Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 24.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
LEUKERAN kahverengi, film kaplı, yuvarlak, bikonveks tabletler olarak tedarik edilir Çocuklara dayanıklı kapaklı kehribar cam şişelerde 2 mg klorambusil. Bir tarafı “GX EG3” ile kazınmış ve diğer tarafı kazınmış bir "L."
Şişe 50 (NDC 0173-0635-35).
Buzdolabında 2 ° ila 8 ° C (36 ° ila 46 ° F) saklayın.
REFERANSLAR
1. NIOSH Uyarısı: Antineoplastiklere mesleki maruziyetlerin önlenmesi ve sağlık ortamlarındaki diğer tehlikeli ilaçlar. 2004. ABD Sağlık Bakanlığı ve İnsan Hizmetleri, Halk Sağlığı Servisi, Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri, Ulusal İş Sağlığı ve Güvenliği Enstitüsü, DHHS (NIOSH) Yayını Hayır. 2004-165.
2. OSHA Teknik Kılavuzu, TED 1-0.15A, Bölüm VI: Bölüm 2. Tehlikeli İlaçlara Mesleki Maruz Kalmanın Kontrol Edilmesi. OSHA, 1999. http://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html
3. Amerikan Sağlık Sistemi Eczacıları Derneği. ASHP yönergeleri tehlikeli ilaçların kullanımı hakkında. Ben J Health-Syst Pharm. (2006) 63: 1172-1193.
4. Polovich, M., White, J.M. ve Kelleher, L.O. (Ed.) 2005. Kemoterapi ve biyoterapi kılavuzları ve uygulama önerileri (2. ed.) Pittsburgh, PA: Onkoloji Hemşirelik Derneği.
GlaxoSmithKline, Araştırma Üçgeni Parkı, NC 27709.
LEUKERAN (klorambusil) kronik lenfatik tedavisinde endikedir (lenfositik) lösemi, lenfosarkom dahil malign lenfomalar, dev foliküler lenfoma ve Hodgkin hastalığı. Bu bozuklukların hiçbirinde iyileştirici değildir ancak klinik olarak faydalı palliasyon üretebilir.
Normal oral dozaj, 3 ila 6 hafta boyunca günde 0.1 ila 0.2 mg / kg vücut ağırlığıdır gerektiği gibi. Bu genellikle ortalama bir hasta için günde 4 ila 10 mg'dır. Günlük dozun tamamı bir seferde verilebilir. Bu dozajlar başlatma içindir tedavi veya kısa tedavi kursları için. Dozaj dikkatlice ayarlanmalıdır hastanın cevabına göre ve en kısa sürede azaltılmalıdır beyaz kan hücresi sayısında ani bir düşüş. Hodgkin hastalığı olan hastalar genellikle günde 0.2 mg / kg gerektirirken, diğer lenfoma veya kronik hastalar lenfositik lösemi genellikle günde sadece 0.1 mg / kg gerektirir. Lenfositik olduğunda kemik iliğinin infiltrasyonu mevcutsa veya kemik iliği hipoplastik olduğunda günlük doz 0.1 mg / kg'ı geçmemelidir (ortalama hasta için yaklaşık 6 mg).
Kronik lenfositik lösemi tedavisi için alternatif programlar aralıklı, iki haftada bir veya ayda bir kez klorambusil nabız dozları olmuştur bildirildi. Klorambusil'in aralıklı programları ilk single ile başlar 0.4 mg / kg doz. Dozlar genellikle kontrole kadar 0.1 mg / kg arttırılır lenfositoz veya toksisite gözlenir. Sonraki dozlar üretilecek şekilde değiştirilir hafif hematolojik toksisite. Kronik lenfositik yanıt oranının olduğu düşünülmektedir klorambusil uygulamasının iki haftada bir veya ayda bir kez programlanmasına lösemi günlük uygulama ile daha önce bildirilene benzer veya daha iyidir ve hematolojik toksisitenin çalışmalarda karşılaşılandan daha az veya ona eşit olduğunu günlük klorambusil kullanarak.
Radyasyon ve sitotoksik ilaçlar kemik iliğini hasara karşı daha savunmasız hale getirir ve klorambusil a'dan sonraki 4 hafta içinde özellikle dikkatli kullanılmalıdır radyasyon tedavisi veya kemoterapinin tam seyri. Bununla birlikte, küçük dozlarda palyatif kemik iliğinden uzak izole odaklar üzerindeki radyasyon genellikle azalmaz nötrofil ve trombosit sayısı. Bu durumlarda klorambusil verilebilir geleneksel dozajda.
