Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 04.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Acoxxelname
Etorikoksib
Acoxxel, osteoartrit (OA), romatoid artrit (RA), ankilozan spondilit ve akut gut Artriti ile ilişkili ağrı ve iltihap belirtilerinin semptomatik rahatlaması için 16 yaş ve üstü yetişkinlerde ve ergenlerde endikedir.
Acoxxel, diş cerrahisi ile ilişkili orta derecede ağrının kısa süreli tedavisi için 16 yaş ve üstü yetişkinlerde ve ergenlerde endikedir.
Seçici bir COX-2 inhibitörü tekrar etme kararı, bireysel hastanın genel risklerinin değerlendirilmesine dayanır.
Acoxxel, osteoartrit (OA), romatoid artrit (RA), ankilozan spondilit ve akut gut Artriti ile ilişkili ağrı ve iltihap belirtilerinin semptomatik rahatlaması için 16 yaş ve üstü yetişkinlerde ve ergenlerde endikedir.
Acoxxel, diş cerrahisi ile ilişkili orta derecede ağrının kısa süreli tedavisi için 16 yaş ve üstü yetişkinlerde ve ergenlerde endikedir.
Seçici bir COX-2 inhibitörü tekrar etme kararı, bireysel hastanın genel risklerinin değerlendirilmesine dayanır.
Posoloji
Etoricoxib'in kardiyovasküleri riskleri doz ve maruz kalma süresi ile artabileceğinden, mümkün olan en kısa süre ve en düşük etkili günlük doz kullanılmalıdır. Hastanın semptomatik rahatlaması ve tedavi yanıtıcı, özellikle osteoartritli hastalarda periyodik olarak yeni değerlendir.
Osteoartrit
Önerilen doz günde bir kez 30 mg'dır. Semptomlardan yeterli rahatlık olan bazı hastalarda, günde bir kez 60 mg'lık artan bir doz etkisi arttırılabilir. Terapötik'te fayda bir artı olmaması durumunda, diğer terapötik'te seçenler göz önünde bulundurulmalıdır.
Romatoid artrit
Önerilen doz günde bir kez 60 mg'dır. Semptomlardan yeterli rahatlık olan bazı hastalarda, günde bir kez 90 mg'lık artan bir doz etkisi arttırılabilir. Hasta klinik olarak stabilize edildiğinden sonra, günde bir kez 60 mg'a kadar titrasyon uygun olabilir. Terapötik'te fayda bir artı olmaması durumunda, diğer terapötik'te seçenler göz önünde bulundurulmalıdır.
Ankilozan spondilit
Önerilen doz günde bir kez 60 mg'dır. Semptomlardan yeterli rahatlık olan bazı hastalarda, günde bir kez 90 mg'lık artan bir doz etkisi arttırılabilir. Hasta klinik olarak stabilize edildiğinden sonra, günde bir kez 60 mg'a kadar titrasyon uygun olabilir. Terapötik'te fayda bir artı olmaması durumunda, diğer terapötik'te seçenler göz önünde bulundurulmalıdır.
Akut ağrı koşulları
Akut ağrı koşulları için, etorikoksib sadece akut semptomatik dönüş için kullanılır.
Akut bakır endüstrisi
Önerilen doz günde bir kez 120 mg'dır. Akut gut Artriti için yapılan klinik çalışmalarda, 8 gün boyunca etorikoksib verildi.
Postoperatif diş cerrahisi ağrısı
Önerilen doz günde bir kez 90 mg'dır, maksimum 3 gün ile sınırlıdır. Bazı hastalar üç günlük tedavi süresi boyunca Akoksel'e ek olarak ameliyat sonrası analjezi gereklidir.
Onun sonu için önerilenlerden daha büyük dozlar ya ek etkinlik göstermemiş ya da çalışılmamıştır. Bu nedenle:
OA dozu günde 60 mg'ı geçmemelidir.
RA ve ankilozan spondilit için doz günlük 90 mg'ı geçmemelidir.
Akut gut için doz günü 120 mg'ı geçmeli, maksimum 8 günlük tedavi ile sınırlandırılmalıdır.
Ameliyat sonrası akut diş cerrahisi ağrı için doz günü 90 mg'ı geçmeli, maksimum 3 gün ile sınırlandırılmalıdır.
Özel popülasyonlar
Yaşlı hastalar
Yüksek doz ayarı yaşlı hastalar için gereklidir. Diğer ilaçlarda olduğu gibi, yaşlı hastalarda da dikkatlı olur.
Karaciğer yetmez olan hastalar
Endikasyondan bağımsız olarak, hafif karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh skoru 5-6) günde bir kez 60 mg'lık bir doz aşılmamalıdır. Orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh skoru 7-9), endikasyondan bağımsız olarak, 30 mg doz gün bir kez'de aşılmamalıdır.
Özellikle orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda klinik deney sınırlıdır ve dikkatlı olması önerilir. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda klinik deney yok (Child-Pugh skoru >10), Bu nedenle bu hastalarda kullanımı kontrol edilebilir.
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Kreatinin klirensi >30 ml / dak olan hastalar için doz ayarı gereklidir. Kreatinin klirensi <30 ml / dak olan hastalarda etorikoksib kullanımı kontrendikedir.
Pediatrik nüfus
Etorikoksib, 16 yaş altındaki çocuklarda ve ergenlerde kontrendikedir.
Uygulama yönü
Acoxxel oral olarak uygulanır ve gıda ile veya gıda olmadan alınabilir. Acoxxel gıda uygulamasından ilacın etkisinin başlangıcı daha hızlı olabilir. Hızlı semptomatik rahatlamada bu dikate alınmalıdır.
Posoloji
Acoxxel'in kardiyovasküleri riskleri doz ve maruz kalma süresi ile artabileceğinden, mümkün olan en kısa süre ve en düşük etkili günlük doz kullanılmalıdır. Hastanın semptomatik rahatlaması ve tedavi yanıtıcı, özellikle osteoartritli hastalarda periyodik olarak yeni değerlendir.
Osteoartrit
Önerilen doz günde bir kez 30 mg'dır. Semptomlardan yeterli rahatlık olan bazı hastalarda, günde bir kez 60 mg'lık artan bir doz etkisi arttırılabilir. Terapötik'te fayda bir artı olmaması durumunda, diğer terapötik'te seçenler göz önünde bulundurulmalıdır.
Romatoid artrit
Önerilen doz günde bir kez 60 mg'dır. Semptomlardan yeterli rahatlık olan bazı hastalarda, günde bir kez 90 mg'lık artan bir doz etkisi arttırılabilir. Hasta klinik olarak stabilize edildiğinden sonra, günde bir kez 60 mg'a kadar titrasyon uygun olabilir. Terapötik'te fayda bir artı olmaması durumunda, diğer terapötik'te seçenler göz önünde bulundurulmalıdır.
Ankilozan spondilit
Önerilen doz günde bir kez 60 mg'dır. Semptomlardan yeterli rahatlık olan bazı hastalarda, günde bir kez 90 mg'lık artan bir doz etkisi arttırılabilir. Hasta klinik olarak stabilize edildiğinden sonra, günde bir kez 60 mg'a kadar titrasyon uygun olabilir. Terapötik'te fayda bir artı olmaması durumunda, diğer terapötik'te seçenler göz önünde bulundurulmalıdır.
Akut ağrı koşulları
Akut ağrı koşulları için, acoxxel sadece akut semptomatik dönüş için kullanılır.
Akut bakır endüstrisi
Önerilen doz günde bir kez 120 mg'dır. Akut gut Artriti için yapılan klinik çalışmalarda, 8 gün boyunca Acoxxel verildi.
Postoperatif diş cerrahisi ağrısı
Önerilen doz günde bir kez 90 mg'dır, maksimum 3 gün ile sınırlıdır. Bazı hastalar üç günlük tedavi süresi boyunca Akoksel'e ek olarak ameliyat sonrası analjezi gereklidir.
Onun sonu için önerilenlerden daha büyük dozlar ya ek etkinlik göstermemiş ya da çalışılmamıştır. Bu nedenle:
OA dozu günde 60 mg'ı geçmemelidir.
RA ve ankilozan spondilit için doz günlük 90 mg'ı geçmemelidir.
Akut gut için doz günü 120 mg'ı geçmeli, maksimum 8 günlük tedavi ile sınırlandırılmalıdır.
Ameliyat sonrası akut diş cerrahisi ağrı için doz günü 90 mg'ı geçmeli, maksimum 3 gün ile sınırlandırılmalıdır.
Özel popülasyonlar
Yaşlı hastalar
Yüksek doz ayarı yaşlı hastalar için gereklidir. Diğer ilaçlarda olduğu gibi, yaşlı hastalarda da dikkatlı olur.
Karaciğer yetmez olan hastalar
Endikasyondan bağımsız olarak, hafif karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh skoru 5-6) günde bir kez 60 mg'lık bir doz aşılmamalıdır. - Pugh skoru 7-9 orta derecede karaciğer yetmez (Çocuk), endikasyon ne olursa olsun, hastalar, 30 mg doz günde bir kezin üzerine çıkarılmamalıdır.
Özellikle orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda klinik deney sınırlıdır ve dikkatlı olması önerilir. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda klinik deney yok (Child-Pugh skoru >10), Bu nedenle bu hastalarda kullanımı kontrol edilebilir.
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Kreatinin klirensi >30 ml / dak olan hastalar için doz ayarı gereklidir. Kreatinin klirensi <30 ml / dak olan hastalarda Akoksel kullanımı kontrendikedir.
Pediatrik nüfus
Acoxxel, 16 yaş altındaki çocuklarda ve ergenlerde kontrendikedir.
Uygulama yönü
Acoxxel oral olarak uygulanır ve gıda ile veya gıda olmadan alınabilir. Acoxxel gıda uygulamasından ilacın etkisinin başlangıcı daha hızlı olabilir. Hızlı semptomatik rahatlamada bu dikate alınmalıdır.
-
- Aktif peptik ülserasyon veya aktif gastrointestinal (GI) kanama.
- Asetilsalisilik asit veya COX - 2 (siklooksijenaz-2) inhibitörleri de dahil olmak üzere nsaıd'leri aldı sonra bronkospazm, akut rinit, nazal polipler, anjiyonörotik ödem, ürtiker veya alerjik tip reaksiyonlar yaşayan hastalar.
- Hamilelik ve emzirme.
- Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu (serum albümin <25 g/l veya Child-Pugh skoru >10).
- Tahmini renal kreatinin klirensi < 30 ml / dak.
- 16 yaş altındaki çocuklar ve ergenler.
- Inflamatuar bağır hastalığı.
- Konjestif kalp yetmezliği (NYHA II-IV).
- Kan basıncı sürekli olarak 140/90 mmhg'nin üzerine çıkan ve yeterince kontrol edilemeyen hipertansiyonu olan hastalar.
- Yerlesik iskemik kalp hastalığı, periferik arter hastalığı ve / veya serebrovasküler'in hastalığı.
-
- Aktif peptik ülserasyon veya aktif gastrointestinal (GI) kanama.
- COX - 2 (siklooksijenaz-2) inhibitörleri de dahil olmak üzere asetilsalisilik veya nsaıd'leri aldı sonra bronkospazm, akut rinit, nazal polipler, anjiyonörotik ödem, ürtiker veya alerjik reaksiyonlar yaşayan hastalar.
- Hamilelik ve emzirme.
- Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu (serum albümin <25 g/l veya Child-Pugh skoru >10).
- Tahmini renal kreatinin klirensi < 30 ml / dak.
- 16 yaş altındaki çocuklar ve ergenler.
- Inflamatuar bağır hastalığı.
- Konjestif kalp yetmezliği (NYHA II-IV).
- Kan basıncı sürekli olarak 140/90 mmhg'nin üzerine çıkan ve yeterince kontrol edilemeyen hipertansiyonu olan hastalar.
- Yerlesik iskemik kalp hastalığı, periferik arter hastalığı ve / veya serebrovasküler'in hastalığı.
Gastrointestinal etkiler
Etorikoksib ile tedavi edilen hastalarda bazılarına yol açan üst gastrointestinal kompleksler [perforasyonlar, ülkeler veya kanamalar (Pub'lar)] meydan gelmiştir.
