Ceruglan

Ceruglan

Metoklopramid

haplar; İntravenöz ve kas içi enjeksiyon için çözelti

Ceruglan kullanımı_® Tabletler sadece yetişkinler için önerilir. Tedavi 12 haftayı geçmemelidir.

Semptomatik gastroözofageal reflü

Ceruglan_® Tabletler, geleneksel tedaviye cevap vermeyen semptomatik, belgelenmiş gastroözofageal reflü olan yetişkinler için kısa süreli (4 ila 12 hafta) tedavi olarak endikedir.

Metoklopramidin ana etkisi, gece semptomları üzerinde daha az gözlenen etkileri olan postprandiyal ve gündüz mide ekşimesi belirtileri üzerinedir. Semptomlar belirli durumlarla sınırlıysa, ör. akşam yemeğinden sonra, ilacı gün boyu kullanmak yerine, kışkırtıcı durumdan önce tek bir doz olarak metoklopramid kullanımı düşünülmelidir. Ülserlerin ve özofagus erozyonlarının iyileşmesi, 12 haftalık bir çalışmanın sonunda 15 mg'lık dozlarla endoskopik olarak gösterilmiştir..I.d. Semptomlar ve özofagus lezyonlarının iyileşmesi arasında belgelenmiş bir korelasyon olmadığından, belgelenmiş lezyonları olan hastalar endoskopik olarak izlenmelidir.

Diyabetik gastroparezi (diyabetik mide tıkanıklığı)

Ceruglan_® Tabletlerin (metoklopramid tabletleri, USP) akut ve tekrarlayan diyabetik mide tıkanıklığı ile ilişkili semptomları hafiflettiği endikedir. Gecikmiş mide boşalmasının olağan belirtileri (ör. mide bulantısı, kusma, mide ekşimesi, yemeklerden sonra kalıcı ve anoreksiya) Ceruglan'da farklı zaman aralıklarında görülür_® tepki vermek. Bulantıdan önemli ölçüde rahatlama erken gerçekleşir ve üç haftalık bir süre boyunca iyileşmeye devam eder. Kusma ve anoreksinin giderilmesi, karın bolluğunun bir hafta veya daha uzun süre rahatlamasından önce gelebilir.

Ceruglan ile tedavi_® Tabletler 12 haftayı geçmemelidir.

semptomatik gastroözofageal reflü rahatlatmak için

10 mg ila 15 mg seruglan uygulayın_® (metoklopramid hidroklorür, USP) oral olarak q.ich.d'ye kadar. Tedavi edilen semptomlara ve kliniklere bağlı olarak her yemekten 30 dakika önce ve yatmadan önce yanıt verin (bkzKLİNİK FARMAKOLOJİ ve ENDİKASYONLAR ve BAŞVURU). Semptomlar sadece aralıklı olarak veya günün belirli saatlerinde ortaya çıkarsa, sürekli tedavi yerine kışkırtıcı durumdan 20 mg'a kadar tek dozlarda metoklopramid kullanımı tercih edilebilir. Bazen hastalar (ör. metoklopramidin terapötik veya olumsuz etkilerine daha duyarlı olan yaşlı hastalar) doz başına sadece 5 mg'a ihtiyaç duyar.

Özofagus erozyonları ve ülserasyon ile ilgili deneyim sınırlıdır, ancak şimdiye kadar Q.I.D. ile kontrollü bir çalışmada iyileşme belgelenmiştir. 15 mg / dozda tedavi ve bu rejim, lezyonlar tolere edildiği sürece mevcut olduğunda kullanılmalıdır (bkz YAN ETKİLER). Semptomlar ve özofagusun endoskopik görünümü arasındaki zayıf korelasyon nedeniyle, özofagus lezyonlarına yönelik tedavi en iyi endoskopik değerlendirme ile yönlendirilir.

12 haftadan uzun süren tedavi değerlendirilmemiştir ve önerilemez.

Semptomları hafifletmek için Diyabetik gaz troparlarında (diyabetik gaz tric stas), her yemekten 30 dakika önce ve yatmadan önce iki ila sekiz hafta boyunca, yanıtı ve ilacı durdurduktan sonra devam eden refah olasılığına bağlı olarak 10 mg metoklopramid bulunur. .

İlk uygulama yolu, semptomları gösteren şiddetli semptomlarla belirlenmelidir. Diyabetik mide tıkanıklığının sadece en erken belirtileri varsa, Ceruglan'ın oral uygulaması olabilir_® başlatılacak. Bununla birlikte, ciddi semptomlar varsa, tedavi metoklopramid enjeksiyonu ile başlamalıdır (parenteral uygulama başlamadan önce enjeksiyonun etiketlenmesine bakın).

Semptomlar oral uygulamanın hangi noktada başlatılabileceği zaman azalmadan önce 10 güne kadar metoklopramid enjeksiyonları gerekebilir. Diyabetik mide tıkanıklığı sıklıkla geri döndüğünden, seruglan gerekir_® - Terapi mümkün olduğunca erken geri yüklenebilir.

Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanın

Metoklopramid öncelikle böbrekler yoluyla atıldığından, kreatinin klerensi 40 mL / dk'nın altında olan hastalarda tedaviye önerilen dozun yaklaşık yarısında başlanmalıdır. Klinik etkililik ve güvenlik hususlarına bağlı olarak, dozaj gerektiği gibi arttırılabilir veya azaltılabilir.

Diyaliz hakkında bilgi bölümde bulunabilir ÇEVİRİ.

Basit konjugasyon hariç, metoklopramid minimal karaciğer metabolizmasına maruz kalır. Güvenli kullanımı, böbrek fonksiyonu normal olan ileri karaciğer hastalığı olan hastalarda tanımlanmıştır.

Gastrointestinal motilite stimülasyonu tehlikeli olabilirse metoklopramid kullanılmamalıdır, örn. gastrointestinal kanama, mekanik engeller veya delikler.

Metoklopramid, feokromositoma hastalarında kontrendikedir, çünkü ilaç muhtemelen tümörden katekolaminlerin salınması nedeniyle hipertansif bir krize neden olabilir. Bu tür hipertansif krizler fentolamin tarafından kontrol edilebilir.

Metoklopramid, ilaca duyarlılığı veya intoleransı bilinen hastalarda kontrendikedir. Metoklopramid, epileptiklerde veya nöbetlerin sıklığı ve şiddeti veya ekstrapiramidal reaksiyonlar artabileceğinden ekstrapiramidal reaksiyonlara neden olması muhtemel diğer ilaçları alan hastalarda kullanılmamalıdır.

UYARILAR

Depresyonu olan ve olmayan hastalarda psikolojik depresyon öyküsü meydana gelmiştir. Semptomlar hafif ila şiddetli arasında değişiyordu ve intihar düşünceleri ve intihar içeriyordu. Metoklopramid, sadece beklenen fayda potansiyel risklerden daha ağır basarsa depresyon öyküsü olan hastalara verilmelidir.

Esas olarak akut distonik reaksiyonlar olarak ortaya çıkan ekstrapiramidal semptomlar, 30 ila 40 mg metoklopramid / gün normal yetişkin dozlarıyla tedavi edilen 500 hastanın yaklaşık 1'inde görülür. Bunlar genellikle metoklopramid ile tedavinin ilk 24 ila 48 saati boyunca ortaya çıkar, pediatrik hastalarda ve 30 yaşın altındaki yetişkinlerde daha yaygındır ve daha yüksek dozlarda daha yaygındır. Bu semptomlar istemsiz uzuv ve yüz hareketleri, tortikollis, okülogirik kriz, dilin ritmik çıkıntısı, soğanlı dil türü, trism veya tetanoza benzeyen distonik reaksiyonları içerebilir. Nadiren, muhtemelen laringospazm nedeniyle bir stridor ve dispne olarak distonik reaksiyonlar meydana gelebilir. Bu belirtiler ortaya çıkarsa, kas içine 50 mg difenhidramin hidroklorür enjekte edin ve normalde azalacaksınız. Kas içi 1 ila 2 mg olan benztropin mesilat da bu reaksiyonları tersine çevirmek için kullanılabilir.

Parkinson benzeri semptomlar, metoklopramid tedavisine başladıktan sonraki ilk 6 ay içinde, ancak bazen daha uzun sürelerden sonra daha sık ortaya çıktı. Bu semptomlar genellikle metoklopramidin kesilmesinden sonraki 2 ila 3 ay içinde azalır. Mevcut Parkinson hastalığı olan hastalara, eğer metoklopramid alırlarsa, Parkinson semptomlarının kötüleşmesi yaşayabilirse, dikkatlice metoklopramid verilmelidir.

Tardif diskinezi

(Bkz. KUTU UYARI)

Metoklopramid ile tedavi, yüz, dil veya ekstremitelerin istemsiz hareketleri ile karakterize potansiyel olarak geri döndürülemez ve deforme edici bir bozukluk olan geç diskineziye (TD) yol açabilir. Tardif diskinezi gelişme riski, tedavi süresi ve toplam kümülatif doz ile artar. Kullanım modellerinin analizi, metoklopramid kullanan hastaların yaklaşık% 20'sinin 12 haftadan fazla gelire sahip olduğunu göstermiştir. Terapötik kullanımın TD riskinden daha ağır bastığı tüm durumlarda, önerilen 12 haftadan fazla metoklopramid ile tedaviden kaçınılmalıdır

Genel popülasyonda TD gelişme riski yaşlılarda artabilir, kadınlar ve şeker hastaları, hangi hastaların metoklopramide bağlı TD geliştireceğini tahmin etmek mümkün değildir. Hem TD geliştirme riski hem de TD'nin tedavi süresi ve toplam kümülatif doz ile geri dönüşü olmayan bir artış olma olasılığı.