Şu anda kısa tedavi kurslarının sürekliden daha güvenli olduğu düşünülmektedir her iki yöntem de etkili olmasına rağmen idame tedavisi. Tanınmalıdır sürekli tedavinin “bakım” görünümü verebileceğini söyledi aslında remisyonda olan ve hemen daha fazlasına ihtiyaç duymayan hastalarda ilaç. Bakım dozu kullanılırsa, günde 0.1 mg / kg'ı geçmemelidir ve günde 0.03 mg / kg kadar düşük olabilir. Tipik bir idame dozu 2 mg'dır Kan sayımlarının durumuna bağlı olarak günde 4 mg veya daha az. Bu nedenle, olabilir o zamandan beri maksimum kontrol sağlandıktan sonra ilacın geri çekilmesi arzu edilir nüksetme sırasında yeniden yerleştirilen aralıklı tedavi kadar etkili olabilir sürekli tedavi.
Antikanser ilaçlarının uygun şekilde taşınması ve atılması için prosedürler kullanılmalıdır. Bu konuda çeşitli yönergeler yayınlanmıştır.1-8 Orada kılavuzlarda önerilen tüm prosedürlerin genel bir anlaşması değildir gerekli veya uygun.
Özel Nüfuslar
Karaciğer yetmezliği: Karaciğer yetmezliği olan hastalar yakından olmalıdır toksisite açısından izlenir. Klorambucil öncelikle karaciğerde metabolize olduğundan tedavi edildiğinde karaciğer yetmezliği olan hastalarda dozun azaltılması düşünülebilir LEUKERAN ile. Bununla birlikte, hepatik hastalarda yeterli veri yoktur belirli bir doz önerisi sunmada bozulma.
Klorambucil, hastalığı kanıtlanmış hastalarda kullanılmamalıdır maddeye karşı önceden direnç. Aşırı duyarlılık gösteren hastalar klorambusil'e ilaç verilmemelidir. Çapraz aşırı duyarlılık olabilir klorambusil ve diğer alkilleyici ajanlar arasında (cilt döküntüsü).
UYARILAR
Kanserojen özellikleri nedeniyle klorambusil verilmemelidir kronik lenfatik lösemi veya malign dışındaki durumları olan hastalar lenfomalar. Konvülsiyonlar, infertilite, lösemi ve ikincil maligniteler vardır malign ve tedavisinde klorambusil kullanıldığında gözlenmiştir malign olmayan hastalıklar.
Her iki malign hastada ortaya çıkan akut lösemi raporları vardır ve klorambusil tedavisini takiben malign olmayan hastalıklar. Birçok durumda, bu hastalara başka kemoterapötik ajanlar veya bir çeşit radyasyon da verildi terapi. Löseminin klorambusil indüksiyon riskinin niceliği veya insanlarda karsinom mümkün değildir. Lösemi yayınlanmış raporlarının değerlendirilmesi klorambusil (ve diğer alkilleme) alan hastalarda gelişir ajanlar) lösemogenez riskinin her iki kroniklikte de arttığını göstermektedir tedavi ve büyük kümülatif dozlar. Ancak, imkansız olduğu kanıtlanmıştır altında sekonder indüksiyon riski olmayan kümülatif bir doz tanımlayın malignite. Klorambusil tedavisinin potansiyel faydaları tartılmalıdır bir ikincil indüksiyon riskine karşı bireysel bazda malignite.
Klorambusil'in insanlarda kromatid veya kromozom hasarına neden olduğu gösterilmiştir. Her iki cinsiyette de hem geri dönüşümlü hem de kalıcı sterilite gözlenmiştir klorambusil.
Klorambusil uygulandığında yüksek sterilite insidansı belgelenmiştir prepubertal ve pubertal erkeklere. Uzun süreli veya kalıcı azoospermi de vardır yetişkin erkeklerde gözlenmiştir. Gonadal disfonksiyon raporlarının çoğu ikincil iken klorambusil erkeklerle ilişkilidir, kadınlarda amenore indüksiyonu alkilleyici ajanlarla iyi belgelenmiştir ve klorambusil üretebilir amenore. Malign lenfoma olan kadınlardan yumurtalıkların otopsi çalışmaları klorambusil dahil kombinasyon kemoterapi ile tedavi edilen değişiklik göstermiştir fibrozis, vaskülit ve primordial foliküllerin tükenmesi.
