Coxlab

Coxlab, Coxibs adı verilen bir artrit / analjezi ilacı sınıfının bir üyesidir. Coxlab, siklooksijenaz-2'nin (COX-2) oldukça seçici bir inhibitörüdür.

Coxlab tabletleri, kimyasal olarak 5-kloro-6'-metil-3- [4- (metilsülfonil) fenil] -2,3'-bipiridin olarak tanımlanan Coxlab içerir. Ampirik formül C₁₈H₁₅ClN₂O₂S. Molekül ağırlığı 358.84.

Coxlab beyaz ila kirli beyaz bir tozdur. Koxlab, metanol, tetrahidrofuran, dimetilsülfoksit, metil etil keton, dimetilformamid ve kloroform içinde serbestçe çözünür. Koxlab, izopropil asetat, etanol ve toluende çözünür, 2-propanolde az çözünür ve suda pratik olarak çözünmez.

Coxlab aşağıdakiler için endikedir: Osteoartrit belirtilerinin ve semptomlarının akut ve kronik tedavisi (OA) ve romatoid artrit (RA) Ankilozan spondilit tedavisi (OLARAK) Akut gut artritinin tedavisi; Akut ağrının giderilmesi; Primer dismenore tedavisi; Diş cerrahisi ile ilişkili orta ila şiddetli akut postoperatif ağrının tedavisi; Jinekolojik karın cerrahisi ile ilişkili orta ila şiddetli akut postoperatif ağrının tedavisi.

Seçici bir COX-2 inhibitörü reçete etme kararı, hastanın genel riskinin değerlendirilmesine dayanmalıdır.

Coxlab aşağıdaki amaçlar için kullanılır:

• osteoartrit ve romatoid artrit belirtilerinin ve semptomlarının akut ve kronik tedavisi
• Ankilozan spondilit tedavisi
• Kronik kas-iskelet ağrısı rahatlaması
• Akut ağrının giderilmesi
• akut gut artrit tedavisi için

Durumunuz için başka ilaçlar kullanana ve sizin için uygun olmayana kadar doktorunuz Coxlab'ı reçete etmeyecektir.

Doktorunuz zaman zaman Coxlab ile tedavinizi tartışmak isteyecektir. Ağrınızı kontrol eden en düşük dozu kullanmanız ve Coxlab'ı gerekenden daha uzun almamanız önemlidir. Bunun nedeni, uzun süreli tedaviden sonra, özellikle yüksek dozlarda kalp krizi ve felç riskinin artabilmesidir.

Osteoartrit

Osteoartrit eklem hastalığıdır. Eklemleri örten ve kemiklerin uçlarını yastıklayan kıkırdağın kademeli olarak parçalanmasından kaynaklanır.

Osteoartrit belirtileri ağrı, hassasiyet, bir veya daha fazla eklemin sertliği ve fiziksel sakatlığı içerir. Kalçalar ve dizler en sık etkilenen eklemlerdir, ancak eller ve omurga gibi diğer eklemler de etkilenebilir.

Arthrosis kadınlarda erkeklerden daha yaygındır. Obezite ve eklem yaralanmaları dahil olmak üzere osteoartrit gelişimine birçok faktör yol açabilir (ör. spordan).

Romatoid artrit

Romatoid artrit, eklemlerde ağrı, sertlik, şişme ve fonksiyon kaybına ve diğer vücut organlarında iltihaplanmaya neden olan kronik bir durumdur.

Ankilozan spondilit

Ankilozan spondilit, omurganın ve büyük eklemlerin enflamatuar bir hastalığıdır.

Gut

Gut, bir veya daha fazla eklemde ani, tekrarlayan ağrılı ataklar ve iltihaplanma ile karakterize bir durumdur.

Osteoartrit (OA): Önerilen doz: günde bir kez 30 mg. Semptom rahatlaması yetersiz olan bazı hastalarda, günde bir kez 60 mg'lık bir doz artışı etkinliği artırabilir. Terapötik faydalarda bir artış olmadığında, diğer terapötik seçenekler de dikkate alınmalıdır.

Romatoid artrit (RA) ve ankilozan spondilit (AS): Önerilen doz: günde bir kez 90 mg.

