Enidap

Enıdap

Sertralin

Enidap aşağıdakilerin tedavisi için endikedir :

• Majör depresif bozukluk (MDD)
• Obsesif-kompulsif bozukluk (OKB)
• Panik bozukluğu (PD)
• Travma sonrası stres bozukluğu (TSSB)
• Sosyal anksiyete bozukluğu (SAD)
• Premenstrüel disforik bozukluk (PMDD)

MDD, OKB, PD, TSSB ve SAD hastalarında dozaj

MDD, OKB, PD, TSSB ve SAD hastalarında önerilen başlangıç dozu ve maksimum enıdap dozu Aşağıdaki tablo 1'de gösterilmiştir. İlk terapötik dozaj günde 25 mg veya 50 mg'dır.

Yetişkinler ve pediatrik hastalar için, günde en fazla 200 mg'a kadar tolere edilebilirliğe bağlı olarak haftada bir kez günde 25 ila 50 mg'lık artışlarla yetersiz yanıt durumunda sonraki dozajlar arttırılabilir. Enidap'ın 24 saatlik eliminasyon yarı ömrü göz önüne alındığında, doz değişiklikleri arasındaki önerilen Aralık bir haftadır.

Tablo 1: MDD, OKB, PD, TSSB ve SAD hastalarında önerilen günlük Enidap dozu

PMDD hastalarında dozaj

PMDD'Lİ yetişkin kadınlarda önerilen başlangıç enidap dozu günde 50 mg'dır. Enidap sürekli olarak (adet döngüsü boyunca her gün) veya aralıklı olarak (sadece adet döngüsünün luteal fazı sırasında, yani menstruasyonun beklenen başlangıcından 14 gün önce günlük dozajın başlaması ve menstruasyonun başlangıcı boyunca devam etmesi) uygulanabilir. Aralıklı dozlama her yeni döngü ile tekrarlanacaktır.

• Sürekli olarak dozlandığında, 50 mg'lık bir doz cevap vermeyen hastalar, adetdöngüsü başlangıcına 50 mg'lık artışlarla günde 150 mg'a kadar dozaj artışlarından yararlanabilir.
• Aralıklı olarak dozlandığında, 50 mg'lık bir dozaj cevap vermeyen hastalar, bir sonraki adetdöngüsü (ve sonraki döngüler) sırasında doz günde maksimum 100 mg'a çıkarılabilir: dozajın ilk 3 günü boyunda günde 50 mg, ardından dozaj döngüsünün kalan günlerinde günde 100 mg.

Enıdap Başlamadan Önce Bipolar Bozukluk İçin Ekran

Enidap veya başka bir antidepresan ile tedaviye başlamadan önce, hastaları kişisel veya aile öyküsü bipolar bozukluk, mani veya hipomani için tarayın.

Karaciğer Yetmezliği Olan Hastalarda Dozaj Modifikasyonları

Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child Pugh skorları 5 veya 6) önerilen başlangıç dozu ve terapötik Aralık, önerilen günlük dozun yarısıdır. Orta derecede (Child Pugh skorları 7 ila 9) veya şiddetli karaciğer yetmezliği (Child Pugh skorları 10 - 15) olan hastalarda enidap kullanımı önerilmemektedir.

Hastaları Monoamin Oksidaz İnhibitörü Antidepresana Veya Monoamin Oksidaz İnhibitöründen Değiştirme

Bir monoamin oksidaz inhibitörü (MAOI) antidepresanının kesilmesi ve enidap'ın başlatılması arasında en az 14 gün geçmesi gerekir. Ek olarak, bir MAOI antidepresan başlatmadan önce enidap'ı durdurduktan sonra en az 14 gün geçmesi gerekir.

Enidap İle Tedavinin Kesilmesi

Enidap'ın kesilmesi üzerine advers reaksiyonlar ortaya çıkabilir. Mümkün olduğunda enidap'ı aniden durdurmak yerine dozu kademeli olarak azaltın.

Enidap Oral Solüsyonunun Hazırlanması

Enidap oral solüsyonu kullanmadan önce seyreltilmelidir.

• Gerekli enidap oral çözüm miktarını ölçmek için birlikte verilen kalibre edilmiş damlası kullanımı
• Not: birlikte verilen kalibre edilmiş damlak sadece 25 mg ve 50 mg mezuniyet işlerine sahiptir
• 4 ons (½su bardağı) su, zencefilli gazoz, limon/kireç soda, limonata veya portakal suyu ile karıştırın. Karıştırdıktan sonra, normal olan hafif bir irin ortaya çıkabilir.

Hastalara veya bakıcılara karıştırıldıktan hemen sonra dozu almaları için talimat verin.

Enidap hastalarda kontrendikedir:

• Serotonin sendrom riskinin artmasının nedeni ile maoı'nın (maoi linezolid ve ıntravenöz metilen mavisi dahil) alınması veya durdurulmasından sonra 14 gün içinde.
• Pimozid alıyorum.
• Sertraline karşı bilinen aşırı duyarlık ile (örneğin, anafilaksi, anjiyoödem).

Yukarıda listelenen tüm enidap formülasyonları için kontrendikasyonlara ek olarak, enidap oral solüsyonu hastalarda kontrendikedir:

• Disülfiram alıyorum. Enidap oral çözümü alkol ıçerir ve enidap ve disülfiramın birlikte kullanılması disülfiram-alkol reaksiyonuna neden olabilir.

Enidap tabletlerini ve oral çözeltiyi 20°C ila 25°C (68°F ila 77°F), 15°C ila 30°C (59°F ila 86°F) arasında saklayın.

Tarafından dağıtıldı: Roerig, Pfizer Inc.Bölümü, NY, NY 10017. Revize: Aralık 2017

YAN ETKİLER

Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR, reçete bilgilerinin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak açıklanmıştır:

• Sertraline karşı aşırı duyarlık tepkileri
• Disülfiram-enidap oral çözümü disülfiram ile alındığında alkol reaksiyonu
• Pimozid ile alındığı QTc uzaması ve ventriküler aritmiler
• İntihar düşünceleri ve davranışları
• Serotonin sendrom
• Artan kanama riski
• Aktivasyon mani/hipomani
• Kesme sendrom
• Nöbetler
• Kapalı açık glocom
• Hiponatremi

Klinik Denemeler Deneyimi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında gerçekleştirildiğinden, bir ilacın klinik denemelerinde gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerindeki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Aşağıda açıklanan veriler, MDD, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD tanısı alan 3066 yetişkinde randomize, çift kör, plasebo kontrollü enıdap çalışmalarından (çoğunlukla günde 50 mg ila 200 mg) alınmıştır. 8 ila 12 hafta boyunca Enıdap'a maruz kalan bu 3066 hasta, 568 hasta maruziyetini temsil etmektedir. Yaş ortalaması 40, %57'si kadın, %43'ü erkekti.

Tüm Enidap tüm havuza plasebo (>%5 ve iki kez plasebo) en sık yan etkiler kontrollü klinik-MDB, OKB, PD, TRAVMA sonrası stres bozukluğu olan hastalar tedavi, ÜZGÜN ve REGL mide bulantısı vardı, ishal/gevşek dışkı, titreme, hazımsızlık, iştah azalması, hiperhidroz, boşalma yetmezliği azaldı (Tablo 3), libido azalması. Aşağıda, daha önce belirtilmemiş olan endikasyonlara göre enidap (>%5 ve iki kez plasebo) denemelerinde en sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR bulunmaktadır.

• MDD: uyku hali,
• OKB: uyku, ajitasyon,
• PD: kabızlık, ajitasyon,
• TSSB: yorgunluk,
• PMDD: uyku, ağızlık Kurumu, baş dönmesi, yorgunluk ve karınlı ağrı,
• Üzgün: uyku, baş dönmesi, yorgunluk, ağızlık, halsizlik.

Tablo 3: MDD, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD'Lİ erişkinlerde birleştirilmiş plasebo kontrol çalışmalarında yaygin ADVERS tepkiler*

Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalarda İlacın Kesilmesine Yol Açan ADVERS REAKSİYONLAR

MDD, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD hastalarında yapılan tüm plasebo kontrollü çalışmalarda, enıdap ile tedavi edilen 3066 hastanın 368'i (%12), plasebo ile tedavi edilen 2293 hastanın 93'ü (%4) ile karşılaştırıldığında, advers reaksiyon nedeniyle tedaviyi durdurdu. Plasebo kontrollü çalışmalarda, enidap ile tedavi edilen hastalarda ilacın kesilmesine yol açan yaygın ADVERS REAKSİYONLAR aşağıdaki gibidir:

• MDD, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD: bulantıları (%3), işhal (%2), ajitasyon (%2) ve uyku (%2).
• MDD (>%2 ve iki kez plasebo): iştah azalması, baş dönmesi, yorgunluk, baş ağrısı, uyku, titreme ve kusma.
• OKB: uyku hali.
• PD: sinirlilik ve uyum.

Erkek Ve Kadın Cinsel İşlev Bozukluğu

Cinsel istek, cinsel performans ve cinsel doyum değişiklikleri genellikle psikiyatrik bir bozukluğun belirtileri olarak ortaya çıksa da, SSRI tedavisinin bir sonucu da olabilirler. Bununla birlikte, cinsel istek, performans ve memnuniyet ile ilgili istenmeyen deneyimlerin insidansı ve ciddiyeti hakkında güvenilir tahminler elde etmek zordur, çünkü kısmen hastalar ve sağlık hizmeti sağlayıcıları bunları tartışmak konusunda isteksiz olabilirler. Buna göre, etiketlemede belirtilen uygunsuz cinsel deneyim ve performans insidansının tahminleri, gerçek insidanslarını hafife alabilir.