Eritema multiforme, toksik epidermal'e ilerleyen nadir deri döküntüsü örnekleri nekroliz veya Stevens-Johnson sendromu bildirilmiştir. Klorambucil gerekir cilt reaksiyonları gelişen hastalarda derhal kesilmelidir.
Gebelik
Gebelik Kategorisi D Klorambusil uygulandığında fetal zarara neden olabilir. hamile bir kadın. 2 yavruda tek taraflı renal agenez gözlenmiştir ilk üç aylık dönemde anneleri klorambusil aldı. Ürogenital malformasyonlar, böbrek yokluğu da dahil olmak üzere, klorambusil verilen sıçan fetüslerinde bulundu. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Eğer bu ilaç hamilelik sırasında veya hasta alırken hamile kalırsa kullanılır bu ilaç, hasta fetus için potansiyel tehlike hakkında bilgilendirilmelidir. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara hamile kalmamaları tavsiye edilmelidir.
ÖNLEMLER
Genel
Birçok hasta tedavi sırasında yavaş ilerleyen bir lenfopeni geliştirir. lenfosit sayısı genellikle tamamlandıktan sonra hızla normal seviyelere döner ilaç tedavisi. Çoğu hasta tedavinin üçüncü haftasından sonra nötropeniye sahiptir ve bu son dozdan sonra 10 güne kadar devam edebilir. Daha sonra nötrofil sayısı genellikle hızla normale döner. Şiddetli nötropeni ortaya çıkar dozajla ilişkili olmak ve genellikle sadece alınan hastalarda görülür sürekli bir tedavi sürecinde toplam 6.5 mg / kg veya daha fazla doz dozlama. Sürekli doz programını alan tüm hastaların yaklaşık dörtte biri ve bu dozu 8 hafta veya daha kısa sürede alanların üçte biri beklenebilir şiddetli nötropeni geliştirmek.
İlk kanıtta klorambusil'i bırakmak gerekli olmasa da nötrofil sayısında bir düşüşün, düşüşün devam edebileceği unutulmamalıdır son dozdan 10 gün sonra ve toplam doz 6.5 mg / kg'a yaklaştıkça geri dönüşümsüz kemik iliği hasarına neden olma riski vardır. Klorambusil dozu lökosit veya trombosit sayıları normal değerlerin altına düşerse azaltılmalıdır ve daha şiddetli depresyon için kesilmelidir.
Klorambusil, tam olarak 4 haftadan önce tam dozajlarda verilmemelidir kırılganlığı nedeniyle radyasyon tedavisi veya kemoterapinin seyri kemik iliği bu koşullar altında hasar verir. Terapi lökosit ise veya trombosit sayıları kurumdan önce kemik iliği hastalığı sürecinden bastırılır tedavi, tedavi azaltılmış bir dozajda uygulanmalıdır.
Sürekli düşük nötrofil ve trombosit sayısı veya periferik lenfositoz kemik iliği infiltrasyonunu önerin. Kemik iliği muayenesi ile onaylanırsa, günlük klorambusil dozu 0.1 mg / kg'ı geçmemelidir. Klorambusil belirir gastrointestinal yan etkilerden veya diğer kanıtlardan nispeten arınmış olmak kemik iliği depresan etkisi dışında toksisite. İnsanlarda tek oral 20 mg veya daha fazla dozlar bulantı ve kusmaya neden olabilir.
Nefrotik sendromlu çocuklar ve yüksek nabız dozu alan hastalar klorambusil nöbet riskinde artışa neden olabilir. Potansiyel olarak olduğu gibi epileptojenik ilaç, klorambusil uygulanırken dikkatli olunmalıdır nöbet bozukluğu veya kafa travması öyküsü olan veya alan hastalara potansiyel olarak epileptojenik diğer ilaçlar.
İmmün sistemi baskılanmış hastalara canlı aşı uygulanmasından kaçınılmalıdır.
