 24 h'ye kadar olmayan bir sıcaklıkta saklanabilir.
Çocukların ulaşamayacağı bir yerde.
Eilea ilacının raf ömrü®2 года.Pakette belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayın.
Göz içi uygulama için çözelti | 1 ml |
aktif madde: | |
aflibercept | 40 mg |
yardımcı maddeler: sodyum dihidrojen fosfat monohidrat, sodyum hidrojen fosfat heptahidrat, sodyum klorür, sükroz, polisorbat 20, enjeksiyon için su | |
1 fl. 4 mg aflibercept'e eşdeğer 0.1 ml (100 µl) çözelti (geri kazanılabilir hacim) içerir. Çözeltinin bu geri kazanılabilir hacmi, çözeltinin 50 µl'si olan tek bir 2 mg aflibercept dozunun uygulanmasını sağlar |
Göz içi uygulama için çözelti, 40 mg / ml. 0.1 ml (100 µl) geri kazanılabilir hacim1 Flor-polimer kaplı butil kauçuk tıpa ile kaplanmış, kıvrımlı alüminyum kapaklı ve polipropilen kapaklı Tip I renksiz cam şişede ilaç.
1 fl. ve 1 filtre iğnesi bir karton pakete yerleştirilir.
1İlaç, en az 0.1 ml (100 µl) geri kazanılabilir bir hacim sağlamak için fazla dolgu ile yapılır.
Hamile kadınlarda aflibercept kullanımı ile ilgili veriler yoktur. Hayvan çalışmalarında embriyo ve fetotoksisite gösterilmiştir(bkz.
Eilea'nın göz içi uygulamasından sonra sistemik maruziyet olmasına rağmen® çok küçük olan ilaç, anne için potansiyel yararın fetus için potansiyel riski aştığı durumlar dışında hamilelik sırasında kullanılmamalıdır.
Aflibercept'in anne sütüne nüfuz edip etmediği bilinmemektedir. Emzirilen bir bebeğin riski göz ardı edilemez.
İlaç Eilea® emzirirken kullanılması tavsiye edilmez(bkz.»özel talimatlar"). Emzirmeyi kesmeye veya Eilea ile tedaviden kaçınmaya karar vermelisiniz®. bebek için emzirmenin yararı ve anne için tedavinin yararı göz önüne alındığında.
İlacın yüksek sistemik maruziyetine sahip hayvanlar üzerindeki çalışmaların sonuçları, aflibercept'in erkek ve dişi bireylerin doğurganlığını bozabileceğini göstermektedir. Bu tür etkiler, çok düşük sistemik maruz kalma göz içi uygulamasından sonra olası değildir.
Üreme çağındaki kadınlar, tedavi sırasında ve aflibercept'in son intravitreal enjeksiyonundan en az 3 ay sonra etkili kontrasepsiyon araçlarını kullanmalıdır (bkz.»özel talimatlar").
Reçeteyle.
İntravitreal uygulamadan kaynaklanan reaksiyonlar
Aflibercept enjeksiyonları da dahil olmak üzere intravitreal enjeksiyonların endoftalmit, vitreusdan inflamatuar reaksiyon, regmatojenik retina dekolmanı, retina rüptürü, iyatrojenik travmatik katarakt gelişimi ile ilişkisi tespit edilmiştir (bkz. «yan etkiler»). İlaç Eilea uygulandığında® her zaman uygun aseptik enjeksiyon tekniği takip edilmelidir. Ek olarak, hastalar ilk enflamasyon belirtilerini tespit etmek ve gerekli tedaviyi zamanında reçete etmek için enjeksiyondan bir hafta sonra izlenmelidir. Hastaları, endoftalmit gelişimini veya yukarıda belirtilen diğer reaksiyonları gösteren herhangi bir semptom hakkında derhal doktora bildirme ihtiyacı konusunda bilgilendirmelidir.
İntravitreal enjeksiyonlardan sonraki ilk 60 dakika içinde GİB'DE artış vakaları vardı, ilaç eilea'nın enjeksiyonları dahil® (bkz «Yan etkiler»). Kötü kontrollü glokomlu hastaların tedavisinde özel önlemler gereklidir (Eilea ilacı verilmemelidir® IOT ≥30 mm Hg'de.St.). Her durumda, IOT kontrolü ve optik sinir disk perfüzyonu, uygun tedavi durumunun atanması ile gereklidir.
İmmünojenite
Çünkü ilaç Eilea® terapötik özelliklere sahip bir proteindir, immünojenite olasılığı vardır (bkz. «yan etkiler»). Hastalara, ilaca karşı aşırı duyarlılığın klinik belirtileri olabilecek ağrı, fotofobi veya konjonktival veya perikorneal enjeksiyon gibi göz içi inflamasyon belirtileri veya semptomları hakkında doktora bildirme ihtiyacı konusunda bilgilendirilmelidir.
Sistem etkileri
VEGF inhibitörlerinin intravitreal enjeksiyonlarından sonra sistemik yan etkiler kaydedildi, KDV.görme organı dışındaki kanamalar ve arterlerin tromboembolisi. Bu fenomenleri VEGF inhibisyonu ile ilişkilendirmek için teorik bir risk vardır. AFLİBERCEPT'İN, tedavinin başlamasından önce 6 aylık bir süre boyunca inme, geçici iskemik atak veya miyokard enfarktüsü hakkında anamnetik bilgi içeren OTSV, koyun derisi, DMO veya miyopik CNK'LI hastalar tarafından kullanımı ile ilgili sınırlı güvenlik verileri vardır. Bu tür hastaların tedavisinde dikkatli olunmalıdır.
