Emiset

Yetişkinler:

Emiset Melt, sitotoksik kemoterapi ve radyasyon tedavisinin neden olduğu bulantı ve kusmanın tedavisi için endikedir.

Emisetam postoperatif bulantı ve kusmanın (PONV) önlenmesi için endikedir.

Yerleşik PONV tedavisi için enjeksiyonla uygulanması önerilir.

Pediatrik popülasyon:

Emiset, 6 aylıktan büyük çocuklarda kemoterapiye bağlı bulantı ve kusmanın (CINV) tedavisi için endikedir

1 aylıktan büyük çocuklarda PONV'u önlemek ve tedavi etmek için oral yoldan uygulanan ondansetron kullanımı üzerine herhangi bir çalışma yapılmamıştır, bu amaçla IV enjeksiyonu ile uygulanması tavsiye edilmektedir.

1. Sisplatin ≥50 mg / m dahil olmak üzere yüksek dereceli emetojenik kemoterapi ile ilişkili bulantı ve kusmanın önlenmesi₂.
2. Orta derecede emetojenik kanser kemoterapisinin başlangıç ve tekrarlanan kursları ile ilişkili bulantı ve kusmanın önlenmesi.
3. Tüm vücut radyasyonu, karında tek bir yüksek doz fraksiyonu veya karında günlük fraksiyonlar alan hastalarda radyasyon tedavisi ile ilişkili bulantı ve kusmanın önlenmesi.
4. Postoperatif bulantı ve / veya kusmanın önlenmesi. Diğer antiemetiklerde olduğu gibi, ameliyat sonrası bulantı ve / veya kusma olasılığı düşük olan hastalar için rutin profilaksi önerilmez. Ameliyat sonrası bulantı ve / veya kusma sıklığı düşük olsa bile, ameliyat sonrası bulantı ve / veya kusmadan kaçınması gereken hastalarda emiset tabletleri önerilir.

Yetişkinler:

- Orta derecede emetojenik kemoterapi ile akut bulantı ve kusmanın profilaksisi.

- Orta ila yüksek emetojenik kemoterapi yoluyla gecikmiş bulantı ve kusmanın profilaksisi ve tedavisi.

- Yüksek emetojenik radyasyon tedavisi ile akut ve gecikmiş bulantı ve kusmanın profilaksisi ve tedavisi.

- Postoperatif bulantı ve kusmanın profilaksisi ve tedavisi (PONV).

Pediatrik popülasyon:

- 6 aylıktan büyük çocuklarda kemoterapiye bağlı bulantı ve kusmanın yönetimi.

- 4 yaşından büyük çocuklarda profilaksi ve postoperatif bulantı ve kusmanın (PONV) tedavisi.

Eriyikleri saniyeler içinde yayılacağınız dile yerleştirin ve yutun.

Kemoterapi ve radyasyon tedavisi bulantı ve kusmaya neden oldu.

Yetişkinler:

Kanser tedavisinin emetojenik potansiyeli, kullanılan kemoterapi ve radyasyon tedavisi şemalarının dozlarına ve kombinasyonlarına bağlı olarak değişir. Dozlama çizelgesinin seçimi, emetojenik zorluğun şiddetli olmasıyla belirlenmelidir.

Emetojenik kemoterapi ve radyasyon tedavisi: Emiset intravenöz veya intramüsküler olarak rektal, oral (tablet, tablet veya şurup olarak) uygulanabilir.

Oral uygulama için: kemoterapi veya radyasyon tedavisinden 8 mg 1 ila 2 saat önce, ardından gecikmiş veya uzun süreli kusmaya karşı korumak için en fazla 5 gün boyunca her 12 saatte bir 8 mg.

yüksek emetojenik kemoterapi için: kemoterapiden 1 ila 2 saat önce 12 mg oral deksametazon sodyum fosfat ile 24 mg'a kadar tek bir doz kullanılabilir.

İlk 24 saatten sonra gecikmiş veya uzun süreli kusmaya karşı korunmak için Emiset ile oral veya rektal tedaviye tedaviden 5 gün sonrasına kadar devam edilebilir.

Oral uygulama için önerilen doz günde iki kez 8 mg alınır.

Pediatrik popülasyon:

6 aydan büyük çocuklarda ve ergenlerde CINV

CINV dozu vücut yüzeyine (BSA) veya ağırlığa göre hesaplanabilir - aşağıya bakın. Pediatrik klinik çalışmalarda, ondansetron, 25 ila 50 mL salin veya diğer uyumlu infüzyon sıvısında seyreltilmiş ve en az 15 dakika infüze edilmiş intravenöz infüzyon ile uygulanmıştır. Ağırlık bazlı dozlama, BSA bazlı dozlamaya kıyasla günlük toplam dozların artmasına neden olur.

Gecikmiş veya uzun süreli CINV'yi önlemek için Emiset kullanımı üzerine kontrollü klinik çalışmalardan veri yoktur. Çocuklarda radyasyon tedavisine bağlı bulantı ve kusmada emiset kullanımı ile ilgili kontrollü klinik çalışmalardan veri yoktur.

BSA tarafından dozaj:

Emiset, kemoterapiden hemen önce 5 mg / m'lik tek bir intravenöz doz olarak kullanılmalıdır₂uygulanmalıdır. İntravenöz tek doz 8 mg'ı geçmemelidir.

Oral dozlama 12 saat sonra başlayabilir ve 5 güne kadar devam edebilir (Tablo 1).

24 saatin üzerindeki toplam doz (kısmi dozlar olarak) 32 mg'lık yetişkin dozunu aşmamalıdır.

Tablo 1: 6 aydan büyük kemoterapi çocukları ve ergenler için BSA bazlı dozaj

intravenöz doz 8 mg'ı geçmemelidir.

b 24 saatin üzerindeki toplam doz (kısmi dozlar olarak) 32 mg'lık yetişkin dozu olabilir

Vücut ağırlığına göre dozaj:

Ağırlık bazlı dozlama, BSA bazlı dozlamaya kıyasla günlük toplam dozların artmasına neden olur.

Emiset, kemoterapiden hemen önce 0.15 mg / kg'lık tek bir intravenöz doz olarak uygulanmalıdır. İntravenöz tek doz 8 mg'ı geçmemelidir. 4 saatlik aralıklarla iki intravenöz doz daha uygulanabilir.

Oral dozlama 12 saat sonra başlayabilir ve 5 güne kadar devam edebilir (Tablo 2).

24 saatin üzerindeki toplam doz (kısmi dozlar olarak) 32 mg'lık yetişkin dozunu aşmamalıdır.

Tablo 2: 6 aydan büyük kemoterapi gören çocuklar ve ergenler için ağırlık bazlı dozaj

intravenöz doz 8 mg'ı geçmemelidir.

b 24 saatin üzerindeki toplam doz (kısmi dozlar olarak) 32 mg'lık yetişkin dozunu aşmamalıdır.

Daha eski :

Oral dozda veya uygulama sıklığında değişiklik yapılması gerekmez.

postoperatif bulantı ve kusma (PONV)

Yetişkinler:

PONV'u önlemek için: Emiset oral yoldan (tabletler, tabletler veya şurup olarak) veya intravenöz veya kas içi enjeksiyon yoluyla uygulanabilir.

Oral uygulama için: anesteziden bir saat önce alınan 16 mg.

yerleşik PONV tedavisi için: İntravenöz veya kas içi uygulama önerilir.

Pediatrik popülasyon:

1 aydan büyük çocuklarda PONV ve ergenler

Oral formülasyon:

Postoperatif bulantı ve kusmayı önlemek veya tedavi etmek için oral yoldan uygulanan ondansetron kullanımı üzerine herhangi bir çalışma yapılmamıştır; bu amaçla yavaş IV enjeksiyonu (30 saniyeden az olmamalıdır) önerilir.

Enjeksiyon:

Genel anestezi uygulanan pediatrik hastalarda PONV'u önlemek için, 0.1 mg / kg'lık bir dozda, daha önce veya daha önce maksimum 4 mg'a kadar yavaş intravenöz enjeksiyon (30 saniyeden az olmayan) ile tek bir doz ondansetron uygulanabilir. başlangıç anestezisi sonrası.

Genel anestezi uygulanan pediatrik hastalarda ameliyattan sonra PONV'u tedavi etmek için, 0.1 mg / kg ila maksimum 4 mg'lık bir dozda yavaş intravenöz enjeksiyon (30 saniyeden az olmayan) ile tek bir Emiset dozu uygulanabilir.

2 yaşın altındaki çocuklarda PONV tedavisinde Emiset kullanımı hakkında veri yoktur.

Daha eski :

Emiset'in yaşlılarda PONV'un önlenmesi ve tedavisinde kullanımı konusunda sınırlı deneyim vardır, ancak Emiset kemoterapi alan 65 yaşın üzerindeki hastalarda iyi tolere edilir.

Her iki endikasyon için

Böbrek yetmezliği olan hastalar:

Günlük dozajda veya dozlama sıklığında veya uygulama yolunda değişiklik yapılması gerekmez.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar:

Emiset klerensi önemli ölçüde azalır ve orta veya şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda serum yarılanma ömrü önemli ölçüde uzar. Bu hastalarda toplam günlük 8 mg doz aşılmamalıdır.

Sistein / infrastoquin metabolizması zayıf olan hastalar:

Spartein ve enkazı zayıf metabolizörleri olarak sınıflandırılan kişilerde ondansetronun eliminasyon yarılanma ömrü değişmez. Sonuç olarak, bu tür hastalarda tekrarlanan dozlama, genel popülasyondan farklı olmayan ilaç maruziyetine neden olacaktır. Günlük dozda veya dozlama sıklığında değişiklik gerekmez.

Bulantıların Önlenmesi ve yüksek emetojen kanseri kemoterapisi ile ilişkili kusma

Yetişkinler için önerilen oral Emiset tablet dozu, sisplatin ve 50 mg / m dahil olmak üzere bir günlük yüksek emetojenik kemoterapinin başlamasından 30 dakika önce uygulanan üç 8 mg tablet olarak 24 mg'dır₂ Birkaç gün süren 24 mg'lık bir dozun tek doz uygulaması incelenmemiştir.

Pediatrik kullanım

Pediatrik hastalarda 24 mg doz kullanımı konusunda deneyim yoktur.

Geriatrik uygulama

Dozaj önerisi genel popülasyonla aynıdır.

Orta derecede emetojenik kanser kemoterapisi ile ilişkili bulantı ve kusmanın önlenmesi

Yetişkinler için önerilen oral doz, günde iki kez uygulanan 8 mg Emiset tablettir. İlk doz, emetojenik kemoterapinin başlamasından 30 dakika önce, sonraki doz ilk dozdan 8 saat sonra verilmelidir. Kemoterapi tamamlandıktan 1 ila 2 gün sonra günde iki kez (12 saatte bir) 8 mg'lık bir emiset tablet uygulanmalıdır.

Pediatrik kullanım

Dozaj, 12 yaş ve üstü pediatrik hastalar için yetişkinlerle aynıdır. 4 ila 11 yaş arası pediatrik hastalarda, doz günde üç kez uygulanan bir 4 mg Emiset tablettir. İlk doz, emetojenik kemoterapinin başlamasından 30 dakika önce, sonraki dozlar ilk dozdan 4 ve 8 saat sonra verilmelidir. Kemoterapi tamamlandıktan sonra 1 ila 2 gün boyunca günde 3 kez (8 saatte bir) 4 mg ondansetron hidroklorür tablet uygulanmalıdır.

