Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 07.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Kloraminofène (klorambusil), kronik lenfositik (lenfositik) lösemi, lenfosarkom dahil malign lenfoma, büyük foliküler lenfoma ve Hodgkin hastalığının tedavisinde endikedir. Bu hastalıkların hiçbirinde iyileşme göstermez, ancak klinik olarak faydalı palliasyonlara neden olabilir.
Normal oral dozaj, 3 ila 6 hafta boyunca günde 0.1 ila 0.2 mg / kg vücut ağırlığıdır. Bu, ortalama bir hasta için genellikle günde 4 ila 10 mg'dır. Günlük dozun tamamı aynı anda uygulanabilir. Bu dozlar tedaviyi başlatmak veya kısa tedavi döngüleri için kullanılır. Dozaj hastanın reaksiyonuna dikkatlice uyarlanmalı ve beyaz kan hücrelerinin sayısı aniden azalır azalmaz azaltılmalıdır. Hodgkin hastalığı olan hastalar genellikle günde 0.2 mg / kg'a ihtiyaç duyarken, diğer lenfoma veya kronik lenfoblastik lösemili hastalar genellikle günde sadece 0.1 mg / kg'a ihtiyaç duyar. Kemik iliğinde lenfositik infiltrasyon varsa veya kemik iliği hipoplastik ise, günlük doz 0.1 mg / kg'ı (ortalama hasta için yaklaşık 6 mg) geçmemelidir.
Kronik lenfoblastik löseminin aralıklı, iki hafta veya ayda bir kez puls klorambusil dozları ile tedavisi için alternatif programlar bildirilmiştir. Aralıklı klorambusil programları, başlangıçtaki tek doz 0.4 mg / kg ile başlar. Lenfositoz veya toksisite kontrolü gözlenene kadar dozlar genellikle 0.1 mg / kg artar. Sonraki dozlar hafif hematolojik toksisite üretmek için modifiye edilir. İzlenim verilir, klorambusil uygulamasının iki haftalık veya aylık programında kronik lenfositik löseminin yanıt oranının buna benzer veya daha iyi olduğu, daha önce günlük uygulama ile rapor edilmiştir, ve hematolojik toksisitenin günlük klorambusil çalışmalarında bulunan toksisiteden daha az veya ona eşit olduğunu.
Radyasyon ve sitotoksik ilaçlar kemik iliğini hasara karşı daha hassas hale getirir ve klorambusil tam radyasyon tedavisi veya kemoterapiden sonraki 4 hafta içinde dikkatle kullanılmalıdır. Bununla birlikte, kemik iliğinden çıkarılan izole odaklardan küçük dozlarda palyatif radyasyon normalde nötrofil ve trombosit sayılarını azaltmaz. Bu durumlarda klorambusil normal dozajda uygulanabilir.
Her iki yöntem de etkili olmasına rağmen, kısa tedavi döngülerinin sürekli bakım tedavisinden daha güvenli olduğuna inanılmaktadır. Sürekli tedavinin, aslında remisyonda olan ve derhal daha fazla ilaca ihtiyaç duymayan hastalarda "bakım" görünümü verebileceği kabul edilmelidir. Bakım dozu kullanılırsa, günde 0.1 mg / kg'ı geçmemelidir ve günde 0.03 mg / kg kadar düşük olabilir. Tipik bir idame dozu, kan sayımının durumuna bağlı olarak günde 2 mg ila 4 mg veya daha azdır. Bu nedenle, maksimum kontrol sağlandıktan sonra ilacın geri çekilmesi arzu edilebilir, çünkü nüksetme sırasında geri yüklenen aralıklı tedavi sürekli tedavi kadar etkili olabilir.
Kanser ilaçlarının uygun şekilde taşınması ve atılması için prosedürler kullanılmalıdır. Konuyla ilgili çeşitli yönergeler yayınlanmıştır.1-8 kılavuzlarda önerilen tüm prosedürlerin gerekli veya uygun olduğuna dair genel bir anlaşma yoktur.
Özel popülasyonlar
Karaciğer yetmezliği: Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar toksisite açısından yakından izlenmelidir. Klorambusil esas olarak karaciğerde metabolize olduğundan, kloraminofène ile tedavi ediliyorsanız karaciğer yetmezliği olan hastalarda dozun azaltılması düşünülebilir. Bununla birlikte, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda belirli bir doz önerisi vermek için yeterli veri yoktur.
