Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 25.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
D. H. E. 45
Dihidroergotamin
Enjektabl, Enjeksiyon, Çözelti
D. H. E. 45® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi, auralı veya aurasız migren baş ağrılarının akut tedavisi için endikedir.
D. H. E. 45® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi, migrenin profilaktik tedavisi veya hemiplejik veya baziler migrenin yönetimi için tasarlanmamıştır.
D. H. E. 45 (dihidroergotamin mesilat spreyi) ® (DİHİDROERGOTAMİN mesilat, USP) burun Spreyinde (4 mg/mL) Kullanılan çözüm, burun için kullanım için tasarlanmıştır ve enjekte edilmemelidir.
Klinik çalışmalarda, D.Sa.E. 45® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi, auralı veya aurasız migren baş ağrılarının akut tedavisinde etkili olmuştur. Bir sprey (0.5 mg) D.Sa.E. 45 (dihidroergotamin mesilat spreyi) ® (DİHİDROERGOTAMİN mesilat, USP) burun spreyi her burun deliğine uygulanmalıdır. On beş dakika sonra, ek bir sprey (0.5 mg) D.Sa.E. 45 (dihidroergotamin mesilat spreyi) ® (DİHİDROERGOTAMİN mesilat, USP) burun spreyi, her burun deliğine toplam dört sprey dozu (2) için uygulanmalıdır.0 mg) D.Sa.E. 45® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi. Çalışmalar, 2'den fazla akut dozdan ek bir fayda olmadığını göstermiştir.Tek bir migren uygulaması için 0 mg. 3'ten büyük dozların güvenliği.24 saatlik bir süre içinde 0 mg ve 4 mg.7 günlük bir süre içinde 0 mg belirlenmemiştir
D. H. E. 45® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi, kronik günlük uygulama için kullanılmamalıdır. Uygulamadan önce, pompa kullanmadan önce astarlanmalıdır (yani 4 kez sıkılmalıdır). (Uygulama talimatlarına bakın) burun spreyi aplikatörü hazırlandıktan sonra, 8 saat sonra (açık şişede kalan herhangi bir ilaçla birlikte ) atılmalıdır.
Uygulamadan önce, pompa kullanmadan önce astarlanmalıdır (yani 4 kez sıkılmalıdır). (Yönetim talimatlarına bakın)
Burun spreyi uygulaması hazırlandıktan sonra atılmalıdır (8 saat sonra açık şişede kalan herhangi bir ilaçla).
Dihidroergotamin ve proteaz inhibitörleri ve makrolid antibiyotikler gibi güçlü CYP 3A4 inhibitörlerinin birlikte uygulanması ile ilişkili ciddi yan olayların birkaç raporu vardır, bu da serebral iskemi ve/veya ekstremitelerin iskemisine yol açan vazospazm ile sonuçlanır. Bu nedenle, güçlü CYP 3A4 inhibitörlerinin (ritonavir, nelfinavir, indinavir, eritromisin, klaritromisin, troleandomisin, Ketokonazol, itrakonazol) dihidroergotamin ile kullanımı kontrendikedir (Görmek UYARMALAR: CYP 3A4 inhibitörleri).
(Anjina pektoris, miyokard enfarktüsü öyküsü, veya dokümante edilmiş sessiz iskemi) D. H. E. 45® (fakat ambalajlarda, USP) Burun Spreyi, iskemik kalp hastalığı veya Prinzmetal varyant anjina dahil olmak üzere koroner arter vazospazm Klinik belirti veya bulgular tutarlı olan hastalara verilmemelidir. (Bkz. uyarılar)
D. H. E. 45® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi kan basıncını artırabileceğinden, kontrolsüz hipertansı olan hastalara verilmemelidir.
D. H. E. 45 ® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi, 5-HT1 agonistleri (örneğin sumatriptan), ergotamin içeren veya ergot tipi ilaçlar veya metisergid birinden 24 saat sonra kullanılmamalıdır.
D. H. E. 45® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi hemipleks veya baziler migrenli hastalara uygulanmamalıdır.
Yukarıda belirtilen koşullara ek olarak, D. H. E. 45® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi, bilinen periferik arter hastalığı, sepsis, vasküler cerrahi sonrası ve ciddi karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda da kontrendikedir.
D. H. E. 45® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi hamile bir kadına uygulandığında fetal hasara neden olabilir. Dihidroergotamin oksitosik özelliklere sahiptir ve bu nedenle hamilelik sırasında uygulanmamalıdır. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılıyorsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hasta fetus için potansiyel tehlike konusunda bilgilendirilmelidir.
