Gralise

Farmasötik formlar ve güçlü yanlar

Tabletler: 300 mg ve 600 mg

Depolama ve taşıma

GRALISE (gabapentin) tabletleri aşağıdaki gibi teslim edilir:

300 mg tabletler

GRALISE 300 mg tabletler beyaz, oval tabletlerdir bir tarafta “SLV” ve diğer tarafta “300” ile debossed.

NDR 13913-004-13 (şişe 30)
NDR 13913-004-19 (şişe 90)

600 mg tabletler

GRALISE 600 mg tabletler bej, oval tabletlerdir bir tarafta “SLV” ve diğer tarafta “600” ile debossed.

NDR 13913-005-19 (şişe 90)

30 günlük başlangıç paketi

NDC 13913-006-16 (78 tabletli blister ambalaj: 9 x 300 mg tablet ve 69 x 600 mg tablet)

Depolama

25 ° C'de (77 ° F) alışveriş yapın; 15 ° ila 30 ° C'ye kadar geziler (59 ° ila 86 ° F).

Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.

Tarafından pazarlanan: Dekomed, Inc., Newark, CA 94560. Revize: Aralık 2012

GRALISE postherpetic yönetimi içindir Nevralji.

GRALISE diğer gabapentin ile değiştirilemez Farklı farmakokinetik profillere dayanan ürünler Uygulama sıklığı.

Postherpetik nevralji

GRALISE'yi diğer gabapentin ile dönüşümlü olarak kullanmayın Ürünler.

Oral olarak alınan 1800 mg'lık bir dozda GRALISE titratın her gün akşam yemeği ile. GRALISE tabletleri tamamen yutulmalıdır. Değil tabletleri böl, ez veya çiğn.

Izgara dozu azaltıldığında, kesilir veya değiştirilir alternatif bir ilaçla, bu yavaş yavaş minimumun üzerinde olmalıdır bir hafta veya daha uzun (reçeteci doktorun takdirine bağlı olarak).

Postherpetik nevraljisi olan yetişkinlerde GRALISE tedavisi aşağıdaki gibi başlatılmalı ve titre edilmelidir:

Tablo 1: GRALISE'den önerilen titrasyon planı

Böbrek yetmezliği olan hastalar

Böbrek fonksiyonları stabil olan hastalarda kreatinin boşluk (CCr) denklem kullanılarak makul derecede iyi tahmin edilebilir Cockcroft ve Gault:

Kadınlar için CCr = (0.85) (140 yaş) (ağırlık) / [(72) (SCr)]

Erkekler için CCr = (140 yaş) (ağırlık) / [(72) (SCr)]

yaşın yıllar olduğu yerde, ağırlık kilogram ve SCr cinsindendir mg / dL cinsinden serum kreatinin .

Gralise dozu hastalarda ayarlanmalıdır Tablo 2'ye göre böbrek fonksiyonlarında azalma. Böbrek yetmezliği olan hastalar Fonksiyon günlük 300 mg'lık bir dozda GRALISE'yi başlatmalıdır. GRALISE olmalı Tablo 1'de açıklanan programa göre titre edilmiştir. Hastalarda günlük dozaj azaltılmış böbrek fonksiyonu ile tolerans ve bireyselleştirilmelidir istenen kliniği kullanın.

Tablo 2: Böbrek fonksiyonuna dayalı GRALISE dozu

GRALISE diyabetli hastalarda kontrendikedir ilaca veya bileşenlerine aşırı duyarlılık.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

GRALISE diğer gabapentin ile değiştirilemez Farklı farmakokinetik profillere dayanan ürünler Uygulama sıklığı.

GRALISE'in hastalarında güvenliği ve etkinliği Epilepsi araştırılmamıştır.

İntihar davranışı ve ideolojisi

Gabapentin dahil olmak üzere antiepileptikler (AED'ler) GRALISE'deki aktif bileşen, intihar düşünceleri riskini artırır veya Her endikasyon için bu ilaçları alan hastalarda davranış. Hastalar tedavi edildi her bir endikasyon için her AED ile oluşturulması için izlenmelidir veya Depresyonun bozulması, intihar veya davranış düşünceleri ve / veya olağandışı Ruh hali veya davranış değişiklikleri.

199 plasebo kontrollü klinik çalışmanın birleştirilmiş analizleri 11 farklı AED'nin (mono ve yardımcı tedavi) hastaların olduğunu gösterdi AED'lerden birine randomize edilen riskin yaklaşık iki katı vardı (uyarlandı Göreceli risk 1.8,% 95 CI: 1.2, 2.7) intihar düşüncesi veya davranışı karşılaştırıldı plaseboya randomize edildi. Bu çalışmalarda ortalamaları vardı 12 haftalık tedavi süresi, tahmini intihar insidansı oranı AED ile tedavi edilen 27.863 hastada davranış veya düşünce% 0.43 idi Plasebo ile tedavi edilen 16.029 hastada% 0.24, artış her 530 hasta için bir düşünce veya intihar davranışı hakkında tedavi etmek. Çalışmalarda ilaçla tedavi edilen hastalarda dört intihar vardı plasebo ile tedavi edilen hastalarda değil, ancak sayı izin veremeyecek kadar küçük İntihar üzerindeki ilaç etkileri hakkında sonuç.

