Eptus

eptus ist indiziert:

- zusätzlich zur Standardtherapie einschließlich Betablockern, um das Risiko einer kardiovaskulären Mortalität und Morbidität bei stabilen Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion (LVEF ≤ 40 %) und klinischen Anzeichen einer Herzinsuffizienz nach einem kürzlichen Myokardinfarkt zu reduzieren.

- zusätzlich zur optimalen Standardtherapie, um das Risiko einer kardiovaskulären Mortalität und Morbidität bei Erwachsenen Patienten mit NYHA-Klasse II (chronisch) Herzinsuffizienz und linksventrikulärer systolischer Dysfunktion (LVEF ≤30%) zu reduzieren.

Eplerenon ist indiziert:

- zusätzlich zur Standardtherapie einschließlich Betablockern, um das Risiko einer kardiovaskulären (CV) Mortalität und Morbidität bei stabilen Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion (lVEf ≤ 40 %) und klinische Hinweise auf Herzinsuffizienz nach kürzlichem Myokardinfarkt (MI) zu reduzieren.

- zusätzlich zur optimalen Standardtherapie, um das Risiko von CV-Mortalität und Morbidität bei Erwachsenen Patienten Mit New York Heart Association (NYHA) Klasse II (chronisch) Herzinsuffizienz und linksventrikulärer systolischer Dysfunktion (LVEF ≤30%) zu reduzieren.

Posologie

Für die individuelle Dosisanpassung stehen die stärken von 25 mg und 50 mg zur Verfügung. Die maximale Dosis beträgt 50 mg täglich.

für Patienten mit Herzinsuffizienz nach Myokardinfarkt:

Die empfohlene Erhaltungsdosis von Eptus beträgt 50 mg einmal täglich (OD). Die Behandlung sollte mit 25 mg einmal täglich begonnen und unter Berücksichtigung des serumkaliumspiegels auf die zieldosis von 50 mg einmal täglich, vorzugsweise innerhalb von 4 Wochen, titriert werden (siehe Tabelle 1). Die Eptus-Therapie sollte normalerweise innerhalb von 3-14 Tagen nach einem akuten Myokardinfarkt begonnen werden.

für Patienten mit NYHA Klasse II (chronisch) Herzinsuffizienz:

Patienten mit einem serum-Kalium von > 5,0 mmol / L sollte nicht auf Eptus gestartet werden.

Serumkalium sollte vor Beginn der Eptus-Therapie innerhalb der ersten Woche und einen Monat nach Beginn der Behandlung oder Dosisanpassung gemessen werden. Serumkalium sollte danach regelmäßig nach Bedarf beurteilt werden.

Nach Beginn sollte die Dosis basierend auf dem serumkaliumspiegel wie in Tabelle 1 gezeigt angepasst werden.

Tabelle 1: dosisanpassungstabelle nach Einleitung

* EOD: Jeden zweiten Tag

Nach der Zurückhaltung von Eptus aufgrund von serumkalium > 6,0 mmol / L kann Eptus jeden zweiten Tag in einer Dosis von 25 mg erneut gestartet werden, wenn der Kaliumspiegel unter 5,0 mmol/L gefallen ist.

Pädiatrische population

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Eptus bei Kindern und Jugendlichen wurde nicht nachgewiesen.2

Ältere Menschen

Bei älteren Menschen ist keine anfängliche Dosisanpassung erforderlich. Aufgrund einer altersbedingten Abnahme der Nierenfunktion ist das Risiko einer hyperkaliämie bei älteren Patienten erhöht. Dieses Risiko kann weiter erhöht werden, wenn auch eine mit einer erhöhten systemischen Exposition verbundene Komorbidität vorliegt, insbesondere eine leichte bis mittelschwere leberfunktionsstörung. Regelmäßige überwachung von serumkalium wird empfohlen.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung ist keine anfängliche Dosisanpassung erforderlich. Eine regelmäßige überwachung des serumkaliums wird empfohlen und die Dosen gemäß Tabelle 1 angepasst.

Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (CrCl 30-60 ml/min) sollten jeden zweiten Tag mit 25 mg begonnen und die Dosis auf der Grundlage des kaliumspiegels angepasst werden (siehe Tabelle 1). Regelmäßige überwachung von serumkalium wird empfohlen.

Es gibt keine Erfahrung bei Patienten mit CrCl <50 ml/min mit post-MI Herzinsuffizienz. Die Anwendung von Eptus bei diesen Patienten sollte vorsichtig erfolgen.

Dosen über 25 mg täglich wurden bei Patienten mit CrCl nicht untersucht <50 ml/min.

Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CrCl <30 ml/min) kontraindiziert sind.

Eptus ist nicht dialysierbar.

leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer leberfunktionsstörung ist keine anfängliche Dosisanpassung erforderlich. Aufgrund einer erhöhten systemischen Exposition gegenüber Eptus bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer leberfunktionsstörung wird bei diesen Patienten eine häufige und regelmäßige überwachung des serumkaliums empfohlen, insbesondere bei älteren Menschen.

Gleichzeitige Behandlung

Bei gleichzeitiger Behandlung mit leichten bis mittelschweren CYP3A4-Hemmern, Z. B. Amiodaron, diltiazem und verapamil, kann eine Anfangsdosis von 25 mg OD eingeleitet werden. Die Dosierung sollte 25 mg OD nicht überschreiten.

Art der Anwendung

Eptus kann mit oder ohne Nahrung verabreicht werden.

Posologie

Für die individuelle Dosisanpassung stehen die stärken von 25 mg und 50 mg zur Verfügung. Die maximale Dosis beträgt 50 mg täglich.

für Patienten mit Herzinsuffizienz nach MI

Die empfohlene Erhaltungsdosis von eplerenon beträgt 50 mg einmal täglich (OD). Die Behandlung sollte mit 25 mg einmal täglich begonnen und unter Berücksichtigung des serumkaliumspiegels auf die zieldosis von 50 mg einmal täglich, vorzugsweise innerhalb von 4 Wochen, titriert werden (siehe Tabelle 1). Die eplerenontherapie sollte normalerweise innerhalb von 3-14 Tagen nach einer akuten MI begonnen werden.

für Patienten mit NYHA Klasse II (chronisch) Herzinsuffizienz

Patienten mit einem serum-Kalium von > 5,0 mmol / L sollte nicht auf eplerenon gestartet werden.

