Duofemme

Son adetlerden bu yana en az 6 ay olan postmenopozal kadınlarda östrojen eksikliği semptomları için Hormon Replasman Tedavisi (HRT).

).

65 yaşından büyük kadınları tedavi etme deneyimi sınırlıdır.

Duofemme oral kullanım için sürekli sıralı bir HRT ürünüdür.) kullanılmalıdır.

3 ay sonra verilen yanıt semptomların giderilmesi için yetersizse, daha yüksek doz kombinasyonlu bir ürüne geçiş gösterilebilir.

Hasta bir tablet almayı unutmuşsa, tablet önümüzdeki 12 saat içinde mümkün olan en kısa sürede alınmalıdır. 12 saatten fazla bir süre geçtiyse, tablet atılmalıdır. Bir dozu unutmak, atılım kanaması ve lekelenme olasılığını artırabilir.

- Bilinen, geçmiş veya şüphelenilen meme kanseri

- Bilinen, geçmişe veya şüphelenilen östrojene bağımlı malign tümörler (ör. endometriyal kanser)

- Teşhis edilmemiş genital kanama

- Tedavi edilmemiş endometriyal hiperplazi

- Önceki veya mevcut venöz tromboembolizm (derin ven trombozu, pulmoner emboli)

- Bilinen trombofilik bozukluklar (ör. protein C, protein S veya antitrombin eksikliği

- Aktif veya önceki arteriyel tromboembolik hastalık (ör. anjina, miyokard enfarktüsü)

- Akut karaciğer hastalığı veya karaciğer fonksiyon testleri normale dönmediği sürece karaciğer hastalığı öyküsü

- Aktif maddelere veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılık

- Porfiri.

Postmenopozal semptomların tedavisi için HRT sadece yaşam kalitesini olumsuz etkileyen semptomlar için başlatılmalıdır. Her durumda, risklerin ve faydaların dikkatli bir şekilde değerlendirilmesi en az yılda bir kez yapılmalı ve HRT sadece fayda riske ağır bastığı sürece devam etmelidir.

Erken menopoz tedavisinde HRT ile ilişkili risklere ilişkin kanıtlar sınırlıdır. Bununla birlikte, genç kadınlarda düşük mutlak risk seviyesi nedeniyle, bu kadınlar için fayda ve risk dengesi yaşlı kadınlardan daha uygun olabilir.

Tıbbi muayene / takip

HRT'yi başlatmadan veya yeniden yerleştirmeden önce, tam bir kişisel ve aile tıbbi geçmişi alınmalıdır. Fiziksel (pelvik ve meme dahil) muayeneye bu ve kontrendikasyonlar ve kullanım uyarıları rehberlik etmelidir. Tedavi sırasında, bireysel kadına uyarlanmış bir sıklık ve nitelikte periyodik kontroller önerilir. Kadınlara göğüslerinde hangi değişikliklerin doktorlarına veya hemşirelerine bildirilmesi gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir (aşağıdaki 'Meme kanseri' bölümüne bakın). Uygun görüntüleme araçları dahil olmak üzere araştırmalar, ör. mamografi, şu anda kabul edilen tarama uygulamalarına uygun olarak yapılmalı ve bireyin klinik ihtiyaçlarına göre değiştirilmelidir.

Denetim gerektiren koşullar

Aşağıdaki durumlardan herhangi biri mevcutsa, daha önce meydana gelmişse ve / veya hamilelik veya önceki hormon tedavisi sırasında ağırlaştırılmışsa, hasta yakından denetlenmelidir. Özellikle Duofemme ile tedavi sırasında bu koşulların tekrarlanabileceği veya şiddetlenebileceği dikkate alınmalıdır:

- Leiomyoma (uterus fibroidleri) veya endometriozis

- Tromboembolik bozukluklar için risk faktörleri (aşağıya bakınız)

- Östrojene bağımlı tümörler için risk faktörleri, ör. 1^st meme kanseri için kalıtım derecesi

- Hipertansiyon

- Karaciğer bozuklukları (ör. karaciğer adenomu)

- Vasküler tutulumu olan veya olmayan diabetes mellitus

- Kolelitiazis

- Migren veya (şiddetli) baş ağrısı

- Sistemik lupus eritematozus

- Endometriyal hiperplazi öyküsü (aşağıya bakınız)

- Epilepsi

- Astım

- Otoskleroz.

