Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 25.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Migranal® (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Spreyi 3,5 mL amber içinde (açık, renksiz ila hafif sarılık çözeltisi olarak) mevcuttur 4 mg dihidroergotamin mesilat, USP içeren cam şişeler .
Migranal® (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Spreyi 8 adetlik bir paket, yönetim talimat sayfası ve bir paket olarak sağlanır paket eki. Her birim bir şişe ve bir püskürtücüden oluşur. (NDC 0187-0245-03)
25 ° C'nin (77 ° F) altında saklayın. Soğutmayın veya dondurmayın.
Üretici: MiPharm S.p.A, Milano, İtalya. Dağıtılmış: Valeant Pharmaceuticals Kuzey Amerika, One Enterprise, Aliso Viejo, CA 92656. www.migranal (dihidroergotamin mesilat spreyi) .com. Haziran 2007.
Migranal® (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Spreyi auralı veya aurasız migren baş ağrılarının akut tedavisi için endikedir.
Migranal® (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Spreyi migrenin profilaktik tedavisi veya yönetimi için tasarlanmamıştır hemiplejik veya baziler migren.
Migranal (dihidroergotamin mesilat spreyi) ® (dihidroergotamin) içinde kullanılan çözelti mesilat, USP) Burun Spreyi (4 mg / mL) burun içi kullanım için tasarlanmıştır ve zorunludur enjekte edilmez.
Klinik çalışmalarda Migranal® (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Spreyi migren baş ağrılarının akut tedavisi için etkili olmuştur aura ile veya aura olmadan. Bir sprey (0.5 mg) Migranal (dihidroergotamin mesilat spreyi) ® (dihidroergotamin mesilat, USP) Her burun deliğine burun spreyi uygulanmalıdır. Onbeş dakikalar sonra, ilave bir sprey (0.5 mg) Migranal (dihidroergotamin mesilat spreyi) ® (dihidroergotamin) mesilat, USP) Her burun deliğine burun spreyi uygulanmalıdır dört sprey (2.0 mg) Migranal® (dihidroergotamin mesilat, USP) dozu Burun Spreyi. Çalışmalar akut dozlardan daha fazla ek fayda sağlamamıştır tek bir migren uygulaması için 2.0 mg'dan fazla. Dozların güvenliği daha yüksek 24 saatlik bir sürede 3.0 mg'dan ve 7 günlük bir sürede 4.0 mg'dan fazla olmamıştır kurdu.
Migranal® (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Spreyi, kronik günlük uygulama için kullanılmamalıdır. Uygulamadan önce, pompa astarlanmalıdır (yani., 4 kez sıkın) kullanmadan önce. (Bkz. Uygulama talimatlar) Burun spreyi aplikatörü hazırlandıktan sonra olmalıdır 8 saat sonra atılır (açılan şişede kalan herhangi bir ilaçla).
Uygulamadan önce pompa astarlanmalıdır (yani., 4 kez sıkın) kullanmadan önce. (Yönetim talimatlarına bakın)
Nazal sprey aplikatörü hazırlandıktan sonra, hazırlanır atılmalıdır (8 saat sonra açık şişede kalan herhangi bir ilaçla).
İlişkili ciddi advers olaylarla ilgili birkaç rapor vardır dihidroergotamin ve güçlü CYP 3A4 inhibitörlerinin birlikte uygulanması proteaz inhibitörleri ve makrolid antibiyotikler olarak vazospazm ile sonuçlanır ekstremitelerin serebral iskemisine ve / veya iskemisine yol açtı. Güçlü kullanımı CYP 3A4 inhibitörleri (ritonavir, nelfinavir, indinavir, eritromisin, klaritromisin, troleandomisin, ketokonazol, itrakonazol) dihidroergotamin ile birlikte kontrendikedir (Görmek UYARILAR: CYP 3A4 İnhibitörler).
Migranal® (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Spreyi olmamalıdır iskemik kalp hastalığı olan hastalara verilir (angina pektoris, miyokard öyküsü enfarktüs veya belgelenmiş sessiz iskemi) veya klinik hastaları Prinzmetal dahil koroner arter vazospazm ile tutarlı semptomlar veya bulgular varyant anjina. (Bkz. UYARILAR)
Çünkü Migranal® (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Sprey kan basıncını artırabilir, hastalara verilmemelidir kontrolsüz hipertansiyon.
Migranal® (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Spreyi, 5-HT1 agonistleri (ör., sumatriptan), ergotamin içeren veya ergot tipi ilaçlar veya metisergid birbirinden 24 saat içinde kullanılmamalıdır.
Migranal® (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Spreyi hemiplejik veya baziler migren hastalarına uygulanmamalıdır.
Yukarıda belirtilen koşullara ek olarak, Migranal® (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Spreyi de kontrendikedir periferik arter hastalığı olan hastalar, sepsis, vasküler sonrası cerrahi ve ciddi karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu.
Migranal® (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Spreyi olabilir hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olur. Dihidroergotamin oksitosik özelliklere sahiptir ve bu nedenle sırasında uygulanmamalıdır gebelik. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta olursa bu ilacı alırken hamile olan hasta, hastadan haberdar edilmelidir fetus için potansiyel tehlike.