İntihar ile artan düşünce veya davranış riski AED'ler, AED'lerle ilaç tedavisinin başlamasından bir hafta sonra gözlenmiştir ve tedavi süresince değerlendirildi. Çünkü çoğu çalışma analize dahil edilen intihar riski 24 haftadan fazla sürmedi 24 haftanın ötesindeki düşünceler veya davranışlar değerlendirilemedi.

Düşünce veya davranış riski genellikle vardı analiz edilen verilerdeki ilaçlar arasında tutarlıdır. Artan bir riskin tespiti Farklı etki mekanizmalarının ve bir dizi endikasyonun bir kombinasyonu önermektedir riskin her endikasyon için kullanılan tüm AED'ler için geçerli olduğunu. Risk değil analiz edilen klinik çalışmalarda yaşa (5-100 yaş) göre önemli ölçüde farklılık gösterir. Tablo 3 değerlendirilen tüm AED'ler için endikasyondan sonra mutlak ve göreceli riski gösterir.

Tablo 3: Antiepileptik endikasyonu ile risk (Gabapentin, GRALISE'deki aktif madde dahil) havuzlanmış analizde

İntihar veya davranış düşünceleri için göreceli risk yatmaktadır epilepsi klinik çalışmalarında psikiyatrik klinik çalışmalardan daha yüksektir veya diğer koşullar, ancak mutlak risk farklılıkları içindi Epilepsi ve psikiyatrik endikasyonlar.

GRALISE reçete etmeyi düşünen herkes bunu telafi etmelidir İntihar düşünceleri veya tedavi edilmemiş bir hastalık riski altındaki davranış riski. Epilepsi ve diğer birçok hastalık, aktif ürünler için AED olan bileşenler (GRALISE'deki aktif bileşen olan gabapentin gibi) morbidite ve mortalite ile ilişkili olarak reçete edilir artan düşünce ve intihar davranışı riski. İntihar düşünceleri ve tedavi sırasında ortaya çıkabilmek için reçete yazan kişinin kontrol edip etmediğini kontrol etmesi gerekir belirli bir hastada bu semptomların ortaya çıkması hastalık ile ilişkili olabilir tedavi edilmek.

Hastalar, bakıcılarınız ve aileleriniz yapmalıdır GRALISE'in epilepsi tedavisinde de kullanılan gabapentin içerdiğini bildirir ve AED'lerin düşünce ve davranış riskini artırması ve arttırması gerekir İşaretlerin meydana geldiği veya kötüleştiğinin farkında olma ihtiyacının göstergesi ve Depresyon belirtileri, olağandışı ruh hali veya davranış değişiklikleri veya İntihar düşüncelerinin, davranışlarının veya kendine zarar verme düşüncelerinin kökeni. İlgili davranışlar derhal sağlık hizmeti sağlayıcılarına bildirilmelidir.

Gabapentin çekilmesi

Gabapentin yavaş yavaş geri çekilmelidir. GRALISE ise ancak bu, en az 1 hafta veya daha uzun bir süre boyunca kademeli olarak yapılmalıdır (reçeteci doktorunun takdirine bağlı olarak).

Kanser üreten potansiyel

Standart klinik öncesi in vivo yaşam boyu kanserojenlik Çalışmalar, beklenmedik derecede yüksek pankreas adenokarsinom insidansı erkeklerde tanımlanmış ancak dişi sıçanlarda tanımlanmamıştır. Klinik önemi Bulgular bilinmiyor.

Epilepsi için gabapentin tedavisinin klinik çalışmalarında 12 yaşın üzerindeki hastalarda 2.085 hasta yılı maruziyetinden oluşur 10 hastada yeni tümörler bildirilmiştir ve önceden var olan tümörler 11 hastada kötüleşmiştir İlacı durdurduktan sonraki 2 yıl içinde veya içinde hastalar. Ancak hayır Gabapentin ile tedavi edilmeyen benzer hasta popülasyonu sağlanacaktı karşılaştırma için arka plan tümör insidansı ve nüks bilgisi. Bu nedenle gabapentin tedavisinin yeni tümör insidansı üzerindeki etkisi dahil edilmiştir İnsanlar veya önceden teşhis edilmiş tümörlerin kötüleşmesi veya tekrarlanması bilinmeyen.

İlaç reaksiyonu Eozinofili ve sistemik semptomlarla (READ) / multiorgan aşırı duyarlılığı

Eozinofili ile ilaç reaksiyonu ve sistemik semptomlar (DRESS), aynı zamanda multiorgan aşırı duyarlılığı olarak da bilinir GRALISE dahil antiepileptik alan hastalar. Bu olaylardan bazıları ölümcül ya da hayatı tehdit ediyordu. GİYİM genellikle, sadece değilse başkalarıyla bağlantılı olarak ateş, döküntü ve / veya lenfadenopati ile birlikte verilir hepatit, nefrit, hematolojik gibi organ sistemi tutulumu Bazen akut virüse benzeyen anomaliler, miyokardit veya miyozit Enfeksiyon. Eozinofili sıklıkla bulunur. Çünkü bu bozukluk değişkendir ifadesi, burada bahsedilmeyen diğer organ sistemleri dahil edilebilir.