Geriatrik uygulama

Dozaj, genel popülasyonla aynıdır.

Bulantı ve radyasyon tedavisi ile bağlantılı olarak kusma, ya tüm vücut radyasyonu ya da bireysel yüksek doz fraksiyonu ya da karın günlük fraksiyonları

Önerilen oral doz, günde üç kez uygulanan 8 mg Emiset tablettir.

tüm vücut radyasyonu için her gün uygulanan her radyasyon tedavisi fraksiyonundan 1 ila 2 saat önce 8 mg'lık bir emiset tablet uygulanmalıdır.

karında tek bir yüksek doz fraksiyonu radyasyon tedavisi için radyasyon tedavisinden 1 ila 2 saat önce 8 mg'lık bir emiset tablet uygulanmalıdır, daha sonra radyasyon tedavisinin bitiminden 1 ila 2 gün sonra ilk dozdan sonra her 8 saatte bir doz verilmelidir.

günlük fraksiyonel karın radyasyon tedavisi için radyasyon tedavisinden 1 ila 2 saat önce 8 mg'lık bir emiset tablet uygulanmalıdır, daha sonraki dozlar her gün için ilk dozdan sonra her 8 saatte bir verilir.

Pediatrik kullanım

Pediyatrik hastalarda radyasyon azaltılmış bulantı ve kusmayı önlemek için Emiset tabletlerinin kullanımı konusunda deneyim yoktur.

Geriatrik uygulama

Dozaj önerisi genel popülasyonla aynıdır.

Postoperatif Bulantı Ve Kusma

Anestezi başlamadan 1 saat önce önerilen doz iki 8 mg Emiset tableti olarak 16 mg'dır.

Pediatrik kullanım

Pediyatrik hastalarda postoperatif bulantı ve kusmayı önlemek için Emiset tabletlerinin kullanımı konusunda deneyim yoktur.

Geriatrik uygulama

Dozaj, genel popülasyonla aynıdır.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması

Dozaj önerisi genel popülasyonla aynıdır. Ondansetron'un ilk gün yönetiminin ötesinde deneyim yoktur.

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması

Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh₂-10 veya daha yüksek puan) klerens azalır ve görünür dağılım hacmi artar ve sonuçta plazma yarılanma ömründe bir artış olur. Bu hastalarda toplam günlük 8 mg doz aşılmamalıdır.

Emiset sadece oral kullanım için endikedir. Ondansetronun diğer dozaj formları için ilgili SmPC'ye dikkat edin.

Emiset, aspirasyon riski yüksek olan hastalarda önerilebilir. Yutma güçlüğü çeken hastalar için yararlı olabilir, örn. çocuklar veya yaşlılar.

Uygulama şekli :

- Emiset eritme filmi, filmin hasar görmemesine dikkat edilerek her bir çantadan çıkarılmalıdır.

- Torbayı sadece gözyaşı etiketinde açın ve yavaşça yırtın. Torbayı kesmeyin.

- Kullanmadan önce filmi hasar açısından kontrol edin. Sadece hasarsız filmler kullanılmalıdır.

- Hastanın ağzı boş olmalı ve dil üzerine emiset erime filmi koymadan önce parmaklar kuru olmalıdır.

- Film, dil olmadan birkaç saniye içinde dağılmalıdır (tükürükte, daha sonra yutulmalıdır).

Pozoloji

4.2.1 Kemoterapi ve radyasyon tedavisi bulantı ve kusmaya neden oldu

Yetişkinler

Kanser tedavisinin emetojenik potansiyeli, kullanılan kemoterapi ve radyasyon tedavisi şemalarının dozlarına ve kombinasyonlarına bağlı olarak değişir. Dozlama çizelgesinin seçimi, emetojenik zorluğun şiddetli olmasıyla belirlenmelidir.

Emetojenik kemoterapi ve radyasyon tedavisi

Ondansetron rektal, oral, intravenöz veya intramüsküler olarak uygulanabilir.

Emiset oral bir formülasyondur. Önerilen oral doz tedaviden 1 ila 2 saat önce 8 mg, ardından 12 saat sonra oral olarak 8 mg'dır.

İlk 24 saatten sonra gecikmiş veya uzun süreli kusmaya karşı korunmak için, Emiset ile oral tedaviye tedaviden 5 gün sonrasına kadar devam edilmelidir. Önerilen oral doz günde iki kez 8 mg'dır.

Yüksek emetojenik kemoterapi (ör. yüksek doz sisplatin)

Ondansetron oral, rektal, intravenöz veya kas içi uygulama ile uygulanabilir.

Emiset oral bir formülasyondur. Önerilen oral doz, tedaviden 1 ila 2 saat önce oral deksametazon sodyum fosfat ile birlikte 24 mg'dır.

İlk 24 saatten sonra gecikmiş veya uzun süreli kusmaya karşı korunmak için, Emiset ile oral tedaviye tedaviden 5 gün sonrasına kadar devam edilmelidir. Önerilen oral doz günde iki kez 8 mg'dır.

Pediatrik popülasyon

Kemoterapiye bulantı ve kusma (CINV) neden oldu

CINV dozu vücut yüzeyine (BSA) veya ağırlığa göre hesaplanabilir - aşağıdaki Tablo 1'e bakın. Ağırlık bazlı dozlama, BSA bazlı dozlamaya kıyasla günlük toplam dozların artmasına neden olur.

Gecikmiş veya uzun süreli CINV'yi önlemek için ondansetron kullanımı veya çocuklarda radyasyon tedavisine bağlı bulantı ve kusmada (RINV) ondansetron kullanımı hakkında kontrollü klinik çalışmalardan veri yoktur.

Ondansetron, kemoterapiden hemen önce tek bir intravenöz doz olarak uygulanmalıdır. İntravenöz doz 8 mg'ı geçmemelidir.

Oral dozlama on iki saat sonra başlayabilir ve 5 güne kadar devam edebilir. Aşağıdaki tablo 1'e bakın.

Toplam günlük doz, 32 mg'lık yetişkin dozunu aşmamalıdır.

Tablo 1: Kemoterapi için BSA ve ağırlık bazlı dozaj

intravenöz doz 8 mg'ı geçmemelidir.

b toplam günlük doz 32 mg'lık yetişkin dozu olabilir

* Emiset sadece oral bir preparattır ve intravenöz formülasyonda mevcut değildir

** Emiset sadece 4 mg ve 8 mg filmlerde mevcuttur. 2 mg'lık bir doz almak için filmi bölmek mümkün değildir.

Daha yaşlı

Ondansetron, 65 yaşın üzerindeki hastalar tarafından iyi tolere edilir ve dozaj, doz sıklığı veya uygulama yolunda değişiklik yapılması gerekmez.

Yetişkinlerde, ergenlerde veya çocuklarda kemoterapi veya radyasyon tedavisi ile ilişkili gecikmiş bulantı ve kusmayı önlemek için ondansetron kullanmak isteyen reçeteli doktorlar mevcut uygulamaları ve uygun yönergeleri dikkate almalıdır.

4.2.2 postoperatif bulantı ve kusma (PONV)

Yetişkinler

Postoperatif bulantı ve kusmanın önlenmesi (PONV)

Postoperatif bulantı ve kusmayı önlemek için, önerilen oral doz anesteziden 1 saat önce 16 mg'dır.

Alternatif olarak, anesteziden bir saat önce 8 mg, ardından sekiz saatte iki 8 mg doz daha alabilirsiniz.

Yerleşik postoperatif bulantı ve kusmanın tedavisi (PONV)

Yerleşik PONV tedavisi için intravenöz veya kas içi uygulama önerilir

Pediatrik popülasyon:

postoperatif bulantı ve kusma

PONV'u önlemek ve tedavi etmek için yavaş intravenöz enjeksiyon önerilir

Alternatif olarak Emiset, anesteziden bir saat önce> 40 kg ağırlığındaki çocuklara 4 mg'lık bir doz olarak oral yoldan uygulanabilir, ardından 12 saat sonra 4 mg'lık bir doz daha uygulanabilir.

2 yaşın altındaki çocuklarda PONV tedavisi için ondansetron kullanımı hakkında veri yoktur.

Daha eski :

Yaşlılarda PONV'un önlenmesi ve tedavisinde ondansetron kullanma konusunda sınırlı deneyim vardır; Bununla birlikte, kemoterapi alan 65 yaşın üzerindeki hastalarda ondansetron iyi tolere edilir.

Özel popülasyonlar - her iki endikasyon:

Böbrek yetmezliği olan hastalar:

Günlük dozajda veya dozlama sıklığında veya uygulama yolunda değişiklik yapılması gerekmez.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar:

Orta veya şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ondansetronun klerensi önemli ölçüde azalır ve serum yarılanma ömrü önemli ölçüde uzar. Bu hastalarda toplam günlük 8 mg doz aşılmamalıdır.

Sistein / infrastoquin metabolizması zayıf olan hastalar:

Spartein ve enkazı zayıf metabolizörleri olarak sınıflandırılan kişilerde ondansetronun eliminasyon yarılanma ömrü değişmez. Sonuç olarak, bu tür hastalarda tekrarlanan dozlama, genel popülasyondan farklı olmayan ilaç maruziyetine neden olacaktır. Günlük dozda veya dozlama sıklığında değişiklik gerekmez.

Apomorfin ile eşzamanlı kullanım

Preparatın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık.

Emiset tabletleri ilaca aşırı duyarlı olan hastalar için kontrendikedir.

-

- Apomorfin hidroklorür ile ondansetron uygulandığında derin hipotansiyon ve bilinç kaybı raporlarına dayanarak, apomorfin ile birlikte kullanım kontrendikedir.

Diğer seçici 5HT'ye aşırı duyarlı olan hastalarda aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir₃ - reseptör antagonistleri gösterdi. Solunum olayları semptomatik olarak tedavi edilmeli ve klinisyenler aşırı duyarlılık reaksiyonlarının öncüsü olarak size özel dikkat göstermelidir.

Ondansetron, doza bağlı olarak QT aralığını uzatır. Ondansetronlu hastalarda piyasaya sürüldükten sonra Torsade de Pointes vakaları da bildirilmiştir. Konjenital uzun QT sendromlu hastalarda ondansetrondan kaçının. Ondansetron, elektrolitanomalili hastalar, konjestif kalp yetmezliği, bradyaritmiler veya QT uzamasına veya elektrolitanomalilere yol açan diğer ilaçları alan hastalar da dahil olmak üzere QTC uzaması olan veya geliştirebilen hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Ondansetron uygulanmadan önce hipokalemi ve hipomagnezemi düzeltilmelidir.

Ondansetron ve diğer serotonerjik ilaçların (seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI) ve serotonin-norehalin geri alım dahil) birlikte kullanımından sonra serotonin sendromlu hastaları (değişmiş zihinsel durum, otonom instabilite ve nöromüsküler anormallikler dahil) açıklayan pazarlama sonrası raporlar bulunmaktadır. Ondansetron ve diğer serotonerjik ilaçlarla birlikte tedavi klinik olarak gerekçelendirilirse, uygun hasta takibi önerilir.

Ondansetronun kolon geçiş süresini uzattığı bilindiğinden, subakut bağırsak oklüzyonu belirtileri olan hastalar uygulamadan sonra izlenmelidir.

Adenotonsiller cerrahi olan hastalarda, bulantı ve ondansetron ile kusmanın önlenmesi gizli kanamayı maskeleyebilir. Bu nedenle, bu hastalar ondansetrondan sonra dikkatle takip edilmelidir.