Yüksek olan hastaların tedavisinde dikkatli olunması önerilir en NSAID'ler, yaşlılar, başka herhangi bir NSAID veya asetilsalisilik asit kullanan hastalar veya ülserasyon ve gastrointestinal kanama gibi daha önce gastrointestinal hastalık öyküsü olan hastalar ile gastrointestinal komplikasyon gelişme riski.
Etorikoksib asetilsalisilik asit ile eşzamanlı olarak alındığında (düşük dozlarda safra) gastrointestinal yan etkiler (gastrointestinal ülserasyon veya diğer gastrointestinal kombinasyonlar) riskinde daha fazla artış vardır. Seçici COX-2 inhibitörleri asetilsalisilik asit arasında GI güvenliğinde önemli bir fark vs. Nsaıd'ler asetilsalisilik asit uzun süreli klinik çalışmalarda gösterilmemiştir.
Kardiyovasküleretkiler
Klinik çalışmalar, seçici COX-2 inhibitör ilaç sınıfının, plasebo ve baz nsaıd'lere göre trombotik olaylar (özellikle miyokard enfarktüsü (mı) ve Inme) riski ile ilişkili olabileceği düşünülmektedir. Etoricoxib'in kardiyovasküleri riskleri doz ve maruz kalma süresi ile artabileceğinden, mümkün olan en kısa süre ve en düşük etkili günlük doz kullanılmalıdır. Hastanın semptomatik rahatlaması ve tedavi yanıtıcı, özellikle osteoartritli hastalarda periyodik olarak yeni değerlendir.
Kardiyovasküller olaylar için önemli risk faktörleri olan hastalar (örneğin, hipertansiyon, hiperlipidemi, diabetes mellitus, sigara) sadece farklı bir şekilde değerlendirildikten sonra etorikoksib ile tedavi edilebilir.
COX - 2 seçici inhibitörleri, antiplatelet etkisinin olmaması nedeni ile kardiyovaskülerinin trombo-embolik hastalıklarının profili için asetilsalisilik asidin yerine geçmez. Bu nedenle antiplatelet tedavileri kesilmemelidir.
Böbrek etkileri
Böbrek prostaglandinleri böbrek perfüzyonunun korunmasında telafi edicibir rol oynayabilir. Bu nedenle, bozulmuş böbrek perfüzyonu koşulları altındaetorikoksib uygulaması prostaglandin oluşumunda ve ikinci olarak böbrek kan akışında bir azalmaya neden olabilir ve böylece böbrek fonksiyonu bozulabilir. Bu yanıt için en büyük risk altındaki hastalar, önceden var olan önemli ölç bozul muşböbrek fonksiyonu, telafi edilmemiş kalp yetmez veya sirozu olan hastalardır. Bu hastalarda böbrek fonksiyonunun izlenmesi düşünülebilir.
Sıv retansı, ödeme ve yenilik
Prostaglandin sentezini inhibe ettiği bilinen diğer tıbbi ürünlerde olduğu gibi, etorikoksib alan hastalıklarında sıv retansı, ödeme ve yenilik izlenmiştir. Başka bir neden yüzünden ventrikül fonksiyonu bozuğu, veya hipertansiyon ve ön hastalarda mevcut ödem dikkat hastalıklarında kalp yetmezliği öyküsü olan olur, sol. Bu hastaların durumunda bozulma olduğuna dair klinik kanitler varsa, etorikoksibin kesilmesi de dahil olmak üzere uygun öneriler alınmalıdır.
Etorikoksib, özellikle yüksek dozlarda, diğer bazı Nsaıd'lerden ve seçici COX - 2 inhibitörlerinden daha sık ve kademeli olarak ilişkili olabilir. Bu nedenle, etorikoksib ile tedaviden önce yenilikçi kontrolü yapılmalı ve etorikoksib ile tedavi sırasında kan basıncının izlenmesine özel dikkat gösterilmelidir. Kan basinci, tedavinin baslamasindan sonra iki hafta içinde ve periyodik olarak izlenmelidir. Kan basıncı önemli ölçüde yükselirse, alternatif tedavi düşünülebilir.
Hepatik etkiler
Bakın 30, 60 ve 90 mg ile bir yıl kadar tedavi edilen klinik çalışmalarda hastaların %1'inde alanin aminotransferaz (ALT) ve/veya aspartik asit aminotransferaz (normalin üst sınırın yakınık üç veya daha fazla kat AST yükselmeleri bildirilmiştir.günlük.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu düşünen semptomları ve / veya bulguları olan veya anormal bir karaciğer fonksiyon testi yapılmış olan hastalar izlenmelidir. Normal karakter fonksiyon testleri (normalin üst katının üç katı) tanıtım yapılırsa, etorikoksib kesilmelidir.
Genel
Tedavi sırasında, hastalar yukarıda açıklanan organ sistemi işlevlerinden herhangi birinde bozulursa, uygun öneriler almalıve etorikoksib tedavisinin kesilmesi düşünülür. Yaşlılarda ve böbrek, karaciğer veya kalp fonksiyonu olan hastalarda etorikoksib kullanımında tıbbi olarak uygun gözetim sağlanmalıdır.
Dehidratasyonlu hastalarda etorikoksib ile tedaviye başlanırken dikkatlı olunmalıdır. Aktif ile başlayan tedavi öncesi hastaların su kaybını önlemek için tavsiye edilir.
Eksfolyatif dermatit, Stevens-Johnson sendrom olgusunu sunmaktır ve toksik epidermal nekroliz dahil olmak üzere bazilari ölümcüldür olan ciddi cilt reaksiyonları, pazarlama sonrası gözetim sirasında NSAID'lerin ve bazi seçici COX-2 inhibitörlerinin kullanımı ile bağlantılı olarak çok nadir bildirilmiş. Hastalar, tedavinin ilk ayında vakaların çoğunda meydan gelen reaksiyonu ile tedavinin başlangıcında en yüksek risk altındagörünmektedir. Etorikoksib alan hastalıklarında ciddiaşırı duyarlılık reaksiyonları (anafilaksi ve anjiyoödem gibi) bildirilmiştir. Bazı seçici COX-2 inhibitörleri, herhangi bir ilaç alerjisi öyküsü olan hastalarda cilt reaksiyonları risk artmasıyla ilişkilendirilir. Etorikoksib, deri dökümü, mukozal lezzonlar veya başka herhangi bir aşık duyarlık belirttisinin ilk orta çıkışında kesilmelidir
Etorikoksib ateşi ve diğer iltihap belirtilerini maskeleyebilir.
Etoricoxib'i warfarin veya diğer oral antikoagülanlarla birlikte uygularken dikkatli olunmalıdır.
Gebe kalmaya çalışan kadınlarda siklooksijenaz / prostaglandin sentezini inhibe ettiği bilinen herhangi bir tıbbi üründe olduğu gibi etorikoksib kullanımı önerilmez .
Acoxxel tabletleri laktoz içerir. Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz ekşiği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonunun nadir kalıt problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
Gastrointestinal etkiler
Bazıları ölümcüllere yol açan üst gastrointestinal kompleksler [perforasyonlar, ülkeler veya kanamalar (Pub'lar)], Acoxxel ile tedavi edilen hastalarda orta çıkar.
Yüksek olan hastaların, yaşlıların, başka herhangi bir NSAID veya asetilsalisilik asit kullanan hastaların veya ülserasyon ve GASTROİNTESTİNAL kanaması gibi daha önce gastrointestinal hastalık öyküsü olan hastaların tedavisinde dikkatli olunması önerilir en NSAID'lerle gastrointestinal komplikasyon gelişme riski.
Acoxxel asetilsalisilik asit ile eşzamanlı olarak alındığında (düşük dozlarda safra) gastrointestinal yan etkiler (gastrointestinal ülserasyon veya diğer gastrointestinal kombinasyonlar) riskinde daha fazla artış vardır. Seçici COX - 2 inhibitörleri asetilsalisilik asit ile Nsaıd'ler asetilsalisilik asit arasındaki GI güvenliğinde anlamlı bir fark uzun süreli klinik çalışmalarda gösterilmemiştir.
Kardiyovasküleretkiler
Klinik çalışmalar, seçici COX-2 inhibitör ilaç sınıfının, plasebo ve baz nsaıd'lere göre trombotik olaylar (özellikle miyokard enfarktüsü (mı) ve Inme) riski ile ilişkili olabileceği düşünülmektedir. Acoxxel'in kardiyovasküleri riskleri doz ve maruz kalma süresi ile artabileceğinden, mümkün olan en kısa süre ve en düşük etkili günlük doz kullanılmalıdır. Hastanın semptomatik rahatlaması ve tedavi yanıtıcı, özellikle osteoartritli hastalarda periyodik olarak yeni değerlendir.
Kardiyovaskülerin olayları için önemli risk faktörleri olan hastalar (örneğin, hipertansiyon, hiperlipidemi, diabetes mellitus, sigara) sadece bir şekilde değerlendirildiğinden sonra Acoxxel ile tedavi edilmelidir.
COX - 2 seçici inhibitörleri, antiplatelet etkisinin olmaması nedeni ile kardiyovaskülerinin trombo-embolik hastalıklarının profili için asetilsalisilik asidin yerine geçmez. Bu nedenle antiplatelet tedavileri kesilmemelidir.
Böbrek etkileri
Böbrek prostaglandinleri böbrek perfüzyonunun korunmasında telafi edicibir rol oynayabilir. Bu nedenle, bozulmuş böbrek perfüzyonu koşulları altındaakoksel uygulaması prostaglandin oluşumunda ve ikinci olarak böbrek kan akışında bir azalmaya neden olabilir ve böylece böbrek fonksiyonu bozulabilir. Bu yanıt için en büyük risk altındaki hastalar, önceden var olan önemli ölç bozul muşböbrek fonksiyonu, telafi edilmemiş kalp yetmez veya sirozu olan hastalardır. Bu hastalarda böbrek fonksiyonunun izlenmesi düşünülebilir.
Sıv retansı, ödeme ve yenilik
Prostaglandin sentezini inhibe ettiği bilinen diğer tıbbi ürünlerde olduğu gibi, Acoxxel alan hastalıklarında sıv retansı, ödeme ve yenilik izlenmiştir. Dikkat hastalarda kalp yetmezliği öyküsü olan olunmalıdır, hasta başka nedenlerle ödemi olan ventriküler disfonksiyon, hipertansiyon ya da sol ve. Bu hastaların durumunda bozulma olduğuna dair klinik kanıtlar varsa, Acoxxel'in kesilmesi de dahil olmak üzere uygun öneriler alınmalıdır.
Acoxxel, özellikle yüksek dozlarda, diğer bazı Nsaıd'lerden ve seçici COX - 2 inhibitörlerinden daha sık ve kademeli olarak ilişkili olabilir. Bu nedenle, Acoxxel ile tedaviden önce yenilikçi kontrolü yapılmalı ve Acoxxel ile tedavi sırasında kan basıncının izlenmesine özel dikkat gösterilmelidir. Kan basinci, tedavinin baslamasindan sonra iki hafta içinde ve periyodik olarak izlenmelidir. Kan basıncı önemli ölçüde yükselirse, alternatif tedavi düşünülebilir.
Hepatik etkiler
30 Alanin aminotransferaz (ALT) ve/veya aspartik asit aminotransferaz (AST) (normalin üst sınırının yakınlığı üç veya daha fazla kat) yükselmeleri, günde, 60 ve 90 mg Acoxxel ile bir yıl kadar tedavi edilen klinik çalışmalarda hastaların yakınlığı %1'de bildirilmiştir.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu düşünen semptomları ve / veya bulguları olan veya anormal bir karaciğer fonksiyon testi yapılmış olan hastalar izlenmelidir. Normal karakter fonksiyon testleri (normalin üst katının üç katı) tanıtım yapılırsa, Acoxxel kesilmelidir.
Genel
Tedavi sırasında, hastalar yukarıda açıklanan organ sistemi işlevlerinden herhangi birinde bozulursa, uygun öneriler alınmalı ve Akoksel tedavisinin kesilmesi düşünülebilir. Yaşlılarda ve böbrek, karaciğer veya kalp fonksiyonu bozukluğu olan hastalarda Acoxxel kullanımında tıbbi olarak uygun gözetim sağlanmalıdır.
Dehidratasyonlu hastalarda Acoxxel ile tedaviye başlanırken dikkatlı olunmalıdır. Acoxxel ile tedavi başlamadan önce hastaları rehidrate etmeniz önerilir.
