Eko

Nöroloji

Beyin tümörleri, nöroşirürji, bakteriyel menenjit, beyin apsesi yoluyla serebral ödem.

Akciğer ve solunum yolu hastalıkları

Şiddetli akut astım atağı.

Dermatoloji

Eritroderma, pemfigus vulgaris, akut egzama gibi glukokortikoidlere yanıt veren geniş, şiddetli, akut cilt hastalıklarının oral primer tedavisi.

Otoimmün hastalıklar / romatoloji

Sistemik lupus eritematozus (özellikle viseral formlar) gibi otoimmün hastalıkların oral primer tedavisi.

Ciddi derecede ilerleyici aktif romatoid artrit formu, ör. hızlı yıkıcı formlar ve / veya ekstra eklem belirtileri ile.

Enfeksiyonbilim

Toksik durumlarla şiddetli enfeksiyonlar (ör. tüberküloz, tifo) sadece eşzamanlı anti-enfeksiyöz tedavi ile.

Onkoloji

Malign tümörlerin palyatif tedavisi.

Endokrinoloji

Yetişkinlikte konjenital adrenogenital sendrom.

OZURDEX, yetişkin hastaların tedavisi için endikedir:

- Psödofakik olan veya kortikosteroid olmayan tedaviye yanıt vermek için yetersiz olan veya kortikosteroid olmayan tedavi için uygun olmayan diyabetik maküler ödem (DME) nedeniyle görme bozukluğu

- Dal sonrası ödem - Retinal ven oklüzyonu (BRVO) veya merkezi retinal ven oklüzyonu (CRVO)

- Kendini bulaşıcı olmayan üveit olarak sunan gözün arka segmentinin iltihabı

Ön üveit, irit, siklit, alerjik ve bahar konjonktiviti, herpes zoster keratit, yüzeysel delinmiş keratit ve spesifik olmayan yüzeysel keratit gibi konjonktiva, kornea ve gözün ön segmentinin steroid reaktif enflamatuar durumlarının tedavisi için endikedir. .

ayrıca kimyasal, radyasyon veya termal yanıklardan kaynaklanan veya yabancı cisimlerin nüfuz etmesinden sonra kornea yaralanmalarının tedavisi için endikedir. Enflamatuar reaksiyonları azaltmak ve nakil yanıtını bastırmak için postoperatif kullanım için endikedir.

Pozoloji

Dozaj, hastalığın tipine ve şiddetine ve hastanın tedaviye bireysel tepkisine bağlıdır. Genel olarak, akut şiddetli formlarda kronik hastalıklara göre önemli ölçüde daha yüksek olması gereken nispeten yüksek başlangıç dozları uygulanır.

Aksi belirtilmedikçe, aşağıdaki dozaj önerileri geçerlidir:

- Serebral ödem: nedene ve ciddiyete bağlı olarak, 8-10 mg (80 mg'a kadar) başlangıç dozu I. v. ardından 16-24 mg (48 mg'a kadar) / gün oral, 3-4'e bölünmüş ( 6'ya kadar) 4-8 gün boyunca tek doz. Radyasyon sırasında ve ameliyat edilemeyen beyin tümörlerinin konservatif tedavisinde Eko Krka'nın uzun süreli, düşük doz uygulaması gerekebilir.

- Bakteriyel menenjite bağlı serebral ödem: 4 gün boyunca her 6 saatte bir 0.15 mg / kg vücut ağırlığı, çocuklar: ilk antibiyotiklerden önce başlayarak 2 gün boyunca her 12 saatte bir 0.4 mg / kg vücut ağırlığı.

- Şiddetli akut astım atağı: yetişkinler: 8-20 mg, daha sonra gerekirse her 4 saatte bir 8 mg. Çocuklar: 0.15-0.3 mg / kg vücut ağırlığı.

- Akut cilt hastalıkları: hastalığın tipine ve derecesine bağlı olarak günlük 8-40 mg dozlar. Ardından dozları azalan bir tedavi gelir.

- Romatoid sistemik hastalıkların aktif evreleri: sistemik lupus eritematozus 6-16 mg / gün.

- Aktif romatoid artritin güçlü ilerleyici formu: hızlı yıkıcı formlarda 12-16 mg / gün, ekstra eklem belirtilerinde 6-12 mg / gün

- Şiddetli bulaşıcı hastalıklar, toksik durumlar (ör. tüberküloz, tifo): Birkaç gün boyunca 4-20 mg, sadece eşzamanlı anti-enfeksiyöz tedavi ile.

- Malign tümörlerin palyatif tedavisi: başlangıçta 8-16 mg / gün, uzun süreli tedavi 4-12 mg / gün.

- Yetişkinlikte konjenital adrenogenital sendrom: tek bir doz olarak 0.25-0.75 mg / gün. Gerekirse, bir mineral kortikoid (fludrokortizon) eklemek. Özel fiziksel stresle (ör. travma, cerrahi), intercurrent enfeksiyonlar vb. 2 ila 3 kat doz artışı ve aşırı stres altında 10 kat artış gerekebilir (ör. doğum).

Dozları ayarlamak için tabletler bölünmemelidir. Hastaların bir veya daha fazla 0.5 mg tablet ile uygulanamayan bir doza ihtiyacı varsa, başka uygun formülasyonlar kullanılmalıdır.

Uygulama şekli

Tabletler yemek sırasında veya sonrasında alınmalıdır. Yeterli miktarda sıvı ile tamamen yutulmalıdır. Günlük doz, mümkünse, sabahları tek bir doz olarak verilmelidir (sirkadiyen tedavi). Durumları nedeniyle yüksek doz tedavisine ihtiyaç duyan hastalar, maksimum etki elde etmek için genellikle birden fazla günlük doza ihtiyaç duyarlar.

Altta yatan hastalığa, klinik semptomlara ve tedaviye verilen cevaba bağlı olarak, doz daha hızlı veya daha yavaş azaltılabilir ve tedavi durdurulabilir veya hasta mümkün olan en düşük idame dozu ve gerekirse adrenal ile stabilize edilir. eksen izlenir. Temel olarak, tedavinin dozu ve süresi gerektiği kadar yüksek ve uzun, ancak mümkün olduğunca düşük ve kısa tutulmalıdır. Temel olarak, doz yavaş yavaş azaltılmalıdır.

İlk tedaviden sonra gerekli görülen uzun süreli tedavide, hastalar daha az adrenal supresyona yol açtığından prednizon / prednizolona geçirilmelidir.

Hipotiroidizm veya siroz için düşük dozlar veya dozun azaltılması gerekebilir.

OZURDEX, intravitreal enjeksiyonlarla deneyimi olan nitelikli bir göz doktoru tarafından uygulanmalıdır.

Pozoloji

Önerilen doz, etkilenen göze intravitral olarak uygulanan bir ozurdex implantıdır. Her iki göze birlikte uygulanması önerilmez.

DME

İlk reaksiyonu olan ve doktorun görüşüne göre, önemli bir riske maruz kalmadan geri çekilmeden yararlanabilecek olan OZURDEX ile tedavi edilen hastalar, geri çekilme için düşünülmelidir.

Hastada tekrar eden veya kötüleşen diyabetik maküler ödem nedeniyle görme bozukluğu ve / veya retina kalınlığında bir artış görülürse, yaklaşık 6 ay sonra tedavi yapılabilir.

Şu anda DME'de 7 implantın ötesinde tekrarlanan dozların etkinliği veya güvenliği konusunda deneyim yoktur.

RVO ve üveit

Bir hasta tedaviye yanıt verdiğinde ve ardından görme kaybı olduğunda tekrarlanan dozlar düşünülmelidir ve doktora göre önemli risk altında olmadan tedaviden yararlanabilir.

Görme ve tutma düzeyi iyileşen hastalar geri çekilmemelidir. OZURDEX'in yavaşlamadığı konusunda kötüleşen görme yaşayan hastalar geri çekilmemelidir.

