Doxolem

Doksorubisin

İntravasküler ve intravezikal uygulama için bir çözeltinin hazırlanması için liyofilizat

Adjuvan Meme Kanseri

Doksolem HCl, primer meme kanseri rezeksiyonundan sonra aksiller lenf nodu tutulumu olan kadınların tedavisi için çok ajan adjuvan kemoterapinin bir bileşeni olarak endikedir.

Diğer Kanserler

Doksolem HCl tedavisi için endikedir

• akut lenfoblastik lösemı
• akut miyeloblastik lösemı
• Hodgkin lenfoma
• non-Hodgkin lenfoma (NHL)
• metastatik meme kanseri
• metastatik wilms tümörü
• metastatik nöroblastom
• metastatik yumurta doku sarkomu
• metastatik kemik sarkomu
• metastatik yumurtalık karsinomu
• metastatik geçmiş hücreli mesane karsinomu
• metastatik tiroid karsinomu
• metastatik mıde karsinomu
• metastatik bronkojenik karsinom

Önerilen Doz

Adjuvan Meme Kanseri

Önerilen Doksolem HCl dozu, her 21 günlük tedavi döngüsünün 1.gününde, siklofosfamid ile kombinasyon halinde, toplam dört döngü için intravenöz bolus olarak uygulanan 60 mg/m'dir.

Metastatik Hastalık, Lösemi Veya Lenfoma

• Tek bir ajan olarak kullanıldıĞında Önerilen Doksolem HCl dozu, her 21 günde bir intravenöz olarak 60 ila 75 mg / m'dir.
• Diğer kemoterapi ilaçları ile kombinasyon halinde uygulandığında Önerilen Doksolem HCl dozu 40 ila 75 mg / m'dir.² her 21-28 günde bir intravenöz olarak.
• Önerilen doz aralığında daha düşük bir Doksolem dozu veya ağır tedavi edilen hastalar, yaşlı hastalar veya obez hastalar için döngüler arasında daha uzun aralıklarla kullanmayı düşünün.
• 550 mg / m'nin üzerindeki kümülatif dozlar, artmış kardiyomiyopati riski ile ilişkilidir.

Doz Modifikasyonları

Kalp Yetmezliği

Kardiyomiyopati belirtileri veya semptomları geliştiren hastalarda Doksolemi durdurun.

Karaciğer Yetmezliği

Doksolem HCl şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (Child-Pugh Sınıf C veya serum bilirubin >5.0 mg/dL).

Serum total bilirubin konsantrasyonları yüksek olan hastalarda Doksolem HCl dozunu aşağıdaki gibi azaltın:

Hazırlık Ve Uygulama

Enjeksiyon için Doksolem Hcl'nin hazırlanması

Aşağıdaki gibi mL başına 2 mg'lık bir nihai konsantrasyon elde etmek için %0.9 Sodyum Klorür enjeksiyonu, USP ile enjeksiyon için Doksolem hidroklorürü sulandırın:

• 5 mL %0.9 Sodyumklor enjeksiyonu, 10 mg Doksolem HCl flakonunu yeniden oluşturmak için USP
• 10 mL %0.9 Sodyumklor enjeksiyonu, 20 mg Doksolem HCl flakonunu yeniden oluşturmak için USP
• 25 mL %0.9 Sodyumklor enjeksiyonu, 50 mg Doksolem HCl flakonunu yeniden oluşturmak için USP
• 75 mL %0.9 Sodyumür enjeksiyonu, 150 mg Doksolem HCl flakonunu yeniden oluşturmak için USP

İçindekiler eriyene kadar şişeyi hafifçe sallayın.

Sulandırılmış çözeltiyi ışıktan koruyun.

Sürekli İntravenöz İnfüzyon İçin Hazırlık

Doksolem HCl çözeltisini veya sulandırılmış çözeltiyi %0.9 Sodyum Klorür enjeksiyonu, USP veya %5 Dekstroz enjeksiyonu, USP ile seyreltin. İnfüzyon tamamlanana kadar hazırlıktan sonra ışıktan koruyun.

