Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 12.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Epilepsi
Die Li, yetişkinlerde ve 6 yaş ve üstü çocuklarda ikincil genelleme ile ve ikincil genelleme olmadan kısmi nöbetlerin tedavisinde yardımcı tedavi olarak endikedir.
Die Li, 12 yaş ve üstü yetişkinlerde ve ergenlerde ikincil genelleme ile ve ikincil genelleme olmadan kısmi nöbetlerin tedavisinde monoterapi olarak endikedir.
Periferik nöropatik ağrının tedavisi
Die Li, yetişkinlerde ağrılı diyabetik nöropati ve post-herpetik nevralji gibi periferik nöropatik ağrının tedavisi için endikedir.
Pozoloji
Tüm endikasyonlar için, tedavinin başlatılması için bir titrasyon şeması Tablo 1'de tarif edilmiştir, bu da 12 yaş ve üstü yetişkinler ve ergenler için önerilir. 12 yaşın altındaki çocuklar için doz talimatları, bu bölümün ilerleyen kısımlarında ayrı bir alt başlık altında verilmiştir.
| Tablo 1 | ||
| KAYIP ŞEMASI - BAŞLANGIÇ BAŞLIĞI | ||
| 1. gün | 2. gün | 3.Gün |
| Günde bir kez 300 mg | Günde iki kez 300 mg | Günde üç kez 300 mg |
Gabapentin durdurulması
Mevcut klinik uygulamaya uygun olarak, gabapentin kesilmesi gerekiyorsa, bunun endikasyondan bağımsız olarak en az 1 hafta boyunca kademeli olarak yapılması tavsiye edilir.
Epilepsi
Epilepsi tipik olarak uzun süreli tedavi gerektirir. Dozaj, tedavi eden doktor tarafından bireysel tolerans ve etkinliğe göre belirlenir.
Yetişkinler ve ergenler
Klinik çalışmalarda, etkili doz aralığı 900 ila 3600 mg / gün idi. Terapi, Tablo 1'de tarif edildiği gibi dozun titre edilmesiyle veya 1. günde üç kez 300 mg (TID) uygulanarak başlatılabilir. Daha sonra, bireysel hasta yanıtı ve tolere edilebilirliğine bağlı olarak, doz 2-3 günde bir 300 mg / gün artışlarla maksimum 3600 mg / gün dozuna kadar arttırılabilir. Gabapentin dozajının daha yavaş titrasyonu bireysel hastalar için uygun olabilir. 1800 mg / gün'lük bir doza ulaşmak için minimum süre bir haftadır, 2400 mg / gün'e ulaşmak için toplam 2 haftadır ve 3600 mg / gün'e ulaşmak toplam 3 haftadır. Uzun süreli açık etiketli klinik çalışmalarda 4800 mg / güne kadar dozajlar iyi tolere edilmiştir. Toplam günlük doz üç tek doza bölünmelidir, atılım konvülsiyonlarını önlemek için dozlar arasındaki maksimum zaman aralığı 12 saati geçmemelidir.
6 yaş ve üstü çocuklar
Başlangıç dozu 10 ila 15 mg / kg / gün arasında olmalıdır ve etkili doza yaklaşık üç günlük bir süre boyunca yukarı doğru titrasyon ile ulaşılır. 6 yaş ve üstü çocuklarda etkili gabapentin dozu 25 ila 35 mg / kg / gündür. Uzun süreli bir klinik çalışmada 50 mg / kg / güne kadar dozajlar iyi tolere edilmiştir. Toplam günlük doz üç tek doza bölünmelidir, dozlar arasındaki maksimum zaman aralığı 12 saati geçmemelidir.
Gabapentin tedavisini optimize etmek için gabapentin plazma konsantrasyonlarını izlemek gerekli değildir. Ayrıca gabapentin, gabapentin plazma konsantrasyonlarının veya diğer antiepileptik tıbbi ürünlerin serum konsantrasyonlarının değiştirilmesi ile ilgili endişe duymadan diğer antiepileptik tıbbi ürünlerle kombinasyon halinde kullanılabilir.
Periferik nöropatik ağrı
Yetişkinler
Tedavi, Tablo 1'de tarif edildiği gibi dozun titre edilmesiyle başlatılabilir. Alternatif olarak, başlangıç dozu eşit olarak bölünmüş üç doz olarak 900 mg / gündür. Daha sonra, bireysel hasta yanıtı ve tolere edilebilirliğine bağlı olarak, doz 2-3 günde bir 300 mg / gün artışlarla maksimum 3600 mg / gün dozuna kadar arttırılabilir. Gabapentin dozajının daha yavaş titrasyonu bireysel hastalar için uygun olabilir. 1800 mg / gün'lük bir doza ulaşmak için minimum süre bir haftadır, 2400 mg / gün'e ulaşmak için toplam 2 haftadır ve 3600 mg / gün'e ulaşmak toplam 3 haftadır.
Ağrılı diyabetik nöropati ve herpetik nevralji gibi periferik nöropatik ağrının tedavisinde, klinik çalışmalarda 5 aydan uzun tedavi süreleri için etkinlik ve güvenlik incelenmemiştir. Bir hasta periferik nöropatik ağrının tedavisi için 5 aydan daha uzun bir doz gerektiriyorsa, tedavi eden doktor hastanın klinik durumunu değerlendirmeli ve ek tedavi ihtiyacını belirlemelidir.
Tüm endikasyon alanları için talimat
Genel sağlığı kötü olan hastalarda, yani., düşük vücut ağırlığı, organ nakli sonrası vb., doz daha küçük dozaj kuvvetleri kullanılarak veya dozaj artışları arasında daha uzun aralıklar kullanılarak daha yavaş titre edilmelidir.
Yaşlılar (65 yaş üstü)
Yaşlı hastalar, yaşla birlikte böbrek fonksiyonlarında azalma nedeniyle doz ayarlaması gerektirebilir (bkz. Tablo 2). Somnolans, periferik ödem ve asteni yaşlı hastalarda daha sık olabilir.
Böbrek yetmezliği
Doz ayarlaması, Tablo 2'de açıklandığı gibi böbrek fonksiyon bozukluğu olan ve / veya hemodiyalize giren hastalarda önerilir. Gabapentin 100 mg kapsül, böbrek yetmezliği olan hastalar için doz önerilerini takip etmek için kullanılabilir.
| Tablo 2 | |
| RENAL FONKSİYONA DAYALI YETİŞKİNLERDE GABAPENTİN DOZU | |
| Kreatinin Açıklığı (mL / dak) | Toplam Günlük Doza (Mg / gün) |
| > 80 | 900-3600 |
| 50-79 | 600-1800 |
| 30-49 | 300-900 |
| 15-29 | 150b-600 |
| <15c | 150b-300 |
a Toplam günlük doz üç bölünmüş doz olarak uygulanmalıdır. Azalan dozajlar böbrek yetmezliği olan hastalar içindir (kreatinin klerensi <79 mL / dak).
b Her gün 300 mg olarak uygulanacaktır.
c Kreatinin klerensi <15 mL / dak olan hastalar için günlük doz, kreatinin klerensi ile orantılı olarak azaltılmalıdır (ör.kreatinin klerensi 7.5 mL / dak olan hastalara, kreatinin klerensi 15 mL / dak olan hastaların aldığı günlük dozun yarısını almalıdır).
Hemodiyaliz uygulanan hastalarda kullanın
Hemodiyalize giren ve hiç gabapentin almayan anurik hastalar için, her 4 saatlik hemodiyalizden sonra 300 ila 400 mg, daha sonra 200 ila 300 mg gabapentin yükleme dozu önerilir. Diyaliz içermeyen günlerde gabapentin ile tedavi olmamalıdır.
Hemodiyalize giren böbrek yetmezliği olan hastalar için gabapentinin idame dozu, Tablo 2'de bulunan doz önerilerine dayanmalıdır. Bakım dozuna ek olarak, her 4 saatlik hemodiyaliz tedavisini takiben 200 ila 300 mg'lık ek bir doz önerilir.
Uygulama şekli
Oral kullanım için.
Gabapentin yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz verilebilir ve yeterli sıvı alımı ile tamamen yutulmalıdır (ör. bir bardak su).
Pozoloji
Tüm endikasyonlar için, tedavinin başlatılması için bir titrasyon şeması, 12 yaş ve üstü yetişkinler ve ergenler için önerilen Tablo 1'de açıklanmaktadır. 12 yaşın altındaki çocuklar için doz talimatları, bu bölümün ilerleyen kısımlarında ayrı bir alt başlık altında verilmiştir.
| Tablo 1 | ||
| KAYIP ŞEMASI - BAŞLANGIÇ BAŞLIĞI | ||
| 1. gün | 2. gün | 3.Gün |
| Günde bir kez 300 mg | Günde iki kez 300 mg | Günde üç kez 300 mg |
Die Li'nin durdurulması
Mevcut klinik uygulamaya uygun olarak, Die Li'nin kesilmesi gerekiyorsa, bunun endikasyondan bağımsız olarak en az 1 hafta boyunca kademeli olarak yapılması tavsiye edilir.