6 aydan daha kısa tekrar doz aralıkları hakkında çok sınırlı bilgi vardır.

Arka segmentte enfeksiyöz olmayan üveitli 2 implantın ötesinde tekrarlanan yöneticilerle mevcut güvenlik deneyimleri hakkında bilgi ve

Enjeksiyondan sonra hastalar, bir enfeksiyon veya artmış göz içi basıncı meydana gelirse erken tedaviye izin vermek için izlenmelidir.

Özel popülasyonlar

Daha yaşlı (> 65 yaş)

Yaşlılarda doz ayarlaması gerekmez.

Böbrek yetmezliği

OZURDEX böbrek yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır, ancak bu popülasyonda özel bir hususa gerek yoktur.

karaciğer fonksiyon bozukluğu

OZURDEX karaciğer yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır; ancak, bu popülasyonda özel bir hususa gerek yoktur.

Pediatrik popülasyon

İçinde pediatrik popülasyonda OZURDEX uygulaması yoktur

- diyabetik maküler ödem

- Dal sonrası maküler ödem - retina ven oklüzyonu (BRVO) veya merkezi retina ven oklüzyonu (CRVO)

Çocuklarda üveitte OZURDEX'in güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Veri yok.

Uygulama şekli

OZURDEX, intravitreal kullanım için aplikatörde intravitreal tek bir implanttır.

Her aplikatör sadece tek bir gözü tedavi etmek için kullanılabilir.

İntravitreal enjeksiyon prosedürü, steril eldivenler, steril bir bez ve steril göz kapağı spekulumu (veya eşdeğeri) içeren kontrollü aseptik koşullar altında gerçekleştirilmelidir.

Hastaya her enjeksiyondan önce ve sonra 3 gün boyunca antimikrobiyal geniş bant damlaları uygulaması talimatı verilmelidir. Enjeksiyondan önce, gözün perioküler cildi, göz kapağı ve yüzeyi dezenfekte edilmelidir (örn. OZURDEX'i onaylayan klinik çalışmalarda yapıldığı gibi konjonktiva üzerinde povidon-JOD-% 5 çözeltisi damlaları) ve uygun bir Lokal anestezi. Folyo torbasını kutudan çıkarın ve hasar olup olmadığını kontrol edin. Daha sonra folyo torbasını steril bir alana açın ve aplikatörü dikkatlice steril bir tepsiye yerleştirin. Kapağı aplikatörden dikkatlice çıkarın. Folyo torbası açılır açılmaz, aplikatör hemen kullanılmalıdır.

Aplikatörü bir elinizde tutun ve güvenlik sekmesini doğrudan aplikatörden çekin. Sekmeyi çevirmeyin veya bükmeyin. Skleradan iğne yolunun eğimi ile, iğneyi skleraya yaklaşık 1 mm itin, sonra silikon kapak konjonktivaya karşı olana kadar gözün merkezine doğru cam gövde boşluğuna yönlendirin. Sesli bir tıklama fark edilene kadar çalıştırma düğmesine yavaşça basın. Aplikatörü gözünüzden çekmeden önce, çalıştırma düğmesinin tamamen basıldığından ve aplikatör yüzeyi ile aynı hizada olduğundan emin olun. İğneyi vitröz girerken olduğu gibi çıkarın.

OZURDEX enjeksiyonundan hemen sonra, başarılı bir implantasyonu doğrulamak için enjeksiyon çeyreğinde dolaylı oftalmoskopi kullanın. Görselleştirme çoğu durumda mümkündür. İmplantın görünmediği durumlarda, steril bir pamuklu çubuk alın ve implantı görüntülemek için enjeksiyon bölgesine hafifçe bastırın.

İntravitreal enjeksiyondan sonra, hastalar geniş spektrumlu bir antibiyotik ile tedavi edilmeye devam edilmelidir.

Yetişkinler, ergenler ve çocuklar (2 yaşından itibaren)

Damlaların damlama sıklığı ve tedavi süresi, altta yatan ciddi hastalığa ve tedaviye yanıta bağlıdır.

Şiddetli inflamasyon, tatmin edici bir reaksiyon meydana gelene kadar her otuz ila altmış dakikada bir göze aşılanan bir ila iki damla gerektirir.

Yanıt yoksa subkonjonktival veya sistemik steroid tedavisi düşünülmelidir. Uygun bir yanıt gözlemlenmişse, dozu dört saatte bir bir damlaya indirin.

Uygulamadan sonra nazolakrimal oklüzyon veya göz kapağının hafif oklüzyonu önerilir. Bu, gözlerden uygulanan ilaçların sistemik emilimini azaltabilir ve sistemik yan etkileri azaltabilir.

Pediatrik hastalar

Bu ürünün güvenliği ve etkinliği 2 yaşın altındaki çocuklarda belirlenmemiştir.

- -

- Aktif epitel herpes simpleks keratit (dendritik keratit), aşı, suçiçeği, mikobakteriyel enfeksiyonlar ve mantar hastalıkları gibi kornea ve konjonktivaların çoğu viral hastalığını içeren aktif veya şüpheli oküler veya perioküler enfeksiyon.

- Sadece ilaçlar tarafından yeterince kontrol edilemeyen gelişmiş glokom.

- Arka lens kapsülü kırık olan afakik gözler.

- Gözler Ön bölmenin (ACIOL) göz içi merceği, iris veya transkleral sabit göz içi merceği ve kırık arka mercek kapsülü ile.

- Vaccinia -, suçiçeği veya kornea ve konjonktiva diğer viral hastalıkları (herpes zoster keratit hariç)

- Herpes simpleks keratit

- Oküler yapıların mantar hastalıkları

- Mikobakteriler oküler enfeksiyonlar

- Akut, tedavi edilmemiş bakteriyel enfeksiyonlar

- -

Tedavinin dozuna ve süresine bağlı olarak, glukokortikoid tedavisinin neden olduğu adrenal yetmezlik birkaç ay sürebilir ve bireysel durumlarda tedavinin bitiminden bir yıldan fazla sürebilir. Özel fiziksel stresli durumlarda (travma, cerrahi, doğum vb.).) Eko Krka ile tedavi sırasında geçici bir doz artışı gerekebilir. Stresli durumlarda potansiyel risk nedeniyle, daha uzun tedavisi olan hastalara steroid kartı verilmelidir. Tedavi bittikten sonra uzun süreli adrenal yetmezlik olsa bile, fiziksel stresli durumlarda glukokortikoidlerin uygulanması gerekebilir. Amaçlanan bir geri çekilme durumunda, tedaviye bağlı akut adrenal yetmezlik yavaş dozun azaltılmasıyla en aza indirilebilir.

Eko Krka ile immünosupresyon tedavisi bakteriyel, viral, parazitik, fırsatçı ve mantar enfeksiyonları riskini artırabilir. Mevcut veya gelişen bir enfeksiyonun semptomlarını maskeleyerek tanıyı zorlaştırabilir. Tüberküloz veya hepatit B gibi gizli enfeksiyonlar yeniden aktif hale getirilebilir.

