Artesunat, hem yetişkin hem de pediatrik hastalarda akut veya yıkıcı ataklarla ilişkilendirilen bir durum olan şiddetli sıtma için uygun bir tedavi seçeneği olarak kabul edilir. [ABD Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC) rehberliğine] göre, kullanımı kritik hastalığın ilerlemesini yönetmek amacıyla yaygındır.

Bu ilaç, sistemik krizin ele alınması için ek semptomatik desteğin gerektiği durumlarda uygulanır. Özellikle bilinç bozukluğu, nöbetler, dolaşım yetmezliği ve akut böbrek hasarı gibi organa özgü işlevsel stresle bağlantılı, yoğun veya işlev bozucu hale gelebilecek semptom kümelerinin yönetiminde önemlidir. Bu tedavi yaklaşımı, kritik sistemik belirtilerin stabilize edilmesine yardımcı olur.

Genellikle semptomlar geçici olarak şiddetlendiğinde; örneğin, kusma gibi işlevsel stabiliteyi bozan semptomlar olduğunda veya oral tedavinin uygulanması ya da vücutta tutulması zor olduğunda kullanılır. Bu tür senaryolarda ilaç, semptomların arttığı dönemlerde hastanın rahatlığının iyileşmesine katkıda bulunan yüksek parazit yükünü azaltmaya yönelik uygulanır.

---

Hızlı Bilgi: Semptomatik Odak
Odak Alanı	Nörolojik ve Sistemik Sıkıntı
Endikasyon Odak	Şiddetli, komplike sıtma
Temel Fayda	Kritik sistemik belirtilerin stabilizasyonuna yardımcı olur

Uygunluk Haritası: Artesunat'ı Kimler Kullanabilir ve Kimler Kullanamaz? — Resmi Düzenleyici Bilgiler

Kategori	Resmi Düzenleyici Beyan
Kullanımına İzin Verilen Popülasyonlar (etiketinde belirtildiği gibi)	Şiddetli sıtması olan yetişkin ve pediatrik hastaların başlangıç tedavisi için endikedir.
Kullanımı Önerilmeyen Popülasyonlar (varsa)	İlk trimesterdeki hamile kadınlar: Anneye faydanın fetüs üzerindeki riskten daha ağır bastığı düşünülmedikçe kullanımı önerilmez.
Kullanımı Kontrendike Olan Popülasyonlar	Artesunata veya herhangi bir diğer artemisinin antimalaryal ajana karşı bilinen ciddi aşırı duyarlılığı olan hastalar.
Yaşa Bağlı Uygunluk Kuralları	Yetişkinler ve pediatrik hastalar endikedir. 6 aydan küçük bebeklerde güvenlik ve etkinliği kanıtlanmamıştır.
Duruma Özgü Uygunluk Kuralları	Böbrek ve Karaciğer Yetmezliği: Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda rutin doz ayarlaması gerekli değildir.
Gebelik ve Laktasyon Uygunluk Durumu (açıkça belgelenmişse)	Gebelik: Şiddetli sıtma, gebeliğin herhangi bir aşamasında gecikmeksizin tedavi gerektirir. Laktasyon: Aktif metabolit anne sütünde bulunur; emzirmenin potansiyel faydaları göz önünde bulundurulmalıdır.
Uygunlukla İlgili Kısıtlamalar	Non-falciparum türlerine (P. vivax, P. malariae, P. ovale) bağlı şiddetli sıtmanın tedavisinde değerlendirilmemiştir.

---

Uygunluk Sınıflandırmaları (Üst Düzey)

Sınıflandırma	Resmi Düzenleyici İfade
Uygunluk ciddiyet sınıflandırması (resmi belgelerde tanımlandığı gibi)	Kontrendike (aşırı duyarlılık için); Endike (şiddetli sıtması olan yetişkinler/pediatrik hastalar için); Kanıtlanmamıştır (6 aydan küçük bebekler için).
Düzenleyici Dayanak	FDA Reçeteleme Bilgisi; EMA Ürün Özellikleri Özeti (SmPC); WHO Ön Yeterlilik Programı.
Uygunluk-Bağlam Kısıtlamaları (resmi belgelerde tanımlandığı gibi)	Kullanım, şiddetli sıtma tedavisiyle sınırlıdır (komplike olmayan sıtma için endike değildir).