Yönetim

Çözelti ve kap izin verdiğinde, uygulamadan önce parenteral ilaç ürünlerini partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak inceleyin. Çözelti renksiz, bulanık veya partikül madde içeriyorsa atın.

Doksolem HCl enjeksiyonu veya doksolem HCl enjeksiyonu için şişelerin depolanması, soğutulmuş koşullar altında sulandırıldıktan sonra jelleşmiş bir ürünün oluşmasına neden olabilir. Ürünü hafif viskoz, hareketli bir çözeltiye döndürmek için jelleştirilmiş ürünü oda sıcaklığında [15º ila 30ºC (59º ila 86ºF)] 2-4 saat boyunca yerleştirin.

İntravenöz Enjeksiyon İle Uygulama:

• Doksolem HCl, merkezi bir intravenöz şapka veya %0.9 Sodyumklor enjeksiyonu, USP, %0.45 Sodyumklor enjeksiyonu, USP veya %5 Dekstroz enjeksiyonu, USP içeren güvenli ve serbest akan bir periferik venöz şapka yolu intravenöz enjeksiyonu olarak uygulanır.
• Doksolem HCl intravenöz olarak 3 ila 10 dakika boyunca uygulayın. Infüzyon bölgesine proksimal damar boyunca eritematöz çizgiler veya yüz kızı meydan gelirse, Doksolem HCl uygulama oranı azaltın.

Sürekli İntravenöz İnfüzyon İle Uygulama:

• Sadece merkezi bir kateter ile infüze edin. Infüzyon bölgesine proksimal damar boyunca eritematöz çizgiler veya yüz kızı meydan gelirse, Doksolem HCl uygulama oranı azaltın.
• Infüzyon tamamlanana kadar ınfüzyon hazırlanmasından ışığa karşı koru.

Şüpheli Ekstravazasyonun Yönetimi

Doxolem Hcl'yi yanma veya batma hissi veya peri-venöz infiltrasyonu veya ekstravazasyonu gösteren diğer kanıtlar için durdurun. Onaylanmış veya şüpheli ekstravazasyonu aşağıdaki gibi yönetin:

• Ekstravazasyonlu Aspire Aspire etmek için girişimlerde bulunana kadar çıkmayı bırakın.
• Çizgiyi yıkamayın.
• Bölgeye baskı uygulamaktan kaçının.
• 3 gün boyu günde 4 kez 15 dakika boyu aralıklı olarak bölgeye buz uygulayın.
• Ekstravazasyon bir ekstremitede İMKB, ekstremiteyi kaldırın.
• Yetişkinlerinde, deksrazoksanın uygulanmasını düşünün.

Diğer İlaçlarla Uyumsuzluk

Doksolem Hcl'yi diğer ilaçlarla karıştırmayın. Doksolem HCl heparin veya fluorourasil ile karıştırılırsa, bir çökelti oluşabilir. Doksolem Hcl'nin hidrolizine yol açabilecek alkali çözeltilerle temastan kaçının.

Uygun Kullanım Ve Bertaraf Prosedürleri

Doksolem Hcl'yi tehlikeli ilaçların kullanımı ve bertarafı ile ilgili tavsiyelere uygun olarak kullanın ve atın.¹ Deri veya gözlerle kazara teması Derhal su, sabun ve su veya sodyum bikarbonat çözeltisi ile bol miktarda yıkayarak tedavi edin.

Bir ovma fırçası kullanarak cildi aşındırmayın. Tıbbi yardım isteyin.