TD belirtileri veya semptomları gelişen hastalarda metoklopramid kesilmelidir. TD'nin tespit edilen vakaları için etkili bir tedavi bilinmemektedir, ancak TD, metoklopramidin kesilmesinden sonraki birkaç hafta ila ay içinde bazı hastalarda kısmen veya tamamen geri çekilebilir.

Metoklopramidin kendisi, altta yatan hastalık sürecini maskeleyen TD belirtilerini baskılayabilir veya kısmen baskılayabilir. Bu semptomatik baskılanmanın TD'nin uzun süreli seyri üzerindeki etkisi bilinmemektedir. Bu nedenle metoklopramid TD'nin semptomatik kontrolü için kullanılmamalıdır

nöroleptik malign sendrom (NMS)

Bazen metoklopramid ile ilişkili nöroleptik malign sendrom (NMS) olarak adlandırılan olağandışı ancak potansiyel olarak ölümcül bir semptom kompleksi nadir rapor edilmiştir. NMS'nin klinik belirtileri arasında hipertermi, kas sertliği, bilinç değişiklikleri ve otonom instabilite belirtileri (düzensiz nabız veya kan basıncı, taşikardi, terleme ve kardiyak aritmiler) bulunur.

Bu sendromlu hastaların tanısal değerlendirmesi karmaşıktır. Teşhis sırasında, klinik sunumun hem ciddi tıbbi hastalıkları (ör. zatürree, sistemik enfeksiyon vb.) içerir.) ve tedavi edilmemiş veya yetersiz tedavi edilmiş ekstrapiramidal belirti ve semptomlar (EPS). Ayırıcı tanıdaki diğer önemli hususlar merkezi antikolinerjik toksisite, ısı inme, malign hipertermi, ilaç ateşi ve birincil merkezi sinir sisteminin (CNS) patolojisidir.

NMS yönetimi, 1) metoklopramidin ve eşlik eden tedavi için gerekli olmayan diğer ilaçların derhal kesilmesi, 2) yoğun semptomatik tedavi ve tıbbi izleme ve 3) spesifik tedavilerin mevcut olduğu ciddi tıbbi sorunların tedavisi olmalıdır . NMS'yi tedavi etmek için bromokriptin ve dantrolen sodyum kullanılmıştır, ancak bunların etkinliği belirlenmemiştir (bkz YAN ETKİLER).

ÖNLEMLER

genel

Hipertansif hastalarda yapılan bir çalışma, intravenöz metoklopramidin katekolamin salgıladığını gösterdi; bu nedenle hipertansiyonu olan hastalarda metoklopramid kullanılırken dikkatli olunmalıdır.

Metoklopramid plazma baldosteronunda geçici bir artışa neden olduğundan, bazı hastalarda, özellikle siroz veya konjestif kalp yetmezliği olanlarda sıvı tutma ve hacim aşırı yüklenme riski vardır. Bu yan etkiler metoklopramid tedavisi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkarsa, ilaç kesilmelidir.

Ceruglan kullanmayı bıraktıktan sonra yan etkiler, özellikle sinir sistemini etkileyenler ortaya çıkabilir_®meydana gelir. Ceruglan'ın kesilmesinden sonra az sayıda hastada bir geri çekilme fazı oluşabilir_® baş dönmesi, sinirlilik ve / veya baş ağrısını içerebilir.

Hastalar için bilgi

Ceruglan kullanımı_® sadece yetişkinler için önerilir. Metoklopramid, makine kullanmak veya motorlu araç kullanmak gibi tehlikeli görevleri yerine getirmek için gereken zihinsel ve / veya fiziksel yetenekleri etkileyebilir. Poliklinik buna göre uyarılmalıdır.

Daha fazla bilgi için hastalara Ceruglan için ilaç kılavuzunu görmeleri söylenmelidir_® Tabletler.

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Oral dozları önerilen maksimum insan günlük dozunun yaklaşık 40 katına kadar olan sıçanlarda 77 haftalık bir çalışma yapılmıştır. Metoklopramid prolaktin seviyelerini arttırır ve kronik uygulama sırasında artış devam eder. Doku kültürü deneyleri, insan meme kanserinin yaklaşık üçte birinin prolaktin bağımlısı olduğunu göstermektedir in vitrodaha önce tanınmış meme kanseri olan bir hastada metoklopramid reçete edilirken potansiyel öneme sahip bir faktör amaçlanmıştır. Prolaktin arttırıcı ilaçlarda galaktorrea, amenore, jinekomasti ve iktidarsızlık gibi bozukluklar bildirilmiş olsa da, artmış serum prolaktin düzeylerinin klinik önemi çoğu hasta tarafından bilinmemektedir. Prolaktisistimüle nöroleptiklerin ve metoklopramidin kronik uygulanmasından sonra kemirgenlerde meme neoplazmlarında bir artış bulundu. Bununla birlikte, ne klinik çalışmalar ne de önceki epidemiyolojik çalışmalar, bu tıbbi ürünlerin kronik uygulaması ile meme tümörüjenezi arasında bir bağlantı göstermemiştir; mevcut kanıtlar şu anda kesin olamayacak kadar sınırlıdır.