Epilepsi
Epilepsi tipik olarak uzun süreli tedavi gerektirir. Dozaj, tedavi eden doktor tarafından bireysel tolerans ve etkinliğe göre belirlenir.
Yetişkinler ve ergenler
Klinik çalışmalarda, etkili doz aralığı 900 ila 3600 mg / gün idi. Terapi, Tablo 1'de tarif edildiği gibi dozun titre edilmesiyle veya 1. günde üç kez 300 mg (TID) uygulanarak başlatılabilir. Daha sonra, bireysel hasta yanıtı ve tolere edilebilirliğine bağlı olarak, doz 2-3 günde bir 300 mg / gün artışlarla maksimum 3600 mg / gün dozuna kadar arttırılabilir. Die Li dozajının daha yavaş titrasyonu bireysel hastalar için uygun olabilir. 1800 mg / gün'lük bir doza ulaşmak için minimum süre bir haftadır, 2400 mg / gün'e ulaşmak için toplam 2 haftadır ve 3600 mg / gün'e ulaşmak toplam 3 haftadır.
Uzun süreli açık etiketli klinik çalışmalarda 4800 mg / güne kadar dozajlar iyi tolere edilmiştir. Toplam günlük doz üç tek doza bölünmelidir, atılım konvülsiyonlarını önlemek için dozlar arasındaki maksimum zaman aralığı 12 saati geçmemelidir.
6 yaş ve üstü çocuklar
Başlangıç dozu 10 ila 15 mg / kg / gün arasında olmalıdır ve etkili doza yaklaşık üç günlük bir süre boyunca yukarı doğru titrasyon ile ulaşılır. 6 yaş ve üstü çocuklarda etkili Die Li dozu 25 ila 35 mg / kg / gün'dür. Uzun süreli bir klinik çalışmada 50 mg / kg / güne kadar dozajlar iyi tolere edilmiştir. Toplam günlük doz üç tek doza bölünmelidir, dozlar arasındaki maksimum zaman aralığı 12 saati geçmemelidir.
Die Li tedavisini optimize etmek için Die Li plazma konsantrasyonlarını izlemek gerekli değildir. Ayrıca Die Li, Die Li'nin plazma konsantrasyonlarının veya diğer antiepileptik tıbbi ürünlerin serum konsantrasyonlarının değiştirilmesi ile ilgili endişe duymadan diğer antiepileptik tıbbi ürünlerle kombinasyon halinde kullanılabilir.
Periferik nöropatik ağrı
Yetişkinler
Tedavi, Tablo 1'de tarif edildiği gibi dozun titre edilmesiyle başlatılabilir. Alternatif olarak, başlangıç dozu eşit olarak bölünmüş üç doz olarak 900 mg / gündür. Daha sonra, bireysel hasta yanıtı ve tolere edilebilirliğine bağlı olarak, doz 2-3 günde bir 300 mg / gün artışlarla maksimum 3600 mg / gün dozuna kadar arttırılabilir. Die Li dozajının daha yavaş titrasyonu bireysel hastalar için uygun olabilir. 1800 mg / gün'lük bir doza ulaşmak için minimum süre bir haftadır, 2400 mg / gün'e ulaşmak için toplam 2 haftadır ve 3600 mg / gün'e ulaşmak toplam 3 haftadır.
Ağrılı diyabetik nöropati ve herpetik nevralji gibi periferik nöropatik ağrının tedavisinde, klinik çalışmalarda 5 aydan uzun tedavi süreleri için etkinlik ve güvenlik incelenmemiştir. Bir hasta periferik nöropatik ağrının tedavisi için 5 aydan daha uzun bir doz gerektiriyorsa, tedavi eden doktor hastanın klinik durumunu değerlendirmeli ve ek tedavi ihtiyacını belirlemelidir.
Tüm endikasyon alanları için talimat
Genel sağlığı kötü olan hastalarda, yani., düşük vücut ağırlığı, organ nakli sonrası vb., doz daha küçük dozaj kuvvetleri kullanılarak veya dozaj artışları arasında daha uzun aralıklar kullanılarak daha yavaş titre edilmelidir.
Yaşlılar (65 yaş üstü)
Yaşlı hastalar, yaşla birlikte böbrek fonksiyonlarında azalma nedeniyle doz ayarlaması gerektirebilir (bkz. Tablo 2). Somnolans, periferik ödem ve asteni yaşlı hastalarda daha sık olabilir.
Böbrek yetmezliği
Doz ayarlaması, Tablo 2'de açıklandığı gibi böbrek fonksiyon bozukluğu olan ve / veya hemodiyalize giren hastalarda önerilir. Die Li 100 mg kapsüller, böbrek yetmezliği olan hastalar için dozlama önerilerini takip etmek için kullanılabilir.
| Tablo 2 | |
| RENAL FONKSİYONUNA DAYALI YETİŞKİNLERDE Die Li'nin DOZU | |
| Kreatinin Açıklığı (mL / dak) | Toplam Günlük Doza (Mg / gün) |
| > 80 | 900-3600 |
| 50-79 | 600-1800 |
| 30-49 | 300-900 |
| 15-29 | 150b-600 |
| <15c | 150b-300 |
a Toplam günlük doz üç bölünmüş doz olarak uygulanmalıdır. Azalan dozajlar böbrek yetmezliği olan hastalar içindir (kreatinin klerensi <79 mL / dak).
b Her gün 300 mg olarak uygulanacaktır.
c Kreatinin klerensi <15 mL / dak olan hastalar için günlük doz, kreatinin klerensi ile orantılı olarak azaltılmalıdır (ör.kreatinin klerensi 7.5 mL / dak olan hastalara, kreatinin klerensi 15 mL / dak olan hastaların aldığı günlük dozun yarısını almalıdır).
Hemodiyaliz uygulanan hastalarda kullanın
Hemodiyalize giren ve daha önce hiç Die Li almayan anurik hastalar için, her 4 saatlik hemodiyalizden sonra 300 ila 400 mg, daha sonra 200 ila 300 mg Die Li yükleme dozu önerilir. Diyaliz içermeyen günlerde Die Li ile tedavi olmamalıdır.
Hemodiyalize giren böbrek yetmezliği olan hastalar için Die Li'nin idame dozu Tablo 2'de bulunan doz önerilerine dayanmalıdır. Bakım dozuna ek olarak, her 4 saatlik hemodiyaliz tedavisini takiben 200 ila 300 mg'lık ek bir doz önerilir.
Uygulama şekli
Oral kullanım için.
Die Li, yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz olarak verilebilir ve yeterli sıvı alımı ile tamamen yutulmalıdır (ör. bir bardak su).
Eozinofili ve Sistemik Belirtiler (DRESS) ile İlaç Döküntüsü
Gabapentin dahil antiepileptik ilaçlar alan hastalarda eozinofili ile ilaç döküntüsü ve sistemik semptomlar (DRESS) gibi şiddetli, hayatı tehdit eden, sistemik aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir.
Ateş veya lenfadenopati gibi aşırı duyarlılığın erken belirtilerinin, döküntü belirgin olmasa bile mevcut olabileceğine dikkat etmek önemlidir. Bu tür belirti veya semptomlar varsa, hasta derhal değerlendirilmelidir. Belirti veya semptomlar için alternatif bir etiyoloji kurulamazsa Gabapentin kesilmelidir.
Anafilaksi
Gabapentin anafilaksiye neden olabilir. Bildirilen vakalardaki belirti ve semptomlar arasında nefes almada zorluk, dudakların, boğazın ve dilin şişmesi ve acil tedavi gerektiren hipotansiyon bulunmaktadır. Anafilaksi belirtileri veya semptomları varsa hastalara gabapentini bırakmaları ve acil tıbbi bakım almaları talimatı verilmelidir.
İntihar düşüncesi ve davranışı
Anti-epileptik ajanlarla tedavi edilen hastalarda çeşitli endikasyonlarda intihar düşüncesi ve davranışı bildirilmiştir. Anti-epileptik ilaçların randomize plasebo kontrollü çalışmalarının meta-analizi, intihar düşüncesi ve davranışı açısından küçük bir artış riski de göstermiştir. Bu riskin mekanizması bilinmemektedir ve mevcut veriler gabapentin için artan risk olasılığını dışlamamaktadır.