Doksolem HCl olan hastalarda kontrendikedir:

• Şiddetli miyokard yetmezliği
• Son zamanlarda (son 4-6 hafta içinde ortaya çıkan) miyokard enfarktüsü
• Şiddetli kalıcı'dan ilaca bağlı miyelosupresyon
• Şiddetli karaciger yetmezliği (Child Pugh Class C veya serum bilirubin seviyesi 5 mg / dl'den büyük olarak tanımlanır)
• Anafilaksi de dahil olmak üzere Doksolem Hcl'ye şiddetli sevgi duyarlık reaksiyonu

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil "TEDBİRLER" Bölme

TEDBİRLER

Kardiyomiyopati Ve Aritmiler

Kardiyomiyopati

Doksolem HCl, akut sol ventrikül yetmezliği de dahil olmak üzere miyokard hasarına neden olabilir. Kardiyomiyopati riski genellikle kümülatif maruz kalma ile orantılıdır. Doksolem HCl için toplam kümülatif dozaj hesaplamalarına diğer antrasiklinlerin veya antrasenedionların önceki dozlarını ekleyin. Kardiyomiyopati tedavi sırasında veya tedavinin tamamlanmasından birkaç yıl sonra gelişebilir ve LVEF'DE azalma ve konjestif kalp yetmezliğinin (CHF) belirti ve semptomlarını içerebilir. Kardiyomiyopati gelişme olasılığının toplam kümülatif 300 mg/m dozunda %1 ila %2 olduğu tahmin edilmektedir² doksolem HCl, 400 mg/m'lik bir dozda %3 ila 5² , 450 mg/m'lik bir dozda %5 ila %8² ve 500 mg/m'lik bir dozda %6 ila %20² , Doksolem HCl her 3 haftada bir uygulandığında. Mediastene radyoterapi veya siklofosfamid ve trastuzumab gibi bilinen diğer kardiyotoksik ajanlarla birlikte tedavi gören hastalarda kardiyomiyopati riskinde katkı maddesi veya potansiyel olarak sinerjik bir artış vardır.

Doksolem HCl tedavisi sırasında veya sonrasında Perikardit ve miyokardit de bildirilmiştir.

Doksolem HCl başlamadan önce, akut değişiklikleri tespit etmek için tedavi sırasında ve gecikmiş kardiyotoksisiteyi tespit etmek için tedaviden sonra sol ventrikül kardiyak fonksiyonunu (örneğin, MUGA veya ekokardiyogram) değerlendirin. Kümülatif doz 300 mg/m'yi aştığı için değerlendirme sıklığını artırın². Tüm zaman noktalarında aynı LVEF değerlendirme yöntemini kullanın.

300 mg/m kümülatif Doksolem HCl dozu alan hastalarda Doksolem HCl uygulamasına bağlı kardiyomiyopati insidansını ve şiddetini azaltmak için deksrazoksan kullanımını düşünün² ve kim Doksolem HCl almaya devam edecek.

Aritmiler

Doksolem HCl, doksolem HCl uygulamasından birkaç saat sonra veya tedavi sırasında herhangi bir zamanda hayatı tehdit eden aritmiler de dahil olmak üzere aritmilere neden olabilir. Sinüs taşikardisi, prematüre ventriküler kasılmalar ve ventriküler taşikardi ve bradikardi de dahil olmak üzere taşiaritmiler oluşabilir. Spesifik olmayan St-T dalgası değişiklikleri, atriyoventriküler ve demet dal bloğu da dahil olmak üzere elektrokardiyografik değişiklikler meydana gelebilir. Bu elektrokardiyografik değişiklikler geçici ve kendi kendine sınırlı olabilir ve Doksolem Hcl'nin doz modifikasyonlarını gerektirmeyebilir.

Sekonder Maligniteler

Doksolem HCl ile tedavi edildikten sonra sekonder akut miyeloid lösemi (AML) ve miyelodisplastik sendrom (MDS) gelişme riski artar. Meme kanseri olan kadınların adjuvan tedavisini içeren iki ayrı çalışmada kümülatif insidanslar beş yılda %0.2 ile 10 yılda %1.5 arasında değişmiştir. Bu lösemiler genellikle tedaviden sonra 1 ila 3 yıl içinde ortaya çıkar.