Emiset Eriyik formülasyonu aspartam içerir ve bu nedenle fenilketonüri hastalarında dikkatle alınmalıdır.

Pediatrik popülasyon:

Hepatotoksik kemoterapi ilaçları ile ondansetron alan pediatrik hastalar karaciğer fonksiyon bozukluğu açısından yakından izlenmelidir.

CINV: mg / kg bazında doz hesaplanırken ve 4 saatlik aralıklarla üç doz uygulanırken, toplam günlük doz, 5 mg / m'lik tek bir dozdan daha yüksektir₂ardından oral doz gelir. Bu iki farklı dozlama şemasının karşılaştırmalı etkinliği klinik çalışmalarda araştırılmamıştır. Deneme arası karşılaştırma, her iki tedavi için de benzer bir etkinlik göstermektedir.

UYARILAR

Diğer seçici 5-HT'ye aşırı duyarlı olan hastalarda aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir₃ - reseptör antagonistleri gösterdi.

ÖNLEMLER

genel

Ondansetron, mide veya bağırsak peristalsisini uyaran bir ilaç değildir. Nasogastrik emme yerine kullanılmamalıdır. Karın cerrahisi sonrası hastalarda veya kemoterapiye bağlı bulantı ve kusma olan hastalarda ondansetron kullanımı progresif ileus ve / veya mide genişlemesini maskeleyebilir.

QT aralığı uzaması dahil geçici EKG değişiklikleri nadiren ve ağırlıklı olarak intravenöz ondansetron ile bildirilmiştir.

Fenitoin, karbamazepin ve rifampisin

Güçlü CYP3A4 indükleyicileri (D.H. fenitoin, karbamazepin ve rifampisin) ile tedavi edilen hastalarda, ondansetronun klerensi önemli ölçüde artmış ve ondansetron kan konsantrasyonları azalmıştır. Bununla birlikte, mevcut verilere dayanarak, bu ilaçları kullanan hastalar için ondansetron için doz ayarlaması önerilmez._1.3

Tramadol

Ondansetron ve tramadol arasında farmakokinetik etkileşim gözlenmese de, 2 küçük çalışmadan elde edilen veriler, ondansetronun hasta kontrollü tramadol uygulamasında bir artışla ilişkili olabileceğini göstermektedir._4.5

Kemoterapi

P-388 fare lösemi modelinde kemoterapiye tümör reaksiyonu ondansetrondan etkilenmez. İnsanlarda krimustin, etoposid ve sisplatin, ondansetronun farmakokinetiğini etkilemez.

76 pediatrik hastada yapılan bir çapraz çalışmada, I.V. ondansetron, yüksek doz metotreksatın kan seviyesini arttırmadı.

Cerrahi hastalarda kullanın

Ondansetronun birlikte uygulanmasının temazepamın farmakokinetiği ve farmakodinamiği üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

10 mg / kg / güne kadar oral dozda ondansetron olan sıçanlarda ve farelerde yapılan 2 yıllık çalışmalarda kanserojen etkiler gözlenmemiştir. Ondansetron standart mutajenite testlerinde mutajenik değildi. 15 mg / kg / güne kadar ondansetronun oral yoldan verilmesinin, erkek ve dişi sıçanların doğurganlığı veya genel üreme performansı üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.

Gebelik

Teratojenik etkiler

Gebelik kategorisi B .

Hamile sıçanlarda ve tavşanlarda 15 veya daha yüksek günlük oral dozlarda üreme çalışmaları yapılmıştır. 30 mg / kg / gün ve ondansetron nedeniyle doğurganlıkta bozulma veya fetüste hasar olduğuna dair hiçbir kanıt göstermemiştir. Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, bu ilaç sadece açıkça gerekli olduğunda hamilelik sırasında kullanılmalıdır.

Emziren anneler

Ondansetron, sıçanların anne sütüne geçer. Ondansetronun anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Anne sütüne birçok ilaç atıldığından, emziren bir kadına ondansetron uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik kullanım

4 yaş ve altındaki pediatrik hastalarda dozlama hakkında çok az bilgi vardır (bkz. Bölümler) KLİNİK FARMAKOLOJİ ve DOZAJ ve YÖNETİM 4-18 yaş arası pediatrik hastalarda kullanım için).

Geriatrik uygulama

Kanser kemoterapisine katılan toplam denek sayısından - ABD'de indüklenmiş ve postoperatif bulantı ve kusma ve alt grup analizi yapılan yabancı kontrollü klinik çalışmalardan 938'i 65 yaş ve üzerindeydi. Bu denekler ve genç denekler arasında genel güvenlik veya etkinlik farklılıkları gözlenmemiştir ve bildirilen diğer klinik deneyimler yaşlı ve genç hastalar arasındaki reaksiyonlarda herhangi bir farklılık bulamamıştır, ancak bazı yaşlı insanların daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez. 65 yaşın üzerindeki hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ).

REFERANS

1. Britto HERR, Hussey EK, Mydlow P, vd. Enzim indükleyicilerinin insanlarda ondansetron metabolizması (OND) üzerindeki etkisi. Clin Pharmacol Ther1997; 61: 228.

2. Vilikka K, Kivisto KT, Neuvonen PJ. Rifampinin oral ve intravenöz ondansetronun farmakokinetiği üzerindeki etkisi. Clin Pharmacol Ther, 1999; 65: 377-381'de tarif edilmektedir.

3. De Witte JL, Schoenmaekers B, Sessler DI, vd.,. Anesth analg 2001; 92: 1319-1321.

4. Arcioni R, della Rocca M, Romanò R, et al. Anesth analg, 2002; 94: 1553-1557.

Diğer seçici 5ht3 reseptör antagonistlerine aşırı duyarlı olan hastalarda aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Solunum olayları semptomatik olarak tedavi edilmeli ve klinisyenler aşırı duyarlılık reaksiyonlarının öncüsü olarak size özel dikkat göstermelidir.

Ondansetron, doza bağlı olarak QT aralığını uzatır (bkz. Klinik Farmakoloji). Ondansetronlu hastalarda piyasaya sürüldükten sonra Torsade de Pointes vakaları da bildirilmiştir. Konjenital uzun QT sendromlu hastalarda ondansetrondan kaçının. Ondansetron, elektrolitanomalili hastalar, konjestif kalp yetmezliği, bradyaritmiler veya QT uzamasına veya elektrolitanomalilere yol açan diğer ilaçları alan hastalar da dahil olmak üzere QTC uzaması olan veya geliştirebilen hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Ondansetron uygulanmadan önce hipokalemi ve hipomagnezemi düzeltilmelidir.

Ondansetron ve diğer serotonerjik ilaçların (seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI) ve serotonin-norehalin geri alım dahil) birlikte kullanımından sonra serotonin sendromlu hastaları (değişmiş zihinsel durum, otonom instabilite ve nöromüsküler anormallikler dahil) açıklayan pazarlama sonrası raporlar bulunmaktadır. Ondansetron ve diğer serotonerjik ilaçlarla birlikte tedavi klinik olarak gerekçelendirilirse, uygun hasta takibi önerilir.

Ondansetronun kolon geçiş süresini uzattığı bilindiğinden, subakut darmobstrüksiyon belirtileri olan hastalar uygulamadan sonra izlenmelidir.

Adeno-tonsiller cerrahi olan hastalarda, bulantı ve kusmanın önlenmesi, ondansetron ile gizli kanamayı maskeleyebilir. Bu nedenle, bu hastalar ondansetron uygulandıktan sonra dikkatle takip edilmelidir.

Pediatrik popülasyon:

Hepatotoksik kemoterapi ilaçları ile ondansetron alan pediatrik hastalar karaciğer fonksiyon bozukluğu açısından yakından izlenmelidir.

Kemoterapiye bağlı bulantı ve kusma:

Dozu mg / kg bazında hesaplarken ve 4 saatlik aralıklarla üç doz uygularken, toplam günlük doz, 5 mg / m'lik tek bir dozdan daha yüksektir₂ardından oral doz gelir.

psikomotor testlerde, ondansetron performansı etkilemez veya sedasyona neden olmaz. Ondansetron farmakolojisi, bu tür faaliyetler üzerinde herhangi bir olumsuz etki öngörmemektedir

Ondansetron'un araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde hiçbir etkisi yoktur veya ihmal edilebilir bir etkisi yoktur.

Olumsuz olaylar aşağıda sistem organ sınıfı ve sıklığına göre listelenmiştir. Frekanslar şu şekilde tanımlanır: çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100 ila <1/10), olağandışı (> 1/1000 ila <1/100), nadir (> 1 / 10.000 - <1 / 1000) ve çok nadir (<1 / 10,00. Çok yaygın, yaygın ve olağandışı olaylar genellikle klinik araştırma verilerinden belirlenmiştir. Plasebo insidansı dikkate alındı. Nadir ve çok nadir olaylar genellikle spontan pazarlama sonrası verilere dayanarak belirlenmiştir.

Aşağıdaki frekanslar önerilen standart ondansetron dozlarında tahmin edilmektedir. Çocuklarda ve ergenlerde istenmeyen olay profilleri yetişkinlerde görülenlerle karşılaştırılabilir düzeydeydi.

1. Kalıcı klinik sekellerin kesin kanıtı olmadan gözlemlenmiştir.

2. Bildirilen körlük vakalarının çoğu 20 dakika içinde çözüldü. Çoğu hastada sisplatin içeren kemoterapi ilaçları alındı. Kortikal kökenli bazı geçici körlük vakaları bildirilmiştir.

3. Sisplatin ile kemoterapi alan hastalarda bu olaylar sıkça gözlenmiştir.

Şüpheli yan etkilerin bildirilmesi

İlacın onaylanmasından sonra şüpheli yan etkileri bildirmek önemlidir. İlacın fayda-risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık uzmanlarından şüpheli yan etkileri www.mhra.gov.uk/yellowcard adresindeki Sarı Kart sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir.

Aşağıdakiler, Emiset tabletlerindeki aktif bileşen olan ondansetron ile tedavi edilen hastalarda klinik çalışmalarda advers olaylar olarak bildirilmiştir. Emiset ile tedavi ile nedensel bir ilişki birçok durumda belirsizdir.

Kemoterapiye bağlı bulantı ve kusma

Tablo 5'teki advers olaylar, 2 çalışmada tek bir 24 mg Emiset tableti alan yetişkin hastaların% 5'inde bildirilmiştir. Bu hastalara ayrıca yüksek oranda emetojenik kemoterapi bazlı kemoterapi (cisplatin dozu ve 50 mg / m) verildi₂ ).

Tablo 5. ABD çalışmalarında ana advers olaylar: 24 mg emiset tabletleri (hokimetojenik kemoterapi) ile bir günlük tedavi

Tablo 6'daki advers olaylar, 3 gün boyunca günde 2 veya 3 kez 8 mg Emiset tableti veya 4 çalışmada plasebo alan yetişkinlerin% ≥5'inde bildirilmiştir. Bu hastalara ayrıca orta derecede emetojenik kemoterapi, özellikle siklofosfamide dayanan tedaviler verildi.

Tablo 6. ABD çalışmalarında ana advers olaylar: 8 mg emiset tabletleri (orta derecede emetojenik kemoterapi) ile 3 günlük tedavi
13 (% 5)

merkezi sinir sistemi

Ondansetron alan hastalarda ekstrapiramidal reaksiyonlarla tutarlı ancak tanısal olmayan nadir raporlar vardır.