Aşağıdaki Tablo 4, enidap ile tedavi edilen hastaların en az %2'si ve plasebo kontrollü kombine çalışmalardan iki kez plasebo ile bildirilen cinsel advers reaksiyonların insidansını göstermektedir. Erkekler ve tüm endikasyonlar için en sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR (>%2 ve iki kez plasebo) şunları içeriyordu: boşalma yetmezliği, libido azalması, erektil disfonksiyon, boşalma bozukluğu ve erkek cinsel işlev bozukluğu. Kadınlar için en sık görülen advers reaksiyon (≥2% ve iki kez plasebo) libido azaldı.

Tablo 4: MDD, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD'Lİ yetişkinlerde Enıdap birleştirilmiş kontrollerden erkek veya kadınlarda en sık görülen cinsel ADVERS tepkiler (≥%2 ve iki kez plasebo)

Pediatrik Hastalarda ADVERS REAKSİYONLAR

Plasebo kontrollü çalışmalarda Enidap ile tedavi edilen 281 pediatrik hastada, advers reaksiyonların genel profili genellikle yetişkin çalışmalarında görülenlere benzerdi. Tablo 3'te görünmeyen ADVERS REAKSİYONLAR (yetişkinlerde en sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR), pediatrik hastaların en az %2'sinde ve plasebo oranının en az iki katı oranında bildirilmiştir: ateş, hiperkinezi, idrar kaçırma, saldırganlık, burun kanaması, purpura, artralji, kilo kaybı, Kas seğirmesi ve anksiyete.

Enıdap Pazarlama Öncesi Değerlendirmesinde Gözlenen Diğer ADVERS REAKSİYONLAR

Enidap ile tedavi edilen hastalarda < %2'lik bir insidansta ortaya çıkan, reçete bilgisinde başka bir yerde tarif edilmeyen diğer seyrek ADVERS REAKSİYONLAR:

Kardiyak bozuklar – taşikardi

Kulak ve labirent hastalıkları – kulak çınlaması

Endokrin bozukluklar - hipotiroidizm

Göz hastalıkları - midriyazis, bulanık görme

Gastrointestinal bozukluklar - hematochezia, melena, rektal kanama

Genel bozuklar ve uygulama alanı koşulları - ödem, yürüme bozukluğu, sinirlilik, pireksi

Hepatobiliyer bozukluklar - yüksek karaciğer enzimleri

Bağışıklık sistemi bozuklukları - anafilaksi

Metabolizma ve beslenme bozuklukları - diabetes mellitus, hiperkolesterolemi, hipoglisemi, iştah artışı

Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukları - artralji, kas spazmları, gerginlik veya seğirme

Sinir sistemi bozuklukları - ataksi, koma, konvülsiyon, azalmış uyanıklık, hipoestezi, uyuşukluk, psikomotor hiperaktivite, senkop

Psikiyatrik bozukluklar - saldırganlık, bruksizm, kafa karışıklığı, öforik ruh hali, halüsinasyon

Börek ve idrar bozukları - hematüri

Ürüneme sistemi ve meme bozuklukları - galaktore, priapizm, vajinal kanama

Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar - bronkospazm, burun kanaması, esneme

Deri ve deri altı doku bozuklukları - alopesi, soğuk ter, dermatit, dermatit büllöz, kaşıntı, purpura, eritematöz, foliküler veya makülopapüler döküntü, ürtiker

Vasküler bozuklar – kanama, hipertansiyon, vazodilatasyon

Pazarlama sonrası deneyim

Enidap'ın postapproval kullanımı sırasında aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Kanama veya sıkıştırma bozuklukları - artan pıhtılaşma süreleri (değiştirilmiş trombosit fonksiyonu)

Kardiyak bozuklar - AV blokajı, bradikardi, atriyal aritmiler, QTc-Aralık uzaması, ventriküler taşikardi (Torsade de Pointes dahil)

Endokrin bozukluklar - jinekomasti, hiperprolaktinemi, adet düzensizlikleri, SİADH

Göz hastalıkları - körlük, optik nevrit, katarakt

Hepatobiliyer bozukluklar - şiddetli karaciğer olayları( hepatit, sarılık, bazı ölümcül sonuçlarla karaciğer yetmezliği dahil), pankreatit

Hemik ve lenfatik bozukluklar - agranülositoz, aplastik anemi ve pansitopeni, lökopeni, trombositopeni, lupus benzeri sendrom, serum hastalığı

Bağışıklık sistemi bozuklukları - anjiyoödem

Metabolizma ve beslenme bozuklukları - hiponatremi, hiperglisemi

Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukları - rabdomiyoliz, trismus

Sinir sistemi bozuklukları - serotonin sendromu, ekstrapiramidal semptomlar( akatizi ve distoni dahil), okülogirik kriz

Psikiyatrik bozukluklar - psikoz, enürezis, paroniria

Börek ve idrar bozukları - akut böbrek yetmezliği

Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar - pulmoner hipertansiyon

Deri ve deri altı doku bozuklukları - ışığa duyarlılık Cilt reaksiyonu ve Stevens-Johnson sendromu (SJS) ve toksik epidermal nekroliz (TEN) gibi potansiyel olarak ölümcül olabilecek diğer ciddi kutanöz reaksiyonlar)

Vasküler bozuklar - serebrovasküler spazm (geri dönüşümlü serebral vazokonstriksiyon sendromu ve Call-Fleming sendromu dahil), vaskülit

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Klinik Olarak Anlamlı İlaç Etkileşimleri

Tablo 5, enidap ile klinik olarak anlamlı ilaç etkileşimlerini içerir.

Tablo 5: Enidap ile klinik olarak anlamlı ilaç etkileri

Enidap İle Klinik Olarak Önemli Etkileşimleri Olmayan İlaçlar

Farmakokinetik çalışmalara dayanarak, simetidin ile kombinasyon halinde kullanıldığında enidap'ın dozaj ayarlaması gerekli değildir. Ek olarak, enidap eşzamanlı olarak uygulandığında diazepam, lityum, atenolol, tolbutamid, digoksin ve CYP3A4 tarafından metabolize edilen ilaçlar için doz ayarlaması gerekli değildir.

Benzodiazepinler İçin Yanlış Pozitif Tarama Testleri

Enidap alan hastalarda benzodiazepinler için yanlış pozitif idrar immünoassay tarama testleri bildirilmiştir. Bu bulgu, tarama testlerinin özgüllüğünün eksikliğinden kaynaklanmaktadır. Enidap'ın kesilmesinden sonraki birkaç gün içinde yanlış pozitif test sonuçları beklenebilir. Gaz kromatografisi/kütle spektrometresi gibi doğrulayıcı testler, sertralini benzodiazepinlerden ayırt edecektir.

Uyuşturucu Bağımlılığı Ve Bağımlılığı

Kontrollü Madde

Enidap, kontrollü bir madde olmayan sertralin içerir.

Taciz

İnsanlarda enidap, alprazolam ve d-amfetaminin karşılaştırmalı kötüye kullanım sorumluluğunun plasebo kontrollü, çift kör, randomize bir çalışmasında, enidap, öfori veya uyuşturucu sevme gibi kötüye kullanım potansiyelini gösteren olumlu öznel etkileri üretmedi.diğer iki ilaçla gözlendi.

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil "TEDBİRLER" Bölme

TEDBİRLER

Pediatrik Ve Genç Erişkin Hastalarda İntihar Düşünceleri Ve Davranışları

77.000 yaklaşık yetişkin hastalar ve 4,400 üzerinde pediatrik hastalar dahil (SSRI ve diğer antidepresan sınıfları) antidepresan ilaçların plasebo-kontrollü çalışmaların toplanmış analizleri, pediatrik ve genç erişkin hastalarda intihar düşünceleri ve davranışları sıklığı plasebo daha tedavi hastayı tedavi antidepresan olarak fazlaydı. Tedavi edilen 1000 hasta başına intihar düşünce ve davranış vakalarının sayısındaki ilaç-plasebo farklılıkları Tablo 2'de verilmiştir.

Pediatrik çalışmaların hiçbirinde intihar olmadı. Yetişkin çalışmalarında intiharlar vardı, ancak bu sayı antidepresanların intihar üzerindeki etkisi hakkında herhangi bir sonuca varmak için yeterli değildi.

Tablo 2: Pediatrik ve yetişkin hastalarda antidepresanların birleştirilmiş plasebo kontrol çalışmalarında intihar düşünceleri veya davranış vakalarının sayılarının Risk farklılıkları

Pediatrik ve genç erişkin hastalarda intihar düşünceleri ve davranışları riskinin uzun süreli kullanıma, yani dört aydan fazla sürüp sürmediği bilinmemektedir. Bununla birlikte, MDD'Lİ yetişkinlerde plasebo kontrollü bakım çalışmalarından antidepresanların depresyonun nüksetmesini geciktirdiğine dair önemli kanıtlar vardır.