Ekstravazasyon Ve Doku Nekrozu

Doksolem Hcl'nin ekstravazasyonu, etkilenen bölgenin geniş eksizyonu ve cilt grefti gerektiren kabarma, ülserasyon ve nekroz şeklinde ortaya çıkan ciddi lokal doku hasarına neden olabilir. Periferik venöz hat üzerinden verildiğinde, tromboz veya perivenöz ekstravazasyon riskini en aza indirmek için Doksolemi 10 dakika veya daha kısa sürede infüze edin. Ekstravazasyon belirtileri veya semptomları ortaya çıkarsa, enjeksiyonu veya infüzyonu derhal durdurun. Ekstravazasyon, yanma veya yanma hissi yaşamayan hastalarda veya infüzyon iğnesinin aspirasyonunda kan dönüşü olduğunda mevcut olabilir. Ekstravazasyon şüphesi varsa, bölgeye aralıklı olarak 15 dakika, 3 gün boyunca günde 4 kez buz uygulayın. Uygunsa, deksrazoksanı mümkün olan en kısa sürede ve ekstravazasyondan sonraki ilk 6 saat içinde ekstravazasyon yerine uygulayın

Şiddetli Miyelosupresyon

Doksolem HCl miyelosupresyona neden olabilir. Çalışma 1'de şiddetli miyelosupresyon insidansı: grade 4 lökopeni (%0.3), grade 3 lökopeni (%3) ve grade 4 trombositopeni (%0.1) idi. Doza bağımlı, geri dönüşümlü bir nötropeni, doksolem Hcl'den hematolojik toksisitenin baskın tezahürüdür. Doksolem HCl her 21 günde bir uygulandığında, nötrofil sayısı uygulamadan 10 ila 14 gün sonra en düşük seviyesine ulaşır ve iyileşme genellikle 21.günde gerçekleşir.

Kan sayımlarının temel değerlendirmesini alın ve miyelosupresyona bağlı Olası klinik komplikasyonlar için tedavi sırasında hastaları dikkatlice izleyin.

Karaciğer Yetmezliği Olan Hastalarda Kullanım

Doksolem klirensi, yüksek serum bilirubini olan hastalarda artmış toksisite riski ile azaltılır. Serum bilirubin seviyeleri 1.2–5.0 mg/dL olan hastalarda Doksolem HCl dozunu azaltın. Doksolem şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (Child Pugh Sınıf C veya serum bilirubin seviyesi 5 mg/dl'den büyük olarak tanımlanır). Doksolem HCl tedavisi öncesinde ve sırasında SGOT, SGPT, alkalin fosfataz ve bilirubin dahil olmak üzere karaciğer testleri yapın.

Tümör Lizis Sendromu

Doksolem HCl, hızla büyüyen tümörleri olan hastalarda tümör lizis sendromuna neden olabilir. İlk tedaviden sonra kandaki ürik asit, potasyum, kalsiyum, fosfat ve kreatinin seviyelerini değerlendirin. Hiperürisemiyi önlemek için hidrasyon, idrar alkalinizasyonu ve allopurinol ile profilaksi, tümör lizis sendromunun potansiyel komplikasyonlarını en aza indirebilir.

Radyasyon Duyarlılığı Ve Radyasyon Hatırlama

Doksolem HCl, miyokard, mukoza, deri ve karaciğere radyasyona bağlı toksisiteyi artırabilir. Kutanöz ve pulmoner toksisite dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere radyasyon geri çağırma, önceki radyasyon tedavisinden sonra Doksolem HCl alan hastalarda ortaya çıkabilir.

Embriyofetal Toksisite

Doksolem HCl, hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Doksolem HCl, sıçanlarda ve tavşanlarda önerilen insan dozundan daha düşük dozlarda teratojenik ve embriyotoksik idi.

Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılıyorsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hastaya fetus için potansiyel tehlike hakkında bilgi verin.

Üreme potansiyeli olan kadın hastalara Doksolem HCl ile tedavi sırasında ve tedaviden sonraki 6 ay boyunca oldukça etkili kontrasepsiyon kullanmaları önerilir. Doksolem HCl kullanırken hamile kaldıklarında veya hamilelikten şüpheleniliyorsa hastalara sağlık uzmanlarına başvurmalarını tavsiye edin.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

FDA onaylı hasta etiketine bakın (HASTA BİLGİLERİ).