Karaciğer

ABD klinik çalışmalarında siklofosfamid bazlı kemoterapi alan 723 hastada, AST ve / veya ALT seviyelerinin, Emiset tabletleri alan hastaların yaklaşık% 1 ila% 2'sinin üst sınırının iki katı olduğu normal değeri aştığı bildirilmiştir. Artışlar geçiciydi ve raylar tedavinin dozu veya süresi ile ilişkili değildi. Tekrarlanan maruziyet, bazı kurslarda transaminaz düzeylerinde benzer geçici artışlarla sonuçlanmıştır, ancak semptomatik karaciğer hastalığı meydana gelmemiştir. Bu biyokimyasal değişikliklerde kanser kemoterapisinin rolü açıkça belirlenemez.

Potansiyel olarak hepatotoksik sitotoksik kemoterapi ve antibiyotikler de dahil olmak üzere aynı zamanda ilaç alan kanser hastalarında karaciğer yetmezliği ve ölüm bildirilmiştir. Karaciğer yetmezliğinin etiyolojisi belirsizdir.

Bütünlük

Ondansetron alan hastaların yaklaşık% 1'inde döküntü meydana gelmiştir.

Diğer

Nadir anafilaksi, bronkospazm, taşikardi, anjina (göğüs ağrısı), hipokalemi, elektrokardiyografik değişiklikler, vasküler oklüzif olaylar ve büyük mal nöbetleri bildirilmiştir. Bronkospazm ve anafilaksi hariç, Emiset ile ilişki belirsizdi.

Radyasyona bağlı bulantı ve kusma

Emiset tabletleri alan hastalarda bildirilen advers olaylar ve eşlik eden radyasyon tedavisi, Emiset tabletleri ve eşlik eden kemoterapi alan hastalara benzerdi. En sık bildirilen yan etkiler baş ağrısı, kabızlık ve ishaldir.

Postoperatif Bulantı Ve Kusma

Tablo 7'deki yan etkiler, klinik çalışmalarda oral olarak 16 mg'lık bir dozda ondansetron hidroklorür tabletleri alan hastaların%% 5'inde bildirilmiştir. Baş ağrıları hariç, bu olayların oranları ondansetron ve plasebo gruplarında önemli ölçüde farklılık göstermedi. Bu hastalara birkaç eşzamanlı perioperatif ve postoperatif ilaç verildi.

Tablo 7.max

Klinik çalışmalardan bildirilen advers olaylara ek olarak, onaylandıktan sonra yutmak için Emiset kullanılırken aşağıdaki olaylar tespit edilmiştir. Büyüklüğü bilinmeyen bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiklerinden, frekans tahminleri yapılamaz. Olaylar, ciddiyet, raporlama sıklığı veya Emiset ile potansiyel nedensel bağın bir kombinasyonu nedeniyle dahil edilmek üzere seçildi.

Kardiyovasküler: QT aralığı uzaması dahil geçici EKG değişiklikleri nadiren ve ağırlıklı olarak intravenöz ondansetron ile bildirilmiştir.

genel: Durulayın. Nadir aşırı duyarlılık reaksiyonları vakaları, bazen şiddetli (ör. anafilaksi / anafilaktoid reaksiyonlar, anjiyoödem, bronkospazm, nefes darlığı, hipotansiyon, gırtlak ödem, stridor) da bildirilmiştir. Enjekte edilebilir ondansetron alan hastalarda alerjik reaksiyonlarda laringospazm, şok ve kardiyopulmoner tutuklama meydana geldi.

Hepatobiliary: Karaciğer enzimleri

Alt solunum yolu: Sluckauf

Nöroloji: Tek başına meydana gelen okülogirik kriz ve diğer distonik reaksiyonlar

Cilt: Ürtiker

Özel duyular: Göz bozuklukları: Esas olarak intravenöz uygulama sırasında geçici körlük vakaları bildirilmiştir. Bu geçici körlük vakalarının birkaç dakika içinde 48 saate kadar düzeldiği bildirilmiştir.

Belirtiler ve işaretler

Aşırı dozda ondansetron ile sınırlı deneyim vardır. Çoğu durumda, semptomlar önerilen dozları alan hastalarda bildirilenlere benzerdi. Bildirilen tezahürler arasında görme sorunları, şiddetli kabızlık, hipotansiyon ve geçici AV bloğuna sahip ikinci derece vazovagal atak bulunur.

Ondansetron, doza bağlı olarak QT aralığını uzatır. Doz aşımı için EKG izleme önerilir.

Pediatrik popülasyon

Serotonin sendromu ile uyumlu pediatrik vakalar, 12 ay ila 2 yaş arasındaki bebeklerde ve çocuklarda kasıtsız oral doz aşımı (tahmini 4 mg / kg alımını aşan) sonrasında bildirilmiştir.

Tedavi

Ondansetron için spesifik bir antidot yoktur, bu nedenle aşırı dozdan şüpheleniliyorsa semptomatik ve destekleyici tedavi verilmelidir.

Daha fazla tedavi, varsa, ulusal zehir merkezi tarafından klinik olarak belirtilmeli veya önerilmelidir.

Ondansetron ile aşırı doz tedavisinde ipecacuanha kullanımı önerilmez, çünkü hastaların ondansetronun antiemetik etkileri nedeniyle yanıt vermesi olası değildir.

Aşırı dozda ondansetron için spesifik bir antidot yoktur. Hastalar uygun destekleyici tedavi ile tedavi edilmelidir. 150 mg'a kadar bireysel intravenöz dozlar ve 252 mg'a kadar toplam günlük dozlar, önemli advers olaylar olmadan yanlışlıkla uygulandı. Bu dozlar önerilen günlük dozun on katından fazladır.

Yukarıda listelenen advers olaylara ek olarak, ondansetron doz aşımı kesildiğinde aşağıdaki olaylar açıklanmıştır: 2 ila 3 dakika süren "ani körlük" (amaurosis) artı intravenöz olarak 72 mg ondansetron verilen 1 hastada şiddetli kabızlık meydana geldi. tek doz. 48 mg Emiset tableti alan bir hastada hipotansiyon (ve bayılma) meydana geldi. Sadece 4 dakikalık bir süre boyunca 32 mg'lık bir infüzyondan sonra, geçici ikinci derece kalp bloğuna sahip bir vazovagal atak gözlendi. Her durumda, olaylar tamamen çözüldü.

Ondansetronlu aşırı doz hakkında çok az şey biliniyor, ancak sınırlı sayıda hasta aşırı doz aldı. Bildirilen tezahürler arasında görme sorunları, şiddetli kabızlık, hipotansiyon ve geçici ikinci derece AV ablukası olan vazo-vagal atakları bulunur. Her durumda, olaylar tamamen çözüldü.

Ondansetron, doza bağlı olarak QT aralığını uzatır. Doz aşımı için EKG izleme önerilir.

Ondansetron için spesifik bir antidot yoktur, bu nedenle aşırı dozdan şüpheleniliyorsa semptomatik ve destekleyici tedavi verilmelidir.

Ondansetron ile aşırı doz tedavisinde ipecacuanha kullanımı önerilmez, çünkü hastaların ondansetronun antiemetik etkileri nedeniyle yanıt vermesi olası değildir.

Pediatrik popülasyon

12 ay ila 2 yaş arasındaki bebeklerde ve çocuklarda yanlışlıkla oral doz aşımı (tahmini 4 mg / kg'ı aşan) sonrasında serotonin sendromu ile uyumlu pediatrik vakalar bildirilmiştir

Etki mekanizması

Ondansetron güçlü, oldukça seçici bir 5HT3 reseptör antagonistidir. Bulantı ve kusmayı kontrol etmede kesin etki şekli bilinmemektedir. Kemoterapötik ajanlar ve radyasyon tedavisi, ince bağırsakta 5HT salınmasına neden olabilir ve 5HT3 reseptörleri yoluyla vagal afferansları aktive ederek refraktif bir refleksi tetikleyebilir. Ondansetron bu refleksin başlatılmasını engeller. Vagal afferentlerin etkinleştirilmesi, dördüncü ventrikülün dibinde bulunan postrema bölgesinde 5HT'nin serbest bırakılmasına neden olabilir ve bu da merkezi bir mekanizma yoluyla emesleri teşvik edebilir. Bu nedenle, sitotoksik kemoterapi ve radyasyon tedavisinin neden olduğu bulantı ve kusma tedavisinde ondansetronun etkisinin, hem periferik hem de merkezi sinir sistemlerinde bulunan nöronlara 5HT3 reseptörlerinin antagonizmasından kaynaklanması muhtemeldir.

Postoperatif bulantı ve kusmadaki etki mekanizmaları bilinmemektedir, ancak sitotoksik olarak indüklenen bulantı ve kusma ile ortak yollar olabilir.

Ondansetron değişmedi, plazma prolaktin konsantrasyonları.

Afyon kaynaklı kusmada ondansetronun rolü henüz belirlenmemiştir.

QT uzantısı

Ondansetronun QTc aralığı üzerindeki etkisi, 58 sağlıklı yetişkin erkek ve kadında çift kör, randomize, plasebo ve pozitif (moksifloksasin) kontrollü bir geçiş çalışmasında araştırıldı. Ondansetron dozları, 15 dakika boyunca intravenöz olarak 8 mg ve 32 mg içerir. Test edilen en yüksek dozda 32 mg dolandırıcılık, maksimum ortalama (Üst sınır% 90 CI) QTcF'de plasebodan başlangıç düzeltmesine fark 19.6 (21.5) HANIM. Test edilen 8 mg'lık dolandırıcılığın düşük dozunda maksimum ortalama (Üst sınır% 90 CI) QTcF'de plasebodan başlangıç düzeltmesine fark 5.8 (7.8) HANIM. Bu çalışmada, 480 MS'den daha büyük QTcF ölçümü ve 60 ms'den fazla QTcF uzantısı yapılmamıştır.

Pediatrik popülasyon:

CINV

Ondansetronun kanser kemoterapisi yoluyla kusma ve bulantıyı kontrol etmedeki etkinliği, 1 ila 18 yaş arası 415 hastada (S3AB3006) çift kör randomize bir çalışmada araştırıldı. Kemoterapi günlerinde hastalara 5 mg / m Ondansetron verildi₂ intravenöz ve ondansetron 8-12 saat sonra 4 mg oral veya intravenöz olarak 0.45 mg / kg ve 8 ila 12 saat sonra oral olarak plasebo. Kemoterapiden sonra, her iki grup da 3 gün boyunca günde iki kez 4 mg ondansetron şurubu aldı. Kemoterapi sahtekarlığı gününde kusmanın tam kontrolü% 49 (5 mg / m₂ intravenöz ve ondansetron 4 mg oral) ve% 41 (intravenöz olarak 0.45 mg / kg ve plasebo oral). Kemoterapiden sonra, her iki grup da 3 gün boyunca günde iki kez 4 mg ondansetron şurubu aldı. İki tedavi grubu arasındaki advers olayların genel insidansı veya tipi arasında fark yoktu.

1 ila 17 yaş arası 438 hastada çift kör randomize plasebo kontrollü bir çalışma (S3AB4003), kemoterapi gününde kusmanın tam kontrolünü gösterdi:

- 5 mg / m'lik bir dozda intravenöz olarak ondansetronu olan hastaların% 73'ü₂ 2 ila 4 mg deksametazon ile oral yoldan intravenöz olarak uygulandı

- Kemoterapi günlerinde 2 ila 4 mg deksametazon ile birlikte 8 mg'lık bir dozda oral olarak şurup olarak uygulanan hastaların% 71'i.