Eko Krka ile tedavi sadece en güçlü endikasyonlar ve gerekirse aşağıdaki hastalıklar için ek hedefli anti-enfeksiyöz tedavi durumunda yapılmalıdır:

- Akut viral enfeksiyonlar (herpes zoster, herpes simpleks, suçiçeği, keratit herpetika)

- HBSAG pozitif kronik aktif hepatit

- Canlı aşılarla aşılamadan yaklaşık 2 hafta önce

- Sistemik mikozlar ve parazitozlar (ör. nematodlar)

- Şüpheli veya doğrulanmış strongyloidiasis (yuvarlak kurt enfeksiyonu) olan hastalarda, glukokortikoidler bu parazitlerin aktivasyonuna ve kitle çoğalmasına neden olabilir

- poliomyelit

- BCG aşılamasından sonra lenfadenit

- Akut ve kronik bakteriyel enfeksiyonlar

- Tüberküloz öyküsü (reaktivasyon riski) durumunda, sadece tüberkülostatik koruma altında kullanın

Ek olarak, Eko Krka ile tedavi sadece güçlü endikasyonlarla yapılmalıdır ve gerekirse aşağıdakiler için ek bir spesifik tedavi yapılmalıdır

- gastrointestinal ülserler

- osteoporoz

- Şiddetli kalp yetmezliği

- Düzenlenmesi zor yüksek tansiyon

- Düzenlenmesi zor olan diabetes mellitus

- İntihar da dahil olmak üzere psikiyatrik bozukluklar (geçmişte de): nörolojik veya psikiyatrik gözetim önerilir

- Dar ve geniş açılı glokom, oftalmolojik izleme ve ek tedavi önerilir

- Kornea ülseri ve kornea yaralanmaları, oftalmolojik izleme ve ek tedavi önerilir

Bağırsak perforasyonu riski nedeniyle, Eko Krka sadece acil endikasyon ve aşağıdakiler için uygun izleme ile kullanılabilir

- Muhtemelen periton tahrişi olmadan, yaklaşan perforasyonlu şiddetli ülseratif kolit

- divertikülit

- Enteroenterostomi (hemen ameliyat sonrası)

Yüksek doz glukokortikoid alan hastalarda gastrointestinal perforasyon sonrası periton tahrişi belirtileri eksik olabilir.

EKO Krka'yı diyabet hastalarına uygularken insülin veya oral antidiyabetik ajanlara daha fazla ihtiyaç duyulması dikkate alınmalıdır.

Eko Krka ile tedavi sırasında, özellikle yüksek dozların uygulanması sırasında ve düzenlenmesi zor olan yüksek tansiyonu olan hastalarda düzenli kan basıncı izlemesi gereklidir.

Şiddetli kalp yetmezliği olan hastalar bozulma riski açısından dikkatle izlenmelidir.

Bradikardi yüksek dozlarda Eko'da ortaya çıkabilir.

Şiddetli anafilaktik reaksiyonlar meydana gelebilir.

Florokinolonlar ve glukokortikoidler birlikte uygulandığında tendon bozuklukları, tendinit ve tendon rüptürü riski artar.

Eşzamanlı bir miyastenia gravis başlangıçta Eko Krka ile tedavi sırasında kötüleşebilir.

İnaktive aşılarla aşılar genellikle mümkündür. Bununla birlikte, bağışıklık tepkisinin ve dolayısıyla aşının daha yüksek kortikosteroid dozlarında bozulabileceğine dikkat edilmelidir.

Eko Krka ile uzun süreli tedavi sırasında düzenli tıbbi muayeneler (üç ayda bir göz muayeneleri dahil) endikedir.

Yüksek dozlarda yeterli kalsiyum alımı ve sodyum kısıtlaması sağlanmalı ve serum potasyum seviyesi izlenmelidir.

Tedavinin dozuna ve süresine bağlı olarak, kalsiyum metabolizması üzerinde olumsuz bir etki beklenebilir, bu nedenle osteoporozun önlenmesi önerilir. Bu özellikle aileye yatkınlık, ileri yaş, menopoz sonrası faz, yetersiz protein ve kalsiyum alımı, ağır sigara içimi, aşırı alkol tüketimi ve fiziksel aktivite eksikliği gibi eşlik eden risk faktörleri olan hastalar için geçerlidir. Önleme yeterli kalsiyum ve D vitamini alımı ve fiziksel aktiviteden oluşur. Osteoporoz zaten varsa, ek ilaç tedavisi düşünülmelidir.

Glukokortikoidlerin uzun süreli uygulanması sona erdiğinde, aşağıdaki riskler dikkate alınmalıdır: altta yatan hastalığın kötüleşmesi veya nüksetmesi, akut adrenal yetmezlik, kortizon yoksunluk sendromu.

Glukokortikoidlerle tedavi edilen hastalarda bazı viral hastalıklar (suçiçeği, kızamık) çok ciddi olabilir. Daha önce suçiçeği veya kızamık enfeksiyonu olmayan bağışıklık zayıflamış hastalar özellikle risk altındadır. Bu hastalar Eko Krka tedavisi sırasında kızamık veya suçiçeği ile enfekte kişilerle temas ederse, gerekirse önleyici tedaviye başlanmalıdır.

Pazarın başlamasından sonra, tek başına Eko kullanıldıktan sonra veya diğer kemoterapi ilaçlarıyla kombinasyon halinde hematolojik maligniteleri olan hastalarda tümör lizis sendromu (TLS) bildirilmiştir. Yüksek proliferasyon hızı, yüksek tümör maruziyeti ve sitotoksik ajanlara karşı yüksek duyarlılığı olan hastalar gibi TLS riski yüksek olan hastalar yakından izlenmeli ve uygun önlemler alınmalıdır.

Görme bozuklukları

Kortikosteroidlerin sistemik ve topikal kullanımı ile görme bozuklukları bildirilebilir. Bir hasta bulanık görme veya diğer görme problemleri gibi semptomlar görürse ortaya çıkar, hasta bir göz doktoruna sevk için düşünülmelidir, olası nedenleri belirlemek için, hangi katarakt, Glokom veya merkezi seröz koriyoretinopati gibi nadir hastalıklar (CSCR) ait olabilir, sistemik ve topikal kortikosteroidler kullandıktan sonra rapor edilir.

Pediatrik popülasyon

Çocukların büyüme aşamasında, Eko Krka ile tedavinin risk-fayda oranı dikkatle tartılmalıdır.

Terapi sınırlı sürelidir veya uzun süreli tedavi durumunda dönüşümlü olarak yapılmalıdır.

Erken bebekler: Mevcut kanıtlar, kronik akciğer hastalığı olan prematüre bebeklerin erken tedavisinden (<96 saat) sonra günde iki kez 0.25 mg / kg'lık bir başlangıç dozunda uzun süreli nörogelişimle ilişkili yan etkileri önermektedir.

Yaşlı hastalar

Yaşlı hastalarda osteoporoz riski arttığından, Eko Krka ile tedavinin risk-fayda oranı dikkatle tartılmalıdır.

Not:

Eko Krka'nın kullanımı doping kontrollerinde olumlu sonuçlara yol açabilir.

Eko Krka laktoz içerir. Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu ile nadir kalıtsal problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

OZURDEX olanlar da dahil olmak üzere intravitreöz enjeksiyonlar endoftalmi, göz içi iltihabı, artmış göz içi basıncı ve retina dekolmanı ile ilişkili olabilir. Her zaman uygun aseptik enjeksiyon teknikleri kullanılmalıdır. Ek olarak, bir enfeksiyon veya artmış göz içi basıncı meydana gelirse erken tedaviye izin vermek için hastalar enjeksiyondan sonra izlenmelidir. İzleme, enjeksiyondan hemen sonra optik sinir kafasının perfüzyonunun, enjeksiyondan sonraki 30 dakika içinde bir tonometrinin ve enjeksiyondan iki ila yedi gün sonra bir biyomikroskopinin kontrolünden oluşabilir.

Hastalara endoftalmi düşündüren semptomları veya yukarıdaki olaylardan herhangi birini derhal bildirmeleri söylenmelidir;. göz ağrısı, bulanık görme vb..

Arka lensli olanlar gibi posterior kapsül çatlağı olan tüm hastalar (ör. katarakt ameliyatı nedeniyle) ve / veya cam vücut boşluğuna (örn. iridektomi nedeniyle) vitrektomi öyküsü olan veya olmayan, ön odaya implant göçü riski vardır. Ön odaya implant göçü kornea ödemine yol açabilir. Kalıcı şiddetli kornea ödemi kornea nakli ihtiyacına yol açabilir. OZURDEX'in kullanılmaması gereken hastaların aksine, OZURDEX dikkatli bir şekilde ve sadece dikkatli risk-fayda değerlendirmesinden sonra kullanılmalıdır. Bu hastalar, cihaz göçünün erken teşhisi ve yönetimini sağlamak için yakından izlenmelidir.

