Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 04.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Klorbutin tabletleri (klorambusil) kronik lenfatik (lenfositik) lösemi, lenfosarkom dahil malign lenfomalar, dev foliküler lenfoma ve Hodgkin hastalığının tedavisinde endikedir. Bu bozuklukların hiçbirinde iyileştirici değildir, ancak klinik olarak faydalı palliasyon üretebilir.
Normal oral dozaj, gerektiğinde 3 ila 6 hafta boyunca günde 0.1 ila 0.2 mg / kg vücut ağırlığıdır. Bu genellikle ortalama bir hasta için günde 4 ila 10 mg arasındadır. Günlük dozun tamamı bir seferde verilebilir. Bu dozajlar tedavinin başlatılması veya kısa tedavi kursları içindir. Dozaj hastanın cevabına göre dikkatle ayarlanmalı ve beyaz kan hücresi sayısında ani bir düşüş olur olmaz azaltılmalıdır. Hodgkin hastalığı olan hastalar genellikle günde 0.2 mg / kg gerektirirken, diğer lenfoma veya kronik lenfositik lösemili hastalar genellikle günde sadece 0.1 mg / kg gerektirir. Kemik iliğinin lenfositik infiltrasyonu mevcut olduğunda veya kemik iliği hipoplastik olduğunda, günlük doz 0.1 mg / kg'ı (ortalama hasta için yaklaşık 6 mg) geçmemelidir.
Aralıklı, iki haftada bir veya ayda bir kez klorambusil nabız dozları kullanan kronik lenfositik lösemi tedavisi için alternatif programlar bildirilmiştir. Aralıklı klorambusil programları, başlangıçtaki tek doz 0.4 mg / kg ile başlar. Lenfositoz veya toksisite kontrolü gözlenene kadar dozlar genellikle 0.1 mg / kg artar. Sonraki dozlar hafif hematolojik toksisite üretmek için modifiye edilir. Kronik lenfositik löseminin iki haftada bir veya ayda bir kez klorambusil uygulamasının yanıt oranının, daha önce günlük uygulama ile bildirilene benzer veya daha iyi olduğu ve hematolojik toksisitenin günlük klorambus kullanan çalışmalarda karşılaşılandan daha az veya ona eşit olduğu düşünülmektedir. .
Radyasyon ve sitotoksik ilaçlar kemik iliğini hasara karşı daha savunmasız hale getirir ve klorambusil, radyasyon tedavisi veya kemoterapinin tam seyrinden sonraki 4 hafta içinde özellikle dikkatli kullanılmalıdır. Bununla birlikte, kemik iliğinden uzak izole odaklar üzerinde küçük dozlarda palyatif radyasyon genellikle nötrofil ve trombosit sayısını azaltmaz. Bu durumlarda, klorambusil geleneksel dozajda verilebilir.
Her iki yöntem de etkili olmasına rağmen, kısa tedavi kurslarının sürekli bakım tedavisinden daha güvenli olduğu düşünülmektedir. Sürekli tedavinin, aslında remisyonda olan ve hemen daha fazla ilaca ihtiyaç duymayan hastalarda “bakım” görünümü verebileceği kabul edilmelidir. Bakım dozu kullanılırsa, günde 0.1 mg / kg'ı geçmemelidir ve günde 0.03 mg / kg kadar düşük olabilir. Tipik bir idame dozu, kan sayımlarının durumuna bağlı olarak günde 2 mg ila 4 mg veya daha azdır. Bu nedenle, maksimum kontrol sağlandıktan sonra ilacın geri çekilmesi arzu edilebilir, çünkü nüksetme sırasında yeniden başlatılan aralıklı tedavi sürekli tedavi kadar etkili olabilir.
Antikanser ilaçlarının uygun şekilde taşınması ve atılması için prosedürler kullanılmalıdır. Bu konuda çeşitli yönergeler yayınlanmıştır.1-8 Kılavuzlarda önerilen tüm prosedürlerin gerekli veya uygun olduğuna dair genel bir anlaşma yoktur.