İnsan gebeliğinde yeterli dihidroergotamin çalışması yoktur, ancak deney hayvanlarında gelişimsel toksisite gösterilmiştir. Dihidroergotamin mesilat burun spreyinin embriyofetal gelişim çalışmalarında, organogenez dönemi boyunca hamile sıçanlara intranazal uygulama, 0 dozlarında fetal vücut ağırlığının ve/veya iskelet ossifikasyonunun azalmasına neden oldu.16 mg / gün (maternal plazma dihidroergotamin maruziyeti ile ilişkili [AUC] yaklaşık 0.4 -1.4 mg MRDD alan insanlarda 2 kat daha fazla maruz kalma) veya daha fazla. Sıçanlarda embriyo-fetal toksisite için herhangi bir etki seviyesi belirlenmemiştir. 3 intranazal uygulamadan sonra tavşan fetüslerinde gecikmiş iskelet ossifikasyonu da kaydedildi.Organogenez sırasında 6 mg/gün (MRDD'DE insan maruziyetinin yaklaşık 7 katı maternal maruz kalma) . 1'de bir etki seviyesi görülmedi.2 mg/gün (maternal maruz kalma yaklaşık 2.MRDD'DE 5 kez insan maruziyeti). Hamilelik ve emzirme döneminde dişi sıçanlara intranazal olarak dihidroergotamin mesilat burun spreyi uygulandığında, 0 dozlarında yavrularda vücut ağırlığında azalma ve üreme fonksiyonunda bozulma (çiftleşme indekslerinde azalma) gözlendi.16 mg / gün veya daha fazla. Hiçbir etki seviyesi belirlenmedi. Gelişim üzerindeki etkiler, bu çalışmalarda önemli maternal toksisite kanıtı üretenlerin altındaki dozlarda meydana geldi. Dihidroergotamin ile indüklenen intrauterin büyüme geriliği, uterus damarlarının uzun süreli vazokonstriksiyonundan ve/veya artmış miyometriyal tondan kaynaklanan uteroplasental kan akışında bir azalmaya atfedilmiştir
D. H. E. 45® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi, daha önce ergot alkaloidlere aşırı duyarlılık gösteren hastalarda kontrendikedir.
Dihidroergotamin mesilat emziren anneler tarafından kullanılmamalıdır. (Görmek TEDBİRLER)
Dihidroergotamin mesilat, periferik ve merkezi vazokonstriktörlerle birlikte kullanılmamalıdır, çünkü bu kombinasyon kan basıncında ek veya sinerjik bir artışa neden olabilir.
UYARMALAR
D. H. E. 45® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi sadece açık bir migren baş ağrısı tanısı konduğunda kullanılmalıdır.
CYP 3A4 inhibitörleri (örneğin makrolid antibiyotikler ve proteaz inhibitörleri)
Dihidroergotamin ve proteaz inhibitörleri ve makrolid antibiyotikler gibi güçlü CYP 3A4 inhibitörlerinin birlikte uygulanması ile bağlantılı olarak, serebral iskemi ve/veya ekstremitelerin iskemisine yol açan vazospazm ile sonuçlanan ciddi yan olayların nadir raporları olmuştur. Bu nedenle, güçlü CYP 3A4 inhibitörlerinin dihidroergotamin ile kullanımından kaçınılmalıdır (bkz. KONTRENDİKASYONLAR). Daha güçlü CYP 3A4 inhibitörlerinden bazılarının örnekleri şunlardır: antifungal Ketokonazol ve itrakonazol, proteaz inhibitörleri ritonavir, nelfinavir ve indinavir ve makrolid antibiyotikler eritromisin, klaritromisin ve troleandomisin. Diğer daha az güçlü CYP 3A4 inhibitörleri dikkatla uygulamalıdır. Daha az güçlü inhibitörler arasında sakinavir, nefazodon, flukonazol, greyfurt suyu, fluoksetin, fluvoksamin, zileuton ve Klotrimazol bulunur. Bu liste kapsamlı değildir ve yeniden yazan kişi, dihidroergotamin ile birlikte kullanılan diğer ajanların CYP3A4 üzerindeki etkilerini göz önünde bulundurmalıdır
Fibrotik Komplikasyonlar
Enjektabl dihidroergotamin mesilatın uzun süreli günlük kullanımını takiben hastalarda plevral ve retroperitoneal fibrozis bildirilmiştir. Nadiren, diğer ergot alkaloid ilaçların uzun süreli günlük kullanımı kardiyak kapak fibrozu ile ilişkilendirilmiştir. Enjekte edilebilir dihidroergotamin mesilat kullanımı ile birlikte nadir vakalar da bildirilmiştir, ancak bu vakalarda hastalara kardiyak kapak fibrozu ile ilişkili olduğu bilinen ilaçlar da verilmiştir.