---

Nihai Uygunluk Yapısı

Resmi uygunluk beyanları:

• İlaç, ilaca veya sınıfına karşı bilinen ciddi aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
• İlaç, şiddetli sıtması olan hem yetişkin hem de pediatrik hastaların başlangıç tedavisi için endikedir.
• Klinik faydanın fetüs üzerindeki riskten daha ağır basmadığı sürece, hamile kadınlarda ilk trimester boyunca kullanımı önerilmez.
• Böbrek yetmezliği veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.
• 6 aydan küçük bebeklerde güvenlik ve etkinliği kanıtlanmamıştır.

Genel uygunluk profiliyle bağlantı

Hükümet düzenleyici belgeleri, Artesunat için uygunluğu, aşırı duyarlılığa dayalı mutlak bir dışlama belirleyerek tanımlar. Profil daha sonra, endike durumda yetişkin ve pediatrik popülasyonlarda kullanıma geniş ölçüde izin verirken, gebelik trimesteri bazında kısıtlamalar getirir ve yetersiz veriler nedeniyle en küçük bebekler için kullanımının kanıtlanmadığını belirtir. Resmi etiketleme, organ fonksiyonu bozukluğunun (böbrek ve karaciğer) kullanım kısıtlamasını veya doz ayarlamasını gerektirmediğini doğrulamaktadır.

Artesunat hızla aktif metaboliti olan dihidroartemisinine (DHA) dönüştürülür ve bu metabolit esas olarak UGT (UDP-glukuronoziltransferaz) enzim sistemi aracılığıyla vücuttan temizlenir. İlaç etkileşimleri büyük ölçüde bu metabolik yolu etkileyen ilaçlar üzerinde yoğunlaşmaktadır.

Potansiyel İlaç Etkileşimleri

Etkileşen Ürün Kategorisi	Artesunat/DHA Üzerindeki Etkisi	Düzenleyici Notu
Güçlü UGT İnhibitörleri (örn: aksitinib, imatinib, diklofenak)	DHA'ya maruziyeti artırabilir.	Birlikte kullanımından mümkünse kaçınılmalıdır.
UGT İndükleyicileri (örn: nevirapin, rifampisin, karbamazepin, fenitoin)	DHA'ya maruziyeti azaltabilir.	Etkinliğin azalma riski nedeniyle birlikte kullanımından kaçınılmalıdır.

Ek olarak, aktif metabolit DHA diğer ilaçları da etkileyebilir. Sınırlı veriler, DHA'nın birçok diğer ilacın metabolize edilmesinden sorumlu olan karaciğer enzimleri olan CYP3A'yı indükleyebileceğini ve CYP1A2'yi zayıfça inhibe edebileceğini düşündürmektedir.

Etkileşen Ürün Kategorisi	Diğer İlaç Üzerindeki Etkisi	Düzenleyici Notu
CYP3A4/CYP1A2 Substratları (dar tedavi aralığına sahip olanlar)	Bu ilaçların konsantrasyonlarını değiştirebilir.	Birlikte uygulanırken dikkatli olunması tavsiye edilir.

Tedaviden önce veya tedavi sırasında tüm reçeteli ve reçetesiz ilaçlar, bitkisel ürünler ve takviyelerin sağlık uzmanına bildirilmesi önemlidir.

Parazite Seçici Kimyasal Aktivasyon ve Serbest Radikal Saldırısı

Artesunat, vücutta hızla aktif metabolit olan Dihidroartemisinin (DHA)'ya dönüşen bir prodrug (ön-ilaç) olarak işlev görür. Mekanizmasının temelinde, parazitin sindirim kofulu içinde yüksek konsantrasyonda bulunan ferröz demirin (Fe^2+) varlığı yatar. Fe^2+'nin ilacın temelini oluşturan endoperoksit köprüsünü özel olarak parçalaması, sitotoksik serbest radikallerin oluşmasına yol açar. Bu hızlı kimyasal reaksiyon, ilacın eşeysiz kan evresindeki parazit hücresinde hücresel hasarı başlatmasının dayanağını oluşturur.