Klorambucil, hastalığı daha önce ilaca direnç gösteren hastalarda kullanılmamalıdır. Klorambusile karşı aşırı duyarlılık gösteren hastalar ilacı almamalıdır. Klorambusil ve diğer alkilleyici ajanlar arasında çapraz aşırı duyarlılık (döküntü) olabilir.
UYARILAR
Kanserojen özellikleri nedeniyle, kronik lenfoblastik lösemi veya malign lenfoma dışındaki hastalıkları olan hastalara klorambusil uygulanmamalıdır. Malign ve malign olmayan hastalıkların tedavisinde klorambusil kullanıldığında kramplar, infertilite, lösemi ve ikincil maligniteler gözlenmiştir.
Klorambusil tedavisinden sonra malign ve malign olmayan hastalıkları olan hastalarda ortaya çıkan akut lösemi raporları vardır. Birçok durumda, bu hastalara başka kemoterapi ilaçları veya bir çeşit radyasyon tedavisi de verildi. İnsanlarda lösemi veya karsinomun klorambusil indüksiyon riskini ölçmek mümkün değildir. Klorambusil (ve diğer alkilleyici ajanlar) alan hastalarda lösemi gelişimi ile ilgili yayınlanan raporların değerlendirilmesi, lösemogenez riskinin hem tedavinin kronikliği hem de büyük kümülatif dozlarla arttığını göstermektedir. Bununla birlikte, ikincil maligniteyi indükleme riskinin olmadığı kümülatif bir doz tanımlamanın imkansız olduğu kanıtlanmıştır. Klorambusil tedavisinin potansiyel faydaları, olası ikincil malignite riskine karşı ayrı ayrı tartılmalıdır.
Klorambusil'in insanlarda kromatid veya kromozom hasarına neden olduğu gösterilmiştir. Klorambusil alan her iki cinsiyette de hem geri dönüşümlü hem de kalıcı sterilite gözlenmiştir.
Prepubertal ve pubertal erkeklere klorambusil uygulandığında yüksek sterilite insidansı belgelenmiştir. Yetişkin erkeklerde de uzun süreli veya kalıcı azoospermi gözlenmiştir. Klorambusil gonadal disfonksiyon raporlarının çoğu erkeklerle ilgili olsa da, alkilleyici ajanları olan kadınlarda amenore indüksiyonu iyi belgelenmiştir ve klorambusil amenore üretebilir. Klorambusil dahil kombinasyon kemoterapi ile tedavi edilen malign lenfoma hastalarının yumurtalıklarının otopsi çalışmaları, farklı derecelerde fibroz, vaskülit ve idrar yolu tükenmesi göstermiştir.
Eritema multiforme, toksik epidermal nekroliz veya Stevens-Johnson sendromuna ilerleyen nadir döküntü vakaları bildirilmiştir. Cilt reaksiyonları gelişen hastalarda klorambusil derhal kesilmelidir.
Gebelik
Gebelik kategorisi D Klorambucil hamile bir kadına verildiğinde fetal hasara neden olabilir. Anneleri ilkinde trimester klorambusil alan 2 yavruda tek taraflı böbrek agenezi gözlendi. Klorambusil fetüsleri verilen sıçanlarda böbrek eksikliği de dahil olmak üzere ürogenital malformasyonlar bulunmuştur. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hasta fetusun potansiyel riski hakkında bilgilendirilmelidir. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara hamile kalmamaları tavsiye edilmelidir.
ÖNLEMLER
genel
Birçok hasta tedavi sırasında yavaş ilerleyen lenfopeni geliştirir. Lenfosit sayısı genellikle ilaç tedavisi tamamlandıktan sonra normal seviyelere döner. Çoğu hasta, tedavinin üçüncü haftasından sonra, son dozdan 10 gün sonrasına kadar sürebilen belirli bir nötropeniye sahiptir. Nötrofil sayısı genellikle hızlı bir şekilde normale döner. Şiddetli nötropeni dozajla ilişkili gibi görünmektedir ve genellikle sürekli dozlama ile tedavi sırasında toplam 6.5 mg / kg veya daha fazla doz alan hastalarda görülür. Sürekli doz programını alan tüm hastaların yaklaşık dörtte biri ve bu dozu 8 hafta veya daha kısa sürede alanların üçte biri şiddetli nötropeni geliştirebilir.