İnsanda yeterli dihidroergotamin çalışması yoktur hamilelik, ancak deneysel olarak gelişimsel toksisite gösterilmiştir hayvanlar. Dihidroergotamin mesilat burun embriyofetal gelişim çalışmalarında sprey, dönem boyunca hamile sıçanlara burun içi uygulama organogenez, 0.16 mg / gün dozlarında (maternal plazma ile ilişkili) fetal vücut ağırlıklarının azalması ve / veya iskelet ossifikasyonu ile sonuçlandı dihidroergotamin maruziyetleri [AUC], maruziyetlerin yaklaşık 0.4 -1.2 katıdır 4 mg) veya daha fazla MRDD alan insanlar. Etkisi yok sıçanlarda embriyo-fetal toksisite oluşmamıştır. Gecikmiş iskelet burun içi sonrası tavşan fetüslerinde de kemikleşme kaydedildi 3.6 mg / gün uygulama (anne maruziyetleri yaklaşık 7 kat insan MRDD'de maruziyetler). 1.2'de herhangi bir etki seviyesi görülmemiştir mg / gün (anne maruziyetleri, insan maruziyetinin yaklaşık 2.5 katıdır MRDD). Dihidroergotamin mesilat burun spreyi uygulandığında hamilelik ve emzirme döneminde kadın sıçanlara burun içinden, vücudu azalttı ağırlıklar ve bozulmuş üreme fonksiyonu (azalmış çiftleşme endeksleri) idi 0.16 mg / gün veya daha yüksek dozlarda yavrularda gözlenir. Etki seviyesi yok kurulmadı. Gelişim üzerindeki etkiler, bunların altındaki dozlarda meydana geldi bu çalışmalarda önemli maternal toksisite kanıtı üretti. Dihidroergotamin kaynaklı intrauterin büyüme geriliği, uteroplasentalin azalmasına bağlanmıştır uterus damarlarının uzun süreli vazokonstriksiyonundan kaynaklanan kan akışı ve / veya artmış miyometriyal ton.
Migranal® (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Spreyi ergot'a daha önce aşırı duyarlılık gösteren hastalarda kontrendikedir alkaloidler.
Dihidroergotamin mesilat hemşirelik tarafından kullanılmamalıdır anneler. (Görmek ÖNLEMLER)
Dihidroergotamin mesilat ile birlikte kullanılmamalıdır periferik ve merkezi vazokonstriktörler çünkü kombinasyon katkı maddesi ile sonuçlanabilir veya kan basıncının sinerjik yükselmesi.
UYARILAR
Migranal® (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Spreyi sadece migren baş ağrısının açık bir tanısı konduğunda kullanılmalıdır kurdu.
CYP 3A4 İnhibitörleri (ör. Makrolid Antibiyotikler ve Proteaz İnhibitörler)
Bağlantılı ciddi advers olayların nadir raporları vardır dihidroergotamin ve güçlü CYP 3A4 inhibitörlerinin birlikte uygulanması proteaz inhibitörleri ve makrolid antibiyotikler olarak vazospazm ile sonuçlanır ekstremitelerin serebral iskemisine ve / veya iskemisine yol açtı. Kullanımı bu nedenle dihidroergotamin içeren güçlü CYP 3A4 inhibitörlerinden kaçınılmalıdır (Bkz. KONTRENDİKASYONLAR). Bazı örnekleri daha güçlü CYP 3A4 inhibitörleri şunları içerir: antifungal ketokonazol ve itrakonazol proteaz inhibitörleri ritonavir, nelfinavir ve indinavir ve makrolid antibiyotikler eritromisin, klaritromisin ve troleandomisin. Diğer daha az güçlü CYP 3A4 inhibitörleri dikkatle uygulanmalıdır. Daha az güçlü inhibitörler sakinavir, nefazodon, flukonazol, greyfurt suyu, fluoksetin, fluvoksamin, içerir zileuton ve klotrimazol. Bu listeler ayrıntılı değildir ve reçete yazan eşzamanlı olarak düşünülen diğer ajanların CYP3A4 üzerindeki etkilerini dikkate almalıdır dihidroergotamin ile kullanın.
Fibrotik Komplikasyonlar
Plevral ve retroperitoneal raporlar var enjekte edilebilir dihidroergotaminin günlük uzun süreli kullanımını takiben hastalarda fibrozis mesilat. Nadiren, diğer ergot alkaloid ilaçların günlük uzun süreli kullanımı olmuştur kardiyak kapak fibrozu ile ilişkili. Nadir vakalar da bildirilmiştir enjekte edilebilir dihidroergotamin mesilat kullanımı ile ilişkili olarak; ancak, bu durumlarda, hastalara ilişkili olduğu bilinen ilaçlar da verildi kardiyak kapak fibrozu.
Migranal® (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Spreyi, dozlama yönergelerini aşmamalı ve olmamalıdır kronik günlük uygulama için kullanılır (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).
Miyokard İskemisi ve / veya Enfarktüs ve Diğer Riskler Olumsuz Kardiyak Olaylar
Migranal® (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Spreyi olmamalıdır belgelenmiş iskemik veya vazospastik koroner arter hastalığı olan hastalar tarafından kullanılır. (Bkz. KONTRENDİKASYONLAR) Şiddetle tavsiye edilir Migranal® dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Spreyi verilmez tanınmayan koroner arter hastalığı (CAD) tahmin edilen hastalara risk faktörlerinin varlığı ile (ör., hipertansiyon, hiperkolesterolemi, sigara içen, obezite, diyabet, güçlü aile CAD öyküsü, cerrahi olarak kadınlar veya fizyolojik olarak postmenopozal veya 40 yaşın üzerindeki erkekler) bir kardiyovasküler değerlendirme tatmin edici klinik kanıt sağlar hastada koroner arter ve iskemik miyokard hastalığı yoktur veya altta yatan diğer önemli kardiyovasküler hastalıklar. Kardiyak duyarlılığı kardiyovasküler hastalığı tespit etmek için teşhis prosedürleri veya yatkınlık koroner arter vazospazm en iyi ihtimalle mütevazıdır. Eğer, kardiyovasküler sırasında değerlendirme, hastanın tıbbi öyküsü veya elektrokardiyografik araştırmalar koroner arter vazospazmı gösteren veya bunlarla tutarlı bulguları ortaya koymak veya miyokard iskemisi, Migranal® (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Spreyi uygulanmamalıdır. (Bkz. KONTRENDİKASYONLAR)
CAD faktörlerini öngören risk faktörleri olan hastalar için tatmin edici bir kardiyovasküler değerlendirmeye sahip olduğu tespit edilmiştir, güçlüdür ilk Migranal (dihidroergotamin mesilat spreyi) ® (dihidroergotamin) dozunun uygulanmasını tavsiye etti mesilat, USP) Burun Spreyi bir doktor ofisinin ayarında veya hasta daha önce sahip olmadıkça benzer tıbbi personel ve donanımlı tesis dihidroergotamin mesilat aldı. Çünkü yokluğunda kardiyak iskemi ortaya çıkabilir klinik semptomların ilkinde elde edilmesine dikkat edilmelidir kullanım vesilesiyle hemen aralıkta bir elektrokardiyogram (EKG) Migranal® (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Spreyini takiben risk faktörleri olan hastalar.