Geniş Kapsamlı Makromoleküler Yıkım

Oluşan serbest radikaller reaktif ve seçici olmayan bir yapıdadır. Bu durum, kritik proteinler (PfATP6 gibi), lipitler ve nükleik asitler dahil olmak üzere birden çok temel parazit yapısında, geri döndürülemez hasara neden olan kovalent alkilasyona yol açar. Parazitik enzimleri de inhibe eden bu çok hedefli saldırı, parazitin tamamen geri döndürülemez hücresel hasarı ve nekrozu ile sonuçlanır ve buna bağlı olarak eşeysiz parazit popülasyonunda belirgin bir azalma görülür.

Mekanizmanın Kapsamı ve Fizyolojik Kısıtlılığı

İlacın etki mekanizması, temelde parazitin kendi metabolizmasına; özellikle de aktive edici katalizör olan Fe^2+'yi elde etmek için gerçekleştirdiği aktif hemoglobin sindirimine sıkı sıkıya bağlıdır. Bu kısıtlama, ilacın metabolik olarak aktif eşeysiz kan evrelerine karşı neden hızlı etki gösterdiğini belirler. Aynı kısıtlama, mekanizmanın metabolik olarak uykuda olan karaciğer evrelerine (hipnozoitler) karşı etkisiz olduğu anlamına gelir ve ilacın tek başına tüm yaşam döngüsü evrelerini temizleme yeteneğindeki doğal fizyolojik sınırlılığını açıkça gösterir.

Artesunat'ın Resmi Kullanım Şekli

Artesunat, öncelikli olarak hastaların ilk stabilizasyonu amacıyla katı, standart protokollere uygun olarak uygulanır. Kullanımı; uygulama yolu, dozu, programı ve hazırlanma şekline ilişkin düzenleyici belgelerde ayrıntılı olarak belirtilen özel gerekliliklerle tanımlanmıştır.

Onaylanmış Uygulama Parametreleri

Özellik	Kılavuz
Uygulama Yolu	Esas olarak İntravenöz (IV) Enjeksiyon. Birçok bölgede İntramüsküler (IM) enjeksiyon bir alternatiftir. Rektal uygulama, sevk öncesi belirli durumlar için ayrılmıştır [WHO Kılavuzları].
Dozaj Programı	ge 20 kg yetişkin ve çocuklar: doz başına 2.4 mg/kg. < 20 kg çocuklar: doz başına 3.0 mg/kg [FDA Reçeteleme Bilgisi].
Sıklık	Başlangıçta 0 saat, 12 saat ve 24 saatte olmak üzere üç doz verilir, ardından günde bir kez dozlar uygulanır [WHO Tavsiye Edilen Ürün Özellikleri Özeti].

---

Temel Prosedürel ve Popülasyon Kuralları

Enjeksiyonluk Artesunat tozu, sağlanan steril seyreltici ile sulandırılmalı ve 1 ila 2 dakika boyunca yavaş IV bolus olarak verilmelidir; sürekli infüzyon olarak uygulanmaz [FDA Reçeteleme Bilgisi]. Kimyasal kararsızlığı nedeniyle, hazırlanan çözeltinin genellikle 1 ila 1.5 saat içinde hızla kullanılması gerekir.

Özel popülasyonlar için, böbrek yetmezliği veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda rutin doz ayarlaması gerekmez [FDA Reçeteleme Bilgisi]. Tedaviye ihtiyacı olan hamile kadınlarda gecikmeksizin başlanır.

Tedavi Protokolü Yapısı

Tedavi, kısa süreli, başlangıç kürü olarak yapılandırılmıştır. Hastanın oral tedaviye geçmeden önce en az üç parenteral doz alması zorunludur. Enjeksiyon kürü, tedavi protokolünü tamamlamak için daima uygun bir oral antimalaryal rejimin tam bir kürü ile takip edilmelidir [CDC Rehberliği]. Bu iki bölümlü yaklaşım, ilacın genel tedavi stratejisindeki sınırlı ancak kritik rolünü tanımlar.

Araştırma Kanıtları / Artesunat Çalışmalarına Genel Bakış

Şiddetli Sıtma İçin Kanıtlar

Artesunat'ın şiddetli P. falciparum sıtması için incelendiği araştırmalar, öncelikli olarak büyük ölçekli, uluslararası Randomize Kontrollü Çalışmalar (RKÇ'ler) ve kapsamlı meta-analizlere dayanmıştır. Bu çalışmalar, akut, şiddetli hastalık semptomları yaşayan yetişkinler ve çocuklar dahil olmak üzere ciddi hastalığı olan hastalar üzerinde yapılmıştır.

