DET MS

DET MS

Dihidroergotamin

DET MS® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi, auralı veya aurasız migren baş ağrılarının akut tedavisi için endikedir.

DET MS® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi, migrenin profilaktik tedavisi veya hemiplejik veya baziler migrenin yönetimi için tasarlanmamıştır.

DET MS (dihidroergotamin mesilat spreyi) ® (Dihidroergotamin mesilat, USP) burun Spreyinde (4 mg/mL) Kullanılan çözüm, intranazal kullanım için tasarlanmıştır ve enjekte edilmemelidir.

Klinik çalışmalarda, det MS® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi, auralı veya aurasız migren baş ağrılarının akut tedavisinde etkili olmuştur. Bir sprey (0.5 mg) DET MS (dihidroergotamin mesilat spreyi) ® (Dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi her burun deliğine uygulanmalıdır. On beş dakika sonra, ek bir sprey (0.5 mg) DET MS (dihidroergotamin mesilat spreyi) ® (Dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi, her burun deliğine toplam dört sprey dozu (2) için uygulanmalıdır..0 mg) det MS® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi. Çalışmalar, 2'den fazla akut dozdan ek bir fayda olmadığını göstermiştir.Tek bir migren uygulaması için 0 mg. 3'ten büyük dozların güvenliği.24 saatlik bir süre içinde 0 mg ve 4 mg.7 günlük bir süre içinde 0 mg belirlenmemiştir

DET MS® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi, kronik günlük uygulama için kullanılmamalıdır. Uygulamadan önce, pompa kullanmadan önce astarlanmalıdır (yani 4 kez sıkılmalıdır). (Uygulama talimatlarına bakın) burun spreyi aplikatörü hazırlandıktan sonra, 8 saat sonra (açık şişede kalan herhangi bir ilaçla birlikte ) atılmalıdır.

Uygulamadan önce, pompa kullanmadan önce astarlanmalıdır (yani 4 kez sıkılmalıdır). (Yönetim talimatlarına bakın)

Burun spreyi uygulaması hazırlandıktan sonra atılmalıdır (8 saat sonra açık şişede kalan herhangi bir ilaçla).

Dihidroergotamin ve proteaz inhibitörleri ve makrolid antibiyotikler gibi güçlü CYP 3A4 inhibitörlerinin birlikte uygulanması ile ilişkili ciddi yan olayların birkaç raporu vardır, bu da serebral iskemi ve/veya ekstremitelerin iskemisine yol açan vazospazm ile sonuçlanır. Bu nedenle, güçlü CYP 3A4 inhibitörlerinin (ritonavir, nelfinavir, indinavir, eritromisin, klaritromisin, troleandomisin, Ketokonazol, itrakonazol) dihidroergotamin ile kullanımı kontrendikedir (Görmek UYARMALAR: CYP 3A4 inhibitörleri).

(Anjina pektoris, miyokard enfarktüsü öyküsü, veya dokümante edilmiş sessiz iskemi) DET MS® (fakat ambalajlarda, USP) Burun Spreyi, iskemik kalp hastalığı veya Prinzmetal varyant anjina dahil olmak üzere koroner arter vazospazm Klinik belirti veya bulgular tutarlı olan hastalara verilmemelidir. (Bkz. uyarılar)

DET MS® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi kan basıncını artırabileceğinden, kontrolsüz hipertansı olan hastalara verilmemelidir.

DET MS® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi, 5-HT1 agonistleri (örneğin, sumatriptan), ergotamin ıçeren veya ergot tipi ilaçlar veya metisergid 24 saat içinde kullanılmamalıdır.

DET MS® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi hemipleks veya baziler migrenli hastalara uygulanmamalıdır.

Yukarıda belirtilen koşullara ek olarak, det MS® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi, bilinen periferik arter hastalığı, sepsis, vasküler cerrahi sonrası ve ciddi karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda da kontrendikedir.

DET MS® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi hamile bir kadına uygulandığında fetal hasara neden olabilir. Dihidroergotamin oksitosik özelliklere sahiptir ve bu nedenle hamilelik sırasında uygulanmamalıdır. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılıyorsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hasta fetus için potansiyel tehlike konusunda bilgilendirilmelidir.

