Arodex

Arodex aşağıdakiler'in sonu:

- Postmenopozal kadınlarda hormon reseptör pozitifleri meme kanserinin tedavisi.

Arodex aşağıdakiler'in sonu:

- Postmenopozal kadınlarda hormon reseptör pozitifleri meme kanserinin tedavisi.

- Postmenopozal kadınlarda hormon reseptör pozitif erkek invaziv meme kanserinin adjuvan tedavisi.

- 2 ila 3 yıl adjuvan tamoksifen alan postmenopozal kadınlarda hormon reseptör pozitif erkek invaziv meme kanserinin adjuvan tedavisi.

Posoloji

Yaşlılar da dahil olmak üzere yetişkinler için önerilen Arodex dozu günde bir kez 1 mg tablettir.

Hormon reseptör pozitif erkek invaziv meme kanseri olan postmenopozal kadınlar için önerilen adjuvan endokrin tedavi süresi 5 yıldır.

Özel popülasyonlar

Pediatrik nüfus

Arodex, güvenlik ve etkinlik hakkı Yetersiz veri ile çocuklarda ve ergenlerde kullanılması önerilmez.

Börek yetmezliği

Hafif veya orta dereceli böbrek yetmez olan hastalarda doz değişimi önerilmemektedir. Şiddetli böbrek yetmez olan hastalarda, Arodex uygulaması dikatla yapılmalıdır.

Karaciger yetmezliği

Hafif karaciğer hastalığı olan hastalarda doz değişikliği önerilmemektedir. Diğer hastalarda orta ve şiddetli karaciğer yetmez olan tavsiye edilir.

Uygulama yöntemi

Arodex ağızdan alınmalıdır.

Posoloji

Yaşlılar da dahil olmak üzere yetişkinler için önerilen Arodex dozu günde bir kez 1 mg tablettir.

Hormon reseptör pozitif erkek invaziv meme kanseri olan postmenopozal kadınlar için önerilen adjuvan endokrin tedavi süresi 5 yıldır.

Özel popülasyonlar

Pediatrik nüfus

Arodex, güvenlik ve etkinlik hakkı Yetersiz veri ile çocuklarda ve ergenlerde kullanılması önerilmez.

Böbrek yetmez

Hafif veya orta dereceli böbrek yetmez olan hastalarda doz değişimi önerilmemektedir. Şiddetli böbrek yetmez olan hastalarda, Arodex uygulaması dikatla yapılmalıdır.

Karaciger yetmezliği

Hafif karaciğer hastalığı olan hastalarda doz değişikliği önerilmemektedir. Diğer hastalarda orta ve şiddetli karaciğer yetmez olan tavsiye edilir.

Uygulama yöntemi

Arodex ağızdan alınmalıdır.

Arodex kontrendikedir:

- Hamile veya emriren kadınlar.

-

Genel

Arodex premenopozal kadınlarda kullanılmamalıdır. Menopoz durumu hakkında şuphe duygulan herhangi bir hastalıkta menopoz biyokimyasalları olarak tanımlanmalıdır (luteinize ediciormon [LH], folikül uyarıcı hormon [FSH] ve/veya östradiol seviyeleri). Arodex'in LHRH analogları ile kullanımını destekleyen yüksek veri yok.

Arodex ile tamoksifen veya östrojeniçeren uygulamalarının Birliğinde kaçın-malıdır, çünkü bu farmakolojik etkisini azaltabilir.

Kemer mineral yoğunluğu üzerindeki etkisi

Arodex dolaptaki östrojeni sevdiklerini düşünmek için, kemer mineral yoğunluğunda bir azalmaya neden olabilir ve bunun sonucunda kırık risk artar.

Osteoporoz kemik erimesi riski ile ya da kadın, resmen tedavisi başlangıç-düzenli aralıklarla ve değerlendir kemer mineral yoğunluğu vardır. Osteoporoz için tedavi veya profil uygulaması uygun şekilde başlamalı ve dikkatle izlenmelidir. Bifosfonatlar gibi özel tedavilerin kullanımı, postmenopozal kadınlarda Arodex'in neden olduğu daha fazla kemer mineral kaybını durdurabilir ve düşünülebilir.