Antidepresan ile tedavi edilen tüm hastaları, özellikle ilaç tedavisinin ilk birkaç ayında ve dozaj değişikliklerinde, klinik kötüleşme ve intihar düşünce ve davranışlarının ortaya çıkması için izleyin. Hasta Danışmanı aile üyeleri ya da bakıcılar davranış değişiklikleri izlemek için ve sağlık kuruluşu uyarmak için. Depresyonu sürekli olarak kötüleşen veya ortaya çıkan intihar düşünceleri veya davranışları olan hastalarda, muhtemelen enidap'ın kesilmesi de dahil olmak üzere terapötik rejimi değiştirmeyi düşünün.

Serotonin Sendromu

Enidap da dahil olmak üzere Serotonin-norepinefrin geri alım inhibitörleri (Snrı'lar) ve Ssrı'lar, potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir durum olan serotonin sendromunu çökeltebilir. Risk, diğer serotonerjik ilaçların (triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, triptofan, buspiron, amfetaminler ve St. John's Wort dahil) ve serotonin metabolizmasını bozan ilaçlarla birlikte kullanıldığında artar, yani MAOI. Serotonin sendromu, bu ilaçlar tek başına kullanıldığında da ortaya çıkabilir.

Serotonin sendromu belirtileri (örn., ajitasyon, halüsinasyon, deliryum ve koma), otonomik dengesizlik (örn: taşikardi, değişken kan basıncı, baş dönmesi, terleme, kızarma, hipertermi), nöromüsküler belirtiler (örneğin, tremor, sertlik, miyoklonik, hiperrefleksi, koordinasyon bozukluğu), nöbetler ve gastrointestinal belirtiler (örn., bulantı, kusma, ishal) mental durum değişiklikleri olabilir.

Enidap'ın Maoı'lerle birlikte kullanılması kontrendikedir. Ek olarak, linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi Maoı'lerle tedavi edilen bir hastada enidap başlatmayın. Metilen mavisinin diğer yollarla (oral tabletler veya lokal doku enjeksiyonu gibi) uygulanmasını içeren hiçbir rapor yoktur. Enidap alan bir hastada linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi bir MAOI ile tedaviye başlamak gerekiyorsa, MAOI ile tedaviye başlamadan önce Enidap'ı durdurun.

Serotonin sendromunun ortaya çıkması için Enidap alan tüm hastaları izleyin. Yukarıdaki semptomlar ortaya çıkarsa, Enidap ve eşlik eden serotonerjik ajanlarla tedaviyi derhal durdurun ve destekleyici semptomatik tedaviye başlayın. Enidap'ın diğer serotonerjik ilaçlarla birlikte kullanılması klinik olarak garanti edilirse, hastaları serotonin sendromu için artmış risk hakkında bilgilendirin ve semptomları izleyin.

Artan Kanama Riski

Enidap da dahil olmak üzere serotonin geri alımının inhibisyonuna müdahale eden ilaçlar kanama riskini artırır. Aspirin, steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçlar (Nsaıd'ler), diğer antiplatelet ilaçlar, varfarin ve diğer antikoagülanların eşzamanlı kullanımı bu riske katkıda bulunabilir. Vaka raporları ve epidemiyolojik çalışmalar (vaka kontrolü ve kohort tasarımı), serotonin geri alımına müdahale eden ilaçların kullanımı ile gastrointestinal kanama oluşumu arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir. Serotonin geri alımına müdahale eden ilaçlarla ilgili kanama olayları, ekimoz, hematom, burun kanaması ve peteşiden hayatı tehdit eden kanamalara kadar değişmiştir

Enidap ve antiplatelet ajanların veya antikoagülanların eşzamanlı kullanımı ile ilişkili artan kanama riski hakkında hastaları bilgilendirin. Varfarin alan hastalar için, uluslararası normalleştirilmiş oranı dikkatlice izleyin.

Mani Veya Hipomani Aktivasyonu

Bipolar bozukluğu olan hastalarda, depresif bir atağı enidap veya başka bir antidepresan ile tedavi etmek karışık / manik bir atağı tetikleyebilir. Kontrollü klinik çalışmalarda, bipolar bozukluğu olan hastalar genellikle hariç tutulmuştur, ancak Enidap ile tedavi edilen hastaların %0.4'ünde mani veya hipomani semptomları bildirilmiştir. Enidap ile tedaviye başlamadan önce, hastaları bipolar bozukluk, mani veya hipomani öyküsü için tarayın.

Kesilme Sendromu

Serotonerjik antidepresan kesildikten sonra olumsuz tepkiler, özellikle de aniden kesilmesi sonrasında, (örneğin, parestezi, bu tür elektrik çarpması hissi gibi), tremor, anksiyete, kafa karışıklığı, baş ağrısı, uyuşukluk, duygusal çöküntü, uykusuzluk, hipomani, kulak çınlaması ve nöbetler bulantı, terleme, disforik duygudurum, sinirlilik, ajitasyon, baş dönmesi, duyusal bozukluklar vardır. Mümkün olduğunda, ilacın keskin bir şekilde kesilmesinden ziyade dozajda kademeli bir azalma önerilir.

Nöbetler

Enidap, nöbet bozukluğu olan hastalarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir. Nöbet öyküsü olan hastalar klinik çalışmalardan çıkarıldı. Enidap, nöbet bozukluğu olan hastalarda dikkatli bir şekilde reçete edilmelidir.

Kapalı Açılı Glokom

Enidap da dahil olmak üzere birçok antidepresan ilacın kullanılmasından sonra ortaya çıkan pupiller dilatasyon, patent iridektomisi olmayan anatomik olarak dar açıları olan bir hastada açı kapanması atağını tetikleyebilir. Tedavi edilmemiş anatomik olarak dar açıları olan hastalarda enidap da dahil olmak üzere antidepresanların kullanımından kaçının.

Hiponatremi

Hiponatremi, Enidap dahil olmak üzere Snrı'lar ve Ssrı'lar ile tedavinin bir sonucu olarak ortaya çıkabilir. Serum sodyumun 110 mmol / L'den düşük olduğu vakalar bildirilmiştir. Hiponatremi belirtileri düşüyor yol açabilir konsantre baş ağrısı, zorluk, Hafıza kaybı, kafa karışıklığı, güçsüzlük ve dengesizlik vardır. Daha şiddetli veya akut vakalarla ilişkili belirti ve semptomlar halüsinasyon, senkop, nöbet, koma, solunum durması ve ölümü içeriyordu. Birçok durumda, bu hiponatremi, uygun olmayan antidiüretik hormon sekresyonu (SIADH) sendromunun bir sonucu olarak ortaya çıkmaktadır.

Semptomatik hiponatremi olan hastalarda, enidap'ı durdurun ve uygun tıbbi müdahale yapın. Yaşlı hastalar, diüretik alan hastalar ve hacim tükenmiş olanlar, Ssrı'lar ve Snrı'lar ile hiponatremi geliştirme riski daha yüksek olabilir.

Benzodiazepinler İçin Tarama Testleri Üzerine Yanlış Pozitif Etkiler

Enidap alan hastalarda benzodiazepinler için yanlış pozitif idrar immünoassay tarama testleri bildirilmiştir. Bu bulgu, tarama testlerinin özgüllüğünün eksikliğinden kaynaklanmaktadır. Enidap'ın kesilmesinden sonraki birkaç gün içinde yanlış pozitif test sonuçları beklenebilir. Gaz kromatografisi/kütle spektrometresi gibi doğrulayıcı testler, enidap'ı benzodiazepinlerden ayırt etmeye yardımcı olacaktır.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketini okumasını tavsiye edin (İlaç Rehberi).

İntihar Düşünceleri Ve Davranışları

Hastalara ve bakıcılara, özellikle tedavi sırasında ve dozaj yukarı veya aşağı ayarlandığında, intihar eğiliminin ortaya çıkmasını aramalarını ve bu semptomları sağlık uzmanına bildirmelerini tavsiye edin.

Oral Solüsyon için önemli Uygulama Talimatları

Enidap oral çözümü okunan hastalar için,:

• Enidap oral çözümü uygulamadan önce izlenmelidir. Önceden karıştırmayın.
• Gerekli miktarda enidap oral çözümü çıkarmak için verilen damlası kullanımı ve sadece 4 ons (1/2 bardak) su, zencefilli gazoz, limon/kireç soda, limonata veya portakal suyu ile karıştırın. Enidap oral çözümünü listeleyen sıvılardan başka bir şeyle karıştırmayın.
• Karıştırdıktan hemen sonra dozu çıkış biçimi. Bazen karıştırıldıktan sonra hafif bir irin ortaya çıkabilir, bu normaldir.
• Damlak dağıtıcısı, lateks duyarlık olan hastalar için dikkate alan kuru doğal kauçuk ıçerir.

Enidap Oral Solüsyonu İçin Disülfiram Kontrendikasyonu

Enidap oral solüsyonu alırken hastaları disülfiram almamaları konusunda bilgilendirin. Oral solüsyonun alkol içeriği nedeniyle eşzamanlı kullanım kontrendikedir.

Serotonin Sendromu

Serotonin sendromu riskini, özellikle triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, triptofan, sildenafil, sarı Kantaron gibi diğer serotonerjik ilaçlar (özellikle, Araştırmacılar, diğer ikisini de psikiyatrik hastalıkları tedavi etmek için tasarlanmış ve ayrıca, bu tür linezolid gibi), serotonin metabolizmasını bozan ilaçlar ile birlikte ve Enidap birlikte kullanımı ile ilgili dikkat hasta. Hastalar, serotonin sendromu belirtileri veya semptomları yaşarlarsa, sağlık uzmanlarına başvurmalı veya acil servise rapor vermelidir.