Serumkalium sollte vor Beginn der eplerenontherapie innerhalb der ersten Woche und einen Monat nach Beginn der Behandlung oder Dosisanpassung gemessen werden. Serumkalium sollte danach regelmäßig nach Bedarf beurteilt werden.

Nach Beginn sollte die Dosis basierend auf dem serumkaliumspiegel wie in Tabelle 1 gezeigt angepasst werden.

Tabelle 1: dosisanpassungstabelle nach Einleitung

* EOD: Jeden zweiten Tag

Nach der Zurückhaltung von eplerenon aufgrund von serumkalium > 6,0 mmol / L kann eplerenon jeden zweiten Tag in einer Dosis von 25 mg erneut gestartet werden, wenn der Kaliumspiegel unter 5,0 mmol/L gefallen ist.

Pädiatrische population

Die Sicherheit und Wirksamkeit von eplerenon bei Kindern und Jugendlichen wurde nicht nachgewiesen.2.

Ältere

Bei älteren Menschen ist keine anfängliche Dosisanpassung erforderlich. Aufgrund einer altersbedingten Abnahme der Nierenfunktion ist das Risiko einer hyperkaliämie bei älteren Patienten erhöht. Dieses Risiko kann weiter erhöht werden, wenn auch eine mit einer erhöhten systemischen Exposition verbundene Komorbidität vorliegt, insbesondere eine leichte bis mittelschwere leberfunktionsstörung. Regelmäßige überwachung von serumkalium wird empfohlen.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung ist keine anfängliche Dosisanpassung erforderlich. Eine regelmäßige überwachung des serumkaliums mit Dosisanpassung gemäß Tabelle 1 wird empfohlen.

Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (CrCl 30-60 mL/min) sollten jeden zweiten Tag mit 25 mg begonnen und die Dosis auf der Grundlage des kaliumspiegels angepasst werden (siehe Tabelle 1). Regelmäßige überwachung von serumkalium wird empfohlen.

Es gibt keine Erfahrung bei Patienten mit CrCl <50 mL/min mit post-MI Herzinsuffizienz. Die Anwendung von eplerenon bei diesen Patienten sollte vorsichtig erfolgen. Dosen über 25 mg täglich wurden bei Patienten mit CrCl nicht untersucht <50 mL/min.

Anwendung bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CrCl <30 mL/min) ist kontraindiziert.

Eplerenon ist nicht dialysierbar.

leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer leberfunktionsstörung ist keine anfängliche Dosisanpassung erforderlich. Aufgrund einer erhöhten systemischen Exposition gegenüber eplerenon bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer leberfunktionsstörung wird bei diesen Patienten eine häufige und regelmäßige überwachung des serumkaliums empfohlen, insbesondere bei älteren Menschen.

Gleichzeitige Behandlung

Bei gleichzeitiger Behandlung mit leichten bis mittelschweren CYP3A4-Hemmern, Z. B. Amiodaron, diltiazem und verapamil, kann die Dosis von 25 mg OD eingeleitet werden. Die Dosierung sollte 25 mg OD nicht überschreiten.

Eplerenon kann mit oder ohne Nahrung verabreicht werden.

- - - - Patienten mit serum-Kalium-Ebene > 5,0 mmol / L zu Beginn

- Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (eGFR < 30 mL / minute / 1,73 m2)

- Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse C)

- Patienten mit kaliumsparenden Diuretika, kaliumpräparaten oder starken CYP3A4-Inhibitoren (Z. B. Itraconazol, Ketoconazol, ritonavir, nelfinavir, clarithromycin, telithromycin und Nefazodon).

- die Kombination eines angiotensin-converting-Enzyms (ACE) - inhibitors und eines angiotensin-rezeptorblockers (ARB) mit Eptus

-

- Patienten mit serumkaliumspiegel > 5.0 mmol/L bei Einleitung

- Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (eGFR <30 mL pro minute pro 1,73 m₂)

- Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse C)

- Patienten, die kaliumsparende Diuretika oder starke Inhibitoren von CYP 3A4 erhalten (Z. B. Itraconazol, Ketoconazol, ritonavir, nelfinavir, clarithromycin, telithromycin und Nefazodon)

- Die Kombination eines angiotensin-converting-Enzyms (ACE) - inhibitors und eines angiotensin-rezeptorblockers (ARB) mit eplerenon

Hiperkalemi

Etki mekanizması doğrultusunda Eptus'ta hiperkalemi oluşabilir. Serum potasyum seviyeleri, tedavinin başlangıcında ve dozajda bir değişiklikle tüm hastalarda izlenmelidir. Daha sonra, özellikle yaşlılar, böbrek yetmezliği olan hastalar ve diyabetli hastalar gibi hiperkalemi gelişme riski olan hastalarda düzenli izleme önerilir. Hiperkalemi riskinin artması nedeniyle Eptus tedavisine başladıktan sonra potasyum takviyelerinin kullanılması önerilmez. Eptus dozunun azaltılmasının serum potasyum seviyelerini düşürdüğü gösterilmiştir. Bir çalışma, eptus tedavisine hidroklorotiyazid ilavesinin serum potasyumundaki artışı telafi ettiğini göstermiştir.

Eptus bir anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörü ve / veya anjiyotensin reseptör blokeri (ARB) ile kombinasyon halinde kullanılırsa hiperkalemi riski artabilir. Bir anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörü ve bir anjiyotensin reseptör blokerinin (ARB) eptus ile kombinasyonu kullanılmamalıdır.

Böbrek fonksiyon bozukluğu

Diyabetik mikroalbüminüri dahil böbrek yetmezliği olan hastalarda potasyum seviyeleri düzenli olarak izlenmelidir. Böbrek fonksiyonunun azalması ile hiperkalemi riski artar. EPHESUS verileri tip 2 diyabet ve mikroalbüminüri hastalarında sınırlı olmakla birlikte, bu az sayıda hastada hiperkalemi insidansında artış gözlenmiştir. Bu nedenle, bu hastalar dikkatle tedavi edilmelidir. Eptus hemodiyaliz ile çıkarılmaz.

Bozulmuş karaciğer fonksiyonu

Hafif ila orta şiddette karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child Pugh sınıf A ve B) serum potasyumunda 5.5 mmol / L'nin üzerinde artış gözlenmemiştir. Hafif ila orta şiddette karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda elektrolit seviyesi izlenmelidir. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Eptus kullanımı araştırılmamıştır ve bu nedenle kontrendikedir.