Metoklopramid üzerinde yapılan bir ames mutajenite testi negatifti.

Gebelik kategorisi B

İnsan dozunun 12 ila 250 katı arasında maksimum içeriğe sahip sıçanlar, fareler ve tavşanlar için I.V., I.M., S.C. ve oral üzerinde yapılan üreme çalışmalarında doğurganlık bozukluğu yoktur veya metoklopramid nedeniyle fetüste önemli hasar göstermiştir. Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, bu ilaç sadece açıkça gerekli olduğunda hamilelik sırasında kullanılmalıdır.

Emziren anneler

Metoklopramid anne sütüne geçer. Emziren bir anneye metoklopramid verildiğinde dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik kullanım

Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir (bkz ÇEVİRİ).

Yenidoğanlara metoklopramid uygulanırken dikkatli olunmalıdır, çünkü daha uzun klerens aşırı serum konsantrasyonlarına yol açabilir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ - farmakokinetik). Ayrıca, yenidoğanlar NADH sitokrom B'yi azaltmıştır₅ - Yenidoğanları yukarıda belirtilen farmakokinetik faktörlerle kombinasyon halinde metamoglobinemiye daha duyarlı hale getiren redüktaz seviyeleri (bkz ÇEVİRİ).

Yetişkinlerde metoklopramidin güvenlik profili pediyatrik hastalara yansıtılamaz. Metoklopramid ile ilişkili distoni ve diğer ekstrapiramidal reaksiyonlar pediatrik popülasyonda yetişkinlere göre daha yaygındır. (Görmek UYARILAR ve YAN ETKİLER - Ekstrapiramidal reaksiyonlar.)

Geriatrik uygulama

Ceruglan ile klinik çalışmalar_® yaşlı deneklerin genç deneklerden farklı tepki verip vermediğini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu.

Parkinson benzeri yan etkiler geliştirme riski, artan dozla artar. Geriatrik hastalar en düşük Ceruglan dozunu almalıdır_® bu etkilidir. Geriatrik bir hastada ise Ceruglan_® Parkinson benzeri semptomlar geliştirmeli, Ceruglan yapmalı _{& reg;} genellikle spesifik anti-Parkinson ajanları başlatılmadan önce kesilir (bkz UYARILAR ve DOZAJ ve YÖNETİM - semptomatik gaz troes offageal reflü rahatlatmak için).

Yaşlı insanlar geç diskinezi riski daha yüksek olabilir (bkz UYARILAR - Tardive Dys kinesia).

Ceruglan'da sedasyon bildirilmiştir_® Kullanıcı. Sedasyon kafa karışıklığı kalemleri gösterebilir ve yaşlılarda aşırı tortu olarak ortaya çıkabilir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ, ÖNLEMLER - Hastalar için bilgi ve YAN ETKİLER - CNS etkileri).

Ceruglan olduğu bilinmektedir_® esasen böbrek yoluyla atılır ve böbrek yetmezliği olan hastalarda bu ilaca toksik reaksiyon riski daha büyük olabilir (bkz DOZAJ ve YÖNETİM - Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanın).

Bu nedenlerden dolayı, yaşlı bir hasta için doz seçimi, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak, daha fazla böbrek fonksiyonu, eşlik eden hastalık veya yaşlılarda diğer ilaç tedavisini yansıtan dikkatli olmalıdır (bkz DOZAJ ve YÖNETİM - gastroözofageal reflü semptomlarını hafifletmek ve böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanmak).

Diğer özel popülasyonlar

NADH sitokromlu hastalar b₅ Redüktaz eksikliğinin metoklopramid uygulandığında metamoglobinemi ve / veya sülfemoglobinemi gelişme riski artar. Metoklopramid kaynaklı metamoglobinemi görünümü olan G6PD eksikliği olan hastalarda metilen mavisi ile tedavi önerilmez (bkz ÇEVİRİ).

Genel olarak, yan etkilerin sıklığı metoklopramid uygulamasının dozu ve süresi ile ilişkilidir. Aşağıdaki reaksiyonlar bildirilmiştir, ancak çoğu durumda veriler frekansın tahminine izin vermez:

CNS etkileri

En sık reçete edilen 10 mg Q.I.D. dozunu alan hastaların yaklaşık% 10'unda huzursuzluk, uyuşukluk, yorgunluk ve yorgunluk görülür. (bkz ÖNLEMLER). İntihar düşünceleri ile uykusuzluk, baş ağrısı, karışıklık, baş dönmesi veya zihinsel depresyon (bkz Uyarılar) daha az sıklıkta meydana gelir. Yüksek dozlarda uyuşukluk insidansı daha yüksektir. Metoklopramid ile net bir ilişkisi olmayan izole nöbet raporları vardır. Halüsinasyonlar nadiren bildirilmiştir.