Hastaları aşağıdaki konularda bilgilendirin:

• Doksolem HCl geri dönüşsüz miyokard hasarına neden olabilir. Doksolem HCl ile tedavi sırasında veya sonrasında kalp yetmezliği tanımları için hastalara bir sağlık uzmanına başvurmalarını tavsiye edin.
• Doksolem Hcl'den tedaviye bağlı lösemı riski yüksektir.
• Doksolem HCl, mutlak nötrofil sayısını azaltabilir ve enfeksiyon riskinin artmasına neden olabilir. Hastalara yeni başlayan ateş veya enfeksiyon tanımları için bir sağlık uzmanına başvurmalarını tavsiye edin.
• Doksolem HCl hamilelik sırasında uygulandığında fetal hasara neden olabilir. Üreme potansiyeli olan kadınlara Doksolem HCl ile tedavi sırasında ve tedaviden sonra 6 ay boyu etkili kontrasepsiyon kullanımı ve doksolem HCl ile tedavi sırasında hamilelik kalmaları veya hamilelikten dolayı sağlık uzmanlarına başvurmaları önerilir.
• Doksolem HCl, spermde kromozomal hasara neden olabilir, bu da doğurganlık kaybına ve doğum kusurları olan yavaşlara yol açabilir. Hastalara tedaviden 6 ay sonra ve sonra etkili kontrasepsiyon kullanımı önerilir.
• Doksolem HCl, kadınlarda erken menopoz ve erkeklerde doğurganlık kaybına neden olabilir.
• Doksolem HCl alırken emzirmeyi bırakın.
• Doksolem HCl bulantıları, kusma, ishal,ağız / ağız ağrısı ve yaralara neden olabilir. Hastaların yemek yemelerini ve içmelerini engelleyen ciddi semptomlar geliştirmeleri durumunda bir sağlık uzmanına başvurmalarını tavsiye edin.
• Doksolem HCl alopesi neden olur.
• Doksolem HCl, idrarlarının uygulamadan 1-2 gün sonra kırmızı görüntüsüne neden olabilir.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Doksolem HCl tedavisi, pazarlama sonrası raporlara dayanarak sekonder maligniteler riskinin artmasına neden olur. Doksolem HCl, in vitro Ames testinde mutajenikti ve çoklu in vitro testlerde (CHO hücresi, v79 hamster hücresi, insan lenfoblastı ve SCE testleri) ve in vivo fare mikronükleus testinde klastojenikti.

Doksolem HCl, dişi sıçanlarda 0.05 ve 0.2 mg/kg/gün dozlarında doğurganlığı azaltmıştır (vücut yüzey alanına bağlı olarak önerilen insan dozunun yaklaşık 0.005 ve 0.02 katı).

Tek bir intravenöz doz 0.1 mg/kg Doksolem HCl (vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun yaklaşık 0.01 katı), hayvan çalışmalarında erkek üreme organları için toksikti, testis atrofisi, seminifer tübüllerin diffüz dejenerasyonu ve sıçanlarda oligospermi/hipospermi üretti. Doksolem HCl, tavşan spermlerinde DNA hasarına ve farelerde baskın ölümcül mutasyonlara neden olur.

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Gebelik Kategorisi D

Risk Özeti

Doksolem HCl, hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Doksolem HCl, sıçanlarda ve tavşanlarda, 60 mg/m'lik önerilen insan dozunun yaklaşık 0.07 katı (vücut yüzey alanına bağlı olarak) dozlarda teratojenik ve embriyotoksik idi. bu ilaç hamilelik sırasında kullanılıyorsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hastayı fetus için potansiyel bir tehlike hakkında bilgilendirin.