Tedavinin derhal geri çekilmesinin nedenleri

Kontrendikasyon bulunması durumunda ve aşağıdaki durumlarda tedavi kesilmelidir:

- Karaciğer fonksiyonunda sarılık veya bozulma

- Kan basıncında önemli artış

- Migren tipi baş ağrısının yeni başlangıcı

- Hamilelik.

Endometriyal hiperplazi ve karsinom

Uterusu bozulmamış kadınlarda, östrojenler uzun süre tek başına uygulandığında endometriyal hiperplazi ve karsinom riski artar. Sadece östrojen kullanan kullanıcılar arasında endometriyal kanser riskinde bildirilen artış, tedavi süresine ve östrojen dozuna bağlı olarak kullanıcı olmayanlara göre 2 ila 12 kat daha fazladır. Tedaviyi bıraktıktan sonra risk en az 10 yıl boyunca artabilir.

Histerektomize edilmemiş kadınlarda ayda en az 12 gün / 28 gün döngü veya sürekli kombine östrojen-progestagen tedavisi için bir progestajenin siklik olarak eklenmesi, sadece östrojen içeren HRT ile ilişkili aşırı riski önler

Tedavinin ilk aylarında atılım kanaması ve lekelenme meydana gelebilir. Tedavinin ilk aylarından sonra atılım kanaması veya lekelenme devam ederse, tedavi sırasında bir süre sonra ortaya çıkarsa veya tedavi kesildikten sonra devam ederse, endometriyal maligniteyi dışlamak için endometriyal biyopsiyi içerebilecek neden araştırılmalıdır.

Meme kanseri

Genel kanıtlar, kombine östrojen-progestagen ve muhtemelen sadece östrojen içeren HRT alan kadınlarda HRT alma süresine bağlı olarak meme kanseri riskinin arttığını göstermektedir

Randomize plasebo kontrollü çalışma, Kadın Sağlığı Girişimi çalışması (WHI) ve epidemiyolojik çalışmalar, yaklaşık 3 yıl sonra ortaya çıkan kombine östrojen-progestagen HRT alan kadınlarda meme kanseri riskinin artmasında tutarlıdır.

Aşırı risk, kullanımdan sonraki birkaç yıl içinde belirginleşir, ancak tedaviyi bıraktıktan sonraki birkaç (en fazla 5) yıl içinde taban çizgisine döner.

HRT, özellikle östrojen-progestagen kombine tedavisi, meme kanserinin radyolojik saptanmasını olumsuz etkileyebilecek mamografik görüntülerin yoğunluğunu arttırır.

Yumurtalık kanseri

Yumurtalık kanseri meme kanserinden çok daha nadirdir. Büyük bir meta-analizden elde edilen epidemiyolojik kanıtlar, sadece östrojen veya kombine östrojen-progestagen HRT alan kadınlarda, kullanımdan sonraki 5 yıl içinde ortaya çıkan ve durduktan sonra zamanla azalan biraz artmış bir risk olduğunu göstermektedir.

WHI çalışması da dahil olmak üzere diğer bazı çalışmalar, kombine HRT'lerin kullanımının benzer veya biraz daha küçük bir riskle ilişkili olabileceğini düşündürmektedir.

Venöz tromboembolizm

HRT, venöz tromboembolizm (VTE) geliştirme riskinin 1.3 ila 3 kat riskiyle ilişkilidir, yani. derin ven trombozu veya pulmoner emboli. Böyle bir olayın meydana gelmesi HRT'nin ilk yılında daha sonraya göre daha olasıdır.

Trombofilik durumu bilinen hastalarda VTE riski artar ve HRT bu riske katkıda bulunabilir. HRT bu nedenle bu hastalarda kontrendikedir.

VTE için genel olarak kabul edilen risk faktörleri arasında östrojen kullanımı, yaşlılık, majör cerrahi, uzun süreli hareketsizleştirme, obezite (VKİ> 30 kg / m) bulunur²), gebelik / doğum sonrası dönem, sistemik lupus eritematozus (SLE) ve kanser. VTE'de varisli damarların olası rolü hakkında fikir birliği yoktur

Ameliyat sonrası tüm hastalarda olduğu gibi, ameliyattan sonra VTE'yi önlemek için profilaktik önlemler dikkate alınmalıdır. Uzun süreli immobilizasyon elektif cerrahiyi takip edecekse, HRT'yi 4 ila 6 hafta önce geçici olarak durdurmanız önerilir. Kadın tamamen mobilize olana kadar tedavi yeniden başlatılmamalıdır.