Bu nedenle hastalar intihar düşüncesi ve davranışları belirtileri açısından izlenmeli ve uygun tedavi düşünülmelidir. İntihar düşüncesi veya davranışı belirtileri ortaya çıkarsa, hastalara (ve hasta bakıcılarına) tıbbi tavsiye almaları tavsiye edilmelidir.
Akut pankreatit
Bir hasta gabapentin tedavisi altında akut pankreatit geliştirirse, gabapentinin kesilmesi düşünülmelidir.
Nöbetler
Gabapentin ile geri tepme nöbetleri kanıtı olmamasına rağmen, epileptik hastalarda antikonvülsanların aniden kesilmesi epileptikus durumunu hızlandırabilir.
Diğer antiepileptik tıbbi ürünlerde olduğu gibi, bazı hastalar nöbet sıklığında bir artış veya gabapentin ile yeni tip nöbetlerin başlangıcında bir artış yaşayabilir.
Diğer anti-epileptiklerde olduğu gibi, gabapentin monoterapisine ulaşmak için birden fazla anti-epileptik tedavi refraktif hastalarında eşlik eden anti-epileptikleri geri çekme girişimleri düşük bir başarı oranına sahiptir.
Gabapentin, devamsızlık gibi primer jeneralize nöbetlere karşı etkili kabul edilmez ve bazı hastalarda bu nöbetleri ağırlaştırabilir. Bu nedenle gabapentin, devamsızlık dahil karışık nöbetleri olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Gabapentin tedavisi, kazara yaralanma (düşme) oluşumunu artırabilecek baş dönmesi ve uyku hali ile ilişkilendirilmiştir. Pazarlama sonrası karışıklık, bilinç kaybı ve zihinsel bozukluk raporları da vardır. Bu nedenle, hastalara ilacın potansiyel etkilerini öğrenene kadar dikkatli olmaları tavsiye edilmelidir.
Opioidlerle birlikte kullanım
Opioidlerle birlikte tedavi gerektiren hastalar, uyku hali, sedasyon ve solunum depresyonu gibi merkezi sinir sistemi (CNS) depresyonu belirtileri açısından dikkatle gözlenmelidir. Gabapentin ve morfin kullanan hastalar gabapentin konsantrasyonlarında artış yaşayabilir. Gabapentin veya opioidlerin dozu uygun şekilde azaltılmalıdır.
Solunum depresyonu
Gabapentin şiddetli solunum depresyonu ile ilişkilendirilmiştir. Solunum fonksiyonu, solunum veya nörolojik hastalığı, böbrek yetmezliği, CNS depresanlarının ve yaşlıların birlikte kullanımı olan hastalar bu ciddi advers reaksiyonu yaşama riski daha yüksek olabilir. Bu hastalarda doz ayarlaması gerekebilir.
Yaşlılar (65 yaş üstü)
Gabapentin ile 65 yaş ve üstü hastalarda sistematik bir çalışma yapılmamıştır. Nöropatik ağrısı olan hastalarda yapılan çift kör bir çalışmada, uyku hali, periferik ödem ve asteni, 65 yaş ve üstü hastalarda genç hastalara göre biraz daha yüksek bir oranda meydana gelmiştir. Bu bulguların yanı sıra, bu yaş grubundaki klinik araştırmalar, genç hastalarda gözlemlenenden farklı bir advers olay profili göstermemektedir.
Pediyatrik popülasyon
Uzun süreli (36 haftadan fazla) gabapentin tedavisinin çocuklarda ve ergenlerde öğrenme, zeka ve gelişim üzerindeki etkileri yeterince araştırılmamıştır. Bu nedenle uzun süreli tedavinin faydaları, bu tedavinin potansiyel risklerine karşı tartılmalıdır.
Kötüye kullanım ve bağımlılık
Kötüye kullanım ve bağımlılık vakaları pazarlama sonrası veritabanında bildirilmiştir. Hastaları uyuşturucu bağımlılığı öyküsü açısından dikkatlice değerlendirin ve olası gabapentin kötüye kullanımı belirtileri açısından gözlemleyin;. ilaç arama davranışı, doz yükseltme, tolerans gelişimi.
Laboratuvar testleri
Dipstick testleri ile toplam idrar proteininin yarı kantitatif tayininde yanlış pozitif okumalar elde edilebilir. Bu nedenle, böyle bir pozitif seviye çubuğu test sonucunun Biuret yöntemi, turbidimetrik veya boya bağlama yöntemleri gibi farklı bir analitik prensibe dayanan yöntemlerle doğrulanması veya bu alternatif yöntemlerin en baştan kullanılması tavsiye edilir.
Die Li sert kapsülleri laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
Eozinofili ve Sistemik Belirtiler (DRESS) ile İlaç Döküntüsü
Die Li dahil antiepileptik ilaçlar alan hastalarda eozinofili ile ilaç döküntüsü ve sistemik semptomlar (DRESS) gibi şiddetli, hayatı tehdit eden, sistemik aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir.
Ateş veya lenfadenopati gibi aşırı duyarlılığın erken belirtilerinin, döküntü belirgin olmasa bile mevcut olabileceğine dikkat etmek önemlidir. Bu tür belirti veya semptomlar varsa, hasta derhal değerlendirilmelidir. Belirti veya semptomlar için alternatif bir etiyoloji kurulamazsa Die Li kesilmelidir.
Anafilaksi
Die Li anafilaksiye neden olabilir. Bildirilen vakalardaki belirti ve semptomlar arasında nefes almada zorluk, dudakların, boğazın ve dilin şişmesi ve acil tedavi gerektiren hipotansiyon bulunmaktadır. Anafilaksi belirtileri veya semptomları varsa hastalara Die Li'yi bırakmaları ve derhal tıbbi bakım almaları talimatı verilmelidir.
İntihar düşüncesi ve davranışı
Anti-epileptik ajanlarla tedavi edilen hastalarda çeşitli endikasyonlarda intihar düşüncesi ve davranışı bildirilmiştir. Anti-epileptik ilaçların randomize plasebo kontrollü çalışmalarının meta-analizi, intihar düşüncesi ve davranışı açısından küçük bir artış riski de göstermiştir. Bu riskin mekanizması bilinmemektedir ve mevcut veriler Die Li için artan risk olasılığını dışlamamaktadır.
Bu nedenle hastalar intihar düşüncesi ve davranışları belirtileri açısından izlenmeli ve uygun tedavi düşünülmelidir. İntihar düşüncesi veya davranışı belirtileri ortaya çıkarsa, hastalara (ve hasta bakıcılarına) tıbbi tavsiye almaları tavsiye edilmelidir.
Akut pankreatit
Bir hasta Die Li ile tedavi altında akut pankreatit geliştirirse, Die Li'nin kesilmesi düşünülmelidir.
Nöbetler
Die Li ile geri tepme nöbetleri kanıtı olmamasına rağmen, epileptik hastalarda antikonvülsanların aniden kesilmesi epileptikus durumunu hızlandırabilir.
Diğer antiepileptik tıbbi ürünlerde olduğu gibi, bazı hastalar nöbet sıklığında bir artış veya Die Li ile yeni tip nöbetlerin başlangıcında bir artış yaşayabilir.
Diğer anti-epileptiklerde olduğu gibi, Die Li monoterapisine ulaşmak için birden fazla anti-epileptikte refraktif hastalarda eşlik eden anti-epileptikleri geri çekme girişimleri düşük bir başarı oranına sahiptir.
Die Li, devamsızlık gibi primer jeneralize nöbetlere karşı etkili kabul edilmez ve bazı hastalarda bu nöbetleri ağırlaştırabilir. Bu nedenle, Die Li, devamsızlık dahil karışık nöbetleri olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Die Li tedavisi, kazara yaralanma (düşme) oluşumunu artırabilecek baş dönmesi ve uyku hali ile ilişkilendirilmiştir. Pazarlama sonrası karışıklık, bilinç kaybı ve zihinsel bozukluk raporları da vardır. Bu nedenle, hastalara ilacın potansiyel etkilerini öğrenene kadar dikkatli olmaları tavsiye edilmelidir.
Opioidlerle birlikte kullanım
Opioidlerle birlikte tedavi gerektiren hastalar, uyku hali, sedasyon ve solunum depresyonu gibi merkezi sinir sistemi (CNS) depresyonu belirtileri açısından dikkatle gözlenmelidir. Die Li ve morfini birlikte kullanan hastalar Die Li konsantrasyonlarında artış yaşayabilir. Die Li veya opioidlerin dozu uygun şekilde azaltılmalıdır.