OZURDEX dahil kortikosteroidlerin kullanımı kataraktlara (posterior subkapsüler katarakt dahil), artmış GİB, steroid kaynaklı glokom ve sekonder göz enfeksiyonlarına neden olabilir.

3 yıllık klinik DME çalışmalarında, OZURDEX ile tedavi edilen bir fakik çalışma gözü olan hastaların% 59'una katarakt ameliyatı uygulanmıştır.

İlk enjeksiyondan sonra, arka segmentte enfeksiyöz olmayan üveitli hastalarda katarakt insidansı BRVO / CRVO hastalarına göre daha yüksek görünür. BRVO / CRVO klinik çalışmalarında, ikinci bir enjeksiyon alan fasik lensli hastalarda katarakt daha sık bildirilmiştir. İkinci tedavi sırasında 368 hastanın sadece 1'inde katarakt cerrahisi ve 302 hastanın 3'ünde katarakt ameliyatı gerekiyordu. Enfeksiyöz olmayan üveit çalışmasında, 1 tek bir enjeksiyondan sonra 62 phakik hastadan sonra sabırla katarakt ameliyatı geçirmiştir.

Arka segmentte enfeksiyöz olmayan üveitli hastalarda konjonktival kanama prevalansı BRVO / CRVO ve DME'den daha yüksek görünmektedir. Bunun nedeni intravitreöz enjeksiyon işleminden veya topikal ve / veya sistemik kortikosteroidlerin veya steroidal olmayan antienflamatuar ilaçların eşzamanlı kullanımından kaynaklanabilir. Spontan çözünürlük görünümü nedeniyle tedaviye gerek yoktur.

Göz steroidleri ve intravitreal enjeksiyonlarla tedavi beklendiği gibi, göz içi basıncında (GİB) bir artış gözlenebilir. GİB'deki artış genellikle GİB düşürücü ilaçlarla yönetilebilir. Başlangıç seviyesine kıyasla GİB'de> 10 mmHg'lik bir artış olan hastaların en büyük oranı, enjeksiyondan 45 ila 60 gün sonra GİB'de bu artışı gösterdi. Bu nedenle, temel GİB'den bağımsız olarak GİB'nin düzenli olarak izlenmesi gerekir ve herhangi bir artış enjeksiyondan sonra uygun şekilde yönetilmelidir. Retina ven oklüzyonu veya enfeksiyöz olmayan üveit olan gözün arka segmentinin iltihaplanmasından sonra 45 yaşın altındaki maküler ödem hastalarında, GİB'de bir artış daha olasıdır.

Kortikosteroidler, oküler viral enfeksiyon öyküsü olan hastalarda (örn. herpes simpleks) ve aktif oküler herpes simpleks ile kullanılmamalıdır.

Her iki göze aynı anda uygulanan OZURDEX'in güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır. Bu nedenle, her iki göze eşzamanlı uygulama önerilmez.

OZURDEX, önemli retina iskemisi olan RVO'ya göre maküler ödemli hastalarda çalışılmamıştır. Bu nedenle OZURDEX önerilmez.

Faz 3 çalışmalarında sınırlı sayıda tip 1 diyabetli denek incelenmiştir ve bu, bu deneklerde OZURDEX'e yanıt vermektedir. Tip 2 diyabetli deneklerden fark önemli değildir.

RVO'da OZURDEX alan hastaların% 2'sinde antikoagülan tedavisi kullanıldı; bu hastalarda hemorajik yan etki bildirilmemiştir. Hastaların% 8'inde DME'de antikoagülan tedavi kullanılmıştır. Antikoagülan tedavi kullanan hastalarda DEN ozurdex ve sham gruplarında hemorajik advers olayların sıklığı benzerdi (% 29'a karşı. % 32). Antikoagülan tedavi almayan hastalarda, OZURDEX ile tedavi edilen hastaların% 27'si sahte grupta% 20'ye kıyasla hemorajik yan etkiler bildirmiştir. Antikoagülan tedavi alan OZURDEX ile tedavi edilen hastaların (% 11) antikoagülan tedavi almayan hastalara (% 6) göre daha yüksek oranda glask vücut kanaması bildirilmiştir.

Klopidogrel gibi trombosit inhibitörleri, belirli bir zamanda hastaların% 56'sına kadar klinik çalışmalarda kullanılmıştır. Hemorajik yan etkiler, endikasyon veya tedavi sayısına bakılmaksızın, eşlik eden ve antiplatelet ilaçlarla tedavi edilen hastalarda sahte gruba (% 23'e kadar) kıyasla OZURDEX enjekte edilen hastaların biraz daha yüksek bir oranında (% 29'a kadar) bildirilmiştir. Bildirilen en yaygın hemorajik advers olay konjonktival kanamadır (% 24'e kadar).

Antikoagülan veya antiplatelet ilaçlar alan hastalarda OZURDEX dikkatle kullanılmalıdır.

- Sadece göz kullanımı için.

- Topikal oftalmik kortikosteroidlerin uzun süreli kullanımı, optik sinire zarar veren, görme keskinliğinde azalma, görme alanı kusurları ve posterior subkapsüler katarakt oluşumu ile göz hipertansiyonuna ve / veya glokomuna yol açabilir. Uzun süreli oftalmik kortikosteroid tedavisi alan hastalarda, özellikle glokom öyküsü olan veya var olan hastalarda göz içi basıncı ve lens rutin ve sık kontrol edilmelidir. Bu özellikle pediatrik hastalarda önemlidir, çünkü çocuklarda kortikosteroid kaynaklı göz hipertansiyonu riski daha yüksektir ve yetişkinlerden daha erken ortaya çıkabilir. Yırtılmış hastalarda kortikosteroid kaynaklı göz içi basıncı ve / veya katarakt oluşumunda artış riski artar (örn. Diyabet).

- Topikal kortikosteroidler, göz basıncı kontrolleri ile oftalmolojik gözetim altında bir haftadan fazla kullanılmamalıdır.

- Oküler deksametazonun sistemik emilimi ile ilişkili cushing sendromu ve / veya adrenal supresyon, çocuklar ve CYP3A4 inhibitörleri (ritonavir ve kobicistat dahil) dahil olmak üzere yatkın hastalarda yoğun veya uzun süreli sürekli tedaviden sonra ortaya çıkabilir. Bu durumlarda tedavi aşamalı olarak kaldırılmalıdır.

- Kortikosteroidler bakteriyel, viral ve mantar enfeksiyonlarına karşı direnci azaltabilir ve sizi destekleyebilir ve enfeksiyonların klinik belirtilerini maskeleyebilir. Bu gibi durumlarda, antibiyotik tedavisi zorunludur. Kalıcı kornea ülseri olan hastaların mantar enfeksiyonu geçirdiğinden şüphelenilmeli ve mantar enfeksiyonu meydana gelirse kortikosteroid tedavisi kesilmelidir.

- Topikal oftalmik kortikosteroidler kornea yarasının iyileşmesini yavaşlatabilir. Topikal NSAID'lerin iyileşmeyi yavaşlattığı veya geciktirdiği de bilinmektedir. Topikal NSAID'lerin ve topikal steroidlerin eşzamanlı kullanımı iyileşme problemlerini artırabilir..

- Kornea veya skleranın incelmesine neden olan bu hastalıklarda, topikal kortikosteroidler kullanılarak deliklerin meydana geldiği bilinmektedir.