Ekstrapiramidal reaksiyonlar (EPS)

Metoklopramid ile ilişkili en yaygın EPS tipi olan akut distonik reaksiyonlar, günde 30 ila 40 mg metoklopramid ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 0.2'sinde (500'de 1) görülür. Semptomlar istemsiz uzuv hareketleri, yüz ekşitmesi, tortikollis, okülogirik kriz, dilin ritmik çıkıntısı, soğanlı dil türü, trism, opisthotonus (tetanoz benzeri reaksiyonlar) ve muhtemelen laringospazma bağlı nadiren stridor ve dispne; bu semptomlar genellikle daldırma ile tersine çevrilir UYARILAR).

Parkinson benzeri semptomlar bradikinezi, titreme, dişli sertliği ve maske benzeri özellikler olabilir (bkz UYARILAR).

Tardif diskinezi çoğunlukla dil, yüz, ağız veya çenenin istemsiz hareketleri ve bazen gövdenin ve / veya ekstremitelerin istemsiz hareketleri ile karakterizedir; Hareketler koreoatetotik bir görünüme sahip olabilir (bkz UYARILAR).

Motor huzursuzluğu (akatizi) korku, huzursuzluk, sinirlilik ve uykusuzluk duygularının yanı sıra hareketsiz oturup adım atarak ayağa kalkamamaktan oluşabilir. Bu semptomlar kendiliğinden kaybolabilir veya dozun azaltılmasına yanıt verebilir.

Malign nöroleptik sendrom

Nadir malign nöroleptik sendrom (NMS) vakaları bildirilmiştir. Bu potansiyel olarak ölümcül sendrom, semptom kompleksi hipertermi, bilinç değişiklikleri, sert kaslar ve otonom disfonksiyondan oluşur (bkz UYARILAR).

Endokrin bozuklukları

Galaktorre, amenore, jinekomasti, hiperprolaktinemi sonrası iktidarsızlık (bkz ÖNLEMLER). Aldosteronu geçici olarak arttırmak için ikincil sıvı tutulması (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ).

Kardiyovasküler

Hipotansiyon, hipertansiyon, supraventriküler taşikardi, bradikardi, sıvı tutulumu, akut kalp yetmezliği ve olası AV blokajı (bkz KONTRENDİKASYONLAR ve ÖNLEMLER).

Sindirim sistemi

Bulantı ve bağırsak bozuklukları, özellikle ishal.

Karaciğer

Metoklopramid, hepatotoksik potansiyeli bilinen diğer tıbbi ürünlerle birlikte uygulandığında sarılık ve karaciğer fonksiyon testlerinde değişiklik gibi bulgular ile karakterize nadir hepatotoksisite vakaları.

>

İdrar sıklığı ve inkontinans.

Hematolojik

Genellikle metoklopramid ile net bir ilişkisi olmayan bazı nötropeni, lökopeni veya agranülositoz vakaları. Yetişkinlerde ve özellikle yenidoğanlarda aşırı dozda metaemoglobinemi (bkz ÇEVİRİ). Yetişkinlerde sülfamoglobinemi.

Alerjik reaksiyonlar

Özellikle astım öyküsü olan hastalarda bazı döküntü, ürtiker veya bronkospazm vakaları. Terimler sözlüğü veya gırtlak ödem dahil nadiren anjiyonörotik ödem.

Çeşitli

Görme bozukluğu. Porfiri.

Doz aşımı belirtileri uyuşukluk, yönelim bozukluğu ve ekstrapiramidal reaksiyonları içerebilir. Antikolinerjik veya antiparkinson ilaçları veya antikolinerjik özelliklere sahip antihistaminikler ekstrapiramidal reaksiyonların kontrolünde yardımcı olabilir. Semptomlar kendi kendini sınırlar ve genellikle 24 saat içinde kaybolur.

Hemodiyaliz, muhtemelen dokulara göre kandaki az miktarda ilaç nedeniyle nispeten az metoklopramidi giderir. Benzer şekilde, sürekli ayaktan periton diyalizi önemli miktarda ilacı ortadan kaldırmaz. Diyaliz kayıplarını telafi etmek için dozajın ayarlanması olası değildir. Diyaliz muhtemelen aşırı doz durumlarında etkili bir ilaç çıkarma yöntemi değildir.

Metoklopramid kullanan bebeklerde ve çocuklarda kötüye kullanım yönetimine bağlı kasıtsız aşırı doz bildirilmiştir. Bu aşırı dozlarla ilişkili raporlar için tutarlı bir model olmasa da, olaylar nöbetler, ekstrapiramidal reaksiyonlar ve uyuşukluğu içeriyordu.

Metaemoglobinemi, metoklopramid (1 ila 4 mg / kg / gün oral, kas içi veya intravenöz 1 ila 3 veya daha fazla gün) ile aşırı dozda alınan erken ve tam zamanlı yenidoğanlarda meydana gelmiştir. Methemoglobinemi, intravenöz metilen mavisi uygulamasıyla tersine çevrilebilir. Bununla birlikte, metilen mavisi, G6PD eksikliği olan hastalarda ölümcül olabilen hemolitik anemiye neden olabilir (bkz ÖNLEMLER - Diğer özel popülasyonlar).