Erken tezahürlerinin not edilmesi önemlidir ateş veya lenfadenopati gibi aşırı duyarlılık mevcut olabilir Döküntü belli değil. Bu tür belirtiler veya semptomlar varsa, hasta yapmalıdır derhal değerlendirilmelidir. Alternatif olması halinde GRALISE iptal edilmelidir belirti veya semptomların etiyolojisi belirlenemez.

Laboratuvar testleri

Klinik araştırma verileri bu rutini göstermez klinik laboratuvar prosedürlerinin izlenmesi güvenli kullanımı içindir GRALISE. Gabapentin kan konsantrasyonlarını izlemenin değeri değildi kurdu.

Hasta tavsiye bilgileri

• Hastalara GRALISE'in birbirinin yerine kullanılamayacağını söyleyin gabapentin diğer formülasyonları.
• Hastalar GRALISE'i sadece reçete edildiği gibi almasını tavsiye ettiler. GRALISE baş dönmesine, uyku hali ve CNS'nin diğer belirti ve semptomlarına neden olabilir Depresyon.
• Hastalara diğer karmaşık olanları kullanmamalarını veya kullanmamalarını tavsiye edin Ölçmek için GRALISE konusunda yeterli deneyime sahip olana kadar makineler zihinsel ve / veya motor performansınızı etkileyip etkilemediği. Size morfin ile eşzamanlı tedaviye ihtiyaç duyan hastalara tavsiyede bulunun uyku hali gibi CNS depresyon belirtileri geliştirirseniz daha fazla reçete. Eğer bu * GRALISE veya morfin dozu buna göre azaltılmalıdır.
• Hastalar bir doz GRALISE kaçırırsanız tavsiye eder hatırlar hatırlamaz yiyecekle birlikte alın. Bir sonrakine neredeyse zaman varsa Doz, kaçırılan dozu atlayın ve bir sonraki dozu düzenli olarak alın. Yap aynı anda iki doz almayın.
• Hastalara çok fazla GRALISE alırsanız tavsiye edin doktorunuzu veya hediye kontrol merkezini arayın veya bir sonrakine gidin Acil servis hemen.

Uyuşturucu rehberi

Hastalara bir ilacın mevcudiyeti konusunda tavsiyelerde bulunun Talimatlar ve size talimat verin İlaç kılavuzu GRALISE almadan önce okumak için .

İntihar ve davranış düşünceleri

Hastalara, bakıcılarınıza ve ailelere kimler önerin GRALISE'deki aktif madde olan gabapentin dahil AED'ler yapabilir Düşünce ve intihar davranışı riski ve ihtiyaca dikkat edilmelidir Depresyon semptomlarının gelişimi veya kötüleşmesi için alarm, olağandışı Ruh hali veya davranış değişiklikleri veya intihar düşüncelerinin, davranışlarının ortaya çıkması veya kendine zarar verme hakkındaki düşünceler. İlgili davranışlar rapor edilmelidir derhal sağlık hizmeti sağlayıcılarına.

Dozaj ve uygulama

Hastalara GRALISE'in ağızdan alınması gerektiğini söyleyin akşam yemeği ile günde bir kez. GRALISE tabletleri tamamen yutulmalıdır. Yap tabletleri bölmeyin, ezmeyin veya çiğnemeyin.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Gabapentin diyet farelerinde 200, 600 ve 2000 mg / kg / gün ve 2 yıl boyunca 250, 1000 ve 2000 mg / kg / gün sıçan. A pankreas asinar hücrelerinin insidansında istatistiksel olarak anlamlı artış Yüksek dozu alan erkek sıçanlarda adenom ve karsinom bulundu; 1000 mg / kg / gün karsinom sahtekarlığı oluşumu için hiçbir etkisi olmayan doz. Üst plazma 2000 mg / kg / gün yüksek doz alan sıçanlarda gabapentin konsantrasyonları insanlarda plazma konsantrasyonlarından 10 kat daha yüksekti. Günde 1800 mg ve günde 1000 mg / kg pik plazma konsantrasyonları alan sıçanlarda günde 1800 mg alan kişilere göre 6,5 kat daha yüksekti. Pankreas asinar hücreli karsinomlar sağkalımı etkilemedi, metastatik değildi ve yerel olarak invaziv değildi. Bu bulgunun kanserojen ile ilgisi İnsan riski belirsiz.

Mekanizmasını incelemek için çalışmalar sıçanlarda gabapentin kaynaklı pankreas karsinogenez gabapentin olduğunu gösterir sıçan pankreas asinar hücrelerinde DNA sentezini uyarır in vitro ve bu nedenle olabilir mitojenik aktiviteyi iyileştirerek bir tümör promotörü olarak hareket eder. Bilinmiyor ob gabapentin, diğer hücrelerde hücre çoğalmasını arttırma yeteneğine sahiptir Türler veya insanlar dahil diğer türler.