İnsan gebeliğinde yeterli dihidroergotamin çalışması yoktur, ancak deney hayvanlarında gelişimsel toksisite gösterilmiştir. Dihidroergotamin mesilat burun spreyinin embriyofetal gelişim çalışmalarında, organogenez dönemi boyunca hamile sıçanlara intranazal uygulama, 0 dozlarında fetal vücut ağırlığının ve/veya iskelet ossifikasyonunun azalmasına neden oldu.16 mg / gün (maternal plazma dihidroergotamin maruziyeti ile ilişkili [AUC] yaklaşık 0.4 -1.4 mg MRDD alan insanlarda 2 kat daha fazla maruz kalma) veya daha fazla. Sıçanlarda embriyo-fetal toksisite için herhangi bir etki seviyesi belirlenmemiştir. 3 intranazal uygulamadan sonra tavşan fetüslerinde gecikmiş iskelet ossifikasyonu da kaydedildi.Organogenez sırasında 6 mg/gün (MRDD'DE insan maruziyetinin yaklaşık 7 katı maternal maruz kalma) . 1'de bir etki seviyesi görülmedi.2 mg/gün (maternal maruz kalma yaklaşık 2.MRDD'DE 5 kez insan maruziyeti). Hamilelik ve emzirme döneminde dişi sıçanlara intranazal olarak dihidroergotamin mesilat burun spreyi uygulandığında, 0 dozlarında yavrularda vücut ağırlığında azalma ve üreme fonksiyonunda bozulma (çiftleşme indekslerinde azalma) gözlendi.16 mg / gün veya daha fazla. Hiçbir etki seviyesi belirlenmedi. Gelişim üzerindeki etkiler, bu çalışmalarda önemli maternal toksisite kanıtı üretenlerin altındaki dozlarda meydana geldi. Dihidroergotamin ile indüklenen intrauterin büyüme geriliği, uterus damarlarının uzun süreli vazokonstriksiyonundan ve/veya artmış miyometriyal tondan kaynaklanan uteroplasental kan akışında bir azalmaya atfedilmiştir

Det MS® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi, daha önce ergot alkaloidlerine aşırı duyarlılık gösteren hastalarda kontrendikedir.

Dihidroergotamin mesilat emziren anneler tarafından kullanılmamalıdır. (Görmek TEDBİRLER)

Dihidroergotamin mesilat, periferik ve merkezi vazokonstriktörlerle birlikte kullanılmamalıdır, çünkü bu kombinasyon kan basıncında ek veya sinerjik bir artışa neden olabilir.

UYARMALAR

DET MS® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi sadece migren baş ağrısının açık bir tanısının kurulduğu yerde kullanılmalıdır.

CYP 3A4 inhibitörleri (örneğin makrolid antibiyotikler ve proteaz inhibitörleri)

Dihidroergotamin ve proteaz inhibitörleri ve makrolid antibiyotikler gibi güçlü CYP 3A4 inhibitörlerinin birlikte uygulanması ile bağlantılı olarak, serebral iskemi ve/veya ekstremitelerin iskemisine yol açan vazospazm ile sonuçlanan ciddi yan olayların nadir raporları olmuştur. Bu nedenle, güçlü CYP 3A4 inhibitörlerinin dihidroergotamin ile kullanımından kaçınılmalıdır (bkz. KONTRENDİKASYONLAR). Daha güçlü CYP 3A4 inhibitörlerinden bazılarının örnekleri şunlardır: antifungal Ketokonazol ve itrakonazol, proteaz inhibitörleri ritonavir, nelfinavir ve indinavir ve makrolid antibiyotikler eritromisin, klaritromisin ve troleandomisin. Diğer daha az güçlü CYP 3A4 inhibitörleri dikkatla uygulamalıdır. Daha az güçlü inhibitörler arasında sakinavir, nefazodon, flukonazol, greyfurt suyu, fluoksetin, fluvoksamin, zileuton ve Klotrimazol bulunur. Bu liste kapsamlı değildir ve yeniden yazan kişi, dihidroergotamin ile birlikte kullanılan diğer ajanların CYP3A4 üzerindeki etkilerini göz önünde bulundurmalıdır

Fibrotik Komplikasyonlar

Enjektabl dihidroergotamin mesilatın uzun süreli günlük kullanımını takiben hastalarda plevral ve retroperitoneal fibrozis bildirilmiştir. Nadiren, diğer ergot alkaloid ilaçların uzun süreli günlük kullanımı kardiyak kapak fibrozu ile ilişkilendirilmiştir. Enjekte edilebilir dihidroergotamin mesilat kullanımı ile birlikte nadir vakalar da bildirilmiştir, ancak bu vakalarda hastalara kardiyak kapak fibrozu ile ilişkili olduğu bilinen ilaçlar da verilmiştir.