Karaciger yetmezliği

Orta veya şiddetli karaciğer yetmez olan meme kanseri hastalarında Arodex araştırılmamıştır. Karaciğer yetmez olan hastalarda Arodex'e maruz kalma artabilir, orta ve şiddetli karaciğer yetmez olan hastalarda Arodex uygulaması dikatla yapılmalıdır. Tedavi, bireysel hasta için faydalıdır-risk değerlendirmesine dayanmalıdır.

Böbrek yetmez

Arodex, ciddiöbrek yetmez olan meme kanseri hastalarında araştırılmamıştır.), şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda, Arodex uygulaması dikatla yapılmalıdır.

Pediatrik nüfus

Arodex'in çocuklarında kullanılması tavsiye edilmez, çünkü bu hasta grubunda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Arodex, büyük hormon tedavisine ek olarak büyük hormon eksiği olan erkeklerde kullanılmamalıdır. Pivotal klinik çalışmada etkinlik gösterilmedi ve güvenlik belirtilmedi. Arodex ekstradiol seviyelerini düşünmek için, Arodex büyük hormon tedavisine ek olarak büyük hormon eksiği olan kızlarda kullanılmamalıdır. Çocuklarda ve ergenlerde uzun vadeli güvenlik verileri mevcut değerlidir.

Laktoza aşık duyarlık

Bu ürün laktoz içerir. Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz ekşiği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonunun nadir kalıt problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

Genel

Arodex premenopozal kadınlarda kullanılmamalıdır. Menopoz durumu hakkında şuphe duygulan herhangi bir hastalıkta menopoz biyokimyasalları olarak tanımlanmalıdır (luteinize ediciormon [LH], folikül uyarıcı hormon [FSH] ve/veya östradiol seviyeleri). Arodex'in LHRH analogları ile kullanımını destekleyen yüksek veri yok.

Arodex ile tamoksifen veya östrojeniçeren uygulamalarının Birliğinde kaçın-malıdır, çünkü bu farmakolojik etkisini azaltabilir.

Kemer mineral yoğunluğu üzerindeki etkisi

Arodex dolaptaki östrojeni sevdiklerini düşünmek için, kemer mineral yoğunluğunda bir azalmaya neden olabilir ve bunun sonucunda kırık risk artar.

Osteoporoz kemik erimesi riski ile ya da kadın, resmen tedavisi başlangıç-düzenli aralıklarla ve değerlendir kemer mineral yoğunluğu vardır. Osteoporoz için tedavi veya profil uygulaması uygun şekilde başlamalı ve dikkatle izlenmelidir. Bifosfonatlar gibi özel tedavilerin kullanımı, postmenopozal kadınlarda Arodex'in neden olduğu daha fazla kemer mineral kaybını durdurabilir ve düşünülebilir.

Karaciger yetmezliği

Orta veya şiddetli karaciğer yetmez olan meme kanseri hastalarında Arodex araştırılmamıştır. Karaciğer yetmez olan hastalarda anastrozol maruz kalma artabilir, orta ve şiddetli karaciğer yetmez olan hastalarda Arodex uygulaması dikatla yapılmalıdır. Tedavi, bireysel hasta için faydalıdır-risk değerlendirmesine dayanmalıdır.

Böbrek yetmez

Arodex, ciddiöbrek yetmez olan meme kanseri hastalarında araştırılmamıştır.), şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda, Arodex uygulaması dikatla yapılmalıdır.

Pediatrik nüfus

Arodex'in çocuklarında ve ergenlerinde kullanılması önerilmez, çünkü bu hasta grubunda güvenlik ve etkinlik belirtilmemiştir.

Arodex, büyük hormon tedavisine ek olarak büyük hormon eksiği olan erkeklerde kullanılmamalıdır. Pivotal klinik çalışmada etkinlik gösterilmedi ve güvenlik belirtilmedi. Anastrozol östradiol seviyelerini düşünmek için, büyük hormon tedavisine ek olarak büyük hormon eksiği olan kızlarda Arodex kullanılmamalıdır. Çocuklarda ve ergenlerde uzun vadeli güvenlik verileri mevcut değerlidir.