Kişisel VTE öyküsü olmayan ancak genç yaşta venöz tromboembolizm öyküsü olan birinci derece akrabası olan kadınlarda, sınırlamaları konusunda dikkatli bir danışmadan sonra tarama yapılabilir (tarama ile sadece trombofilik kusurların bir kısmı tanımlanır).

Aile üyelerinde venöz tromboembolizm ile ayrılan trombofilik bir kusur tespit edilirse veya kusur 'şiddetli' ise (ör. antitrombin, protein S veya protein C eksiklikleri veya kusurların bir kombinasyonu), HRT kontrendikedir.

Zaten kronik antikoagülan tedavisi gören kadınlar, HRT kullanım yarar riskinin dikkatle değerlendirilmesini gerektirir

VTE tedaviye başladıktan sonra gelişirse, ilaç kesilmelidir. Hastalara potansiyel tromboembolik semptomun farkında olduklarında derhal doktorlarıyla iletişime geçmeleri söylenmelidir (ör. bacağın ağrılı şişmesi, göğüste ani ağrı, dispne).

Koroner arter hastalığı (CAD)

Kombine östrojen-progestagen veya sadece östrojen içeren HRT alan mevcut CAD'li veya olmayan kadınlarda miyokard enfarktüsüne karşı randomize kontrollü koruma çalışmalarından kanıt yoktur

Kombine östrojen-progestagen HRT kullanımı sırasında göreceli CAD riski biraz artar. CAD'nin temel mutlak riski yaşa güçlü bir şekilde bağlı olduğundan, östrojen-progestagen kullanımına bağlı ekstra CAD vakalarının sayısı menopoza yakın sağlıklı kadınlarda çok düşüktür, ancak daha ileri yaşlarla birlikte artacaktır.

İskemik inme

Kombine östrojen-progestagen ve sadece östrojen tedavisi, iskemik inme riskinde 1,5 kata kadar bir artış ile ilişkilidir. Göreceli risk menopozdan bu yana yaş veya zamanla değişmez. Bununla birlikte, temel inme riski yaşa bağlı olduğundan, HRT kullanan kadınlarda genel inme riski yaşla birlikte artacaktır.

Hipotiroidizm

Tiroid hormonu replasman tedavisine ihtiyaç duyan hastalar, tiroid hormonu seviyelerinin kabul edilebilir bir aralıkta kalmasını sağlamak için HRT'deyken tiroid fonksiyonlarını düzenli olarak izlemelidir.

Anjiyoödem

Östrojenler, özellikle kalıtsal anjiyoödemli kadınlarda anjiyoödem semptomlarını indükleyebilir veya şiddetlendirebilir.

Diğer koşullar

Östrojenler sıvı tutulmasına neden olabilir ve bu nedenle kalp veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar dikkatle gözlenmelidir.

Önceden var olan hipertrigliseridemi olan kadınlar östrojen replasmanı veya hormon replasman tedavisi sırasında yakından takip edilmelidir, çünkü bu durumda östrojen tedavisi ile pankreatite yol açan plazma trigliseritlerinde nadir görülen büyük artışlar bildirilmiştir.

Östrojenler, proteine bağlı iyot (PBI), T4 seviyeleri (sütun veya radyoimmünoanaliz ile) veya T3 seviyeleri (radyoimmünoanaliz ile) ile ölçüldüğü gibi, dolaşımdaki toplam tiroid hormonunun artmasına neden olan tiroid bağlanma globulini (TBG) arttırır. T3 reçine alımı azalır ve yüksek TBG yansıtılır. Serbest T4 ve serbest T3 konsantrasyonları değişmez. Diğer bağlayıcı proteinler serumda yükselebilir, yani. kortikoid bağlayıcı globulin (CBG), cinsiyet hormonu bağlayıcı globulin (SHBG), sırasıyla dolaşımdaki kortikosteroidlerin ve seks steroidlerinin artmasına neden olur. Serbest veya biyolojik aktif hormon konsantrasyonları değişmez. Diğer plazma proteinleri arttırılabilir (anjiyotensinojen / renin substratı, alfa-I-antitripsin ve seruloplazmin).

HRT kullanımı bilişsel işlevi geliştirmez. 65 yaşından sonra sürekli kombine veya sadece östrojen içeren HRT kullanmaya başlayan kadınlarda olası demans riskinin arttığına dair bazı kanıtlar vardır.