Det MS® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun Spreyinin uygulanması, dozlama kılavuzlarını aşmamalı ve kronik günlük uygulama için kullanılmamalıdır (bkz. DOZAJ VE UYGULAMA).

Miyokardiyal iskemi ve/veya enfarktüs ve diğer olumsuz Kardiyak olaylar riski

Det MS® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi, belgelenmiş iskemik veya vazospastik koroner arter hastalığı olan hastalar tarafından kullanılmamalıdır. (Bkz. KONTRENDİKASYONLAR) det MS® dihidroergotamin mesilat, USP) burun Spreyinin, tanımayan koroner arter hastalığının (KAH) risk faktörlerinin varlığı ile tahmin edilebildiği hastalara verilmesi shiddetle tavsiye edilir (e.bin dolar. kardiyovasküler değerlendirme hastanın koroner arter makul özgür tatmin edici klinik kanıtlar sağlar sürece CAD 40 yaşın üzerinde olan , cerrahi veya fizyolojik olarak menopoza girmiş olan kadın, ya da erkek) hipertansiyon, kolesterol yüksekliği, sigara, obezite, diyabet, güçlü aile hikayesi ve iskemik miyokard hastalığı veya diğer önemli altta yatan kalp hastalığı. Kardiyovasküler hastalığı veya koroner arter vazospazmına yatkınlığı tespit etmek için kardiyak tanı prosedürlerinin duyarlılığı en iyi ıhtimalle mütevazıdır. (Dihidroergotamin mesilat, USP) Kardiyovasküler değerlendirme sırasında, hastanın tıbbi öyküsü veya elektrokardiyografik incelemeleri, koroner arter vazospazmı veya miyokard iskemisini gösteren veya tutarlı bulguları ortaya çıkarırsa, o MS® burun spreyi uygulanmamalıdır . (Bkz KONTRENDİKASYONLAR )

(Fakat ambalajlarda, USP) Hastalarla birlikte risk faktörlerinin tahmini CAD kimsin kararlı bir tatmin edici kardiyovasküler değerlendirme (fakat sprey ambalajlarda) bu tavsiye ki bu yönetimin ilk doz DET MS ® Burun Spreyi çıkış biçimi yerde ayarı bir doktorun ofis veya benzer tıbbi personel ve donanımlı tesisi sürece hastanın daha önce alınan fakat ambalajlarda. Kardiyak iskemi klinik semptomlarının yokluğunda ortaya çıkabileceğinden, det MS® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyini hemen takip eden aralıkta bir elektrokardiyogram (EKG) kullanımının ilk vesilesiyle elden çıkarılmasına dikkat edilmelidir. risk faktörleri olan bu hastalarda.

(Dihidroergotamin mesilat, USP) Det MS® burun Spreyinin aralıklı uzun süreli kullanıcıları olan ve yukarıda açıklandığı gibi CAD'Yİ öngören risk faktörlerine sahip olan veya (dihidroergotamin mesilat, USP) edinen hastaların, det MS® burun spreyini kullanmaya devam ederken periyodik aralıklı kardiyovasküler değerlendirmeye tabi tutulması önerilir.

(Dihidroergotamin mesilat, USP) Yukarıda açıklanan sistematik yaklaşım Dergisi, det MS (dihidroergotamin mesilat spreyi) ® burun Spreyinin migren baş ağrılarını kabil edilebilir bir kardiyovasküler güvenlik marjı ile tedavi etmek için kullanılabileceği hastaları tanımlamak için bir yöntem olarak önerilmektedir.