Solunum depresyonu
Die Li, şiddetli solunum depresyonu ile ilişkilendirilmiştir. Solunum fonksiyonu, solunum veya nörolojik hastalığı, böbrek yetmezliği, CNS depresanlarının ve yaşlıların birlikte kullanımı olan hastalar bu ciddi advers reaksiyonu yaşama riski daha yüksek olabilir. Bu hastalarda doz ayarlaması gerekebilir.
Yaşlılar (65 yaş üstü)
Die Li ile 65 yaş ve üstü hastalarda sistematik çalışma yapılmamıştır. Nöropatik ağrısı olan hastalarda yapılan çift kör bir çalışmada, uyku hali, periferik ödem ve asteni, 65 yaş ve üstü hastalarda genç hastalara göre biraz daha yüksek bir oranda meydana gelmiştir. Bu bulguların yanı sıra, bu yaş grubundaki klinik araştırmalar, genç hastalarda gözlemlenenden farklı bir advers olay profili göstermemektedir.
Pediyatrik popülasyon
Uzun süreli (36 haftadan fazla) Die Li tedavisinin çocuklarda ve ergenlerde öğrenme, zeka ve gelişim üzerindeki etkileri yeterince araştırılmamıştır. Bu nedenle uzun süreli tedavinin faydaları, bu tedavinin potansiyel risklerine karşı tartılmalıdır.
Kötüye kullanım ve bağımlılık
Kötüye kullanım ve bağımlılık vakaları pazarlama sonrası veritabanında bildirilmiştir. Hastaları uyuşturucu bağımlılığı öyküsü açısından dikkatlice değerlendirin ve Die Li kötüye kullanımının olası belirtileri için gözlemleyin, ör. ilaç arama davranışı, doz yükseltme, tolerans gelişimi.
Laboratuvar testleri
Dipstick testleri ile toplam idrar proteininin yarı kantitatif tayininde yanlış pozitif okumalar elde edilebilir. Bu nedenle, böyle bir pozitif seviye çubuğu test sonucunun Biuret yöntemi, turbidimetrik veya boya bağlama yöntemleri gibi farklı bir analitik prensibe dayanan yöntemlerle doğrulanması veya bu alternatif yöntemlerin en baştan kullanılması tavsiye edilir.
Die Li sert kapsülleri laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
Gabapentin, araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde küçük veya orta düzeyde etkiye sahip olabilir. Gabapentin merkezi sinir sistemi üzerinde etki eder ve uyuşukluğa, baş dönmesine veya diğer ilgili semptomlara neden olabilir. Sadece hafif veya orta derecede olsalar bile, bu istenmeyen etkiler, makine kullanan veya kullanan hastalarda potansiyel olarak tehlikeli olabilir. Bu özellikle tedavinin başlangıcında ve doz artışından sonra geçerlidir.
Die Li'nin araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde küçük veya orta düzeyde etkisi olabilir. Die Li, merkezi sinir sistemine etki eder ve uyuşukluğa, baş dönmesine veya diğer ilgili semptomlara neden olabilir. Sadece hafif veya orta derecede olsalar bile, bu istenmeyen etkiler, makine kullanan veya kullanan hastalarda potansiyel olarak tehlikeli olabilir. Bu özellikle tedavinin başlangıcında ve doz artışından sonra geçerlidir.
Epilepside yapılan klinik çalışmalar sırasında gözlenen advers reaksiyonlar (yardımcı ve monoterapi) ve nöropatik ağrı, sınıf ve sıklığa göre aşağıdaki tek bir listede verilmiştir: çok yaygın (> 1/10) ortak (> 1/100 ila <1/10) nadir (> 1 / 1,000 ila <1/100) nadir (> 1 / 10.000 ila <1 / 1.000) çok nadir (<1 / 10.000). Klinik çalışmalarda farklı frekanslarda advers reaksiyon görüldüğünde, bildirilen en yüksek frekansa atanmıştır.
Pazarlama sonrası deneyimlerden bildirilen ek reaksiyonlar, aşağıdaki listede yer alan italik olarak bilinmeyen (mevcut verilerden tahmin edilemez) olarak dahil edilmiştir.
Her frekans grubunda, istenmeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmaktadır.
| Sistem organ sınıfı | Advers ilaç reaksiyonları |
| Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar | |
| Çok yaygın | viral enfeksiyon |
| Yaygın | pnömoni, solunum yolu enfeksiyonu, idrar yolu enfeksiyonu, enfeksiyon, otitis media |
| Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | |
| Yaygın | lökopeni |
| Bilinmiyor | Trombositopeni |
| Bağışıklık sistemi bozuklukları | |
| Yaygın olmayan | alerjik reaksiyonlar (ör. ürtiker) |
| Bilinmiyor | aşırı duyarlılık sendromu (ateş, döküntü, hepatit, lenfadenopati, eozinofili ve bazen diğer belirti ve semptomları içerebilen değişken bir sunumla sistemik reaksiyon), anafilaksi
|
| Metabolizma ve beslenme bozuklukları | |
| Yaygın | anoreksiya, iştah artışı |
| Yaygın olmayan | hiperglisemi (çoğunlukla diyabetli hastalarda görülür) |
| Nadir | hipoglisemi (çoğunlukla diyabetli hastalarda görülür) |
| Bilinmiyor | hiponatremi |
| Psikiyatrik bozukluklar | |
| Yaygın | düşmanlık, karışıklık ve duygusal değişkenlik, depresyon, kaygı, sinirlilik, anormal düşünme |
| Yaygın olmayan | ajitasyon |
| Bilinmiyor | halüsinasyonlar |
| Sinir sistemi bozuklukları | |
| Çok yaygın | uyku hali, baş dönmesi, ataksi |
| Yaygın | konvülsiyonlar, hiperkineziler, dizartri, amnezi, titreme, uykusuzluk, baş ağrısı, parestezi, hipaestezi, anormal koordinasyon, nistagmus, artmış, azalmış veya refleksler yok |
| Yaygın olmayan | hipokinezi, zihinsel bozukluk |
| Nadir | bilinç kaybı |
| Bilinmiyor | diğer hareket bozuklukları (ör. koreoatetoz, diskinezi, distoni) |
| Göz bozuklukları | |
| Yaygın | ambliyopi, diplopi gibi görsel rahatsızlıklar |
| Kulak ve iç kulak hastalıkları | |
| Yaygın | baş dönmesi |
| Bilinmiyor | kulak çınlaması |
| Kardiyak bozukluklar | |
| Yaygın olmayan | çarpıntı |
| Vasküler bozukluklar | |
| Yaygın | hipertansiyon, vazodilatasyon |
| Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar | |
| Yaygın | dispne, bronşit, farenjit, öksürük, rinit |
| Nadir | solunum depresyonu |
| Gastrointestinal hastalıklar | |
| Yaygın | kusma, bulantı, diş anormallikleri, diş eti iltihabı, ishal, karın ağrısı, hazımsızlık, kabızlık, ağız kuruluğu veya boğaz, şişkinlik |
| Bilinmiyor | pankreatit |
| Hepatobiliyer hastalıklar | |
| Bilinmiyor | hepatit, sarılık |
| Deri ve deri altı doku hastalıkları | |
| Yaygın | yüz ödemi, purpura çoğunlukla fiziksel travma, döküntü, kaşıntı, akne kaynaklı çürükler olarak tanımlanır |
| Bilinmiyor | Stevens-Johnson sendromu, anjiyoödem, eritema multiforme, alopesi, eozinofili ile ilaç döküntüsü ve sistemik semptomlar |
| Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları | |
| Yaygın | artralji, kas ağrısı, sırt ağrısı, seğirme |
| Bilinmiyor | rabdomiyoliz, miyoklonus |
| Böbrek ve idrar bozukluğu | |
| Bilinmiyor | akut böbrek yetmezliği, inkontinans |
| Üreme sistemi ve meme hastalıkları | |
| Yaygın | iktidarsızlık |
| Bilinmiyor | meme hipertrofisi, jinekomasti, cinsel işlev bozukluğu (libido, boşalma bozuklukları ve anorgasmi değişiklikleri dahil) |
| Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar | |
| Çok yaygın | yorgunluk, ateş |
| Yaygın | periferik ödem, anormal yürüyüş, asteni, ağrı, halsizlik, grip sendromu |
| Yaygın olmayan | genel ödem |
| Bilinmiyor | yoksunluk reaksiyonları (çoğunlukla anksiyete, uykusuzluk, bulantı, ağrı, terleme), göğüs ağrısı. Gabapentin tedavisi ile nedensel bir ilişkinin kurulmadığı ani açıklanamayan ölümler bildirilmiştir. |
| Soruşturmalar | |
| Yaygın | WBC (beyaz kan hücresi sayısı) azaldı, kilo alımı |
| Yaygın olmayan | yüksek karaciğer fonksiyon testleri SGOT (AST), SGPT (ALT) ve bilirubin |
| Bilinmiyor | kan kreatin fosfokinaz arttı |
| Yaralanma, zehirlenme ve prosedürel komplikasyonlar | |
| Yaygın | kazara yaralanma, kırık, aşınma |
| Yaygın olmayan | düşmek |
Gabapentin tedavisi altında akut pankreatit vakaları bildirilmiştir. Gabapentin ile nedensellik belirsizdir.