CYP3A4 indükleyicileri

Eptus'un güçlü CYP3A4 indükleyicileri ile birlikte uygulanması önerilmez.

Lityum, siklosporin, takrolimus Eptus tedavisi sırasında kaçınılmalıdır.

Laktoz

Tabletler laktoz içerir ve nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu problemleri olan hastalara uygulanmamalıdır.

Hiperkalemi

Etki mekanizmasına uygun olarak, eplerenon ile hiperkalemi oluşabilir. Serum potasyum seviyeleri, tedavinin başlangıcında ve dozajda bir değişiklikle tüm hastalarda izlenmelidir. Daha sonra, özellikle yaşlılar, böbrek yetmezliği olan hastalar ve diyabetli hastalar gibi hiperkalemi gelişme riski olan hastalarda düzenli izleme önerilir. Hiperkalemi riskinin artması nedeniyle eplerenon tedavisine başladıktan sonra potasyum takviyelerinin kullanılması önerilmez. Eplerenonun dozunun azaltılmasının serum potasyum seviyesini düşürdüğü gösterilmiştir. Bir çalışma, eplerenon tedavisine hidroklorotiyazid ilavesinin serum potasyumundaki artışı telafi ettiğini göstermiştir.

Eplerenon bir ACE inhibitörü ve / veya bir ARB ile kombinasyon halinde kullanılırsa hiperkalemi riski artabilir. Bir ACE inhibitörü ve bir ARB'nin eplenon ile kombinasyonu kullanılmamalıdır.

Böbrek fonksiyon bozukluğu

Diyabetik mikroalbüminüri dahil böbrek yetmezliği olan hastalarda potasyum seviyeleri düzenli olarak izlenmelidir. Böbrek fonksiyonunun azalması ile hiperkalemi riski artar. Tip 2 diyabet ve mikroalbüminüri hastalarında akut miyokard enfarktüsü (efesus) sonrası kalp yetmezliğinin etkinliği ve sağkalımı üzerine yapılan eplerenon çalışmasından elde edilen veriler sınırlı olmakla birlikte, bu az sayıda hastada hiperkalemi insidansında artış gözlenmiştir. Bu nedenle, bu hastalar dikkatle tedavi edilmelidir. Eplerenon hemodiyaliz ile çıkarılmaz.

Bozulmuş karaciğer fonksiyonu

Hafif ila orta şiddette karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child Pugh sınıf A ve B) serum potasyumunda 5.5 mmol / L'nin üzerinde artış gözlenmemiştir. Hafif ila orta şiddette karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda elektrolit seviyesi izlenmelidir. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda eplerenon kullanımı araştırılmamıştır ve bu nedenle kontrendikedir.

CYP3A4 indükleyicileri

Eplerenonun güçlü CYP3A4 indükleyicileri ile birlikte kullanılması önerilmez.

Lityum, siklosporin, takrolimus eplerenon tedavisi sırasında kaçınılmalıdır.

Laktoz

Tabletler laktoz içerir ve nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu problemleri olan hastalara uygulanmamalıdır.

Eptus'un araç veya makine kullanma yeteneği üzerindeki etkileri üzerine herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Eptus uyuşukluğa veya bilişsel işlev bozukluğuna neden olmaz, ancak araç veya makine kullanırken, tedavi sırasında baş dönmesinin meydana gelebileceği akılda tutulmalıdır.

Eplerenonun araç veya makine kullanma yeteneği üzerindeki etkileri üzerine herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Eplerenon uyuşukluğa veya bilişsel fonksiyon bozukluğuna neden olmaz, ancak araç veya makine kullanırken, tedavi sırasında baş dönmesinin meydana gelebileceği akılda tutulmalıdır.

İki çalışmada (eptus postakut kalp krizi kalp yetmezliği etkinliği ve sağkalım çalışması [EPHESUS] ve hafif hastalarda yatış ve kalp yetmezliğinde sağkalım çalışması [EPHESUS-HF]), Eptus ile bildirilen yan etkilerin görülme sıklığı plaseboya benzerdi. EMPHASIS-HF çalışmasında bildirilen en yaygın advers olay, insidans oranı% 8.7 olan hiperkalemi ve.

Aşağıda bildirilen advers olaylar, tedavi ve aşırı plasebo ile ilişkili olduğundan şüphelenilen veya plasebo dışında ciddi ve önemli olan veya pazar sonrası gözetim sırasında gözlemlenen olaylardır. Olumsuz olaylar vücut sistemine ve mutlak frekansa göre listelenir. Frekanslar şu şekilde tanımlanır: çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100 ila <1/10), olağandışı (> 1/1000 ila <1/100), nadir (> 1/10, 000 - < 1.000), çok nadir (<1/10. 000), bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemiyor).

EPHESUS'ta daha eski grupta (> 75 yaşında) daha fazla inme vakası vardı. Bununla birlikte, Den eptus - (30) ve plasebo - (22) gruplarında inme oluşumu arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu. AK-HF'de çok yaşlı insanlarda (> 75 yaş) inme vakalarının sayısı 9 eptus grubunda ve 8 plasebo grubunda idi.

Şüpheli yan etkilerin bildirilmesi

İlacın onaylanmasından sonra şüpheli yan etkileri bildirmek önemlidir. İlacın fayda-risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık uzmanlarından şüpheli yan etkileri Sarı Kart sistemi aracılığıyla şu adresten bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

İki çalışmada (Hafif Hastalarda EPHESUS ve Eplerenon Kalp Yetmezliğinde Hastaneye Yatırma ve Hayatta Kalma Çalışması [AKZENT-HF]), eplerenon ile bildirilen advers olayların genel insidansı plaseboya benzerdi.

Aşağıda bildirilen advers olaylar, tedavi ve aşırı plasebo ile ilişkili olduğundan şüphelenilen veya plasebo dışında ciddi ve önemli olan veya pazar sonrası gözetim sırasında gözlemlenen olaylardır. Olumsuz olaylar vücut sistemine ve mutlak frekansa göre listelenir. Frekanslar şu şekilde tanımlanır:

Çok yaygın (> 1/10)

Yaygın (> 1/100 ila <1/10)

Olağandışı (> 1/1, 000 ila <1/100)

Seyrek (> 1 / 10.000 - <1 / 1.000)

Çok seyrek (<1 / 10.000)

Bilinmiyor (eldeki verilerden tahmin edilemiyor).