Kemoterapiden sonra, her iki grup da 2 gün boyunca günde iki kez 4 mg ondansetron şurubu aldı. İki tedavi grubu arasındaki advers olayların genel insidansı veya tipi arasında fark yoktu.

Ondansetronun 6 ila 48 aylık 75 çocukta etkinliği açık etiketli, karşılaştırmalı olmayan, tek kollu bir çalışmada (S3A40320) incelenmiştir. Tüm çocuklara kemoterapinin başlamasından 30 dakika önce ve daha sonra ilk dozdan 4 ve 8 saat sonra uygulanan üç 0.15 mg / kg intravenöz ondansetron dozu verildi. Emezinin tam kontrolü hastaların% 56'sında sağlandı.

Bir başka açık, karşılaştırmalı olmayan tek kollu çalışma (S3A239), 0.15 mg / kg ondansetron intravenöz dozun etkinliğini, ardından <12 yaş arası çocuklar için 4 mg ve 12 yaş üstü çocuklar için 8 mg'lık iki oral dozun etkinliğini incelemiştir ( toplam hayır. n = 28 çocuk). Hastaların% 42'sinde kusmanın tam kontrolü sağlandı.

PONV

Postoperatif bulantı ve kusmayı önlemek için tek bir doz ondansetronun etkinliği, 1 ila 24 aylık 670 çocukta (kavramsal yaş> 44 hafta, ağırlık> 3 kg) randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada araştırıldı. . Konular planlanan alt giyinme, genel anestezi altında elektif cerrahi ve ASA durumu â ‰ ¤ III idi. Anestezi başlangıcından sonraki beş dakika içinde tek bir doz 0.1 mg / kg ondansetron uygulandı. 24 saatlik değerlendirme döneminde (ITT) en az bir emetik atak geçiren deneklerin oranı plasebo hastalarında ondansetron alan hastalara göre daha yüksekti (% 28'e karşı. % 11, p <0.0001).

Genel anestezi uygulanan 1469 erkek ve kadın hastada (2 ila 12 yaş) dört çift kör, plasebo kontrollü çalışma yapılmıştır. Hastalar, 40 kg veya daha hafif pediatrik hastalar için bireysel intravenöz ondansetron dozlarına (0.1 mg / kg, 40 kg'dan ağır pediatrik hastalar için 4 mg; Hasta sayısı = 735) veya plaseboya (hasta sayısı = 734) randomize edildi. . İlaç anesteziden hemen önce veya sonra en az 30 saniye uygulandı.. Ondansetron, bulantı ve kusmayı önlemede plasebodan önemli ölçüde daha etkiliydi. Bu çalışmaların sonuçları Tablo 3'te özetlenmiştir.

Tablo 3: Pediatrik hastalarda PONV'un önlenmesi ve tedavisi - 24 saat boyunca tedaviye yanıt verin

CR = emetik atak yok, kurtarma veya geri çekilme

Ondansetron seçici bir 5-HT'dir₃ - reseptör antagonisti. Etki mekanizması tam olarak karakterize edilmemiş olsa da, ondansetron bir dopamin reseptör antagonisti değildir. Tip 5-HT serotonin reseptörleri₃ hem vagus sinir bağlantılarında hem de postrema alanının kemoreseptör tetik bölgesinde merkezi olarak bulunur. Ondansetronun antiemetik etkisine merkezi, çevresel veya her iki yerde aracılık edilip edilmediği kesin değildir. Bununla birlikte, sitotoksik kemoterapinin, kumulun enterokromafin hücrelerinden serotoninin salınması ile ilişkili olduğu görülmektedir. İnsanlarda, sisplatin uygulamasından sonra idrarda 5-HIAA (5 - hidroksiindoleasetik asit) atılımı, kusmanın başlangıcına paralel olarak artar. Serbest bırakılan serotonin, 5-HT yoluyla vagal afferanslara neden olabilir₃ Reseptörleri uyarın ve refraktif refleksi tetikleyin.

Hayvanlarda, sisplatine emetik reaksiyon, serotonin sentezi inhibitörü, bilateral abdominal vagotomi ve daha büyük splanşnik sinir bölümü veya serotonin-5-HT ile ön tedavi ile önceden tedavi edilebilir₃ - reseptör antagonistleri önlenir.

Normal gönüllülerde, 0.15 mg / kg ondansetronluk tek intravenöz dozların yemek borusunun motilitesi, midenin motilitesi, yemek borusunun düşük kapama kas basıncı veya ince bağırsağın geçiş süresi üzerinde hiçbir etkisi yoktu. Ondansetron uygulamasının birkaç gün boyunca normal gönüllülerde bağırsak geçişini yavaşlattığı gösterilmiştir. Ondansetronun plazma prolaktin konsantrasyonları üzerinde hiçbir etkisi yoktur.

Ondansetron, alfentanilin solunum depresif etkilerini veya atrakuryumun nöromüsküler blokaj derecesini değiştirmez. Genel veya lokal anesteziklerle etkileşimler araştırılmamıştır.

Farmakoterapötik grup: antiemetikler ve antiemetikler, serotonin (5-HT₃) - Antagonistler

ATC kodu: A04AA01

Ondansetron güçlü, oldukça seçici bir 5-HT'dir₃ reseptör antagonisti.

Bulantı ve kusmayı kontrol etmede kesin etki şekli bilinmemektedir. Kemoterapötik ajanlar ve radyasyon tedavisi, ince bağırsakta 5HT salınmasına neden olabilir ve 5HT üzerindeki vagal afferanslarla refraktif bir refleksi tetikleyebilir₃ Tarifler etkinleştirilir. Ondansetron bu refleksin başlatılmasını engeller. Vagal afferentlerin etkinleştirilmesi, dördüncü ventrikülün dibinde bulunan postrema bölgesinde 5HT'nin serbest bırakılmasına neden olabilir ve bu da merkezi bir mekanizma yoluyla emesleri teşvik edebilir. Bu nedenle, sitotoksik kemoterapi ve radyasyon tedavisinin neden olduğu bulantı ve kusma tedavisinde ondansetronun etkisi 5HT antagonizmi olacaktır₃ - Hem periferik hem de merkezi sinir sistemlerinde bulunan nöronlara reseptörleri kurtarın. Postoperatif bulantı ve kusmadaki etki mekanizmaları bilinmemektedir, ancak sitotoksik olarak indüklenen bulantı ve kusma ile ortak yollar olabilir.

Ondansetron değişmedi, plazma prolaktin konsantrasyonları.

Afyon kaynaklı kusmada ondansetronun rolü henüz belirlenmemiştir.

Ondansetronun QTc aralığı üzerindeki etkisi, 58 sağlıklı yetişkin erkek ve kadında çift kör, randomize, plasebo ve pozitif (moksifloksasin) kontrollü bir geçiş çalışmasında araştırıldı. Ondansetron dozları, 15 dakika boyunca intravenöz olarak 8 mg ve 32 mg içerir. Test edilen en yüksek dozda 32 mg dolandırıcılık, maksimum ortalama (Üst sınır% 90 CI) QTcF'de plasebodan başlangıç düzeltmesine fark 19.6 (21.5) HANIM. Test edilen daha düşük 8 mg dolandırıcılık dozunda, maksimum ortalama fark (Üst sınır% 90 CI) baz düzeltmeden sonra QTcF'ye karşı plasebo 5.8 (7.8) HANIM. Bu çalışmada, 480 MS'den daha büyük QTcF ölçümü ve 60 ms'den fazla QTcF uzantısı yapılmamıştır. Ölçülen elektrokardiyografik PR veya QRS aralıklarında anlamlı bir değişiklik gözlenmemiştir.

Pediatrik popülasyon:

Kemoterapiye bağlı bulantı ve kusma

Ondansetronun kanser kemoterapisinin neden olduğu kusma ve bulantıyı kontrol etmedeki etkinliği, 1 ila 18 yaş arası 415 hastada çift kör randomize bir çalışmada araştırıldı. Kemoterapi günlerinde, hastalara 5 mg / m'lik ondansetron verildi₂ intravenöz + ondansetron 8 ila 12 saat sonra oral olarak 4 mg; veya ondansetron 0.45 mg / kg intravenöz olarak + 08: 00'den sonra oral olarak plasebo. 12: 00'a kadar. Kemoterapi sonrası her iki grup da 3 gün boyunca günde iki kez 4 mg ondansetron aldı. Kemoterapinin en kötü gününün tam kontrolü% 49 (5 mg / m) idi₂ intravenöz + ondansetron 4 mg oral) ve% 41 (intravenöz olarak 0.45 mg / kg + plasebo oral). Kemoterapiden sonra, her iki grup da 3 gün boyunca günde iki kez 4 mg ondansetron şurubu aldı. İki tedavi grubu arasındaki advers olayların genel insidansı veya tipi arasında fark yoktu.

1 ila 17 yaş arası 438 hasta ile yapılan çift kör randomize plasebo kontrollü bir çalışma, kemoterapinin en kötü gününde kusmanın tam kontrolünü gösterdi

- 5 mg / m'lik bir dozda intravenöz olarak ondansetronu olan hastaların% 73'ü₂ 2-4 mg deksametazon ile oral yoldan intravenöz olarak uygulandı

- Kemoterapi günlerinde ondansetronun 8 mg + 2-4 mg deksametazon dozunda oral yoldan uygulandığı hastaların% 71'i.

Kemoterapiden sonra, her iki grup da 2 gün boyunca günde iki kez 4 mg ondansetron aldı. İki tedavi grubu arasındaki advers olayların genel insidansı veya tipi arasında fark yoktu.

Ondansetronun 6 ila 48 aylık 75 çocukta etkinliği açık etiketli, karşılaştırmalı olmayan, tek kollu bir çalışmada incelenmiştir. Tüm çocuklara kemoterapinin başlamasından 30 dakika önce ve daha sonra ilk dozdan dört ve sekiz saat sonra uygulanan üç 0.15 mg / kg intravenöz ondansetron dozu verildi. Emezinin tam kontrolü hastaların% 56'sında sağlandı.

Bir başka açık, karşılaştırmalı olmayan tek kollu çalışma, 0.15 mg / kg ondansetron intravenöz dozun etkinliğini, ardından <12 yaş arası çocuklar için 4 mg ve 8 yaş arası çocuklar için 4 mg'lık iki oral ondansetron dozunu incelemiştir 12 yıl (toplam çocuk sayısı n = 28). Hastaların% 42'sinde kusmanın tam kontrolü sağlandı.

Postoperatif bulantı ve kusmanın önlenmesi

Postoperatif bulantı ve kusmayı önlemek için tek bir doz ondansetronun etkinliği, 1 ila 24 aylık (kavramsal yaştan sonra) 670 çocukta randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada araştırıldı44 hafta, ağırlık 3 kg). Dahil edilen denekler genel anestezi altında seçmeli bir operasyon geçirmeli ve ASA statüsüne sahip olmalıdırIII. Anestezi başlangıcından sonraki beş dakika içinde tek bir doz 0.1 mg / kg ondansetron uygulandı. 24 saatlik değerlendirme döneminde (ITT) en az bir emetik atak geçiren deneklerin oranı plasebo hastalarında ondansetron alan hastalara göre daha yüksekti (% 28'e karşı. % 11, p <0.0001).

