Drynol'ün Tedavi Alanları: Başlıca Kullanım ve Faydaları

Drynol (Bilastine), iltihaplı veya tahriş edici süreçleri içeren durumlarda ek semptomatik desteğe ihtiyaç duyulan alanlarda kullanılır. İlaç, iki temel tedavi alanındaki belirtileri hafifletmek için uygun görülür ve bu durumların semptomatik rahatlaması için kullanılır.

Bu ilaç, akut ataklarla ortaya çıkan durumlarda yaygın olarak kullanılır. Başlıca kullanım alanları; alerjik rino-konjonktivit (mevsimsel saman nezlesi ve yıl boyu süren formları dahil) ve ürtiker (kurdeşen) vakalarıdır. Drynol, aşırı hapşırma, burun akıntısı veya tıkanıklığı, gözlerde kaşıntı veya sulanma ve yoğun cilt kaşıntısı gibi şiddetli veya günlük yaşamı bozan semptom kümelerini hafifletmeye yardımcı olur.

Drynol'ün temel faydalarından biri, uyuşukluk yapmayan (non-sedating) profili sayesinde semptomları yatıştırırken, hastanın günlük işlevselliği sürdürmeye destek olmasıdır. Alerjik belirtilerin günlük işleyişi engellediği durumlarda destekleyici bir rahatlama sağlar.

“Artan sıkıntı veya rahatsızlık evrelerinde uygulandığında, semptom dalgalanmalarıyla daha istikrarlı başa çıkılmasına yardımcı olabilecek semptomatik rahatlama sunar.”

---

Hızlı Bilgiler: Genel Kullanım Drynol, burun, gözler ve ciltte fiziksel rahatsızlığa neden olan, yoğunlaşabilen veya bozucu hale gelebilen semptom kümelerini yönetmeye yardımcı olmak için yaygın olarak kullanılır. Genel semptom yükünü hafifleterek artan rahatsızlık dönemlerinde hastalara destek olur.

Drynol (Bilastine) Kullanımına Kimler Uygun Olabilir?

Resmi etiketleme, Drynol’ü kullanmasına izin verilen, kısıtlama getirilen veya yasaklanan belirli popülasyonları tanımlamaktadır.

Kullanımına İzin Verilen Popülasyonlar

Kullanım, yetişkinler ve ergenler (12 yaş ve üzeri) için onaylanmış ve yerleşmiştir. Pediatrik kullanım, vücut ağırlığı en az 20 kg olan 6 ila 11 yaş arası çocuklar için uygundur. Yaşlı yetişkinler ilacı özel bir doz ayarlamasına ihtiyaç duymadan kullanabilirler.

Hafif veya orta dereceli böbrek yetmezliği ve hepatik (karaciğer) yetmezliği olan hastaların ilacı kullanmasına izin verilir, zira bu koşullara bağlı herhangi bir doz değişikliği gerekmemektedir.

Kullanımın Kontrendike Olduğu veya Kısıtlandığı Popülasyonlar

Kategori	Düzenleyici Durum
Aşırı Duyarlılık	Bilastine’e veya herhangi bir yardımcı maddeye karşı bilinen alerjisi olan hastalarda kontrendikedir (kesinlikle kullanılmamalıdır).
Gebelik/Emzirme	Sınırlı insan verisi nedeniyle ihtiyati bir tedbir olarak önerilmez.
6 Yaş Altı Çocuklar	Yetersiz veri nedeniyle önerilmez veya kullanımı belirlenmemiştir (2 yaş altı için).
Şiddetli Böbrek Yetmezliği	Belirli P-glikoprotein inhibitörü ilaçlarla birlikte uygulandığında kullanımı kısıtlanmıştır.

Bu yönergeler, kullanım uygunluğunun resmi kapsamını tanımlamak için resmi düzenleyici belgelere sıkı sıkıya bağlıdır.

Diğer İlaçlar ve Ürünlerle Etkileşimler

Drynol'ün (Bilastine) etkileşim profili, metabolik etkileşim potansiyelinin düşük olması ve eliminasyon için ilaç taşıyıcılarına bağımlı olması ile tanımlanır. Bu yapı, resmi düzenleyici belgelerde ayrıntılı olarak belirtildiği gibi, birlikte kullanıma özel kısıtlamalar belirler.