Artan Kanama Riski

Enidap'ın aspirin, Nsaıd'ler, diğer antiplatelet ilaçlar, varfarin veya diğer antikoagülanlarla birlikte kullanımı hakkında hastaları bilgilendirin, çünkü kombine kullanım artmış kanama riski ile ilişkilendirilmiştir. Hastalara, kanama riskini artıran herhangi bir reçeteli veya over-thecounter ilacı alıp almadıklarını veya almayı planlıyorlarsa sağlık hizmeti sağlayıcılarına bildirmelerini tavsiye edin.

Mani/Hipomani Aktivasyonu

Hastalara ve bakıcılarına mani/hipomani aktivasyon belirtilerini gözlemlemelerini ve bu semptomları sağlık uzmanına bildirmelerini tavsiye edin.

Kesilme Sendromu

Hastalara enidap'ı aniden kesmemelerini ve herhangi bir daralma rejimini sağlık uzmanlarıyla tartışmalarını tavsiye edin. Enidap kesildiğinde advers reaksiyonlar ortaya çıkabilir.

Alerjik Reaksiyonlar

Hastalara döküntü, ürtiker, şişme veya nefes almada zorluk gibi alerjik bir reaksiyon geliştirirlerse sağlık uzmanlarına bildirmelerini tavsiye edin.

Gebelik

Gebe kadınlara enidap'ın yenidoğanda yoksunluk semptomlarına veya yenidoğanın kalıcı pulmoner hipertansiyonuna (PPHN) neden olabileceğini bildirin.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, Bozulma

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil "TEDBİRLER" Bölme

TEDBİRLER

Pediatrik Ve Genç Erişkin Hastalarda İntihar Düşünceleri Ve Davranışları

77.000 yaklaşık yetişkin hastalar ve 4,400 üzerinde pediatrik hastalar dahil (SSRI ve diğer antidepresan sınıfları) antidepresan ilaçların plasebo-kontrollü çalışmaların toplanmış analizleri, pediatrik ve genç erişkin hastalarda intihar düşünceleri ve davranışları sıklığı plasebo daha tedavi hastayı tedavi antidepresan olarak fazlaydı. Tedavi edilen 1000 hasta başına intihar düşünce ve davranış vakalarının sayısındaki ilaç-plasebo farklılıkları Tablo 2'de verilmiştir.

Pediatrik çalışmaların hiçbirinde intihar olmadı. Yetişkin çalışmalarında intiharlar vardı, ancak bu sayı antidepresanların intihar üzerindeki etkisi hakkında herhangi bir sonuca varmak için yeterli değildi.

Tablo 2: Pediatrik ve yetişkin hastalarda antidepresanların birleştirilmiş plasebo kontrol çalışmalarında intihar düşünceleri veya davranış vakalarının sayılarının Risk farklılıkları

Pediatrik ve genç erişkin hastalarda intihar düşünceleri ve davranışları riskinin uzun süreli kullanıma, yani dört aydan fazla sürüp sürmediği bilinmemektedir. Bununla birlikte, MDD'Lİ yetişkinlerde plasebo kontrollü bakım çalışmalarından antidepresanların depresyonun nüksetmesini geciktirdiğine dair önemli kanıtlar vardır.

Antidepresan ile tedavi edilen tüm hastaları, özellikle ilaç tedavisinin ilk birkaç ayında ve dozaj değişikliklerinde, klinik kötüleşme ve intihar düşünce ve davranışlarının ortaya çıkması için izleyin. Hasta Danışmanı aile üyeleri ya da bakıcılar davranış değişiklikleri izlemek için ve sağlık kuruluşu uyarmak için. Depresyonu sürekli olarak kötüleşen veya ortaya çıkan intihar düşünceleri veya davranışları olan hastalarda, muhtemelen enidap'ın kesilmesi de dahil olmak üzere terapötik rejimi değiştirmeyi düşünün.

Serotonin Sendromu

Enidap da dahil olmak üzere Serotonin-norepinefrin geri alım inhibitörleri (Snrı'lar) ve Ssrı'lar, potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir durum olan serotonin sendromunu çökeltebilir. Risk, diğer serotonerjik ilaçların (triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, triptofan, buspiron, amfetaminler ve St. John's Wort dahil) ve serotonin metabolizmasını bozan ilaçlarla birlikte kullanıldığında artar, yani MAOI. Serotonin sendromu, bu ilaçlar tek başına kullanıldığında da ortaya çıkabilir.

Serotonin sendromu belirtileri (örn., ajitasyon, halüsinasyon, deliryum ve koma), otonomik dengesizlik (örn: taşikardi, değişken kan basıncı, baş dönmesi, terleme, kızarma, hipertermi), nöromüsküler belirtiler (örneğin, tremor, sertlik, miyoklonik, hiperrefleksi, koordinasyon bozukluğu), nöbetler ve gastrointestinal belirtiler (örn., bulantı, kusma, ishal) mental durum değişiklikleri olabilir.

Enidap'ın Maoı'lerle birlikte kullanılması kontrendikedir. Ek olarak, linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi Maoı'lerle tedavi edilen bir hastada enidap başlatmayın. Metilen mavisinin diğer yollarla (oral tabletler veya lokal doku enjeksiyonu gibi) uygulanmasını içeren hiçbir rapor yoktur. Enidap alan bir hastada linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi bir MAOI ile tedaviye başlamak gerekiyorsa, MAOI ile tedaviye başlamadan önce Enidap'ı durdurun.

Serotonin sendromunun ortaya çıkması için Enidap alan tüm hastaları izleyin. Yukarıdaki semptomlar ortaya çıkarsa, Enidap ve eşlik eden serotonerjik ajanlarla tedaviyi derhal durdurun ve destekleyici semptomatik tedaviye başlayın. Enidap'ın diğer serotonerjik ilaçlarla birlikte kullanılması klinik olarak garanti edilirse, hastaları serotonin sendromu için artmış risk hakkında bilgilendirin ve semptomları izleyin.

Artan Kanama Riski

Enidap da dahil olmak üzere serotonin geri alımının inhibisyonuna müdahale eden ilaçlar kanama riskini artırır. Aspirin, steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçlar (Nsaıd'ler), diğer antiplatelet ilaçlar, varfarin ve diğer antikoagülanların eşzamanlı kullanımı bu riske katkıda bulunabilir. Vaka raporları ve epidemiyolojik çalışmalar (vaka kontrolü ve kohort tasarımı), serotonin geri alımına müdahale eden ilaçların kullanımı ile gastrointestinal kanama oluşumu arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir. Serotonin geri alımına müdahale eden ilaçlarla ilgili kanama olayları, ekimoz, hematom, burun kanaması ve peteşiden hayatı tehdit eden kanamalara kadar değişmiştir

Enidap ve antiplatelet ajanların veya antikoagülanların eşzamanlı kullanımı ile ilişkili artan kanama riski hakkında hastaları bilgilendirin. Varfarin alan hastalar için, uluslararası normalleştirilmiş oranı dikkatlice izleyin.

Mani Veya Hipomani Aktivasyonu

Bipolar bozukluğu olan hastalarda, depresif bir atağı enidap veya başka bir antidepresan ile tedavi etmek karışık / manik bir atağı tetikleyebilir. Kontrollü klinik çalışmalarda, bipolar bozukluğu olan hastalar genellikle hariç tutulmuştur, ancak Enidap ile tedavi edilen hastaların %0.4'ünde mani veya hipomani semptomları bildirilmiştir. Enidap ile tedaviye başlamadan önce, hastaları bipolar bozukluk, mani veya hipomani öyküsü için tarayın.

Kesilme Sendromu

Serotonerjik antidepresan kesildikten sonra olumsuz tepkiler, özellikle de aniden kesilmesi sonrasında, (örneğin, parestezi, bu tür elektrik çarpması hissi gibi), tremor, anksiyete, kafa karışıklığı, baş ağrısı, uyuşukluk, duygusal çöküntü, uykusuzluk, hipomani, kulak çınlaması ve nöbetler bulantı, terleme, disforik duygudurum, sinirlilik, ajitasyon, baş dönmesi, duyusal bozukluklar vardır. Mümkün olduğunda, ilacın keskin bir şekilde kesilmesinden ziyade dozajda kademeli bir azalma önerilir.

Nöbetler

Enidap, nöbet bozukluğu olan hastalarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir. Nöbet öyküsü olan hastalar klinik çalışmalardan çıkarıldı. Enidap, nöbet bozukluğu olan hastalarda dikkatli bir şekilde reçete edilmelidir.

Kapalı Açılı Glokom

Enidap da dahil olmak üzere birçok antidepresan ilacın kullanılmasından sonra ortaya çıkan pupiller dilatasyon, patent iridektomisi olmayan anatomik olarak dar açıları olan bir hastada açı kapanması atağını tetikleyebilir. Tedavi edilmemiş anatomik olarak dar açıları olan hastalarda enidap da dahil olmak üzere antidepresanların kullanımından kaçının.

Hiponatremi

Hiponatremi, Enidap dahil olmak üzere Snrı'lar ve Ssrı'lar ile tedavinin bir sonucu olarak ortaya çıkabilir. Serum sodyumun 110 mmol / L'den düşük olduğu vakalar bildirilmiştir. Hiponatremi belirtileri düşüyor yol açabilir konsantre baş ağrısı, zorluk, Hafıza kaybı, kafa karışıklığı, güçsüzlük ve dengesizlik vardır. Daha şiddetli veya akut vakalarla ilişkili belirti ve semptomlar halüsinasyon, senkop, nöbet, koma, solunum durması ve ölümü içeriyordu. Birçok durumda, bu hiponatremi, uygun olmayan antidiüretik hormon sekresyonu (SIADH) sendromunun bir sonucu olarak ortaya çıkmaktadır.