- Kortikosteroidlerin sistemik ve topikal kullanımı ile görme bozuklukları bildirilebilir. Bir hasta bulanık görme veya diğer görme problemleri gibi semptomlar görürse ortaya çıkar, hasta bir göz doktoruna sevk için düşünülmelidir, olası nedenleri belirlemek için, katarakt, Glokom veya merkezi seröz koriyoretinopati gibi nadir hastalıklar (CSCR) olabilir, sistemik ve topikal kortikosteroidler kullandıktan sonra rapor edilir.

- Göz iltihabı tedavisi sırasında kontakt lens aşınması önerilmez.

- Ek olarak, bu ürün göz tahrişine neden olabilecek ve yumuşak kontakt lenslerin rengini değiştirdiği bilinen benzalkonyum klorür içerir. Yumuşak kontakt lenslerle temastan kaçının. Hastalara Eko kullanmadan önce kontakt lensleri çıkarmaları ve tekrar takmadan önce en az 15 dakika beklemeleri talimatı verilmelidir.

- İki yaşın altındaki çocuklarda güvenlik kanıtı yoktur.

araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkisi konusunda herhangi bir çalışma yapılmamıştır.

OZURDEX, araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde orta düzeyde bir etkiye sahip olabilir. İntravitreal enjeksiyon ile OZURDEX aldıktan sonra hastalar geçici görme bozuklukları yaşayabilir. Bu çözülene kadar araç kullanmamalı veya makine kullanmamalısınız.

Eko'nun araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde hiçbir etkisi yoktur veya ihmal edilebilir bir etkisi yoktur. Herhangi bir topikal oftalmik ilaçta olduğu gibi, geçici görme bozuklukları veya diğer görme bozuklukları, araç veya makine kullanma yeteneğini etkileyebilir. Damlatılırken bulanık bir görünüm görürseniz, hasta araba kullanmadan veya makine kullanmadan önce görme netliği temizlenene kadar beklemelidir.

- Çok yaygın (> 1/10)

- Ortak (> 1/100 ila <1/10)

- Yaygın olmayan (> 1 / 1,000 - <1/100)

- Nadir (> 1 / 10.000 - <1 / 1.000)

- Çok seyrek (<1 / 10.000)

- Bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemiyor)

Hormon replasman tedavisi:

Önerilen dozları kullanırken düşük yan etki riski.

Farmakoterapi :

Aşağıdaki yan etkiler ortaya çıkabilir; Ağır bir şekilde tedavinin dozuna ve süresine bağlıdırlar, bu nedenle sıklığınız verilemez:

Şüpheli yan etkilerin bildirilmesi

İlacın onaylanmasından sonra şüpheli yan etkileri bildirmek önemlidir. İlacın fayda-risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık uzmanlarından şüpheli yan etkileri www.mhra.gov.uk/yellowcard adresindeki Sarı Kart sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir.

Güvenlik profilinin özeti

OZURDEX ile tedaviden sonra bildirilen en yaygın bildirilen advers olaylar, oftalmik steroid tedavisi veya intravitreal enjeksiyonlar (artmış GİB, katarakt oluşumu veya. Konjonktival veya vitreal kanama).

Daha az bildirilen ancak daha ciddi yan etkiler arasında endoftalmi, nekrotizan retinit, retina dekolmanı ve retina yırtığı bulunur.

Baş ağrısı ve migren hariç, OZURDEX kullanılırken ilacın sistemik bir yan etkisi bulunmadı

Tablo yan etkiler listesi

Faz III klinik çalışmalardan (DME, BRVO / CRVO ve üveit) OZURDEX tedavisi ile bağlantılı olarak düşünülen yan etkiler ve spontan raporlama aşağıdaki tabloda MedDRA sistem organ sınıfına göre listelenmiştir:

Çok yaygın (> 1/10); Yaygın (> 1/100 ila <1/10); olağandışı (> 1 / 1,000 ila <1/100); nadir (> 1 / 10,000 - <1 / 1,000); çok nadir (<1 / 10,000). Her frekans grubunda, yan etkiler şiddetli azalma sırasıyla gösterilir.

Tablo 1 Yan etkiler

* intravitreal enjeksiyon prosedürü ile ilişkili olduğuna inanılan yan etkileri gösterir (bu yan etkilerin sıklığı tedavi sayısıyla orantılıdır).

** RVO ve enfeksiyöz olmayan üveite göre maküler ödem tedavisi için 24 aylık Gerçek dünya gözlemsel çalışmasında, gözün arka bölümünü etkiledi, bu advers olaylar hastalarda daha sık bildirilmiştir, hastalara karşı 2'den fazla enjeksiyon aldı, â ‰ ¤2 enjeksiyon aldı; katarakt oluşumu (% 24.7'ye karşılık% 17.7) katarakt ilerlemesi (% 32.0'a karşılık% 13.1) vitreus kanaması (% 6.0'a karşılık% 2.0) ve artmış GİB (% 24.0'a karşılık% 16.6).

Seçilen yan etkilerin açıklaması

Diyabetik maküler ödem

Diyabetik maküler ödemi olan hastalarda OZURDEX'in klinik güvenliği, iki faz 3 randomize, çift maskeli, sahte kontrollü çalışmalarda değerlendirildi. Her iki çalışmada da toplam 347 hasta randomize edildi ve OZURDEX ve 350 hasta sahte aldı.

OZURDEX alan hastalarda çalışma süresi boyunca en sık bildirilen yan etkiler katarakt ve artmış GİB'dir (aşağıya bakınız).

3 yıllık klinik DME çalışmalarında, OZURDEX ile tedavi edilen bir fakik çalışma gözü olan hastaların% 87'sinde çalışmanın başlangıcında belirli bir derecede lens opaklığı / erken katarakt vardı. Gözlenen tüm katarakt tiplerinin insidansı (D.H. katarakt kortikal, katarakt diyabetik, katarakt nükleer, katarakt subkapsüler, katarakt lentiküler, katarakt) 3 yıllık çalışmalarda OZURDEX ile tedavi edilen hastalarda% 68 dolandırıcılık. Fakik çalışma gözü olan hastaların% 59'unda 3 yıllık sürenin sonunda katarakt cerrahisi, çoğunluğu 2. sıradaydı_nd - ve 3_rd - Yıllar.

Taban çizgisindeki çalışma gözündeki GİBim her iki tedavi grubunda da aynıydı (15.3 mmHg'den). GİB taban çizgisi üzerindeki ortalama artış, OZURDEX grubundaki tüm ziyaretler için 3,2 mmHg'yi aşmadı, ortalama GİB 1,5 aylık ziyaret sonrası enjeksiyonda ve her enjeksiyonun yaklaşık olarak başlangıç seviyesine dönmesinden sonraki 6 aya kadar zirveye ulaştı. . OZURDEX tedavisinden sonra GİB artışının oranı ve kapsamı, tekrarlanan OZURDEX enjeksiyonu ile artmadı

OZURDEX ile tedavi edilen hastaların% 28'inde çalışma sırasında bir veya daha fazla ziyaret sırasında başlangıç değerine kıyasla> 10 mm Hg GİB artışı vardı. Çalışmanın başlangıcında, hastaların% 3'ünde GİB düşürücü ilaçlara ihtiyaç vardı. Üç yıllık çalışmalar sırasında hastaların toplam% 42'sinde çalışma gözünde GİB düşürücü ilaçlara ihtiyaç duyuldu ve bu hastaların çoğunluğu birden fazla ilaç gerektiriyordu. En yüksek doluluk (% 33) ilk 12 ayda meydana geldi ve yıldan yıla benzerdi.