Hayvan Verileri

Doksolem HCl, 0 dozlarında teratojenik ve embriyotoksik idi.8 mg / kg / gün (yaklaşık 0.Sıçanlarda organogenez döneminde uygulandığında, vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun 07 katı). Teratojenite ve embriyotoksisite, 4 döngü için tek başına AC alan veya 4 döngü için AC ile tedavi edilen ve ardından 3 döngü cmf ayrık tedavi periyodu ile tedavi edilen hastalardan birleştirilmiş veriler kullanılarak da görülmüştür. En duyarlı olanı, 1 dozlarında 6 ila 9 günlük gebelik dönemiydi.25 mg / kg / gün ve daha fazlası. Karakteristik malformasyonlar özofagus ve bağırsak atrezisi, trakeo-özofagus fistülü, mesane hipoplazisi ve kardiyovasküler anomalileri içeriyordu. Doksolem HCl embriyotoksik (embriyofetal ölümlerde artış) ve 0'da abortifacient idi.4 mg / kg / gün (yaklaşık 0.Organogenez döneminde uygulandığında tavşanlarda vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun 07 katı)

Emziren Anneler

Doksolem en az bir emziren hastanın sütünde tespit edilmiştir. Doksolem Hcl'den emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, ilacın anne için önemini dikkate alarak emzirmeyi bırakmaya veya ilacı bırakmaya karar verilmelidir.

Pediatrik Kullanım

Pazarlama sonrası raporlara dayanarak, Doksolem HCl ile tedavi edilen pediatrik hastalar geç kardiyovasküler disfonksiyon geliştirme riski altındadır. Risk faktörleri arasında tedavide genç yaş (özellikle < 5 yıl), yüksek kümülatif dozlar ve kombine modalite tedavisinin alınması yer alır. Doksolem HCl alan tüm pediatrik hastalar için uzun süreli periyodik kardiyovasküler izleme önerilir. Pediatrik hastalara uygulanan yoğun kemoterapi rejimlerinin bir bileşeni olan doksolem HCl, prepubertal büyüme yetmezliğine katkıda bulunabilir ve ayrıca genellikle geçici olan gonadal bozulmaya katkıda bulunabilir.

Yaşa bağlı olarak önerilen doz ayarlamaları yoktur. Doksolem klirensi yetişkinlere göre 2 yaşından 20 yaşına kadar olan hastalarda artarken, Doksolem klirensi yetişkinlere göre 2 yaşından küçük çocuklarda benzerdi.

Geriatrik Kullanım

Metastatik meme kanseri için Doksolem HCl bazlı kemoterapi rejimleri alan 65 yaş ve üstü hastalarda klinik deneyim, genç hastalarla karşılaştırıldığında güvenlik ve etkinlikte genel bir fark göstermedi.

Üreme Potansiyeline Sahip Dişiler Ve Erkekler

Doğum kontrolü

Kadınlar

Doksolem HCl hamilelik sırasında uygulandığında fetal hasara neden olabilir. Üreme potansiyeli olan kadın hastalara Doksolem HCl ile tedavi sırasında ve tedaviden sonraki 6 ay boyunca oldukça etkili kontrasepsiyon kullanmaları önerilir. Doksolem HCl kullanırken hamile kaldıklarında veya hamilelikten şüpheleniliyorsa hastalara sağlık uzmanlarına başvurmalarını tavsiye edin.

Erkekler

Doksolem HCl, spermatozoa ve testis dokusuna zarar verebilir ve olası genetik fetal anormalliklere neden olabilir. Üreme potansiyeline sahip kadın cinsel partnerleri olan erkekler, tedaviden sonraki 6 ay boyunca ve boyunca etkili kontrasepsiyon kullanmalıdır.

Kısırlık

Kadınlar

Üreme potansiyeli olan kadınlarda Doksolem HCl kısırlığa neden olabilir ve amenore ile sonuçlanabilir. Erken menopoz oluşabilir. Regl ve yumurtlama kurtarma tedavisi yaşı ile ilgilidir.

Erkekler

Doksolem HCl oligospermi, azoospermi ve kalıcı doğurganlık kaybına neden olabilir. Bazı erkeklerde Sperm sayısının normale döndüğü bildirilmiştir. Bu, tedavinin bitiminden birkaç yıl sonra ortaya çıkabilir.