Son dönem böbrek yetmezliği nedeniyle hemodiyaliz hastalarında, yüksek kreatin kinaz düzeylerine sahip miyopati bildirilmiştir.
Solunum yolu enfeksiyonları, otitis media, konvülsiyonlar ve bronşit sadece çocuklarda yapılan klinik çalışmalarda bildirilmiştir. Ek olarak, çocuklarda yapılan klinik çalışmalarda, agresif davranış ve hiperkineziler yaygın olarak bildirilmiştir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün fayda / risk dengesinin sürekli izlenmesine izin verir. Sağlık uzmanlarından şüpheli advers reaksiyonları www.mhra.gov.uk/yellowcard adresindeki Sarı Kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir.
Epilepside yapılan klinik çalışmalar sırasında gözlenen advers reaksiyonlar (yardımcı ve monoterapi) ve nöropatik ağrı, sınıf ve sıklığa göre aşağıdaki tek bir listede verilmiştir: (çok yaygın (> 1/10) ortak (> 1/100 ila <1/10) nadir (> 1/1000 ila 1 / 100 1/100) nadir (> 1 / 10.000 ila â ‰ 1 / 1.000) çok nadir (<1 / 10.000).
Klinik çalışmalarda farklı frekanslarda advers reaksiyon görüldüğünde, bildirilen en yüksek frekansa atanmıştır.
Pazarlama sonrası deneyimlerden bildirilen ek reaksiyonlar, aşağıdaki listede yer alan italik olarak bilinmeyen (mevcut verilerden tahmin edilemez) olarak dahil edilmiştir.
Her frekans grubunda, istenmeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmaktadır.
| Sistem organ sınıfı | Advers ilaç reaksiyonları |
| Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar | |
| Çok yaygın | viral enfeksiyon |
| Yaygın | pnömoni, solunum yolu enfeksiyonu, idrar yolu enfeksiyonu, enfeksiyon, otitis media |
| Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | |
| Yaygın | lökopeni |
| Bilinmiyor | trombositopeni |
| Bağışıklık sistemi bozuklukları | |
| Yaygın olmayan | alerjik reaksiyonlar (ör. ürtiker) |
| Bilinmiyor | aşırı duyarlılık sendromu (ateş, döküntü, hepatit lenfadenopati, eozinofili ve bazen diğer belirti ve semptomları içerebilen değişken bir sunumla sistemik reaksiyon), anafilaksi. |
| Metabolizma ve beslenme bozuklukları | |
| Yaygın | anoreksiya, iştah artışı |
| Yaygın olmayan | hiperglisemi (çoğunlukla diyabetli hastalarda görülür) |
| Nadir | hipoglisemi (çoğunlukla diyabetli hastalarda görülür) |
| Bilinmiyor | hiponatremi |
| Psikiyatrik bozukluklar | |
| Yaygın | düşmanlık, karışıklık ve duygusal değişkenlik, depresyon, kaygı, sinirlilik, anormal düşünme |
| Yaygın olmayan | ajitasyon |
| Bilinmiyor | halüsinasyonlar |
| Sinir sistemi bozuklukları | |
| Çok yaygın | uyku hali, baş dönmesi, ataksi |
| Yaygın | konvülsiyonlar, hiperkineziler, dizartri, amnezi, titreme, uykusuzluk, baş ağrısı, parestezi, hipaestezi, anormal koordinasyon, nistagmus, artmış, azalmış veya refleksler yok |
| Yaygın olmayan | hipokinezi, zihinsel bozukluk |
| Nadir | bilinç kaybı |
| Bilinmiyor | diğer hareket bozuklukları (ör. koreoatetoz, diskinezi, distoni) |
| Göz bozuklukları | |
| Yaygın | ambliyopi, diplopi gibi görsel rahatsızlıklar |
| Kulak ve iç kulak hastalıkları | |
| Yaygın | baş dönmesi |
| Bilinmiyor | kulak çınlaması |
| Kardiyak bozukluklar | |
| Yaygın olmayan | çarpıntı |
| Vasküler bozukluklar | |
| Yaygın | hipertansiyon, vazodilatasyon |
| Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar | |
| Yaygın | dispne, bronşit, farenjit, öksürük, rinit |
| Nadir | solunum depresyonu |
| Gastrointestinal hastalıklar | |
| Yaygın | kusma, bulantı, diş anormallikleri, diş eti iltihabı, ishal, karın ağrısı, hazımsızlık, kabızlık, ağız kuruluğu veya boğaz, şişkinlik |
| Bilinmiyor | pankreatit |
| Hepatobiliyer hastalıklar | |
| Bilinmiyor | hepatit, sarılık |
| Deri ve deri altı doku hastalıkları | |
| Yaygın | yüz ödemi, purpura çoğunlukla fiziksel travma, döküntü, kaşıntı, akne kaynaklı çürükler olarak tanımlanır |
| Bilinmiyor | Stevens-Johnson sendromu, anjiyoödem, eritema multiforme, alopesi, eozinofili ile ilaç döküntüsü ve sistemik semptomlar |
| Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları | |
| Yaygın | artralji, kas ağrısı, sırt ağrısı, seğirme |
| Bilinmiyor | rabdomiyoliz, miyoklonus |
| Böbrek ve idrar hastalıkları | |
| Bilinmiyor | akut böbrek yetmezliği, inkontinans |
| Üreme sistemi ve meme hastalıkları | |
| Yaygın | iktidarsızlık |
| Bilinmiyor | meme hipertrofisi, jinekomasti, cinsel işlev bozukluğu (libido, boşalma bozuklukları ve anorgasmi değişiklikleri dahil) |
| Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar | |
| Çok yaygın | yorgunluk, ateş |
| Yaygın | periferik ödem, anormal yürüyüş, asteni, ağrı, halsizlik, grip sendromu |
| Yaygın olmayan | genel ödem |
| Bilinmiyor | yoksunluk reaksiyonları (çoğunlukla anksiyete, uykusuzluk, bulantı, ağrı, terleme), göğüs ağrısı. Die Li ile tedavi ile nedensel bir ilişkinin kurulmadığı durumlarda aniden açıklanamayan ölümler bildirilmiştir. |
| Soruşturmalar | |
| Yaygın | WBC (beyaz kan hücresi sayısı) azaldı, kilo alımı |
| Yaygın olmayan | yüksek karaciğer fonksiyon testleri SGOT (AST), SGPT (ALT) ve bilirubin |
| Bilinmiyor | kan kreatin fosfokinaz arttı |
| Yaralanma, zehirlenme ve prosedürel komplikasyonlar | |
| Yaygın | kazara yaralanma, kırık, aşınma |
| Yaygın olmayan | düşmek |
Die Li tedavisi altında akut pankreatit vakaları bildirilmiştir. Die Li ile nedensellik belirsizdir.
Son dönem böbrek yetmezliği nedeniyle hemodiyaliz hastalarında, yüksek kreatin kinaz düzeylerine sahip miyopati bildirilmiştir.
Solunum yolu enfeksiyonları, otitis media, konvülsiyonlar ve bronşit sadece çocuklarda yapılan klinik çalışmalarda bildirilmiştir. Ek olarak, çocuklarda yapılan klinik çalışmalarda, agresif davranış ve hiperkineziler yaygın olarak bildirilmiştir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün fayda / risk dengesinin sürekli izlenmesine izin verir. Sağlık uzmanlarından şüpheli advers reaksiyonları www.mhra.gov.uk/yellowcard adresindeki Sarı Kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir.
49 g'a kadar gabapentin doz aşımı ile akut, hayatı tehdit eden toksisite gözlenmemiştir. Doz aşımı belirtileri baş dönmesi, çift görme, konuşma bozukluğu, uyuşukluk, bilinç kaybı, uyuşukluk ve hafif ishaldir. Tüm hastalar destekleyici bakım ile tamamen iyileşti. Gabapentinin daha yüksek dozlarda emiliminin azalması, aşırı dozlama sırasında ilaç emilimini sınırlayabilir ve bu nedenle aşırı dozlardan kaynaklanan toksisiteyi en aza indirebilir.
Gabapentin doz aşımı, özellikle diğer CNS depresan ilaçlarla kombinasyon halinde komaya neden olabilir.