Nötrofil sayısında bir azalmanın ilk belirtilerinde klorambusilin kesilmesi gerekli olmasa da, azalmanın son dozdan 10 gün sonra sürebileceği ve toplam 6.5 mg / kg dozunda geri dönüşümsüz kemik iliği hasarına neden olma riski olduğu unutulmamalıdır. Lökosit veya trombosit sayısı normalin altına düşerse klorambusil dozu azaltılmalı ve depresyon daha şiddetli ise kesilmelidir.
Klorambusil, tam radyasyon tedavisi veya kemoterapiden 4 hafta sonra tam dozlarda uygulanmamalıdır, çünkü kemik iliği bu koşullar altında hasara eğilimlidir. Tedavi öncesi lökosit veya kemik iliği hastalığı sürecinin trombosit sayıları tedavinin uygulanmasından önce bastırılırsa, tedaviye düşük bir dozda başlanmalıdır.
Sürekli düşük nötrofiller - ve trombosit sayıları veya periferik lenfositoz kemik iliği infiltrasyonunu gösterir. Kemik iliği muayenesi ile doğrulanırsa, günlük klorambusil dozu 0.1 mg / kg'ı geçmemelidir. Klorambusil, kemik iliği depresif etkileri dışında, gastrointestinal yan etkilerden veya diğer toksisite belirtilerinden nispeten arınmış gibi görünmektedir. İnsanlarda, 20 mg veya daha fazla tek oral doz bulantı ve kusmaya neden olabilir.
Nefrotik sendromlu çocuklar ve yüksek darbeli klorambusil alan hastalar nöbet riskinde artışa neden olabilir. Potansiyel olarak epileptojenik ilaçlarda olduğu gibi, öykü veya kopftravma nöbet bozukluğu olan veya potansiyel olarak epileptojenik ilaçlar alan hastalara klorambusil verildiğinde dikkatli olunmalıdır.
İmmün sistemi baskılanmış hastalara canlı aşı uygulanmasından kaçınılmalıdır.
Laboratuvar testleri
Tedavi sırasında kemik iliğinde hayatı tehdit eden hasarlardan kaçınmak için hastalar dikkatle takip edilmelidir. Hemoglobin düzeylerini, toplam ve diferansiyel lökosit sayılarını ve kantitatif trombosit sayılarını belirlemek için haftalık kan testi yapılmalıdır. Tedavinin ilk 3 ila 6 haftasında, her tam haftalık kan sayımından 3 veya 4 gün sonra beyaz kan hücrelerinin sayısının belirlenmesi önerilir. Galton ve arkadaşları, aşağıdaki hastalarda kan sayımının vücut ağırlığı, sıcaklık, dalak boyutu vb. İle aynı zamanda bir şemada bulunmasının yararlı olduğunu öne sürmüşlerdir. çizmek., kaydedilmelidir. Bir hastanın tedavi sırasında hematolojik ve klinik muayene olmadan 2 haftadan fazla yürümesine izin verilmesi tehlikeli kabul edilir.
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Kanserojenez, mutajenez ve doğurganlık bozukluğu hakkında bilgi için bölüme bakınUYARILAR .
Gebelik
Teratojenik etkiler
Gebelik kategorisi D: Bkz. Bölüm UYARILAR.
Emziren anneler
Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiğinden ve emziren bebeklerde klorambusilin ciddi yan etkileri olabileceğinden, ilacın anne için önemini dikkate alarak emzirmeyi durdurmaya veya ilacı dikkate almayı bırakmaya karar verilmelidir.