Aralıklı hastaların önerilmesi önerilir Migranal® (dihidroergotamin mesilat, USP) Nazal Sprey ve yukarıda tarif edildiği gibi CAD'yi öngören risk faktörlerine sahip olan veya bunları elde eden kişiler Migranal® kullanmaya devam ettikçe periyodik aralıklı kardiyovasküler değerlendirme (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Spreyi.
Yukarıda açıklanan sistematik yaklaşım şu andadır Migranal (dihidroergotamin mesilat spreyi) ® (dihidroergotamin) olan hastaları tanımlamak için bir yöntem olarak önerilir mesilat, USP) Burun Spreyi migren baş ağrılarını bir ile tedavi etmek için kullanılabilir kabul edilebilir kardiyovasküler güvenlik marjı.
Kardiyak Olaylar ve Ölümler
Migranal® kullanan hastalarda ölüm bildirilmemiştir (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Spreyi. Ancak, potansiyeli olumsuz kardiyak olaylar var. Akut dahil ciddi advers kardiyak olaylar miyokard enfarktüsü, kalp ritminin hayatı tehdit eden rahatsızlıkları ve ölümün uygulanmasının ardından meydana geldiği bildirilmiştir dihidroergotamin mesilat enjeksiyonu (örn., D.H.E. 45® Enjeksiyon). Düşünüyorum migren hastalarında dihidroergotamin mesilat kullanım derecesi, insidans bu olayların son derece düşüktür.
İlaçla İlişkili Serebrovasküler Olaylar ve Ölümler
Serebral kanama, subaraknoid kanama, inme ve D.H.E. ile tedavi edilen hastalarda başka serebrovasküler olaylar bildirilmiştir 45® Enjeksiyonu; ve bazıları ölümle sonuçlandı. Bazı durumlarda, bu serebrovasküler olayların birincil olduğu D.H.E. 45® Enjeksiyon, semptomların yanlış inancında uygulanmıştır deneyimlenmediklerinde migrenin bir sonucuydu. Olmalı migren hastalarının bazı serebrovasküler risk altında olabileceğini belirtti olaylar (ör., inme, kanama, geçici iskemik atak).
Diğer Vazospazm ile İlgili Olaylar
Migranal® (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Spreyi, diğer ergot alkaloidleri gibi, koroner dışında vazospastik reaksiyonlara neden olabilir arter vazospazmı. Miyokardiyal ve periferik vasküler iskemi olmuştur Migranal® (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Spreyi ile rapor edilmiştir.
Migranal® (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Spreyi ilişkili vazospastik fenomenler kas ağrılarına, uyuşmaya da neden olabilir rakamların soğukluğu, solgunluk ve siyanozu. Uzlaşılan hastalarda dolaşım, kalıcı vazospazm kangren veya ölümle sonuçlanabilir, Migranal® (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Spreyi kesilmelidir vazokonstriksiyon belirtileri veya semptomları gelişirse hemen.
Kan Basıncında Artış
Kan basıncında önemli bir artış olduğu bildirilmiştir hipertansiyon öyküsü olan ve olmayan hastalarda nadir durumlar Migranal® (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Spreyi ve dihidroergotamin mesilat enjeksiyonu.
Migranal® (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Spreyi kontrolsüz hipertansiyonu olan hastalarda kontrendikedir. (Görmek KONTRENDİKASYONLAR)
Ortalama pulmoner arter basıncında% 18'lik bir artış görülmüştür denekleri değerlendiren bir çalışmada başka bir 5HT1 agonisti ile dozlamanın ardından kardiyak kateterizasyon geçiriyor.
Yerel Tahriş
Migranal® kullanan hastaların yaklaşık% 30'u (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Spreyi (plasebo hastalarının% 9'una kıyasla) burun, boğaz ve / veya tat bozukluklarında tahriş olduğunu bildirmiştir. Tahriş edici semptomlar arasında tıkanıklık, yanma hissi, kuruluk bulunur parestezi, akıntı, burun kanaması, ağrı veya ağrı. Semptomlar vardı ağırlıklı olarak hafif ila orta şiddette ve geçicidir. Yaklaşık% 70 oranında yukarıda belirtilen vakaların semptomları dört saat sonra düzeldi Migranal® (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Spreyi ile dozlama. Çalışma katılımcılarının küçük bir alt kümesinde (N = 66) burun ve boğaz muayeneleri 36 aya kadar tedavi edilen (1-36 ay arasında) klinik olarak herhangi bir şey ortaya çıkmadı gözle görülür yaralanma. Bu sınırlı sayıda hasta dışında sonuçları Migranal®'ın (dihidroergotamin mesilat, USP) genişletilmiş ve tekrarlanan kullanımı Burun ve / veya solunum mukozası üzerindeki burun spreyi sistematik olarak olmamıştır hastalarda değerlendirildi.
Dihidroergotamin ile tedavi edilen hayvanlarda burun dokusu burun boşluğu yüzey alanı maruziyetlerinde (mg / mm² cinsinden) günlük olarak eşit olan mesilat tavsiye edilen maksimum değeri alan insanlarda elde edilenlere veya daha azına günlük 0.08 mg / kg / gün dozunda karakterize hafif mukozal tahriş görülmüştür mukoza hücresi ve geçiş hücresi hiperplazisi ve yassı epitel hücreli metaplazi. Sıçan burun mukozasındaki değişiklikler 64 haftada 13 haftadan daha az şiddetliydi. Hayvanlarda kronik intranazal dozlamadan sonra solunum dokusu üzerinde lokal etkiler vardır değerlendirilmedi.