). Ayrıca, yenidoğanlar NADH sitokrom B'yi azaltmıştır₅ - Yenidoğanları yukarıda belirtilen farmakokinetik faktörlerle kombinasyon halinde metamoglobinemiye daha duyarlı hale getiren redüktaz seviyeleri (bkz ÇEVİRİ).

Yetişkinlerde metoklopramidin güvenlik profili pediyatrik hastalara yansıtılamaz. Metoklopramid ile ilişkili distoni ve diğer ekstrapiramidal reaksiyonlar pediatrik popülasyonda yetişkinlere göre daha yaygındır. (Görmek UYARILAR ve YAN ETKİLER - Ekstrapiramidal reaksiyonlar.)

Geriatrik uygulama

Ceruglan ile klinik çalışmalar_® yaşlı deneklerin genç deneklerden farklı tepki verip vermediğini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu.

Parkinson benzeri yan etkiler geliştirme riski, artan dozla artar. Geriatrik hastalar en düşük Ceruglan dozunu almalıdır_® bu etkilidir. Geriatrik bir hastada ise Ceruglan_® Parkinson benzeri semptomlar geliştirmeli, Ceruglan yapmalı _{& reg;} genellikle spesifik anti-Parkinson ajanları başlatılmadan önce kesilir (bkz UYARILAR ve DOZAJ ve YÖNETİM - semptomatik gaz troes offageal reflü rahatlatmak için).

Yaşlı insanlar geç diskinezi riski daha yüksek olabilir (bkz UYARILAR - Tardive Dys kinesia).

Ceruglan'da sedasyon bildirilmiştir_® Kullanıcı. Sedasyon kafa karışıklığı kalemleri gösterebilir ve yaşlılarda aşırı tortu olarak ortaya çıkabilir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ, ÖNLEMLER - Hastalar için bilgi ve YAN ETKİLER - CNS etkileri).

Ceruglan olduğu bilinmektedir_® esasen böbrek yoluyla atılır ve böbrek yetmezliği olan hastalarda bu ilaca toksik reaksiyon riski daha büyük olabilir (bkz DOZAJ ve YÖNETİM - Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanın).

Bu nedenlerden dolayı, yaşlı bir hasta için doz seçimi, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak, daha fazla böbrek fonksiyonu, eşlik eden hastalık veya yaşlılarda diğer ilaç tedavisini yansıtan dikkatli olmalıdır (bkz DOZAJ ve YÖNETİM - gastroözofageal reflü semptomlarını hafifletmek ve böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanmak).

Diğer özel popülasyonlar

NADH sitokromlu hastalar b₅ Redüktaz eksikliğinin metoklopramid uygulandığında metamoglobinemi ve / veya sülfemoglobinemi gelişme riski artar. Metoklopramid kaynaklı metamoglobinemi görünümü olan G6PD eksikliği olan hastalarda metilen mavisi ile tedavi önerilmez (bkz ÇEVİRİ).

Doz aşımı ve kontrendikasyonlar

ÇEVİRİ

Doz aşımı belirtileri uyuşukluk, yönelim bozukluğu ve ekstrapiramidal reaksiyonları içerebilir. Antikolinerjik veya antiparkinson ilaçları veya antikolinerjik özelliklere sahip antihistaminikler ekstrapiramidal reaksiyonların kontrolünde yardımcı olabilir. Semptomlar kendi kendini sınırlar ve genellikle 24 saat içinde kaybolur.

Hemodiyaliz, muhtemelen dokulara göre kandaki az miktarda ilaç nedeniyle nispeten az metoklopramidi giderir. Benzer şekilde, sürekli ayaktan periton diyalizi önemli miktarda ilacı ortadan kaldırmaz. Diyaliz kayıplarını telafi etmek için dozajın ayarlanması olası değildir. Diyaliz muhtemelen aşırı doz durumlarında etkili bir ilaç çıkarma yöntemi değildir.

Metoklopramid kullanan bebeklerde ve çocuklarda kötüye kullanım yönetimine bağlı kasıtsız aşırı doz bildirilmiştir. Bu aşırı dozlarla ilişkili raporlar için tutarlı bir model olmasa da, olaylar nöbetler, ekstrapiramidal reaksiyonlar ve uyuşukluğu içeriyordu.

Metaemoglobinemi, metoklopramid (1 ila 4 mg / kg / gün oral, kas içi veya intravenöz 1 ila 3 veya daha fazla gün) ile aşırı dozda alınan erken ve tam zamanlı yenidoğanlarda meydana gelmiştir. Methemoglobinemi, intravenöz metilen mavisi uygulamasıyla tersine çevrilebilir. Bununla birlikte, metilen mavisi, G6PD eksikliği olan hastalarda ölümcül olabilen hemolitik anemiye neden olabilir (bkz ÖNLEMLER - Diğer özel popülasyonlar).

FİYAT

Gastrointestinal motilite stimülasyonu tehlikeli olabilirse metoklopramid kullanılmamalıdır, örn. gastrointestinal kanama, mekanik engeller veya delikler.