Diğer
Diğer anti-VEGF ilaçlarının intravitreal uygulamasında olduğu gibi, AMD, OTSV, OTSV, DMO ve miyopik HCV ile birlikte, daha düşük olanı dikkate almalıdır.
Eilea ilacının güvenliği ve etkinliği® her iki göze aynı anda uygulandığında sistematik olarak çalışılmamıştır (bkz. «farmakodinamik»). Eşzamanlı bilateral uygulama, ilacın sistemik maruziyetinde bir artışa neden olabilir ve bu da sistemik yan etki riskini artırır.
Eilea ilacının eşzamanlı kullanımı hakkında bilgi yoktur® diğer anti-VEGF ilaçları (sistemik veya oküler) ile.
VDD'NİN ıslak formunun anti-VEGF tedavisinden sonra pigment hücre tabakasının bütünlüğünün ihlali ile ilişkili risk faktörleri, retinanın pigment epitelinin geniş ve/veya belirgin dekolmanını içerir. Eilea ile tedavinin başlangıcında® retinanın pigment epitelinin yırtılması için risk faktörleri olan hastalara ilaç reçete ederken dikkatli olunmalıdır.
Regmatojenik retina dekolmanı veya evre 3 veya 4 maküler rüptürleri olan hastalar tedaviden kaçınmalıdır.
Retina rüptürü durumunda, enjeksiyon tersine çevrilmeli, rüptürün yeterli iyileşmesine kadar tedavi devam edilmemelidir.
Enjeksiyondan, aşağıdaki programlı enjeksiyona kadar kaçınılmalıdır:
- görme keskinliğinin son değerlendirmesine kıyasla ICOS ≥30 harfinde azalma,
- merkezi fossayı etkileyen subretinal kanamalar veya kanama boyutu toplam lezyon alanının ≥%50'si ise.
Enjeksiyondan, intraoküler cerrahi müdahaleden sonra planlanan 28 gün ve 28 gün boyunca kaçınılmalıdır.
İlaç Eilea® anne için potansiyel yararın fetus için potansiyel riski aştığı durumlar dışında hamilelik sırasında kullanılmamalıdır(bkz.
Üreme çağındaki kadınlar, tedavi sırasında ve aflibercept'in son intravitreal enjeksiyonundan en az 3 ay sonra etkili kontrasepsiyon araçlarını kullanmalıdır(bkz.
İskemik OTC ve koyun derisi hastaları için tedavi deneyimi sınırlıdır. Hastalarda iskemi arka planına karşı görsel fonksiyonlarda geri dönüşümsüz değişikliklerin klinik bulguları varsa, aflibercept tedavisi önerilmemektedir.
Sınırlı veriye sahip popülasyonlar
Tip 1 diabetes mellitus, HbA seviyesi olan hastalarda DMO tedavisi deneyimi1 %12'den fazla, proliferatif diyabetik retinopati sınırlıdır.
İlaç Eilea uygulaması® aktif sistemik enfeksiyonları olan veya retina dekolmanı veya maküla rüptürü gibi eşlik eden göz hastalıkları olan hastalarda çalışılmamıştır. Eilea ile tedavi deneyimi® diabetes mellitus ve kontrolsüz hipertansiyonu olan hastalar yoktur. Bu, bu tür hastaları yönetirken tedavi eden hekim tarafından dikkate alınmalıdır.
Eilea ilaç deneyimi® Asya olmayan popülasyondaki hastalarda miyopik KHAW'IN tedavisi için, daha önce miyopik KHAW ile tedavi edilen hastalar ve ekstrafoveal lezyonlar yoktur.
Klinik öncesi çalışmalardan elde edilen veriler
Tekrarlanan dozların toksisitesini inceleyen klinik öncesi çalışmalarda, ilacın etkileri, klinik uygulama için tasarlanan bir dozda intravitreal uygulamadan sonra bir kişinin maksimum maruziyetini önemli ölçüde aşan sistemik maruziyetlerde gözlenmiştir ve bu sonuçların klinik uygulamada çok az önem taşıdığını göstermektedir.
Aflibercept'in mutajenik veya kanserojen potansiyelini incelemek için hiçbir çalışma yapılmamıştır.
Araç, makine kullanma yeteneği üzerindeki etkisi. İlaç Eilea uygulaması® hem enjeksiyon hem de muayene prosedürü ile ilişkili Olası geçici görme bozuklukları nedeniyle araçları kullanma ve mekanizmaları kullanma yeteneği üzerinde minimal bir etkiye sahiptir. Enjeksiyondan sonra hastanın geçici görme bozukluğu varsa, hastanın görsel algının netliğini geri kazanana kadar bir araba sürmesi veya mekanizmalarla çalışması önerilmez.
S01LA05 Aflibercept
- H34 retinal damar tıkanıklığı
- H35. 3 makula ve posterior kutup dejenerasyonu
- H36. 0 diyabetik retinopati (ortak dördüncü işareti olan E10-E14 .3)
- H58. 1 başka yerde sınıflandırılan hastalıklarda görme bozuklukları