Kardiyak olaylar ve ölümler

DET MS® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi kullanan hastalarda ölüm bildirilmemiştir. Bununla birlikte, olumsuz kardiyak olaylar için potansiyel var. Dihidroergotamin mesilat enjeksiyonunun (örneğin, D. H. E. 45® enjeksiyonu) uygulanmasından sonra akut miyokard enfarktüsü, hayatı tehdit eden kalp ritmi bozuklukları ve ölüm dahil olmak üzere ciddi advers kardiyak olayların meydana geldiği bildirilmiştir. Migrenli hastalarda dihidroergotamin mesilat kullanımının kapsamı göz önüne alındığında, bu olayların insidansı son derece düşüktür.

İlaca bağlı serebrovasküler olaylar ve ölümler

D. H. E. 45® enjeksiyonu ile tedavi edilen hastalarda serebral kanama, subaraknoid kanama, inme ve diğer serebrovasküler olaylar bildirilmiştir ve bazıları ölümle sonuçlanmıştır. Bazı vakalarda, serebrovasküler olayların birincil olduğu, D. H. E. 45® enjeksiyonunun, yaşanan semptomların migrenin bir sonucu olduğuna dair yanlış bir inançla uygulandığı görülmektedir. Migrenli hastaların bazı serebrovasküler olaylar (örneğin, inme, kanama, geçici iskemik atak) için artmış risk altında olabileceğine dikkat edilmelidir.

Vazospazm İle İlgili Diğer Olaylar

DET MS® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi, diğer ergot alkaloidleri gibi, koroner arter vazospazmı dışındaki vazospastik reaksiyonlara neden olabilir. Det MS® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi ile miyokardiyal ve periferik vasküler iskemi bildirilmiştir.

DET MS® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi ile ilişkili vazospastik fenomenler ayrıca Kas ağrılarına, uyuşukluğa, soğuğa, solgunluğa ve sayıların siyanozuna neden olabilir. Bozulmuş dolaşımı olan hastalarda, kalıcı vazospazm kangren veya ölüme neden olabilir, DET MS® (dihidroergotamin mesilat, USP) vazokonstriksiyon belirtileri veya semptomları gelişirse burun spreyi derhal kesilmelidir.

Kan basıncında artış

DET MS® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi ve Dihidroergotamin mesilat enjeksiyonu ile tedavi edilen ve olmayan hipertansiyon öyküsü olan hastalarda nadir durumlarda kan basıncında önemli bir artış bildirilmiştir.

Det MS® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi kontrolsüz hipertansiyonu olan hastalarda kontrendikedir. (Görmek KONTRENDİKASYONLAR)

Kardiyak kateterizasyon uygulanan denekleri değerlendiren bir çalışmada, başka bir 5ht1 agonisti ile dozlamanın ardından ortalama pulmoner arter basıncında %18'lik bir artış gözlendi.

Yerel Tahriş

DET MS® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi kullanan hastaların yaklaşık %30'u (plasebo hastalarının %9'una kıyasla) Burun, Boğaz ve/veya tat rahatsızlıklarında tahriş bildirmiştir. Tahriş edici semptomlar arasında tıkanıklık, yanma hissi, kuruluk, parestezi, akıntı, burun kanaması, ağrı veya ağrı bulunur. Semptomlar ağırlıklı olarak hafif ila orta şiddette ve geçiciydi. Yukarıda belirtilen vakaların yaklaşık %70'inde, semptomlar det MS® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi ile dozlandıktan sonra dört saat içinde çözüldü. 36 aya kadar (1-36 ay) tedavi edilen çalışma katılımcılarının küçük bir alt kümesinde (n = 66) burun ve Boğaz muayeneleri klinik olarak belirgin bir yaralanma göstermedi. Bu sınırlı sayıda hasta dışında, nazal ve/veya solunum mukozasında det MS® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun Spreyinin uzun süreli ve tekrarlanan kullanımının sonuçları hastalarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir

Fakat ambalajlarda günlük burun boşluğu tedavi hayvanların burun ameliyatı 0.08 mg/kg/gün maksimum doz mukoza hücre ve renal hücreli hiperplazi ve skuamöz hücreli metaplazi ile karakterize hafif mukozal tahriş gösterdi alma insanlarda elde olanlar eşit veya daha az olduğunu (mg/mm olarak) yüzey alanı maruz. 64. haftada sıçan burun mukozasındaki değişiklikler 13. haftadan daha az şiddetliydi. Hayvanlarda kronik intranazal dozdan sonra solunum dokusu üzerindeki lokal etkiler değerlendirilmemiştir.