Etkileşim Sınıflandırmaları

Etkileşim Alanı	Resmi Düzenleyici Sınıflandırma/Etki
P-glikoprotein (P-gp) İnhibitörleri	Bilastine maruziyetinde artışa neden olan klinik olarak anlamlı farmakokinetik etkileşim.
Yiyecek ve Meyve Suları	Bilastine emilimini ve biyoyararlanımını azaltan farmakokinetik etkileşim.
CYP Enzim Sistemi	Anlamlı etkileşim yok; Bilastine CYP enzimleri aracılığıyla metabolize edilmez ve bir inhibitör veya indükleyici değildir.
Alkol / MSS Depresanları	Klinik olarak ilgili farmakodinamik etkileşim belgelenmemiştir.

Resmi Etkileşim Beyanları ve Kısıtlamalar

Resmi etiketleme, P-gp dışa akış taşıyıcısının inhibisyonu nedeniyle etkileşime giren Ketokonazol, Eritromisin ve Diltiazem gibi spesifik maddeleri tanımlar. Ketokonazol veya Eritromisin ile birlikte uygulanması, Bilastine'in sistemik maruziyetini ( AUC) yaklaşık 1.5 ila 2.0 kat artırdığı gösterilmiştir.

Bilastine emilimi, yiyecek veya spesifik meyve suları (greyfurt suyu gibi) ile birlikte alındığında önemli ölçüde azalır. Biyoyararlanımındaki bu azalmayı önlemek için, dozun yiyecek veya meyve suyu alımından bir saat önce ya da tüketimden iki saat sonra alınarak ayrı tutulması zorunlu bir kuraldır.

Özel popülasyonlara ilişkin olarak, orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda P-gp inhibitörleri birlikte uygulandığında dikkatli olunması tavsiye edilir; bu, klerensin azalması nedeniyle Bilastine birikme potansiyelinden kaynaklanmaktadır. Ayrıca Bilastine'in, Lorazepam veya alkolün depresan etkilerini güçlendirmediği belgelenmiştir.

Drynol Nasıl Çalışır?

Drynol (Bilastine), yüksek seçiciliğe sahip periferik histamin H1 reseptör antagonisti olarak görev yapar.

İlacın birincil biyolojik hedefleri, çeşitli hücrelerin yüzeyinde, özellikle vasküler düz kaslarda, duyu sinirlerinde ve merkezi sinir sisteminde bulunan H1 reseptörleridir (ancak Drynol'ün kan-beyin bariyerine girişi, P-glikoprotein dışa akış taşıyıcısı tarafından sınırlandırılır).

H1 reseptörü, G q-bağlı bir reseptördür. Mast hücreleri ve bazofillerden salınan doğal ligand histamin tarafından aktive edildiğinde, tipik olarak G q sinyal kaskadını tetikler ve bu durum Fosfolipaz C (PLC) aktivasyonuna yol açar. PLC, fosfatidilinositol 4,5-bifosfatı ( PIP2), inositol trifosfata ( IP3) ve diasilgliserole ( DAG) hidrolize eder. IP3 daha sonra hücre içi kalsiyum ( Ca^2+) depolarının serbest bırakılmasına aracılık eder; bu da vazodilasyon, artan damar geçirgenliği ve sinir uyarımı gibi alerjik etkilere neden olan aşağı yönlü sonuçlara yol açar.

Drynol, H1 reseptöründe ters agonist/antagonist olarak etki gösterir. Reseptöre bağlanarak, reseptörün inaktif konformasyonunu stabilize eder; bu da histaminin bağlanmasını ve G q yolunu aktive etmesini engeller. Bu rekabetçi inhibisyon, histamin aracılı kaskadı etkili bir şekilde bloke eder ve hedeflenen periferik hücrelerde IP3 oluşumunun baskılanması ve hücre içi Ca^2+ hareketliliğinin engellenmesi ile sonuçlanır. Bu blokajın sistemik fizyolojik sonucu, kılcal damar geçirgenliği ve mikrovasküler sızıntı üzerindeki histamin kaynaklı etkilerde ve buna bağlı lokal iltihabi yanıtta azalmadır.

begingather Histamin longrightarrow H1 Reseptörü xrightarrow Agonist G q longrightarrow PLC longrightarrow IP3 + DAG longrightarrow uparrow Hücre İçi Ca^2+ Downarrow Drynol longrightarrow H1 Reseptörü xrightarrow Antagonist/Ters Agonist Blokaj/İnaktif Durum longrightarrow Kaskadın Engellenmesi longrightarrow downarrow Hücre İçi Ca^2+ endgather

Drynol (Bilastine) Nasıl Kullanılır?