Laktoza aşık duyarlık

Bu ürün laktoz içerir. Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz ekşiği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonunun nadir kalıt problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

Aşağıdaki tablo klinik çalışmalardan, pazarlama sonrası çalışmalardan veya spontan raporlardan kaynaklanan advans raporları sunulmaktadır. [ATAC] çalışması) Belirtilmediği sürece, frekans kategorileri, beş yıl boyunca adjuvan tedavi verilen ameliyat edilebilir meme kanseri olan 9366 postmenopozal kadında yapılan büyük bir faz III çalışmasında bildirilen yan olayların sayısından hesaplandı (Arodex, Tamoksifen, tek başına veya kombinasyon halinde.

Aşağıda'da LİSTELENENLER reklamlar, frekanslar ve sistem organına (Soc) göre sınıflandırılmıştır. Frekans grupları 1/10 ( > ) çok yaygın olan aşağıdaki konuşmayı kabul eder: 1/10 ( < , 000) 1/100 (1/10 < > a) ortak, nadir 1/1 (>1/100 000 <için), 1/10 (>1/1, 000<, 000) nadir ve çok nadir görülür. En sık bildirilen öneriler baş ağrısı, sıcak basması, bulantıları, dökümü, artralji, ek sertliği, artrit ve asteni ıdi.

1 Tablo. Sistem organına ve sıklığına göre öneriler

* Klinik çalışmalarda Arodex tedavisi alan hastalarda tamoksifen ile tedavi gören hastalarda daha fazla fazla fazla sayıda Karpal Tünel Sendromu vakası bildirilmiştir. Bununla birlikte, bu olayların çoğu, durumun gelişimi için risk faktörleri olan hastalarda meydan gelmiştir.

** Atac'ta kutanöz vaskülit ve Henoch-Schönlein purpura gà ¶ rmediäÿinden, bu olaylar Ä ° in frekans kategorisi, nokta tahminin en kà ¶ tã¼ deäÿerine dayanarak 'nadir' (>%0.01 ve < %0.1) olarak kabul edilebilir.

*** Mevcut hormonal tedavi Arodex ile tedavi sonrası ilk kez hafta boyu, özellikle meme kanseri olan hastalarda vajinal kanama yayın olarak bildirilmiştir. Kanat devam ederse, daha fazla değerlendirme düşünülebilir.

Aşağıdaki tablo, deneme sürümü alan hastalıklarında ve deneme sürümünün kesilmesinden sonra 14 gün kadar bildirilenden bağımsız olarak 68 aylıkbir medyan takipten sonra atac çalışmasının öncesinde belirlenmiş olan olayların sıklığını sunmaktadır.

Tablo 2. Atac çalışması önceden belirlenmiş olaylar

Ortanca 68 aylık takipten sonra sırasıyla Arodex ve tamoksifen grupları için 1000 hasta-yıl başı 22 ve 1000 hasta-yıl başı 15 kırık oranı gözlendi. Arodex için gözlenen kırık oran, yaşa uygun postmenopozal popülasyonlarda bildirilen Aralık benzer. Osteoporoz insidansı Arodex ile tedavi edilen hastalarda .5 ve tamoksifen ile tedavi edilen hastalarda %7.3 idi.

Arodex tedavisi alan hastalarda ATAC'DA görülen kırık ve osteoporoz oranlarının tamoksifenin korunması bir etkisini, Arodex'in spesifik bir etkisini veya onun ikisini de yanıtıp yansıtmadığını belirtmiştir.

Aşağıdaki tablo klinik çalışmalardan, pazarlama sonrası çalışmalardan veya spontan raporlardan kaynaklanan advans raporları sunulmaktadır. [ATAC] çalışması) Belirtilmediği sürece, frekans kategorileri, beş yıl boyunca adjuvan tedavi verilen ameliyat edilebilir meme kanseri olan 9.366 postmenopozal kadında yapılan büyük bir faz III çalışmasında bildirilen yan olayların sayısından hesaplandı (Arodex, Tamoksifen, tek başına veya kombinasyon halinde.