Akut gut artriti: Önerilen doz: günde bir kez 120 mg. Coxlab 120 mg sadece akut semptomatik dönem için kullanılmalıdır, maksimum 8 günlük tedavi ile sınırlıdır. Akut gut artriti ile ilgili klinik çalışmalarda, Coxlab 8 gün boyunca uygulandı.

Analjezi: Primer dismenore ve minör diş tedavileri ile ilgili olanlar da dahil olmak üzere akut ağrı: Önerilen doz: günde bir kez 90 veya 120 mg. Coxlab 120 mg sadece akut semptomatik dönem için kullanılmalıdır; maksimum 8 günlük tedavi ile sınırlıdır.

Her endikasyon için önerilen dozlardan daha büyük dozlar ya ek bir etkinlik göstermemiştir ya da çalışılmamıştır. Bu nedenle, her OA için doz günde 60 mg'ı geçmemelidir.

RA ve AS dozu günde 90 mg'ı geçmemelidir.

Akut gut ve akut ağrı dozu günde 120 mg'ı geçmemelidir.

Seçici COX-2 inhibitörlerinin CV riski, maruz kalma dozu ve süresi ile artabileceğinden, mümkün olan en kısa süre ve en düşük etkili günlük doz kullanılmalıdır. Hastanın semptomatik rahatlama ve tedaviye yanıt ihtiyacı düzenli olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Böbrek yetmezliği: </ em> Kreatinin klerensi ≥30 mL / dak olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Kreatinin klerensi <30 mL / dak olan hastalarda Coxlab kullanımı kontrendikedir.

Karaciğer yetmezliği: </ em> hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda günde bir kez 60 mg'lık bir doz aşılmamalıdır (Child-Pugh skoru 5-6). Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru 7-9), önerilen 60 mg doz her gün aşılmamalıdır; günde bir kez 30 mg uygulanması düşünülebilir. Klinik deneyim, özellikle orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda sınırlıdır ve dikkatli olunması önerilir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda klinik deneyim yoktur (Child-Pugh skoru> 9); bu nedenle bu hastalarda kullanımı kontrendikedir.

Yönetim: Coxlab oral yoldan uygulanır ve yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir. Coxlab gıda olmadan uygulanırsa ilaç etkilerinin başlangıcı daha hızlı olabilir. Hızlı semptomatik rahatlama gerektiğinde bu dikkate alınmalıdır.

Maks.

Hamilelik sırasında kullanın: COX-2'yi inhibe ettiği bilinen herhangi bir ilaçta olduğu gibi, gebe kalmaya çalışan kadınlar için Coxlab kullanımı önerilmez.

Coxlab için maruz kalan gebeliklerle ilgili klinik veri mevcut değildir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar üreme toksisitesini göstermiştir. Hamilelik sırasında insan riski potansiyeli bilinmemektedir. Prostaglandin sentezini inhibe eden diğer ilaçlar gibi Coxlab da uterus ataletine ve son trimesterde duktus arteriozusun erken kapanmasına yol açabilir. Coxlab hamilelikte kontrendikedir. Bir kadın tedavi sırasında hamile kalırsa, Coxlab kesilmelidir.

Sıçanlarda yapılan üreme çalışmaları, 15 mg / kg / gün'e kadar olan dozlarda [sistemik maruziyete bağlı olarak insan dozunun (90 mg) yaklaşık 1.5 katı] gelişimsel bozukluklara dair bir kanıt göstermemiştir. Yetişkin insan maruziyetinin (90 mg) sistemik maruziyetin yaklaşık iki katı dozlarda, Coxlab ile tedavi edilen tavşanlarda düşük kardiyovasküler malformasyon insidansı ve implantasyon sonrası kayıpta bir artış gözlenmiştir. Günlük insan dozuna (90 mg) yaklaşık olarak eşit veya daha düşük sistemik maruziyet ile hiçbir gelişme etkisi gözlenmemiştir. Bununla birlikte, maruziyetlerde embriyo / fetus sağkalımında insan maruziyetinin ≥1.5 katı bir azalma olmuştur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmez. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur.

Emzirme sırasında kullanın: Coxlab'ın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Coxlab emziren sıçanların sütüne geçer. Coxlab kullanan kadınlar emzirmemelidir.