Gabapentin mutajen veya genotoksik göstermedi Potansiyel 3 İn vitro ve 4 in vivo - tahliller. Ames testinde negatifti ve in vitro Çin hamster akciğer hücrelerinde HGPRT ileri mutasyon deneyi; o içinde kromozomal anormalliklerde önemli artışlara yol açmadı in vitro Çin hamster akciğer hücresi testi; negatifti in vivo kromozomal sapma testi ve içi in vivo Çin hamster kemiklerinde mikronükleus testi kemik iliği; negatifti in vivo fare mikronükleus testi; ve olmadı gabapentin verilen sıçanlardan hepatositlerde planlanmamış DNA sentezini indükleyin.

Doğurganlık veya üreme üzerinde olumsuz bir etkisi olmamıştır sıçanlarda 2000 mg / kg'a kadar olan dozlarda gözlenir (maksimumun yaklaşık 11 katı mg / m & sup2'de önerilen insan dozu; temeli).

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Gebelik kategorisi C: Gabapentin gösterildi kemirgenlerde fetotoksik olmak, içinde birkaç kemik gecikmeli kemikleşmesine yol açar Kafatasları, omurlar, ön bacaklar ve arka bacaklar. Bu etkiler ne zaman meydana geldi hamile farelere dönem boyunca 1000 veya 3000 mg / kg / gün oral dozlar verildi Organogenez veya maksimum 1800 mg / gün dozunun yaklaşık 3 ila 8 katı PHN hastaları mg / m² bazında uygulanır. Etki seviyesi sahtekarlığı 500 mg / kg / gün mg / m & sup2; üzerinde önerilen maksimum insan dozuna [MRHD] karşılık gelir Vücut yüzeyi (BSA) bazında. Sıçanlar çiftleşme öncesinde ve sırasında dozlanırsa, ve tüm doz gruplarından (500, 1000 ve 2000) hamilelik yavruları sırasında mg / kg / gün) etkilendi. Bu dozlar yaklaşık 3 ila 11'e karşılık gelir mg / m² BSA bazında MRHD'nin çarpımı. İnsidansı arttı doğurganlık ve genel bir çalışmada sıçanlarda hidroüratör ve / veya hidronefroz 2000 mg / kg / gün üreme performansı, 1000 mg / kg / gün hiçbir etkisi yoktur 1500 mg / kg / gün ve günde 300 mg / kg / gün ve daha fazla etkisi olmayan bir teratolojik çalışma a incelenen tüm dozlarda perinatal ve postnatal çalışma (500, 1000 ve 2000 mg / kg / gün). Etkilerin meydana geldiği dozlar yaklaşık 3 ila 11'dir mg / m & sup2 üzerinde maksimum insan dozu 1800 mg / gün; temeli; etkisi yok Dozlar yaklaşık 5 kattı (doğurganlık ve genel üreme Performans çalışması) ve yaklaşık olarak aynı (teratojenisite çalışması) mg / m & sup2'de maksimum insan dozu; BSA esaslı. Hidroüratör ve Etiyolojileri belirsiz olan hidronefroz, insidansı Malformasyonlar, farelerin yavrularındaki kontrollere kıyasla artmadı Sıçanlar veya tavşanlar 100 kez (fare), 60 kez (sıçan) ve 50'ye kadar doz aldı mg / kg bazında veya 8 kez (fare) günlük insan dozunun (tavşan), 10 insan günlük dozunun bir mg / m & sup2'ye çarpması (sıçan) veya 16 katı (tavşan); BSA temeli. Tavşanlarda yapılan teratolojik bir çalışmada, postimplantasyon insidansında artış 60, 300 ve 1500 mg / kg / gün veya 0'a maruz kalan barajlarda fetal kayıp meydana geldi. altı Mg / m² BSA bazında maksimum insan dozunun 16 katı. Yeterli ve yok hamile kadınlarda iyi kontrollü çalışmalar. Bu ilaç sırasında kullanılmalıdır Hamilelik sadece potansiyel potansiyel için potansiyel risk yarar Fetus.

Uteroya maruz kalmanın etkileri hakkında bilgi sağlanması GRALIZE'ye doktorların hamile hastaları tavsiye etmeleri önerilir Kuzey Amerika Antiepileptik (NAAED) gebeliğine GRALISE kaydı Kayıt. Bu, ücretsiz 1-888-233-2334 numarası ve altında yapılabilir hastanın kendisi tarafından yapılmalıdır. Kayıt bilgileri de olabilir http://www.aedpregnancyregistry.org/ web sitesinde bulundu.

Emziren anneler

Gabapentin oral uygulamadan sonra anne sütüne geçer Yönetim. Koruyucu bir çocuğun maksimum dozu olabilir yaklaşık 1 mg / kg / gün gabapentin. Çünkü bakım üzerindeki etkisi GRALISE'in sadece emziren kadınlarda kullanılması gerektiği bilinmemektedir Riskler avantajlardan açıkça daha ağır basmaktadır.

Pediatrik kullanım

GRALISE'in yönetimde güvenliği ve etkinliği 18 yaşın altındaki hastalarda postherpetik nevralji değildi okudu.

Geriatrik uygulama

GRALISE ile tedavi edilen toplam hasta sayısı postherpetik nevralji sahtekarlığı 359 olan hastalarda kontrollü klinik çalışmalar Bunların% 63'ü 65 yaş ve üzerindeydi. İstenmeyen türleri ve insidansı olaylar, eğilimli periferik ödem hariç tüm yaş gruplarında benzerdi yaşla birlikte insidansı arttırır.