D. H. E. 45® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun Spreyinin uygulanması, dozlama kılavuzlarını aşmamalı ve kronik günlük uygulama için kullanılmamalıdır (bkz. DOZAJ VE UYGULAMA).
Miyokardiyal iskemi ve/veya enfarktüs ve diğer olumsuz Kardiyak olaylar riski
D.Sa.E. 45® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi belgelenmiş iskemik veya vazospastik koroner arter hastalığı olan hastalar tarafından kullanılmamalıdır. (Bkz KONTRENDİKASYONLAR) şiddetle tavsiye edilir D.Sa.E. 45® Dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi, tanımayan koroner arter hastalığının (KAH) risk faktörlerinin varlığı ile tahmin edildiği hastalara verilmemelidir (e.bin dolar. kardiyovasküler değerlendirme hastanın koroner arter makul özgür tatmin edici klinik kanıtlar sağlar sürece CAD 40 yaşın üzerinde olan , cerrahi veya fizyolojik olarak menopoza girmiş olan kadın, ya da erkek) hipertansiyon, kolesterol yüksekliği, sigara, obezite, diyabet, güçlü aile hikayesi ve iskemik miyokard hastalığı veya diğer önemli altta yatan kalp hastalığı. Kardiyovasküler hastalığı veya koroner arter vazospazmına yatkınlığı tespit etmek için kardiyak tanı prosedürlerinin duyarlılığı en iyi ıhtimalle mütevazıdır. Kardiyovasküler değerlendirme sırasında, hastanın tıbbi geçmişi veya elektrokardiyografik incelemeleri, koroner arter vazospazmı veya miyokard iskemi ile ilgili veya tutanaklı bulgular ortaya çıkarsa, D.Sa.E. 45® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi uygulamamalıdır. (Bkz KONTRENDİKASYONLAR )
Tatmin edici bir kardiyovasküler değerlendirmeye sahip olduğu belirtilen KAH risk faktörleri olan hastalar için, D'nin ilk dozunun uygulanması shiddetle tavsiye edilir.Sa.E. 45 (dihidroergotamin mesilat spreyi) ® (Dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi, hasta daha önce dihidroergotamin mesilat almadığı süre bir doktor ofisinde veya benzer bir tıbbi personel ve donanımlı tesis gerçek. Kardiyak iskemi klinik semptomlarının yokluğunda ortaya çıkabileceğinden, ilk kullanım durumunda Elektrokardiyogramın (EKG) hemen sonraki aralıkta elinde olmasına dikkat edilmelidir.Sa.E. 45® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi, risk faktörleri olan bu hastalarda.
(Dihidroergotamin mesilat, USP) D. H. E. 45® burun Spreyinin aralıklı uzun süreli kullanıcıları olan ve yukarıda açıklandığı gibi CAD'Yİ öngören risk faktörlerine sahip olan veya edinen hastaların, D. H. E. 45® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyini kullanmaya devam ederken periyodik aralıklı kardiyovasküler değerlendirmeye tabi tutulması önerilir.
(Dihidroergotamin mesilat, USP) Yukarıda açıklanan sistematik yaklaşım şu anda D. H. E. 45 (dihidroergotamin mesilat spreyi) ® burun Spreyinin migren baş ağrılarını kabil edilebilir bir kardiyovasküler güvenlik marjı ile tedavi etmek için kullanılabileceği hastaları tanımlamak için bir yöntem olarak önerilmektedir.
Kardiyak olaylar ve ölümler
D. H. E. 45® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi kullanan hastalarda ölüm bildirilmemiştir. Bununla birlikte, olumsuz kardiyak olaylar için potansiyel var. Dihidroergotamin mesilat enjeksiyonunun (örneğin, D. H. E. 45® enjeksiyonu) uygulanmasından sonra akut miyokard enfarktüsü, hayatı tehdit eden kalp ritmi bozuklukları ve ölüm dahil olmak üzere ciddi advers kardiyak olayların meydana geldiği bildirilmiştir. Migrenli hastalarda dihidroergotamin mesilat kullanımının kapsamı göz önüne alındığında, bu olayların insidansı son derece düşüktür.