Duofemme tabletleri laktoz monohidrat içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

Duofemme'nin araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde bilinen bir etkisi yoktur.

Klinik deneyim

Duofemme'ye benzer bir HRT ürünü ile yapılan klinik çalışmalarda tedavi sırasında en sık bildirilen advers olaylar meme hassasiyeti ve baş ağrısıdır (hastaların>% 10'unda bildirilmiştir).

Aşağıda listelenen advers olaylar östrojen-progestagen tedavisi sırasında ortaya çıkabilir.

Frekanslar, Duofemme'ye benzer bir HRT ürünü ile yapılan klinik çalışmalardan ve Duofemme ile ilgili bir Pazarlama Sonrası Gözetim çalışmasından türetilmiştir.

Pazarlama sonrası deneyim

Yukarıda belirtilen advers ilaç reaksiyonlarına ek olarak, aşağıda sunulanlar kendiliğinden rapor edilmiştir ve muhtemelen Duofemme tedavisi ile ilişkili olduğu düşünülen genel bir yargıya dayanmaktadır. Bu advers olayların sıklıkları mevcut verilerden tahmin edilemez:

- İyi huylu ve malign neoplazmalar (kistler ve polipler dahil): Endometrial kanser

- Bağışıklık sistemi bozuklukları: Genel aşırı duyarlılık reaksiyonları (ör. anafilaktik reaksiyon / şok)

- Psikiyatrik bozukluklar: Anksiyete

- Sinir sistemi bozuklukları: İnme

- Göz bozuklukları: Görme bozuklukları

- Kardiyak bozukluklar: Miyokard enfarktüsü

- Vasküler bozukluklar: Hipertansiyon ağırlaştı

- Hepatobiliyer hastalıklar: Kolelitiazis ağırlaştı, kolelitiazis nüksü

- Deri ve deri altı doku hastalıkları: Sebore, anjiyonörotik ödem, hirsutizm

- Üreme sistemi ve meme hastalıkları: Endometriyal hiperplazi, vulvovajinal kaşıntı

- Soruşturmalar: Kilo azaldı.

Östrojen / progestagen tedavisi ile ilişkili olarak başka advers reaksiyonlar bildirilmiştir:

- Deri ve deri altı bozuklukları: Kloazma, eritema multiforme, eritema nodozum, hemorajik patlama, vasküler purpura

- 65 yaş üstü olası demans

- Kuru gözler

- Gözyaşı filmi kompozisyonu değişir.

Meme kanseri riski

5 yıldan fazla kombine östrojen-progestagen tedavisi alan kadınlarda meme kanseri teşhisi riski 2 kata kadar artmıştır.

Sadece östrojen tedavisi kullanıcılarında artan risk, östrojen-progestagen kombinasyonları kullanıcılarında görülenden önemli ölçüde daha düşüktür.

Risk seviyesi kullanım süresine bağlıdır.

En büyük randomize plasebo kontrollü çalışmanın (WHI-çalışması) ve en büyük epidemiyolojik çalışmanın (MWS) sonuçları aşağıda sunulmuştur:

Milyon Kadın Çalışması - 5'ten sonra tahmini ek meme kanseri riski yıl kullanımı

* Gelişmiş ülkelerde başlangıç insidans oranlarından alınmıştır.

** Genel risk oranı. Risk oranı sabit değildir, ancak kullanım süresinin artmasıyla artacaktır.

Not: Meme kanseri arka plan insidansı AB ülkesine göre farklılık gösterdiğinden, ilave meme kanseri vakalarının sayısı da orantılı olarak değişecektir.

ABD WHI Çalışmaları - 5 yıllık kullanımdan sonra ek meme kanseri riski

* Rahimsiz kadınlarda meme kanseri riskinde bir artış göstermeyen WHI çalışması.

** Analiz, çalışmadan önce HRT kullanmayan kadınlarla sınırlı olduğunda, tedavinin ilk 5 yılında belirgin bir risk görülmemiştir. 5 yıl sonra risk kullanıcı olmayanlardan daha yüksekti.

Endometrial kanser riski

Endometriyal kanser riski, rahim HRT kullanmayan her 1000 kadında yaklaşık 5'tir

Rahim olan kadınlarda, endometriyal kanser riskini arttırdığı için sadece östrojen içeren HRT kullanılması önerilmez.

Sadece östrojen kullanım süresine ve östrojen dozuna bağlı olarak, epidemiyolojik çalışmalarda endometriyal kanser riskindeki artış, 50 ila 65 yaşları arasındaki her 1000 kadında teşhis edilen 5 ila 55 ekstra vaka arasında değişmektedir.