Özel Nüfuslar
Karaciğer yetmezliği: Karaciğer yetmezliği olan hastalar toksisite açısından yakından izlenmelidir. Klorambucil esas olarak karaciğerde metabolize olduğundan, Klorbutin tabletleri ile tedavi edildiğinde karaciğer yetmezliği olan hastalarda dozun azaltılması düşünülebilir. Bununla birlikte, karaciğer yetmezliği olan hastalarda spesifik bir doz önerisi sağlamak için yeterli veri yoktur.
Klorambucil, hastalığı ajana önceden direnç gösteren hastalarda kullanılmamalıdır. Klorambusile karşı aşırı duyarlılık gösteren hastalara ilaç verilmemelidir. Klorambusil ve diğer alkilleyici ajanlar arasında çapraz aşırı duyarlılık (cilt döküntüsü) olabilir.
UYARILAR
Kanserojen özellikleri nedeniyle, kronik lenfatik lösemi veya malign lenfomalar dışındaki durumları olan hastalara klorambusil verilmemelidir. Malign ve malign olmayan hastalıkların tedavisinde klorambusil kullanıldığında konvülsiyonlar, infertilite, lösemi ve sekonder maligniteler gözlenmiştir.
Klorambusil tedavisini takiben hem malign hem de malign olmayan hastalıkları olan hastalarda ortaya çıkan akut lösemi raporları vardır. Birçok durumda, bu hastalara başka kemoterapötik ajanlar veya bir çeşit radyasyon tedavisi de verildi. İnsanlarda lösemi veya karsinomun klorambusil indüksiyon riskinin niceliği mümkün değildir. Klorambusil (ve diğer alkilleyici ajanlar) alan hastalarda gelişen lösemi raporlarının değerlendirilmesi, lösemogenez riskinin hem tedavinin kronikliği hem de büyük kümülatif dozlarla arttığını göstermektedir. Bununla birlikte, altında ikincil malignitenin indüksiyon riski olmayan kümülatif bir doz tanımlamanın imkansız olduğu kanıtlanmıştır. Klorambusil tedavisinden potansiyel faydalar, ikincil malignitenin indüklenmesi olası riskine karşı bireysel olarak tartılmalıdır.
Klorambusil'in insanlarda kromatid veya kromozom hasarına neden olduğu gösterilmiştir. Klorambusil alan her iki cinsiyette de hem geri dönüşümlü hem de kalıcı sterilite gözlenmiştir.
Prepubertal ve pubertal erkeklere klorambusil uygulandığında yüksek sterilite insidansı belgelenmiştir. Yetişkin erkeklerde uzun süreli veya kalıcı azoospermi de gözlenmiştir. Klorambusile sekonder gonadal disfonksiyon raporlarının çoğu erkeklerle ilgili olsa da, alkilleyici ajanları olan kadınlarda amenore indüksiyonu iyi belgelenmiştir ve klorambusil amenore üretebilir. Klorambusil dahil kombinasyon kemoterapi ile tedavi edilen malign lenfoma hastalarından yapılan yumurtalıkların otopsi çalışmaları, değişen derecelerde fibroz, vaskülit ve primordial foliküllerin tükendiğini göstermiştir.
Eritema multiforme, toksik epidermal nekroliz veya Stevens-Johnson sendromuna ilerleyen nadir deri döküntüsü vakaları bildirilmiştir. Cilt reaksiyonları gelişen hastalarda klorambusil derhal kesilmelidir.
Gebelik
Gebelik Kategorisi D Klorambucil hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Anneleri ilk üç aylık dönemde klorambusil alan 2 yavruda tek taraflı renal agenez gözlenmiştir. Klorambusil verilen sıçanların fetüslerinde böbrek yokluğu da dahil olmak üzere ürogenital malformasyonlar bulundu. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hasta fetüse potansiyel tehlike konusunda bilgilendirilmelidir. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara hamile kalmamaları tavsiye edilmelidir.
ÖNLEMLER
Genel
Birçok hasta tedavi sırasında yavaş ilerleyen bir lenfopeni geliştirir. Lenfosit sayısı genellikle ilaç tedavisinin tamamlanmasının ardından hızla normal seviyelere döner. Çoğu hasta tedavinin üçüncü haftasından sonra bazı nötropeniye sahiptir ve bu son dozdan sonra 10 güne kadar devam edebilir. Daha sonra, nötrofil sayısı genellikle hızla normale döner. Şiddetli nötropeni dozajla ilişkili gibi görünmektedir ve genellikle sürekli dozlama ile bir tedavi sürecinde toplam 6.5 mg / kg veya daha fazla doz alan hastalarda görülür. Sürekli doz programını alan tüm hastaların yaklaşık dörtte biri ve 8 hafta veya daha kısa sürede bu dozu alanların üçte birinin şiddetli nötropeni geliştirmesi beklenebilir.