Gabapentin hemodiyaliz ile uzaklaştırılabilse de, önceki deneyime dayanarak genellikle gerekli değildir. Bununla birlikte, ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda hemodiyaliz belirtilebilir.
8000 mg / kg'a kadar dozlar verilen farelerde ve sıçanlarda oral ölümcül bir gabapentin dozu tanımlanmadı. Hayvanlarda akut toksisite belirtileri ataksi, zor nefes alma, pitoz, hipoaktivite veya uyarmayı içerir.
49 g'a kadar Die Li doz aşımı ile akut, hayatı tehdit eden toksisite gözlenmemiştir. Doz aşımı belirtileri baş dönmesi, çift görme, konuşma bozukluğu, uyuşukluk, bilinç kaybı, uyuşukluk ve hafif ishaldir. Tüm hastalar destekleyici bakım ile tamamen iyileşti. Die Li'nin daha yüksek dozlarda emiliminin azalması, aşırı dozlama sırasında ilaç emilimini sınırlayabilir ve bu nedenle aşırı dozlardan kaynaklanan toksisiteyi en aza indirebilir.
Die Li'nin aşırı dozları, özellikle diğer CNS depresan ilaçlarla kombinasyon halinde komaya neden olabilir.
Die Li hemodiyaliz ile uzaklaştırılabilse de, önceki deneyime dayanarak genellikle gerekli değildir. Bununla birlikte, ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda hemodiyaliz belirtilebilir.
8000 mg / kg'a kadar dozlar verilen farelerde ve sıçanlarda oral ölümcül bir Die Li dozu tanımlanmadı. Hayvanlarda akut toksisite belirtileri ataksi, zor nefes alma, pitoz, hipoaktivite veya uyarmayı içerir.
Farmakoterapötik gruplar: Diğer antiepileptikler ATC kodu: N03AX12
Etki mekanizması
Gabapentin beyne kolayca girer ve bir dizi hayvan epilepsi modelinde nöbetleri önler. Gabapentin, GABAA veya GABAB reseptörü için afiniteye sahip değildir veya GABA'nın metabolizmasını değiştirmez. Beynin diğer nörotransmitter reseptörlerine bağlanmaz ve sodyum kanalları ile etkileşime girmez. Gabapentin, voltajla kaplanan kalsiyum kanallarının Î ± 2δ (alfa-2-delta) alt birimine yüksek afinite ile bağlanır ve Î ± 2δ alt birimine bağlamanın gabapentin'in hayvanlarda anti-nöbet etkilerine dahil olabileceği önerilmektedir. Geniş panel taraması, Î ± 2δ dışında başka herhangi bir ilaç hedefi önermez.
Birkaç klinik öncesi modelden elde edilen kanıtlar, gabapentinin farmakolojik aktivitesine, merkezi sinir sisteminin bölgelerindeki uyarıcı nörotransmitterlerin salınımındaki bir azalma yoluyla Î ± 2δ'ye bağlanma yoluyla aracılık edilebileceğini bildirmektedir. Bu tür bir aktivite gabapentin'in nöbet önleyici aktivitesinin temelini oluşturabilir. Gabapentinin bu eylemlerinin insanlarda antikonvülsan etkilerle ilgisi henüz belirlenmemiştir.
Gabapentin ayrıca klinik öncesi hayvan ağrısı modellerinde etkinlik gösterir. Gabapentinin Î ± 2δ alt birimine spesifik olarak bağlanması, hayvan modellerinde analjezik aktiviteden sorumlu olabilecek birkaç farklı eylemle sonuçlanması önerilmektedir. Gabapentinin analjezik aktiviteleri, azalan ağrı önleyici yollarla etkileşimler yoluyla omurilikte ve yüksek beyin merkezlerinde ortaya çıkabilir. Bu klinik öncesi özelliklerin insanlarda klinik etki ile ilgisi bilinmemektedir.
Klinik etkinlik ve güvenlik
3 ila 12 yaş arasındaki pediyatrik deneklerde kısmi nöbetlerin yardımcı tedavisinin klinik bir çalışması, plaseboya kıyasla gabapentin grubu lehine% 50 yanıtlayıcı oranında sayısal fakat istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir fark göstermiştir. Yanıtlayıcı oranlarının yaşa göre ek post-hoc analizleri, sürekli veya ikilik bir değişken (yaş grupları 3-5 ve 6-12 yaş) olarak yaşın istatistiksel olarak anlamlı bir etkisini ortaya koymamıştır. Bu ek post-hoc analizden elde edilen veriler aşağıdaki tabloda özetlenmiştir:
| Tedavi ve Yaşa Göre Yanıt (>% 50 İyileştirildi) MITT * Nüfus | |||
| Yaş Kategorisi | Plasebo | Gabapentin | P-Değeri |
| <6 yaşında | 4/21 (% 19.0) | 4/17 (% 23.5) | 0.7362 |
| 6 ila 12 yaş arası | 17/99 (% 17.2) | 20/96 (% 20.8) | 0.5144 |
* Popülasyonu tedavi etmek için değiştirilmiş niyet, hem başlangıç hem de çift kör fazlarda 28 gün boyunca değerlendirilebilir nöbet günlükleri bulunan ilaçları incelemek için randomize edilen tüm hastalar olarak tanımlandı.
Farmakoterapötik gruplar: Antiepileptikler, Diğer antiepileptikler
ATC kodu: N03AX12
Etki mekanizması
Die Li kolayca beyne girer ve bir dizi hayvan epilepsi modelinde nöbetleri önler. Die Li, GABAA veya GABAB reseptörü için afiniteye sahip değildir veya GABA'nın metabolizmasını değiştirmez. Beynin diğer nörotransmitter reseptörlerine bağlanmaz ve sodyum kanalları ile etkileşime girmez. Die Li, voltaj kapılı kalsiyum kanallarının Î ± 2δ (alfa-2-delta) alt birimine yüksek afinite ile bağlanır ve Î ± 2δ alt birimine bağlamanın Die Li'nin hayvanlar. Geniş panel taraması, Î ± 2δ dışında başka bir ilaç hedefi önermez.
Birkaç klinik öncesi modelden elde edilen kanıtlar, Die Li'nin farmakolojik aktivitesine, merkezi sinir sisteminin bölgelerindeki uyarıcı nörotransmitterlerin salınımındaki bir azalma yoluyla Î ± 2δ'ye bağlanma yoluyla aracılık edilebileceğini bildirmektedir. Bu tür bir faaliyet Die Li'nin nöbet karşıtı faaliyetinin temelini oluşturabilir. Die Li'nin bu eylemlerinin insanlarda antikonvülsan etkilere uygunluğu henüz belirlenmemiştir.
Die Li ayrıca klinik öncesi hayvan ağrısı modellerinde etkinlik gösterir. Die Li'nin Î ± 2δ alt birimine spesifik olarak bağlanması, hayvan modellerinde analjezik aktiviteden sorumlu olabilecek birkaç farklı eylemle sonuçlanması önerilmektedir. Die Li'nin analjezik aktiviteleri, azalan ağrı önleyici yollarla etkileşimler yoluyla omurilikte ve daha yüksek beyin merkezlerinde ortaya çıkabilir. Bu klinik öncesi özelliklerin insanlarda klinik etki ile ilgisi bilinmemektedir.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Pediatrik deneklerde kısmi nöbetlerin adjuvan tedavisinin klinik olarak denenmesi, 3 ila 12 yaş arasında değişmektedir, plaseboya kıyasla Die Li grubu lehine% 50 yanıtlayıcı oranında sayısal fakat istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir fark göstermiştir. Yanıtlayıcı oranlarının yaşa göre ek post-hoc analizleri, sürekli veya ikilik bir değişken (yaş grupları 3-5 ve 6-12 yaş) olarak yaşın istatistiksel olarak anlamlı bir etkisini ortaya koymamıştır.
Bu ek post-hoc analizden elde edilen veriler aşağıdaki tabloda özetlenmiştir:
| Tedavi ve Yaşa Göre Yanıt (>% 50 İyileştirildi) MITT * Nüfus | |||
| Yaş Kategorisi | Plasebo | Die Li | P-Değeri |
| <6 yaşında | 4/21 (% 19.0) | 4/17 (% 23.5) | 0.7362 |
| 6 ila 12 yaş arası | 17/99 (% 17.2) | 20/96 (% 20.8) | 0.5144 |
* Popülasyonu tedavi etmek için değiştirilmiş niyet, hem başlangıç hem de çift kör fazlarda 28 gün boyunca değerlendirilebilir nöbet günlükleri bulunan ilaçları incelemek için randomize edilen tüm hastalar olarak tanımlandı.