Bilindiği gibi, GRALISE esasen Böbrek. GRALISE dozunun azaltılması yaşa bağlı hastalarda olmalıdır böbrek fonksiyon bozukluğu..

Karaciğer yetmezliği

Gabapentin metabolize olmadığından, çalışmalar yapılmamıştır karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda yapıldı.

Böbrek yetmezliği

Bilindiği gibi, GRALISE esasen Böbrek. Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gereklidir. GRALISE, 15 ila 30 arasında CrCL hastalarına uygulanmamalıdır hemodiyaliz uygulanan hastalarda..

Yan etkiler

Klinik çalışmalar deneyimi

Çünkü klinik çalışmalar koşullar altında yürütülmektedir farklı durumlar, yan etkiler, klinik çalışmalarda bir tane İlaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz Uyuşturucular ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtamaz.

Nöropatik ağrı ile ilişkili toplam 359 hasta postherpetik nevralji ile GRALISE günde 1800 mg'a kadar dozlar aldı plasebo kontrollü klinik çalışmalar sırasında. Hastalarda klinik çalışmalarda Postherpetic nevralji, 359'un% 9.7'si ile

GRALISE ve plasebo ile tedavi edilen 364 hastanın% 6.9'u yan etkiler nedeniyle erken iptal edildi. GRALISE tedavisinde Sütten kesmenin en yaygın nedeni grup yan etkilerden kaynaklanıyordu Baş dönmesi. GRALISE ile tedavi edilen ve yan etkileri olan hastalar klinik çalışmalarda, bu yan etkilerin çoğu da vardı "Hafif" veya "ılımlı".

Tablo 4, ne olursa olsun tüm yan etkileri listeler Nöropatik ağrısı olan hastaların en az% 1'inde ortaya çıkan nedensellik GRALISE grubunda postherpetik nevralji ile ilişkili İnsidans plasebo grubundan daha fazlaydı.

Tablo 4: Tedaviye bağlı yan etkilerin görülme sıklığı postherpetik nevralji ile ilişkili nöropatik ağrıda kontrollü çalışmalarda (GRALISE ile tedavi edilen tüm hastaların en az% 1'inde ve daha sık görülen olaylar plasebo grubunda)

Tablo 4'teki yan etkilere ek olarak GRALISE ile belirsiz bir bağlantı ile aşağıdaki yan etkilerin üstünde postherpetik tedavisi için klinik gelişim sırasında bildirilmiştir Nevralji. Hastaların% 1'inden fazlasında, ancak aynı veya daha yaygın olaylar plasebo grubunda olduğu gibi GRALISE ile tedavi edilen hastalar kan basıncı içerir artış, karışıklık, viral gastroenterit, herpes zoster, Hipertansiyon, eklem şişmesi, hafıza bozuklukları, bulantı, zatürree, pireksi, Döküntü, mevsimsel alerji ve üst solunum yolu enfeksiyonu.

Pazarlama Sonrası ve Diğer Formülasyonlarla Diğer Deneyimler Gabapentin tarafından

Sırasında bildirilen olumsuz deneyimlere ek olarak aşağıdaki olumsuz deneyimler olan gabapentin klinik testleri etiketli gabapentin formülasyonları alan hastalarda bildirilmiştir. Bu istenmeyen deneyimler yukarıda listelenmemiştir ve veriler yeterli değildir insidansınızın bir tahminini desteklemek veya araştırmaya neden olmak. İlan alfabetiktir: anjiyoödem, kan şekeri dalgalanması, meme büyümesi, artmış kreatin kinaz, artmış karaciğer fonksiyon testleri, eritema multiforme, Ateş, hiponatremi, sarılık, hareket bozukluğu, Stevens-Johnson sendromu.

Aniden kesildikten sonra olumsuz olaylar gabapentin derhal salınımı da bildirilmiştir. En yaygın bildirilen olaylar anksiyete, uykusuzluk, bulantı, ağrı ve terlemedir.

TIBBİ ÜRÜNLER ile Etkileşimler

in vitro Çalışmalar yürütülmüştür Gabapentin'in ana sitokrom P450 enzimlerini (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ve CYP3A4) izoform seçici marker substratlar ve insan karaciğeri kullanılarak ksenobiyotik metabolizma mikrozomal preparatlar. Sadece test edilen en yüksek konsantrasyonda (171 mcg / mL; 1mM) hafif bir izoform CYP2A6 inhibisyonu (% 14 ila% 30) gözlendi. Gabapentin'de test edilen diğer izoformların inhibisyonu gözlenmedi 171 mcg / mL'ye kadar konsantrasyonlar (3600'de Cmax'ın yaklaşık 15 katı mg / gün).

Gabapentin fark edilir bir şekilde metabolize edilmez ve bunu yapmaz sık birlikte uygulanan antiepileptiklerin metabolizmasını bozar.

Bu bölümde açıklanan ilaç etkileşimi verileri sağlıklı yetişkinler ve yetişkinlerle yapılan çalışmalardan hasta almak Epilepsi.