Çocuklarda kullanın: Coxlab 16 yaşından küçük çocuklarda kontrendikedir. Pediatrik hastalarda Coxlab'ın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir ve size verilmemelidir.

Coxlab, artrit, gut, ankilozan spondilit veya artrit gibi kas, eklem ve tendon hastalıklarına bağlı ağrı ve şişmeyi ve diş cerrahisi sırasında hafif ila orta derecede ağrıyı tedavi etmek için kullanılır.

Kronik warfarin tedavisi ile stabilize edilen hastalarda, günde 120 mg koxlab uygulaması, protrombin süresinde yaklaşık% 13'lük bir artış ve normalleştirilmiş bir oran (INR) ile ilişkili bulunmuştur. Bu nedenle, warfarin ve Coxlab alan hastalar, özellikle Coxlab tedavisinin başlatıldığı veya Coxlab dozunun değiştirildiği ilk birkaç gün içinde INR protrombin zamanlarını yakından izlemelidir. NSAID'ler diüretiklerin ve diğer antihipertansif ilaçların etkilerini azaltabilir. Böbrek yetmezliği olan bazı hastalarda (ör. susuz hastalar veya böbrek yetmezliği olan yaşlı hastalar), bir ACE inhibitörünün ve siklooksijenazı inhibe eden aktif maddelerin birlikte uygulanması, böbrek fonksiyonunda normalde geri dönüşümlü olan daha fazla bozulmaya yol açabilir. Bu etkileşimler, ACE inhibitörleri ile aynı zamanda Coxlab alan hastalarda dikkate alınmalıdır.

Coxlab, kardiyovasküler profilaksi (düşük doz aspirin) dozlarında aspirin ile aynı anda kullanılabilir. Bununla birlikte, düşük doz aspirinin Coxlab ile birlikte uygulanması, tek Coxlab kullanımına kıyasla gi ülserasyon oranının veya diğer komplikasyonların artmasına neden olabilir. Coxlab'ın kardiyovasküler profilaksi için aspirin dozlarıyla veya diğer NSAID'lerle birlikte uygulanması önerilmez.

Siklosporin veya takrolimusun NSAID'lerle birlikte uygulanması, siklosporin veya takrolimusun nefrotoksik etkilerini artırabilir. Coxlab ve bu ilaçlardan biri birlikte kullanılırken böbrek fonksiyonu izlenmelidir.

NSAID'ler lityum böbrek atılımını azaltır ve bu nedenle lityum plazma seviyelerini arttırır. Gerekirse, kandaki lityumu yakından izleyin ve kombinasyon alınırken ve NSAID kesildiğinde lityum dozunu ayarlayın.

Kokslab ve metotreksat aynı anda uygulandığında metotreksat ile ilişkili toksisitenin yeterli şekilde izlenmesi önerilir.

120 mg'lık coxlab'ın 21 gün boyunca 35 mcg etinilestradiol (EE) ve 0.5-1 mg noretindron içeren oral kontraseptif ile aynı anda veya ayrı ayrı 12 saat uygulanması, yatarak tedavi EAA'sını arttırdı_{0-24 saat} EE'nin% 50-60 oranında; bununla birlikte, noretindron konsantrasyonları genellikle klinik olarak anlamlı artmamıştır. Coxlab ile kullanım için oral kontraseptif seçerken EE konsantrasyonundaki bu artış dikkate alınmalıdır. Enerji Verimliliği maruziyetindeki bir artış, oral kontraseptiflerle ilişkili advers olayların insidansını artırabilir (ör. risk altındaki kadınlarda venöz tromboembolik olaylar).

Sağlıklı gönüllülere 10 gün boyunca günde bir kez uygulanan Coxlab 120 mg, yatarak plazma EAA'sını değiştirdi_{0-24 saat} veya digoksinin renal eliminasyonu. Digoksin C'de bir artış oldu_Maks (yaklaşık% 33). Bu artış çoğu hasta için genellikle önemli değildir. Bununla birlikte, digoksin toksisitesi riski yüksek olan hastalar, aynı anda coxlab ve digoksin uygulandığında izlenmelidir.