Emilim
Oral uygulamayı takiben, pik plazma gabapentin konsantrasyonları 2 ila 3 saat içinde gözlenir. Gabapentin biyoyararlanımı (emilen dozun fraksiyonu) artan dozla azalma eğilimindedir. 300 mg'lık bir kapsülün mutlak biyoyararlanımı yaklaşık% 60'tır. Yüksek yağlı bir diyet de dahil olmak üzere gıdaların gabapentin farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur.
Gabapentin farmakokinetiği tekrarlanan uygulamadan etkilenmez. Plazma gabapentin konsantrasyonları klinik çalışmalarda genellikle 2 Î1⁄4g / mL ile 20 Î1⁄4g / mL arasında olmasına rağmen, bu konsantrasyonlar güvenlik veya etkinliği öngörmemiştir. Farmakokinetik parametreler Tablo 3'te verilmiştir.
| Tablo 3 | ||||||
| GABAPENTİN ANLAMI (% CV) STEADY-STATE FARMAKOKİNETİK PARAMETRELERİNİN HER SEKİZ SAAT YÖNETİMİNİ TAKİP ETMESİ | ||||||
| Farmakokinetik parametre | 300 mg (N = 7) | 400 mg (N = 14) | 800 mg (N = 14) | |||
| Anlamına gelmek | % CV | Anlamına gelmek | % CV | Anlamına gelmek | % CV | |
| Cmak (Lg / mL) | 4.02 | (24) | 5.74 | (38) | 8.71 | (29) |
| tmak (saat) | 2.7 | (18) | 2.1 | (54) | 1.6 | (76) |
| T1 / 2 (saat) | 5.2 | (12) | 10.8 | (89) | 10.6 | (41) |
| AUC (0-8) Î1⁄4g-hr / mL) | 24.8 | (24) | 34.5 | (34) | 51.4 | (27) |
| Ae% (%) | NA | NA | 47.2 | (25) | 34.4 | (37) |
| Cmak = Maksimum kararlı durum plazma konsantrasyonu tmak = C zamanımak T1 / 2 = Eliminasyon yarılanma ömrü AUC (0-8) = Dozdan 0 ila 8 saat sonra plazma konsantrasyon-zaman eğrisi altındaki kararlı durum alanı Ae% = Dozdan 0 ila 8 saat sonra idrara değişmeden atılan dozun yüzdesi NA = Mevcut değil | ||||||
Dağıtım
Gabapentin plazma proteinlerine bağlı değildir ve 57.7 litreye eşit bir dağılım hacmine sahiptir. Epilepsili hastalarda, beyin omurilik sıvısındaki (BOS) gabapentin konsantrasyonları, karşılık gelen kararlı durum çukur plazma konsantrasyonlarının yaklaşık% 20'sidir. Gabapentin emziren kadınların anne sütünde bulunur.
Biyotransformasyon
İnsanlarda gabapentin metabolizması olduğuna dair bir kanıt yoktur. Gabapentin, ilaç metabolizmasından sorumlu hepatik karışık fonksiyon oksidaz enzimlerini indüklemez.
Eliminasyon
Gabapentin değişmeden sadece renal atılım ile elimine edilir. Gabapentinin eliminasyon yarılanma ömrü dozdan bağımsızdır ve ortalama 5 ila 7 saattir.
Yaşlı hastalarda ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda gabapentin plazma klerensi azalır. Gabapentin eliminasyon hızı sabiti, plazma klerensi ve renal klerens, kreatinin klerensi ile doğru orantılıdır.
Gabapentin hemodiyaliz ile plazmadan çıkarılır. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan veya hemodiyalize giren hastalarda doz ayarlaması önerilir.
Çocuklarda Gabapentin farmakokinetiği, 1 ay ile 12 yaş arasındaki 50 sağlıklı kişide belirlenmiştir. Genel olarak, 5 yaşın üzerindeki çocuklarda plazma gabapentin konsantrasyonları, mg / kg bazında dozlandığında yetişkinlere benzer.
1 ay ile 48 ay arasında 24 sağlıklı pediatrik denekte yapılan farmakokinetik bir çalışmada, 5 yaşından büyük çocuklarda bildirilen verilere kıyasla yaklaşık% 30 daha düşük maruz kalma (EAA), daha düşük Cmax ve daha yüksek klerens gözlenmiştir. .
Doğrusallık / doğrusal olmama
Gabapentin biyoyararlanımı (emilen dozun fraksiyonu), biyoyararlanım parametresini (F) içeren farmakokinetik parametrelere doğrusal olmama sağlayan artan dozla azalır;. Ae%, CL / F, Vd / F. Eliminasyon farmakokinetiği (CLr ve T1 / 2 gibi F içermeyen farmakokinetik parametreler) en iyi doğrusal farmakokinetik ile tanımlanır. Kararlı durum plazma gabapentin konsantrasyonları, tek doz verilerden tahmin edilebilir.
Emilim
Oral uygulamayı takiben, pik plazma Die Li konsantrasyonları 2 ila 3 saat içinde gözlenir. Die Li biyoyararlanımı (emilen dozun fraksiyonu) artan dozla azalma eğilimindedir. 300 mg'lık bir kapsülün mutlak biyoyararlanımı yaklaşık% 60'tır. Yüksek yağlı bir diyet de dahil olmak üzere gıdaların Die Li farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur.
Die Li farmakokinetiği, tekrarlanan uygulamadan etkilenmez. Plazma Die Li konsantrasyonları klinik çalışmalarda genellikle 2 Î1⁄4g / mL ile 20 Î1⁄4g / mL arasında olmasına rağmen, bu konsantrasyonlar güvenlik veya etkinliği öngörmemiştir. Farmakokinetik parametreler Tablo 3'te verilmiştir.
| TABLO 3 | ||||||
| Die Li'nin özeti, her sekiz saatlik uygulamadan sonra ortalama (% cv) kararlı durum farmakokinetik parametrelerini ifade eder | ||||||
| Farmakokinetik parametre | 300 mg (N = 7) | 400 mg (N = 14) | 800 mg (N = 14) | |||
|
| Anlamına gelmek | % CV | Anlamına gelmek | % CV | Anlamına gelmek | % CV |
| Cmak / G / mL) | 4.02 | (24) | 5.74 | (38) | 8.71 | (29) |
| tmak (saat) | 2.7 | (18) | 2.1 | (54) | 1.6 | (76) |
| T1/2 (saat) | 5.2 | (12) | 10.8 | (89) | 10.6 | (41) |
| AUC (0-8) 1⁄4g-saat / mL) | 24.8 | (24) | 34.5 | (34) | 51.4 | (27) |
| Ae% (%) | NA | NA | 47.2 | (25) | 34.4 | (37) |
Cmak = Maksimum kararlı durum plazma konsantrasyonu
tmak = C zamanımak
T1/2 = Eliminasyon yarılanma ömrü
AUC (0-8) = Dozdan 0 ila 8 saat sonra plazma konsantrasyon-zaman eğrisi altındaki kararlı durum alanı
Ae% = Dozdan 0 ila 8 saat sonra idrara değişmeden atılan dozun yüzdesi
NA = Mevcut değil
Dağıtım
Die Li, plazma proteinlerine bağlı değildir ve 57.7 litreye eşit bir dağılım hacmine sahiptir. Epilepsili hastalarda, beyin omurilik sıvısındaki (BOS) Die Li konsantrasyonları, karşılık gelen kararlı durum çukur plazma konsantrasyonlarının yaklaşık% 20'sidir. Die Li, emziren kadınların anne sütünde bulunur.
Biyotransformasyon
İnsanlarda Die Li metabolizmasına dair bir kanıt yoktur. Die Li, ilaç metabolizmasından sorumlu hepatik karışık fonksiyon oksidaz enzimlerini indüklemez.
Eliminasyon
Die Li, sadece renal atılım ile değişmeden elimine edilir. Die Li'nin eliminasyon yarılanma ömrü dozdan bağımsızdır ve ortalama 5 ila 7 saattir.
Yaşlı hastalarda ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Die Li plazma klerensi azalır. Die Li eliminasyon hızı sabiti, plazma klerensi ve renal klerens, kreatinin klerensi ile doğru orantılıdır.
Die Li, hemodiyaliz ile plazmadan çıkarılır. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan veya hemodiyalize giren hastalarda doz ayarlaması önerilir.
Çocuklarda Die Li farmakokinetiği, 1 ay ile 12 yaş arasındaki 50 sağlıklı kişide belirlenmiştir. Genel olarak, 5 yaşın üzerindeki çocuklarda plazma Die Li konsantrasyonları, mg / kg bazında dozlandığında yetişkinlere benzer.