Eksfolyatif dermatit, Stevens-Johnson sendrom olgusunu sunmaktır ve toksik epidermal nekroliz dahil olmak üzere bazilari ölümcüldür olan ciddi cilt reaksiyonları, pazarlama sonrası gözetim sirasında NSAID'lerin ve bazi seçici COX-2 inhibitörlerinin kullanımı ile bağlantılı olarak çok nadir bildirilmiş. Hastalar, tedavinin ilk ayında vakaların çoğunda meydan gelen reaksiyonu ile tedavinin başlangıcında en yüksek risk altındagörünmektedir. Akoksel alan hastanelerinde ağrı duyarlık raporları (anafilaksi ve anjioödem gibi) bildirilmiştir. Bazı seçici COX-2 inhibitörleri, herhangi bir ilaç alerjisi öyküsü olan hastalarda cilt reaksiyonları risk artmasıyla ilişkilendirilir. Akoksel, deri dökümü, mukozal lezzonlar veya başka herhangi bir aşık duyarlık belirttisinin ilk orta çıkışında kesilmelidir
Acoxxel ateşi ve diğer iltihap belirtilerini maskeleyebilir.
Acoxxel'i warfarin veya diğer oral antikoagülanlarla birlikte uygularken dikkatli olunmalıdır.
Siklooksijenaz / prostaglandin sentezini inhibe ettiği bilinen herhangi bir tıbbi üründe olduğu gibi Akoksel kullanımı gebe kalmaya çalışan kadınlarda önerilmez.
Etoricoxib kullanırken baş dönmesi, baş dönmesi veya uyanıklık yaşayan hastalar araba kullanırken veya makine kullanırken kaçın.
Acoxxel kullanırken baş dönmesi, baş dönmesi veya uyanıklık yaşayan hastalar araba kullanırken veya makine kullanırken kaçın.
Güvenlik profilinin özü
Klinik çalışmalarda, etoricoxib, OA, ra, kronik bel ağrısı veya ankilozan spondilli 6.757 hasta da dahil olmak üzere üzerinde 9.295 kişi güvenlik açıklığından değerlendi (OA veya RA'lı yaka 600 hasta bir yıl veya daha uzun süre tedavi edildi).
Klinik çalışmalarda, bir yıl veya daha uzun süre etorikoksib ile tedavi edilen OA veya RA'lı hastalarda istenen etki profili benzerdi.
Akut gut Artriti için yapılan bir klinik çalışmada, hastalar sekiz gün boyunca günde bir kez 120 mg etorikoksib ile tedavi edildi.
Etorikoksib (90 mg veya 120 mg) ile tedavi edilen 614 hasta da dahil olmak üzere ameliyattan sonra akut peep kullanımının diş ağrısı için yapılan klinik çalışmalarda, bu çalışmalardaki olumsuz deneyim profili genellikle kombine OA, RA ve kronik bel ağrısı çalışmalarında bildirilenlere benzerdi.
Advers reklamlarının tablo listesi
Aşağıdaki istenmeyen etkiler OA, RA hastalarında klinik çalışmalarda plasebo oranla daha fazla görülen ihbarı yapılmış, kronik bel ağrısı veya 1 aktif ankilozan 30 mg, 12 hafta boyunca tavsiye edilen doz kadar 60 mg veya 90 mg, 3½ yıla kadar MADALYA Programı çalışmaları, kısa vadede en fazla 7 gün boyunca ağrı çalışmalar akut veya pazarlama sonrası deneyim spondilit (bakınız Tablo ile tedavi ):
Tablo 1:
Sistem organizasyon Yönetimi reklamlar Frekans Kategorisi* Alveolar osteitin enfeksiyonları ve istilaları yayındır gastroenterit, üst solunum yolu enfeksiyonu, nadir görülen ıdrar yolu enfeksiyonu Kan ve lenfatik sistem bozuklukları anemi (öncelikle gastrointestinal sistem ile ilişkili), lökopeni, trombositopeni nadirdir Bağışıklık sistemi hastalıkları hypersensitivity‡ ß Nadir anjiyoödem / anafilaktik / şok dahil anafilaktoid reaksiyonlar Metabolizma ve beslenme bozuklukları ödeme / sıv retansı ortak iştah artı veya azalması, kilo alımı nadirdir Psikiyatrik bozukluklar anksiyete, depresyon, zihinsel keskinliği azalmışlık, halüsinasyonlar & acirc; € ¡nadir confusiona € ¡, restlessnessa € ¡nadir Sınır sıstemi bozuklukları baş dönmesi, baş ağrısı yayın disgeusia, uykusuzluk, parestezi / hipaestezi, Somnolence nadir Göz çukurları bulanıkgörme, konjonktivit nadir Kulak ve labirent bozukları kulak çınlaması, vertigo nadir Kalp hastalıkları Çarşısı, aritmi atriyal fibrilasyon, taşikardi, konjestif kalp yetmezliği, spesifik olmayan EKG değerleri, anjina pektoris, miyokard enfarktüsü nadir Vasküler'ler yenilikler ortak karma, serebrovasküler'e kaza, göçmen iskemik atak, hipertansif'e kriz, vaskülit nadir'e Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar bronkospazma € ¡ortak öksürük, nefes darlığı, burun kanaması nadirdir Gastrointestinal bozukluklar karın ağrısı çok yaygındır Kabızlık, şişkinlik, gastrit, mide ekşimesi / asit reflüsü, ıshal, dispepsi/epigastrik rahatlık, bulantıları, kusma'yı, özofajit, oral ülser ortak karın distansı, ağrı tedavisi desen değişimi, ağrı oluşumu, gastroduodenal ülser, peptik ülser dahil gastrointestinal perforasyon ve kanama, irritabl ağrı sendromu, pankreatit & acirc;€ & iexcl; nadir Hepatobiliyer bozuklar ALT sanat, AST yayın olarak sanat hepatita € ¡ nadir hepatik başarısızlık€¡, jaundice‡ Rare†Deri ve deri altı doku bozukları ekimoz ortak yüz ödeme, kaşıntı, döküm, eritemaa € ¡, ürtikeraa € ¡ Nadir Stevens-Johnson sendrom, toksik epidermal nekroliz, sabit ilaç patlaması, nadir Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozulmaları Kaş krampı/ spazmı, Kaş-iskelet sistemi ağrısı/sertlik nadir Böbrek ve idrar eksikleri proteinürü, serum kreatinin artışı, böbrek yetmez / böbrek yetmez € ¡ nadir Genel bozuklar ve uygulama alanı yayınları asteni/ yorgunluk, grip benzeri hasta yayını Araştırmalar kandaki üre azotunun sanatı, kreatin fosfokinazın sanatı, hiperkalemi, ürik Asya sanatı nadirdir kan sodyumunda azalma nadirdir * Frekans kategorisi: klinik çalışmalarda bildirilenlerle her durumsuz deneme terimi için tanıtımı veri tabanı: çok yayın (>1/10), yayın (>1/100 ila <1/10), nadir (>1/1000 ila <1/100), nadir (>1/10, 000 ila <1/1000), çok nadir (<1/10, 000). A € ¡bu olmaz tepe pazarlama sonu gà ¶ zetim yolu ile teslim edildi. Bildirilen sıcaklık, endikasyon ve onaylanmış doz ile toplanan klinik çalışma verileri arasında gözlenen en yüksek frekansa dayanarak tahmin edilmiştir. & acirc;€ & acirc;€ œrarea & acirc; € frekans kategorisi Ürün Özellikleri Özeti başlangıç tanıtım (SmPC) rehberlik (rev. 2 Eylül 2009), doz ve endikasyonlara göre toplanan faz III verilerinin analizinde Akoksel ile tedavi edilen deneylerin sayısı göz önüne alındığında, 0 olay için � güven aralığının tahmini üst sınır dayanarak (n = 15.470). * Ağrı duyarlık "uyar", "ilaç uyarısı", "ilaç uyarılığı"," ağrı duyarlılığı", "NOS ağrı duyarlılığı"," ağrı duyarlılığı reaksiyonu " ve "spesifik olmayan uyarı" terimlerini içerir". §Uzun süreli plasebo ve aktif Kontrol klinik çalışmalarının analizlerine dayanarak, seçici COX-2 inhibitörleri, miyokard enfarktüsü ve Inme de dahil olmak üzere ciddi trombotik arteriyel olayların sanatsal riski ile ilişkilidir. Bu tür olaylar için mutlu risk artışının mevcut verilere dayanarak yıldız %1'i aşması muhtemel değerdir (nadir).Nsaıd'lerin kullanımı ile bağlantılı olarak aşağıdaki gibidir: ınterstisyel nefrit ve nefrotik sendrom dahil nefrotoksisite.
Şüpheli advances'in raporları
Tıpbı ürününün onaylanmasından sonra, tavsiyelerin bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün faydası / risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık çalışanları şükeli herhangi bir olay reklamlar rapor için Sarı Kart Düzeni ile de sorulur : www.mhra.gov.uk/yellowcard
Güvenlik profilinin özü
Klinik çalışmalarda, Acoxxel, OA, ra, kronik bel ağrısı veya ankilozan spondilli 6.757 hasta da dahil olmak üzere 9.295 kişi güvenlik açıklığından değerlendi (OA veya RA'lı yakınlık 600 hasta bir yıl veya daha uzun süre tedavi edildi).
Klinik çalışmalarda, acoxxel ile bir yıl veya daha uzun süre tedavi edilen OA veya RA'lı hastalarda istenen etki profili benzerdi.
Akut gut Artriti için yapılan bir klinik çalışmada, hastalar sekiz gün boyunca günde bir kez 120 mg Acoxxel ile tedavi edildi. Bu çalışmadaki deney profili genel olarak kombine OA, ra ve kronik bel ağrısı çalışmalarında bildirilenlere benzerdi.
Üç aktif karşılaştırıcı kontrollü çalışmadan elde edilenler bir araya getirilen bir kardiyovasküler'in güvenlik sonuçları programında, oa veya RA'lı 17.412 hasta, yaklaşık 18 aylık bir ortalama süre boyunca Acoxxel (60 mg veya 90 mg) ile tedavi edildi.
Acoxxel (90 mg veya 120 mg) ile tedavi edilen 614 hasta da dahil olmak üzere tedavi sonrası akut postoperatif dış ağrı için klinik çalışmalarda, bu çalışmalarda profil genel kombinasyon OA, RA ve kronik bel ağrısı çalışmalarında bildirilenlere benzerdi.