Nötrofil sayısında bir düşüşün ilk kanıtında klorambusil'i bırakmak gerekli olmasa da, düşüşün son dozdan sonra 10 gün devam edebileceği unutulmamalıdır, ve toplam doz 6.5 mg / kg'a yaklaştıkça, geri dönüşümsüz kemik iliği hasarına neden olma riski vardır. Lökosit veya trombosit sayıları normal değerlerin altına düşerse klorambusil dozu azaltılmalı ve daha şiddetli depresyon için kesilmelidir.
Klorambusil, kemik iliğinin bu koşullar altında hasara karşı savunmasızlığı nedeniyle tam bir radyasyon tedavisi veya kemoterapi küründen 4 hafta önce tam dozajlarda verilmemelidir. Terapi lökosit veya trombosit sayıları tedavi kurumundan önce kemik iliği hastalığı sürecinden atılırsa, tedavi azaltılmış bir dozajda uygulanmalıdır.
Sürekli düşük nötrofil ve trombosit sayısı veya periferik lenfositoz kemik iliği infiltrasyonunu gösterir. Kemik iliği muayenesi ile doğrulanırsa, günlük klorambusil dozu 0.1 mg / kg'ı geçmemelidir. Klorambusil, gastrointestinal yan etkilerden veya kemik iliği depresan etkisi dışında başka bir toksisite kanıtından nispeten bağımsız gibi görünmektedir. İnsanlarda, 20 mg veya daha fazla tek oral doz bulantı ve kusma üretebilir.
Nefrotik sendromlu çocuklar ve yüksek nabız dozlarında klorambusil alan hastalar nöbet riskinde artışa neden olabilir. Potansiyel olarak epileptojenik ilaçlarda olduğu gibi, nöbet bozukluğu veya kafa travması öyküsü olan veya potansiyel olarak epileptojenik ilaçlar alan hastalara klorambusil uygulanırken dikkatli olunmalıdır.
İmmün sistemi baskılanmış hastalara canlı aşı uygulanmasından kaçınılmalıdır.
Laboratuvar Testleri
Tedavi sırasında kemik iliğinde yaşamı tehlikeye atan hasarlardan kaçınmak için hastalar dikkatle takip edilmelidir. Hemoglobin düzeylerini, toplam ve diferansiyel lökosit sayılarını ve kantitatif trombosit sayılarını belirlemek için kanın haftalık muayenesi yapılmalıdır. Ayrıca, tedavinin ilk 3 ila 6 haftasında, haftalık tam kan sayımlarının her birinden 3 veya 4 gün sonra beyaz kan hücresi sayımlarının yapılması önerilir. Galton ve arkadaşları, aşağıdaki hastalarda kan sayımlarının bir grafik üzerinde vücut ağırlığı, sıcaklık, dalak boyutu vb. İle aynı anda çizilmesinin yararlı olduğunu öne sürmüşlerdir., kaydedilir. Bir hastanın tedavi sırasında hematolojik ve klinik muayene olmadan 2 haftadan fazla gitmesine izin verilmesi tehlikeli kabul edilir.
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Görmek UYARILAR karsinogenez, mutajenez ve doğurganlığın bozulması hakkında bilgi bölümü.
Gebelik
Teratojenik Etkiler
Gebelik Kategorisi D: Görmek UYARILAR Bölüm.
Hemşirelik Anneler
Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği ve emziren bebeklerde klorambusilden ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, ilacın anneye önemini dikkate alarak hemşireliğin kesilmesine veya ilacın kesilmesine karar verilmelidir. .