Tablo 2: Eplerenon plasebo kontrollü çalışmalarda ADR sıklığı

EPHESUS'ta çok daha eski grupta (> 75 yaşında) daha fazla inme vakası vardı. Bununla birlikte, eplerenon (30) ve plasebo (22) gruplarındaki inme arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu. AK-HF'de çok yaşlı insanlarda (> 75 yaş) inme vakalarının sayısı eplerenon grubunda 9 ve plasebo grubunda 8 idi.

Şüpheli yan etkilerin bildirilmesi

İlacın onaylanmasından sonra şüpheli yan etkileri bildirmek önemlidir. İlacın fayda-risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık uzmanlarından şüpheli yan etkileri www.mhra.gov.uk/yellowcard adresindeki Sarı Kart sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir.

İnsanlarda aşırı dozda eptus ile ilgili hiçbir advers olay bildirilmemiştir.

insanlarda aşırı dozun en olası tezahürü hipotansiyon ve / veya hiperkalemi olacaktır.

Eptus hemodiyaliz ile giderilemez. Eptus'un büyük ölçüde kömüre bağlandığı gösterilmiştir. Semptomatik hipotansiyon meydana gelirse, destekleyici tedavi başlatılmalıdır. Hiperkalemi gelişirse, standart tedaviye başlanmalıdır.

İnsanlarda eplerenon doz aşımı ile ilgili hiçbir advers olay bildirilmemiştir. İnsanlarda aşırı dozun en olası tezahürü hipotansiyon veya hiperkalemi olacaktır. Eplerenon hemodiyaliz ile uzaklaştırılamaz. Eplerenonun büyük ölçüde kömüre bağlandığı gösterilmiştir. Semptomatik hipotansiyon meydana gelirse, destekleyici tedavi başlatılmalıdır. Hiperkalemi gelişirse, standart tedaviye başlanmalıdır.

Pharmakotherapeutische Gruppe: aldosteronantagonisten, ATC-code: C03DA04

Wirkungsmechanismus

Eptus hat eine relative Selektivität bei der Bindung an rekombinante humane mineralocorticoidrezeptoren im Vergleich zu seiner Bindung an rekombinante humane glucocorticoid -, Progesteron-und Androgenrezeptoren. Eptus verhindert die Bindung von Aldosteron, einem schlüsselhormon im renin-angiotensin-Aldosteron-system (RAAS), das an der Regulierung des Blutdrucks und der Pathophysiologie von Herz-Kreislauf-Erkrankungen beteiligt ist.

Pharmakodynamische Wirkungen

Es wurde gezeigt, dass Eptus einen anhaltenden Anstieg von plasma-renin und serumaldosteron bewirkt, was mit der Hemmung der negativen regulatorischen Rückkopplung von Aldosteron auf die reninsekretion übereinstimmt. Die daraus resultierende erhöhte plasma-reninaktivität und die zirkulierenden aldosteronspiegel überwinden die Auswirkungen von Eptus nicht.

In dosisbezogenen Studien zur chronischen Herzinsuffizienz (NYHA-Klassifikation II-IV) führte die Zugabe von Eptus zur Standardtherapie zu einem erwarteten dosisabhängigen Anstieg des aldosterons. In ähnlicher Weise führte die Therapie mit Eptus bei einer kardiorenalen substudy von EPHESUS zu einem signifikanten Anstieg des aldosterons. Diese Ergebnisse bestätigen die blockade des mineralocorticoidrezeptors in diesen Populationen.

Eptus wurde in Der eptus-Studie zur Wirksamkeit und überlebensrate von Herzinsuffizienz nach akutem Myokardinfarkt (EPHESUS) untersucht). EPHESUS war eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie von 3 Jahren Dauer bei 6632 Patienten mit akutem Myokardinfarkt (MI), linksventrikulärer Dysfunktion (gemessen an linksventrikulärer Ejektionsfraktion [LVEF] ≤ 40%) und klinischen Anzeichen von Herzinsuffizienz. Innerhalb von 3-14 Tagen (median 7 Tage) nach einer akuten MI erhielten die Patienten zusätzlich zu den Standardtherapien Eptus oder placebo in einer Anfangsdosis von 25 mg einmal täglich und titrierten nach 4 Wochen auf die zieldosis von 50 mg einmal täglich, wenn serumkalium war < 5.0 mmol/L. Während der Studie erhielten die Patienten Standardversorgung einschließlich Acetylsalicylsäure (92%), ACE-Hemmer (90%), ß-Blocker( 83%), Nitrate (72%), schleifendiuretika (66%) oder HMG-CoA-Reduktase-Hemmer (60%).

In EPHESUS waren die Co-primären Endpunkte die gesamtmortalität und der kombinierte Endpunkt des CV-Todes oder des CV-Krankenhausaufenthalts. 14.4% der Patienten mit eptus und 16.7% der placebo-Patienten starben (alle Ursachen), während 26.7% der Patienten, die Eptus und 30 zugeordnet sind.0%, die placebo zugewiesen wurden, erfüllten den kombinierten Endpunkt des plötzlichen Todes oder Krankenhausaufenthalts. So reduzierte Eptus in EPHESUS das Todesrisiko aus irgendeinem Grund um 15% (RR 0.85; 95% CI, 0.75-0.96; p= 0,.008) im Vergleich zu placebo, hauptsächlich durch Verringerung der kardiovaskulären (CV) Mortalität. Das Risiko für CV-Tod oder CV-Krankenhausaufenthalt wurde mit Eptus (RR 0) um 13% reduziert.87; 95% CI, 0.79-0.95; p=0,.002). Die absoluten risikoreduktionen für die Endpunkte alle Ursache Mortalität und CV Mortalität / Krankenhausaufenthalt waren 2.3 und 3.3%, bzw.. Klinische Wirksamkeit wurde in Erster Linie gezeigt, wenn die eptus-Therapie bei Patienten im Alter begonnen wurde < 75 Jahre alt. Die Vorteile der Therapie bei Patienten über 75 Jahren sind unklar. NYHA funktionelle Klassifikation verbessert oder blieb stabil für einen statistisch signifikant größeren Anteil der Patienten, die Eptus im Vergleich zu placebo. Die Inzidenz von hyperkaliämie Betrug 3.4% in der Eptus-Gruppe vs 2.0% in der placebo-Gruppe (p < 0.001). Die Inzidenz von Hypokaliämie war 0.5% in der Eptus-Gruppe vs 1.5% in der placebo-Gruppe (p < 0.001).