Genel anestezi uygulanan 1469 erkek ve kadın hastada (2 ila 12 yaş) dört çift kör, plasebo kontrollü çalışma yapılmıştır. Hastalar, 40 kg veya daha hafif pediatrik hastalar için bireysel intravenöz ondansetron dozlarına (0.1 mg / kg, 40 kg'dan ağır pediatrik hastalar için 4 mg; Hasta sayısı = 735) veya plaseboya (hasta sayısı = 734) randomize edildi. . İlaç, anestezi indüksiyonundan hemen önce veya sonra en az 30 saniye uygulandı. Ondansetron, bulantı ve kusmayı önlemede plasebodan önemli ölçüde daha etkiliydi.

Ondansetronun oral uygulamasından sonra, emilim hızlıdır, maksimum pik plazma konsantrasyonlarına yaklaşık 30 ng / mL'ye ulaşılır ve 8 mg'lık bir dozdan yaklaşık 1.5 saat sonra. Şurup ve tablet formülasyonları biyoeşdeğerdir ve mutlak oral biyoyararlanımı% 60'tır. Ondansetrondan oral yoldan atılma, intravenöz ve intramüsküler dozaj, yaklaşık 3 saatlik bir terminal eliminasyon yarılanma ömrüne ve yaklaşık 140 L'lik sabit bir dağılım hacmine benzer. Ondansetron, proteine yüksek oranda bağlı değildir (% 70-76) ve esas olarak birkaç enzimatik yolla karaciğer metabolizması ile sistemik dolaşımdan kurtulur. Emilen dozun% 5'inden azı değişmeden idrarla atılır. CYP2D6 enziminin (tresterokin polimorfizmi) eksikliğinin ondansetronun farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi yoktur. Ondansetronun farmakokinetik özellikleri tekrarlanan dozlarda değişmez.

özel hasta popülasyonları

Cinsiyet

Cinsiyete özgü farklılıklar, oral dozdan sonra daha yüksek emilim hızı ve kapsamı olan ve sistemik klerens ve dağılım hacmini (ağırlık için ayarlanmış) azaltan kadınlarla birlikte ondansetron düzeninde bulunmuştur.

Çocuklar ve ergenler (1 aydan 17 yıla kadar)

Ameliyat geçiren 1 ila 4 aylık (n = 19) pediatrik hastalarda, kilonun normalize klerensi 5 ila 24 aylık (n = 22) hastalara göre yaklaşık% 30 daha yavaştı, ancak 3 ila 12 yaş arası hastalarla karşılaştırılabilir yıl. 1 ila 4 aylık hasta popülasyonunda yarılanma ömrü, 5 ila 24 aylık ve 3 ila 12 yaş arası hastalar için 2.9 saate kıyasla ortalama 6.7 saat bildirilmiştir. 1 ila 4 aylık hasta popülasyonundaki farmakokinetik parametrelerdeki farklılıklar kısmen yenidoğanlarda ve bebeklerde toplam vücut suyunun daha yüksek oranı ve ondansetron gibi suda çözünür tıbbi ürünler için daha yüksek dağılım hacmi ile açıklanabilir.

Genel anestezi altında elektif cerrahi geçiren 3 ila 12 yaş arası pediyatrik hastalarda, ondansetronun hem klerensi hem de dağılım hacmi için mutlak değerler yetişkin hastalarda değerlere göre azalmıştır. Her iki parametre de ağırlık ile doğrusal olarak arttı ve 12 yıl boyunca değerler genç yetişkinlerin değerlerine yaklaştı. Dağılım değerlerinin klerensi ve hacmi vücut ağırlığına göre normalleştirildiyse, bu parametrelerin değerleri farklı yaş grupları arasında benzerdi.. Ağırlık bazlı bir dozaj kullanımı yaşa bağlı değişiklikleri telafi eder ve pediatrik hastalarda sistemik maruziyeti etkili bir şekilde normalleştirir.

Farmakokinetik popülasyon analizi, intravenöz ondansetron uygulamasından 1 ay ila 44 yaş arası 428 hastada (kanser hastaları, operasyonel hastalar ve sağlıklı gönüllüler) gerçekleştirildi. Bu analize dayanarak, çocuklarda ve ergenlerde oral veya intravenöz uygulamadan sonra ondansetronun sistemik maruziyeti (EAA), 1 ila 4 aylık bebekler hariç yetişkinlerle karşılaştırılabilirdi. Hacim yaşa bağlıydı ve yetişkinlerde bebeklere ve çocuklara göre daha düşüktü. 1 ila 4 aylık bebekler hariç, klerens ağırlığa dayalıydı, ancak yaşa göre değil. Bu yaş grubunda incelenen az sayıda denek nedeniyle 1 ila 4 aylık bebeklerde klerenste ek bir azalma veya sadece doğal bir değişkenlik olup olmadığı sonucuna varmak zordur. 6 aylıktan küçük hastalar PONV'de sadece tek bir doz aldığından, azalmış klerensin klinik olarak anlamlı olması olası değildir.

Daha yaşlı

Sağlıklı yaşlı gönüllülerde yapılan erken evre I çalışmaları, yaşla ilgili hafif bir azalma ve ondansetronun yarı ömründe bir artış gösterdi. Ancak, denekler arasındaki büyük değişkenlik, erkekler arasındaki farmakokinetik parametrelerde önemli ölçüde örtüşmeye yol açmıştır (<65 yıl) ve daha yaşlı konular (> 65 yıl) ve erkek ve yaşlı kanser hastaları arasında genel güvenlik veya etkinlik farklılıkları gözlenmemiştir, klinik CINV çalışmalarına katılmak, yaşlılar için başka bir dozaj önerisini desteklemek.

Daha yeni ondansetron plazma konsantrasyonlarına ve maruziyet reaksiyon modellerine dayanarak, 75 yaşın üzerindeki hastalarda genç yetişkinlere kıyasla QTcF üzerinde daha büyük bir etki olduğu tahmin edilmektedir. 65 yaşın üzerindeki ve 75 yaşın üzerindeki intravenöz dozlama hastaları için spesifik doz bilgisi verilir.

Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 15-60 mL / dak) sistemik klerens ve dağılım hacmi azalır, bu da eliminasyon yarılanma ömründe (5.4 saat) hafif fakat klinik olarak önemsiz bir artışa yol açar. Düzenli hemodiyaliz gerektiren (diyalizler arasında çalışılan) şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda yapılan bir çalışma, ondansetronun farmakokinetiğinin esasen değişmediğini göstermiştir.

karaciğer fonksiyon bozukluğu

Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, sistemik klerens, daha uzun eliminasyon yarılanma ömrü (15-32 saat) ve azalmış sistemik metabolizma nedeniyle% 100'e yaklaşan oral biyoyararlanım ile önemli ölçüde azalır.

Uyuşturucu bağımlılığı ve bağımlılığı

Hayvan çalışmaları, ondansetronun benzodiazepin olarak ayrımcılığa maruz kalmadığını veya doğrudan bağımlılık çalışmalarında benzodiazepinlerin yerini almadığını göstermiştir.

UYARILAR

Diğer seçici 5-HT'ye aşırı duyarlı olan hastalarda aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir₃ - reseptör antagonistleri gösterdi.

ÖNLEMLER

genel

Ondansetron, mide veya bağırsak peristalsisini uyaran bir ilaç değildir. Nasogastrik emme yerine kullanılmamalıdır. Karın cerrahisi sonrası hastalarda veya kemoterapiye bağlı bulantı ve kusma olan hastalarda ondansetron kullanımı progresif ileus ve / veya mide genişlemesini maskeleyebilir.

QT aralığı uzaması dahil geçici EKG değişiklikleri nadiren ve ağırlıklı olarak intravenöz ondansetron ile bildirilmiştir.

Fenitoin, karbamazepin ve rifampisin

Güçlü CYP3A4 indükleyicileri (D.H. fenitoin, karbamazepin ve rifampisin) ile tedavi edilen hastalarda, ondansetronun klerensi önemli ölçüde artmış ve ondansetron kan konsantrasyonları azalmıştır. Bununla birlikte, mevcut verilere dayanarak, bu ilaçları kullanan hastalar için ondansetron için doz ayarlaması önerilmez._1.3

Tramadol

Ondansetron ve tramadol arasında farmakokinetik etkileşim gözlenmese de, 2 küçük çalışmadan elde edilen veriler, ondansetronun hasta kontrollü tramadol uygulamasında bir artışla ilişkili olabileceğini göstermektedir._4.5

Kemoterapi

P-388 fare lösemi modelinde kemoterapiye tümör reaksiyonu ondansetrondan etkilenmez. İnsanlarda krimustin, etoposid ve sisplatin, ondansetronun farmakokinetiğini etkilemez.

76 pediatrik hastada yapılan bir çapraz çalışmada, I.V. ondansetron, yüksek doz metotreksatın kan seviyesini arttırmadı.

Cerrahi hastalarda kullanın

Ondansetronun birlikte uygulanmasının temazepamın farmakokinetiği ve farmakodinamiği üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

10 mg / kg / güne kadar oral dozda ondansetron olan sıçanlarda ve farelerde yapılan 2 yıllık çalışmalarda kanserojen etkiler gözlenmemiştir. Ondansetron standart mutajenite testlerinde mutajenik değildi. 15 mg / kg / güne kadar ondansetronun oral yoldan verilmesinin, erkek ve dişi sıçanların doğurganlığı veya genel üreme performansı üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.

Gebelik

Teratojenik etkiler

Gebelik kategorisi B .

Hamile sıçanlarda ve tavşanlarda 15 veya daha yüksek günlük oral dozlarda üreme çalışmaları yapılmıştır. 30 mg / kg / gün ve ondansetron nedeniyle doğurganlıkta bozulma veya fetüste hasar olduğuna dair hiçbir kanıt göstermemiştir. Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, bu ilaç sadece açıkça gerekli olduğunda hamilelik sırasında kullanılmalıdır.

Emziren anneler

Ondansetron, sıçanların anne sütüne geçer. Ondansetronun anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Anne sütüne birçok ilaç atıldığından, emziren bir kadına ondansetron uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik kullanım

4 yaş ve altındaki pediatrik hastalarda dozlama hakkında çok az bilgi vardır (bkz. Bölümler) KLİNİK FARMAKOLOJİ ve DOZAJ ve YÖNETİM 4-18 yaş arası pediatrik hastalarda kullanım için).

Geriatrik uygulama

Kanser kemoterapisine katılan toplam denek sayısından - ABD'de indüklenmiş ve postoperatif bulantı ve kusma ve alt grup analizi yapılan yabancı kontrollü klinik çalışmalardan 938'i 65 yaş ve üzerindeydi. Bu denekler ve genç denekler arasında genel güvenlik veya etkinlik farklılıkları gözlenmemiştir ve bildirilen diğer klinik deneyimler yaşlı ve genç hastalar arasındaki reaksiyonlarda herhangi bir farklılık bulamamıştır, ancak bazı yaşlı insanların daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez. 65 yaşın üzerindeki hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ).

REFERANS

1. Britto HERR, Hussey EK, Mydlow P, vd. Enzim indükleyicilerinin insanlarda ondansetron metabolizması (OND) üzerindeki etkisi. Clin Pharmacol Ther1997; 61: 228.

2. Vilikka K, Kivisto KT, Neuvonen PJ. Rifampinin oral ve intravenöz ondansetronun farmakokinetiği üzerindeki etkisi. Clin Pharmacol Ther, 1999; 65: 377-381'de tarif edilmektedir.