Araştırmalar, özellikle tüm nedenlere bağlı ölüm, sıtma parazitinin kan dolaşımından temizlenmesi için geçen süre ve Ateşin Temizlenme Süresi (ateşin geçtiği ölçülen süre) gibi önemli klinik sonuçları ele almıştır. Çalışmalar ayrıca, ara takip süresi boyunca nörolojik sorunların ortaya çıkması gibi sonuçları da incelemiştir. Karşılaştırmalı denemeler, kinin gibi önceki tedavi rejimlerine kıyasla sonuçları değerlendirmiştir.

---

Kombinasyon Tedavisinde Komplike Olmayan Sıtma İçin Kanıtlar

Artesunat, komplike olmayan P. falciparum sıtması için de incelenmiştir, ancak her zaman bir Artemisinin Bazlı Kombinasyon Tedavisinin (ACT) bir parçası olarak kullanılmıştır. Araştırmacılar, daha az şiddetli semptomları olan hastaları dahil etmiştir.

Bu araştırmanın özü, belirli zaman aralıklarında tedavi başarısızlığına ilişkin sonuçları incelemiştir. Çalışmalar ayrıca parazit temizlenme hızı ve sivrisineklere bulaşabilen parazitin aşaması olan gametositlerin temizlenmesini de izlemiştir. Bulgular, kombinasyon tedavilerine Artesunat dahil edildiğinde parazit temizlenmesine ilişkin çalışmalarda gözlemlenen örüntüleri tanımlamaktadır. Bildirilen sonuçlar, kombinasyonda kullanılan belirli ikinci ilaca özgüdür ve kanıt kalitesi, özel rejime bağlı olarak çalışmalara göre değişiklik göstermektedir.

---

Araştırmanın Hala Belirsiz Olduğunu Gösterdikleri

Kanıt zemini sağlam olsa da, tedaviyi takip eden ilk haftaların ötesindeki uzun vadeli etkiler tam olarak belirlenmemiştir. Araştırmacıların aktif olarak izlediği artemisinin sınıfı ilaçlara karşı parazit direncinin gerçek dünyadaki gelişimi nedeniyle kanıtlar sürekli izlemeyi gerektirmektedir. Bu boşlukları doldurmak ve bu temel ilacın anlaşılırlığını sürdürmek için araştırmalar devam etmektedir.

Artesunat Hakkında Sık Sorulan Sorular (SSS)

---

S: Artesunat, artemether ile aynı mıdır?

Artesunat ve artemether, sıtma tedavisinde kullanılan artemisinin türevleri olarak sınıflandırılan ilaçlardır, ancak kimyasal bileşikleri farklıdır. Artesunat, aktif maddesi olan Dihidroartemisinine (DHA) hızla dönüşmek üzere uygulanır. Artemether ise, sıklıkla farklı sıtma tedavilerinde başka bir ilaçla (lumefantrin) kombinasyon halinde kullanılan farklı bir bileşiktir.

---

S: Tedavi bittikten sonra Artesunat vücutta kalır mı?

Resmi farmakokinetik bilgiler, Artesunat ve aktif metaboliti Dihidroartemisinin'in (DHA) çok kısa yarı ömürlere sahip olduğunu ve kan dolaşımından hızla temizlendiğini göstermektedir. Ancak resmi güvenlik belgeleri, hastaların tedavi başladıktan sonra yaklaşık dört hafta boyunca Post-Artesunat Gecikmeli Hemoliz (PADH) adı verilen ciddi, gecikmiş bir yan etki açısından izlenmesi gerektiğini belirtmektedir.

---

S: Kalp sorunları geçmişim varsa Artesunat kullanabilir miyim?

Resmi ürün belgelerine göre, Artesunat için tek resmi kontrendikasyon (ilacın kullanılmaması gereken neden) bilinen ciddi alerji veya ilaca ya da diğer artemisininle ilişkili ilaçlara karşı aşırı duyarlılıktır. Kalp sorunları geçmişi, resmi bir kontrendikasyon olarak listelenmemiştir; ancak tedavi başlamadan önce klinik değerlendirme yapılmasına olanak sağlaması için eşlik eden tıbbi durumlar bir sağlık uzmanıyla görüşülmelidir.