Döngü başına en az 12 gün boyunca sadece östrojen tedavisine bir progestagen eklemek bu artmış riski önleyebilir. Milyon Kadın Çalışmasında 5 yıllık kombine (sıralı veya sürekli) HRT kullanımı endometriyal kanser riskini artırmamıştır (1.0 RR (0.8-1.2)).

Yumurtalık kanseri riski

Sadece östrojen veya kombine östrojen-progestagen HRT kullanımı, yumurtalık kanseri teşhisi konma riskinin biraz artmasıyla ilişkilendirilmiştir.

52 epidemiyolojik çalışmadan elde edilen bir meta-analiz, HRT kullanmayan kadınlarda, HRT kullanmayan kadınlara kıyasla yumurtalık kanseri riskinin arttığını bildirmiştir (RR 1.43,% 95 CI 1.31-1.56). 5 yıl HRT alan 50 ila 54 yaş arası kadınlar için bu, 2.000 kullanıcı başına yaklaşık 1 ekstra vaka ile sonuçlanır. HRT almayan 50 ila 54 yaşlarındaki kadınlarda, 2.000'de yaklaşık 2 kadına 5 yıllık bir süre boyunca yumurtalık kanseri teşhisi konacaktır.

Venöz tromboembolizm riski

HRT, venöz tromboembolizm (VTE) geliştirmede 1.3 ila 3 kat artmış göreceli risk ile ilişkilidir, yani. derin ven trombozu veya pulmoner emboli. HRT kullanımının ilk yılında böyle bir olayın meydana gelmesi daha olasıdır. WHI çalışmalarının sonuçları aşağıda sunulmuştur:

WHI Çalışmaları - 5 yıl boyunca ek VTE kullanımı riski

Rahimsiz kadınlarda çalışma.

Koroner arter hastalığı riski

Kombine östrojen-progestagen HRT kullanıcılarında 60 yaşın üzerinde koroner arter hastalığı riski biraz artar.

İskemik inme riski

Sadece östrojen ve östrojen-progestagen tedavisinin kullanımı, 1.5 kata kadar artmış iskemik inme riski ile ilişkilidir. HRT kullanımı sırasında hemorajik inme riski artmaz

Bu göreceli risk yaşa veya kullanım süresine bağlı değildir, ancak temel risk yaşa bağlıdır. HRT kullanan kadınlarda genel inme riski yaşla birlikte artacaktır.

WHI Çalışmaları Kombine - 5 yıl boyunca ek iskemik inme riski *

* İskemik ve hemorajik inme arasında hiçbir ayrım yapılmamıştır.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün fayda / risk dengesinin sürekli izlenmesine izin verir. Sağlık uzmanlarından şüpheli advers reaksiyonları Sarı Kart Programı aracılığıyla bildirmeleri istenir

İnternet sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Oral östrojenlerle aşırı doz belirtileri meme hassasiyeti, bulantı, kusma ve / veya metrorrhagia'dır. Progestajenlerin aşırı dozlanması depresif bir ruh hali, yorgunluk, akne ve hirsutizme yol açabilir. Tedavi semptomatik olmalıdır.

Farmakoterapötik grup: Progestajenler ve östrojenler, sıralı preparatlar, ATC kodu: G03FB05.

Estradiol: Aktif bileşen, sentetik 17β-estradiol, kimyasal ve biyolojik olarak endojen insan estradiol ile aynıdır. Postmenopozal kadınlarda östrojen üretiminin kaybının yerine geçer ve menopoz semptomlarını hafifletir.

Östrojenler menopoz veya ovariektomi sonrası kemik kaybını önler.

Noretisteron asetat: Sentetik progestagen. Östrojenler endometriyumun büyümesini teşvik ettikçe, karşılanmamış östrojenler endometriyal hiperplazi ve kanser riskini artırır. Progestagen ilavesi, histerektomize olmayan kadınlarda östrojene bağlı endometriyal hiperplazi riskini azaltır.

Postmenopozal semptomların giderilmesi tedavinin ilk birkaç haftasında elde edilir.

Pazarlama sonrası bir çalışmada, Duofemme'yi 6 aydan fazla alan kadınların% 91'inde ortalama 3-4 gün süren düzenli geri çekilme kanaması meydana geldi. Para çekme kanaması genellikle progestagen fazının son tabletinden birkaç gün sonra başlar.