Advers reklamlarının tablo listesi
(1 Tablo tedavi Aşağıdaki istenmeyen etkiler OA, RA hastalarında klinik çalışmalarda plasebo oranla daha fazla görülen ihbarı yapılmış, kronik bel ağrısı veya ankilozan 30 Acoxxel mg, tavsiye edilen doz 7 ıla days; için kısa süreli akut ağrı çalışmalar, pazarlama sonrası deneyim veya 3½ kadar years; için MADALYA Programı 12 çalışmalarında weeks; için 60 mg veya 90 mg spondilit ):
Sistem organizasyon Yönetimi reklamlar Frekans Kategorisi* Alveolar osteitin enfeksiyonları ve istilaları yayındır gastroenterit, üst solunum yolu enfeksiyonu, nadir görülen ıdrar yolu enfeksiyonu Kan ve lenfatik sistem bozuklukları anemi (öncelikle gastrointestinal sistem ile ilişkili), lökopeni, trombositopeni nadirdir Bağışıklık sistemi hastalıkları hypersensitivity‡ ß Nadir anjiyoödem / anafilaktik / şok dahil anafilaktoid reaksiyonlar Metabolizma ve beslenme bozuklukları ödeme / sıv retansı ortak iştah artı veya azalması, kilo alımı nadirdir Psikiyatrik bozukluklar anksiyete, depresyon, zihinsel keskinliği azalmışlık, halüsinasyonlar & acirc; € ¡nadir confusiona € ¡, restlessnessa € ¡nadir Sınır sıstemi bozuklukları baş dönmesi, baş ağrısı yayın disgeusia, uykusuzluk, parestezi / hipaestezi, Somnolence nadir Göz çukurları bulanıkgörme, konjonktivit nadir Kulak ve labirent bozukları kulak çınlaması, vertigo nadir Kalp hastalıkları Çarşısı, aritmi atriyal fibrilasyon, taşikardi, konjestif kalp yetmezliği, spesifik olmayan EKG değerleri, anjina pektoris, miyokard enfarktüsü Vasküler'ler yenilikler ortak karma, serebrovasküler'e kaza, göçmen iskemik atak, hipertansif'e kriz, vaskülit nadir'e Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar bronkospazma € ¡ortak öksürük, nefes darlığı, burun kanaması nadirdir Gastrointestinal bozukluklar karın ağrısı çok yaygındır Kabızlık, şişkinlik, gastrit, mide ekşimesi / asit reflüsü, ıshal, dispepsi/epigastrik rahatlık, bulantıları, kusma'yı, özofajit, oral ülser ortak karın distansı, ağrı tedavisi desen değişimi, ağrı oluşumu, gastroduodenal ülser, peptik ülser dahil gastrointestinal perforasyon ve kanama, irritabl ağrı sendromu, pankreatit & acirc;€ & iexcl; nadir Hepatobiliyer bozuklar ALT sanat, AST yayın olarak sanat hepatita € ¡ nadir hepatik başarısızlık€¡, jaundice‡ Rare†Deri ve deri altı doku bozukları ekimoz ortak yüz ödeme, kaşıntı, döküm, eritemaa € ¡, ürtikeraa € ¡ Nadir Stevens-Johnson sendrom, toksik epidermal nekroliz, sabit ilaç patlaması, nadir Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozulmaları Kaş krampı/ spazmı, Kaş-iskelet sistemi ağrısı/sertlik nadir Böbrek ve idrar eksikleri proteinürü, serum kreatinin artışı, böbrek yetmez / böbrek yetmez € ¡ nadir Genel bozuluklar ve uygulama alanları asteni/ yorgunluk, yayın flulike Hastanesi göğüs ağrısı nadir Araştırmalar kandaki üre azotunun sanatı, kreatin fosfokinazın sanatı, hiperkalemi, ürik asitin sanatı nadirdir kan sodyumunda azalma nadirdir * Frekans kategorisi: klinik çalışmalarda bildirilenlerle her durumsuz deneme terimi için tanıtımı veri tabanı: çok yayın (>1/10), yayın (>1/100 ila <1/10), nadir (>1/1000 ila <1/100), nadir (>1/10, 000 ila <1/1000), çok nadir (<1/10, 000). A € ¡bu olursuz reklam pazarlama sonu gà ¶ zetim yolu ile teslim edildi. Bildirilen sıcaklık, endikasyon ve onaylanmış doz ile toplanan klinik çalışma verileri arasında gözlenen en yüksek frekansa dayanarak tahmin edilmiştir. & acirc;€ & acirc;€ œrarea & acirc; € frekans kategorisi Ürün Özellikleri Özeti başlangıç tanıtım (SmPC) rehberlik (rev. 2 Eylül 2009), doz ve endikasyonlara göre toplanan faz III verilerinin analizinde Akoksel ile tedavi edilen deneylerin sayısı göz önüne alındığında, 0 olay için � güven aralığının tahmini üst sınır dayanarak (n = 15.470). * Ağrı duyarlık "uyar", "ilaç uyarısı", "ilaç uyarılığı"," ağrı duyarlılığı", "NOS ağrı duyarlılığı"," ağrı duyarlılığı reaksiyonu " ve "spesifik olmayan uyarı" terimlerini içerir". §Uzun süreli plasebo ve aktif Kontrol klinik çalışmalarının analizlerine dayanarak, seçici COX-2 inhibitörleri, miyokard enfarktüsü ve Inme de dahil olmak üzere ciddi trombotik arteriyel olayların sanatsal riski ile ilişkilidir. Bu tür olaylar için mutlu risk artışının mevcut verilere dayanarak yıldız %1'i aşması muhtemel değerdir (nadir).Nsaıd'lerin kullanımı ile bağlantılı olarak aşağıdaki gibidir: ınterstisyel nefrit ve nefrotik sendrom dahil nefrotoksisite.
Şüpheli advances'in raporları
Tıpbı ürününün onaylanmasından sonra, tavsiyelerin bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün faydası / risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, sarı kart Şiması aracılığıyla ünlü tavsiye raporları: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Klinik çalışmalarda, 500 mg'a kadar tek doz etorikoksib ve 21 gün boyunca 150 mg / gün'e kadar çok dozların uygulanması önemli toksisiteye neden olmuştur. Vakaların çoğunda denemeler bildirilmemesine rağmen, etorikoksib ile akut doz aşımı raporları olmuştur. En sık görülen tavsiye denemeleri etorikoksib için güvenlik profili ile tutuldu (örneğin gastrointestinal olaylar, kardiyorenal olaylar).
Doz aşımı durumunda, normal beslenme önerileri kullanmak, örneğin emilmemiş materyali gastrointestinal sistemden çıkarmak, klinik izleme yapmak ve gerekirse beslenme tedavisi uygulamak mantıktır.
Etorikoksib hemodiyaliz ile diyalize edilemez, etorikoksibin periton ile diyalize edilemez.
Klinik çalışmalarda, 500 mg'a kadar tek doz Akoksel ve 21 gün boyunca 150 mg / gün'e kadar çok dozların uygulanması önemli toksisiteye neden olmuştur. Vakaların çoğunda denemeler bildirilmemesine rağmen, Acoxxel ile akut doz raporları olmuştur. En sık görülenler ileri deneyler, Akoksel için güvenlik profili ile tutuldu (örneğin, gastrointestinal olaylar, kardiyorenal olaylar).
Doz aşımı durumunda, normal beslenme önerileri kullanmak, örneğin emilmemiş materyali gastrointestinal sistemden çıkarmak, klinik izleme yapmak ve gerekirse beslenme tedavisi uygulamak mantıktır.
Acoxxel hemodiyaliz ile diyalize edilemez-acoxxel'in periton ile diyalize edilip edilemeyeceği bilinmemektedir.
Farmakoterapötikgrup: anti-inflamatuar ve antiromatizmal ürünler, non-steroidler, coxibs, ATC kodu: M01 AH05
Etki alanı
Etorikoksib, klinik doz aralığında oral, seçici bir siklo-oksijenaz - 2 (COX-2) inhibitörüdür.
Klinik farmakoloji çalışmaları boyunca, Acoxxel, günde 150 mg'a kadar olan dozlarda COX-1'in inhibisyonu olmadı COX-2'nin doza bağlı inhibisyonu üretti. Etorikoksib gastrik prostaglandin sentezini inhibe etmedi ve tromboz fonksiyonu üzerinde yüksek etkili oldu.
Siklooksijenaz prostaglandinlerin üretiminden sorumludur. İki izoform, COX-1 ve COX-2 tanıtıldı. COX-2, proinflamatuar uyaranlar tarafından indüklendiği gösterilen ve esas olarak ağrı, iltihaplanma ve ateşin prostanoid mediatörlerinin sentezinden sorumlu olduğu ön süren enzimin izoformudur. COX-2 Ayrıca duktus arteriosusun yumurtalık, implantasyonu ve kapanması, böbrek fonksiyonunun düzenlenmesi ve merkezi sinir sistemi fonksiyonları (ateş indüksiyonu, ağrı algısı ve bilişim ışlev) rol oynar). Ülser iyileşmesinde de rol oynayabilir. COX-2, insanlarda ülke çapında dokularda tanıtıldı, ancak ülkeler ile ilişkisi belirtilmemiştir
Klinik etkinlik ve güvenlik
Etkinlik
Osteoartritli (OA) hastalarda, günde bir kez etoricoxib 60 mg, ağrı ve hastalık durumunun hasta değerlendirmelerinde önemli gelişmeler sağlanmıştır. Bu yaralı etkiler tedavinin ikinci günü kadar erkek gözlendi ve 52 hafta kadar devam etti. Günde bir kez30 mg etorikoksib ile yapılan çalışmalar, 12 haftalık bir tedavi süresi boyunca plasebodan daha üstün etkinlik gösterir (yukarıdaki çalışmalarla benzer değerlendirmeler kullanılır). Bir doz aralığı çalışmasında, etoricoxib 60 mg, 6 haftalık tedavi boyunca 3 primer son nokta için 30 mg'dan önemli ölçüde daha fazla fazla fazla iyileştirme gösterilmiştir. Ellerin osteoartritinde 30 mg doz çalışılmamıştır.
Romatoid artritli (RA) hastalarda, günde bir kez 60 mg ve 90 mg etorikoksib, ağrı, iltihaplanma ve hareketlilikte önemli gelişmeler sağlanmıştır. 60 mg ve 90 mg dozlarä ± nÄ ± deäÿerlendiren çalä ± åÿmalarda, bu yararlä ± etkiler 12 haftalä ± k tedavi sÄ ± navlarä ± boyunca Sã¼rdür. 60 mg dozunu 90 mg dozuna düşüren bir çalışmada, etoricoxib günde bir kez60 mg ve günde bir kez90 mg, plasebodan daha etkili oldu. 90 mg'lık bir doz, hastanın küre ağrı değerlendirmesi için 60 mg'lık bir dozdan (0-100mm görsel analog skala) daha yüksek ve ortalama iyileştirme -2.71 mm ıdı (� CI: -4.98 mm, -0.45 mm).
Akut gut Artriti atakları yaşayan hastalarda, sekiz günlük bir tedavi süreci boyunca günde bir kez120 mg etorikoksib, günde üç kez50 mg indometasin ile karşı karşıya getirilebilir orta ila aşi eklem ağrı ve iltihaplanması hafif. Tedavinin başlamasından dört saat sonra ağrı kesici gözlendi.
Ankilozan spondilitli hastalarda, günde bir kez90 mg etoricoxib, omur ağrısı, iltihaplama, sertlikve fonksiyonda önemli gelişmeler sağlanmıştır. Etorikoksibin klinik faydaları, tedavinin başlamasından sonra ikinci gün kadar erken gözlendi ve 52 haftalık tedavi süresi boyunca sürdü. 60 mg dozunu 90 mg dozuna göre değişir ikinci bir çalışmada, etoricoxib 60 mg günlük ve 90 mg günlük Naproksen 1.000 mg günlük ile karşılaştırıldığında benzer etki gösterilir. 6 hafta boyunca günde 60 mg'a kadar yeterli yanıt verenler arasında, günde 90 mg'a kadar doz artışı, günde 60 mg'da devam etmeye devam etmeye spinal ağrı yokluğu skoru (0-100 mm görsel analog skala) iyileştirdi ve ortalama -2'lik bir iyileştirme oldu.70mm (95 % CI: -4.88mm, -0.52mm).
Postoperatif diş ağrısını değerlendiren bir klinik çalışmada, üç gün kadar günde bir kez etoricoxib 90 mg uygulandı. Başlangıçta orta derecede ağrı olan hastaların alt grubunda, etoricoxib 90 mg, ibuprofen 600 mg'ın benzer bir analjezik etkisi gösterilmiştir (16.11 vs. 16.39, P = 0.722) ve parasetamol / kodein 600 mg / 60 mg'dan (11) daha büyük.00, P<0.001) ve plasebo (6.84, P<0.001) ilk 6 saat boyunca toplama ağrı kesici ile ölçüldüğü gibi (TOPAR6). Dozlamadan sonra ilk 24 saat içinde kurtarma ilacı kullanımını bilen hastaların oranı @ idi.Etorikoksib 90 mg için %8, 25.İbuprofen 600 mg Q6h için %5 ve 46.76'ya kıyas parasetamol / kodein 600 mg / 60 mg Q6h için %7.Plasebo için %2. Bu çalışmada, 90 mg etorikoksibin medyan etkisi başlangıç (algılanabilir ağrı kesici) dozlamadan 28 dakika sonra
Güvenlik
Çok uluslu Etorikoksib ve Diklofenak sanat uzun vadeli (madalya) programı
Medya programı, üç randomize, çift kör aktif karşılaştırma kontrollü çalışma, medya çalışması, EDGE II ve EDGE'DEN toplanan verilerin prospektif olarak tasarlandığı bir kardiyovasküler'in (CV) Güvenlik sonuçları programı.
Madde çalışması, ortalama 20.3 ay boyunca gün 150 mg etorikoksib 60 (OA) veya 90 mg (OA ve RA) veya Diklofenak ile tedavi edilen 17.804 OA ve 5.700 RA hastalarında son nokta odaklı bir CV sonuçları çalışması (maksimum 42.3 ay, ortanca 21.3 ay). Bu çalışmada, sadece ciddigelişler olaylar ve herhangi bir gelişme olaya bağlı kesinlikler kaydedilmiştir.