---

S: Artesunat, sıtma dışındaki başka enfeksiyonlar için de kullanılır mı?

Resmi düzenleyici belgeler, Enjeksiyonluk Artesunat'ı kesinlikle yetişkin ve pediatrik hastalarda şiddetli sıtmanın başlangıç tedavisi için endike kılmaktadır. Başka herhangi bir enfeksiyon veya durumun tedavisi için onaylanmamıştır veya resmi olarak endike değildir.

---

S: Artesunat kan şekeri seviyelerini etkileyebilir mi?

Hipoglisemi veya düşük kan şekeri, genellikle şiddetli sıtmanın kendisiyle ilişkilendirilen ciddi bir komplikasyondur ve hastanın metabolik durumu tedavi sırasında yakından izlenir. Resmi advers reaksiyon listeleri, kan şekerindeki değişiklikleri yaygın, ilaca özgü bir yan etki olarak göstermese de, izleme süreci, hastalıkla veya başka bir nedenle ilgili olsun, herhangi bir değişikliğin tespit edilmesini ve ele alınmasını sağlamayı amaçlar.

---

S: Artesunat'ın 'kısa yarı ömre' sahip olması ne anlama gelir?

Yarı ömür, ilacın vücuttaki konsantrasyonunun yarıya düşmesi için geçen süreyi tanımlayan bilimsel bir ölçümdür. Artesunat ve aktif metaboliti Dihidroartemisinin (DHA), resmi belgelerde çok kısa yarı ömürlere sahip olarak tanımlanır. Bu hızlı temizlenme, parenteral (enjeksiyon) tedavisini takiben enfeksiyonu tamamen temizlemek için daha uzun etkili oral bir antimalaryal ilacın tam bir kürünün uygulanması gerektiği anlamına gelir.

---

S: Artesunat ile bilinen herhangi bir yiyecek veya içecek etkileşimi var mıdır?

Enjeksiyonluk Artesunat için resmi düzenleyici belgeler, spesifik yiyecek veya yaygın içecek etkileşimlerini listelememektedir. İlaç etkileşimlerine ilişkin temel uyarılar, karaciğer enzimlerini etkileyebilecek diğer ilaçlar üzerinde yoğunlaşmaktadır. Ancak, hastaya daha sonra oral bir antimalaryal kombinasyon tedavisi reçete edilirse, bu ikinci ilacın yiyecek alımıyla ilgili özel gereklilikleri olabilir.

---

S: Artesunat dozunun unutulması durumunda ne yapılmalıdır?

Enjeksiyonluk Artesunat, şiddetli sıtma için genellikle hastane ortamında uygulandığından, dozaj çizelgesi sağlık profesyonelleri tarafından yakından yönetilir. Oral takip tedavilerine ilişkin resmi belgeler, unutulan doz prosedürünü ele alır ve tipik olarak hastaların aynı anda iki doz almamasını tavsiye eder. Hastaların, aldıkları oral ilaç için sağlık ekipleri tarafından sağlanan özel talimatlara başvurmaları önerilir.

---

S: Artesunat idrar veya ter rengini değiştirir mi?

Resmi güvenlik bilgileri, geçici koyu renkli idrarın (hemoglobinüri) bir advers reaksiyon olarak bildirildiğini belirtmektedir. Bu değişiklik, kırmızı kan hücrelerinin parçalanması olan hemoliz adı verilen ciddi bir güvenlik sorunu ile ilişkilidir. Tedavi sırasında veya sonrasında idrar rengindeki herhangi bir değişiklik, bir sağlık uzmanıyla görüşülmesi gereken bir işarettir.

---

S: Artesunat, bazı araştırmalarda kullanıldığı göz önüne alındığında, bir kemoterapi ilacı mıdır?

FDA ve EMA gibi düzenleyici kurumlardan alınan resmi belgelere göre, Artesunat resmi olarak antimalaryal ajan olarak sınıflandırılmıştır. Onaylanmış endikasyonu kesinlikle şiddetli sıtma tedavisidir. Kanser gibi durumlar için kullanımı hakkındaki herhangi bir tartışma, deneysel araştırmalarla sınırlıdır ve ilacın resmi düzenleyici onaylarının dışındadır.