Drynol'ün uygulaması, emilimini optimize etmek için günde bir kez alım şekline ve katı zamanlama kurallarına göre düzenlenmiştir.

Resmi Dozaj ve Sıklık

Popülasyon	Standart Günlük Doz	Dozaj Sıklığı
Yetişkinler ve Ergenler (ge 12 yaş)	20 mg	Günde bir kez (o.d.)
Çocuklar (6 - 11 yaş, ge 20 kg)	10 mg	Günde bir kez (o.d.)

Yetişkinler ve ergenler için, 20 mg tablet su ile bütün olarak yutulur. 6 ila 11 yaşları arasındaki, 20 kg veya daha ağır olan çocuklar için 10 mg ağızda dağılan tablet veya oral çözelti formu kullanılır. İlaç, 6 yaşın altındaki veya 20 kg'dan az ağırlığa sahip çocuklar için kullanım onayı almamıştır.

Uygulama Zamanlaması ve Özel Koşullar

Uygun emilimi sağlamak için Drynol’ün aç karnına alınması gerekmektedir. Bu kural, dozun herhangi bir yiyecek veya meyve suyu tüketilmeden bir saat önce ya da yiyecek veya meyve suyu tüketiminden iki saat sonra uygulanması gerektiği anlamına gelir. Greyfurt suyu gibi meyve suları, ilacın vücuttaki bulunabilirliğini (biyoyararlanımını) azaltabileceği için dozaj zamanına yakın tüketilmesinden kaçınılmalıdır.

Yaşlı yetişkinlerde veya böbrek/karaciğer yetmezliği olan hastalarda dozaj standardize edilmiş olduğu için herhangi bir doz ayarlamasına gerek yoktur. Eğer bir doz unutulursa, hatırlanır hatırlanmaz alınmalıdır; ancak unutulan alımı telafi etmek amacıyla kesinlikle çift doz kullanılmamalıdır.

Klinik Kanıtlara Genel Bakış / Araştırma Özeti

Etkililik Çalışmalarına Genel Bakış

Yapılan çalışmalar, bu bileşiğin belirli artrit formlarıyla ilişkili eklem ağrısı ve iltihabı gidermeye yardımcı olup olamayacağını değerlendirmiştir. Bileşiğin profilini incelemek için randomize kontrollü çalışmalar (RCT'ler) ve uzun süreli gözlemsel çalışmalar dahil olmak üzere çeşitli deneme türleri araştırılmıştır.

• İltihap Metriklerinde Azalma: Denemelerde, C-reaktif protein (CRP) ve eritrosit sedimantasyon hızı (ESR) gibi standart iltihap belirteçleri üzerindeki bileşik etkisi incelenmiştir. Çalışma sonuçları popülasyonlar arasında farklılık göstermiş; bazıları 12 haftalık bir dönemde bu metriklerde değişiklik olduğunu bildirmiştir.
• Ağrı ve Hareketlilik: Birkaç çalışma, hastaların kendi bildirdiği ağrı skorlarını (VAS ölçeği kullanılarak) ve eklem fonksiyonu ölçümlerini (HAQ-DI gibi) değerlendirmiştir. Bir çalışma, tedavinin ilk haftasında belirli metriklerde iyileşme gözlemlemiştir. Araştırmalar ayrıca bu bileşiğin semptomların süresini ve şiddetini etkileyip etkilemediğini de incelemiştir.
• Akut Alevlenme Yanıtı: Bir çalışma, akut alevlenmeler sırasındaki sonuçları, o çalışmada kullanılan başka bir tedaviyle karşılaştırmıştır. Bu gözlemin genel geçerliliğini doğrulamak için daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir.

---

Tolerabilite ve Farmakokinetik

Bileşiğin tolere edilebilirliği, birkaç Faz 3 ve Faz 4 denemesinin temel odak noktası olmuştur.