ÖNLEMLER
Genel
Migranal® (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Spreyi koronere neden olabilir arter vazospazmı; anjin düşündüren belirti veya semptom yaşayan hastalar bu nedenle, uygulanmasını takiben mevcudiyet için değerlendirilmelidir ilave dozlar almadan önce CAD veya varyant anjinaya yatkınlık. Benzer şekilde, başka semptomlar veya belirtiler yaşayan hastalar azalmayı düşündürmektedir iskemik bağırsak sendromu veya Raynaud sendromu gibi arteriyel akış herhangi bir 5-HT agonistinin kullanımı daha fazla değerlendirme için adaydır. (Görmek UYARILAR).
Fibrotik Komplikasyonlar: bakın UYARILAR: Fibrotik Komplikasyonlar
Hastalar için bilgi
A metni HASTA BİLGİLERİ çarşaf bu ekin sonuna yazdırılır. Migranal®'ın güvenli ve etkili kullanımını sağlamak (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Spreyi, bilgi ve talimatlar hasta bilgi formunda verilen hastalarla görüşülmelidir.
Nazal sprey aplikatörü hazırlandıktan sonra, hazırlanmalıdır 8 saat sonra atılmalıdır (kalan ilaçlarla).
Hastalara doktora rapor vermeleri tavsiye edilmelidir hemen aşağıdakilerden herhangi biri: parmaklarda ve ayak parmaklarında uyuşma veya karıncalanma, kollarda ve bacaklarda kas ağrısı, bacaklarda zayıflık, göğüste ağrı, kalp atış hızının geçici olarak hızlanması veya yavaşlaması, şişme veya kaşıntı.
Ürünün bir hasta tarafından ilk kullanımından önce reçete yazan kişi olmalıdır hastanın ürünü nasıl kullanacağını anlamasını sağlamak için adımlar atın sağlanan. (Görmek HASTA BİLGİLERİ Levha ve ürün ambalajı).
Migranal® (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Spreyi, dozlama yönergelerini aşmamalı ve olmamalıdır kronik günlük uygulama için kullanılır (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Karsinogenez
Kanserojen potansiyelinin değerlendirilmesi farelerde ve sıçanlarda dihidroergotamin mesilat devam etmektedir.
Mutajenez
Dihidroergotamin mesilat, in vitro olarak ikide klastojenikti kromozomal sapma deneyleri, metabolik V79 Çin hamster hücre testi aktivasyon ve kültürlenmiş insan periferik kan lenfosit testi. Vardı dihidroergotamin mesilat test edildiğinde mutajenik potansiyel kanıtı yoktur iki gen mutasyon deneyinde metabolik aktivasyonun varlığında veya yokluğunda (Ames testi ve in vitro memeli Çin hamster V79 / HGPRT testi) ve DNA hasarı için bir tahlilde (sıçan hepatosit planlanmamış DNA sentez testi). Dihidroergotamin, in vivo fare ve hamsterda klastojenik değildi mikronükleus testleri.
Doğurganlığın Bozulması
Sıçanlarda doğurganlığın bozulduğuna dair bir kanıt yoktu burun içi Migranal® (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun dozları verildi 1.6 mg / gün'e kadar püskürtün (ortalama plazma dihidroergotamin mesilat ile ilişkili [EAA] MRDD alan insanların yaklaşık 9 ila 11 katı maruz kalmaktadır 4 mg).
Gebelik
Gebelik Kategorisi X Görmek. KONTRENDİKASYONLAR.
Hemşirelik Anneler
Ergot ilaçlarının prolaktin inhibe ettiği bilinmektedir. Muhtemelen Migranal® (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Spreyinin insana atıldığını süt, ancak insandaki dihidroergotamin konsantrasyonu hakkında veri yoktur süt. Ergotaminin anne sütüne geçtiği ve neden olabileceği bilinmektedir emziren bebeklerde kusma, ishal, zayıf nabız ve kararsız kan basıncı. Emziren bebeklerde bu ciddi advers olayların potansiyeli nedeniyle Migranal® (dihidroergotamin mesilat, USP) Nazal Sprey, hemşirelik Migranal® (dihidroergotamin mesilat, kullanımı ile gerçekleştirilmemelidir USP) Burun Spreyi. (Görmek KONTRENDİKASYONLAR)
Pediatrik Kullanım
Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik olmamıştır kurdu.
Yaşlılarda kullanın
Güvenlik ve etkinlik hakkında bilgi yoktur Bu popülasyonda Migranal® (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Spreyi çünkü 65 yaşın üzerindeki hastalar kontrollü klinik çalışmalardan çıkarıldı.
YAN ETKİLER
Klinik çalışmalar ve yabancı pazarlama sonrası sırasında Migranal® (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Spreyi ile deneyim kalp olayları nedeniyle ölüm olmadı.
Ölümcül olanlar da dahil olmak üzere ciddi kardiyak olaylar dihidroergotamin mesilatın parenteral formunun kullanılmasından sonra meydana gelmiştir (D.H.E. 45® Enjeksiyon), ancak oldukça nadirdir. Bildirilen olaylar dahil edilmiştir koroner arter vazospazm, geçici miyokard iskemisi, miyokardiyal enfarktüs, ventriküler taşikardi ve ventriküler fibrilasyon. (Görmek KONTRENDİKASYONLAR, UYARILAR, ve ÖNLEMLER).
Uzun süreli kullanımla ilişkili olarak fibrotik komplikasyonlar bildirilmiştir enjekte edilebilir dihidroergotamin mesilat (bkz UYARILAR: Fibrotik Komplikasyonlar).