Aşağıda'da LİSTELENENLER reklamlar, frekanslar ve sistem organına (Soc) göre sınıflandırılmıştır. Frekans grupları 1/10 ( > ) çok yaygın olan aşağıdaki konuşmayı kabul eder: 1/10 ( < , 000) 1/100 (1/10 < > a) ortak, nadir 1/1 (>1/100 000 <için), 1/10 (>1/1, 000<, 000) nadir ve çok nadir görülür. En sık bildirilen öneriler baş ağrısı, sıcak basması, bulantıları, dökümü, artralji, ek sertliği, artrit ve asteni ıdi.

Tablo 1 Sistem organına ve sıklığına göre öneriler

* Klinik çalışmalarda Arodex tedavisi alan hastalarda tamoksifen ile tedavi gören hastalarda daha fazla fazla fazla sayıda Karpal Tünel Sendromu vakası bildirilmiştir. Bununla birlikte, bu olayların çoğu, durumun gelişimi için risk faktörleri olan hastalarda meydan gelmiştir.

** Atac'da kutanöz vaskülit ve Henoch-Schönlein purpura gà ¶ rmediäÿinden, bu olaylar Ä ° in frekans kategorisi, nokta tahminin en kà ¶ tã¼ deäÿerine dayanarak 'nadir' (>%0.01 ve < %0.1) olarak kabul edilebilir.

*** Mevcut hormonal tedavi Arodex ile tedavi sonrası ilk kez hafta boyu, özellikle meme kanseri olan hastalarda vajinal kanama yayın olarak bildirilmiştir. Kanat devam ederse, daha fazla değerlendirme düşünülebilir.

Aşağıdaki tablo, deneme sürümü alan hastalıklarında ve deneme sürümünün kesilmesinden sonra 14 gün kadar bildirilenden bağımsız olarak 68 aylıkbir medyan takipten sonra atac çalışmasının öncesinde belirlenmiş gelişim olaylarının sıklığını sunmaktadır.

Tablo 2 atac çalışması önceden belirlenmiş olaylar

Ortanca 68 aylık bir takipten sonra sırasıyla Arodex ve tamoksifen grupları için 1.000 hasta yılı başı 22 ve 1.000 hasta yılı başı 15 kırık oranı gözlendi. Arodex için gözlenen kırık oran, yaşa uygun postmenopozal popülasyonlarda bildirilen Aralık benzer. Osteoporoz insidansı Arodex ile tedavi edilen hastalarda .5 ve tamoksifen ile tedavi edilen hastalarda %7.3 idi.

Arodex tedavisi alan hastalarda ATAC'DA görülen kırık ve osteoporoz oranlarının tamoksifenin korunması bir etkisini, Arodex'in spesifik bir etkisini veya onun ikisini de yanıtıp yansıtmadığını belirtmiştir.

Şüpheli advances'in raporları

Tıbbi ürünün piyasaya sürülmesinden sonra, tavsiye edilen ürünlerin bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün faydası / risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden sarı kart Şiması web sitesi aracılığıyla ünlü tavsiye raporları: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Kazara aşi dozda sınırlı klinik deney vardır.

Hayvan çalışmalarında, arodex düşük Akut toksisite gösterilmiştir.

Sağlıklı erkek gönüllere verilen tek doz 60 mg'a kadar çeşitli Arodex dozları ve meme kanseri olan postmenopozal kadınlara verilen günlük 10 mg'a kadar klinik çalışmalar yapılmıştır, bu dozajlar iyi tolere edilmiştir. Hayatı tehdit eden semptomlara yol açan tek bir Arodex dozu belirlenmemiştir.

Doz aşımı için özel bir panzehir yok ve tedavi semptomatik olmalıdır.

Aşık dozun yönetiminde, birinden fazla ajansın alınmış olabileceği ihtimaline dikkat edilmelidir. Hasta uyanıksa kusma'ya meydan gelebilir. Diyaliz yararlı olabilir, çünkü Arodex yüksek veya protein bağlı olarak değişir. Hayati bulguların sık izlenmesi ve hastanın yakından izlenmesi de dahil olmak üzere genel destekleyici bakış endikedir.