EDGE ve EDGE II çalışmaları, etorikoksibin Diklofenak ile gastrointestinal tolere edilebilirliğini karşılaştırdı. EDGE çalışması, günde 90 mg etorikoksib (OA için önerilen doz 1.5 kat) veya ortalama 9.1 ay boyunca günde 150 mg Diklofenak (maksimum 16.6 ay, ortanca 11.4 ay) ile tedavi edilen 7111 OA hastasını içeriyordu. EDGE II çalışması, ortalama 19.2 ay boyunca gün 90 mg etorikoksib veya 150 mg Diklofenak ile tedavi edilen 4.086 RA hastalığı içer (maksimum 33.1 ay, ortanca 24 ay).
Havuzlanmış madalya programında, OA veya RA'lı 34.701 hasta ortalama 17.9 ay (maksimum 42.3 ay, ortanca 16.3 ay) tedavi edildi ve yaklaşık 12.800 hasta 24 aydan fazla tedavi gördü. Bu programa katılan hastalar çok çeşitli kardiyovasküller ve gastrointestinal risk faktörlerine sahiptir. Kayıt öncesi 6 ay içinde yakın zamanda miyokard enfarktüsü öyküsü, koroner arter baypas grefti veya perkütan koroner giriş öyküsü olan hastalar hariçte tutuldu. Çalışmalarda gastroprotektif ajanların ve düşük doz aspirin kullanımına izin verildi.
Genel Güvenlik:
Kardiyovaskülerin trombotik olaylarının oranı etorikoksib ve Diklofenak arasında anlamlı bir fark yoktu. Kardiyorenal advers olaylar etorikoksib ile diklofenaktan daha sıkı gözlendi ve bu etki doza bağlandı (aşağıdaki spesifik sonuçlara bakın). Gastrointestinal ve hepatik advers olaylar Diklofenak ile etorikoksibden anlamlı olarak daha sıkı gözlendi. Madalya çalışmasında EDGE ve EDGE II'de advance deneyimlerin ve ciddi'de kabul edilen veya kesilmesine neden olan advance deneyimlerin ınsidansı, etorikoksib ile diklofenaktan daha yüksekti.
Kardiyovaskülergüvenliksonuçlari:
Trombotik kardiyovasküler'in gelişmişleri (kardiyak, serebrovasküler'in ve periferik vasküler'in olaylarından oluşan) veya etorikoksib ve Diklofenak arasında karşılaştırılabilir ve veriler aşağıdaki tabloda'da özetlendi. Temel kardiyovasküler'in risk aralığında hasta kategorileri de dahil olmak üzere analiz edilebilir tüm alt gruplarda etorikoksib ve Diklofenak arasında trombotik olay oranlarında istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu. Ayrı ayrı ele alındığında, etoricoxib 60 mg veya 90 mg ile Diklofenak 150 mg ile karşı karşıya kalınmış trombotik kardiyovasküller ciddiönerler olaylar için nispi riskler benzerdi.
Tablo 2: doğrulanmış trombotik CV olaylarının oranlari) Etorikoksib (N = 16,819) 25,836 Hasta-Yıl Diklofenak (N=16,483) 24,766 Hasta-Yıl Tedavi Karşılaşması Ratea€ (�CI) Ratea€ (ba CI) bağlı Risk (Risk CI) Doğrulanmış Trombotik Kardiyovaskülerler Ciddiöneriler Olaylar Protokol başname 1.24 (1.11, 1.38) 1.30 (1.17, 1.45) 0.95 (0.81, 1.11) Nıyet-IÇIN-tedavı 1.25 (1.14, 1.36) 1.19 (1.08, 1.30) 1.05 (0.93, 1.19) Doğrulanmışkardiyak Olaylar Protokol başname 0.71 (0.61, 0.82) 0.78 (0.68, 0.90) 0.90 (0.74, 1.10) Nıyet-IÇIN-tedavı 0.69 (0.61, 0.78) 0.70 (0.62, 0.79) 0.99 (0.84, 1.17) Doğrulanmış Serebrovaskülerin Olayları Protokol başname 0.34 (0.28, 0.42) 0.32 (0.25, 0.40) 1.08 (0.80, 1.46) Nıyet-IÇIN-tedavı 0.33 (0.28, 0.39) 0.29 (0.24, 0.35) 1.12 (0.87, 1.44) Doğrulanmış Çevre Vasküler'in Olayları Protokol başname 0.20 (0.15, 0.27) 0.22 (0.17, 0.29) 0.92 (0.63, 1.35) Nıyet-IÇIN-tedavı 0.24 (0.20, 0.30) 0.23 (0.18, 0.28) 1.08 (0.81, 1.44) (hariçten sonra 14 gün içinde veya tüm olaylar: hasta protokol başlangıç 100 Hasta başlangıç€ etkileri-Yıl, CI=güven aralığı başlangıç dahil hastaların n=toplam sayısı protokol nufus: çalışma ilaçlarını u < % aldı ya da olmadı çalışma NSAID zaman >çekme çalışma tedavisi. Tedavi amacı: çalışmanın sonuna kadar teyitlenen tüm olaylar (çalışma ilacının kesilmesinden sonra potansiyel olarak çalışma dış müdahalelere maruz kalan hastalar dahil). Randomize edilebilir hasta sayısı, etorikoksib üzerinde n = 17.412 ve Diklofenak üzerinde 17.289'dur.CV ölüm ve genel ölüm, etorikoksib ve Diklofenak tedavi grupları arasında benzerdi.
Kardiyorenal Olaylar:
Madalya çalışmasına katılan hastaların yaklaşık P'sinde başlangıçta yeni öykü vardı. Çalışmada, hipertansiyona bağlı olaylar bağlı kesme ınsidansı, etorikoksib için diklofenaktan istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksek. Konjestif kalp yetmezliği advers olaylarının ınsidansı (süresizlikler ve ciddiler) etoricoxib 60 mg'da Diklofenak 150 mg'a benzer oranlarda meydan geldi, ancak etoricoxib 90 mg için Diklofenak 150 mg'a daha yüksek (90 mg etoricoxib vs iç istatistiksel olarak anlaşılır. İlaç OA kohortunda 150 mg Diklofenak). Doğrulanmış konjestif kalp yetmezliği advans olaylarının ınsidansı (ciddi'ye olan ve hastaya yatırım veya acil'e hizmet ziyareti ile sonuçlanan olaylar) etorikoksib ile Diklofenak 150 mg'dan anlamlı derecede yüksek ve bu etki doza bağlı. Ödeme ile ilişkili gelişmeler olaylara bağlı kesme ınsidansı etorikoksib için Diklofenak 150 mg'dan daha yüksek ve bu etki doza bağlandı (etorikoksib 90 mg için istatistiksel olarak anlamlı, ancak etorikoksib 60 mg için değer)
EDGE ve EDGE II için kardiyorenal sonuçlar madalya çalışması için tarif edilenlerle tutuldu.
Bireysel MADALYA programı çalışmalarında, etorikoksib (60 mg veya 90 mg) için, herhangi bir tedavi grubunda mutlak kesilme insidansı hipertansiyon için %2.6'ya, ödem için %1.9'a ve konjestif kalp yetmezliği için %1.1'e kadar, etorikoksib 90 mg Ile etorikoksib 60 mg dan daha yüksek kesilme oranları gözlenmiştir.
Madalya programı gastrointestinal tolere edilebilirlik sonuçları:
Madalya programının üç bilen çalışmasının her birinde, etorikoksib ile Diklofenak ile karşılaştığında, herhangi bir klinik (örneğin, dispepsi, karınağı, ülser) Gİ advans olayı için tedavinin kesilmesi veya önemli ölçüde daha fazla gözlenmiş. 3 11.15 4.96 EDGE II çalışmasında ibuprofen ile aktif olan KENAR çalışmasında ibuprofen ıle medya çalışmasında ibuprofen ile aktif olan 3.23 ve aktif olan 5-ve, ve, 71 ve 4.81 aşağıdaki gibidir: tüm çalışmanın tanımı " dönüş boyunca 100 hasta-yılbaşına olmaz klinik Gİ olaylar nedeniyle süreksizlikler oranlari vardi.
Madalya programı Gastrointestinal Güvenlik sonuçları:
Genel olarak üst Gİ olayları perforasyonu, ülser ve kanat olarak tanıtıldı. Genel olarak üst sındırım olayları alt dahıl delıkler, engellerve karma kanama, Basit olarak üst sındırım olayları alt dahıl complıce ve complıce ülser kanamaları karış . Etorikoksib ile Diklofenak ile karşılaştığında genel üst Gİ olaylarının anlamlı derecede daha düşük bir oran gözlendi. Karmaşık olaylarının oranındaetorikoksib ve Diklofenak arasındaanlamlı bir fark yoktu. Üst Gİ kanat etkinliklerinin alt kümesi için (karma ve karma olmayan kombinasyon), etorikoksib ve Diklofenak arasında anlamlı bir fark yoktu. Diklofenak ile karşılaştığında etorikoksib içinüst Gİ yara, eşlik eden düşük doz aspirin alan hastalarda (hastaların yakınlığı 3'ü) istatistiksel olarak anlamlı olarak değerlendirildi).
Yüz yıllık doğrulanmışlık karmaşık ve karmaşık olmayan üst GI klinik olayların (Perforasyonlar, ülkeler ve kanamalar (Publar)) oranları etorikoksib ile 0.67 (≤CI 0.57, 0.77) ve Diklofenak ile 0.97 (≤cı 0.85, 1.10) ıdı ve riskli risk 0.69 (≤cı 0.57, 0.83) ıdı.
Yaşlı hastalarda doğrulanmış üst Gİ olaylarının oranı değerlendirildi ve en büyük azaltma > 75 yaş arası hastalarda gözlendi (sırasıyla etorikoksib ve Diklofenak için yüz hasta yıl başına 1.35 [cı cı 0.94, 1.87] ve 2.78 [cı cı 2.14, 3.56] olaylar).
Doğrulanmış düşük GI klinik olaylarının oranları (ince veya kalın bağ perforasyonu, tıkalık veya kanama, (POBs)) etorikoksib ve Diklofenak arasında anlamlı olarak fark edildi.
Madalya programı karaciğer güvenliği sonuçları:
Etorikoksib, hepatik ıliskili advers deneyler nedeniyle diklofenaktan istatistiksel olarak anlamlı derecede daha düşük bir süre oranı ile ıliskildi. Havuzlanmış madalya programında, etorikoksib alan hastalarının %0.3'ü ve Diklofenak alan hastalarının %2.7'si hepatik ilkili ilkleri deneylerle kesildi. Yüz hasta yılbaşına oran etorikoksib için 0.22 ve Diklofenak için 1.84 ıdı (p değeri etorikoksib ve Diklofenak için <0.001 ıdı). Bununla birlikte, madalya programındaki hepatik advance deneyimlerin çok ciddideğildi.
Ek Trombotik Kardiyovaskülergüvenlikverileri
Madalya programı çalışmaları hariçklinik çalışmalarında, yaklaşık 3.100 hasta 12 hafta veya daha uzun süre > 60 mg etorikoksib ile tedavi edildi. Etorikoksib > 60 mg, plasebo veya Naproksen almayan nsaıd'leri alan hastalar arasında doğrulanmış trombotik kardiyovasküllerin olaylarının oranındabelirgin bir fark yoktu. Bununla birlikte, bu olayların oranı etorikoksib alan hastalarda günde iki kez Naproksen 500 mg alanlara daha yüksek. Bazı Cox-1 inhibitörleri nsaıd'ler ve seçici COX-2 inhibitörleri arasındaki antiplatelet aktivitedeki fark, trombo-embolik olay riski taşıyan hastalarda klinik önemli sahip olabilir. Seçici COX-2 inhibitörleri, trombosit tromboksanını etkilemeden sistemik'i (ve dolusuyla birlikte endotel) prostasiklin oluşumunu azaltır. Bu gözlemelerin klinik önemi belirtilmemiştir.