İlaca bağlı serebrovasküler olaylar ve ölümler
D. H. E. 45® enjeksiyonu ile tedavi edilen hastalarda serebral kanama, subaraknoid kanama, inme ve diğer serebrovasküler olaylar bildirilmiştir ve bazıları ölümle sonuçlanmıştır. Bazı vakalarda, serebrovasküler olayların birincil olduğu, D. H. E. 45® enjeksiyonunun, yaşanan semptomların migrenin bir sonucu olduğuna dair yanlış bir inançla uygulandığı görülmektedir. Migrenli hastaların bazı serebrovasküler olaylar (örneğin, inme, kanama, geçici iskemik atak) için artmış risk altında olabileceğine dikkat edilmelidir.
Vazospazm İle İlgili Diğer Olaylar
D. H. E. 45® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi, diğer ergot alkaloidleri gibi, koroner arter vazospazmı dışındaki vazospastik reaksiyonlara neden olabilir. Miyokardiyal ve periferik vasküler iskemi D. H. E. 45® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi ile bildirilmiştir.
D. H. E. 45® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi ile ilişkili vazospastik fenomenler ayrıca Kas ağrılarına, uyuşukluğa, soğuğa, solgunluğa ve basamakların siyanozuna neden olabilir. Dolaşım bozukluğu olan hastalarda, kalıcı vazospazm kangren veya ölüme neden olabilir, D. H. E. 45 ® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi, vazokonstriksiyon belirtileri veya semptomları gelişirse derhal kesilmelidir.
Kan basıncında artış
D. H. E. 45® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi ve dihidroergotamin mesilat enjeksiyonu ile tedavi edilen hipertansiyon öyküsü olan ve olmayan hastalarda nadir durumlarda kan basıncında önemli bir artış bildirilmiştir.
D. H. E. 45® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi kontrolsüz hipertansiyonu olan hastalarda kontrendikedir. (Görmek KONTRENDİKASYONLAR)
Kardiyak kateterizasyon uygulanan denekleri değerlendiren bir çalışmada, başka bir 5ht1 agonisti ile dozlamanın ardından ortalama pulmoner arter basıncında %18'lik bir artış gözlendi.
Yerel Tahriş
D kullanan hastaların yaklaşık %30'u.Sa.E. 45® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi (plasebo hastalarının %9'una kıyasla) Burun, Boğaz ve/veya tat rahatsızlıklarında tahriş bildirmiştir. Tahriş edici semptomlar arasında tıkanıklık, yanma hissi, kuruluk, parestezi, akıntı, burun kanaması, ağrı veya ağrı bulunur. Semptomlar ağırlıklı olarak hafif ila orta şiddette ve geçiciydi. Yukarıda belirtilen vakaların yaklaşık %70'inde, semptomlar D ile dozlandıktan sonra dört saat içinde çözüldü.Sa.E. 45® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi. 36 aya kadar (1-36 ay) tedavi edilen çalışma katılımcılarının küçük bir alt kümesinde (n = 66) burun ve Boğaz muayeneleri klinik olarak belirgin bir yaralanma göstermedi. Hastaların bu sınırlı sayıda dışında, sonuçları D kullanımı genişletilmiş ve tekrarlanan .Sa.E. 45 ® (dihidroergotamin mesilat, USP) nazal ve/veya solunum mukozasında burun spreyi hastalarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir
Fakat ambalajlarda günlük burun boşluğu tedavi hayvanların burun ameliyatı 0.08 mg/kg/gün maksimum doz mukoza hücre ve renal hücreli hiperplazi ve skuamöz hücreli metaplazi ile karakterize hafif mukozal tahriş gösterdi alma insanlarda elde olanlar eşit veya daha az olduğunu (mg/mm olarak) yüzey alanı maruz. 64. haftada sıçan burun mukozasındaki değişiklikler 13. haftadan daha az şiddetliydi. Hayvanlarda kronik intranazal dozdan sonra solunum dokusu üzerindeki lokal etkiler değerlendirilmemiştir.
TEDBİRLER
Genel
D. H. E. 45® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi koroner arter vazospazmına neden olabilir, bu nedenle uygulandıktan sonra anjina düşündüren belirti veya semptomlar yaşayan hastalar, ek dozlar almadan önce CAD varlığı veya varyant anjinaya yatkınlık açısından değerlendirilmelidir. Benzer şekilde, herhangi bir 5-HT agonistinin kullanımından sonra iskemik bağırsak sendromu veya Raynaud sendromu gibi arteriyel akışın azaldığını gösteren başka semptomlar veya belirtiler yaşayan hastalar daha fazla değerlendirme için adaydır. (Görmek UYARMALAR).