OZURDEX ile tedavi edilen toplam 4 hastada (% 1) çalışma gözünde GİB artışını tedavi etmek için prosedürler vardı. OZURDEX ile tedavi edilen bir hastada insizyon ameliyatı gerekiyordu (trabekülektomi) steroid kaynaklı GİB artışı ile başa çıkmak, 1 hastada ön oda fibrine bağlı trabekülektomi vardı, sulu tahliyeyi engelledi, bu da GİB'nin artmasına neden oldu, 1 hastada dar açılı glokom için iridotomi, 1 hastada katarakt cerrahisi nedeniyle iridektomi vardı. Hiçbir hasta GİB'yi kontrol etmek için implantı vitrektomi ile çıkarmak zorunda değildi

VAV / CRVO

Merkezi veya dallı retina ven oklüzyonundan sonra maküler ödemli hastalarda OZURDEX'in klinik güvenliği iki randomize, çift maskeli, sahte kontrollü faz III çalışmada incelenmiştir. İki faz III çalışmada toplam 427 hasta OZURDEX ve 426 sahte alacak şekilde randomize edildi. Toplam 401 randomize ve OZURDEX (% 94) ile tedavi edilen ilk tedavi süresini (180. güne kadar) sona erdirdi.

Genel olarak, hastaların% 47.3'ünde en az bir yan etki görülmüştür. OZURDEX alan hastalarda en sık bildirilen yan etkiler artmış göz içi basıncı (% 24.0) ve konjonktival kanama (% 14.7) idi.

BRVO hastaları için yan etki profili, CRVO hastaları için gözlenene benzerdi, ancak CRVO hastalarının alt grubu için genel yan etki insidansı daha yüksekti

OZURDEX ile artan göz içi basıncı (GİB) 60. günde zirve yaptı ve 180. günde başlangıç seviyesine döndü. GİB'deki artışlar ya tedavi gerektirmedi ya da topikal GİB düşürücü ilaçların geçici kullanımı ile tedavi edildi. İlk tedavi döneminde, OZURDEX alan hastaların% 0.7'sinde (3/421), çalışma gözünde artan GİB'yi tedavi etmek için bir sertifikaya sahip% 0.2'ye (1/423) kıyasla lazer veya cerrahi müdahalelere ihtiyaç duyulmuştur.

İkinci bir OZURDEX enjeksiyonundan sonra analiz edilen 341 hastanın yan etki profili, ilk enjeksiyondan sonraki profile benzerdi. Genel olarak, hastaların% 54'ünde en az bir yan etki meydana gelmiştir. Artan GİB insidansı (% 24.9) ilk enjeksiyondan sonraya benzerdi ve ayrıca açık günde 180 taban çizgisine geri döndü. Katarakt insidansı 1 yıl sonra ilk 6 aya göre daha yüksekti.

Üveit

Enfeksiyöz olmayan üveit olarak kabul edilen posterior inflamasyonu olan hastalarda OZURDEX'in klinik güvenliği, tek, çok merkezli, maskeli randomize bir çalışmada araştırıldı.

Toplam 77 hasta OZURDEX ve 76 hile paketi alacak şekilde randomize edildi. Toplam 73 randomize ve OZURDEX (% 95) ile tedavi edilen 26 haftalık çalışmayı tamamladı.

OZURDEX alan hastaların çalışma gözünde en sık bildirilen yan etkiler konjonktival kanama (% 30.3), artmış göz içi basıncı (% 25.0) ve katarakttır (% 11.8).

Şüpheli yan etkilerin bildirilmesi

İlacın onaylanmasından sonra şüpheli yan etkileri bildirmek önemlidir. İlacın fayda-risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık uzmanlarından şüpheli yan etkileri Sarı Kart sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir

Web sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Güvenlik profilinin özeti

Klinik çalışmalarda en sık görülen yan etki göz problemleriydi.

Tablo yan etkiler listesi

Aşağıdaki yan etkiler aşağıdaki kurallara göre sınıflandırılmıştır: çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100 ila <1/10), olağandışı (> 1 / 1,000 ila <1/100), nadir (> 1 / 10.000 - <1 / 1,000), çok nadir (<1/1. 000) veya bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemiyor). Her frekans grubunda, yan etkiler şiddetli azalma sırasıyla gösterilir. Yan etkiler, Eko ile yapılan klinik çalışmalar ve pazarlama sonrası deneyim sırasında gözlenmiştir.

Seçilen yan etkilerin açıklaması

Daha uzun topikal oftalmik kortikosteroidler, optik sinire zarar vererek, görme keskinliğinde ve görme alanı kusurlarında ve ayrıca posterior subkapsüler katarakt oluşumunda göz içi basıncının artmasına neden olabilir.

Kortikosteroid bileşeni nedeniyle, özellikle uzun tedavilerden sonra kornea veya skleranın incelmesine neden olan hastalıkların perforasyon riski daha yüksektir.

Kortikosteroidler enfeksiyonlara karşı direnci azaltabilir ve enfeksiyon oluşturmanıza yardımcı olabilir.

Önemli ölçüde hasarlı kornea olan bazı hastalarda fosfat içeren göz damlası kullanımı ile bağlantılı olarak çok nadiren kornea kalsifikasyonu vakaları bildirilmiştir.

Şüpheli yan etkilerin bildirilmesi

İlacın onaylanmasından sonra şüpheli yan etkileri bildirmek önemlidir. İlacın fayda-risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık uzmanlarından şüpheli yan etkileri ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir:

Birleşik Krallık

Sarı kart şeması

Web sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Belirtiler

Eko ile akut zehirlenmeler bilinmemektedir. Kronik aşırı doz durumunda, istenmeyen etkilerde, özellikle endokrin, metabolik ve elektrolitle ilişkili etkilerde bir artış beklenebilir.

Yönetimi

Eko'ya panzehir bilinmemektedir.

aşırı doz meydana gelirse, katılan doktor gerekli görürse göz içi basıncı izlenmeli ve tedavi edilmelidir.

Uzun süreli yoğun topikal uygulama sistemik etkilere yol açabilir. Şişe içeriğinin (10 ml'ye kadar) oral kullanımının ciddi yan etkilere neden olması olası değildir.

oküler bir aşırı dozda Eko, ılık suyla gözlerden durulanabilir.

Farmakoterapötik grup: sistemik kullanım için kortikosteroidler, glukokortikoidler, ATC kodu: H02AB02.

Etki mekanizması

Eko, belirgin anti-alerjik, anti-enflamatuar ve membran stabilize edici özelliklere ve karbonhidrat, protein ve yağ metabolizması üzerindeki etkilere sahip monoflorlu bir glukokortikoiddir.

Eko, prednizolondan yaklaşık 7.5 kat daha fazla glukokortikoid etkisine sahiptir ve mineralokortikoid etkisi olmadan hidrokortizondan 30 kat daha etkilidir.

Eko gibi glukokortikoidlerin biyolojik etkileri, kortikosteroidlere duyarlı genlerin transkripsiyonunu aktive ederek vardır. Anti-enflamatuar, immünosüpresif ve antiproliferatif etkiler, enflamatuar aracıların oluşumunun, salınımının ve aktivitesinin azalması, spesifik fonksiyonların inhibisyonu ve inflamatuar hücrelerin göç etmesinden kaynaklanır. Ek olarak, hassaslaştırılmış T lenfositlerinin ve makrofajlarının hedef hücreler üzerindeki etkileri kortikosteroidler tarafından önlenebilir.

Uzun süreli kortikoid tedavisi gerekiyorsa, geçici adrenal yetmezlik olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. Hipotalamik-hipofiz-adrenal eksenin baskılanması da bireysel faktörlere bağlıdır.

Farmakoterapötik grup: oftalmolojik ajanlar, antienflamatuar ajanlar, ATC kodu: S01BA01

Güçlü bir kortikosteroid olan deksametazonun, ödem, fibrin birikintileri, kılcal sızıntılar ve enflamatuar yanıtın fagositik göçünü inhibe ederek iltihabı baskıladığı gösterilmiştir. Vasküler Endotelyal Büyüme Faktörü (VEGF), maküler ödem oluşumunda artan konsantrasyonlarda ifade edilen bir sitokindir. Vasküler geçirgenliğin güçlü bir destekleyicisidir. Kortikosteroidlerin VEGF ekspresyonunu inhibe ettiği gösterilmiştir. Ek olarak, kortikosteroidler, bazıları sistoid maküler ödemin aracıları olarak tanımlanan prostaglandinlerin salınmasını önler.