3. De Witte JL, Schoenmaekers B, Sessler DI, vd.,. Anesth analg 2001; 92: 1319-1321.

4. Arcioni R, della Rocca M, Romanò R, et al. Anesth analg, 2002; 94: 1553-1557.

ÇEVİRİ

Aşırı dozda ondansetron için spesifik bir antidot yoktur. Hastalar uygun destekleyici tedavi ile tedavi edilmelidir. 150 mg'a kadar bireysel intravenöz dozlar ve 252 mg'a kadar toplam günlük dozlar, önemli advers olaylar olmadan yanlışlıkla uygulandı. Bu dozlar önerilen günlük dozun on katından fazladır.

Yukarıda listelenen advers olaylara ek olarak, ondansetron doz aşımı kesildiğinde aşağıdaki olaylar açıklanmıştır: 2 ila 3 dakika süren "ani körlük" (amaurosis) artı intravenöz olarak 72 mg ondansetron verilen 1 hastada şiddetli kabızlık meydana geldi. tek doz. 48 mg Emiset tableti alan bir hastada hipotansiyon (ve bayılma) meydana geldi. Sadece 4 dakikalık bir süre boyunca 32 mg'lık bir infüzyondan sonra, geçici ikinci derece kalp bloğuna sahip bir vazovagal atak gözlendi. Her durumda, olaylar tamamen çözüldü.

FİYAT

Emiset tabletleri ilaca aşırı duyarlı olduğu bilinen hastalar için kontrendikedir.

KLİNİK FARMAKOLOJİ

Farmakodinamik

Ondansetron seçici bir 5-HT'dir₃ - reseptör antagonisti. Etki mekanizması tam olarak karakterize edilmemiş olsa da, ondansetron bir dopamin reseptör antagonisti değildir. Tip 5-HT serotonin reseptörleri₃ hem vagus sinir bağlantılarında hem de postrema alanının kemoreseptör tetik bölgesinde merkezi olarak bulunur. Ondansetronun antiemetik etkisine merkezi, çevresel veya her iki yerde aracılık edilip edilmediği kesin değildir. Bununla birlikte, sitotoksik kemoterapinin, kumulun enterokromafin hücrelerinden serotoninin salınması ile ilişkili olduğu görülmektedir. İnsanlarda, sisplatin uygulamasından sonra idrarda 5-HIAA (5 - hidroksiindoleasetik asit) atılımı, kusmanın başlangıcına paralel olarak artar. Serbest bırakılan serotonin, 5-HT yoluyla vagal afferanslara neden olabilir₃ Reseptörleri uyarın ve refraktif refleksi tetikleyin.

Hayvanlarda, sisplatine emetik reaksiyon, serotonin sentezi inhibitörü, bilateral abdominal vagotomi ve daha büyük splanşnik sinir bölümü veya serotonin-5-HT ile ön tedavi ile önceden tedavi edilebilir₃ - reseptör antagonistleri önlenir.

Normal gönüllülerde, 0.15 mg / kg ondansetronluk tek intravenöz dozların yemek borusunun motilitesi, midenin motilitesi, yemek borusunun düşük kapama kas basıncı veya ince bağırsağın geçiş süresi üzerinde hiçbir etkisi yoktu. Ondansetron uygulamasının birkaç gün boyunca normal gönüllülerde bağırsak geçişini yavaşlattığı gösterilmiştir. Ondansetronun plazma prolaktin konsantrasyonları üzerinde hiçbir etkisi yoktur.

Ondansetron, alfentanilin solunum depresif etkilerini veya atrakuryumun nöromüsküler blokaj derecesini değiştirmez. Genel veya lokal anesteziklerle etkileşimler araştırılmamıştır.

Farmakokinetik

Ondansetron gastrointestinal sistemden iyi emilir ve ilk geçiş metabolizmasına tabidir. Sağlıklı gönüllülerde ortalama biyoyararlanım, tek bir 8 mg tablet uygulandıktan sonra yaklaşık% 56'dır.

Ondansetron sistemik maruziyeti doza orantılı olarak artmaz. 16 mg'lık bir tabletten alınan EAA, 8 mg'lık bir tablet dozundan tahmin edilenden% 24 daha büyüktü. Bu, daha yüksek oral dozlarda ilk geçiş metabolizmasında bir azalmayı yansıtabilir. Biyoyararlanım da gıda varlığı ile biraz artar, ancak antasitlerden etkilenmez.

Ondansetron büyük ölçüde insanlarda metabolize edilir, radyoaktif olarak etiketlenmiş bir dozun yaklaşık% 5'i idrardan bir ana bileşik olarak elde edilir. Birincil metabolik yol, indol halkası üzerindeki hidroksilasyon, ardından glukuronid veya sülfat konjugasyonudur. Konjuge olmayan bazı metabolitlerin farmakolojik aktivitesi olmasına rağmen, plazmada ondansetronun biyolojik aktivitesine önemli ölçüde katkıda bulunabilecek konsantrasyonlarda bulunmazlar.

in vitro metabolizma çalışmaları, ondansetronun CYP1A2, CYP2D6 ve CYP3A4 dahil olmak üzere insan karaciğer sitokrom P-450 enzimleri için bir substrat olduğunu göstermiştir. CYP3A4 toplam ondansetron satışlarında baskın rol oynadı. Ondansetronu metabolize edebilen çok sayıda metabolik enzim nedeniyle, bir enzimin inhibisyonu veya kaybının (örn., CYP2D6 genetik eksikliği) başkaları tarafından telafi edilir ve toplam ondansetron eliminasyon oranlarında hafif bir değişikliğe yol açabilir. Ondansetron eliminasyonu sitokrom P-450 indükleyicilerinden etkilenebilir. CYP3A4 indükleyicileri, karbamazepin veya fenitoin üzerinde kronik olarak tutulan 16 epileptik hastada yapılan farmakokinetik bir çalışmada AUC, Cmax ve T'de bir azalma bildirilmiştir_1/2 ondansetron tarafından gözlemlenir. Bu, açıklıkta önemli bir artışa yol açtı. Bununla birlikte, mevcut verilere dayanarak, ondansetron için doz ayarlaması önerilmez (bkz TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ).

İnsanlarda krimustin, etoposid ve sisplatin, ondansetronun farmakokinetiğini etkilemez.

Cinsiyete özgü farklılıklar, ondansetronun tek bir doz olarak düzenlenmesinde bulunmuştur. Ondansetronun emilim derecesi ve oranı kadınlarda erkeklerden daha fazladır. Kadınlarda daha yavaş klerens, daha düşük görünür dağılım hacmi (ağırlığa göre ayarlanmış) ve daha yüksek mutlak biyoyararlanım, daha yüksek plazma ondansetron seviyelerine yol açtı. Bu yüksek plazma seviyeleri kısmen erkekler ve kadınlar arasındaki vücut ağırlığındaki farklılıklar ile açıklanabilir. Bu cinsiyet farklılıklarının klinik olarak önemli olup olmadığı bilinmemektedir. Daha ayrıntılı farmakokinetik bilgiler 2 çalışmanın Tablo 1 ve 2'sinde bulunabilir.

Tablo 1. Normal deneklerde farmakokinetik: 8 mg'lık tek doz emiset tabletleri

Tablo 2. Normal deneklerde farmakokinetik: 24 mg'lık tek doz emiset tabletleri

75 yaşın üzerindeki hastalarda klerensde azalma ve eliminasyon yarılanma ömründe artış gözlenir. Kanser hastalarıyla yapılan klinik çalışmalarda, güvenlik ve etkinlik 65 yaşın üzerindeki hastalarda ve 65 yaşın altındaki hastalarda benzerdi; bu yaş grubunda sonuç çıkarılmasına izin vermek için 75 yaşın üzerindeki hasta sayısı yetersizdi. Yaşlılarda doz ayarlaması önerilmez.

Hafif ila orta şiddette karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, klerens iki kez azalır ve ortalama yarılanma ömrü normal 5.7 saate kıyasla 11.6 saate çıkarılır. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh₂-10 veya daha yüksek puan) boşluk iki kat üç kat azaltılır ve görünür dağılım hacmi 20 saate çıkarılır ve sonuçta yarılanma ömrü artar. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda toplam günlük 8 mg doz aşılmamalıdır.

Renal klerensin toplam klerense çok küçük katkısı (% 5) nedeniyle, böbrek yetmezliğinin ondansetronun genel klerensini önemli ölçüde etkilemesi beklenmemiştir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi <30 mL / dak). Açıklıktaki bu azalma değişkendir ve yarılanma ömründeki artışla eşleşmemiştir. Bu hastalarda dozun azaltılması veya doz oranı haklı değildir.

Ondansetronun plazma proteinlerine bağlanması ölçülmüştür in vitro 10 ila 500 ng / mL konsantrasyon aralığında% 70 ila% 76 dolandırıcılık. Dolaşımdaki ilaç ayrıca eritrositlere dağıtılır.

24 mg'lık bir emiset tablet, üç 8 mg'lık emiset tabletlere biyoeşdeğerdir ve birbiriyle değiştirilebilir.

Klinik çalışmalar

Kemoterapiye bağlı bulantı ve kusma

Yüksek emetojen kemoterapi

2 randomize, çift kör monoterapi çalışmasında, 24 mg'lık tek bir emiset tablet, ≥50 mg / m sisplatin dahil olmak üzere yüksek emetojenik kanser kemoterapisi ile ilişkili bulantı ve kusmayı önlemede ilgili tarihsel plasebo kontrolünden daha üstündü₂ Steroid uygulaması bu klinik çalışmalardan çıkarılmıştır. Sisplatin dozu ≥50 mg / m alan hastaların% 90'ından fazlası.₂ tarihi plasebo karşılaştırıcısında, anti-emetik tedavi olmadığında kusma yaşandı.

İlk çalışma, sisplatin ve 50 mg / m ile kemoterapi alan 357 yetişkin kanser hastasında günde bir kez 24 mg, günde iki kez 8 mg ve günde bir kez 32 mg oral ondansetron dozlarını karşılaştırdı₂ Ondansetrondaki hastaların toplam% 66'sı günde bir kez 24 mg gruptur, Ondansetronda% 55 günde iki kez 8 mg ve ondansetronda% 55 günde bir kez 32 mg grup 24 saatlik çalışma süresini 0 emetik atakla tamamladı ve kurtarma antiemetik ilaç kullanmadı, etkinliğin birincil son noktası. 3 tedavi grubunun her birinin tarihsel plasebo kontrolünden istatistiksel olarak anlamlı derecede üstün olduğu gösterilmiştir.

Aynı çalışmada, günde bir kez 24 mg ondansetron alan hastaların% 56'sında 24 saatlik çalışma süresi boyunca bulantı görülmemiştir, bununla birlikte günde iki kez 8 mg oral ondansetrondaki hastaların% 36'sı (p = 0.001) ve% 50'si oral ondansetron günde bir kez 32 mg.

İkinci bir çalışmada, sisplatin ≥50 mg / m dahil olmak üzere yüksek emetojenik kanser kemoterapisi ile ilişkili bulantı ve kusmayı önlemek için günde bir kez 24 mg oral ondansetronun etkinliği₂ , onaylandı.