1 ay ile 48 ay arasında 24 sağlıklı pediatrik hastada yapılan farmakokinetik bir çalışmada, yaklaşık% 30 daha düşük maruz kalma (EAA), daha düşük Cmak ve 5 yaşından büyük çocuklarda bildirilen mevcut verilere kıyasla vücut ağırlığı başına daha yüksek klerens gözlenmiştir.
Doğrusallık / Doğrusal olmayanlık
Die Li biyoyararlanımı (emilen dozun fraksiyonu), biyoyararlanım parametresini (F) içeren farmakokinetik parametrelere doğrusal olmama sağlayan artan dozla azalır;. Ae%, CL / F, Vd / F. Eliminasyon farmakokinetiği (CL gibi F içermeyen farmakokinetik parametrelerr ve T1/2), en iyi doğrusal farmakokinetik ile tanımlanır. Kararlı durum plazma Die Li konsantrasyonları, tek doz verilerden tahmin edilebilir.
Karsinogenez
Gabapentin diyette 200, 600 ve 2000 mg / kg / gün farelere ve iki yıl boyunca 250, 1000 ve 2000 mg / kg / gün sıçanlara verildi. Pankreas asinar hücre tümörleri insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış sadece en yüksek dozda erkek sıçanlarda bulunmuştur. 2000 mg / kg / gün sıçanlarda pik plazma ilaç konsantrasyonları, 3600 mg / gün verilen insanlarda plazma konsantrasyonlarından 10 kat daha yüksektir. Erkek sıçanlarda pankreas asinar hücre tümörleri düşük dereceli malignitelerdir, sağkalımı etkilememiştir, çevreleyen dokuyu metastaz yapmamış veya istila etmemiştir ve eşzamanlı kontrollerde görülenlere benzerdir. Erkek sıçanlarda bu pankreas asinar hücre tümörlerinin insanlarda kanserojen riskle ilgisi belirsizdir.
Mutajenez
Gabapentin hiçbir genotoksik potansiyel göstermedi. Mutajenik değildi in vitro bakteriyel veya memeli hücreleri kullanan standart deneylerde. Gabapentin, memeli hücrelerinde yapısal kromozom anormallikleri indüklemedi in vitro veya in vivove hamsterların kemik iliğinde mikronükleus oluşumunu indüklemedi.
Doğurganlığın bozulması
2000 mg / kg'a kadar olan dozlarda (mg / m üzerindeki maksimum günlük insan dozunun yaklaşık beş katı) sıçanlarda doğurganlık veya üreme üzerinde hiçbir olumsuz etki gözlenmemiştir2 vücut yüzey alanı bazında).
Teratogenez
Gabapentin, farelerin, sıçanların veya tavşanların yavrularında, sırasıyla 50, 30 ve 25 kata kadar dozlarda, günlük insan dozu 3600 mg (dört, beş veya sekiz) ile malformasyon insidansını arttırmadı. sırasıyla, insan günlük dozu bir mg / m2 temeli).
Gabapentin, fetal büyüme geriliğinin göstergesi olarak kafatası, omurlar, ön ayaklar ve kemirgenlerdeki arka ayaklarda gecikmiş kemikleşmeye neden oldu. Bu etkiler, hamile fareler organogenez sırasında 1000 veya 3000 mg / kg / gün oral dozlar aldığında ve çiftleşme öncesinde ve sırasında ve gebelik boyunca 2000 mg / kg verilen sıçanlarda meydana geldi. Bu dozlar, mg / m'de 3600 mg'lık insan dozunun yaklaşık 1 ila 5 katıdır2 temeli.
500 mg / kg / gün verilen hamile farelerde (mg / m üzerinde günlük insan dozunun yaklaşık 1 / 2'si) herhangi bir etki gözlenmemiştir2 temeli).
Doğurganlık ve genel üreme çalışmasında 2000 mg / kg / gün, teratoloji çalışmasında 1500 mg / kg / gün ve 500, 1000 ve 2000 mg / kg verilen sıçanlarda hidroüreter ve / veya hidronefroz insidansında artış gözlenmiştir. perinatal ve postnatal çalışmada gün. Bu bulguların önemi bilinmemektedir, ancak gecikmiş gelişim ile ilişkilendirilmiştir. Bu dozlar ayrıca bir mg / m üzerinde 3600 mg'lık insan dozunun yaklaşık 1 ila 5 katıdır2 temeli.
Tavşanlarda yapılan bir teratoloji çalışmasında, organogenez sırasında 60, 300 ve 1500 mg / kg / gün verilen dozlarda implantasyon sonrası fetal kayıp insidansında artış meydana geldi. Bu dozlar, mg / m'de günlük 3600 mg insan dozunun yaklaşık 1/4 ila 8 katıdır2 temeli.
Karsinogenez
Die Li, diyette 200, 600 ve 2000 mg / kg / gün farelere ve iki yıl boyunca 250, 1000 ve 2000 mg / kg / gün sıçanlara verildi. Pankreas asinar hücre tümörlerinin insidansında istatistiksel olarak anlamlı bir artış sadece en yüksek dozda erkek sıçanlarda bulunmuştur. 2000 mg / kg / gün sıçanlarda pik plazma ilaç konsantrasyonları, 3600 mg / gün verilen insanlarda plazma konsantrasyonlarından 10 kat daha yüksektir. Erkek sıçanlarda pankreas asinar hücre tümörleri düşük dereceli malignitelerdir, sağkalımı etkilememiştir, çevreleyen dokuyu metastaz yapmamış veya istila etmemiştir ve eşzamanlı kontrollerde görülenlere benzerdir. Erkek sıçanlarda bu pankreas asinar hücre tümörlerinin insanlarda kanserojen riskle ilgisi belirsizdir.
Mutajenez
Die Li hiçbir genotoksik potansiyel göstermedi. Mutajenik değildi in vitro bakteriyel veya memeli hücreleri kullanan standart deneylerde. Die Li, memeli hücrelerinde yapısal kromozom anormallikleri indüklemedi in vitro veya in vivove hamsterların kemik iliğinde mikronükleus oluşumunu indüklemedi.
Doğurganlığın Bozulması
2000 mg / kg'a kadar olan dozlarda (mg / m üzerindeki maksimum günlük insan dozunun yaklaşık beş katı) sıçanlarda doğurganlık veya üreme üzerinde hiçbir olumsuz etki gözlenmemiştir2 vücut yüzey alanı bazında).
Teratogenez
Die Li malformasyon insidansını arttırmadı, kontrollere kıyasla, farelerin yavrularında, fareler, veya 50'ye kadar dozlarda tavşanlar, Sırasıyla 30 ve 25 kez, günlük insan dozu 3600 mg, (dört, beş veya sekiz kez, sırasıyla, mg / m'de insan günlük dozu2 temeli).
Die Li, kemirgenlerde kafatası, omurlar, ön ayaklar ve arka ayaklarda gecikmiş kemikleşmeye neden oldu ve fetal büyüme geriliğinin göstergesi oldu. Bu etkiler, hamile fareler organogenez sırasında 1000 veya 3000 mg / kg / gün oral dozlar aldığında ve çiftleşme öncesinde ve sırasında ve gebelik boyunca 2000 mg / kg verilen sıçanlarda meydana geldi. Bu dozlar, mg / m'de 3600 mg'lık insan dozunun yaklaşık 1 ila 5 katıdır2 temeli.
500 mg / kg / gün verilen hamile farelerde (mg / m üzerinde günlük insan dozunun yaklaşık 1 / 2'si) herhangi bir etki gözlenmemiştir2 temeli).
Doğurganlık ve genel üreme çalışmasında 2000 mg / kg / gün, teratoloji çalışmasında 1500 mg / kg / gün ve 500, 1000 ve 2000 mg / kg verilen sıçanlarda hidroüreter ve / veya hidronefroz insidansında artış gözlenmiştir. perinatal ve postnatal çalışmada gün. Bu bulguların önemi bilinmemektedir, ancak gecikmiş gelişim ile ilişkilendirilmiştir. Bu dozlar ayrıca bir mg / m üzerinde 3600 mg'lık insan dozunun yaklaşık 1 ila 5 katıdır2 temeli.
Tavşanlarda yapılan bir teratoloji çalışmasında, organogenez sırasında 60, 300 ve 1500 mg / kg / gün verilen dozlarda implantasyon sonrası fetal kayıp insidansında artış meydana gelmiştir. Bu dozlar, mg / m'de günlük 3600 mg insan dozunun yaklaşık 1/4 ila 8 katıdır2 temeli.
Uygulanamaz.
Özel bir gereklilik yok.
However, we will provide data for each active ingredient