TEDBİRLER

Genel

DET MS® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi koroner arter vazospazmına neden olabilir, bu nedenle uygulandıktan sonra anjina düşündüren belirti veya semptomlar yaşayan hastalar, ek dozlar almadan önce CAD varlığı veya varyant anjinaya yatkınlık açısından değerlendirilmelidir. Benzer şekilde, herhangi bir 5-HT agonistinin kullanımından sonra iskemik bağırsak sendromu veya Raynaud sendromu gibi arteriyel akışın azaldığını gösteren başka semptomlar veya belirtiler yaşayan hastalar daha fazla değerlendirme için adaydır. (Görmek UYARMALAR).

Fibrotik Kompleksler: görmek Uyarlar: fibrotik kompleksler

Hastalar için bilgi

Bir metin HASTA BİLGİLERİ sayfa bu ekin sonunda yazdırılır. DET MS® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun Spreyinin güvenli ve etkili bir şekilde kullanılmasını sağlamak için, hasta bilgi sayfasında verilen bilgi ve talimatlar hastalarla tartışılmalıdır.

Burun spreyi aplikatörü hazırlandıktan sonra, 8 saat sonra (kalan herhangi bir ilaçla birlikte) atılmalıdır.

Hastaların derhal aşağıdaki durumlardan herhangi birini doktora bildirmeleri tavsiye edilmelidir: parmaklarda ve ayak parmaklarında uyuşma veya karıncalanma, kollarda ve bacaklarda kas ağrısı, bacaklarda zayıflık, göğüste ağrı, geçici hızlanma veya kalp atış hızının yavaşlaması, şişme veya kaşıntı.

Ürünün bir hasta tarafından ilk kullanımından önce, reçete yazan kişi, hastanın ürünü sağlanan şekilde nasıl kullanacağını anladığından emin olmak için adımlar atmalıdır. (Görmek HASTA BİLGİLERİ Levha ve ürün ambalajı).

Det MS® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun Spreyinin uygulanması, dozlama kılavuzlarını aşmamalı ve kronik günlük uygulama için kullanılmamalıdır (bkz. DOZAJ VE UYGULAMA).

Karsinogenez, Mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Karsinogenez

Farelerde ve sıçanlarda dihidroergotamin mesilat kanserojen potansiyelinin değerlendirilmesi devam etmektedir.

Mutajenez

Dihidroergotamin mesilat, iki in vitro kromozomal aberasyon tahlilinde, metabolik aktivasyonlu V79 Çin hamster hücre tahlilinde ve kültürlü insan periferik kan lenfosit tahlilinde klastojenikti. Dihidroergotamin mesilat, iki gen mutasyon tahlilinde (Ames testi ve in vitro memeli Çin hamster V79/HGPRT tahlili) metabolik aktivasyonun varlığında veya yokluğunda ve DNA hasarı için bir tahlilde (sıçan hepatosit planlanmamış DNA sentezi testi) test edildiğinde mutajenik potansiyel kanıtı yoktu. İn vivo fare ve hamster mikronükleus testlerinde dihidroergotamin klastojenik değildi.

Doğurganlığın bozulması

1.6 mg/gün'e kadar burun spreyi det MS® (dihidroergotamin mesilat, USP) intranazal dozları verilen sıçanlarda doğurganlık bozukluğuna dair bir kanıt yoktu (ortalama plazma dihidroergotamin mesilat maruziyeti [AUC] ile ilişkili olarak, 4 mg MRDD alan insanlarda yaklaşık 9 ila 11 kat).

Gebelik

Gebelik Kategorisi X. Görmek KONTRENDİKASYONLAR.

Emziren Anneler

Ergot ilaçlarının prolaktini inhibe ettiği bilinmektedir. Det MS® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun Spreyinin insan sütüne atılması muhtemeldir, ancak insan sütündeki dihidroergotamin konsantrasyonu hakkında veri yoktur. Ergotaminin anne sütüne atıldığı ve emziren bebeklerde kusma, ishal, zayıf nabız ve dengesiz kan basıncına neden olabileceği bilinmektedir. Det MS® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun Spreyine maruz kalan hemşirelik bebeklerinde bu ciddi advers olayların potansiyeli nedeniyle, det MS® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi kullanımı ile hemşirelik yapılmamalıdır. (Görmek KONTRENDİKASYONLAR)

Pediatrik Kullanım

Pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Yaşlılarda kullanım

Bu popülasyonda det MS® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun Spreyinin güvenliği ve etkinliği hakkında bilgi yoktur, çünkü 65 yaşın üzerindeki hastalar kontrollü klinik çalışmalardan hariç tutulmuştur.