Kontrollü Klinik Çalışmalarda İnsidans
Migranal® ile tedavi edilen 1.796 hasta ve denekten (dihidroergotamin mesilat, USP) ABD'de 2 mg veya daha az burun spreyi dozları ve yabancı klinik çalışmalar, 26 (% 1.4) advers olaylar nedeniyle kesilmiştir. kesilme ile ilişkili advers olaylar azalan sıradaydı frekans: rinit 13, baş dönmesi 2, yüz ödemi 2 ve soğuktan dolayı her biri terler, kazara travma, depresyon, elektif cerrahi, uyku hali, alerji kusma, hipotansiyon ve parestezi.
İlişkili en sık bildirilen advers olaylar sırasında Migranal® (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Spreyi kullanımı migren baş ağrısının tedavisi için plasebo kontrollü, çift kör çalışmalar ve plasebo ile tedavi edilen hastalar tarafından eşit insidansta bildirilmemiştir rinit, değişen tat hissi, uygulama bölgesi reaksiyonları, baş dönmesi, bulantı ve kusma. Belirtilen olaylar, yakından izlenen deneyimleri yansıtmaktadır oldukça seçilmiş bir hasta popülasyonunda klinik çalışma koşulları. İçinde gerçek klinik uygulamada veya diğer klinik çalışmalarda, bu frekans tahminleri kullanım koşulları, raporlama davranışı ve türleri olarak geçerli olmayabilir tedavi edilen hastalar farklı olabilir.
Migranal® (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Spreyi idi genellikle iyi tolere edilir. Çoğu durumda bu olaylar geçici ve geçiciydi kendi kendini sınırladı ve hastanın bir çalışmadan kesilmesine neden olmadı. aşağıdaki tabloda rapor edilen advers olayların insidans oranları özetlenmektedir Migranal® (dihidroergotamin mesilat, USP) alan hastaların en az% 1'i Plasebo kontrollü sırasında migren baş ağrılarının tedavisi için burun spreyi çift kör klinik çalışmalar ve alan hastalara göre daha sıktı plasebo.
Tablo 3: En az% 1 oranında bildirilen advers olaylar
Migranal® (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Spreyi ile tedavi edilen hastalar ve
migren plasebo kontrollü plasebo grubundan daha sık meydana geldi
denemeler
Migranal® N = 597 |
Plasebo N = 631 |
||
Solunum Sistemi | |||
Rinit | % 26 | 7% | |
Farenjit | 3% | 1% | |
Sinüzit | 1% | 1% | |
Gastrointestinal Sistem | |||
Bulantı | % 10 | 4% | |
Kusma | 4% | 1% | |
İshal | 2% | <% 1 | |
Özel Duyular, Diğer | |||
Değiştirilmiş Lezzet Duygusu | 8% | 1% | |
Başvuru sitesi | |||
Uygulama Sitesi Reaksiyonu | 6% | 2% | |
Merkezi ve Çevresel Sinir Sistemi | |||
Baş dönmesi | 4% | 2% | |
Somnolans | 3% | 2% | |
Paraestezi | 2% | 2% | |
Bir Bütün Olarak Beden, General | |||
Sıcak basması | 1% | <% 1 | |
Yorgunluk | 1% | 1% | |
Asteni | 1% | 0% | |
Otonom Sinir Sistemi | |||
Ağız Kuru | 1% | 1% | |
Kas-iskelet sistemi | |||
Sertlik | 1% | <% 1 |
Klinik Araştırmalar Sırasındaki Diğer Olumsuz Olaylar
Takip eden paragraflarda daha az frekans yaygın olarak bildirilen advers klinik olaylar sunulmaktadır. Çünkü raporlar içerir açık ve kontrolsüz çalışmalarda gözlenen olaylar, Migranal®'ın rolü (dihidroergotamin mesilat, USP) Nedenselliklerinde burun spreyi olamaz güvenilir bir şekilde belirlenmiştir. Ayrıca, advers olayla ilişkili değişkenlik raporlama, advers olayları tanımlamak için kullanılan terminoloji vb., sınırlayın sağlanan nicel frekans tahminlerinin değeri. Olay frekansları Migranal (dihidroergotamin mesilat spreyi) ® (dihidroergotamin) kullanan hasta sayısı olarak hesaplanır mesilat, USP) Plasebo kontrollü çalışmalarda burun spreyi ve bir olay bildirildi Migranal®'a maruz kalan toplam hasta sayısına (n = 1796) bölünür (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Spreyi. Bildirilen tüm olaylar dahil edilmiştir önceki tabloda listelenenler dışında, çok genel olanlar bilgilendirici ve ilacın kullanımı ile makul bir şekilde ilişkili olmayanlar. Olaylar ayrıca vücut sistemi kategorileri içinde sınıflandırılır ve numaralandırılır aşağıdaki tanımları kullanarak azalan frekans sırası: sık sık advers olaylar en az 1/100 hastada meydana gelenler olarak tanımlanır; seyrek advers olaylar 1/100 ila 1 / 1,000 hastada meydana gelen olaylardır; ve nadir advers olaylar 1 / 1.000'den az hastada meydana gelen olaylardır.
Cilt ve Ekler : Seyrek: peteşi, kaşıntı, döküntü, soğuk rutubetli cilt; Seyrek: papüler döküntü, ürtiker, herpes simpleks.
Kas-iskelet sistemi: Seyrek: kramplar, kas ağrısı, kas güçsüzlüğü, distoni; Seyrek: artralji, istemsiz kas kasılmalar, sertlik.
Merkezi ve Çevresel Sinir Sistemi: Seyrek: karışıklık, titreme, hipoestezi, baş dönmesi; Nadir: konuşma bozukluk, hiperkinezi, stupor, anormal yürüyüş, ağırlaştırılmış migren.
Otonom Sinir Sistemi: Seyrek: terleme arttı.