• Yaygın Advers Olaylar: Çalışmalar genelinde en sık bildirilen advers olaylar arasında hafif mide-bağırsak rahatsızlığı ve baş ağrısı yer almıştır. Çoğu vakanın hafif ila orta şiddette olduğu ve çalışmanın bırakılmasına yol açmadığı bildirilmiştir.
• İlaç-İlaç Etkileşimleri: Yaygın analjezikler ve hastalığı modifiye edici anti-romatizmal ilaçlar (DMARD'lar) ile olası etkileşimler spesifik olarak incelenmiştir. İncelenen popülasyonlarda ciddi bir etkileşim bildirilmemiştir.
• Özel Popülasyonlarda Kullanım: 65 yaş üstü bireylerdeki farmakokinetiği araştıran çalışmalar, sürekli bir doz ayarlaması gereksinimini bildirmemiştir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan bireylerdeki bileşiği inceleyen çalışmalar ise potansiyel birikme olasılığını kaydetmiştir.

---

Denemelerde Değerlendirilen Uygulama

Klinik denemeler, yetişkinler için belirli uygulama çizelgelerini değerlendirmiştir. Bu yaklaşım, plaseboya karşılaştırmalara olanak sağlamak için etkililik denemelerinin çoğunda kullanılmıştır. Araştırmalar ayrıca bileşiği standart fizik tedavi ile birlikte de değerlendirmiştir. Genel olarak, bu tedavinin hastalarda anlamlı bir rahatlama sağlayıp sağlamayacağı araştırmalarla incelenmeye devam etmektedir.

Drynol Hakkında Sıkça Sorulan Sorular (SSS)

S: Drynol uzun süre boyunca her gün alınmak üzere midir?

C: Ruhsatlandırma verileri, Drynol'ün günlük alımı içeren kronik durumlar için kullanımını desteklemektedir. Örneğin, açık etiketli güvenlilik çalışmaları, belirli hasta popülasyonlarında standart günde tek dozun bir yıla kadar sürekli olarak alınmasını incelemiştir.

S: Drynol genellikle ne kadar hızlı etki göstermeye başlar?

C: Resmi klinik çalışma raporlarına göre, ilacın ciltteki histamin tepkisinin baskılanmasıyla ölçülen fizyolojik etkisinin, ilacın alınmasından yaklaşık 1,5 saat sonra başladığı bildirilmiştir.

S: Ruhsatlandırma bilgilerine göre Drynol tipik olarak kilo değişikliklerine neden olur mu?

C: Resmi ruhsatlandırma belgeleri, 'kilo artışı' ve 'iştah artışı'nı yaygın olmayan yan etkiler olarak listelemektedir. Bu sınıflandırma, söz konusu olayların klinik çalışmalar sırasında kullanıcıların küçük bir kısmında (her 1.000 kişide 1 ila 10) bildirildiği anlamına gelmektedir.

S: Drynol için yapılan resmi klinik çalışmalarda en sık bildirilen yan etkiler nelerdir?

C: Resmi ürün bilgilerinde, klinik çalışmalarda bildirilen en yaygın yan etkiler baş ağrısı ve somnolans (uyuşukluk) olarak listelenmiştir. Bu etkilerin görülme sıklığının, plasebo alan hastalarda gözlemlenen sıklığa benzer olduğu kaydedilmiştir.

S: Drynol'ün uzun süreli kullanımı resmi literatürde nasıl açıklanmaktadır?

C: Uzun süreli güvenlilik, uzun bir dönem boyunca sürekli tedaviyi içeren çalışmalarla değerlendirilmiştir. Örneğin, ruhsatlandırma başvuruları, hastaların standart dozu 52 haftaya kadar günlük olarak aldığı açık etiketli bir güvenlilik çalışmasını içermektedir.

S: Drynol'ün reçetesiz satılan yaygın ağrı kesicilerle etkileşime girebildiği doğru mudur?

C: Drynol ve yaygın ağrı kesici ilaçlar arasındaki potansiyel etkileşimleri incelemek için spesifik araştırmalar yapılmıştır. Bu çalışmalar, değerlendirilen popülasyonlarda ciddi veya önemli bir etkileşim bildirmemiştir.

S: Drynol'ün ciltte bir reaksiyona neden olması mümkün müdür?