Fenitoin

Tek (400 mg) ve çoklu dozda (400 mg) epileptik hastalarda gabapentinin derhal salınması üzerine çalışma (N = 8) gabapentin en az 2 ay boyunca fenitoinmonoterapi altında tutuldu ve hiçbiri yoktu Fenitoinin ve kararlı durum yalak plazma konsantrasyonları üzerindeki etkisi fenitoinin gabapentinin farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.

Karbamazepin

Kararlı durum-trog plazma karbamazepin ve Karbamazepin 10, 11 epoksi konsantrasyonları eşlik eden hastalıklardan etkilenmemiştir gabapentin derhal salınımı (günde üç kez 400 mg; N = 12) uygulaması. Karbamazepin ile gabapentinin farmakokinetiği de değişmemiştir Yönetim.

Valproik asit

Ortalama kararlı durum çukuru serum valproik asit Gabapentinin derhal serbest bırakılmasından önceki ve sırasındaki konsantrasyonlar Uygulama (günde üç kez 400 mg; N = 17) farklı değildi ve ikisi de farklı değildi gabapentin farmakokinetik parametreleri valproik asitten etkilenmiştir.

Barbiturat

İçin kararlı durum farmakokinetik parametrelerinin tahminleri fenobarbital veya gabapentin derhal salınımı (günde üç kez 300 mg; N = 12) ilaçların tek başına mı yoksa birlikte mi uygulandığı ile aynıdır.

Naproksen

Tek doz naproksen (250 mg) ve gabapentin derhal salınımı (125 mg) ila 18 gönüllü artmış gabapentin % 12 ila% 15 emilim. Gabapentin'in derhal serbest bırakılmasının bir etkisi yoktu Naproksen farmakokinetiği. Dozlar, terapötik dozlardan daha düşüktür her iki ilaç. Bu ilaçların terapötik dozlarda birlikte uygulanmasının etkisi bilinmiyor.

Hidrokodon

Gabapentin derhal salınımının birlikte uygulanması (125 mg ve 500 mg) ve hidrokodon (10 mg) hidrokodon Cmax'ı% 3 ve% 21 azalttı her biri ve AUC% 4 veya. Mekanizması Etkileşim bilinmiyor. Gabapentin EAA değerleri% 14 artırıldı; diğer dozlardaki etkileşimin kapsamı bilinmemektedir.

Morfin

Kontrollü salimli tek bir doz (60 mg) morfin varsa Kapsül, tek bir doz (600 mg) gabapentin'den 2 saat önce uygulandı 12 gönüllüden derhal serbest bırakılması, ortalama gabapentin EAA değeri% 44 arttı gabapentin ile karşılaştırıldığında morfin olmadan derhal salınım verilir. morfinin farmakokinetiği gabapentin uygulamasından etkilenmemiştir morfinden 2 saat sonra derhal salınım. Bu etkileşimin kapsamı diğer dozlar bilinmemektedir.

Simetidin

Simetidin 300 mg, görünen oral klerensi azalttı gabapentin% 14 ve kreatinin klerensi% 10 oranında. Gabapentin etkisi simetidinin derhal salınması değerlendirilmedi. Bu düşüş değil klinik olarak anlamlı olması bekleniyor.

Oral kontraseptifler

Gabapentin derhal salınımı (günde üç kez 400 mg) noretindron (2.5 mg) veya etinilin farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi yoktu estradiol (50 mcg), Cmax'ı hariç, tek bir tablet olarak uygulanır norethindron% 13 artırıldı. Bu etkileşim dikkate alınmaz klinik olarak anlamlı.

Antasitler (alüminyum hidroksit ve magnezyum ile hidroksit)

Alüminyum hidroksit ve magnezyum içeren bir antasit Hidroksit, gabapentin derhal salınımının biyoyararlanımını yaklaşık olarak azaltmıştır yaklaşık% 20, ancak gabapentin hemen alınırsa sadece% 5 oranında 2 Antasitlerden saatler sonra. Tavsiye edilir

Antasitlerden en az 2 saat sonra GRALISE (alüminyum hidroksit ve magnezyum hidroksit ile) uygulama.

Probenesid

Farmakokinetik parametrelerin derhal serbest bırakılması gabapentinin yaptığını gösteren probenesid ile karşılaştırılabilir ve probenesi yoktu tarafından engellenen yol tarafından renal tübüler sekresyon yok probenesid.

İlaçlar ve laboratuvar testleri arasındaki etkileşimler

Yanlış pozitif ölçümler yapıldı Ames N-Multistix SG® idrar için test şeritleri, gabapentin eklendiğinde protein diğer antiepileptiklere; bu nedenle daha spesifik olan sülfosalisilik asittir idrar varlığını belirlemek için gerekli işlem önerilir Protein.

Uyuşturucu bağımlılığı ve bağımlılığı

GRALISE'in istismar ve bağımlılık potansiyeli yoktur insan çalışmalarında.