Özel Duyular: Seyrek: duygusu koku değişti, fotofobi, konjonktivit, anormal lakrimasyon, anormal görme, kulak çınlaması, kulak ağrısı; Seyrek: göz ağrısı.
Psikiyatrik: Seyrek: sinirlilik, öfori, uykusuzluk, konsantrasyon bozukluğu; Seyrek: anksiyete, anoreksiya, depresyon.
Gastrointestinal : Seyrek: karın ağrı, hazımsızlık, yutma güçlüğü, hıçkırık; Seyrek: artan tükürük salgısı, özofagospazm.
Kardiyovasküler: Seyrek: ödem, çarpıntı, taşikardi; Seyrek: hipotansiyon, periferik iskemi, anjina.
Solunum Sistemi: Seyrek: dispne, üst solunum yolu enfeksiyonları; Seyrek: bronkospazm, bronşit, plevral ağrı, burun kanaması.
Üriner Sistem: Seyrek: arttı işeme sıklığı, sistit.
Üreme, Kadın: Nadir: pelvik iltihaplanma, vajinit.
Bir bütün olarak beden - Genel: Seyrek: soğuk hissetme, halsizlik, titreme, ateş, periorbital ödem; Seyrek: Grip benzeri belirtiler, şok, ses kaybı, esneme.
Uygulama sitesi: Seyrek: yerel anestezi.
Giriş Sonrası Raporlar
Zamansal olarak ilişkili advers olayların gönüllü raporları migren yönetiminde kullanılan dihidroergotamin ürünleri ile enjekte edilebilir formülasyonun dahil edilmesinden bu yana alınmıştır bu bölümde yukarıda listelenenler için tasarruf edin. Kaynakları yüzünden (açık ve kontrolsüz klinik kullanım), bildirilen olaylar olsun veya olmasın dihidroergotamin kullanımı ile ilişki nedensel olarak bununla ilişkili değildir belirlenecek. Plevral ve retroperitoneal fibrozis raporları vardır enjekte edilebilir dihidroergotaminin günlük uzun süreli kullanımını takiben hastalarda mesilat. Migranal® (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Spreyi değildir uzun süreli günlük kullanım için önerilir. (Görmek DOZAJ VE YÖNETİM)
Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı
Şu anda mevcut veriler uyuşturucu bağımlılığı veya dihidroergotamin ile psikolojik bağımlılık. Ancak, uyuşturucu bağımlılığı vakaları ve ergot tedavisinin diğer formlarına hastalarda psikolojik bağımlılık vardır bildirildi. Bu nedenle, vasküler baş ağrılarının kronikliği nedeniyle, öyle hastalara önerilen dozajları aşmamaları tavsiye edilmelidir.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Vasokonstriktörler
Migranal® (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Spreyi periferik vazokonstriktörlerle kullanılmamalıdır çünkü kombinasyon olabilir kan basıncının sinerjik yükselmesine neden olur.
Sumatriptan
Sumatriptanın koroner artere neden olduğu bildirilmiştir vazospazm ve etkisi Migranal (dihidroergotamin mesilat spreyi) ® (dihidroergotamin) ile katkı sağlayabilir mesilat, USP) Burun Spreyi. Sumatriptan ve Migranal (dihidroergotamin mesilat spreyi) ® (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Spreyi birbirinden 24 saat içinde alınmamalıdır. (Görmek KONTRENDİKASYONLAR)
Beta Engelleyiciler
Her ne kadar bir klinik çalışmanın sonuçları a Migranal (dihidroergotamin mesilat spreyi) ® (dihidroergotamin) uygulamasıyla ilişkili güvenlik sorunu mesilat, USP) Propranolol alan deneklere burun spreyi propranololün vazokonstriktif etkiyi güçlendirebileceği bildirilmiştir epinefrin vazodilating özelliğini bloke ederek ergotamin.
Nikotin
Nikotin bazı hastalarda vazokonstriksiyona neden olabilir ergot tedavisine daha büyük bir iskemik yanıta yatkınlık.
CYP 3A4 İnhibitörleri (ör. Makrolid Antibiyotikler ve Proteaz İnhibitörleri)
Görmek KONTRENDİKASYONLAR ve UYARILAR.
SSRI'lar
Zayıflık, hiperrefleksi ve koordinasyon bildirilmiştir nadiren 5HT1 agonistleri SSRI'larla birlikte uygulandığında (ör., fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertralin). Rapor edilmedi SSRI'lar ve Migranal® arasındaki kendiliğinden ilaç etkileşimi raporlarından vakalar (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Spreyi veya D.H.E. 45®.
Oral Kontraseptifler
Oral kontraseptiflerin farmakokinetiği üzerindeki etkisi Migranal® (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Spreyi çalışılmamıştır.
Gebelik Kategorisi X Görmek. KONTRENDİKASYONLAR.
Klinik çalışmalar ve yabancı pazarlama sonrası sırasında Migranal® (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Spreyi ile deneyim kalp olayları nedeniyle ölüm olmadı.
Ölümcül olanlar da dahil olmak üzere ciddi kardiyak olaylar dihidroergotamin mesilatın parenteral formunun kullanılmasından sonra meydana gelmiştir (D.H.E. 45® Enjeksiyon), ancak oldukça nadirdir. Bildirilen olaylar dahil edilmiştir koroner arter vazospazm, geçici miyokard iskemisi, miyokardiyal enfarktüs, ventriküler taşikardi ve ventriküler fibrilasyon. (Görmek KONTRENDİKASYONLAR, UYARILAR, ve ÖNLEMLER).
Uzun süreli kullanımla ilişkili olarak fibrotik komplikasyonlar bildirilmiştir enjekte edilebilir dihidroergotamin mesilat (bkz UYARILAR: Fibrotik Komplikasyonlar).