Fibrotik Kompleksler: görmek Uyarlar: fibrotik kompleksler
Hastalar için bilgi
Bir metin HASTA BİLGİLERİ sayfa bu ekin sonunda yazdırılır. D. H. E. 45® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun Spreyinin güvenli ve etkili bir şekilde kullanılmasını sağlamak için, hasta bilgi sayfasında verilen bilgi ve talimatlar hastalarla tartışılmalıdır.
Burun spreyi aplikatörü hazırlandıktan sonra, 8 saat sonra (kalan herhangi bir ilaçla birlikte) atılmalıdır.
Hastaların derhal aşağıdaki durumlardan herhangi birini doktora bildirmeleri tavsiye edilmelidir: parmaklarda ve ayak parmaklarında uyuşma veya karıncalanma, kollarda ve bacaklarda kas ağrısı, bacaklarda zayıflık, göğüste ağrı, geçici hızlanma veya kalp atış hızının yavaşlaması, şişme veya kaşıntı.
Ürünün bir hasta tarafından ilk kullanımından önce, reçete yazan kişi, hastanın ürünü sağlanan şekilde nasıl kullanacağını anladığından emin olmak için adımlar atmalıdır. (Görmek HASTA BİLGİLERİ Levha ve ürün ambalajı).
D. H. E. 45® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun Spreyinin uygulanması, dozlama kılavuzlarını aşmamalı ve kronik günlük uygulama için kullanılmamalıdır (bkz. DOZAJ VE UYGULAMA).
Karsinogenez, Mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Karsinogenez
Farelerde ve sıçanlarda dihidroergotamin mesilat kanserojen potansiyelinin değerlendirilmesi devam etmektedir.
Mutajenez
Dihidroergotamin mesilat, iki in vitro kromozomal aberasyon tahlilinde, metabolik aktivasyonlu V79 Çin hamster hücre tahlilinde ve kültürlü insan periferik kan lenfosit tahlilinde klastojenikti. Dihidroergotamin mesilat, iki gen mutasyon tahlilinde (Ames testi ve in vitro memeli Çin hamster V79/HGPRT tahlili) metabolik aktivasyonun varlığında veya yokluğunda ve DNA hasarı için bir tahlilde (sıçan hepatosit planlanmamış DNA sentezi testi) test edildiğinde mutajenik potansiyel kanıtı yoktu. İn vivo fare ve hamster mikronükleus testlerinde dihidroergotamin klastojenik değildi.
Doğurganlığın bozulması
Sıçanlarda fertilite bozukluğu yokmuş ([ÖNERİ]) ortalama plazma yararları ambalajlarda poz ile 4 mg MRDD alan insanlarda yaklaşık 9 ila 11 kez bu ilişkili 1.6 mg/gün (yararları, ambalajlarda, USP) D. H. E. 45® Burun Spreyi burun dozlarda verilir.
Gebelik
Gebelik Kategorisi X. Görmek KONTRENDİKASYONLAR.
Emziren Anneler
Ergot ilaçlarının prolaktini inhibe ettiği bilinmektedir. D. H. E. 45® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun Spreyinin insan sütüne atılması muhtemeldir, ancak insan sütündeki dihidroergotamin konsantrasyonu hakkında veri yoktur. Ergotaminin anne sütüne atıldığı ve emziren bebeklerde kusma, ishal, zayıf nabız ve dengesiz kan basıncına neden olabileceği bilinmektedir. D. H. E. 45® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun Spreyine maruz kalan hemşirelik bebeklerinde bu ciddi advers olayların potansiyeli nedeniyle, D. H. E. 45® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi kullanımı ile hemşirelik yapılmamalıdır. (Görmek KONTRENDİKASYONLAR)
Pediatrik Kullanım
Pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Yaşlılarda kullanım
Bu popülasyonda D. H. E. 45® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun Spreyinin güvenliği ve etkinliği hakkında bilgi yoktur, çünkü 65 yaşın üzerindeki hastalar kontrollü klinik çalışmalardan hariç tutulmuştur.
Klinik çalışmalar ve D. H. E. 45® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi ile yabancı pazarlama sonrası deneme sırasında kardiyak olaylar nedeniyle ölmemiştir.