Karaciğer Yetmezliği

Yüksek serum bilirubin düzeyleri olan hastalarda Doksolem klirensi azaldı. Serum bilirubin seviyeleri 1.2 mg/dl'den büyük olan hastalarda Doksolem HCl dozunu azaltın.

Doksolem HCl şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (Child Pugh Sınıf c veya serum bilirubin seviyeleri 5 mg/dl'den fazla olarak tanımlanır).

Aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR, etiketlemenin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır.

• Kardiyomiyopati ve aritmiler
• Sekonder Maligniteler
• Ekstravazasyon ve doku nekrozu
• Şiddetli Miyelosupresyon
• Tümör Lizis Sendrom
• Radyo duyarlık ve radyo hatırlama

Meme Kanserinde Klinik Deneme Deneyimi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik denemelerinde gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerindeki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.

Aşağıdaki güvenlik verileri, aksiller lenf nodu pozitif meme kanserinin adjuvan tedavisi için her 3 haftada bir 600 mg/M (AC) dozunda 60 mg/m ve siklofosfamid dozunda Doksolem HCl alan 1492 kadından toplanmıştır. Alınan medyan döngü sayısı 4 idi. Bu çalışmada bildirilen seçilmiş ADVERS REAKSİYONLAR Tablo 1'de verilmiştir. Çalışmanın her iki kolundaki hastalarda tedaviye bağlı ölümler bildirilmemiştir.

1 Tablo. Aksiller lenf nodlarını ıçeren erken meme kanseri hastalarında seçilen ADVERS tepkiler

Pazarlama Sonrası Deneyim

Doksolem Hcl'nin onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Kalp - kardiyojenik şok

Cilt - Deri ve tırnak hiperpigmentasyonu, onkoliz, döküntü, kaşıntı, ışığa duyarlılık, ürtiker, akral eritem, palmar plantar eritrodizestezi

Gastrointestinal sistem - Mide bulantısı, mukozit, stomatit, nekrotizan kolit, tiflit, mide erozyonu, gastrointestinal sistem kanaması, hematokez, özofajit, anoreksiya, karın ağrısı, dehidratasyon, ishal, oral mukozanın hiperpigmentasyonu

Duyarlık – Anafilaksi

Laboratuvar Anormallikleri - Artan alanin aminotransferaz, artan aspartat aminotransferaz

Nörolojik - Periferik duyusal ve motor nöropati, nöbetler, koma

Göz - Konjonktivit, keratit, lakrimasyon

Damarsal - Fleboskleroz, flebit / tromboflebit, sıcak basması, tromboembolizm

Diğer - Halsizlik/asteni, ateş, titreme, kilo alımı

Birkaç doz aşımı vakası tarif edilmiştir. Akut lenfoblastik lösemili 58 yaşındaki bir erkek, bir günde 10 kat aşırı dozda Doksolem HCl (300 mg/m ) aldı. Kömür filtrasyonu, hemopoietik büyüme faktörü (g-bos), proton pompa inhibitörü ve antimikrobiyal profilaksi ile tedavi edildi. Hasta 11 gün boyunca sinüs taşikardisi, 4. derece nötropeni ve trombositopeni, şiddetli mukozit ve sepsis geçirdi. Hasta aşırı dozdan 26 gün sonra tamamen iyileşti. Osteojenik sarkomu olan 17 yaşındaki bir kız, 2 gün boyunca günde 150 mg Doksolem HCl aldı (amaçlanan doz 3 gün boyunca günde 50 mg idi). Hasta, doz aşımından 4-7. günlerde şiddetli mukozit ve 7. günde titreme ve pireksi geliştirdi. Hasta antibiyotik ve trombositlerle tedavi edildi ve aşırı dozdan 18 gün sonra iyileşti

Çeşitli tümör tipleri olan hastalarda yapılan farmakokinetik çalışmalar, doksolemin intravenöz enjeksiyondan sonra çok fazlı bir eğilime sahip olduğunu göstermiştir. Dağıtım yarı ömrü yaklaşık 5 dakikadır, terminal yarı ömrü ise 20 ila 48 saattir. Dört hastada Doksolem, 30 ila 70 mg/m doz aralığında doza bağlı farmakokinetik gösterdi².