Ek Gastrointestinal Güvenlik Verileri
İki 12 haftalık çift müşterilerine endoskopi çalışmasında, günde bir kez'de aktif 120 mg ile tedavi edilen hastalarda, günde iki Kez Naproksen 500 mg veya günde üç kez'de'de ibuprofen 800 mg ile tedavi edilen hastalarda görülen kümülatif gastroduodenal ülserasyon insidansı anlamlı derecede düştü. Etorikoksib, plaseboya kiyasla daha yüksek ülke ınsidansına sahibi.
Yaşlılarda böbrek fonksiyonlarının incelenmesi
(500 mg TEKLİFİ) (90 mg) rastgele, çift müşterilerine, plasebo kontrolü, paralel grup çalışması, 15 günlük etorikoksib, (200 mg TEKLİFİ) selekoksib, Naproksen ve plasebo tedavisinin ıdrar sodyum'u atıldı, kan basıncı ve diğer böbrek fonksiyon parametreleri üzerindeki etkileri değerlendirildi. Etorikoksib, selekoksib ve Naproksen, tedavinin 2 haftasında ıdrar sodyum'un atışı üzerinde benzer etkilere sahip. Tüm aktif karşılaştırıcılar, sistolik kan baskına göre plaseboya göre bir artı gösterdi, ancak etorikoksib, selekoksib ve Naproksen ile karşılaştırıldı 14. gün ıstatistiksel olarak anlaşılır bir artı ile ılışkıldı (sistemikkan basinci iç taban çizgisinden ortalamadeğer: etorikoksib 7.7 mmHg, selekoksib 2.4 mmHg, Naproksen 3.6 mmHg)
Farmakoterapötikgrup: antiinflamatuar ve antiromatizmal ürünler, nonsteroidler, coxibs, ATC kodu: MO1 AH05
Etki alanı
Acoxxel, klinik doz aralığında oral, seçici bir siklo-oksijenaz - 2 (COX-2) inhibitörüdür.
Klinik farmakoloji çalışmaları boyunca, Acoxxel, günde 150 mg'a kadar olan dozlarda COX-1'in inhibisyonu olmadı COX-2'nin doza bağlı inhibisyonu üretti. Acoxxel gastrik prostaglandin sentezini inhibe etmedi ve tromboz fonksiyonu üzerinde yüksek etkisi yoktu.
Siklooksijenaz prostaglandinlerin üretiminden sorumludur. İki izoform, COX-1 ve COX-2 tanıtıldı. COX-2, proinflamatuar uyaranlar tarafından indüklendiği gösterilen ve esas olarak ağrı, iltihaplanma ve ateşin prostanoid mediatörlerinin sentezinden sorumlu olduğu ön süren enzimin izoformudur. COX-2 Ayrıca duktus arteriosusun yumurtalık, implantasyonu ve kapanması, böbrek fonksiyonunun düzenlenmesi ve merkezi sinir sistemi fonksiyonları (ateş indüksiyonu, ağrı algısı ve bilişim ışlev) rol oynar). Ülser iyileşmesinde de rol oynayabilir. COX-2, insanlarda ülke çapında dokularda tanıtıldı, ancak ülkeler ile ilişkisi belirtilmemiştir
Klinik etkinlik ve güvenlik
Etkinlik
Osteoartritli (OA) hastalarda, günde bir kez 60 mg Acoxxel, ağrı ve hastalık durumunun hasta değerlendirmelerinde önemli gelişmeler sağlanmıştır. Bu yaralı etkiler tedavinin ikinci günü kadar erkek gözlendi ve 52 hafta kadar devam etti. Günde bir kez 30 mg Acoxxel ile yapılan çalışmalar, 12 haftalık bir tedavi süresi boyunca plasebodan daha fazla etki gösterir (yukarıdaki çalışmalarla benzer değerler kullanılır). Bir doz aralığı çalışmasında, Acoxxel 60 mg, 6 haftalık tedavi boyunca 3 primer son nokta için 30 mg'dan önemli ölçüde daha fazla gösterilmiştir. Ellerin osteoartritinde 30 mg doz çalışılmamıştır.
Romatoid artritli (RA) hastalarda, günde bir kez 60 mg ve 90 mg Acoxxel, ağrı, iltihaplanma ve harekette önemli gelişmeler sağlanmıştır. 60 mg ve 90 mg dozlarä ± nÄ ± deäÿerlendiren çalä ± åÿmalarda, bu yararlä ± etkiler 12 haftalä ± k tedavi sÄ ± navlarä ± boyunca Sã¼rdür. 60 mg dozunu 90 mg dozuna düşüren bir çalışmada, günde bir kez60 mg ve günde bir kez90 mg Acoxxel, plasebodan daha etkili oldu. 90 mg'lık bir doz, hastanın küre ağrı değerlendirmesi için 60 mg'lık bir dozdan (0-100mm görsel analog skala) daha yüksek ve ortalama iyileştirme -2.71 mm ıdı (� CI: -4.98 mm, -0.45 mm).
Akut gut Artriti atakları yaşayan hastalarda, sekiz günlük bir tedavi süreci boyunca günde bir kez120 mg Acoxxel, günde üç kez50 mg ile karşılaştırılabilir orta ila aşi eklem ağrı ve ıltihabı hafif. Tedavinin başlamasından dört saat sonra ağrı kesici gözlendi.
Ankilozan spondilitli hastalarda, günde bir kez90 mg Acoxxel, omur ağrısı, iltihaplama, sertlikve fonksiyonda önemli gelişmeler sağlanmıştır. Acoxxel'in klinik yardımı, tedavinin başlamasından sonra ikinci gün kadar erkendi ve 52 haftalık tedavi süresi boyunca sürdü. 60 mg dozunu 90 mg dozuna değerlendir ikinci bir çalışmada, Acoxxel 60 mg günlük ve 90 mg günlük Naproksen 1.000 mg günlük ile karşılaştırıldığında benzer etki gösterilir. 6 hafta boyunca günde 60 mg'a kadar yeterli yanıt verenler arasında, günde 90 mg'a kadar doz artışı, günde 60 mg'da devam etmeye devam etmeye spinal ağrı yokluğu skoru (0-100 mm görsel analog skala) iyileştirdi ve ortalama -2'lik bir iyileştirme oldu.70mm (95 % CI: -4.88mm, -0.52mm).
Postoperatif diş ağrısını değerlendiren bir klinik çalışmada, acoxxel 90 mg günde bir kezüç gün kadar uygulandı. Başlangıçta orta derecede ağrı olan hastaların alt grubu, Acoxxel 90 mg, ıbuprofen 600 mg'ın benzer bir analjezik etkisi gösterilmiştir (16.11 vs. 16.P 0 39½¾=.722) ve parasetamol / kodein 600 mg / 60 mg'dan (11) daha büyük.00½ P<0.001) ve plasebo (6.84; P<0.001) ilk 6 saat boyunca toplama ağrı kesici ile ölçüldüğü gibi (TOPAR6). Dozlamadan sonra ilk 24 saat içinde kurtarma ilacı kullanımını bilen hastaların oranı @ idi.Acoxxel 90 mg için %8, 25.İbuprofen 600 mg Q6h için %5 ve 46.76'ya kıyas parasetamol / kodein 600 mg / 60 mg Q6h için %7.Plasebo için %2. Bu çalışmada, 90 mg acoxxel'in medya etkisi başlangıcı (algılanabilir ağrı kesici) dozlamadan 28 dakika sonra yapıldı
Çok uluslu Acoxxel ve Diklofenak sanat uzun süreli (madalya) programı
Medya programı, üç randomize, çift kör aktif karşılaştırma kontrollü çalışma, medya çalışması, EDGE II ve EDGE'DEN toplanan verilerin prospektif olarak tasarlandığı bir kardiyovasküler'in (CV) Güvenlik sonuçları programı.
Madde çalışması, ortalama 20.3 ay boyunca gün 150 mg acoxxel 60 (OA) veya 90 mg (OA ve RA) veya Diklofenak ile tedavi edilebilir 17.804 OA ve 5.700 RA hastalıklarında son nokta odaklı bir CV sonuçları çalışması (maksimum 42.3 ay, ortanca 21.3 ay). Bu çalışmada, sadece ciddigelişler olaylar ve herhangi bir gelişme olaya bağlı kesinlikler kaydedilmiştir.
EDGE ve EDGE II çalışmaları, acoxxel'in Diklofenak ile gastrointestinal tolere edilebilirliğini karşılaştırdı. EDGE çalışması, günde 90 mg Acoxxel (OA için önerilen doz 1.5 kat) veya ortalama 9.1 ay boyunca günde 150 mg Diklofenak (maksimum 16.6 ay, medya 11.4 ay) ile tedavi edilen 7111 OA hastasını içeriyordu. EDGE II çalışması, ortalama 19.2 ay boyunca (maksimum 33.1 ay, ortanca 24 ay) günde 90 mg Acoxxel veya 150 mg Diklofenak ile tedavi edilen 4.086 RA hastasını içeriyordu.
Havuzlanmış madalya programında, OA veya RA'lı 34.701 hasta ortalama 17.9 ay (maksimum 42.3 ay, ortanca 16.3 ay) tedavi edildi ve yaklaşık 12.800 hasta 24 aydan fazla tedavi gördü. Bu programa katılan hastalar çok çeşitli kardiyovasküller ve gastrointestinal risk faktörlerine sahiptir. Kayıt öncesi 6 ay içinde yakın zamanda miyokard enfarktüsü öyküsü, koroner arter baypas grefti veya perkütan koroner giriş öyküsü olan hastalar hariçte tutuldu. Çalışmalarda gastroprotektif ajanların ve düşük doz aspirin kullanımına izin verildi.
Genel Güvenlik:
Kardiyovaskülerin trombotik olaylarının oranındaakoksel ve Diklofenak arasındaanlamlı bir fark yoktu. Kardiyorenal olaylar acoxxel ile diklofenaktan daha sıkı gözlendi ve bu etki doza bağlandı (aşağıdaki spesifik sonuçlara bakın). Gastrointestinal ve hepatik advers olaylar Diklofenak ile akut olarak daha sıkı gözlendi. Madalya çalışmasında EDGE ve EDGE II'de advance deneyimlerin ve ciddi'de kabul edilen veya kesilmesine neden olan advance deneyimlerin ınsidansı, acoxxel ile diklofenaktan daha yüksekti.
Kardiyovaskülergüvenliksonuçlari:
Trombotik kardiyovasküler'in gelişmişleri (kardiyak, serebrovasküler'in ve periferik vasküler'in olaylarından oluşan) veya Akoksel ve Diklofenak arasında karşılaştırılabilir ve verilenler aşağıdaki tabloda'da özetlendi. Temel kardiyovasküler risk'in aralığında hasta kategorileri de dahil olmak üzere analiz edilebilir tüm alt özellikle Akoksel ve Diklofenak arasında trombotik olay oranlarında istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu. Ayrıca ele alındığında, acoxxel 60 mg veya 90 mg ile Diklofenak 150 mg ile karşı karşıya kalınmış trombotik kardiyovasküller ciddi olaylar için riskli benzerdi.
Tablo 2: doğrulanmış trombotik CV olaylarının oranlari) Acoxxel (N = 16,819) 25,836 Hasta-Yıl Diklofenak (N=16,483) 24,766 Hasta-Yıl Tedavisi Karşılaşması Ratea€ (�CI) Ratea€ (ba CI) bağlı Risk (Risk CI) Doğrulanmış Trombotik Kardiyovaskülerler Ciddiöneriler Olaylar Protokol başname 1.24 (1.11, 1.38) 1.30 (1.17, 1.45) 0.95 (0.81, 1.11) Nıyet-IÇIN-tedavı 1.25 (1.14, 1.36) 1.19 (1.08, 1.30) 1.05 (0.93, 1.19) Doğrulanmışkardiyak Olaylar Protokol başname 0.71 (0.61, 0.82) 0.78 (0.68, 0.90) 0.90 (0.74, 1.10) Nıyet-IÇIN-tedavı 0.69 (0.61, 0.78) 0.70 (0.62, 0.79) 0.99 (0.84, 1.17) Doğrulanmış Serebrovaskülerin Olayları Protokol başname 0.34 (0.28, 0.42) 0.32 (0.25, 0.40) 1.08 (0.80, 1.46) Nıyet-IÇIN-tedavı 0.33 (0.28, 0.39) 0.29 (0.24, 0.35) 1.12 (0.87, 1.44) Doğrulanmış Çevre Vasküler'in Olayları Protokol başname 0.20 (0.15, 0.27) 0.22 (0.17, 0.29) 0.92 (0.63, 1.35) Nıyet-IÇIN-tedavı 0.24 (0.20, 0.30) 0.23 (0.18, 0.28) 1.08 (0.81, 1.44) (hariççalışma ilaçlarının < u'ini alan veya nonstudy NSAID'ün alan hastalar >zamanın 'u) € 100 hasta başına bir olaylar-Years; cı = güven aralığı n = protein başına popülasyona dahil edilen toplam hasta sayısı protein başlangıcı: çalışma terapisindeki tüm olaylar veya kesildiktensonraki 14 gün içinde. Tedavi amacı: çalışmanın sonuna kadar teyitlenen tüm olaylar (çalışma ilacının kesilmesinden sonra potansiyel olarak çalışma dış müdahalelere maruz kalan hastalar dahil). Randomize edilebilir hasta sayısı, Akokselde n = 17.412 ve diklofenakta 17.289'dur.CV ölüm ve genel ölüm, Akoksel ve Diklofenak tedavi grupları arasında benzerdi.