Semptomatik hiponatremi olan hastalarda, enidap'ı durdurun ve uygun tıbbi müdahale yapın. Yaşlı hastalar, diüretik alan hastalar ve hacim tükenmiş olanlar, Ssrı'lar ve Snrı'lar ile hiponatremi geliştirme riski daha yüksek olabilir.

Benzodiazepinler İçin Tarama Testleri Üzerine Yanlış Pozitif Etkiler

Enidap alan hastalarda benzodiazepinler için yanlış pozitif idrar immünoassay tarama testleri bildirilmiştir. Bu bulgu, tarama testlerinin özgüllüğünün eksikliğinden kaynaklanmaktadır. Enidap'ın kesilmesinden sonraki birkaç gün içinde yanlış pozitif test sonuçları beklenebilir. Gaz kromatografisi/kütle spektrometresi gibi doğrulayıcı testler, enidap'ı benzodiazepinlerden ayırt etmeye yardımcı olacaktır.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketini okumasını tavsiye edin (İlaç Rehberi).

İntihar Düşünceleri Ve Davranışları

Hastalara ve bakıcılara, özellikle tedavi sırasında ve dozaj yukarı veya aşağı ayarlandığında, intihar eğiliminin ortaya çıkmasını aramalarını ve bu semptomları sağlık uzmanına bildirmelerini tavsiye edin.

Oral Solüsyon için önemli Uygulama Talimatları

Enidap oral çözümü okunan hastalar için,:

• Enidap oral çözümü uygulamadan önce izlenmelidir. Önceden karıştırmayın.
• Gerekli miktarda enidap oral çözümü çıkarmak için verilen damlası kullanımı ve sadece 4 ons (1/2 bardak) su, zencefilli gazoz, limon/kireç soda, limonata veya portakal suyu ile karıştırın. Enidap oral çözümünü listeleyen sıvılardan başka bir şeyle karıştırmayın.
• Karıştırdıktan hemen sonra dozu çıkış biçimi. Bazen karıştırıldıktan sonra hafif bir irin ortaya çıkabilir, bu normaldir.
• Damlak dağıtıcısı, lateks duyarlık olan hastalar için dikkate alan kuru doğal kauçuk ıçerir.

Enidap Oral Solüsyonu İçin Disülfiram Kontrendikasyonu

Enidap oral solüsyonu alırken hastaları disülfiram almamaları konusunda bilgilendirin. Oral solüsyonun alkol içeriği nedeniyle eşzamanlı kullanım kontrendikedir.

Serotonin Sendromu

Serotonin sendromu riskini, özellikle triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, triptofan, sildenafil, sarı Kantaron gibi diğer serotonerjik ilaçlar (özellikle, Araştırmacılar, diğer ikisini de psikiyatrik hastalıkları tedavi etmek için tasarlanmış ve ayrıca, bu tür linezolid gibi), serotonin metabolizmasını bozan ilaçlar ile birlikte ve Enidap birlikte kullanımı ile ilgili dikkat hasta. Hastalar, serotonin sendromu belirtileri veya semptomları yaşarlarsa, sağlık uzmanlarına başvurmalı veya acil servise rapor vermelidir.

Artan Kanama Riski

Enidap'ın aspirin, Nsaıd'ler, diğer antiplatelet ilaçlar, varfarin veya diğer antikoagülanlarla birlikte kullanımı hakkında hastaları bilgilendirin, çünkü kombine kullanım artmış kanama riski ile ilişkilendirilmiştir. Hastalara, kanama riskini artıran herhangi bir reçeteli veya over-thecounter ilacı alıp almadıklarını veya almayı planlıyorlarsa sağlık hizmeti sağlayıcılarına bildirmelerini tavsiye edin.

Mani/Hipomani Aktivasyonu

Hastalara ve bakıcılarına mani/hipomani aktivasyon belirtilerini gözlemlemelerini ve bu semptomları sağlık uzmanına bildirmelerini tavsiye edin.

Kesilme Sendromu

Hastalara enidap'ı aniden kesmemelerini ve herhangi bir daralma rejimini sağlık uzmanlarıyla tartışmalarını tavsiye edin. Enidap kesildiğinde advers reaksiyonlar ortaya çıkabilir.

Alerjik Reaksiyonlar

Hastalara döküntü, ürtiker, şişme veya nefes almada zorluk gibi alerjik bir reaksiyon geliştirirlerse sağlık uzmanlarına bildirmelerini tavsiye edin.

Gebelik

Gebe kadınlara enidap'ın yenidoğanda yoksunluk semptomlarına veya yenidoğanın kalıcı pulmoner hipertansiyonuna (PPHN) neden olabileceğini bildirin.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Karsinogenez

CD-1 farelerinde ve Long-Evans sıçanlarında 40 mg/kg/güne kadar dozlarda ömür boyu kanserojenlik çalışmaları yapılmıştır. Bu dozlar 1 kez (fareler) ve 2 kez (sıçanlar) bir mg/m'de 200 mg/gün önerilen maksimum insan dozuna (MRHD) karşılık gelir² temel. 10-40 mg/kg sertralin alan erkek farelerde karaciğer adenomlarında doza bağlı bir artış vardı (mg / m'de MRHD'NİN 0.25-1.0 katı² temel). Dişi farelerde veya aynı tedaviyi alan her iki cinsiyetten sıçanlarda artış görülmedi ve hepatoselüler karsinomlarda bir artış olmadı. Karaciğer adenomları CD-1 faresinde değişken bir spontan oluşum oranına sahiptir ve insanlar için bilinmeyen bir öneme sahiptir. 40 mg/kg'da sertralin alan dişi sıçanlarda tiroid foliküler adenomlarında bir artış vardı (mg/m'de MRHD'NİN 2 katı² buna tiroid hiperplazisi eşlik etmedi. 10-40 mg/kg sertralin alan sıçanlarda uterin adenokarsinomlarda bir artış vardı (mg / m'de MRHD'NİN 0.5-2.0 katı² plasebo kontrollerine kıyasla, bu etki açıkça ilaca bağlı değildi.

Mutajenez

Sertralin, aşağıdaki testlere dayanarak metabolik aktivasyonlu veya metabolik aktivasyonsuz genotoksik etkilere sahip değildi: bakteriyel mutasyon testi, fare lenfoma mutasyonu testi ve sitogenetik sapmalar için testler in vivo fare kemik iliğinde ve in vitro insan lenfositlerinde.

Doğurganlığın Bozulması

80 mg/kg'lık bir dozda iki sıçan çalışmasından birinde doğurganlıkta bir azalma gözlenmiştir (mg / m'de önerilen maksimum insan dozunun 3.1 katı² ergenlerde temel).

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Risk Özeti

Genel olarak, ilk trimesterde sertraline maruz kalan hamile kadınların yayınlanmış epidemiyolojik çalışmaları, karşılaştırıcı popülasyonlarda majör doğum kusurları için arka plan oranına kıyasla majör doğum kusurları riskinde bir fark olmadığını göstermektedir. Bazı çalışmalar spesifik majör doğum kusurlarında artış olduğunu bildirmiştir, ancak bu çalışma sonuçları sonuçsuzdur [Verilere Bak]. Gebeliğin üçüncü trimesterinde Enidap da dahil olmak üzere ssrı'lar ve Snrı'lere maruz kalan yenidoğanlar ile ilgili klinik hususlar vardır [Görmek Klinik Hususlar].

Hayvan üreme çalışmalarında teratojenite gözlenmemesine rağmen, organogenez döneminde sertralin uygulandığında sıçanlarda önerilen maksimum insan dozundan (MRHD) daha düşük dozlarda ve tavşanlarda mrhd'nin 3.1 katı dozlarda gecikmiş fetal ossifikasyon gözlendi. mg / m² ergenlerde temel. Gebeliğin son üçte birinde dişi sıçanlara sertralin uygulandığında, MRHD'DE doğumdan sonraki ilk dört gün boyunca ölü doğan yavruların ve yavru ölümlerinin sayısında bir artış oldu [Verilere Bak].

Belirtilen popülasyon için majör doğum kusurları ve düşük yapma riski bilinmemektedir. ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde majör doğum kusurları ve düşük yapma tahmini arka plan riski sırasıyla %2-4 ve %15-20'dir. Enidap reçete ederken hamile bir kadına fetus için olası riskler konusunda tavsiyede bulunun.

Enidap oral solüsyonu %12 alkol içerir ve hamilelik sırasında tavsiye edilmez, çünkü hamilelik sırasında bilinen güvenli bir alkol maruziyeti seviyesi yoktur.

Klinik Hususlar

Hastalığa bağlı maternal ve / veya embriyo / fetal risk

Prospektif uzunlamasına bir çalışma, gebeliğin başında antidepresanlar alan ötim olan majör depresyon öyküsü olan 201 gebe kadını takip etti. Hamilelik sırasında antidepresan almayı bırakan kadınların, antidepresan almaya devam eden kadınlara göre majör depresyon nüksü yaşama olasılığı daha yüksekti. Hamilelik ve doğum sonrası dönemde antidepresan ilaçlarla tedaviyi bırakırken veya değiştirirken tedavi edilmemiş depresyon risklerini göz önünde bulundurun.