Gebelik kategorisi C: Gabapentin gösterildi kemirgenlerde fetotoksik olmak, içinde birkaç kemik gecikmeli kemikleşmesine yol açar Kafatasları, omurlar, ön bacaklar ve arka bacaklar. Bu etkiler ne zaman meydana geldi hamile farelere dönem boyunca 1000 veya 3000 mg / kg / gün oral dozlar verildi Organogenez veya maksimum 1800 mg / gün dozunun yaklaşık 3 ila 8 katı PHN hastaları mg / m² bazında uygulanır. Etki seviyesi sahtekarlığı 500 mg / kg / gün mg / m & sup2; üzerinde önerilen maksimum insan dozuna [MRHD] karşılık gelir Vücut yüzeyi (BSA) bazında. Sıçanlar çiftleşme öncesinde ve sırasında dozlanırsa, ve tüm doz gruplarından (500, 1000 ve 2000) hamilelik yavruları sırasında mg / kg / gün) etkilendi. Bu dozlar yaklaşık 3 ila 11'e karşılık gelir mg / m² BSA bazında MRHD'nin çarpımı. İnsidansı arttı doğurganlık ve genel bir çalışmada sıçanlarda hidroüratör ve / veya hidronefroz 2000 mg / kg / gün üreme performansı, 1000 mg / kg / gün hiçbir etkisi yoktur 1500 mg / kg / gün ve günde 300 mg / kg / gün ve daha fazla etkisi olmayan bir teratolojik çalışma a incelenen tüm dozlarda perinatal ve postnatal çalışma (500, 1000 ve 2000 mg / kg / gün). Etkilerin meydana geldiği dozlar yaklaşık 3 ila 11'dir mg / m & sup2 üzerinde maksimum insan dozu 1800 mg / gün; temeli; etkisi yok Dozlar yaklaşık 5 kattı (doğurganlık ve genel üreme Performans çalışması) ve yaklaşık olarak aynı (teratojenisite çalışması) mg / m & sup2'de maksimum insan dozu; BSA esaslı. Hidroüratör ve Etiyolojileri belirsiz olan hidronefroz, insidansı Malformasyonlar, farelerin yavrularındaki kontrollere kıyasla artmadı Sıçanlar veya tavşanlar 100 kez (fare), 60 kez (sıçan) ve 50'ye kadar doz aldı mg / kg bazında veya 8 kez (fare) günlük insan dozunun (tavşan), 10 insan günlük dozunun bir mg / m & sup2'ye çarpması (sıçan) veya 16 katı (tavşan); BSA temeli. Tavşanlarda yapılan teratolojik bir çalışmada, postimplantasyon insidansında artış 60, 300 ve 1500 mg / kg / gün veya 0'a maruz kalan barajlarda fetal kayıp meydana geldi. altı Mg / m² BSA bazında maksimum insan dozunun 16 katı. Yeterli ve yok hamile kadınlarda iyi kontrollü çalışmalar. Bu ilaç sırasında kullanılmalıdır Hamilelik sadece potansiyel potansiyel için potansiyel risk yarar Fetus.

Uteroya maruz kalmanın etkileri hakkında bilgi sağlanması GRALIZE'ye doktorların hamile hastaları tavsiye etmeleri önerilir Kuzey Amerika Antiepileptik (NAAED) gebeliğine GRALISE kaydı Kayıt. Bu, ücretsiz 1-888-233-2334 numarası ve altında yapılabilir hastanın kendisi tarafından yapılmalıdır. Kayıt bilgileri de olabilir http://www.aedpregnancyregistry.org/ web sitesinde bulundu.

Klinik çalışmalar deneyimi

Çünkü klinik çalışmalar koşullar altında yürütülmektedir farklı durumlar, yan etkiler, klinik çalışmalarda bir tane İlaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz Uyuşturucular ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtamaz.

Nöropatik ağrı ile ilişkili toplam 359 hasta postherpetik nevralji ile GRALISE günde 1800 mg'a kadar dozlar aldı plasebo kontrollü klinik çalışmalar sırasında. Hastalarda klinik çalışmalarda Postherpetic nevralji, 359'un% 9.7'si ile

GRALISE ve plasebo ile tedavi edilen 364 hastanın% 6.9'u yan etkiler nedeniyle erken iptal edildi. GRALISE tedavisinde Sütten kesmenin en yaygın nedeni grup yan etkilerden kaynaklanıyordu Baş dönmesi. GRALISE ile tedavi edilen ve yan etkileri olan hastalar klinik çalışmalarda, bu yan etkilerin çoğu da vardı "Hafif" veya "ılımlı".

Tablo 4, ne olursa olsun tüm yan etkileri listeler Nöropatik ağrısı olan hastaların en az% 1'inde ortaya çıkan nedensellik GRALISE grubunda postherpetik nevralji ile ilişkili İnsidans plasebo grubundan daha fazlaydı.

Tablo 4: Tedaviye bağlı yan etkilerin görülme sıklığı postherpetik nevralji ile ilişkili nöropatik ağrıda kontrollü çalışmalarda (GRALISE ile tedavi edilen tüm hastaların en az% 1'inde ve daha sık görülen olaylar plasebo grubunda)

Tablo 4'teki yan etkilere ek olarak GRALISE ile belirsiz bir bağlantı ile aşağıdaki yan etkilerin üstünde postherpetik tedavisi için klinik gelişim sırasında bildirilmiştir Nevralji. Hastaların% 1'inden fazlasında, ancak aynı veya daha yaygın olaylar plasebo grubunda olduğu gibi GRALISE ile tedavi edilen hastalar kan basıncı içerir artış, karışıklık, viral gastroenterit, herpes zoster, Hipertansiyon, eklem şişmesi, hafıza bozuklukları, bulantı, zatürree, pireksi, Döküntü, mevsimsel alerji ve üst solunum yolu enfeksiyonu.