Kardiyorenal Olaylar:
Madalya çalışmasına katılan hastaların yaklaşık P'sinde başlangıçta yeni öykü vardı. Bu çalışmada, yenilikçi ile ilgili olaysız olaylar nedeniyle süresizlikler görme sıklığı istatistiksel olarak ibuprofen için daha fazla fazla Acoxxel için önemli ölçüde daha yüksek oldu . Konjestif kalp yetmezliği advers olaylarının ınsidansı (kesikler ve ciddiler) acoxxel 60 mg'da Diklofenak 150 mg'a benzer oranlarda meydan geldi, ancak acoxxel 90 mg için Diklofenak 150 mg'a daha yüksek (90 mg Acoxxel vs iç istatistiksel olarak anlamlı. İlaç OA kohortunda 150 mg Diklofenak). Doğrulanmış konjestif kalp yetmezliği advans olaylarının ınsidansı (ciddi'ye olan ve hastaneye yatış veya acil'e hizmet ziyareti ile sonuçlanan olaylar) Acoxxel ile Diklofenak 150 mg'dan anlamlı derecede yüksek ve bu etki doza bağlı. Ödemle ilişkili gelişmeler olaylara bağlı kesme ınsidansı acoxxel için Diklofenak 150 mg'dan daha yüksek ve bu etki doza bağlantısı (acoxxel 90 mg için istatistiksel olarak anlamlı, ancak acoxxel 60 mg için değer)
EDGE ve EDGE II için kardiyorenal sonuçlar madalya çalışması için tarif edilenlerle tutuldu.
Bireysel MADALYA programı çalışmalarında, Acoxxel (60 mg veya 90 mg) için, herhangi bir tedavi grubunda mutlak kesilme insidansı hipertansiyon için %2.6'ya, ödem için %1.9'a ve konjestif kalp yetmezliği için %1.1'e kadar, acoxxel 90 mg Ile acoxxel 60 mg dan daha yüksek kesilme oranları gözlenmiştir.
Madalya programı gastrointestinal tolere edilebilirlik sonuçları:
Medya programının üç bilen çalışmasının her birinde, acoxxel ile Diklofenak ile karşılaştığında, herhangi bir klinik (örneğin, dispepsi, karınağı, ülser) Gİ advans olayı için tedavinin kesilmesi veya önemli ölçüde daha fazla gözlenmiş. 4.81 Çalışmanın tüm süresi boyunca yüz hasta başına klinik yan Gİ olaylarına bağlı olarak kesilme oranları aşağıdaki gibiydi: ACOXXEL için 3.23 ve MADALYA çalışmasında Diklofenak için 4.96 Acoxxel Ile 9.12 ve KENAR çalışmasında diklofenak ile 11.15 ve EDGE II çalışmasında diklofenak ile 71 ve ACOXXEL Ile.
Madalya programı Gastrointestinal Güvenlik sonuçları:
Genel olarak üst Gİ olayları perforasyonu, ülser ve kanat olarak tanıtıldı. Genel olarak üst sındırım olayları alt dahıl delikler, engellerin karması ve kabilin üst sındırım olayları basit kanamaları dahıl karmaşık ve karmaşık ülser bleedıng . Acoxxel ile Diklofenak ile karşılaştığında genel üst Gİ olaylarının anlamlı derecede daha düşük bir oran gözlendi. Karmaşık olaylarının oranındaakoksel ve Diklofenak arasındaanlamlı bir fark yoktu. Üst Gİ kanat olaylarının alt kümesi için (karma ve karma olmayan kombinasyon), Akoksel ve Diklofenak arasında anlamlı bir fark yoktu. Acoxxel için Diklofenak ile karşı karşıya getirildiğinde üst Gİ yara, eşlikçi eden düşük doz aspirin alan hastalarda (hastaların yakınlığı 3'ü) istatistiksel olarak anlamlı olarak değiştirildi).
Yüz yıllık doğrulanmışlık karmaşık ve karmaşık olmayan üst GI klinik olayların (Perforasyonlar, ülkeler ve kanamalar (Publar)) oranlari, Acoxxel ile 0.67 (≤CI 0.57, 0.77) ve Diklofenak ile 0.97 (≤cı 0.85, 1.10) ıdı ve göreceli olarak 0.69 (≤cı 0.57, 0.83) risk verdi.
Yaşlı hastalarda doğrulanmış üst Gİ olaylarının oranı değerlendirildi ve en büyük azaltma > 75 yaş arası hastalarda gözlendi (sırasıyla acoxxel ve Diklofenak için yüz hasta yıl başına 1.35 [� cı 0.94, 1.87] ve 2.78 [� cı 2.14, 3.56] olaylar).
Doğrulanmış düşük GI klinik olaylarının oranları (ince veya kalın bağ perforasyonu, tıkalık veya kanat, (POBs)) Akoksel ve Diklofenak arasında anlamlı olarak fark edildi.
Medya programı hepatik Güvenlik sonuçları: Acoxxel, hepatik ıliskili advers deneyimlere bağlı olarak diklofenaktan istatistiksel olarak anlamlı derecede daha düşük bir sürek oranı ile ıliskildi. Havuzlanmış madalya programında, akoksel alan hastalarının %0.3'ü ve Diklofenak alan hastalarının %2.7'si hepatik ilkili ilkleri deneylerle kesildi. Yüz hasta yılbaşına oran Acoxxel'de 0.22 ve Diklofenak için 1.84 ıdı (p-değeri acoxxel ve Diklofenak için <0.001 ıdı). Bununla birlikte, madalya programındaki hepatik advance deneyimlerin çok ciddideğildi.
Ek Trombotik Kardiyovaskülergüvenlikverileri
Madalya programı çalışmaları hariçklinik çalışmalarında, yaklaşık 3.100 hasta 12 hafta veya daha uzun süre > 60 mg Acoxxel ile tedavi edildi. Acoxxel > 60 mg, plasebo veya Naproksen almayan nsaıd'leri alan hastalar arasında doğrulanmış trombotik kardiyovasküllerin olaylarının oranındabelirgin bir fark yoktu. Bununla birlikte, bu olayların oranı, günde iki kez Naproksen 500 mg alanlara kiyas ile Akoksel alan hastalarda daha yüksek. Bazı Cox-1 inhibitörleri nsaıd'ler ve seçici COX-2 inhibitörleri arasındaki antiplatelet aktivitedeki fark, trombo-embolik olay riski taşıyan hastalarda klinik önemli sahip olabilir. Seçici COX2 inhibitörleri, trombosit tromboksanını etkilemeden sistemik'i (ve dolusuyla birlikte endotel) prostasiklin oluşumunu azaltır. Bu gözlemelerin klinik önemi belirtilmemiştir
Ek Gastrointestinal Güvenlik Verileri
İki 12 haftalık çift müşterilerine endoskopi çalışmasında, günde bir kez 120 mg Acoxxel ile tedavi edilen hastalarda, günde iki kez'de 500 mg Naproksen veya günde üç kez'de 800 mg ibuprofen ile tedavi edilen hastalarda gastroduodenal ülserasyonun kümülatif insidansı anlamlı derecede düştü'de. Acoxxel, plaseboya kiyasla daha yüksek ülke ınsidansına sahibi.
Yaşlılarda böbrek fonksiyonlarının incelenmesi
(500 mg TEKLİFİ) rastgele (90 mg) çift müşterilerine, plasebokontrollü, paralel grup çalışması, 15 günlük Akoksil (200 mg TEKLİFİ) selekoksib, Naproksen ve plasebo tedavisinin ıdrar sodyum'u, kan basıncı ve diğer böbrek fonksiyon parametreleri üzerindeki etkilerini değerlendirdi. Acoxxel, selekoksib ve Naproksen, 2 haftalık tedavi boyunca ıdrar oğdum atışı üzerinde benzer etkilere sahip. Tüm aktif karşılaştırıcılar, sistem kan baskına göre plaseboya göre bir artı gösterdi. bununla birlikte, Acoxxel, selekoksib ve Naproksen ile karşı karşıya 14. gün ıstatistiksel olarak anlaşılır bir artı Ile ılışkıldı (sistemik kan basıncı için taban çizgisinden ortalama değer: Acoxxel 7.7 mmHg, selekoksib 2.4 mmHg, Naproksen 3.6 mmHg)
Emilme
Oral olarak uygulanan etorikoksib iyi emilir. Mutlu biyoyarım 0'dır. Karli durma gününde bir kez120 mg dozlamadan sonra, pık plazma konsantrasyonu (geometrik ortalama Cmaksimum = 3.6 Aµg / ml) yaklaşık 1 saat (T) gözlendimaksimum) oruç yetişkinlere uygulandıktan sonra. Eğrinin altındaki geometrik ortalamaalan (AUC0-24 saat) 37.8 Aµg-saat / ml ıdı. Etorikoksibin farmakokinetiği klinik doz aralığında doğrusaldır.
Gıda ile dozlama (yüksek yağlı bir yemek), 120 mg'lık bir doz uygulamasından sonra etorikoksibin emilim derecesi üzerinde yüksek etki sahibi oldu. Emilim oranı etkilendi, bu da C'de 6'lık bir azalmaya neden oldumaksimum ve t'de bir artımaksimum 2 saat kadar. Bu veriler klinik olarak anlaşılabilir kabul edilemez. Klinik çalışmalarda, etorikoksib gıda alımına bakmak istediğiniz uygulama.
Dağıt
Etoricoxib, 0.05 ila 5 µg / ml konsantrasyon aralığında insan plazma proteininin yakınlığı oranındadır. Sabit durumdaki dağıtım Hacı (Vdss) insanlarda yaklaşık 1,20 l ıdı.
Etorikoksib içanlarda ve tavşanlarda plasentayı ve içanlarda kan-beyin bariyerini geçirir.
Biyotransformasyon
Etorikoksib, ana ilaç olarak geri kazanılanda bir doz <%1 ile bir şekilde metabolize olur. 6 ' - hidroksimetil türevini oluşturmak için metabolizmanın ana yolu CYP enzimleri tarafından katalize edilir. CYP3A4, etorikoksib metabolizmasına katkıda bulunuyor gibi görünüyor in vivo. İn vitro çalışmalar, CYP2D6, CYP2C9, cyp1a2 ve cyp2c19'un da ana metabolik yolu katalize edebileceğini, ancak güzel rollerini göstermektedir in vivo hiç çalışılmamıştır.
İnsanda beş metabolit tanıtılmıştır. Ana metabolit, 6 '- hidroksimetil türevinin daha fazla oksidi ile oluşan etorikoksibin 6 ' - karboksilik asit türevidir. Bu ana metabolitler ya ölç bir aktif göstermezler ya da sadece COX-2 inhibitörleri olarak aktif aktiftirler. Bu metabolitlerin Cox-1'i inhibe etmez.
Eleman_adı
Sağlıklı birelere tek bir 25 mg radyolabeled intravenöz etorikoksib dozunun uygulanmasından sonra, radyoaktivitenin p'i ıdrarda ve 'si dışkıda, çocuklukla metabolitler olarak geri kazanıldı. % 2'den azı değişmemiş bir ilaç olarak geri yüklendi.