Fetal / Neonatal gelişmeler REAKSİYONLAR

Geç gebelikte enidap da dahil olmak üzere Ssrı'lar ve Snrı'lara maruz kalmak, uzun süreli hastaneye yatış, solunum desteği ve tüp beslemesi ve/veya yenidoğanın kalıcı pulmoner hipertansiyonu (PPHN) gerektiren yenidoğan komplikasyonları için artmış bir risk oluşturabilir.

Üçüncü trimesterde enidap ile hamile bir kadını tedavi ederken, tedavinin hem potansiyel risklerini hem de faydalarını dikkatlice düşünün. Pphn ve ilaç kesilme sendromu için gebeliğin üçüncü trimesterinde enidap'a maruz kalan yenidoğanların izlenmesi [Verilere Bak].

Veriler

İnsan Verileri

Üçüncü Trimester Maruziyesi

Üçüncü trimesterin sonlarında Enidap ve diğer Ssrı'lere veya Snrı'lere maruz kalan yenidoğanlar, uzun süreli hastaneye yatış, solunum desteği ve tüp beslemesi gerektiren komplikasyonlar geliştirmiştir. Bu bulgular pazarlama sonrası raporlara dayanmaktadır. Bu tür komplikasyonlar doğumdan hemen sonra ortaya çıkabilir. Bildirilen klinik bulgular arasında solunum sıkıntısı, siyanoz, apne, nöbetler, sıcaklık instabilitesi, beslenme zorluğu, kusma, hipoglisemi, hipotoni, hipertoni, hiperrefleksi, titreme, jitteriness, sinirlilik ve sürekli ağlama yer aldı. Bu özellikler, Ssrı'lar ve Snrı'ların doğrudan toksik etkisi veya muhtemelen bir ilaç kesilmesi sendromu ile tutarlıdır. Bazı durumlarda, klinik tablo serotonin sendromu ile tutarlıydı

Geç gebelikte Ssrı'lara maruz kalma, yenidoğanın kalıcı pulmoner hipertansiyonu (PPHN) için artmış bir risk oluşturabilir. PPHN, genel popülasyonda 1.000 canlı doğumda 1-2'de görülür ve önemli neonatal morbidite ve mortalite ile ilişkilidir. Bebekleri PPHN ile doğan 377 kadın ve bebekleri sağlıklı doğan 836 kadının retrospektif bir vaka kontrol çalışmasında, 20 yaşından sonra Ssrı'lara maruz kalan bebekler için PPHN gelişme riski yaklaşık altı kat daha yüksekti^th hamilelik sırasında antidepresanlara maruz kalmayan bebeklere kıyasla gebelik haftası. İsveç'te 1997-2005 doğumlu 831,324 bebeklerde bir çalışma (hasta ile ilgili--4.3 1.2 %95 CI) erken gebelikte SSRI kullanımı anne 3.6” ve primer hastalığın risk oranı (%95 erken gebelik sonra” gebelikte ve doğum öncesi SSRI reçete “olarak SSRI anne kullanmak bildirilen hasta birleşimi “ile ilişkili 8.3 1.2 CI)”dolaylı “2.4 primer hastalığın risk oranı bulundu.

Gebeliğin İlk Üç Ayında Maruz Kalma

İlk trimesterde sertraline maruz kalan gebe kadınların epidemiyolojik çalışmalarından elde edilen kanıtların ağırlığı, sertraline maruz kalmayan gebe kadınlarda majör doğum kusurları için arka plan oranına kıyasla majör doğum kusurları riskinde bir fark olmadığını göstermektedir. Çalışmaların bir meta-analizi, toplam malformasyon riskinde bir artış olmadığını göstermektedir (Özet odds oranı=1.01, 95 % CI = 0.88-1.17) veya kardiyak malformasyonlar(Özet odds oranı = 0.93, 95 % CI = 0.70-1.23) ilk trimesterde sertraline maruz kalan kadınların yavruları arasında. Konjenital kalp defektleri, özellikle septal defektler, konjenital kalp defektinin en yaygın türü, ilk trimester sertralin maruziyeti ile yayınlanan bazı epidemiyolojik çalışmalarda gözlenmiştir, ancak bu çalışmaların çoğu, altta yatan depresyon ve ilişkili koşullar ve davranışlar gibi karışıklıkların kontrolüne izin vermeyen karşılaştırma popülasyonlarının kullanımı ile sınırlıydı.

Hayvan Verileri

Sıçanlarda ve tavşanlarda sırasıyla 80 mg/kg/gün ve 40 mg/kg/gün dozlarında üreme çalışmaları yapılmıştır. Bu dozlar, bir mg / m'de 200 mg/gün önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) yaklaşık 3.1 katına karşılık gelir² ergenlerde temel. Herhangi bir doz seviyesinde teratojenite kanıtı yoktu. Organogenez döneminde hamile sıçanlara ve tavşanlara sertralin verildiğinde, fetüslerde 10 mg/kg dozlarında gecikmiş ossifikasyon gözlendi (mg / m'de MRHD'NİN 0.4 katı² sıçanlarda ve 40 mg / kg'da (mg/m'de mrhd'nin 3.1 katı² temel) tavşanlarda. Dişi sıçanlar gebeliğin son üçte birinde ve emzirme döneminde sertralin aldığında, doğumdan sonraki ilk 4 gün boyunca ölü yavrularda ve yavru ölümlerinde bir artış oldu. Yavruların vücut ağırlığı da doğumdan sonraki ilk dört gün içinde azaldı. Bu etkiler, bir mg/m'de MRHD'NİN 0.8 katı 20 mg/kg'lık bir dozda meydana geldi² temel). Sıçan yavrularının mortalitesi için etkili olmayan doz 10 mg / kg idi (mg/m'de MRHD'NİN 0.4 katı² temel). Yavru sağkalımındaki azalmanın Aşağıdakilere bağlı olduğu gösterilmiştir rahimde sertraline maruz kalma. Bu etkilerin klinik önemi bilinmemektedir.

Emzirme

Risk Özeti

Yayınlanan literatürden elde edilen veriler, insan sütündeki düşük sertralin ve metabolitlerini göstermektedir [Verilere Bak]. Sertralinin süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında veri yoktur. Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları, annenin enidap'a olan klinik ihtiyacı ve emzirilen bebek üzerindeki ilaçtan veya altta yatan maternal durumdan kaynaklanan potansiyel olumsuz etkileri ile birlikte düşünülmelidir.

Veriler

53 anne-bebek çiftinin yayınlanmış bir havuz analizinde, sadece insan sütüyle beslenen bebeklerin annelerinde ölçülen sertralin serum düzeylerinin ortalama %2'si (Aralık %0 ila %15) vardı. Bu bebeklerde herhangi bir advers reaksiyon gözlenmedi.

Pediatrik Kullanım

Enidap'ın güvenliği ve etkinliği, 6 ila 17 yaş arasındaki pediatrik hastalarda OKB tedavisinde kurulmuştur. 6 yaşın altındaki OKB hastalarında pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir. Pediatrik hastalarda OKB dışındaki endikasyonlar için güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir. MDD'Lİ pediatrik hastalarda iki plasebo kontrollü çalışma yapıldı, ancak veriler pediatrik hastalarda kullanım endikasyonunu desteklemek için yeterli değildi.

Enıdap İle Tedavi Edilen Pediatrik Hastaların İzlenmesi

Antidepresanlarla tedavi edilen tüm hastaları, özellikle tedavinin ilk birkaç ayında veya dozun arttığı veya azaldığı zamanlarda, klinik kötüleşme, intihar düşünceleri ve davranıştaki olağandışı değişiklikler için izleyin. SSRI kullanımı ile iştah azalması ve kilo kaybı gözlenmiştir. Enidap gibi bir SSRI ile tedavi edilen pediatrik hastalarda kilo ve büyümeyi izleyin.

MDD'Lİ Pediatrik hastalarda yapılan çalışmalarda kilo kaybı

MDD (n=373) için iki 10 haftalık, çift kör, plasebo kontrollü, esnek doz (50-200 mg) ayakta tedavi çalışmasının toplanmış bir analizinde, her iki çocuk (6-11 yaş) ve ergenler (12-17 yaş) için enidap ve plasebo arasında yaklaşık 1 kg ağırlık değişiminde bir fark vardı.. Çocuklar için, enidap ile tedavi edilen hastaların yaklaşık %7'si, plasebo ile tedavi edilen hastaların %0'ına kıyasla vücut ağırlığının %7'sinden daha fazla kilo kaybına sahipti, ergenler için, enidap ile tedavi edilen hastaların yaklaşık %2'si, plasebo ile tedavi edilen hastaların yaklaşık %1'ine kıyasla vücut ağırlığının > %7'sine sahipti

MDD'Lİ hastalarda randomize kontrollü denemeleri tamamlayan hastaların bir alt kümesi (enıdap n=99, plasebo n=122) 24 haftalık, esnek dozlu, açık etiketli, uzatma çalışmasına devam edildi. 34 haftalık enıdap tedavisini tamamlayan denekler (plasebo kontrollü bir çalışmada 10 hafta 24 hafta açık etiket, n=68), yaşa göre ayarlanmış akranlardan elde edilen verileri kullanarak beklenene benzer kilo alımına sahipti. Bununla birlikte, pediatrik hastalarda enidap'ın büyüme, gelişme ve olgunlaşma üzerindeki uzun vadeli etkilerini doğrudan değerlendiren hiçbir çalışma yoktur.