---

S: Artesunat yaşlılar için güvenli midir?

Artesunat, yetişkin ve pediatrik hastalarda kullanım için endikedir. Düzenleyici belgeler, klinik çalışmalar sırasında yaşlı hastalarda, genç yetişkinlerle karşılaştırıldığında güvenlik veya etkinlikte genel bir fark gözlemlenmediğini belirtmektedir. Tedaviye ilişkin kararlar, hastanın genel klinik durumuna ve vücut ağırlığına dayanır.

---

S: Artesunat neden bazı ülkelerde sıklıkla ithal edilir veya belirli vakalar için ayrılır?

Amerika Birleşik Devletleri gibi bazı ülkelerde, FDA onaylı bir Enjeksiyonluk Artesunat versiyonu uzun yıllar boyunca genel kullanım için lisanslanmamıştır. Bu süre zarfında ilaç, özel hükümet programları altında yönetilmiştir. Bu sistem, ilacı kesinlikle başka tedavileri kullanamayan şiddetli sıtma hastaları için ayırmış ve ilacın ithal veya ayrılmış bir ilaç olduğu yönündeki tarihsel algıya katkıda bulunmuştur.

---

S: G6PD eksikliği olan kişiler için Artesunat güvenli midir?

Resmi düzenleyici etiketler, G6PD eksikliğini Artesunat tedavisi için resmi bir kontrendikasyon olarak listelememektedir. Tek başına kullanılan Artesunat'a ilişkin veriler, ani şiddetli akut hemoliz ile net bir bağlantı göstermemiştir. Ancak bu durum, tedaviye başlamadan önce klinik değerlendirme sırasında dikkate alınan bir faktördür.

---

S: Artesunat sıtmayı önlemek (profilaksi) için kullanılabilir mi?

Enjeksiyonluk Artesunat için resmi tedavi endikasyonu, şiddetli sıtmanın tedavisidir. İlaç, sıtmanın önlenmesi (profilaksi) için düzenleyici otoriteler tarafından onaylanmamış, lisanslanmamış veya tavsiye edilmemiştir.

---

S: Artesunat tansiyon ilaçlarıyla etkileşime girer mi?

Resmi belgeler, karaciğer enzimleri olan CYP3A4 veya CYP1A2 substratı olan herhangi bir ilaçla (birçok ilaç grubunu içerir) birlikte kullanım konusunda dikkatli olunmasını tavsiye etmektedir. Artesunat'ın aktif metaboliti (DHA), bu enzim substratlarının konsantrasyonlarını değiştirebilir, bu nedenle hastalara tam ilaç listelerini sağlık ekibine vermeleri tavsiye edilir.

---

S: Artesunat Amerika Birleşik Devletleri'nde yaygın olarak kullanılıyor mu?

Evet. Enjeksiyonluk Artesunat, şu anda Amerika Birleşik Devletleri'nde şiddetli sıtmanın başlangıç tedavisi için FDA tarafından onaylanmış tek ilaçtır. Mevcut olması, akut, şiddetli semptomlarla başvuran hastalara hızlı etkili bir tedaviye erişimi desteklemektedir.

Artesunat Nasıl Saklanır ve İmha Edilir?

Açılmamış enjeksiyonluk Artesunat tozunun saklanması, zorunlu sıcaklık ve koruma gereklilikleri ile tanımlanmıştır.

Saklama Detayı	Resmi Düzenleyici Gereklilik
Sıcaklık	Kontrollü oda sıcaklığında, genellikle 20 C ila 25 C (68 F ila 77 F) arasında saklanmalıdır. Buzdolabında veya dondurucuda tutulmamalıdır.
Koruma	Işıktan korumak için orijinal kabında ve kartonunda saklanmalıdır.
Stabilite Sınırı	Hazırlanan çözelti, tipik olarak hazırlıktan sonra 1.5 saat içinde hızla kullanılmalı ve belirtilen süre içinde kullanılmazsa atılmalıdır.
Çocuk Güvenliği	Çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği yerlerde muhafaza edilmelidir.
İmha	Tek dozluk flakon dahil tüm kullanılmamış ürün ve atık materyaller, farmasötik atıklar için geçerli yerel gerekliliklere uygun olarak imha edilmelidir.