Laboratuvar Testleri
Yaşamı tehlikeye atan hasarlardan kaçınmak için hastalar dikkatle takip edilmelidir tedavi sırasında kemik iliği. Kanın haftalık muayenesi yapılmalıdır hemoglobin düzeylerini, toplam ve diferansiyel lökosit sayılarını belirlemek ve kantitatif trombosit sayısı. Ayrıca, tedavinin ilk 3 ila 6 haftasında beyaz kan hücresi sayımlarının her birinden 3 veya 4 gün sonra yapılması önerilir haftalık tam kan sayımlarının. Galton ve ark. Bunu aşağıda önermişlerdir hastalar aynı anda bir grafik üzerinde kan sayımları çizmek yararlıdır vücut ağırlığı, sıcaklık, dalak boyutu vb., kaydedilir. Dikkate alınır bir hastanın hematolojik olmadan 2 haftadan fazla gitmesine izin vermek tehlikeli ve tedavi sırasında klinik muayene.
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Görmek UYARILAR karsinogenez, mutajenez, hakkında bilgi bölümü ve doğurganlığın bozulması.
Gebelik
Teratojenik Etkiler
Gebelik Kategorisi D: Görmek UYARILAR Bölüm.
Hemşirelik Anneler
Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Çünkü birçok ilaç anne sütüne geçer ve ciddi olumsuzluk potansiyeli nedeniyle emziren bebeklerde klorambusil reaksiyonları, bir karar verilmelidir önemini dikkate alarak hemşireliği bırakmak veya ilacı bırakmak ilacın anneye.
Pediatrik Kullanım
Pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
Klorambusil klinik çalışmaları yeterli sayıda denek içermiyordu gençlerden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü konular. Bildirilen diğer klinik deneyimler farklılıkları tanımlamamıştır yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlarda. Genel olarak, doz seçimi yaşlı bir hasta için genellikle düşük ucundan başlayarak dikkatli olmalıdır azalmış hepatik, renal, daha fazla sıklığı yansıtan doz aralığı veya kalp fonksiyonu ve eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisi.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanın
Böbrek yetmezliğinin klorambusil eliminasyonu üzerindeki etkisi resmi olarak olmamıştır okudu. Değişmemiş klorambusilin ve ana aktifinin renal eliminasyonu fenilasetik asit hardalı metabolitler, uygulananların% 1'inden daha azını temsil eder doz. Ayrıca, 2 diyaliz hastasında doz ayarlamasına gerek yoktur klorambusil. Bu nedenle, böbrek yetmezliğinin önemli ölçüde etkisi olması beklenmemektedir klorambusilin ortadan kaldırılması.
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanın
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda resmi bir çalışma yapılmamıştır. Klorambucil öncelikle karaciğerde metabolize olduğundan, hepatik hastalar toksisite açısından bozulma yakından izlenmelidir ve dozun azaltılması olabilir LEUKERAN ile tedavi edildiğinde karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkate alınır (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).
YAN ETKİLER
Hematolojik
En yaygın yan etki kemik iliği supresyonu, anemi, lökopenidir nötropeni, trombositopeni veya pansitopeni. Kemik iliği supresyonu olmasına rağmen sık sık meydana gelir, klorambusil geri çekilirse genellikle geri dönüşümlüdür yeterince erken. Bununla birlikte, geri dönüşümsüz kemik iliği yetmezliği bildirilmiştir.
Gastrointestinal
Bulantı ve kusma, ishal ve oral gibi gastrointestinal rahatsızlıklar ülserasyon seyrek görülür.
CNS4
Titreme, kas seğirmesi, miyokloni, karışıklık, ajitasyon, ataksi, sarkık parezi ve halüsinasyonlar nadir görülen olumsuz deneyimler olarak bildirilmiştir ilacın kesilmesiyle çözülen klorambusil. Nadir, odak ve / veya genel nöbetlerin hem çocuklarda hem de yetişkinlerde meydana geldiği bildirilmiştir hem terapötik günlük dozlarda hem de nabız dozaj rejimlerinde ve akut doz aşımında (Görmek ÖNLEMLER: Genel).
Dermatolojik
Ürtiker ve anjiyonörotik ödem gibi alerjik reaksiyonlar bildirilmiştir başlangıç veya sonraki dozlamayı takiben. Cilt aşırı duyarlılığı (nadir dahil) eritema multiforme, toksik epidermal nekrolize ilerleyen deri döküntüsü raporları ve Stevens-Johnson sendromu) bildirilmiştir (bkz UYARILAR).