Kontrollü Klinik Çalışmalarda İnsidans
Migranal® ile tedavi edilen 1.796 hasta ve denekten (dihidroergotamin mesilat, USP) ABD'de 2 mg veya daha az burun spreyi dozları ve yabancı klinik çalışmalar, 26 (% 1.4) advers olaylar nedeniyle kesilmiştir. kesilme ile ilişkili advers olaylar azalan sıradaydı frekans: rinit 13, baş dönmesi 2, yüz ödemi 2 ve soğuktan dolayı her biri terler, kazara travma, depresyon, elektif cerrahi, uyku hali, alerji kusma, hipotansiyon ve parestezi.
İlişkili en sık bildirilen advers olaylar sırasında Migranal® (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Spreyi kullanımı migren baş ağrısının tedavisi için plasebo kontrollü, çift kör çalışmalar ve plasebo ile tedavi edilen hastalar tarafından eşit insidansta bildirilmemiştir rinit, değişen tat hissi, uygulama bölgesi reaksiyonları, baş dönmesi, bulantı ve kusma. Belirtilen olaylar, yakından izlenen deneyimleri yansıtmaktadır oldukça seçilmiş bir hasta popülasyonunda klinik çalışma koşulları. İçinde gerçek klinik uygulamada veya diğer klinik çalışmalarda, bu frekans tahminleri kullanım koşulları, raporlama davranışı ve türleri olarak geçerli olmayabilir tedavi edilen hastalar farklı olabilir.
Migranal® (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Spreyi idi genellikle iyi tolere edilir. Çoğu durumda bu olaylar geçici ve geçiciydi kendi kendini sınırladı ve hastanın bir çalışmadan kesilmesine neden olmadı. aşağıdaki tabloda rapor edilen advers olayların insidans oranları özetlenmektedir Migranal® (dihidroergotamin mesilat, USP) alan hastaların en az% 1'i Plasebo kontrollü sırasında migren baş ağrılarının tedavisi için burun spreyi çift kör klinik çalışmalar ve alan hastalara göre daha sıktı plasebo.
Tablo 3: En az% 1 oranında bildirilen advers olaylar
Migranal® (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Spreyi ile tedavi edilen hastalar ve
migren plasebo kontrollü plasebo grubundan daha sık meydana geldi
denemeler
Migranal® N = 597 |
Plasebo N = 631 |
||
Solunum Sistemi | |||
Rinit | % 26 | 7% | |
Farenjit | 3% | 1% | |
Sinüzit | 1% | 1% | |
Gastrointestinal Sistem | |||
Bulantı | % 10 | 4% | |
Kusma | 4% | 1% | |
İshal | 2% | <% 1 | |
Özel Duyular, Diğer | |||
Değiştirilmiş Lezzet Duygusu | 8% | 1% | |
Başvuru sitesi | |||
Uygulama Sitesi Reaksiyonu | 6% | 2% | |
Merkezi ve Çevresel Sinir Sistemi | |||
Baş dönmesi | 4% | 2% | |
Somnolans | 3% | 2% | |
Paraestezi | 2% | 2% | |
Bir Bütün Olarak Beden, General | |||
Sıcak basması | 1% | <% 1 | |
Yorgunluk | 1% | 1% | |
Asteni | 1% | 0% | |
Otonom Sinir Sistemi | |||
Ağız Kuru | 1% | 1% | |
Kas-iskelet sistemi | |||
Sertlik | 1% | <% 1 |
Klinik Araştırmalar Sırasındaki Diğer Olumsuz Olaylar
Takip eden paragraflarda daha az frekans yaygın olarak bildirilen advers klinik olaylar sunulmaktadır. Çünkü raporlar içerir açık ve kontrolsüz çalışmalarda gözlenen olaylar, Migranal®'ın rolü (dihidroergotamin mesilat, USP) Nedenselliklerinde burun spreyi olamaz güvenilir bir şekilde belirlenmiştir. Ayrıca, advers olayla ilişkili değişkenlik raporlama, advers olayları tanımlamak için kullanılan terminoloji vb., sınırlayın sağlanan nicel frekans tahminlerinin değeri. Olay frekansları Migranal (dihidroergotamin mesilat spreyi) ® (dihidroergotamin) kullanan hasta sayısı olarak hesaplanır mesilat, USP) Plasebo kontrollü çalışmalarda burun spreyi ve bir olay bildirildi Migranal®'a maruz kalan toplam hasta sayısına (n = 1796) bölünür (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Spreyi. Bildirilen tüm olaylar dahil edilmiştir önceki tabloda listelenenler dışında, çok genel olanlar bilgilendirici ve ilacın kullanımı ile makul bir şekilde ilişkili olmayanlar. Olaylar ayrıca vücut sistemi kategorileri içinde sınıflandırılır ve numaralandırılır aşağıdaki tanımları kullanarak azalan frekans sırası: sık sık advers olaylar en az 1/100 hastada meydana gelenler olarak tanımlanır; seyrek advers olaylar 1/100 ila 1 / 1,000 hastada meydana gelen olaylardır; ve nadir advers olaylar 1 / 1.000'den az hastada meydana gelen olaylardır.
Cilt ve Ekler : Seyrek: peteşi, kaşıntı, döküntü, soğuk rutubetli cilt; Seyrek: papüler döküntü, ürtiker, herpes simpleks.
Kas-iskelet sistemi: Seyrek: kramplar, kas ağrısı, kas güçsüzlüğü, distoni; Seyrek: artralji, istemsiz kas kasılmalar, sertlik.
Merkezi ve Çevresel Sinir Sistemi: Seyrek: karışıklık, titreme, hipoestezi, baş dönmesi; Nadir: konuşma bozukluk, hiperkinezi, stupor, anormal yürüyüş, ağırlaştırılmış migren.
Otonom Sinir Sistemi: Seyrek: terleme arttı.
Özel Duyular: Seyrek: duygusu koku değişti, fotofobi, konjonktivit, anormal lakrimasyon, anormal görme, kulak çınlaması, kulak ağrısı; Seyrek: göz ağrısı.