Dağıtım

Kararlı durum dağıtım hacmi 809 ila 1214 L/m arasında değişmektedir². Doksolem ve ana metaboliti olan Doksolemolün plazma proteinlerine bağlanması yaklaşık %75'dir ve 1.1 µg/ml'ye kadar doksolem plazma konsantrasyonundan bağımsızdır.

Doksolem, 15 dakikalık intravenöz infüzyon olarak verilen 70 mg/m Doksolem HCl ile tedaviden sonra emziren bir hastanın sütünde ölçüldü. Tedaviden 24 saat sonra en yüksek süt konsantrasyonu, karşılık gelen plazma konsantrasyonundan 4.4 kat daha fazlaydı. Doksolem sütte 72 saate kadar tespit edildi.

Doksolem kan-beyin bariyerini geçmez.

Metabolizma

7 pozisyonunda enzimatik azalma ve daunosamin şekerinin bölünmesi, lokal üretimi doksolem Hcl'nin kardiyotoksik aktivitesine katkıda bulunabilen serbest radikal oluşumu ile birlikte aglikonlar verir. Hastalarda Doksolemolün eğilimi, doksolemolün terminal yarı ömrü Doksolem'e benzer şekilde, oluşum oranı sınırlıdır. Doksolemolün nispi maruziyeti, yani Doksolemolün auc'si ile Doksolem AUC'Sİ arasındaki oran yaklaşık 0.5'dir.

Boşaltım

Plazma klirensi 324 ila 809 mL/dak/m aralığındadır² ve ağırlıklı olarak metabolizma ve safra atılımı ile. Dozun yaklaşık %40'ı 5 gün içinde safrada görülürken, ilacın ve metabolitlerinin sadece %5 ila 12'si aynı süre zarfında idrarda görülür. İdrarda, dozun <%3'ü 7 GÜN içinde Doksolemol olarak geri kazanıldı.

Doksolemin sistemik klirensi, ideal vücut ağırlığı %130'dan fazla olan obez kadınlarda önemli ölçüde azalır. İdeal vücut ağırlığının %115'inden daha azına sahip normal hastalarla karşılaştırıldığında, obez hastalarda dağılım hacminde herhangi bir değişiklik olmaksızın klirenste önemli bir azalma vardı.

Pediatrik Hastalar

10 Doxolem HCl 75 mg/m arasında değişen dozlarda verilmesinden sonraki 60 çocuk ve 2 ay 20 yaş arasında değişen gençler için, Doxolem izni 1443 ± 114 mL/dak/m ortalama. Daha fazla analiz (1540 mL/dak/m ) 2 yaş yetişkinlere oranla daha büyük 52 çocuklarda bu boşluk gösterdi. Bununla birlikte, 2 yaşından küçük bebeklerde (813 mL/dak/m ) klirens, daha büyük çocuklara kıyasla azaldı ve yetişkinlerde belirlenen klirens değerleri aralığına yaklaştı.

Hasta Cinsiyeti

Cinsiyete göre önerilen doz ayarlaması yoktur. Daha önce antrasiklin tedavisi olmayan 6 erkek ve 21 kadını içeren yayınlanmış bir klinik çalışma, erkeklerde kadınlara göre anlamlı olarak daha yüksek bir medyan Doksolem klirensi bildirmiştir (1088 mL/dak/m'ye karşı 433 mL/dak/m ). Bununla birlikte, doksolem'in terminal yarı ömrü erkeklerde kadınlara göre daha uzundu (54'e karşı 35 saat).

Karaciğer Yetmezliği Olan Hastalar

Serum bilirubin seviyelerinde yükselme olan hastalarda Doksolem ve Doksolemol klirensi azaldı.

-

-

-

-

-