Bei 147 normalen Probanden, die während pharmakokinetischer Studien auf elektrokardiographische Veränderungen untersucht wurden, wurden keine konsistenten Auswirkungen von Eptus auf die Herzfrequenz, die QRS-Dauer oder das PR-oder QT-Intervall beobachtet.

In der EMPHASIS-HF-Studie (Eptus bei Leichten Patienten Krankenhausaufenthalt Und Überlebensstudie Bei Herzinsuffizienz) wurde die Wirkung von Eptus bei Zugabe zur Standardtherapie auf klinische Ergebnisse bei Patienten mit systolischer Herzinsuffizienz und leichten Symptomen untersucht (NYHA Funktionsklasse II).

Die Patienten wurden eingeschlossen, wenn Sie mindestens 55 Jahre alt waren, hatten eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 30% oder LVEF ≤ 35% zusätzlich zur QRS-Dauer von > 130 msec und wurden entweder aus kardiovaskulären (CV) Gründen 6 Monate vor der Aufnahme ins Krankenhaus eingeliefert oder hatten einen Plasmaspiegel von B-Typ natriuretischem Peptid (BNP) von mindestens 250 pg/ml oder einen Plasmaspiegel von N-terminal pro-BNP von mindestens 500 pg / ml bei Männern (750 pg / ml bei Frauen). Eptus wurde in einer Dosis von 25 mg einmal täglich begonnen und nach 4 Wochen auf 50 mg einmal täglich erhöht, wenn der serumkaliumspiegel war < 5.0 mmol/L. Alternativ, wenn die geschätzte GFR 30-49 ml/min/1 Betrug.73 m₂, eptus wurde an abwechselnden Tagen mit 25 mg begonnen und einmal täglich auf 25 mg erhöht.

Insgesamt wurden 2737 Patienten randomisiert (doppelblind) zur Behandlung mit Eptus oder placebo einschließlich der Basistherapie von Diuretika (85%), ACE-Hemmern (78%), angiotensin-II-rezeptorblockern (19%), Betablockern (87%), antithrombotika (88%), lipidsenkern (63%) und digitalis-glykosiden (27%). Die mittlere LVEF Betrug ~26% und die mittlere QRS-Dauer ~122 msec. Die meisten Patienten (83, 4%) wurden zuvor aus CV-Gründen innerhalb von 6 Monaten nach der Randomisierung ins Krankenhaus eingeliefert, von denen etwa 50% auf Herzinsuffizienz zurückzuführen waren. Rund 20% der Patienten hatten implantierbare Defibrillatoren oder kardialen Resynchronisationstherapie.

Der primäre Endpunkt, Tod durch kardiovaskuläre Ursachen oder Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz, trat bei 249 Patienten (18,3%) in der Eptusgruppe und 356 Patienten (25,9%) in der Placebogruppe auf (RR 0,63, 95% CI, 0,54-0,74; p<0.001). Die Wirkung von Eptus auf die primären endpunktergebnisse war in allen vordefinierten Untergruppen konsistent.

Der sekundäre Endpunkt der gesamtmortalität wurde von 171 Patienten (12, 5%) in der Eptusgruppe und 213 Patienten (15, 5%) in der placebo-Gruppe (RR 0, 76; 95% CI, 0, 62-0, 93; p = 0, 008) erreicht. Todesfälle aufgrund von CV-Ursachen wurden bei 147 (10, 8%) Patienten in der Eptusgruppe und 185 (13, 5%) Patienten in der Placebogruppe berichtet (RR 0, 76; 95% CI, 0, 61-0, 94; p = 0, 01).

Während der Studie hyperkaliämie (serumkaliumspiegel > 5,5 mmol/L) wurde bei 158 Patienten (11,8%) in der Eptusgruppe und 96 Patienten (7,2%) in der Placebogruppe (p < 0.001). Hypokaliämie, definiert als serumkaliumspiegel < 4,0 mmol / L, war statistisch niedriger mit Eptus im Vergleich zu placebo (38,9% für Eptus im Vergleich zu 48,4% für placebo, p<0.0001).

Pädiatrische population

Eptus wurde nicht bei pädiatrischen Patienten mit Herzinsuffizienz untersucht.

In einer 10-wöchigen Studie an pädiatrischen Patienten mit Bluthochdruck (Altersgruppe 4 bis 17 Jahre, n=304) senkte Eptus in Dosen (von 25 mg bis zu 100 mg pro Tag), die einer ähnlichen Exposition wie bei Erwachsenen entsprachen, den Blutdruck nicht effektiv. In dieser Studie und in einer einjährigen pädiatrischen Sicherheitsstudie an 149 Patienten war das Sicherheitsprofil dem von Erwachsenen ähnlich. Eptus wurde bei hypertensiven Patienten unter 4 Jahren nicht untersucht, da die Studie bei älteren pädiatrischen Patienten keine Wirksamkeit zeigte.

Eine (langfristige) Wirkung auf den Hormonstatus bei pädiatrischen Patienten wurde nicht untersucht.

Pharmakotherapeutische Gruppe: aldosteronantagonisten, ATC-code: C03DA04

Wirkungsmechanismus

Eplerenon hat eine relative Selektivität bei der Bindung an rekombinante humane mineralocorticoidrezeptoren im Vergleich zu seiner Bindung an rekombinante humane glucocorticoid -, Progesteron-und Androgenrezeptoren. Eplerenon verhindert die Bindung von Aldosteron, einem schlüsselhormon im renin-angiotensin-Aldosteron-system (RAAS), das an der Regulierung des Blutdrucks und der Pathophysiologie der Krankheit beteiligt ist.

Pharmakodynamische Wirkungen

Es wurde gezeigt, dass eplerenon einen anhaltenden Anstieg von plasma-renin und serumaldosteron bewirkt, was mit der Hemmung der negativen regulatorischen Rückkopplung von Aldosteron auf die reninsekretion übereinstimmt. Die daraus resultierende erhöhte plasma-reninaktivität und die zirkulierenden aldosteronspiegel überwinden die Auswirkungen von eplerenon nicht.

In dosisbezogenen Studien zur chronischen Herzinsuffizienz (NYHA-Klassifikation II-IV) führte die Zugabe von eplerenon zur Standardtherapie zu einem erwarteten dosisabhängigen Anstieg des aldosterons. In ähnlicher Weise führte die Therapie mit eplerenon in einer kardiorenalen substudy von EPHESUS zu einem signifikanten Anstieg des aldosterons. Diese Ergebnisse bestätigen die blockade des mineralocorticoidrezeptors in diesen Populationen.