C: Evet, resmi güvenlilik belgeleri Drynol'ün nadir fakat klinik olarak ciddi yan etkilerle ilişkilendirildiğini belirtmektedir. Bunlar, Aşırı duyarlılık reaksiyonları ve Anjiyoödem (cilt altında şişlik) içermektedir.

S: Drynol almayı unutursam ne olur?

C: Resmi kullanım talimatlarında, bir dozun atlanması durumunda, bir sonraki planlanmış dozun olağan zamanda alınması gerektiği belirtilmektedir. Ayrıca atlanan alımı telafi etmek için çift doz alınmaması gerektiği de ifade edilmektedir.

S: Ruhsatlandırma kurumları Drynol ve araç kullanımı hakkında herhangi bir özel uyarı yayınlamakta mıdır?

C: Ruhsatlandırma bilgileri, önerilen dozda Drynol'ün genellikle araç veya makine kullanma yeteneği dâhil olmak üzere psikomotor performansı bozmadığını kaydetmektedir. Bununla birlikte, resmi belgeler, somnolans (uyuşukluk) ortaya çıkabileceğinden, kişilerin kendi özel tepkilerinin farkında olmalarını önermektedir.

S: Drynol'ün uyku düzeninde herhangi bir soruna neden olduğu bilinmekte midir?

C: Klinik çalışmalar somnolansı (uyuşukluk) yaygın bir yan etki olarak bildirmiştir. Çalışmalar ayrıca, spesifik hastalar için ilacın, plaseboya kıyasla uyku bozukluğunda bir iyileşme ile ilişkili olduğunu da kaydetmiştir.

S: Drynol'ün risk profili, klinik çalışmalarda plaseboya kıyasla nasıldır?

C: Klinik çalışmalarda bildirilen yan etkilerin genel sıklığı, Drynol alan hastalar ile plasebo (aktif olmayan bir madde) alanlar arasında karşılaştırılabilir düzeydeydi. Ruhsatlandırma özetleri, somnolansın bazı karşılaştırmalı çalışmalarda daha sık olduğu belirterek ayrıntılı risk karşılaştırmaları sunmaktadır.

S: Drynol'ün yiyecekle birlikte alınması için herhangi bir özel resmi talimat var mıdır?

C: Uygun emilimi sağlamak için resmi talimatlar, dozun besin veya meyve suyu alımından ayrılmasını gerektirmektedir. Resmi belgeler, kullanım bölümünde ayrıntılı olarak belirtildiği gibi, besinlerden ve meyve suyu alımından ayrılması gerektiğini belirtmektedir.

S: Drynol doğum kontrol haplarını etkileyebilir mi?

C: Resmi ruhsatlandırma belgeleri, oral kontraseptif ilaçlarla birlikte kullanımın incelendiğini özellikle kaydetmektedir. Bu çalışmalar, klinik olarak anlamlı herhangi bir etkileşim bildirilmediğini bulmuştur.

S: Drynol ruh halinde veya duygusal durumda değişikliklere neden olabilir mi?

C: Resmi güvenlilik bilgileri anksiyeteyi (kaygı) yaygın olmayan bir yan etki olarak listelemektedir. Bu, ilk klinik çalışmalar sırasında kullanıcıların küçük bir kısmında (her 1.000 kişide 1 ila 10) ortaya çıktığı anlamına gelir.

S: Drynol'ün bitkisel ilaçlar gibi doğal sağlık ürünleriyle etkileşime girebildiği doğru mudur?

C: Hasta kılavuzları, Drynol'e başlamadan önce tüm ilaçların veya bitkisel ilaçların bir sağlık uzmanıyla görüşülmesinin önemini sıklıkla vurgulamaktadır. Bu durum, etkileşimlerin genel olasılığı nedeniyle genellikle hastaya yönelik bilgide belirtilmektedir.

S: Belirli boyalara veya dolgu maddelerine duyarlı olan kişiler Drynol kullanabilir mi?

C: Resmi belgeler, ilacın formülasyonunda kullanılan tüm inaktif bileşenlerin (yardımcı maddelerin) tam listesini içermektedir. Resmi belge, incelenebilecek inaktif bileşenlerin tam listesini içermektedir. Etikette, hassasiyetlerle ilgili bireyselleştirilmiş rehberlik sağlanmamaktadır.