Pediatrik Kullanım
Pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
Klorambusil klinik çalışmaları, genç deneklerden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlılar ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak, azalmış hepatik, böbrek veya kalp fonksiyonunun ve eşlik eden hastalığın veya diğer ilaç tedavisinin daha sık olduğunu yansıtan dikkatli olmalıdır.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanın
Böbrek yetmezliğinin klorambusil eliminasyonu üzerindeki etkisi resmi olarak araştırılmamıştır. Değişmemiş klorambusilin ve ana aktif metabolitleri olan fenilasetik asit hardalı renal eliminasyonu, uygulanan dozun% 1'inden daha azını temsil eder. Ek olarak, klorambusil kullanan 2 diyaliz hastasında doz ayarlamasına gerek yoktu. Bu nedenle, böbrek yetmezliğinin klorambusilin eliminasyonunu önemli ölçüde etkilemesi beklenmemektedir.
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanın
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda resmi bir çalışma yapılmamıştır. Klorambucil esas olarak karaciğerde metabolize olduğundan, karaciğer yetmezliği olan hastalar toksisite açısından yakından izlenmelidir ve Klorbutin tabletleri ile tedavi edildiğinde karaciğer yetmezliği olan hastalarda dozun azaltılması düşünülebilir (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).
Hematolojik
En yaygın yan etki kemik iliği supresyonu, anemi, lökopeni, nötropeni, trombositopeni veya pansitopenidir. Kemik iliği supresyonu sık sık meydana gelmesine rağmen, klorambusil yeterince erken çekilirse genellikle geri dönüşümlüdür. Bununla birlikte, geri dönüşümsüz kemik iliği yetmezliği bildirilmiştir.
Gastrointestinal
Bulantı ve kusma, ishal ve oral ülserasyon gibi gastrointestinal rahatsızlıklar nadiren görülür.
CNS4
Titreme, kas seğirmesi, miyokloni, konfüzyon, ajitasyon, ataksi, sarkık parezi ve halüsinasyonlar, ilacın kesilmesiyle çözülen klorambusil için nadir olumsuz deneyimler olarak bildirilmiştir. Nadir, fokal ve / veya genel nöbetlerin hem çocuklarda hem de yetişkinlerde hem terapötik günlük dozlarda hem de nabız dozaj rejimlerinde ve akut doz aşımında meydana geldiği bildirilmiştir (bkz ÖNLEMLER: Genel).
Dermatolojik
İlk veya sonraki dozlamadan sonra ürtiker ve anjiyonörotik ödem gibi alerjik reaksiyonlar bildirilmiştir. Cilt aşırı duyarlılığı (eritema multiforme, toksik epidermal nekroliz ve Stevens-Johnson sendromuna ilerleyen nadir deri döküntüsü raporları dahil) bildirilmiştir (bkz UYARILAR).
Çeşitli
Bildirilen diğer advers reaksiyonlar şunlardır: pulmoner fibroz, hepatotoksisite ve sarılık, ilaç ateşi, periferik nöropati, interstisyel pnömoni, steril sistit, infertilite, lösemi ve ikincil maligniteler (bkz UYARILAR).
Tersinir pansitopeni, yanlışlıkla klorambusil dozlarının ana bulgusuydu. Ajite davranış ve ataksiden çoklu büyük mal nöbetlerine kadar nörolojik toksisite de meydana gelmiştir. Bilinen bir antidot olmadığından, kan resmi yakından izlenmeli ve gerekirse uygun kan nakli ile birlikte genel destekleyici önlemler alınmalıdır. Klorambucil diyaliz edilemez.
Oral LD50 farelerde tek doz 123 mg / kg'dır. Sıçanlarda, 12.5 mg / kg klorambusil'in tek bir intraperitonal dozu tipik azot-hardal etkileri üretir; bunlar bağırsak mukoza zarı ve lenfoid dokularının atrofisini, şiddetli lenfopeni 4 günde maksimal hale gelir, anemi ve trombositopeni içerir. Bu dozdan sonra, hayvanlar 3 gün içinde iyileşmeye başlar ve yaklaşık bir hafta içinde normal görünür, ancak kemik iliği yaklaşık 3 hafta boyunca tamamen normal olmayabilir. 18.5 mg / kg'lık bir intraperitoneal doz, konvülsiyon gelişimi ile sıçanların yaklaşık% 50'sini öldürür. Sıçanlara tek bir doz olarak oral yoldan 50 mg / kg kadar iyileşme ile verilmiştir. Böyle bir doz bradikardi, aşırı tükürük salgısı, hematüri, konvülsiyonlar ve solunum fonksiyon bozukluğuna neden olur.