Eplerenon wurde im EPHESUS untersucht. EPHESUS war eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie von 3 Jahren Dauer bei 6632 Probanden mit akutem MI, linksventrikulärer Dysfunktion (gemessen an linksventrikulärer Ejektionsfraktion [LVEF] ≤40%) und klinischen Anzeichen von Herzinsuffizienz. Innerhalb von 3 bis 14 Tagen (median 7 Tage) nach einer akuten MI erhielten die Probanden zusätzlich zu den Standardtherapien eplerenon oder placebo in einer Anfangsdosis von 25 mg einmal täglich und titrierten nach 4 Wochen auf die zieldosis von 50 mg einmal täglich, wenn serumkalium war < 5.0 mmol/L. Während der Studie erhielten die Probanden Standardversorgung einschließlich Acetylsalicylsäure (92%), ACE-Hemmer (90%), Betablocker (83%), Nitrate (72%), schleifendiuretika (66%) oder HMG CoA-Reduktase-Hemmer (60%).

In EPHESUS waren die Co-primären Endpunkte die gesamtmortalität und der kombinierte Endpunkt des CV-Todes oder des CV-Krankenhausaufenthalts. 14.4 % der Probanden, die eplerenon und 16 zugeordnet sind.7 % der placebo-Patienten starben (alle Ursachen), während 26.7 % der Probanden, die eplerenon und 30 zugeordnet sind.0%, die placebo zugewiesen wurden, erfüllten den kombinierten Endpunkt des plötzlichen Todes oder Krankenhausaufenthalts. So reduzierte eplerenon in EPHESUS das Todesrisiko aus irgendeinem Grund um 15% (RR 0.85; 95% CI, 0.75-0.96; p= 0,.008) im Vergleich zu placebo, hauptsächlich durch Verringerung der CV-Mortalität. Das Risiko für CV-Tod oder CV-Krankenhausaufenthalt wurde mit eplerenon (RR 0) um 13% reduziert.87; 95% CI, 0.79-0.95; p=0,.002). Die absoluten risikoreduktionen für die Endpunkte alle Ursache Mortalität und CV Mortalität / Krankenhausaufenthalt waren 2.3% und 3.3%, bzw.. Die klinische Wirksamkeit wurde in Erster Linie gezeigt, wenn die eplerenon-Therapie bei Probanden im Alter begonnen wurde < 75 Jahre alt. Die Vorteile der Therapie bei Personen über 75 Jahren sind unklar. Die NYHA-funktionsklassifikation verbesserte oder blieb bei einem statistisch signifikant größeren Anteil der Patienten, die eplerenon erhielten, im Vergleich zu placebo stabil. Die Inzidenz von hyperkaliämie Betrug 3.4 % in der eplerenon-Gruppe vs.. 2.0 % in der placebo-Gruppe (p < 0.001). Die Inzidenz von Hypokaliämie war 0.5 % in der eplerenon-Gruppe vs. 1.5 % in der placebo-Gruppe (p < 0.001).

Bei 147 normalen Probanden, die während pharmakokinetischer Studien auf elektrokardiographische Veränderungen untersucht wurden, wurden keine konsistenten Wirkungen von eplerenon auf Herzfrequenz, QRS-Dauer oder PR-oder QT-Intervall beobachtet.

In der EMPHASIS-HF-Studie wurde die Wirkung von eplerenon bei Zugabe zur Standardtherapie auf klinische Ergebnisse bei Patienten mit systolischer Herzinsuffizienz und leichten Symptomen (NYHA-Funktionsklasse II) untersucht.

Die Probanden wurden eingeschlossen, wenn Sie mindestens 55 Jahre alt, hatten eine LVEF ≤ 30% oder LVEF ≤ 35% zusätzlich zu den QRS-Dauer > 130 msec und wurden entweder aus CV-Gründen 6 Monate vor der Aufnahme ins Krankenhaus eingeliefert oder hatten einen Plasmaspiegel von B-Typ natriuretischem Peptid (BNP) von mindestens 250 pg/mL oder einen Plasmaspiegel von N-terminal pro-BNP von mindestens 500 pg / mL bei Männern (750 pg / mL bei Frauen). Eplerenon wurde in einer Dosis von 25 mg einmal täglich begonnen und nach 4 Wochen auf 50 mg einmal täglich erhöht, wenn der serumkaliumspiegel war < 5.0 mmol/L. Alternativ, wenn die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) wurde 30-49 mL/min/1.73 m₂ wurde eplerenon an abwechselnden Tagen mit 25 mg begonnen und einmal täglich auf 25 mg erhöht.

Insgesamt wurden 2737 Probanden randomisiert (doppelblind) zur Behandlung mit eplerenon oder placebo einschließlich der Basistherapie von Diuretika (85%), ACE-Hemmern (78%), angiotensin-II-rezeptorblockern (19%), Betablockern (87%), antithrombotika (88%), lipidsenkern (63%) und digitalis-glykosiden (27%). Die mittlere LVEF Betrug ~26% und die mittlere QRS-Dauer ~122 msec. Die meisten Probanden (83, 4%) wurden zuvor aus CV-Gründen innerhalb von 6 Monaten nach der Randomisierung ins Krankenhaus eingeliefert, von denen etwa 50% auf Herzinsuffizienz zurückzuführen waren. Rund 20% der Patienten hatten implantierbare Defibrillatoren oder kardialen Resynchronisationstherapie.

Der primäre Endpunkt, Tod durch CV-Ursachen oder Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz, trat bei 249 (18, 3%) Probanden in der eplerenon-Gruppe und 356 (25, 9%) Probanden in der Placebogruppe auf (RR 0, 63, 95% CI, 0, 54-0, 74; p<0.001). Die Wirkung von eplerenon auf die primären endpunktergebnisse war in allen vordefinierten Untergruppen konsistent.

Der sekundäre Endpunkt aller ursachenmortalität wurde von 171 (12,5%) Probanden in der eplerenon-Gruppe und 213 (15,5%) Probanden in der placebo-Gruppe (RR 0,76; 95% CI, 0,62-0,93; p = 0,008) erreicht. Tod von CV Ursachen berichtet wurde in 147 (10.8%) Probanden in der eplerenon-Gruppe und 185 (13.5%) Probanden in der placebo-Gruppe (RR 0,76; 95% CI, 0.61-0.94; p = 0.01).