Pazarlama Sonrası ve Diğer Formülasyonlarla Diğer Deneyimler Gabapentin tarafından

Sırasında bildirilen olumsuz deneyimlere ek olarak aşağıdaki olumsuz deneyimler olan gabapentin klinik testleri etiketli gabapentin formülasyonları alan hastalarda bildirilmiştir. Bu istenmeyen deneyimler yukarıda listelenmemiştir ve veriler yeterli değildir insidansınızın bir tahminini desteklemek veya araştırmaya neden olmak. İlan alfabetiktir: anjiyoödem, kan şekeri dalgalanması, meme büyümesi, artmış kreatin kinaz, artmış karaciğer fonksiyon testleri, eritema multiforme, Ateş, hiponatremi, sarılık, hareket bozukluğu, Stevens-Johnson sendromu.

Aniden kesildikten sonra olumsuz olaylar gabapentin derhal salınımı da bildirilmiştir. En yaygın bildirilen olaylar anksiyete, uykusuzluk, bulantı, ağrı ve terlemedir.

Farelerde ölümcül bir gabapentin dozu tespit edilmemiştir ve 8000 mg / kg'a kadar bireysel oral dozlar alan sıçanlar. Akut belirtiler Hayvanlarda toksisite: ataksi, nefes darlığı, pitoz, sedasyon, hipoaktivite veya uyarılma.

Gabapentin akut oral doz aşımı derhal serbest bırakılır 49 grama kadar insan bildirildi. Bu durumlarda çift görünüm, bulanık konuşma, uyuşukluk, uyuşukluk ve ishal gözlenmiştir. Tüm hastalar destekleyici bakım ile iyileşti.

Gabapentin hemodiyaliz ile uzaklaştırılabilir. Rağmen Hemodiyaliz bildirilen az sayıdaki aşırı doz vakasında yapılmamıştır, olabilir hastanın klinik durumu veya anlamlı hastalarda Böbrek yetmezliği.

farmakodinamik çalışma yapılmamıştır GRALISE .

Emilim ve biyoyararlanım

Gabapentin proksimal ince bağırsaktan a doymuş L-amino taşıma sistemi. Gabapentin biyoyararlanımı bir doz değildir orantılı; doz arttırılırsa biyoyararlanım azalır.

GRALISE (günde bir kez 1800 mg) ve gabapentin olduğunda yüksek yağ içeriği ile derhal salım (günde üç kez 600 mg) uygulandı Yemekler (yağdan alınan kalorilerin% 50'si), GRALISE daha yüksek Cmax ve daha düşük AUC'ye sahiptir gabapentinin derhal salınmasına kıyasla kararlı durum (Tablo 5). Ulaşmak için zaman GRALISE için maksimum plazma konsantrasyonu (Tmax) 8 saattir, yani. yaklaşık 4-6 saat gabapentin anında salınımına kıyasla daha uzun

GRALISE'yi diğer gabapentin ile dönüşümlü olarak kullanmayın Farklı farmakokinetik profiller nedeniyle ürünler, sıklığı Yönetim.

GRALISE akşam yemekleri için alınmalıdır. Eğer öyleyse aç karnına alındığında, biyoyararlanım önemli ölçüde daha düşük olacaktır.

GRALISE'in gıda ile uygulanması oranı arttırır ve ayık duruma kıyasla gabapentin emilim derecesi. Cmax itibaren gabapentin% 33-84 artar ve gabapentin EAA değeri gıda ile% 33-118 artar yemeğin yağ içeriğine bağlı olarak. GRALISE yiyecekle birlikte alınmalıdır.

Dağıtım

Gabapentin plazma proteinlerine% 3'ten daha az bağlanır. 150 mg intravenöz uygulamadan sonra, artı artı dağılımının ortalama hacmi; SD 58 ± 6 L ile .

Metabolizma ve atılım

Gabapentin böbrek atılımı ile değişmeden elimine edilir İlaç. Gabapentin insanlarda belirgin bir şekilde metabolize değildir. Hastalarda normal böbrek fonksiyonu gabapentin derhal 1200 ila 3000 mg / gün salım verildi ilaç eliminasyon yarılanma ömrü (t½) sahtekarlığı 5 ila 7 saat. Eliminasyon kinetiği yapın doz seviyesi veya çoklu dozlarla değişmeyin.

Gabapentin eliminasyon hızı sabiti, plazma klerensi, ve renal klerens kreatinin klerensi ile doğru orantılıdır. İçinde yaşlı hastalar ve böbrek yetmezliği olan hastalar, plazma klerensi azaltmak. Gabapentin, hemodiyaliz ile plazmadan uzaklaştırılabilir.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması İşlev gereklidir. GRALISE hemodiyaliz uygulanan hastalarda kullanılmamalıdır uygulanmalıdır.