Pediatrik kullanım
Pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Geriatrik uygulama
Klorambucil ile yapılan klinik çalışmalar, genç deneklerden farklı yanıt verip vermediğinizi belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki reaksiyonlarda herhangi bir farklılık bulamamıştır. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak, karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma sıklığını ve eşlik eden bir hastalığı veya diğer ilaç tedavisini yansıtan dikkatli olmalıdır.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanın
Böbrek yetmezliğinin klorambusil eliminasyonu üzerindeki etkisi resmi olarak araştırılmamıştır. Değişmemiş klorambusilin ve ana aktif metabolitlerinin, fenilasetik asit hardalının renal eliminasyonu, uygulanan dozun% 1'inden daha azını oluşturur. Ek olarak, klorambusil içeren 2 diyaliz hastasında doz ayarlamasına gerek yoktu. Bu nedenle, böbrek yetmezliğinin klorambusil eliminasyonunu önemli ölçüde etkilemesi beklenmemektedir.
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanın
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda resmi bir çalışma yapılmamıştır. Klorambusil esas olarak karaciğerde metabolize olduğundan, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar toksisite açısından yakından izlenmelidir ve kloraminofène ile tedavi edilirse karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dozun azaltılması düşünülebilir (bkz DOZAJ ve YÖNETİM).
Hematolojik
En yaygın yan etki kemik iliği supresyonu, anemi, lökopeni, nötropeni, trombositopeni veya pansitopenidir. Kemik iliği supresyon görünümü yaygın olmasına rağmen, klorambusil yeterince erken kesildiğinde genellikle geri dönüşümlüdür. Bununla birlikte, geri dönüşümsüz kemik iliği yetmezliği bildirilmiştir.
Sindirim sistemi
Bulantı ve kusma, ishal ve oral ülserasyon gibi gastrointestinal bozukluklar nadiren görülür.
CNS4
Titreme, kas seğirmesi, miyokloni, konfüzyon, uyarılma, ataksi, sarkma parezi ve halüsinasyonlar, ilacı durdurduktan sonra çözünen klorambusilin nadir yan etkileri olarak bildirilmiştir. Hem çocuklarda hem de yetişkinlerde hem terapötik günlük dozlarda hem de nabız dozaj şemalarında ve akut doz aşımında nadir, fokal ve / veya genel nöbetler bildirilmiştir (bkz Önlemler: genel).
Dermatolojik
İlk veya sonraki dozlamadan sonra ürtiker ve anjiyonörotik ödem gibi alerjik reaksiyonlar bildirilmiştir. Cilt aşırı duyarlılığı (eritema multiforme, toksik epidermal nekroliz ve Stevens-Johnson sendromuna ilerleyen nadir döküntü raporları dahil) bildirilmiştir (bkz UYARILAR).
Çeşitli
Bildirilen diğer yan etkiler şunlardır: pulmoner fibroz, hepatotoksisite ve sarılık, ilaç ateşi, periferik nöropati, interstisyel pnömoni, steril sistit, infertilite, lösemi ve ikincil maligniteler (bkz UYARILAR).
Tersinir pansitopeni, kasıtsız aşırı dozda klorambusil için ana bulgu idi. Heyecanlı davranış ve ataksiden çoklu büyük mal nöbetlerine kadar nörolojik toksisite de meydana gelmiştir. Hiçbir panzehir bilinmediğinden, kan sayımı yakından izlenmeli ve gerekirse uygun kan nakli ile birlikte genel destek önlemleri başlatılmalıdır. Klorambucil diyaliz edilemez.
Oral LD50 Farelerde tek dozlar 123 mg / kg'dır. 12.5 mg / kg klorambusil'in tek bir intraperitoneal dozu, sıçanlarda tipik azot gönderilen etkiler üretir; buna bağırsak mukozası ve lenfatik dokunun atrofisi, 4 günde en üst düzeye çıkarılan şiddetli lenfopeni, anemi ve trombositopeni dahildir. Bu dozdan sonra, hayvanlar 3 gün içinde iyileşmeye başlar ve yaklaşık bir hafta içinde normal görünür, ancak kemik iliği yaklaşık 3 hafta boyunca tamamen normal olmaz. 18.5 mg / kg'lık bir intraperitoneal doz, kramp gelişimi ile sıçanların yaklaşık% 50'sini öldürür. Sıçanlara, geri kazanım ile tek bir doz olarak oral yoldan 50 mg / kg'a kadar uygulandı. Böyle bir doz bradikardi, aşırı tükürük salgısı, hematüri, kramplar ve solunum bozukluklarına neden olur.