Orta derecede emetojenik kemoterapi

67 hastada yapılan çift kör bir ABD çalışmasında, günde iki kez uygulanan 8 mg Emiset tabletleri, doksorubisin içeren siklofosfamid bazlı kemoterapinin neden olduğu kusmayı önlemek için plasebodan önemli ölçüde daha etkiliydi. Tedaviye verilen yanıt, 3 günlük araştırma süresi boyunca toplam emetik atak sayısına dayanmaktadır. Bu çalışmanın sonuçları Tablo 3'te özetlenmiştir:

Tablo 3. Emetik ataklar: tedavi reaksiyonu

336 hastada yapılan çift kör bir ABD çalışmasında, günde iki kez 8 mg uygulanan emiset tabletleri, metotreksat veya doksorubisin içeren siklofosfamid bazlı kemoterapinin neden olduğu bulantı ve kusmayı önlemek için günde üç kez uygulanan emiset tabletleri kadar etkiliydi. Tedaviye verilen yanıt, 3 günlük araştırma süresi boyunca toplam emetik atak sayısına dayanmaktadır. Bu çalışmanın sonuçları Tablo 4: 'de özetlenmiştir

Tablo 4. Emesis-Epis Oden: tedaviye yanıt verin

Yeniden tedavi

Kontrolsüz çalışmalarda, siklofosfamid bazlı kemoterapi alan 148 hasta, sonraki kemoterapi sırasında toplam 396 tedavi döngüsü için günde üç kez Emiset tabletleri ile tekrar tedavi edildi. Tedavi sonrası kursların 314'ünde (% 79) emetik atak görülmedi ve tedavi sonrası kursların 43'ünde (% 11) sadece 1 ila 2 emetik atak meydana geldi.

Pediatrik çalışmalar

Çeşitli sisplatin veya sisplatin olmayan tedaviler verilen 4 ila 18 yaş arası 182 pediatrik hastada üç açık, kontrolsüz yabancı çalışma yapılmıştır. Bu klinik çalışmalarda, emiset enjeksiyonunun başlangıç dozu, toplam 2.16 ila 12 mg doz için 0.04 ila 0.87 mg / kg arasında değişmiştir. Emiset tabletleri 3 gün boyunca günde 4 ila 24 mg aralığında uygulandı. Bu çalışmalarda, değerlendirilebilir 170 hastanın% 58'inin 1. günde tam bir yanıtı vardı (emetik atak yok) . İki çalışma, günde üç kez 4 mg Emiset tableti alan 12 yaşın altındaki hastalarda yanıt oranlarının, günde üç kez 8 mg Emiset tableti alan 12 ila 18 yaş arasındaki hastalara benzer olduğunu göstermiştir. Bu nedenle, kusmanın önlenmesi bu pediatrik hastalarda 18 yaşın üzerindeki hastalarda olduğu gibi esasen aynıydı. Genel olarak, bu pediatrik hastalarda emiset tabletleri iyi tolere edilmiştir.

Radyasyona bağlı bulantı ve kusma

Tüm vücut radyasyonu

20 hastada yapılan randomize, çift kör bir çalışmada, emiset tabletleri (4 gün boyunca her radyasyon tedavisinden 1.5 saat önce uygulanan 8 mg), tüm vücut radyasyonundan kusmayı önlemek için plasebodan önemli ölçüde daha etkiliydi. Toplam 1.320 cGy için 4 gün boyunca 11 fraksiyondan (kesir başına 120 cGy) oluşan toplam vücut radyasyonu. Hastalara 3 gün boyunca 3 fraksiyon, daha sonra 4. günde 2 fraksiyon verildi.

Yüksek tek dozlu radyasyon tedavisi

Ondansetron, tek bir yüksek doz radyasyon tedavisi (800 ila 1.000 cGy) ve ön veya arka alan boyutu alan 105 hastada çift kör bir çalışmada kusmanın tam kontrolü (0 emetik atak) açısından metoklopramidden önemli ölçüde daha etkiliydi. 80 cm₂ karnına. Hastalara radyasyon tedavisinden 1 ila 2 saat önce ilk doz Emiset tabletleri (8 mg) veya metoklopramid (10 mg) verildi. Sabah radyasyon tedavisi yapıldığında, 2 ek çalışma tedavisi dozu uygulandı (1 öğleden sonra tablet ve yatmadan önce 1 tablet). Öğleden sonra radyasyon tedavisi yapıldıysa, hastalar yatmadan bir gün önce sadece 1 tablet daha aldı. Hastalar oral ilaca 3 gün boyunca günde üç kez devam ettiler.

Günlük fraksiyone radyasyon tedavisi

Ondansetron, 1 ila 4 haftalık fraksiyonel radyasyon tedavisi (180 cGy dozları) alan büyüklüğü & ge alan 135 hastada çift kör bir çalışmada kusmanın (0 emetik atak) tam kontrolü açısından proklorperazinden önemli ölçüde daha etkiliydi; 100 cm₂ karnına. Hastalar, hastanın ilk günlük radyasyon tedavisi fraksiyonunu almasından 1 ila 2 saat önce ilk doz Emiset tabletlerini (8 mg) veya proklorperazin (10 mg) aldı ve günde üç kez 2 doz daha aldı. Hastalar radyasyon tedavisi ile günde üç kez oral ilaca devam ettiler.

Postoperatif Bulantı Ve Kusma

Cerrahi hastalar, dengeli genel anestezinin başlamasından 1 saat önce ondansetronu aldı (Barbiturat: tiyopental, metotheksital veya tiamilal; opioid: alfentanil, sufentanil, Morfin veya fentanil; azot oksit; nöromüsküler blokaj: süksinilkolin / kürar veya gallamin ve / veya vekuronyum, pankuronyum veya atrakuryum; ve tamamlayıcı izofluran veya enfluran) 2 çift kör çalışmadaydı (1 ABD çalışması, 1 yabancı) 865 hasta ile. Emiset tabletleri (16 mg) postoperatif bulantı ve kusmayı önlemede plasebodan önemli ölçüde daha etkiliydi.

Tüm çalışmalarda çalışma popülasyonları şimdiye kadar yatarak tedavi gören kadınlardan oluşmaktadır. Erkekler üzerinde herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Emiset tabletlerini Emiset enjeksiyonları ile karşılaştıran kontrollü bir klinik çalışma yapılmamıştır.

Emiset bir erime filmi. Tükürük ile temas eder etmez, birkaç saniye içinde bozunur.

Ondansetronun oral uygulamasından sonra, emilim hızlıdır, maksimum pik plazma konsantrasyonlarına yaklaşık 30ng / ml'ye ulaşılır ve 8 mg'lık bir dozdan yaklaşık 1.5 saat sonra. Şurup ve tablet formülasyonları biyoeşdeğerdir ve mutlak oral biyoyararlanımı% 60'tır.

Oraldan sonra ondansetron yerleşimi, intravenöz ve intramüsküler dozlama, yaklaşık 3 saatlik bir terminal eliminasyon yarılanma ömrüne ve yaklaşık 140L'lik sabit bir dağılım hacmine benzer. Ondansetron yüksek oranda proteine bağlı değildir (% 70-76) ve ağırlıklı olarak birkaç enzimatik yolla karaciğer metabolizması ile sistemik dolaşımdan kurtulur. Emilen dozun% 5'inden azı değişmeden idrarla atılır.

CYP2D6 enziminin (tresterokin polimorfizmi) eksikliğinin ondansetronun farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi yoktur. Ondansetronun farmakokinetik özellikleri tekrarlanan dozlarda değişmez.

özel hasta popülasyonları

Çocuklar ve ergenler (1 aydan 17 yıla kadar)

Ameliyat geçiren 1 ila 4 aylık (n = 19) pediatrik hastalarda, kilonun normalize klerensi 5 ila 24 aylık (n = 22) hastalara göre yaklaşık% 30 daha yavaştı, ancak 3 ila 12 yaş arası hastalarla karşılaştırılabilir yıl. 1 ila 4 aylık hasta popülasyonunda yarılanma ömrünün, 5 ila 24 aylık ve 3 ila 12 yaş arası hastalar için 2.9 saate kıyasla ortalama 6.7 saate ulaştığı bildirilmiştir. 1 ila 4 aylık hasta popülasyonundaki farmakokinetik parametrelerdeki farklılıklar kısmen yenidoğanlarda ve bebeklerde toplam vücut suyunun daha yüksek oranı ve ondansetron gibi suda çözünür tıbbi ürünler için daha yüksek dağılım hacmi ile açıklanabilir.

Genel anestezi altında elektif cerrahi geçiren 3 ila 12 yaş arasındaki pediatrik hastalarda, ondansetronun hem klerensi hem de dağılım hacmi için mutlak değerler yetişkin hastalarda değerlere göre azalmıştır. Her iki parametre de ağırlık ile doğrusal olarak arttı ve 12 yıl boyunca değerler genç yetişkinlerin değerlerine yaklaştı. Dağılım değerlerinin klerensi ve hacmi vücut ağırlığına göre normalleştirildiyse, bu parametrelerin değerleri farklı yaş grupları arasında benzerdi.. Ağırlık bazlı bir dozaj kullanımı yaşa bağlı değişiklikleri telafi eder ve pediatrik hastalarda sistemik maruziyeti etkili bir şekilde normalleştirir.

Farmakokinetik popülasyon analizi, intravenöz ondansetron uygulamasından 1 ay ila 44 yaş arası 428 hastada (kanser hastaları, operasyonel hastalar ve sağlıklı gönüllüler) gerçekleştirildi. Bu analize dayanarak, çocuklarda ve ergenlerde oral veya intravenöz uygulamadan sonra ondansetronun sistemik maruziyeti (EAA), 1 ila 4 aylık bebekler hariç yetişkinlerle karşılaştırılabilirdi. Hacim yaşa bağlıydı ve yetişkinlerde bebeklere ve çocuklara göre daha düşüktü. 1 ila 4 aylık bebekler hariç, klerens ağırlığa dayalıydı, ancak yaşa göre değil. Bu yaş grubunda incelenen az sayıda denek nedeniyle 1 ila 4 aylık bebeklerde klerenste ek bir azalma veya sadece doğal bir değişkenlik olup olmadığı sonucuna varmak zordur. 6 aylıktan küçük hastalar PONV'de sadece tek bir doz aldığından, azalmış klerensin klinik olarak anlamlı olması olası değildir.

Daha yaşlı

Sağlıklı yaşlı gönüllülerde yapılan çalışmalar, hem oral biyoyararlanımda (% 65) hem de ondansetronun yarı ömründe (5 saat) hafif ancak klinik olarak önemsiz, yaşa bağlı bir artış göstermiştir. Cinsiyete özgü farklılıklar, oral dozdan sonra daha yüksek emilim hızı ve kapsamı olan ve sistemik klerens ve dağılım hacmini (ağırlık için ayarlanmış) azaltan kadınlarla birlikte ondansetron düzeninde bulunmuştur.

Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi> 15 ml / dak), sistemik klerens ve dağılım hacmi azaldı, bu da eliminasyon yarılanma ömründe (5.4 saat) hafif ancak klinik olarak önemsiz bir artışa yol açtı. Düzenli hemodiyaliz gerektiren (diyalizler arasında çalışılan) şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda yapılan bir çalışma, ondansetronun farmakokinetiğinin esasen değişmediğini göstermiştir.

karaciğer fonksiyon bozukluğu

Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, sistemik klerens, daha uzun eliminasyon yarılanma ömrü (15-32 saat) ve azalmış sistemik metabolizma nedeniyle% 100'e yaklaşan oral biyoyararlanım ile önemli ölçüde azalır.

Hiçbiri rapor edilmedi.

Uygulanamaz.

Emiset Melt'i kapak filminden geçirmeye çalışmayın.

Bir blister ambalajın kapak filmini geri çekin ve emis eriyiğini dikkatlice çıkarın.

Eriyik dilin üzerine yerleştirin, saniyeler içinde yayılır ve sonra yutulur.

Özel bir gereklilik yok.

kullanılmayan ürünler veya atıklar yerel gerekliliklere göre atılmalıdır.