Menopozdaki östrojen eksikliği, artmış kemik döngüsü ve kemik kütlesindeki düşüş ile ilişkilidir. Östrojenlerin kemik mineral yoğunluğu üzerindeki etkisi doza bağlıdır. Koruma, tedaviye devam edildiği sürece etkili görünmektedir. HRT'nin kesilmesinden sonra, tedavi edilmemiş kadınlarda benzer bir oranda kemik kütlesi kaybolur.

WHI denemesinden elde edilen kanıtlar ve çalışmaların meta-analizi, HRT, tek başına veya ağırlıklı olarak sağlıklı kadınlara verilen bir progestajen ile kombinasyon halinde mevcut kullanımının kalça, vertebral ve diğer osteoporotik kırık riskini azalttığını göstermektedir. HRT ayrıca düşük kemik yoğunluğu ve / veya yerleşik osteoporozu olan kadınlarda kırıkları önleyebilir, ancak bunun kanıtı sınırlıdır.

Randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışmalar, 1 mg estradiolün postmenopozal kemik mineral kaybını önlediğini ve kemik mineral yoğunluğunu arttırdığını göstermiştir. Omurga, femoral boyun ve trokanterdeki yanıtlar, 1 mg 17ß-estradiol ile birlikte 2 yıl boyunca sırasıyla% 2.8,% 1.6 ve% 2.5 idi.

Mikronize formda 17β-estradiolün oral yoldan verilmesinden sonra, gastrointestinal sistemden hızlı emilim meydana gelir. Karaciğer ve diğer enterik organlarda geniş bir ilk geçiş metabolizmasına uğrar ve 1 mg alındıktan sonraki 6 saat içinde yaklaşık 27 pg / ml (aralık 13-40 pg / ml) pik plazma konsantrasyonu meydana gelir. Eğrinin altındaki alan (AUC_(0-tz)) = 629 saat x pg / ml. 17β-estradiol'ün yarılanma ömrü yaklaşık 25 saattir. SHBG'ye (% 37) ve albümine (% 61) bağlı dolaşırken, sadece yaklaşık% 1-2'si bağlı değildir. 17β-östradiol metabolizması esas olarak karaciğerde ve bağırsakta değil, aynı zamanda hedef organlarda da görülür ve östron, katekoloestrojenler ve birkaç östrojen sülfat ve glukuronid dahil olmak üzere daha az aktif veya aktif olmayan metabolitlerin oluşumunu içerir. Östrojenler safra ile atılır, hidrolize edilir ve yeniden emilir (enterohepatik dolaşım) ve esas olarak idrarda biyolojik olarak inaktif formda elimine edilir.

Oral uygulamadan sonra noretisteron asetat hızla emilir ve noretisteron (NET) haline dönüştürülür. Karaciğer ve diğer enterik organlarda ilk geçiş metabolizmasına uğrar ve 1 mg alındıktan sonraki 1 saat içinde yaklaşık 9 ng / ml (aralık 6-11 ng / ml) pik plazma konsantrasyonuna ulaşır. Eğrinin altındaki alan (AUC_(0-tz)) = 29 saat x pg / ml. NET'in terminal yarılanma ömrü yaklaşık 10 saattir. NET, SHBG'ye (% 36) ve albümine (% 61) bağlanır. En önemli metabolitler, esas olarak idrarda sülfat veya glukuronid konjugatları olarak atılan 5Î ± -dihidro-NET ve tetrahidro-NET izomerleridir.

Estradiolün farmakokinetiği noretisteron asetattan etkilenmez.

Yaşlılarda farmakokinetik özellikler araştırılmamıştır.

Estradiol ve noretisteron asetat ile yapılan hayvan çalışmaları, beklendiği gibi östrojenik ve progestajenik etkiler göstermiştir. Her iki bileşik de klinik öncesi üreme toksisitesi çalışmalarında, özellikle embriyotoksik etkiler ve ürogenital sistem gelişiminde anomalilerde yan etkilere neden olmuştur. Diğer preklinik etkilerle ilgili olarak, estradiol ve noretisteron asetatın toksisite profilleri iyi bilinmektedir ve Ürün Özellikleri Özetinin diğer bölümlerinde tartışılanların ötesinde ve genellikle hormon ikame tedavisi için geçerli olan belirli bir insan riski ortaya koymaz.

Uygulanamaz.

Kullanılmayan herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel gerekliliklere uygun olarak imha edilmelidir.