Psikiyatrik: Seyrek: sinirlilik, öfori, uykusuzluk, konsantrasyon bozukluğu; Seyrek: anksiyete, anoreksiya, depresyon.
Gastrointestinal : Seyrek: karın ağrı, hazımsızlık, yutma güçlüğü, hıçkırık; Seyrek: artan tükürük salgısı, özofagospazm.
Kardiyovasküler: Seyrek: ödem, çarpıntı, taşikardi; Seyrek: hipotansiyon, periferik iskemi, anjina.
Solunum Sistemi: Seyrek: dispne, üst solunum yolu enfeksiyonları; Seyrek: bronkospazm, bronşit, plevral ağrı, burun kanaması.
Üriner Sistem: Seyrek: arttı işeme sıklığı, sistit.
Üreme, Kadın: Nadir: pelvik iltihaplanma, vajinit.
Bir bütün olarak beden - Genel: Seyrek: soğuk hissetme, halsizlik, titreme, ateş, periorbital ödem; Seyrek: Grip benzeri belirtiler, şok, ses kaybı, esneme.
Uygulama sitesi: Seyrek: yerel anestezi.
Giriş Sonrası Raporlar
Zamansal olarak ilişkili advers olayların gönüllü raporları migren yönetiminde kullanılan dihidroergotamin ürünleri ile enjekte edilebilir formülasyonun dahil edilmesinden bu yana alınmıştır bu bölümde yukarıda listelenenler için tasarruf edin. Kaynakları yüzünden (açık ve kontrolsüz klinik kullanım), bildirilen olaylar olsun veya olmasın dihidroergotamin kullanımı ile ilişki nedensel olarak bununla ilişkili değildir belirlenecek. Plevral ve retroperitoneal fibrozis raporları vardır enjekte edilebilir dihidroergotaminin günlük uzun süreli kullanımını takiben hastalarda mesilat. Migranal® (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Spreyi değildir uzun süreli günlük kullanım için önerilir. (Görmek DOZAJ VE YÖNETİM)
Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı
Şu anda mevcut veriler uyuşturucu bağımlılığı veya dihidroergotamin ile psikolojik bağımlılık. Ancak, uyuşturucu bağımlılığı vakaları ve ergot tedavisinin diğer formlarına hastalarda psikolojik bağımlılık vardır bildirildi. Bu nedenle, vasküler baş ağrılarının kronikliği nedeniyle, öyle hastalara önerilen dozajları aşmamaları tavsiye edilmelidir.
Bugüne kadar, akut doz aşımı ile ilgili herhangi bir rapor bulunmamaktadır bu ilaç. Vasküler spazm riski nedeniyle, önerilen dozajları aşma Migranal® (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Spreyinden kaçınılmalıdır. Aşırı dozda dihidroergotamin periferik belirtilere ve ergotizm belirtileri. Tedavi, ilacın lokal olarak kesilmesini içerir etkilenen bölgeye sıcaklık uygulaması, vazodilatörlerin uygulanması, ve doku hasarını önlemek için hemşirelik bakımı.
Genel olarak, akut Migranal® semptomları (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Spreyi doz aşımı, aşağıdakilere benzer ergotamin doz aşımı, daha az belirgin bulantı ve kusma olmasına rağmen Migranal® (dihidroergotamin mesilat, USP) Burun Spreyi ile. Belirtileri bir ergotamin doz aşımı aşağıdakileri içerir: uyuşma, karıncalanma, ağrı ve periferik azalmış veya yokken ilişkili ekstremitelerin siyanozu bakliyat; solunum depresyonu; kan basıncında artış ve / veya azalma, genellikle bu sırayla; karışıklık, deliryum, konvülsiyonlar ve koma; ve / veya bazıları mide bulantısı, kusma ve karın ağrısı derecesi.
Laboratuvar hayvanlarında, önemli ölümcüllük ne zaman ortaya çıkar dihidroergotamin I.V. farelerde 44 mg / kg, sıçanlarda 130 mg / kg dozları ve tavşanlarda 37 mg / kg.
Doz aşımı tedavisi hakkında güncel bilgiler olabilir genellikle sertifikalı bir Bölgesel Zehir Kontrol Merkezi'nden edinilir. Sertifikalı Zehir Kontrol Merkezlerinin telefon numaraları Doktorlarda listelenmiştir Desk Reference® (PDR). *
Absorption
Dihydroergotamine mesylate is poorly bioavailable following oral administration. Following intranasal administration, however, the mean bioavailability of dihydroergotamine mesylate is 32% relative to the injectable administration. Absorption is variable, probably reflecting both intersubject differences of absorption and the technique used for self-administration.
Distribution
Dihydroergotamine mesylate is 93% plasma protein bound. The apparent steady-state volume of distribution is approximately 800 liters.
Metabolism
Four dihydroergotamine mesylate metabolites have been identified in human plasma following oral administration. The major metabolite, 8'-β-hydroxydihydroergotamine, exhibits affinity equivalent to its parent for adrenergic and 5-HT receptors and demonstrates equivalent potency in several venoconstrictor activity models, in vivo and in vitro. The other metabolites, i.e., dihydrolysergic acid, dihydrolysergic amide and a metabolite formed by oxidative opening of the proline ring are of minor importance. Following nasal administration, total metabolites represent only 20%-30% of plasma AUC. The systemic clearance of dihydroergotamine mesylate following I.V. and I.M. administration is 1.5 L/min. Quantitative pharmacokinetic characterization of the four metabolites has not been performed.
Excretion
The major excretory route of dihydroergotamine is via the bile in the feces. After intranasal administration the urinary recovery of parent drug amounts to about 2% of the administered dose compared to 6% after I.M. administration. The total body clearance is 1.5 L/min which reflects mainly hepatic clearance. The renal clearance (0.1 L/min) is unaffected by the route of dihydroergotamine administration. The decline of plasma dihydroergotamine is biphasic with a terminal half-life of about 10 hours.