Klinik çalışmalar ve det MS® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi ile yabancı pazarlama sonrası deneme sırasında kardiyak olaylar nedeniyle ölmemiştir.

Bazıları ölümcül olanlar da dahil olmak üzere ciddi kardiyak olaylar, dihidroergotamin mesilat (D. H. E. 45® enjeksiyonu) parenteral formunun kullanılmasından sonra meydana geldi, ancak son derece nadirdir. Bildirilen olaylar arasında koroner arter vazospazmı, geçici miyokard iskemisi, miyokard enfarktüsü, ventriküler taşikardi ve ventriküler fibrilasyon yer aldı. (Görmek KONTRENDİKASYONLAR, UYARMALAR, ve TEDBİRLER).

Enjekte edilebilir dihidroergotamin mesilatın uzun süreli kullanımı ile bağlantılı olarak fibrotik komplikasyonlar bildirilmiştir (bkz. UYARMALAR: Fibrotik Kompleksler).

Kontrollü klinik çalışmalarda insidans

ABD ve yabancı klinik çalışmalarda 2 mg veya daha az dozda det MS® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi ile tedavi edilen 1.796 hasta ve denekten 26'sı (%1.4) advers olaylar nedeniyle durduruldu. Kesilme ile ilişkili advers olaylar, azalan sıklık sırasındaydı: rinit 13, baş dönmesi 2, yüz ödemi 2 ve her biri soğuk terleme, kazara travma, depresyon, elektif cerrahi, uyuşukluk, alerji, kusma, hipotansiyon ve parestezi nedeniyle.

Plasebo sırasında (fakat ambalajlarda, USP) DET MS® Burun Spreyi kullanımı ile ilgili en sık bildirilen yan etkiler; kontrollü, çift-migren baş ağrısı tedavisi için değil, kör çalışmalar ile tedavi edilen hastaların tat, uygulama bölgesi reaksiyonları, baş dönmesi, mide bulantısı ve nezle, değişmiş duygusu vardı plasebo ile eşit görülen rapor ve kusma. Belirtilen olaylar, son derece seçilmiş bir hasta popülasyonunda yakından izlenen klinik çalışma koşulları altında kazanılan deneyimi yansıtmaktadır. Gerçek klinik uygulamada veya diğer klinik çalışmalarda, bu frekans tahminleri geçerli olmayabilir, çünkü kullanım koşulları, raporlama davranışı ve tedavi edilen hasta türleri farklı olabilir

DET MS® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi genellikle iyi tolere edildi. Çoğu durumda, bu olaylar geçici ve kendi kendine sınırlıydı ve hastanın çalışmayı durdurmasına neden olmadı. Aşağıdaki tabloda, plasebo migren tedavisi için DET MS® (fakat ambalajlarda, USP) Burun Spreyi kontrollü, çift kör klinik çalışmalara alınan hastaların en az %1 tarafından bildirilen ve plasebo alan hastalarda daha sık görüldüğünü ve yan etki görülme oranları özetlenmiştir.

Tablo 3: det MS® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi ile tedavi edilen hastaların en az %1'i tarafından bildirilen ve migrenplasebo kontrolü çalışmalarında plasebo grubuna göre daha sık görülen advers olaylar