Bazıları ölümcül olanlar da dahil olmak üzere ciddi kardiyak olaylar, dihidroergotamin mesilat (D. H. E. 45® enjeksiyonu) parenteral formunun kullanılmasından sonra meydana geldi, ancak son derece nadirdir. Bildirilen olaylar arasında koroner arter vazospazmı, geçici miyokard iskemisi, miyokard enfarktüsü, ventriküler taşikardi ve ventriküler fibrilasyon yer aldı. (Görmek KONTRENDİKASYONLAR, UYARMALAR, ve TEDBİRLER).
Enjekte edilebilir dihidroergotamin mesilatın uzun süreli kullanımı ile bağlantılı olarak fibrotik komplikasyonlar bildirilmiştir (bkz. UYARMALAR: Fibrotik Kompleksler).
Kontrollü klinik çalışmalarda insidans
ABD ve yabancı klinik çalışmalarda 2 mg veya daha az dozda D. H. E. 45® (Dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi ile tedavi edilen 1.796 hasta ve denekten 26'sı (%1.4) advers olaylar nedeniyle durduruldu. Kesilme ile ilişkili advers olaylar, azalan sıklık sırasındaydı: rinit 13, baş dönmesi 2, yüz ödemi 2 ve her biri soğuk terleme, kazara travma, depresyon, elektif cerrahi, uyuşukluk, alerji, kusma, hipotansiyon ve parestezi nedeniyle.
D kullanımı ile ilişkili en sık bildirilen advers olaylar.Sa.E. 45® (dihidroergotamin mesilat, USP) migren baş ağrısının tedavisi için plasebo kontrollü, çift kör çalışmalar sırasında burun spreyi ve plasebo ile tedavi edilen hastalar tarafından eşit insidansta bildirilmemiştir rinit, tat duyusu değişikliği, uygulama bölgesi reaksiyonları, baş dönmesi, bulantı ve kusma. Belirtilen olaylar, son derece seçilmiş bir hasta popülasyonunda yakından izlenen klinik çalışma koşulları altında kazanılan deneyimi yansıtmaktadır. Gerçek klinik uygulamada veya diğer klinik çalışmalarda, bu frekans tahminleri geçerli olmayabilir, çünkü kullanım koşulları, raporlama davranışı ve tedavi edilen hasta türleri farklı olabilir
D. H. E. 45® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi genellikle iyi tolere edildi. Çoğu durumda, bu olaylar geçici ve kendi kendine sınırlıydı ve hastanın çalışmayı durdurmasına neden olmadı. Aşağıdaki tabloda, plasebo migren tedavisi için D. H. E. 45® (fakat ambalajlarda, USP) Burun Spreyi kontrollü, çift kör klinik çalışmalara alınan hastaların en az %1 tarafından bildirilen ve plasebo alan hastalarda daha sık görüldüğünü ve yan etki görülme oranları özetlenmiştir.
Tablo 3: D. H. E. 45® (Dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi ile tedavi edilen hastaların en az %1'i tarafından bildirilen advers olaylar ve migren plasebo kontrolü çalışmalarında plasebo grubuna göre daha sık meydan geldi
D. H. E. 45® N = 597 | Plasebo N=631 | ||
Solunum Sistemi | |||
Rinit | 26% | 7% | |
Farenjit | 3% | 1% | |
Sinüzit | 1% | 1% | |
Gastrointestinal Sistem | |||
Bulantı | 10% | 4% | |
Kusan | 4% | 1% | |
Ishal | 2% | < 1% | |
Özel Duyular, Diğer | |||
Değişmiş tat duygusu | 8% | 1% | |
Uygulama Sitesi | |||
Uygulama Alanı Reaksiyonu | 6% | 2% | |
Merkezi ve çevre sinir sistemi | |||
Baş dönmesi | 4% | 2% | |
Uyku hali | 3% | 2% | |
Parestezi | 2% | 2% | |
Bir bütün olarak vücut, Genel | |||
Sıcak Basması | 1% | < 1% | |
Yorgunluk | 1% | 1% | |
Asteni | 1% | 0% | |
Otonom Sinir Sistemi | |||
Ağız Kuruluşu | 1% | 1% | |
Kaş-İskelet Sistemi | |||
Sertlikname | 1% | < 1% |
Klinik Çalışmalarda Diğer Advers Olaylar