Metoklopramid, feokromositoma hastalarında kontrendikedir, çünkü ilaç muhtemelen tümörden katekolaminlerin salınması nedeniyle hipertansif bir krize neden olabilir. Bu tür hipertansif krizler fentolamin tarafından kontrol edilebilir.

Metoklopramid, ilaca duyarlılığı veya intoleransı bilinen hastalarda kontrendikedir. Metoklopramid, epileptiklerde veya nöbetlerin sıklığı ve şiddeti veya ekstrapiramidal reaksiyonlar artabileceğinden ekstrapiramidal reaksiyonlara neden olması muhtemel diğer ilaçları alan hastalarda kullanılmamalıdır.

Klinik farmakoloji

KLİNİK FARMAKOLOJİ

Metoklopramid, mide, safra veya pankreas sekresyonlarını uyarmadan üst gastrointestinal sistemin motilitesini uyarır. Etki şekli belirsizdir. Dokuyu asetilkolinin etkisine duyarlı hale getirdiği görülmektedir. Metoklopramidin motilite üzerindeki etkisi, bozulmamış vagal innervasyonuna bağlı değildir, ancak antikolinerjiklerle kaldırılabilir.

Metoklopramid, gastrointestinal kasılmaların tonunu ve genliğini arttırır (özellikle antral kasılmalar), pilor sfinkterini ve duodenal ampulü rahatlatır ve duodenum ve jejunumun peristalsisini arttırır, bu da hızlandırılmış mide boşalmasına ve bağırsak geçişine yol açar. Özofagusun alt sfinkterinin restetonusunu arttırır. Kolon veya safra kesesinin motilitesi üzerinde çok az etkisi vardır.

Gastroözofageal reflü ve düşük LESP (özofagusun düşük sfinkter basıncı) olan hastalarda, bireysel oral metoklopramid dozları LESP'de doza bağlı artışlara yol açar. Etkiler yaklaşık 5 mg'da başlar ve 20 mg artar (test edilen en büyük doz). LESP'de 5 mg'lık bir dozdan artış yaklaşık 45 dakika sürer ve 20 mg'lık doz 2 ila 3 saat arasında sürer. 10 mg'lık tek oral dozlarda artmış bir mide boşaltma oranı gözlenmiştir.

Metoklopramidin antiemetik özellikleri, merkezi ve periferik dopamin reseptörlerinin antagonizminin bir sonucu gibi görünmektedir. Dopamin, medüller kemoreseptör tetik bölgesini (CTZ) uyararak bulantı ve kusma üretir ve metoklopramid, dopamin seviyelerini arttırdığı veya dopamin benzeri etkileri olduğu bilinen ldopa veya apomorfin gibi CTZ'nin uyarılmasını engeller. Metoklopramid ayrıca apomorfin ile mide boşalmasındaki yavaşlamayı ortadan kaldırır.

Aynı zamanda dopamin antagonistleri olan fenotiyazinler ve ilgili ilaçlar gibi, metoklopramid sedasyon üretir ve bunlar nispeten nadir olmasına rağmen ekstrapiramidal reaksiyonlara neden olabilir (bkz UYARILAR). Metoklopramid, apomorfinin merkezi ve periferik etkilerini inhibe eder, prolaktin salınımını indükler ve geçici sıvı tutulumu ile ilişkili olabilen dolaşımdaki aldosteron seviyesinde geçici bir artışa neden olur.

Metoklopramidin farmakolojik etkileri, intravenöz dozdan 1 ila 3 dakika sonra, kas içi uygulamadan 10 ila 15 dakika sonra ve oral dozdan 30 ila 60 dakika sonra başlar; farmakolojik etkiler 1 ila 2 saat boyunca mevcuttur.

Farmakokinetik

Metoklopramid hızlı ve iyi emilir. 20 mg'lık bir intravenöz doza göre, metoklopramidin mutlak oral biyoyararlanımı% 80 ve artıdır; 18 denekle yapılan bir çapraz çalışmada gösterildiği gibi% 15.5. Tepe plazma konsantrasyonları, tek bir oral dozdan yaklaşık 1 ila 2 saat sonra ortaya çıkar. Sabit durumda tek dozlardan sonra zirveye benzer bir süre gözlenir.

12 denekle yapılan tek dozlu bir çalışmada, aktif madde konsantrasyon-zaman eğrisi doğrusal altındaki alan 20 ila 100 mg arasında artar. Pik konsantrasyonlar dozla doğrusal olarak artar; pik konsantrasyona kadar geçen süre aynı kalır; tüm vücudun klerensi değişmez; ve eliminasyon oranı aynı kalır. Böbrek fonksiyonu normal olan kişilerde ortalama eliminasyon yarılanma ömrü 5 ila 6 saattir. Doğrusal kinetik süreçler, metoklopramidin emilimini ve ortadan kaldırılmasını yeterince tanımlar.