Enidap Oral Çözeltisinde Alkol İçeriği

Enidap oral solüsyonu %12 alkol içerir.

Çocuk Hayvan Verileri

Juvenil sıçanlarda klinik olarak uygun dozlarda yapılan bir çalışma, cinsel olgunlaşmada gecikme gösterdi, ancak erkeklerde veya kadınlarda doğurganlık üzerinde hiçbir etkisi yoktu.

Juvenil sıçanların doğum sonrası 21. günden 56. güne kadar 0, 10, 40 veya 80 mg/kg/gün oral sertralin dozları ile tedavi edildiği bu çalışmada, 80 mg/kg/gün ile tedavi edilen erkeklerde ve ≥10 mg/kg/gün dozları ile tedavi edilen kadınlarda cinsel olgunlaşmada bir gecikme gözlendi. Test edilen en yüksek doza (80 mg/kg/gün) kadar erkek ve dişi üreme uç noktaları veya nörobehavioral gelişim üzerinde hiçbir etkisi yoktu, tedavi sonunda 40 ve 80 mg/kg/gün kadınlarda işitsel irkilme yanıtında bir azalma dışında, ancak ilaçsız dönemin sonunda değil. En yüksek doz 80 mg / kg/gün, önerilen maksimum sertralin dozu (200 mg / gün) alan pediatrik hastalarda (6-17 yaş) görülenlerin 5 katı olan sertralin plazma seviyeleri (AUC) üretir)

Geriatrik Kullanım

MDD, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD hastalarında enıdap klinik çalışmalarında toplam hasta sayısının 797'si (%17) ≥ 65, 197'si (%4) ≥ 75 idi.

Bu denekler ve genç denekler arasında genel bir güvenlik veya etkinlik farkı gözlenmedi ve bildirilen diğer klinik deneyimler yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlarda farklılıklar tespit etmedi. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak, karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında ve eşlik eden hastalıklarda veya diğer ilaç tedavilerinde daha fazla azalma sıklığını yansıtan konservatif olmalıdır.

MDD plasebo kontrollü çalışmalarda enidap ile tedavi edilen 354 geriatrik denekte, advers reaksiyonların genel profili, kulak çınlaması, artralji insidansı en az %2 ve geriatrik hastalarda plasebodan daha yüksek bir oranda hariç, Tablo 3'te gösterilene benzerdi.

Enidap da dahil olmak üzere snrı'lar ve Ssrı'lar, bu advers reaksiyon için daha fazla risk altında olabilecek yaşlı hastalarda klinik olarak anlamlı hiponatremi vakaları ile ilişkilendirilmiştir.

Karaciğer Yetmezliği

Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda önerilen doz (Child-Pugh skoru 5 veya 6), bu hasta popülasyonunda artan maruz kalma nedeniyle önerilen dozun yarısıdır. Orta derecede (Child-Pugh skoru 7 ila 10) veya şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh skoru 10-15) olan hastalarda enidap kullanımı önerilmemektedir, çünkü enidap yaygın olarak metabolize edilir ve orta ve şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda enidap'ın etkileri araştırılmamıştır.

Böbrek Yetmezliği

Doz ayarlaması hafif şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda gereklidir. Sertraline maruz kalmanın böbrek yetmezliğinden etkilenmediği görülmektedir.

Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR, reçete bilgilerinin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak açıklanmıştır:

• Sertraline karşı aşırı duyarlık tepkileri
• Disülfiram-enidap oral çözümü disülfiram ile alındığında alkol reaksiyonu
• Pimozid ile alındığı QTc uzaması ve ventriküler aritmiler
• İntihar düşünceleri ve davranışları
• Serotonin sendrom
• Artan kanama riski
• Aktivasyon mani/hipomani
• Kesme sendrom
• Nöbetler
• Kapalı açık glocom
• Hiponatremi

Klinik Denemeler Deneyimi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında gerçekleştirildiğinden, bir ilacın klinik denemelerinde gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerindeki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Aşağıda açıklanan veriler, MDD, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD tanısı alan 3066 yetişkinde randomize, çift kör, plasebo kontrollü enıdap çalışmalarından (çoğunlukla günde 50 mg ila 200 mg) alınmıştır. 8 ila 12 hafta boyunca Enıdap'a maruz kalan bu 3066 hasta, 568 hasta maruziyetini temsil etmektedir. Yaş ortalaması 40, %57'si kadın, %43'ü erkekti.

Tüm Enidap tüm havuza plasebo (>%5 ve iki kez plasebo) en sık yan etkiler kontrollü klinik-MDB, OKB, PD, TRAVMA sonrası stres bozukluğu olan hastalar tedavi, ÜZGÜN ve REGL mide bulantısı vardı, ishal/gevşek dışkı, titreme, hazımsızlık, iştah azalması, hiperhidroz, boşalma yetmezliği azaldı (Tablo 3), libido azalması. Aşağıda, daha önce belirtilmemiş olan endikasyonlara göre enidap (>%5 ve iki kez plasebo) denemelerinde en sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR bulunmaktadır.

• MDD: uyku hali,
• OKB: uyku, ajitasyon,
• PD: kabızlık, ajitasyon,
• TSSB: yorgunluk,
• PMDD: uyku, ağızlık Kurumu, baş dönmesi, yorgunluk ve karınlı ağrı,
• Üzgün: uyku, baş dönmesi, yorgunluk, ağızlık, halsizlik.

Tablo 3: MDD, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD'Lİ erişkinlerde birleştirilmiş plasebo kontrol çalışmalarında yaygin ADVERS tepkiler*

Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalarda İlacın Kesilmesine Yol Açan ADVERS REAKSİYONLAR

MDD, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD hastalarında yapılan tüm plasebo kontrollü çalışmalarda, enıdap ile tedavi edilen 3066 hastanın 368'i (%12), plasebo ile tedavi edilen 2293 hastanın 93'ü (%4) ile karşılaştırıldığında, advers reaksiyon nedeniyle tedaviyi durdurdu. Plasebo kontrollü çalışmalarda, enidap ile tedavi edilen hastalarda ilacın kesilmesine yol açan yaygın ADVERS REAKSİYONLAR aşağıdaki gibidir:

• MDD, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD: bulantıları (%3), işhal (%2), ajitasyon (%2) ve uyku (%2).
• MDD (>%2 ve iki kez plasebo): iştah azalması, baş dönmesi, yorgunluk, baş ağrısı, uyku, titreme ve kusma.
• OKB: uyku hali.
• PD: sinirlilik ve uyum.

Erkek Ve Kadın Cinsel İşlev Bozukluğu

Cinsel istek, cinsel performans ve cinsel doyum değişiklikleri genellikle psikiyatrik bir bozukluğun belirtileri olarak ortaya çıksa da, SSRI tedavisinin bir sonucu da olabilirler. Bununla birlikte, cinsel istek, performans ve memnuniyet ile ilgili istenmeyen deneyimlerin insidansı ve ciddiyeti hakkında güvenilir tahminler elde etmek zordur, çünkü kısmen hastalar ve sağlık hizmeti sağlayıcıları bunları tartışmak konusunda isteksiz olabilirler. Buna göre, etiketlemede belirtilen uygunsuz cinsel deneyim ve performans insidansının tahminleri, gerçek insidanslarını hafife alabilir.

Aşağıdaki Tablo 4, enidap ile tedavi edilen hastaların en az %2'si ve plasebo kontrollü kombine çalışmalardan iki kez plasebo ile bildirilen cinsel advers reaksiyonların insidansını göstermektedir. Erkekler ve tüm endikasyonlar için en sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR (>%2 ve iki kez plasebo) şunları içeriyordu: boşalma yetmezliği, libido azalması, erektil disfonksiyon, boşalma bozukluğu ve erkek cinsel işlev bozukluğu. Kadınlar için en sık görülen advers reaksiyon (≥2% ve iki kez plasebo) libido azaldı.

Tablo 4: MDD, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD'Lİ yetişkinlerde Enıdap birleştirilmiş kontrollerden erkek veya kadınlarda en sık görülen cinsel ADVERS tepkiler (≥%2 ve iki kez plasebo)

Pediatrik Hastalarda ADVERS REAKSİYONLAR

Plasebo kontrollü çalışmalarda Enidap ile tedavi edilen 281 pediatrik hastada, advers reaksiyonların genel profili genellikle yetişkin çalışmalarında görülenlere benzerdi. Tablo 3'te görünmeyen ADVERS REAKSİYONLAR (yetişkinlerde en sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR), pediatrik hastaların en az %2'sinde ve plasebo oranının en az iki katı oranında bildirilmiştir: ateş, hiperkinezi, idrar kaçırma, saldırganlık, burun kanaması, purpura, artralji, kilo kaybı, Kas seğirmesi ve anksiyete.