Klinik Çalışmalarda Diğer Advers Olaylar

Takip eden paragraflarda, daha az sıklıkla bildirilen advers klinik olayların sıklığı sunulmuştur. Raporlar açık ve kontrolsüz çalışmalarda gözlemlenen olayları içerdiğinden, det MS® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun Spreyinin neden olduğu rol güvenilir bir şekilde belirlenemez. Ayrıca, olumsuz olay raporlaması ile ilişkili değişkenlik, olumsuz olayları tanımlamak için kullanılan terminoloji, vb., sağlanan kantitatif frekans tahminlerinin değerini sınırlayın. Olay sıklığı, plasebo kontrollü çalışmalarda det MS (dihidroergotamin mesilat spreyi) ® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi kullanan ve det MS® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun Spreyine maruz kalan toplam hasta sayısına (n=1796) bölünen bir olay bildiren hasta sayısı olarak hesaplanır.. Rapor edilen tüm olaylar, önceki tabloda listelenenler, bilgilendirici olamayacak kadar genel olanlar ve ilacın kullanımı ile makul bir şekilde ilişkili olmayanlar dışında dahil edilmiştir. Olaylar daha fazla vücut sistemini kategorilerde sınıflandırılmış ve aşağıdaki tanımları kullanarak frekans azalan sırasına göre numaralandırılmış: sık sık olumsuz olaylarla 1/100 az hastada meydana gelen ve tanımlanmış, nadir olumsuz olaylar 1/100 1/2 meydana gelen bu bin hasta ve nadir olumsuz olaylar bu az 1/1,000 hastalarda meydana gelen

Cilt ve ekler: Nadir: peteşi, kaşıntı, döküntü, soğuk nemli cilt, nadir: papüler döküntü, ürtiker, herpes simpleks.

Iskelet: Nadir: kramplar, miyalji, kas güçsüzlüğü, distoni, nadir: artralji, istemsiz kas kasılmaları, sertlik.

Merkezi ve çevre sinir sistemi: Nadir: konfüzyon, titreme, hipoestezi, vertigo, nadir: konuşma bozukluğu, hiperkinezi, stupor, anormal yürüyüş, ağırlaştırılmış migren.

Otonom Sinir Sistemi: Nadir: artan terleme.

Özel Duyular: Nadir: koku duyusu değişmiş, fotofobi, konjonktivit, anormal lakrimasyon, anormal görme, kulak çınlaması, kulak ağrısı, nadir: göz ağrısı.

Psikiyatri: Nadir: sinirlilik, öfori, uykusuzluk, konsantrasyon bozukluğu, nadir: anksiyete, anoreksiya, depresyon.

Gastrointestinal sistem: Nadir: karın ağrısı, dispepsi, disfaji, hıçkırık, nadir: artan salivasyon, özofagospazm.

Kardiyovasküler sistem: Nadir: ödem, çarpıntı, taşikardi, nadir: hipotansiyon, periferik iskemi, anjina.

Solunum Sistemi: Nadir: nefes darlığı, üst solunum yolu enfeksiyonları, nadir: bronkospazm, bronşit, plevral ağrı, burun kanaması.

Ürün Sistemi: Nadir: artan idrara çıkma sıklığı, sistit.

Üreme, Kadın: Nadir: pelvik inflamasyon, vajinit.

Bir bütün olarak vücut - Genel: Nadir: soğuk algınlığı, halsizlik, titizlik, ateş, periorbital ödem, nadir: grip benzeri semptomlar, şok, ses kaybı, esneme.

Uygulama Sitesi: Nadir: lokal anestezi.

Giriş sonrası raporlar

Enjektabl formülasyonun uygulanmasından bu yana alınan migren tedavisinde kullanılan dihidroergotamin ürünleri ile geçici olarak ilişkili advers olayların gönüllü raporları, yukarıda listelenenler hariç, bu bölümde yer almaktadır. Kaynakları (açık ve kontrolsüz klinik kullanım) nedeniyle, dihidroergotamin kullanımı ile ilişkili olarak bildirilen olayların nedensel olarak ilişkili olup olmadığı belirlenemez. Enjekte edilebilir dihidroergotamin mesilatın uzun süreli günlük kullanımını takip eden hastalarda plevral ve retroperitoneal fibrozis bildirilmiştir. Det MS® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi uzun süreli günlük kullanım için önerilmez. (Görmek DOZAJ VE UYGULAMA)

Uyuşturucu Bağımlılığı Ve Bağımlılığı

Şu anda mevcut veriler, dihidroergotamin ile uyuşturucu bağımlılığı veya psikolojik bağımlılık göstermemiştir. Bununla birlikte, hastalarda ergot tedavisinin diğer formlarına uyuşturucu bağımlılığı ve psikolojik bağımlılık vakaları bildirilmiştir. Bu nedenle, vasküler baş ağrılarının kronikliği nedeniyle, hastalara önerilen dozları aşmamaları tavsiye edilmelidir.