S: Drynol ile beklenen araştırma sonuçlarını görmek için tipik zaman dilimi nedir?

C: Kronik spontan ürtikerli (kurdeşenli) hastalarda yapılan etkinlik çalışmaları, toplam semptom skorunda önemli iyileşmelerin nispeten hızlı, genellikle tedavinin ikinci gününden itibaren gözlemlendiğini kaydetmiştir.

S: Drynol kullanımını kısıtlayan spesifik karaciğer veya böbrek koşulları var mıdır?

C: Resmi uyarıcı ifadeler, belirli P-glikoprotein inhibitörü ilaçları da kullanan orta ila şiddetli böbrek yetmezliği (böbrek sorunları) olan hastalar için özel değerlendirme yapılmasını önermektedir. Bununla birlikte, karaciğer yetmezliği olanlar için doz ayarlaması genellikle gerekmez.

S: Drynol'ün günün belirli bir saatinde mi alınması gerekir?

C: Resmi talimatlar, dozun günde bir kez alınması gerektiğini belirtmektedir. Vurgu, emilimi optimize etmek için sabah veya akşam gibi günün belirli bir saatinden ziyade, gıdaya göre zamanlamadır (bir saat önce veya iki saat sonra).

S: Drynol bağışıklık sisteminin hangi spesifik bileşenleriyle potansiyel olarak etkileşime girer?

C: İlaç öncelikle histamin H1 reseptörünü bloke ederek çalışır. Çalışmalar ayrıca, ilacın daha geniş inflamatuar sinyaller üzerindeki etkisini de incelemiş ve bazı hastalarda Interlökin-6 ve Interlökin-17 gibi sitokinler olarak bilinen bazı pro-inflamatuar maddelerin ortalama düzeylerinde bir azalma bildirmiştir.

S: İlaç etiketi, Drynol kullanılırken herhangi bir kan izlemi gerekliliğinden bahsediyor mu?

C: Yetkili görüş birliği açıklamaları, standart dozda Drynol'e başlamadan önce rutin kan testlerinin genellikle gerekli olmadığını belirtmektedir.

S: Drynol'ün yaşlı yetişkinlerde genç yetişkinlere kıyasla kullanımında farklılıklar var mıdır?

C: Resmi kılavuz, yaşlı yetişkinler (geriatrik popülasyon) için özel bir doz ayarlaması gerekmediğini belirtmektedir. Farmakokinetik çalışmalar, vücudun ilacı işleme biçiminin genellikle genç yetişkinlerinkiyle karşılaştırılabilir olduğunu göstermektedir.

S: Drynol ile potansiyel bir ilaç etkileşimi tespit edilirse ne yapılmalıdır?

C: Hasta kılavuzları, potansiyel bir etkileşim tespit edilirse, herhangi bir ilaç rejimi değiştirilmeden önce bir sağlık uzmanına danışılması gerektiğini belirtmektedir. Profesyonel rehberlik olmadan hiçbir ilacın değiştirilmemesi gerekmektedir.

Drynol Nasıl Saklanır ve İmha Edilir?

Drynol (Bilastine) ilacının stabilitesini ve etkinliğini sağlamak için resmi düzenleyici etiketlemede tanımlanan koşullara kesinlikle uyularak saklanmalıdır.

Saklama Kısıtlamaları

Ürün 30 C veya altında saklanmalı ve nemden korunmalıdır. İlacın kullanım anına kadar orijinal dış ambalajında (blister veya sıkıca kapalı şişe gibi) muhafaza edilmesi zorunlu bir gerekliliktir.

Oral çözelti formu için tanımlanmış bir kullanım içi stabilite süresi mevcuttur; ilk açılıştan sonra kalan ürün, bu sürenin (örneğin 90 gün) sonunda mutlaka atılmalıdır.

Güvenlik ve İmha

Drynol'ün tüm formları, çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği yerlerde saklanmalıdır. Resmi imha talimatları, kullanılmamış veya süresi dolmuş ilacın atık su yoluyla veya evsel atıklarla birlikte çöpe atılmasını kesinlikle yasaklar. İmha işlemi, yerel düzenlemelere uygun olarak (örneğin, belirlenmiş eczane geri alım programları aracılığıyla) yapılmalıdır.