Enıdap Pazarlama Öncesi Değerlendirmesinde Gözlenen Diğer ADVERS REAKSİYONLAR

Enidap ile tedavi edilen hastalarda < %2'lik bir insidansta ortaya çıkan, reçete bilgisinde başka bir yerde tarif edilmeyen diğer seyrek ADVERS REAKSİYONLAR:

Kardiyak bozuklar – taşikardi

Kulak ve labirent hastalıkları – kulak çınlaması

Endokrin bozukluklar - hipotiroidizm

Göz hastalıkları - midriyazis, bulanık görme

Gastrointestinal bozukluklar - hematochezia, melena, rektal kanama

Genel bozuklar ve uygulama alanı koşulları - ödem, yürüme bozukluğu, sinirlilik, pireksi

Hepatobiliyer bozukluklar - yüksek karaciğer enzimleri

Bağışıklık sistemi bozuklukları - anafilaksi

Metabolizma ve beslenme bozuklukları - diabetes mellitus, hiperkolesterolemi, hipoglisemi, iştah artışı

Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukları - artralji, kas spazmları, gerginlik veya seğirme

Sinir sistemi bozuklukları - ataksi, koma, konvülsiyon, azalmış uyanıklık, hipoestezi, uyuşukluk, psikomotor hiperaktivite, senkop

Psikiyatrik bozukluklar - saldırganlık, bruksizm, kafa karışıklığı, öforik ruh hali, halüsinasyon

Börek ve idrar bozukları - hematüri

Ürüneme sistemi ve meme bozuklukları - galaktore, priapizm, vajinal kanama

Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar - bronkospazm, burun kanaması, esneme

Deri ve deri altı doku bozuklukları - alopesi, soğuk ter, dermatit, dermatit büllöz, kaşıntı, purpura, eritematöz, foliküler veya makülopapüler döküntü, ürtiker

Vasküler bozuklar – kanama, hipertansiyon, vazodilatasyon

Pazarlama sonrası deneyim

Enidap'ın postapproval kullanımı sırasında aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Kanama veya sıkıştırma bozuklukları - artan pıhtılaşma süreleri (değiştirilmiş trombosit fonksiyonu)

Kardiyak bozuklar - AV blokajı, bradikardi, atriyal aritmiler, QTc-Aralık uzaması, ventriküler taşikardi (Torsade de Pointes dahil)

Endokrin bozukluklar - jinekomasti, hiperprolaktinemi, adet düzensizlikleri, SİADH

Göz hastalıkları - körlük, optik nevrit, katarakt

Hepatobiliyer bozukluklar - şiddetli karaciğer olayları( hepatit, sarılık, bazı ölümcül sonuçlarla karaciğer yetmezliği dahil), pankreatit

Hemik ve lenfatik bozukluklar - agranülositoz, aplastik anemi ve pansitopeni, lökopeni, trombositopeni, lupus benzeri sendrom, serum hastalığı

Bağışıklık sistemi bozuklukları - anjiyoödem

Metabolizma ve beslenme bozuklukları - hiponatremi, hiperglisemi

Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukları - rabdomiyoliz, trismus

Sinir sistemi bozuklukları - serotonin sendromu, ekstrapiramidal semptomlar( akatizi ve distoni dahil), okülogirik kriz

Psikiyatrik bozukluklar - psikoz, enürezis, paroniria

Börek ve idrar bozukları - akut böbrek yetmezliği

Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar - pulmoner hipertansiyon

Deri ve deri altı doku bozuklukları - ışığa duyarlılık Cilt reaksiyonu ve Stevens-Johnson sendromu (SJS) ve toksik epidermal nekroliz (TEN) gibi potansiyel olarak ölümcül olabilecek diğer ciddi kutanöz reaksiyonlar)

Vasküler bozuklar - serebrovasküler spazm (geri dönüşümlü serebral vazokonstriksiyon sendromu ve Call-Fleming sendromu dahil), vaskülit

İnsan Deneyimi

Ölümcül olmayan Enidap doz aşımı ile ilişkili en sık görülen belirti ve semptomlar uyuşukluk, kusma, taşikardi, bulantı, baş dönmesi, ajitasyon ve titreme idi. Sadece sertralin ile ölümcül doz aşımı vakaları bildirilmemiştir.

(Tek ya da çoklu ilaç) Enidap aşırı doz ile bildirilen diğer önemli yan etkinlikler bradikardi, sol dal bloğu, koma, konvülziyon, deliryum, halüsinasyonlar, hipertansiyon, hipotansiyon, manik reaksiyon, pankreatit, QT aralığı uzaması, torsades de Pointes, serotonin sendromu, baygınlık ve senkop vardır.

Doz Aşımı Yönetimi

Enidap için spesifik bir panzehir bilinmemektedir. En son öneriler için Zehir kontrolü (1-800-222-1222) ile iletişime geçin.

Klinik olarak ilgili dozlarda yapılan çalışmalar, sertralinin serotoninin insan trombositlerine alımını bloke ettiğini göstermiştir. İn vitro hayvanlarda yapılan çalışmalar ayrıca sertralinin nöronal serotonin geri alımının güçlü ve seçici bir inhibitörü olduğunu ve norepinefrin ve dopamin nöronal geri alım üzerinde sadece çok zayıf etkileri olduğunu göstermektedir. İn vitro çalışmalar, sertralinin adrenerjik (alfa1, alfa2, beta), kolinerjik, GABA, dopaminerjik, histaminerjik, serotonerjik (5HT1A, 5ht1b, 5HT2) veya benzodiazepin reseptörleri için anlamlı bir afiniteye sahip olmadığını göstermiştir. Sertralinin kronik uygulaması, hayvanlarda beyin norepinefrin reseptörlerini düzenlemek için bulundu. Fluoksetin monoamin oksidaz engel değildir.

Alkol

Sağlıklı bireylerde, alkolün akut bilişsel ve psikomotor etkileri Enidap tarafından güçlendirilmemiştir.

Kardiyak Elektrofizyoloji

Sertralinin QTc aralığı üzerindeki etkisi, 54 sağlıklı yetişkin denekte randomize, çift kör, plasebo ve pozitif kontrollü üç periyodlu çapraz kapsamlı bir QTc çalışmasında değerlendirildi. Önerilen maksimum günlük dozun 2 katında (sertralin ve N-desmetilsertralin için kararlı durum maruziyetinin~3 katında), en büyük ortalama ΔΔQTc, 12 ms'lik iki taraflı %90 güven aralığının üst sınırı ile 10 ms idi. QTc aralığının uzunluğu da sertralin ve n - desmetilsertralin konsantrasyonlarının serum konsantrasyonları ile pozitif korelasyon gösterdi. Bununla birlikte, bu konsantrasyon bazlı analizler, maksimum gözlemlenen konsantrasyonda QTc üzerinde birincil analize göre daha az etki göstermiştir

Emilme

Enidap'ın günde bir kez 14 gün boyunca 50 ila 200 mg aralığında oral olarak uygulanmasından sonra, sertralinin ortalama pik plazma konsantrasyonları (Cmaksimum) 4 arasında gerçekleşti..5 için 8.Dozdan 4 saat sonra. Plazma sertralinin ortalama terminal eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 26 saattir. Terminal eliminasyon yarı ömrü ile tutarlı olarak, günde bir kez dozlamadan bir hafta sonra elde edilen kararlı durum konsantrasyonlarına kadar yaklaşık iki kat birikim vardır. Sertralinin plazma konsantrasyon zaman eğrisi (AUC) altındaki Cmaksimum ve alanın 50 ila 200 mg aralığında dozla orantılı olduğu tek bir doz çalışmasında doğrusal doz orantılı farmakokinetik gösterilmiştir. Enidap tabletlerinin tek doz biyoyararlanımı, eşdeğer bir enidap oral solüsyon dozuna yaklaşık olarak eşittir. Gıda ile uygulama Cmaksimum ve AUC'DE küçük bir artışa neden olur

Metabolizma

Sertralin ilk geçişte geniş bir metabolizmaya uğrar. Sertralin metabolizmasının ana başlangıç yolu N-demetilasyondur. N-desmetilsertralin, 62 ila 104 saatlik bir plazma terminali eliminasyon yarı ömrüne sahiptir. Her ikisi de in vitro biyokimyasal ve in vivo farmakolojik testler, n-desmetilsertralinin sertralinden önemli ölçüde daha az aktif olduğunu göstermiştir. Hem sertralin hem de N-desmetilsertralin oksidatif deaminasyona ve daha sonra indirgeme, hidroksilasyon ve glukuronid konjugasyonuna uğrar. İki sağlıklı erkek deneği içeren radyo etiketli sertralin çalışmasında, sertralin plazma radyoaktivitesinin %5'inden daha azını oluşturuyordu. Uygulanan radyoaktivitenin yaklaşık %40-45'i 9 gün içinde idrarda geri kazanıldı. İdrarda değişmeyen sertralin saptanamadı. Aynı dönemde, uygulanan radyoaktivitenin yaklaşık %40-45'i, değişmemiş sertralinin %12-14'ü de dahil olmak üzere dışkıda hesaplandı

Desmetilsertralin, 1.gün ile 14. gün arasında bu farmakokinetik parametrelerde yaklaşık 5 ila 9 kat artış ile AUC (0-24 saat), Cmax ve Cmin'de zamana bağlı, doza bağlı artışlar sergiler.

Protein Bağlama

İn vitro radyolabeled 3h-sertralin ile yapılan protein bağlama çalışmaları, sertralinin 20 ila 500 ng/mL aralığında serum proteinlerine (%98) yüksek oranda bağlandığını göstermiştir. Bununla birlikte, sırasıyla 300 ve 200 ng/mL konsantrasyonlarında, sertralin ve N-desmetilsertralin, diğer iki yüksek proteinli bağlı ilacın, varfarin ve propranololün plazma protein bağlanmasını değiştirmedi.

-

-