Klinik etkililik ve güvenlik

Diyabetik maküler ödem

OZURDEX'in etkinliği, 1.048 hastayı içeren özdeş tasarımların 3 yıllık, çok merkezli, çift maskeli, randomize, sahte kontrollü, paralel çalışmalarında değerlendirildi (çalışmalar 206207-010 ve 206207-011). Toplam 351 randomize, OZURDEX, 347 deksametazon 350 ug ve 350 hasta saçmalıklara randomize edildi.

Hastalar optik koherens tomografisi ile merkezi alt alan retina kalınlığı> 175 mikrometreye dayanan bir geri çekilme hakkına sahipti (OCT) veya araştırmacılar OCT'yi retina ödemi belirtileri açısından yorumladıktan sonra, intraretinal kistlerden veya merkezi alt alanın içinde veya dışında artmış retina kalınlaşmasına sahip bölgelerden oluşur. Hastalar yaklaşık 6 ayda bir aralıklarla 7 tedaviye kadar aldı.

Kaçış terapisinin araştırmacıları her aşamada gizlemesine izin verildi, ancak daha sonraki performansa, kurstan istifaya yol açtı.

Genel olarak, OZURDEX ile tedavi edilen hastaların% 36'sı, görünen hastaların% 57'sine kıyasla, bir nedenden dolayı çalışmayı bırakmıştır. Olumsuz olaylara bağlı bırakma oranları tüm tedavi ve sahte gruplarda benzerdi (% 13'e karşılık% 11). Etkililik eksikliğinden kaynaklanan sütten kesme, OZURDEX grubunda sahte olana göre daha düşüktü (% 7'ye karşı% 24).

206207-010 ve 011 çalışmaları için birincil ve en önemli ikincil sonlanım noktaları Tablo 2'de gösterilmektedir. DEX700 grubundaki görme gelişimi katarakt oluşumundan etkilenmiştir. Katarakt çıkarıldıktan sonra görme gelişimi geri yüklendi.

Tablo 2. Çalışmalarda etkinlik 206207-010 ve 206207-011 (ITT popülasyonu)

Psödofakik hastalar için havuzlanmış analiz için birincil ve en önemli ikincil sonlanım noktaları Tablo 3'te gösterilmektedir.

Tablo 3. Psödofakik hastalarda etkinlik (özetlenmiş çalışmalar 206207-010 ve 206207-011)

Daha önce tedavisi olan hastalar için havuzlanmış analiz için birincil ve en önemli ikincil sonlanım noktaları Tablo 4'te gösterilmektedir.

Tablo 4. Daha önce tedavi gören hastalarda etkinlik (206207-010 ve 206207-011 özet çalışmaları)

VAV / CRVO

OZURDEX'in etkinliği, aynı tasarıma sahip iki çok merkezli, çift maskeli, randomize, sahte kontrollü paralel çalışmada araştırıldı; bunlar arasında deksametazon 350 µg veya 700 µg implantları veya sahte tedavileri için randomize edilen 1.267 hasta vardı (çalışmalar 206207-008 ve 2062. OZURDEX, 414 deksametazon 350 ug ve 426 hastaya toplam 427 randomize edildi.

Toplanan analiz sonuçlarına dayanmaktadır, OZURDEX implantları ile tedavi, yanıt verenlerin insidansında istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksek olduğunu göstermiştir, hasta olarak tanımlanır, en iyi düzeltilmiş görme keskinliğinde bir iyileşme (BCVA) tek bir implantın enjeksiyonundan 90 gün sonra başlangıç değerine kıyasla> 15 harf ile, sahte ile karşılaştırıldığında (p <0.001).

Tek bir implantın enjeksiyonundan sonra BCVA'da taban çizgisine göre>% 15'lik bir iyileşme birincil etkinliğine ulaşan hastaların oranı Tablo 5'te gösterilmektedir. 30. günün ilk zamanında bir tedavi etkisi gözlenmiştir. Maksimum tedavi etkisi 60. günde gözlendi ve yanıt verenlerin insidansındaki fark istatistiksel olarak anlamlıydı, bu da enjeksiyondan sonraki 90. güne kadar her zaman sahte ile karşılaştırıldığında OZURDEX'i tercih etti. OZURDEX ile tedavi edilen hastalar, BCVA için başlangıç değerine kıyasla 180. günde sahte olandan daha fazla 15 harflik bir iyileşme için daha fazla yanıt verene sahip olmaya devam ettiler.

Tablo 5. Çalışma gözündeki en iyi düzeltilmiş görme keskinliği (havuzlanmış, ITT popülasyonu) ile karşılaştırıldığında 15 harften fazla iyileşme gösteren hastaların oranı

_a OZURDEX'teki pay sahte olandan önemli ölçüde daha yüksektir (p <0.001)

BCV taban çizgisinden ortalama değişim OZURDEX için her zaman sahte olandan önemli ölçüde daha yüksekti.

Her faz III çalışmasında ve havuzlanmış analizde, zamana ulaşmak için> 15 harf (3 satır) BCVA kümülatif yanıt eğrilerinin iyileştirilmesi, sahte ile karşılaştırıldığında OZURDEX ile önemli ölçüde farklıydı (p <0.001) OZURDEX ile tedavi edilen hastalar, BCVA'da sahte ile tedavi edilen hastalardan daha önce 3 satırlık bir iyileşme sağladı.

OZURDEX, görme problemini% 15'in üzerinde görme problemi olan hastaların daha düşük bir oranının 6 aylık değerlendirme döneminde gösterdiği gibi, görme kaybının önlenmesinde üstündür.

Her faz III çalışmada ve havuzlanmış analizde, ortalama retina kalınlığı önemli ölçüde düşüktü ve başlangıç değerine kıyasla ortalama azalma, 90. günde sahte (-95.0 mikrometre) ile karşılaştırıldığında OZURDEX (-207.9 mikrometre) ile anlamlı olarak daha yüksekti ( p <0.001, toplanmış veriler). BCVA tarafından 90. günde değerlendirildiği gibi tedavi etkisi bu anatomik bulgu ile desteklenmiştir. 180. günde, ortalama retina kalınlığı azalması (-119.3 mikrometre), sahte ile karşılaştırıldığında anlamlı değildi.

Optik tutarlılık tomografisi ile BCVA skoru <84 veya retina kalınlığı> 250 mikrometre olan hastalar ve araştırmacı tedavinin hastayı tehlikeye atmayacağına inanmaktadır; açık bir uzantıda OZURDEX tedavisi alma hakkına sahipti. Açık etiket aşamasında tedavi edilen hastaların% 98'i ilk tedaviden 5 ila 7 ay sonra bir ozurdex enjeksiyonu aldı.

İlk tedavi sırasında, açık etiket fazında 60. günde bir tepe tepkisi gözlenmiştir. İki ardışık OZURDEX enjeksiyonu alan hastalarda kümülatif yanıt oranları, ilk aşamada OZURDEX enjeksiyonu almayan hastalara göre daha yüksekti.

İkinci tedaviden sonra ilk tedaviye kıyasla her zaman yanıt verenlerin oranı artmaktadır. Tedaviyi 6 ay ertelemek, açık etiket aşamasında her zaman ikinci bir ozurdex enjeksiyonu alanlara göre daha düşük oranda yanıt verene yol açar.

Üveit

OZURDEX'in klinik etkinliği, üveitli hastalarda posterior segmentte enfeksiyöz olmayan göz iltihabını tedavi etmek için tek, çok merkezli, maskeli, randomize bir çalışmada araştırıldı.