Oral olarak uygulanan bir dozun radyoaktivitesinin yaklaşık% 85'i idrarda 72 saat içinde görülür. idrarla atılan% 85'inin yaklaşık yarısı serbest veya konjuge metoklopramid olarak bulunur.

İlaç plazma proteinlerine tam olarak bağlı değildir (yaklaşık% 30). Dağılımın toplam vücut hacmi yüksektir (yaklaşık 3,5 L / kg), bu da ilacın doku üzerinde geniş bir dağılımını gösterir.

Böbrek yetmezliği metoklopramidin temizlenmesini etkiler. Farklı derecelerde böbrek yetmezliği olan hastalarda yapılan bir çalışmada, kreatinin klerensinde bir azalma, plazma klerensi, böbrek klerensi, böbrek dışı klerens ve eliminasyon yarılanma ömründe bir artış ile ilişkili bulunmuştur. Bununla birlikte, böbrek yetmezliği varlığında metoklopramidin kinetiği doğrusal kaldı. Böbrek yetmezliğine bağlı klerensdeki azalma, ilaç birikimini önlemek için idame dozunun aşağı doğru ayarlanması gerektiğini düşündürmektedir.

Yetişkinler için farmakokinetik veriler

Parametreler	Değer
Vd (L / kg)	~ 3.5
Plazma proteinlerine bağlanma	~% 30
t1/2(saat)	5 ila 6
Oral biyoyararlanım	% 80 ve artı; % 15.5

Pediyatrik hastalarda oral ve intravenöz uygulamadan sonra metoklopramidin farmakodinamiği çok değişkendir ve konsantrasyon-yanıt ilişkisi kurulmamıştır.

Yetişkinlerde ve pediatrik popülasyonda metoklopramidin farmakokinetiğinin benzer olup olmadığı sonucuna varmak için yeterli güvenilir veri yoktur. Semptomatik gastroözofageal reflü (GER) veya kemoterapiye bağlı bulantı ve kusma olan pediatrik hastalarda metoklopramidin etkinliğini göstermek için yeterli veri olmamasına rağmen, bu hasta popülasyonlarındaki farmakokinetiği araştırılmıştır.

Açık etiketli bir çalışmada, GER'li altı pediatrik hasta (yaş grubu, 3.5 hafta ila 5.4 ay), 10 doz için her 6 saatte bir almak üzere 0.15 mg / kg metoklopramid aldı. Onuncu sahtekarlık dozundan sonra metoklopramidin ortalama pik plazma konsantrasyonu, tekrarlanan dozlarda ilaç birikimini gösteren ilk dozdan (29 μg / L) 2 kat (56.8 μg / L) daha yüksektir. Onuncu dozdan sonra, zirve konsantrasyonlarına (2.2 saat), yarılanma ömrüne (4.1 saat), klerense (0.67 L / s / kg) ve metoklopramidin dağılım hacmine (4.4 L / kg) ulaşmak için ortalama süre benzerdi. ilk doz gözlemlendikten sonra. En genç hastada (yaş, 3.5 hafta), ilk ve onuncu dozlardan (23.1 ve 10.3 saat) sonra metoklopramid yarılanma ömrü.) klerensin azalması nedeniyle diğer bebeklere göre anlamlı derecede daha uzundu. Bu doğumda olgunlaşmamış karaciğer ve böbrek sistemlerinden kaynaklanabilir.

Sitotoksik olarak indüklenen kusmanın profilaksisi için kemoterapi alan 9 çocukluk çağı kanser hastasına (ortalama yaş 11.7 yıl; aralık 7 ila 14 yıl) 5 dakika boyunca bireysel intravenöz metoklopramid 0.22 ila 0.46 mg / kg (ortalama 0.35 mg / kg) uygulandı. . Ekstrapole edilmiş metoklopramid plazma konsantrasyonları 65 ila 395 μg / L (ortalama 152 μg / L) arasında değişmektedir. Metoklopramid sahtekarlığının ortalama eliminasyon yarılanma ömrü, klerensi ve dağılım hacmi 4.4 saat (aralık, 1.7 ila 8.3 saat), 0.56 L / s / kg (aralık, 0.12 ila 1.20 L / s / kg) ve 3.0 L / kg (aralık, 1.0 ila 4.8 L /.

Başka bir çalışmada, dokuz pediatrik kanser hastası (1 ila 9 yaş arası), kusmayı kontrol etmek için 2 mg / kg'lık bir dozda 4 ila 5 intravenöz infüzyon (30 dakikadan fazla) metoklopramid aldı. Son dozdan sonra, metoklopramidin pik serum konsantrasyonları 1060 ila 5680 ve # 38 arasında değişmektedir; gerekir;g / L. ortalama eliminasyon yarılanma ömrü, metoklopramid sahtekarlığının açıklığı ve dağılım hacmi 4.5 saat (Alan, 2.0 ila 12.5 saat) 0.37 L / s / kg (Alan, 0.10 ila 1.24 L / s / kg) ve 1,93 L / kg (Alan, 0.95 ila 5.50 L / kg).