Çeşitli
Bildirilen diğer advers reaksiyonlar şunlardır: pulmoner fibroz, hepatotoksisite sarılık, ilaç ateşi, periferik nöropati, interstisyel pnömoni, steril sistit, infertilite, lösemi ve ikincil maligniteler (bkz UYARILAR).
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Klorambusil ile bilinen bir ilaç / ilaç etkileşimi yoktur.
Gebelik Kategorisi D Klorambusil uygulandığında fetal zarara neden olabilir. hamile bir kadın. 2 yavruda tek taraflı renal agenez gözlenmiştir ilk üç aylık dönemde anneleri klorambusil aldı. Ürogenital malformasyonlar, böbrek yokluğu da dahil olmak üzere, klorambusil verilen sıçan fetüslerinde bulundu. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Eğer bu ilaç hamilelik sırasında veya hasta alırken hamile kalırsa kullanılır bu ilaç, hasta fetus için potansiyel tehlike hakkında bilgilendirilmelidir. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara hamile kalmamaları tavsiye edilmelidir.
ÖNLEMLER
Hematolojik
En yaygın yan etki kemik iliği supresyonu, anemi, lökopenidir nötropeni, trombositopeni veya pansitopeni. Kemik iliği supresyonu olmasına rağmen sık sık meydana gelir, klorambusil geri çekilirse genellikle geri dönüşümlüdür yeterince erken. Bununla birlikte, geri dönüşümsüz kemik iliği yetmezliği bildirilmiştir.
Gastrointestinal
Bulantı ve kusma, ishal ve oral gibi gastrointestinal rahatsızlıklar ülserasyon seyrek görülür.
CNS4
Titreme, kas seğirmesi, miyokloni, karışıklık, ajitasyon, ataksi, sarkık parezi ve halüsinasyonlar nadir görülen olumsuz deneyimler olarak bildirilmiştir ilacın kesilmesiyle çözülen klorambusil. Nadir, odak ve / veya genel nöbetlerin hem çocuklarda hem de yetişkinlerde meydana geldiği bildirilmiştir hem terapötik günlük dozlarda hem de nabız dozaj rejimlerinde ve akut doz aşımında (Görmek ÖNLEMLER: Genel).
Dermatolojik
Ürtiker ve anjiyonörotik ödem gibi alerjik reaksiyonlar bildirilmiştir başlangıç veya sonraki dozlamayı takiben. Cilt aşırı duyarlılığı (nadir dahil) eritema multiforme, toksik epidermal nekrolize ilerleyen deri döküntüsü raporları ve Stevens-Johnson sendromu) bildirilmiştir (bkz UYARILAR).
Çeşitli
Bildirilen diğer advers reaksiyonlar şunlardır: pulmoner fibroz, hepatotoksisite sarılık, ilaç ateşi, periferik nöropati, interstisyel pnömoni, steril sistit, infertilite, lösemi ve ikincil maligniteler (bkz UYARILAR).
Tersinir pansitopeni, yanlışlıkla klorambusil dozlarının ana bulgusuydu. Ajite davranış ve ataksiden katlara kadar nörolojik toksisite büyük mal ele geçirme vakaları da meydana gelmiştir. Bilinen bir panzehir olmadığından, kan resim yakından izlenmeli ve genel destekleyici önlemler alınmalıdır gerekirse uygun kan nakli ile birlikte başlatılır. Klorambucil diyaliz edilemez.
Oral LD50 farelerde tek doz 123 mg / kg'dır. Sıçanlarda, tek 12.5 mg / kg klorambusil intraperitonal dozu tipik azot hardalı üretir etkileri; bunlar bağırsak mukoza zarının atrofisini ve lenfoidi içerir dokular, şiddetli lenfopeni 4 günde maksimal hale gelir, anemi ve trombositopeni. Bu dozdan sonra hayvanlar 3 gün içinde iyileşmeye başlar ve normal görünür yaklaşık bir hafta içinde, kemik iliği tamamen normal olmayabilir yaklaşık 3 hafta. 18.5 mg / kg'lık bir intraperitonal doz, yaklaşık% 50'sini öldürür konvülsiyon gelişimi ile fareler. Oral olarak 50 mg / kg kadar verilmiştir sıçanlara tek bir doz olarak, iyileşme ile. Böyle bir doz aşırı bradikardiye neden olur tükürük salgısı, hematüri, konvülsiyonlar ve solunum fonksiyon bozukluğu.