Während der Studie hyperkaliämie (serumkaliumspiegel > 5,5 mmol/L) wurde bei 158 (11,8%) Probanden in der eplerenon-Gruppe und 96 (7,2%) Probanden in der Placebogruppe berichtet (p < 0.001). Hypokaliämie, definiert als serumkaliumspiegel < 4,0 mmol / L, war statistisch niedriger mit eplerenon im Vergleich zu placebo (38,9% für eplerenon im Vergleich zu 48,4% für placebo, p<0.0001).

Pädiatrische population:

Eplerenon wurde nicht bei pädiatrischen Patienten mit Herzinsuffizienz untersucht.

In einer 10-wöchigen Studie an pädiatrischen Patienten mit Bluthochdruck (Altersgruppe 4 bis 16 Jahre, n=304) senkte eplerenon in Dosen (von 25 mg bis zu 100 mg pro Tag), die eine ähnliche Exposition wie bei Erwachsenen verursachten, den Blutdruck nicht effektiv. In dieser Studie und in einer 1-Jahres-Pädiatrische Studie zur Sicherheit in der 149 Probanden (Altersgruppe 5 bis 17 Jahre) das Sicherheitsprofil war ähnlich der von Erwachsenen. Eplerenon wurde nicht bei hypertensiven Probanden unter 4 Jahren untersucht, da die Studie bei älteren pädiatrischen Probanden eine mangelnde Wirksamkeit zeigte.

Es wurden keine (langfristigen) Auswirkungen auf den Hormonstatus bei pädiatrischen Probanden untersucht.

Emilim

Eptus'un mutlak biyoyararlanımı bilinmemektedir. Maksimum plazma konsantrasyonlarına yaklaşık 2 saat sonra ulaşılır. Hem pik plazma seviyesi (C_Maks) ve eğri altındaki alan (EAA), 10 ila 100 mg'lık dozlarda orantılı ve 100 mg'ın üzerindeki dozlarda orantılı değildir. Kararlı duruma 2 gün içinde ulaşılır. Emilim gıdalardan etkilenmez.

Dağıtım

Eptus plazma proteinlerine bağlanma yaklaşık% 50'dir ve esas olarak alfa-1 asit glikoproteinlerine bağlıdır. Kararlı durumda görünen dağılım hacmi, kırmızı kan hücrelerine 50 (Â ± 7) L. eptus bağlarına tercih edilmez.

Biyotransformasyon

Eptus metabolizmasına öncelikle CYP3A4 aracılık eder. İnsan plazmasında aktif bir eptus metaboliti tespit edilmemiştir.

Eliminasyon

Bir eptus dozunun% 5'inden azı idrar ve dışkıda değişmemiş bir ilaç olarak geri kazanılır. Radyoaktif olarak etiketlenmiş bir ilacın tek bir oral dozundan sonra, dozun yaklaşık% 32'si dışkıya ve yaklaşık% 67'si idrarla atılmıştır. Eptus'un eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 3 ila 5 saattir. Görünen plazma klerensi yaklaşık 10 L / H'dir .

Özel hasta grupları

Yaş, cinsiyet ve ırk:

Eptus'un günde bir kez 100 mg'lık bir dozda farmakokinetiği yaşlılarda (> 65 yaş), erkeklerde ve kadınlarda ve siyahta incelenmiştir. Eptus'un farmakokinetiği erkekler ve kadınlar arasında önemli bir farklılık göstermez. Kararlı durumda, yaşlı deneklerin C'de bir artışı vardı_Maks (% 22) ve AUC (% 45) genç deneklere (18 ila 45 yaş) kıyasla. Kararlı durumda, C_Maks % 19 daha düşük ve AUC siyah% 26 daha düşük.

Pediatrik popülasyon

4 ila 16 yaşlarındaki 51 pediatrik hipertansif hastada yapılan iki çalışmadan alınan eptus konsantrasyonları için bir popülasyon farmakokinetik modeli, hastanın vücut ağırlığının, eptusun dağılım hacmi üzerinde istatistiksel olarak anlamlı bir etkiye sahip olduğunu, ancak klerensi üzerinde olmadığını göstermiştir. Daha şiddetli bir pediatrik hastada eptus dağılım hacminin ve pik maruziyetin, benzer vücut ağırlığına sahip bir yetişkininkine benzer olduğu tahmin edilmektedir; daha hafif 45 kg'lık bir hastada, dağılım hacmi yaklaşık% 40 daha düşüktür ve pik maruziyetin tipik yetişkinlerde olduğu tahmin edilmektedir. Eptüs tedavisi pediatrik hastalarda günde bir kez 25 mg ile başlamış ve 2 hafta sonra günde iki kez 25 mg'a ve klinik olarak endike ise günde iki kez 50 mg'a yükselmiştir. Bu dozlarda, pediatrik hastalarda gözlenen en yüksek eptus konsantrasyonları günde bir kez 50 mg başlayan yetişkinlerden önemli ölçüde yüksek değildi.

Böbrek yetmezliği:

Eptus'un farmakokinetiği, farklı böbrek yetmezliği düzeylerine sahip hastalarda ve hemodiyaliz uygulanan hastalarda araştırılmıştır. Kontrol kişilerine kıyasla, kararlı durum AUC ve C_Maks Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda% 38 veya. Eptus plazma klerensi ile kreatinin klerensi arasında bir korelasyon gözlenmemiştir. Eptus hemodiyaliz ile çıkarılmaz.

Karaciğer yetmezliği:

Eptus 400 mg'ın farmakokinetiği, orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu (Child-Pugh sınıf B) olan hastalarda incelenmiş ve normal deneklerle karşılaştırılmıştır. Kararlı durum C_Maks ve Eptus'un EAA değeri% 3.6 artırıldı ve. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Eptus kullanımı araştırılmadığından, bu hasta grubunda Eptus kontrendikedir.

Kalp yetmezliği:

Kalp yetmezliği olan hastalarda (NYHA sınıflandırma II-IV) 50 mg eptusun farmakokinetiği incelenmiştir. Yaş, kilo ve cinsiyete göre ayarlanan sağlıklı kişilerle karşılaştırıldığında, yatarak tedavi gören hasta auc ve C_Maks Kalp yetmezliği olan hastalarda% 38 veya. Bu sonuçlara paralel olarak, EPHESUS hastalarının bir alt kümesine dayanan Eptus'un farmakokinetik popülasyon analizi, kalp yetmezliği olan hastalarda Eptus klerensinin sağlıklı yaşlı deneklere benzer olduğunu göstermektedir.