Coxlab, insan sülfotransferaz aktivitesinin, özellikle SULT1E1'in bir inhibitörüdür ve etinilestradiolün serum konsantrasyonlarını arttırdığı gösterilmiştir. Coxlab esas olarak insan sülfotransferazları tarafından metabolize edilen diğer tıbbi ürünlerle birlikte uygulandığında dikkatli olunması tavsiye edilebilir (ör. oral salbutamol ve minoksidil).

Coxlab'ın güçlü bir CYP enzimi indükleyicisi olan rifampisin ile birlikte uygulanması, koxlab plazma konsantrasyonlarında% 65'lik bir azalmaya neden oldu. Bu etkileşim, Coxlab rifampisin ile uygulandığında semptomların tekrarlanmasına yol açabilir. Bu bilgi bir doz artışını gösterebilirken, her endikasyon için listelenenlerden daha büyük Coxlab dozları rifampisin ile kombinasyon halinde incelenmemiştir ve bu nedenle önerilmez.

İlaç etkileşimi çalışmalarında Coxlab'ın prednizon / prednizolonun farmakokinetiği üzerinde klinik olarak önemli bir etkisi yoktu. Güçlü bir CYP3A4 inhibitörü olan ketokonazolün, 60 mg Coxlab'ın tek doz farmakokinetiği üzerinde klinik olarak önemli bir etkisi yoktu (AUC'de% 43 artış). Antasitler Coxlab'ın farmakokinetiğini klinik olarak etkilemez.

Klinik çalışmalarda Coxlab, 4488 OA, RA veya kronik sırt ağrısı olan hasta dahil 7152 kişide güvenlik açısından test edilmiştir (yaklaşık 600 OA veya RA hastası bir yıl veya daha fazla tedavi edilmiştir).

12 haftaya kadar tedavi edilen OA, RA veya kronik sırt ağrısı olan hastalarda yapılan klinik çalışmalarda aşağıdaki ilaca bağlı yan etkiler bildirilmiştir. Bunlar Coxlab ile tedavi edilen ve plasebodan daha fazla insidansla hastaların% 1'inde meydana geldi: asteni / yorgunluk, baş dönmesi, alt ekstremitelerin ödemi, yüksek tansiyon, dispepsi, mide ekşimesi, bulantı, baş ağrısı, ALT arttı.

İstenmeyen deneyim profili, bir yıl veya daha uzun süre Coxlab ile tedavi edilen OA veya RA hastalarında benzerdi.

MEDAL çalışmasında, 23.504 hasta ile bir uç nokta kontrollü CV sonuçları çalışması, günde 60 veya 90 mg koxlab güvenliği, OA veya RA hastalarında günde 150 mg diklofenak ile karşılaştırıldı (ortalama tedavi süresi 20 aydı). Bu büyük çalışmada, sadece ciddi advers olaylar ve advers olaylara bağlı kürtajlar kaydedilmiştir. Doğrulanmış trombotik kardiyovasküler ciddi advers olayların oranları Coxlab ve diklofenak arasında benzerdi. Yüksek tansiyon sahtekarlığına bağlı advers olaylarda kesilme insidansı her tedavi grubunda% 3'ten azdı; Bununla birlikte, Coxlab 60 ve 90 mg, bu olaylar için diklofenaktan önemli ölçüde daha yüksek bırakma oranları göstermiştir. Konjestif kalp yetmezliği (sütten kesme ve ciddi olaylar) ile yan etki insidansı ve ödem nedeniyle sütten kesme insidansı, benzer oranlara sahip diklofenak ile karşılaştırıldığında Coxlab 60 mg ile meydana geldi; ancak, bu olayların insidansı Coxlab ile diklofenaktan 90 mg daha yüksekti. Atriyal fibrilasyona bağlı kesilme insidansı Coxlab'da diklofenak ile karşılaştırıldığında daha yüksekti.

EDGE ve EDGE II çalışmaları, Coxlab'ın günde 90 mg GI tolere edilebilirliğini karşılaştırdı (OA için önerilen dozların 1.5 ila 3 katı) ve OA'lı 7111 hastada günde 150 mg diklofenak (EDGE çalışması; ortalama tedavi süresi 9 ay) ve RA'lı 4086 hasta (EDGE II; ortalama tedavi süresi). Bu çalışmaların her birinde, Coxlab'daki istenmeyen deneyim profili genellikle faz IIb / III plasebo kontrollü klinik çalışmalarda bildirilene benzerdi; Bununla birlikte, hipertansiyon ve ödemle ilişkili yan etkiler, günde 150 mg diklofenaktan daha yüksek bir oranda 90 mg Coxlab'da meydana geldi. İki tedavi grubunda meydana gelen doğrulanmış trombotik kardiyovasküler ciddi yan etkilerin oranı benzerdi.