Takip eden paragraflarda, daha az sıklıkla bildirilen advers klinik olayların sıklığı sunulmuştur. Raporlar, açık ve kontrolsüz çalışmalarda gözlemlenen olayları içerdiğinden, D'nin rolü.Sa.E. 45® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi nedensel olarak güvenilir bir şekilde belirlenemez. Ayrıca, olumsuz olay raporlaması ile ilişkili değişkenlik, olumsuz olayları tanımlamak için kullanılan terminoloji, vb., sağlanan kantitatif frekans tahminlerinin değerini sınırlayın. Olay sıklığı, D kullanan hasta sayısı olarak hesaplanır..Sa.E. 45 (dihidroergotamin mesilat spreyi) ® (dihidroergotamin mesilat, USP) plasebo kontrollü çalışmalarda burun spreyi ve D'ye maruz kalan toplam hasta sayısına (n=1796) bölünen bir olay bildirildi.Sa.E. 45® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi. Rapor edilen tüm olaylar, önceki tabloda listelenenler, bilgilendirici olamayacak kadar genel olanlar ve ilacın kullanımı ile makul bir şekilde ilişkili olmayanlar dışında dahil edilmiştir. Olaylar daha fazla vücut sistemini kategorilerde sınıflandırılmış ve aşağıdaki tanımları kullanarak frekans azalan sırasına göre numaralandırılmış: sık sık olumsuz olaylarla 1/100 az hastada meydana gelen ve tanımlanmış, nadir olumsuz olaylar 1/100 1/2 meydana gelen bu bin hasta ve nadir olumsuz olaylar bu az 1/1,000 hastalarda meydana gelen
Cilt ve ekler: Nadir: peteşi, kaşıntı, döküntü, soğuk nemli cilt, nadir: papüler döküntü, ürtiker, herpes simpleks.
Iskelet: Nadir: kramplar, miyalji, kas güçsüzlüğü, distoni, nadir: artralji, istemsiz kas kasılmaları, sertlik.
Merkezi ve çevre sinir sistemi: Nadir: konfüzyon, titreme, hipoestezi, vertigo, nadir: konuşma bozukluğu, hiperkinezi, stupor, anormal yürüyüş, ağırlaştırılmış migren.
Otonom Sinir Sistemi: Nadir: artan terleme.
Özel Duyular: Nadir: koku duyusu değişmiş, fotofobi, konjonktivit, anormal lakrimasyon, anormal görme, kulak çınlaması, kulak ağrısı, nadir: göz ağrısı.
Psikiyatri: Nadir: sinirlilik, öfori, uykusuzluk, konsantrasyon bozukluğu, nadir: anksiyete, anoreksiya, depresyon.
Gastrointestinal sistem: Nadir: karın ağrısı, dispepsi, disfaji, hıçkırık, nadir: artan salivasyon, özofagospazm.
Kardiyovasküler sistem: Nadir: ödem, çarpıntı, taşikardi, nadir: hipotansiyon, periferik iskemi, anjina.
Solunum Sistemi: Nadir: nefes darlığı, üst solunum yolu enfeksiyonları, nadir: bronkospazm, bronşit, plevral ağrı, burun kanaması.
Ürün Sistemi: Nadir: artan idrara çıkma sıklığı, sistit.
Üreme, Kadın: Nadir: pelvik inflamasyon, vajinit.
Bir bütün olarak vücut - Genel: Nadir: soğuk algınlığı, halsizlik, titizlik, ateş, periorbital ödem, nadir: grip benzeri semptomlar, şok, ses kaybı, esneme.
Uygulama Sitesi: Nadir: lokal anestezi.
Giriş sonrası raporlar
Enjektabl formülasyonun uygulanmasından bu yana alınan migren tedavisinde kullanılan dihidroergotamin ürünleri ile geçici olarak ilişkili advers olayların gönüllü raporları, yukarıda listelenenler hariç, bu bölümde yer almaktadır. Kaynakları (açık ve kontrolsüz klinik kullanım) nedeniyle, dihidroergotamin kullanımı ile ilişkili olarak bildirilen olayların nedensel olarak ilişkili olup olmadığı belirlenemez. Enjekte edilebilir dihidroergotamin mesilatın uzun süreli günlük kullanımını takip eden hastalarda plevral ve retroperitoneal fibrozis bildirilmiştir. D.Sa.E. 45® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi uzun süreli günlük kullanım için önerilmez. (Görmek DOZAJ VE UYGULAMA)
Uyuşturucu Bağımlılığı Ve Bağımlılığı
Şu anda mevcut veriler, dihidroergotamin ile uyuşturucu bağımlılığı veya psikolojik bağımlılık göstermemiştir. Bununla birlikte, hastalarda ergot tedavisinin diğer formlarına uyuşturucu bağımlılığı ve psikolojik bağımlılık vakaları bildirilmiştir. Bu nedenle, vasküler baş ağrılarının kronikliği nedeniyle, hastalara önerilen dozları aşmamaları tavsiye edilmelidir.