Toplam 229 hasta deksametazon 350 ug veya 700 ug implantlara veya sahte pakete randomize edildi. Bunların toplam 77'si OZURDEX, 76'sı Deksametazon 350 ug ve 76'sı taklit etmek üzere randomize edildi. Hastaların toplam% 95'i 26 haftalık çalışmayı tamamladı.

8. haftada (birincil son nokta) çalışma gözünde vitreus pus skoru 0 olan hastaların oranı OZURDEX (% 46.8) ile bir sertifikaya (% 11.8) göre 4 kat daha yüksekti, p <0.001. Tablo 6'da gösterildiği gibi 26. haftaya kadar (p â ‰ ¤ 0.014) dahil olmak üzere istatistiksel üstünlük korunmuştur.

Kümülatif yanıt oranı eğrileri (0'dan vitreus pus skoruna kadar geçen süre) OZURDEX grubu için Sham grubuna (p <0.001) göre anlamlı derecede farklıydı, deksametazon alan hastalar daha erken bir başlangıç ve tedaviye daha fazla yanıt verdi.

Cam cisimlerin eksikliğindeki azalmaya görme keskinliğinde bir iyileşme eşlik etti. 8. haftada Göz çalışmasında başlangıç BCVA'sına kıyasla en az 15 harf iyileşmesi olan hastaların oranı, sahte (% 6.6), p <0.001'e kıyasla OZURDEX (% 42.9) ile 6 kattan fazla olmuştur. İstatistiksel üstünlük, Tablo 6'da gösterildiği gibi 3. haftada ve 26. haftaya (p <0.001) kadar dahil olmak üzere elde edilmiştir.

Başlangıçtan 8'e kadar yaşayan hastaların yüzdesi. Haftalık ilaç gerekiyordu, OZURDEX (% 7, 8) Sham'dan (% 22,% 4) neredeyse üç kat daha azdı, p = 0, 012.

Tablo 6.max.4%

Farmakoterapötik grup: Oftalmikler: Antienflamatuar ajanlar.

Emilim ve dağıtım

Oral uygulamadan sonra Eko, mide ve ince bağırsakta hızla ve neredeyse tamamen emilir. Biyoyararlanımı% 80-90'dır. Maksimum kan değerlerine 60 ila 120 dakika arasında ulaşılır. Eko'nun plazma albümine bağlanması doza bağlıdır. Çok yüksek dozlarda, çoğu kanda serbestçe dolaşır. Hipalbüminemide bağlanmamış (aktif) kortikoid oranı artar.

Biyotransformasyon

Eko'nun yetişkinlerde ortalama (serum) eliminasyon yarılanma ömrü 250 dakikadır (+80 dakika). 36 saatten uzun biyolojik yarılanma ömrü nedeniyle, Eko'nun günlük sürekli uygulanması birikime ve aşırı doza yol açabilir.

Eliminasyon

Eliminasyon büyük ölçüde serbest EKO alkolü şeklinde gerçekleşir. Eko kısmen metabolize edilir, metabolitler glukuronatlar veya sülfatlar olarak, esas olarak böbrekler yoluyla atılır.

Böbrek ve karaciğer fonksiyon bozukluğu

Böbrek fonksiyon bozukluğunun Eko'nun temizlenmesi üzerinde herhangi bir etkisi yoktur. Bununla birlikte, şiddetli karaciğer hastalıkları için eliminasyon yarılanma ömrü uzar.

Plazma konsantrasyonları, dozlamadan önce 6 aylık iki etkinlik çalışması RVO'sunda ve 350 ug veya 700 ug deksametazon ile tek bir intravitreal implantın intravitreal enjeksiyonundan sonra 7, 30, 60 ve 90. günlerde 21 hastanın bir alt kümesinden elde edildi. 350 ug doz grubu için plazma deksametazon konsantrasyon değerlerinin yüzde doksan beşi ve düşük miktar tayini sınırının (0.05 ng / mL) altındaki 700 Μg doz grubu lokasyonları için% 86. En yüksek plazma konsantrasyonu olan 0.094 ng / mL değeri, 700 gg grubundan bir hastada gözlenmiştir. Plazma deksametazon konsantrasyonu hastanın yaşı, vücut ağırlığı veya cinsiyeti ile ilişkili görünmüyordu.

Plazma konsantrasyonları, dozlamadan önce iki DME onay çalışmasında ve 1, 7 ve 21. günlerde ve 350 ug veya 700 ug deksametazon ile tek bir intravitreal implantın intravitreal enjeksiyonundan sonra 1.5 ve 3. aylarda bir hasta alt kümesinden elde edildi. 350 ug doz grubu için plazma-deksametazon konsantrasyon değerlerinin yüzde yüzü ve düşük miktar tayini sınırının (0.05 ng / mL) altındaki 700 ug katmanları doz grubu için% 90. En yüksek plazma konsantrasyonu olan 0.102 ng / mL değeri, 700 gg grubundan 1 denekte gözlenmiştir. Plazma deksametazon konsantrasyonu hastanın yaşı, vücut ağırlığı veya cinsiyeti ile ilişkili görünmüyordu.

Tek bir intravitreal OZURDEX enjeksiyonundan sonra yapılan 6 aylık bir maymun çalışmasında, deksametazon cam vücut mizahı C hileli idi_Maks Enjeksiyondan sonra 42. günde 100 ng / mL ve 91. günde 5.57 ng / mL. Deksametazon, enjeksiyondan 6 ay sonra vitrözde saptanabilir kaldı. Deksametazon konsantrasyonunun sıralaması yüksek> iris> siliyer gövde> vitre mizah> sulu mizah> plazma idi.

Birindein vitro Metabolizma çalışmaları, [14C] deksametazonun insan korneası, iriszilian vücudu, koroid, retina, vitreus dokusu ve sklera dokusu ile inkübasyonundan sonra 18 saat boyunca metabolitleri gözlemlememiştir. Bu, tavşanlarda ve maymunlarda göz metabolizması üzerine yapılan çalışmaların sonuçları ile uyumludur.

Deksametazon nihayetinde safra ve idrarla atılabilen lipit ve suda çözünür metabolitlere metabolize edilir.

OZURDEX matrisi, basit hidroliz ile yavaşça laktik asit ve glikolik aside bölünür ve daha sonra karbondioksit ve suya ayrılır.

Deksametazon, yaklaşık 190 dakikalık bir yarılanma ömrü ile oral uygulamadan sonra hızla emilir. Sistemik etkiler elde etmek için cilde ve göze topikal uygulamadan sonra yeterli emilim oluşabilir. Plazmada, deksametazon proteinlerine bağlanma diğer kortikosteroidlerin çoğundan daha düşüktür. Kortikosteroidler doku sıvılarına ve beyin omurilik sıvısına yayılır, ancak önemli miktarda transplasental difüzyon gösterilmemiştir. Kortikosteroidler karaciğerde metabolize edilir ve idrarla atılır. Metabolizma diğer kortikosteroidlere benzer. Göz içi penetrasyonu önemli miktarlarda ortaya çıkar ve ön segmentin enflamatuar hastalıklarında deksametazonun etkinliğine katkıda bulunur.

Özel imha gerekliliği yoktur.

OZURDEX sadece tek kullanımlıktır.

Her aplikatör sadece tek bir gözü tedavi etmek için kullanılabilir.

Folyo torbasının contası aplikatörle hasar görürse, aplikatör kullanılmamalıdır. Folyo torbası açılır açılmaz, aplikatör hemen kullanılmalıdır.

kullanılmayan ilaç veya atık malzeme yerel gerekliliklere göre atılmalıdır.

içeriği kirletebileceğinden, bir yüzeydeki damla ucuna dokunmayın.

Herhangi bir nedenle dozlama sırasında ilaç damlası akılda tutulmazsa, başka bir damla yazın.