Faz IIb'den V'ye 4 hafta veya daha uzun süreli klinik çalışmaların birleşik analizinde (MEDAL programının çalışmaları hariç) ≥30 mg coxlab alan veya naproksen olmayan NSAID alan hastalar arasında doğrulanmış trombotik kardiyovasküler ciddi yan etki oranında fark yoktu. Bu olayların oranı Coxlab alan hastalarda günde iki kez 500 mg naproksen alan hastalara göre daha yüksekti.

Ankilozan spondilit üzerine yapılan klinik bir çalışmada, hastalar 1 yıla kadar günde bir kez 90 mg koxlab ile tedavi edildi (N = 126). Bu çalışmadaki negatif deneyim profili genellikle OA, RA ve kronik sırt ağrısı ile ilgili kronik çalışmalarda benzerdi.

Akut gut artriti üzerine yapılan klinik bir çalışmada, hastalar sekiz gün boyunca günde bir kez 120 mg koxlab ile tedavi edildi. Bu çalışmadaki istenmeyen deneyim profili genellikle kombine OA, RA ve kronik sırt ağrısı çalışmalarında bildirilene benzerdi.

Akut analjezi ile ilgili ilk klinik çalışmalarda, hastalar bir ila yedi gün boyunca günde bir kez 120 mg coxlab ile tedavi edildi. Bu çalışmalardaki istenmeyen deneyim profili genellikle kombine OA, RA ve kronik sırt ağrısı çalışmalarında bildirilene benzerdi.

Coxlab (90 mg veya 120 mg) ile tedavi edilen 1222 hasta dahil olmak üzere jinekolojik diş ve karın cerrahisi ile ilişkili akut postoperatif ağrı ile ilgili ek klinik çalışmalarda, istenmeyen deneyim profili genellikle kombine OA, RA ve kronikte bildirilenlerle aynıydı. sırt ağrısı çalışmaları benzer.

Akut postoperatif diş ağrısı ile ilgili kombine çalışmalarda, Coxlab ile tedavi edilen hastalarda bildirilen diş çekimi sonrası (kuru baz) alveolit sıklığı, aktif karşılaştırıcılarla tedavi edilen hastalarınkine benzerdi.

Deneyim Piyasaya sürüldükten sonra: </ em> piyasaya sürüldükten sonra aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir: <em> Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: </ em> Trombositopeni.

<em> Bağışıklık sistemi bozuklukları: </em> Şok dahil anafilaktik / anafilaktoid reaksiyonlar dahil olmak üzere aşırı duyarlılık reaksiyonları.

<em> metabolik ve beslenme bozuklukları: </ em> hiperkalemi.

<em> Psikiyatrik bozukluklar: </ em> Anksiyete, uykusuzluk, konfüzyon, halüsinasyonlar, depresyon, huzursuzluk.

Sinir sistemi bozuklukları: </ em> disgeus, uyku hali.

Göz bozuklukları: </ em> Bulanık şeylere bakın.

Kalp hastalığı: </ em> Konjestif kalp yetmezliği, çarpıntı, anjina, aritmi.

Vasküler hastalıklar: </ em> Hipertansif kriz.

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: </ em> bronkospazm.

<em> gastrointestinal bozukluklar: </em> karın ağrısı, ağız ülseri, perforasyon ve kanama dahil mide ülseri (esas olarak yaşlılarda), kusma, ishal.

Hepatobiliyer hastalıklar: </ em> hepatit, sarılık, karaciğer yetmezliği.

Deri ve deri altı doku hastalıkları: </em> anjiyoödem, kaşıntı, eritem, döküntü, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, ürtiker, sabit ilaç salgını.

Böbrek ve idrar hastalıkları: Böbrek yetmezliği dahil </em> böbrek yetmezliği.