Bugüne kadar, bu ilaçla akut doz aşımı raporları bulunmamaktadır. Vasküler spazm riski nedeniyle, D. H. E. 45® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun Spreyinin önerilen dozlarını aşmaktan kaçınılmalıdır. Aşırı dozda dihidroergotamin, ergotizmin periferik belirtilerine ve semptomlarına neden olabilir. Tedavi, ilacın kesilmesini, etkilenen bölgeye sıcaklığın lokal olarak uygulanmasını, vazodilatörlerin uygulanmasını ve doku hasarını önlemek için hemşirelik bakımını içerir.
Genel olarak, akut bir D. H. E. 45® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi aşırı dozunun semptomları, bir ergotamin aşırı dozuna benzer, ancak D. H. E. 45® (dihidroergotamin mesilat, USP) burun spreyi ile daha az belirgin bulantı ve kusma vardır. Ergotamine aşırı doz belirtileri mide bulantısı, kan basıncı, solunum depresyonu, artış ve/veya azalma, genellikle o sırada, konfüzyon, deliryum, konvülziyon ve koma ve/veya bir dereceye, kusma ve karın ağrısı azalmış veya yok periferik darbeleri ile ilişkili ekstremite şunlardır: uyuşukluk, karıncalanma, ağrı ve siyanoz vardır.
Laboratuvar hayvanlarında, farelerde 44 mg/kg, sıçanlarda 130 mg/kg ve tavşanlarda 37 mg/kg dozlarında Dihidroergotamin verildiğinde önemli bir ölüm meydana gelir.
Doz aşımı tedavisi ile ilgili güncel bilgiler genellikle sertifikalı bir bölgesel zehir kontrol merkezinden elde edilebilir. Sertifikalı zehir kontrol merkezlerinin telefon numaraları Physicians' Desk Reference® (PDR) ' da listelenmiştir. *
Emilme
Dihidroergotamin mesilat, oral uygulamadan sonra kötü biyoyararlanım gösterir. Bununla birlikte, intranazal uygulamadan sonra, dihidroergotamin mesilatın ortalama biyoyararlanımı enjekte edilebilir uygulamaya göre %32'dir. Absorpsiyon değişkendir, muhtemelen hem absorpsiyonun özler arası farklılıklarını hem de kendi kendine uygulama için kullanılan tekniği yansıtır.
Dağıtım
Dihidroergotamin mesilat, %93 plazma proteinine bağlıdır. Görünür kararlı durum dağılımı hacmi yaklaşık 800 litredir.
Metabolizma
Oral uygulamadan sonra insan plazmasında dört dihidroergotamin mesilat metaboliti tanımlanmıştır. Ana metabolit, 8 ' -β-hidroksidihidroergotamin, adrenerjik ve 5-HT reseptörleri için ebeveynine eşdeğer afinite sergiler ve in vivo ve in vitro olarak çeşitli venokonstriktör aktivite modellerinde eşdeğer potens gösterir. Diğer metabolitler, ben.e., dihidroliserjik asit, dihidroliserjik amid ve prolin halkasının oksidatif açılmasıyla oluşan bir metabolit önemsİzdİr. Nazal uygulamadan sonra, toplam metabolitler plazma AUC'NİN sadece %20 - %30'unu temsil eder. Aşağıdaki dihidroergotamin mesilat sistemik klirensi I.V. ve ben....Metre. yönetim 1.5 L / dak. Dört metabolitin kantitatif farmakokinetik karakterizasyonu yapılmamıştır
Boşaltım
Dihidroergotaminin ana boşaltım yolu dışkıdaki safra yoluyla gerçekleşir. İntranazal uygulamadan sonra, ana ilacın idrar geri kazanımı, intravenöz uygulamadan sonra %6'ya kıyasla uygulanan dozun yaklaşık %2'sidir. Toplam vücut klirensi, esas olarak hepatik klirensi yansıtan 1.5 L/dak'dır. Böbrek klirensi (0.1 L / dak) dihidroergotamin uygulama yolundan etkilenmez. Plazma dihidroergotaminin azalması, yaklaşık 10 saatlik bir terminal yarı ömrü ile bifaziktir.
-