Etorikoksibin eliminasyonu neredeyse sadece metabolizma ve arkasından böbrek atılımı ile gerçekleşir. Etorikoksibin karli durum konsantrasyonlarına, günde bir kez120 mg'lik bir Uygulamadan sonra yedi gün içinde, yanık22 saatlikbir yari ömür boyu yaklaşan yanık2'likbir birikim oranı ile ulaşılır. 25 mg intravenöz dozdan sonra plazma klirensin yaklaşık 50 ml / dak olduğu tahmin edilmektedir.
Hastalarda özellikler
Yaşlı hastalar: Yaşlılarda farmakokinetik (65 yaş ve üstü) gençlere benzer.
Çınsıyet: Etorikoksibin çiftliği erkekler ve kadınlar arasında benzerdir.
Karaciğer yetmez: Günde bir kez etoricoxib 60 mg uygulanan hafif karaciğer disfonksiyonu olan hastalar (Child-Pugh skoru 5-6), aynı zamanda sağlıklı deneklere daha yüksek bir ortalama auc'ye sahipti. Orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar (Child-Pugh skoru 7-9) etoricoxib 60 mg uygulaması aşırı günde bir kez etorikoksib 60 mg verilen sağlıklı deneklere benzer ortalama AUC vardıbu popülasyonda günde bir kez etorikoksib 30 mg çalışılmamıştır. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda klinik veya farmakokinetik veri yok (Child-Pugh skoru >10).
Böbrek yetmez: Orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda ve hemodiyalizde oğludönem böbrek hastalığı olan hastalarda tek bir etoricoxib 120 mg dozunun farmakokineti, sağlıklı deneylerden anlamlı olarak farklıydı. Hemodiyaliz, eliminasyona bir şekilde katılabilir (diyaliz klipsi 50 ml/dak).
Pediatrik hastalar: Pediatrik hastalarda (<12 yaşında) etorikoksibin farmakokineti çalışılmamıştır.
(N=16) Ergenlerde (12-17 yaş arası) yapılan bir farmakokinetik çalışmada, günde bir kez etorikoksib 60 mg verilen 40 ıla 60 kg ağırlığındaki ergenlerde farmakokinetik ve günde bir kez etorikoksib 90 mg verilen >60 kg ergenler, günde bir kez etorikoksib 90 mg verilen yetişkinlerde farmakokinetiğe benzerdi. Pediatrik hastalarda etorikoksibin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Emilme
Oral olarak uygulanan Acoxxel iyi emilir. Mutlu biyoyarım yaklaşık 0'dır. Karli durma 120 mg oncedaily dozlama sonrasında, pık plazma konsantrasyonu (geometrik ortalama Cmax = 3.6 I¼g/ml), Açık çekim yeteneklerine uygulamadan yaklaşık 1 saat sonra (Tmax) gözlendi. Eğitim altındaki geometrik ortalama alan (AUC0-24hr) 37.8 I¼g-hr/ml ıdı. Acoxxel'in farmakokineti klinik doz aralığında doğrudu.
Gıda ile dozlama (yüksek yağlı bir yemek), 120 mg'lık bir doz uygulamasından sonra Akoksel emiliminin derecesinde yüksek etki sahibi oldu. Emilim oranı etkilendi, bu da cmax'ta 6'lık bir düşüşe ve tmax'ta 2 saat artı neden oldu. Bu veriler klinik olarak anlaşılabilir kabul edilemez. Klinik çalışmalarda, gıda alımına bakmak için Acoxxel uygulaması.
Dağıt
Acoxxel, 0.05 ila 5 µg / ml konsantrasyon aralığında insan plazma proteininin yakınlık oranındabağlanır. Karlı durumdaki dağıtım hacmı (Vdss) insanlarda yaklaşık 1,20 l ıdı.
Acoxxel sıvanlarda ve tavşanlarda plasentayı ve sıvanlarda kan-beyin bariyerini geçirir.
Biyotransformasyon
Acoxxel, ana ilaç olarak ıdrarda geri kazanılana bir doz <%1'i ile bir şekilde metabolize edilebilir. 6 ' - hidroksimetil türevini oluşturmak için metabolizmanın ana yolu CYP enzimleri tarafından katalize edilir. CYP3A4, in vivo Akoksel metabolizmasına katkıda bulunur. İn vitro çalışmalar, CYP2D6, CYP2C9, cyp1a2 ve cyp2c19'un ana metabolik yolunu katalize edebileceğini, ancak in vivo kantitatif rollerinin çalışılmadığını göstermektedir. İnsanda beş metabolit tanıtılmıştır. Ana metabolit, 6 ' - hidroksimetil türevinin daha fazla oksidasyonu ile oluşan Akokselin 6'karboksilik asit türevidir. Bu ana metabolitler ya ölç bir aktif göstermezler ya da sadece COX-2 inhibitörleri olarak aktif aktifleştirirler. Bu metabolitlerin Cox-1'i inhibe etmez
Eleman_adı
Sağlıklı birelere tek bir 25 mg radyo-etiketli intravenöz Akoksel dozunun uygulanmasından sonra, radyoaktivitenin p'i ıdrarda ve 'si dışkıda, çocukluk metabolitleri olarak geri kazanıldı. % 2'den azı değişmemiş bir ilaç olarak geri yüklendi.
Akokselin eliminasyonu neredeyse sadece metabolizma ve arkasından böbrek atılımı ile gerçekleşir. Akokselin karlı durum konsantrasyonlarına, günde bir kez120 mg'lik bir Uygulamadan sonra yedi gün içinde, yaklaşık 22 saatlikbir yari ömür boyu yaklaşan yaklaşık 2'likbir birikim oranı ile ulaşılır. 25 mg intravenöz dozdan sonra plazma klirensin yaklaşık 50 ml / dak olduğu tahmin edilmektedir.
Hastalarda özellikler
Yaşlı hastalar: yaşlılarda farmakokinetik (65 yaş ve üstü) gençlere benzer.
Cinsiyet: akoksel farmakokineti erkekler ve kadınlar arasında benzerdir.
Karaciğer yetmezliği: günde bir kez Acoxxel 60 mg uygulanan hafif karaciğer disfonksiyonu olan hastalar (Child-Pugh skoru 5-6), aynı rejim'e verilen sağlıklı deneklere daha yüksek bir ortalama auc'ye sahip. Orta derece karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar (Child-Pugh skoru 7-9) her gün 60 mg Acoxxel uygulaması, bu popülasyonda günde bir kez 60 mg acoxxel 30 mg Acoxxel verilen sağlıklı deneklere benzer ortama sahip. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda klinik veya farmakokinetik veri yok (Child-Pugh skoru >10).
Böbrek yetmezliği: orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda ve hemodiyalizde oğludönem böbrek hastalığı olan hastalarda tek bir Acoxxel 120 mg dozunun farmakokineti, sağlıklı deneklerden anlamlı olarak farklıydı. Hemodiyaliz, eliminasyona bir şekilde katılabilir (diyaliz klipsi 50 ml/dak).
Pediatrik hastalar: Pediatrik hastalarda (<12 yaşında) Akoksel farmakokineti çalışılmamıştır.
(N=16) Ergenlerde (12-17 yaş arası) yapılan bir farmakokinetik çalışmada, günde bir kez60 mg Akoksel verilen40 ıla 60 kg ağırlığındaki ergenlerde farmakokinetik ve günde bir kez90 mg akoksel verilen >60 kg ergenler, günde bir kez90 mg akoksel verilenyetişkinlerde farmakokinete benzerdi. Pediatrik hastalarda acoxxel'in güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Klinik öncesi çalışmalarda, etorikoksibin genotoksikası gösterilmiştir. Etorikoksib farelerde kanserojendeğildi. Sıvanlar, yanık iki yıl boyunca günlük olarak dozlandığı sistemikmaruziyete dayanarak günlük insan dozunun >2 katı [90 mg] ' da hepatoseller ve tiroidler foliküler hucre adenomları geliştirilmiştir. İçanlarda görülen hepatoseller ve tiroidal foliküler hücre adenomları, hepatik CYP enzim indüksiyonu ile ilgili olarak özel mekanın bir sonucu olarak kabul edilebilir. Etorikoksibin insanlarda hepatik cyp3a enzim indüksiyonuna neden olduğu gösterilmemiştir.
Kanda, etorikoksibin gastrointestinal toksisitesi doz ve maruz kalma süresi ile arttırılmıştır. 14 haftalık toksisite çalışmasında etoricoxib, terapötik'te dozda'da görülenlerden daha büyük maruziyetlerde gastrointestinal ülserlere neden oldu. 53 ve 106 haftalık toksisite çalışmasında, gastrointestinal ülserlerde, terapötiklerde dozlarda görülenlerle karşılaşılabilir. Köpeklerde, yüksek maruziyetlerde böbrek ve gastrointestinal anormalliklerde görüldü.
Sıvanlarda 15 mg / kg / gün'de yapılan üreme toksisitesi çalışmalarında etorikoksib teratojenik değeri (bu, sistemikmaruziyete bağlı olarak gün insan dozunun [90 mg] yaklaşık 1.5 kat temsil eder). Tavşanlarda, günlük insan dozunda (90 mg) klinik maruziyetin altındaki maruz kalma seviyelerinde kardiyovaskülerde malformasyonlarda tedaviye bağlı bir artı gözlenir. Bununla birlikte, tedaviye bağlı dış veya iskelet fetal malformasyonlarını Gözden geçirmedi. İçanlarda ve tavşanlarda, insan maruziyetinin1. 5 katından daha büyük veya eşit maruziyetlerinde implantasyon sonrası kayıpta doza bağlı bir artı vardı.
Etorikoksib, emriren sıvanların sütüne, plazmadakilerin yaklaşık iki katı konsantrasyonlarda atılır. Emir dönemde etorikoksib uygulanan barajlardan yavaşların süt maruz kalmasından sonra yavaş güç ağrısında bir azalma oldu.
Klinik öncesi çalışmalarda, acoxxel'in genotoksikliği gösterilmiştir. Acoxxel farelerde kanserojendeğildi. Sıvanlar, yanık iki yıl boyunca günlük olarak dozlandığı sistemikmaruziyete dayanarak günlük insan dozunun >2 katı [90 mg] ' da hepatoseller ve tiroidler foliküler hucre adenomları geliştirilmiştir. İçanlarda görülen hepatoseller ve tiroidal foliküler hücre adenomları, hepatik CYP enzim indüksiyonu ile ilgili olarak özel mekanın bir sonucu olarak kabul edilebilir. Acoxxel'in insanlarda hepatik cyp3a enzim indüksiyonuna neden olduğu gösterilmemiştir.
Sıvanda, Akokselin gastrointestinal toksisitesi doz ve maruz kalma süresi ile arttırılmıştır. 14 haftalık toksisite çalışmasında Acoxxel, terapötik'te dozda'da görülenlerden daha büyük maruziyetlerde gastrointestinal ülserlere neden oldu. 53 ve 106 haftalık toksisite çalışmasında, gastrointestinal ülserlerde, terapötiklerde dozlarda görülenlerle karşılaşılabilir. Köpeklerde, yüksek maruziyetlerde böbrek ve gastrointestinal anormalliklerde görüldü.
Acoxxel, sıvanlarda 15 mg / kg / gün'de yapılan üreme toksisitesi çalışmalarında teratojenik değer (bu, sistemikmaruziyete bağlı olarak günlük insan dozunun [90 mg] yaklaşık 1.5 kat temsil eder). Tavşanlarda, günlük insan dozunda (90 mg) klinik maruziyetin altındaki maruz kalma seviyelerinde kardiyovaskülerde malformasyonlarda tedaviye bağlı bir artı gözlenir. Bununla birlikte, tedaviye bağlı dış veya iskelet fetal malformasyonlarını Gözden geçirmedi. İçanlarda ve tavşanlarda, insan maruziyetinin1. 5 katından daha büyük veya eşit maruziyetlerinde implantasyon sonrası kayıpta doza bağlı bir artı vardı.
Akoksel, emriren sıvanların sütüne, plazmadakilerin yaklaşık iki katı konsantrasyonlarda atılır. Emir dönemde Acoxxel uygulanan barajlardan süt maruz kalmasından sonra yavaş güç ağrısında bir azalma oldu.
Uygulamaz.
Uygulamaz.
Hızbır özel ihtiyaçları.
Kullanmayan herhangi bir tıbbi ürün veya atik malzeme yerlerine uygun olarak atılmalıdır.
Hızbır özel ihtiyaçları.
However, we will provide data for each active ingredient