Emilim

Eplerenonun mutlak biyoyararlanımı, 100 mg oral tablet uygulandıktan sonra% 69'dur.

Maksimum plazma konsantrasyonlarına yaklaşık 1.5 ila 2 saat sonra ulaşılır. Hem pik plazma seviyeleri (Cmax) hem de eğri altındaki alan (AUC), 10 mg ila 100 mg arasındaki dozlarda dozla orantılıdır ve 100 mg'ın üzerindeki dozlarda orantılı değildir. Kararlı duruma 2 gün içinde ulaşılır. Emilim gıdalardan etkilenmez.

Dağıtım

Eplerenonun plazma proteinlerine bağlanması yaklaşık% 50'dir ve esas olarak alfa-1 asit glikoproteinlerine bağlıdır. Kararlı durumda görünen dağılım hacmi 42-90 L'dir. Eplerenon kırmızı kan hücrelerine bağlanmayı tercih etmez.

Biyotransformasyon

Eplerenon metabolizmasına öncelikle CYP3A4 aracılık eder. İnsan plazmasında aktif eplerenon metaboliti tanımlanmadı.

Eliminasyon

Eplerenondozun% 5'inden azı idrar ve dışkıda değişmemiş bir ilaç olarak geri kazanılır. Radyoaktif olarak etiketlenmiş bir ilacın tek bir oral dozundan sonra, dozun yaklaşık% 32'si dışkıya ve yaklaşık% 67'si idrarla atılmıştır. Eplerenonun eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 3 ila 6 saattir. Görünen plazma klerensi yaklaşık 10 L / H'dir .

Özel popülasyonlar

Yaş, cinsiyet ve ırk

Eplerenonun günde bir kez 100 mg'lık bir dozda farmakokinetiği yaşlılarda (> 65 yaş), erkeklerde ve kadınlarda ve siyahta incelenmiştir. Eplerenon farkının farmakokinetiği erkekler ve kadınlar arasında anlamlı değildir. Kararlı durumda, yaşlı deneklerin C'de bir artışı vardı_Maks (% 22) ve AUC (% 45) genç deneklere (18 ila 45 yaş) kıyasla. Kararlı durumda, C_Maks % 19 daha düşük ve AUC siyah% 26 daha düşük.

Pediatrik popülasyon

4 ila 16 yaşlarındaki 51 pediatrik hipertansif denekte yapılan iki çalışmadan eplerenon konsantrasyonları için bir popülasyon farmakokinetik modeli, hastanın vücut ağırlığının eplerenonun dağılım hacmi üzerinde istatistiksel olarak anlamlı bir etkiye sahip olduğunu, ancak klerensi üzerinde olmadığını göstermiştir. Daha şiddetli bir pediatrik hastada eplerenon dağılım hacminin ve pik maruziyetin, benzer vücut ağırlığına sahip bir yetişkininkine benzer olduğu tahmin edilmektedir; daha hafif 45 kg'lık bir hastada, dağılım hacmi yaklaşık% 40 daha düşüktür ve pik maruziyeti tipik yetişkinlerden daha yüksektir. Eplerenon tedavisi pediatrik hastalarda günde bir kez 25 mg ile başlamış ve 2 hafta sonra günde iki kez 25 mg'a ve klinik olarak endike ise günde iki kez 50 mg'a yükselmiştir. Bu dozlarda, pediatrik hastalarda gözlenen en yüksek eplerenon konsantrasyonları günde bir kez 50 mg başlayan yetişkinlerden önemli ölçüde yüksek değildi.

Böbrek yetmezliği

Eplerenonun farmakokinetiği, farklı böbrek yetmezliği düzeylerine sahip hastalarda ve hemodiyaliz uygulanan hastalarda araştırılmıştır. Kontrol kişilerine kıyasla, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda kararlı durum EAA ve Cmax% 38 veya idi. Eplerenonun plazma klerensi ile kreatinin klerensi arasında bir korelasyon gözlenmemiştir. Eplerenon hemodiyaliz ile çıkarılmaz.

Karaciğer yetmezliği

Eplerenonun 400 mg farmakokinetiği, orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu (Child-Pugh sınıf B) olan hastalarda çalışılmış ve normal deneklerle karşılaştırılmıştır. Eplerenonun kararlı durum-Cmax ve EAA değerleri% 3.6 artırıldı ve. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda eplerenon kullanımı araştırılmadığından, bu hasta grubunda eplerenon kontrendikedir.

Kalp yetmezliği

Kalp yetmezliği olan hastalarda (NYHA sınıflaması II-IV) 50 mg eplerenonun farmakokinetiği çalışılmıştır. Yaş, kilo ve cinsiyete göre ayarlanan sağlıklı gönüllülerle karşılaştırıldığında, kararlı durumda auc ve kalp yetmezliği olan hastalarda Cmax% 38 ve idi. Bu sonuçlara paralel olarak, EPHESUS hastalarının bir alt kümesine dayanan eplerenonun farmakokinetik popülasyon analizi, kalp yetmezliği olan hastalarda eplerenonun klerensinin sağlıklı yaşlı bireylere benzer olduğunu göstermektedir.

Güvenlik farmakolojisi, genotoksisite, kanserojen potansiyel ve üreme toksisitesi üzerine yapılan klinik öncesi çalışmalar, insanlar için özel bir tehlike göstermemiştir.

Tekrarlanan doz toksisitesi çalışmalarında, sıçanlarda ve köpeklerde klinik maruziyet seviyelerinin biraz üzerinde olan maruziyet seviyelerinde prostat atrofisi gözlenmiştir. Prostat değişiklikleri olumsuz fonksiyonel sonuçlarla ilişkili değildi. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir.

Güvenlik farmakolojisi, genotoksisite, kanserojen potansiyel ve üreme toksisitesi üzerine yapılan klinik öncesi çalışmalar, insanlar için özel bir tehlike göstermemiştir.

Tekrarlanan doz toksisitesi çalışmalarında, sıçanlarda ve köpeklerde klinik maruziyet seviyelerinin biraz üzerinde olan maruziyet seviyelerinde prostat atrofisi gözlenmiştir. Prostat değişiklikleri olumsuz fonksiyonel sonuçlarla ilişkili değildi. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir.

Uygulanamaz.

Uygulanamaz.