Bugüne kadar, bu ilaçla akut doz aşımı raporları bulunmamaktadır. Vasküler spazm riski nedeniyle, det MS® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun Spreyinin önerilen dozlarını aşmaktan kaçınılmalıdır. Aşırı dozda dihidroergotamin, ergotizmin periferik belirtilerine ve semptomlarına neden olabilir. Tedavi, ilacın kesilmesini, etkilenen bölgeye sıcaklığın lokal olarak uygulanmasını, vazodilatörlerin uygulanmasını ve doku hasarını önlemek için hemşirelik bakımını içerir.

Genel olarak, akut det MS® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi aşırı dozunun semptomları, det MS® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi ile daha az belirgin bulantı ve kusma olmasına rağmen, ergotamin aşırı dozuna benzer. Ergotamine aşırı doz belirtileri mide bulantısı, kan basıncı, solunum depresyonu, artış ve/veya azalma, genellikle o sırada, konfüzyon, deliryum, konvülziyon ve koma ve/veya bir dereceye, kusma ve karın ağrısı azalmış veya yok periferik darbeleri ile ilişkili ekstremite şunlardır: uyuşukluk, karıncalanma, ağrı ve siyanoz vardır.

Laboratuvar hayvanlarında, farelerde 44 mg/kg, sıçanlarda 130 mg/kg ve tavşanlarda 37 mg/kg dozlarında Dihidroergotamin verildiğinde önemli bir ölüm meydana gelir.

Doz aşımı tedavisi ile ilgili güncel bilgiler genellikle sertifikalı bir bölgesel zehir kontrol merkezinden elde edilebilir. Sertifikalı zehir kontrol merkezlerinin telefon numaraları Physicians' Desk Reference® (PDR) ' da listelenmiştir. *

Emilme

Dihidroergotamin mesilat, oral uygulamadan sonra kötü biyoyararlanım gösterir. Bununla birlikte, intranazal uygulamadan sonra, dihidroergotamin mesilatın ortalama biyoyararlanımı enjekte edilebilir uygulamaya göre %32'dir. Absorpsiyon değişkendir, muhtemelen hem absorpsiyonun özler arası farklılıklarını hem de kendi kendine uygulama için kullanılan tekniği yansıtır.

Dağıtım

Dihidroergotamin mesilat, %93 plazma proteinine bağlıdır. Görünür kararlı durum dağılımı hacmi yaklaşık 800 litredir.

Metabolizma

Oral uygulamadan sonra insan plazmasında dört dihidroergotamin mesilat metaboliti tanımlanmıştır. Ana metabolit, 8 ' -β-hidroksidihidroergotamin, adrenerjik ve 5-HT reseptörleri için ebeveynine eşdeğer afinite sergiler ve in vivo ve in vitro olarak çeşitli venokonstriktör aktivite modellerinde eşdeğer potens gösterir. Diğer metabolitler, ben.e., dihidroliserjik asit, dihidroliserjik amid ve prolin halkasının oksidatif açılmasıyla oluşan bir metabolit önemsİzdİr. Nazal uygulamadan sonra, toplam metabolitler plazma AUC'NİN sadece %20 - %30'unu temsil eder. Aşağıdaki dihidroergotamin mesilat sistemik klirensi I.V. ve ben....Metre. yönetim 1.5 L / dak. Dört metabolitin kantitatif farmakokinetik karakterizasyonu yapılmamıştır

Boşaltım

Dihidroergotaminin ana boşaltım yolu dışkıdaki safra yoluyla gerçekleşir. İntranazal uygulamadan sonra, ana ilacın idrar geri kazanımı, intravenöz uygulamadan sonra %6'ya kıyasla uygulanan dozun yaklaşık %2'sidir. Toplam vücut klirensi, esas olarak hepatik klirensi yansıtan 1.5 L/dak'dır. Böbrek klirensi (0.1 L / dak) dihidroergotamin uygulama yolundan etkilenmez. Plazma dihidroergotaminin azalması, yaklaşık 10 saatlik bir terminal yarı ömrü ile bifaziktir.

-