Kazara aşi dozda sınırlı klinik deney vardır. Hayvan çalışmalarında, Anastrozol düşük Akut toksisite gösterilmektedir. Sağlıklı erkek gönüllülere verilen tek doz 60 mg'a kadar ve ileri meme kanseri olan postmenopozal kadınlara verilen günlük 10 mg'a kadar çeşitli Arodex dozları ile klinik çalışmalar yapılmıştır, bu dozajlar iyi tolere edilmiştir. Hayatı tehdit eden semptomlara yol açan tek bir Arodex dozu belirlenmemiştir. Doz aşımı için özel bir panzehir yok ve tedavi semptomatik olmalıdır.

Aşık dozun yönetiminde, birinden fazla ajansın alınmış olabileceği ihtimaline dikkat edilmelidir. Hasta uyanıksa kusma'ya meydan gelebilir. Diyaliz yararlı olabilir, çünkü Arodex yüksek veya protein bağlı olarak değişir. Hayati bulguların sık izlenmesi ve hastanın yakından izlenmesi de dahil olmak üzere genel destekleyici bakış endikedir.

Farmakoterapötikgrup: enzim inhibitörleri

ATC kodu: L02B G03

Etki mekanizması ve farmakodinamik etkiler

Arodex, güçlü ve güçlü bir steroid aromataz inhibitörüdür. Postmenopozal kadınlarda, östradiol esas olarak çevresel dokulardaki aromataz enzim kompleksi yolu ile androstenedionun östron dönüşü ile üretilir. Estron daha sonra östradiole döndürülür. Dolaptaki östradiol seviyelerinin meme kanseri olan kadınlarda yararlı bir etki yarattığı gösterilmiştir.

Postmenopozal kadınlarda, günde 1 mg'lık bir doz Arodex, olduça hassas bir test kullanımı ' den fazla östradiol baskısı üretimi.

Arodex herhangi bir progestojenik, androjenik veya östrojenik etkiye sahiptir.

10 mg'a kadar günlük Arodex dozlarının, standart adrenokortikotrofik hormon (ACTH) meydan okuma testinden önce veya sonra ölçülen kortizol veya aldosteron sekresyonu üzerinde herhangi bir etkisi yoktur. Bu nedenle kortikoid takviyeleri gereklidir.

Klinik etkinlik ve güvenlik

Ileri meme kanseri

Meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda birinci basamak için tedavi

(Çalışma 1033İL/saat 00: 30 ve Çalışma 1033İL/0027) benzer tasarım iki çift-müşterilerine, kontrollü klinik çalışmalar Arodex etkinliğini değerlendirmek için kadınların bilinmeyen lokal olarak ilerlemiş veya metastatik meme kanseri pozitif veya hormon reseptör-hormon reseptör için ilk aşama: tedavi olarak tamoksifen ile karşılaştırıldığında yapıldı. Toplam 1.021 hasta günde bir kez 1 mg Arodex veya günde bir kez 20 mg tamoksifen almak için randomize edildi. İki çalışma için de birincil oğul noktaları tümör İleri zamanı, nesne tümör yanıt oranı ve güvenliği.

Birinci son noktalar için, çalışma 1033İL / 0030, Arodex'in tümör ilerlemesine kadar geçen süre boyunca tamoksifen üzerinde istatistiksel olarak anlamlı bir avantaja sahip olduğu gösterilmiştir (tehlike oranı (HR) 1.42, ↑ güven aralığı (CI) [1.11, 1.82], medyan ilerleme süresi 11.1 ve 5.Arodex ve tamoksifen iç sırası 6 ay, p = 0.006), amaç tümör yan oranlari Arodex ve tamoksifen için benzerdi. Çalışma 1033İL / 0027, Arodex ve tamoksifenin benzer nesne tümör yan oranlarına ve tümör ilerlemesine zaman sahibi oldu. İkincil'in oğlu noktalardan elde edilen sonuçlar, birincil'in oğlu noktaların sonuçlarını destekledi. Genel sağkalım farklılıkları hakkında sonuç çıkarmak için onu iki denemenin tedavi gruplarında meydana gelen çok az ölüm vardı.

Meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda ikinci basamak için tedavi

Arodex, ileri veya erken meme kanseri için tamoksifen tedavisini takip eden hastalıkları olan meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda iki kontrol klinik çalışmada (çalışma 0004 ve çalışma 0005) geliştirilmiştir. Toplam 764 hasta, günde dört kez 1 mg veya 10 mg Arodex veya megestrol asetat 40 mg'lık tek bir günlük doz almak için randomize edildi. Ileri zamanı ve nesnel yan oranlari birincil etkinlik degişkenleriydi. Uzun süreli (24 hafta fazla) sabit hasta oranı, ilerleme oranı ve sağlık da hesabı. Her iki çalışmada da, tedavi kolları arasında etkinlik parametrelerinden herhangi birine göre anlamlı bir fark yoktu.

Kemer mineral yoğunluğu (BMD)

(Çalışmanın faz III çalışmada, 1 Arodex mg/gün ile tedavi planlanan hormon reseptör [KILIÇ] Bifosfonat rehabilitasyon hekimi ile Arodex bü-pozitif meme kanserine sahip 234 postmenopozal kadın, en düşük, orta ve yüksek risk grupları için kırılganlık kırığı mevcut riske göre saplayabilir TR . Birinci etkinlik parametresi, DEXA tarama kullanımı lomber omuraga kemer kütle'in analizi. Tüm hastalıklar D vitamini ve kalsiyum ile tedavi edildi. 38 (n = 42) en düşük risk grubu hastalarına tek başına Arodex, 77 (N=) 77 (n=30) orta gruptakilere haftada bir kez arodex artı risedronat 35 mg veya Arodex artı plasebo rastgele yapıldı ve yüksek risk grubu Arodex artı haftada bir kez risedronat 35 mg (n=). Astar son nokta, 12 ayda lomber omurun kemer kütlesinin başlangıcındaki çizgisinden bir değeri.

12 aylık ana analiz, orta ıla yüksek kırılganlık kırığı riski olan hastaların, haftada bir kez 35 mg risedronat ile kombinasyon halinde Arodex 1 mg/gün kullanılarak yönetildiğinde kemik kütle yoğunluğunda (DEXA taraması kullanılarak lomber omurga kemik mineral yoğunluğu ile değerlendirildi) bir azalma göstermediğini göstermiştir.

Ek olarak, sadece Arodex 1 mg/gün ile tedavi edilen düşük risk grubunda BMD'DE istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir azalma görülmüştür. Bu bulgular, 12 ayda toplam kalça BMD'DE başlangıçtan itibaren değişimin ikinci etkisine dönüştürülmüştür.

Bu çalışma, Arodex ile tedavi edilmesi planlanan erkek meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda kemer mineral kaybının tedavisinde bifosfonat kullanımının düşünülebilir Daire kanıtıdır.

Pediatrik nüfus

Arodex, çocuklarda ve ergenlerde kullanım için endike değerdir.).

Avrupa ilaç Ajansı, büyük hormon eksiği (GHD), testotoksikoz, jinekomasti ve McCune-Albright sendrom nedeniyle kısa boy Pediatrik popülasyonun bir veya birkaç alt kümesinde Arodex ile yapılan çalışmaların sonuçlarının sunulması olmuştur.

Büyük hormon ekşisi nedeniyle kısa boy

Randomize, çift kör, çok merkezi bir çalışma, büyük hormon ile kombinasyon halinde Arodex 1 mg/gün veya plasebo ile 12 ila 36 ay boyunca tedavi edilen GHD'Lİ 52 pubertal çocuk (11 ila 16 yaş arası) değerlendirildi. Arodex'teki sadece 14 denek 36 ayını tamamladı.

Tahmin edilen erişim erkek, erkek, erkek SDS (standart sapma skoru) ve erkek hızının büyük ile ilgili parametreleri için plasebodan istatistiksel olarak anlamlı bir fark görülmedi. Oğul Yüksekleri mevcut degildi. Tedavi edilen çocuk sayısı, güvenlik konusunda güvenilir sonuçlar çıkarmak için çok çok yönlü ve güçlü olursa da, Arodex kolunda plaseboya kiyasla artmışbir kırık oranı ve azalmışkemikmineral yoğunluğuna doğru bir eğitim vardı.

Testotoksikoz

Açık etiketli, karşılaştırmalı olmayan, çok merkezli bir çalışma, Arodex ve bikalutamid kombinasyonu ile testotoksikoz olarak bilinen aile erkek sırrı erkek ergenliği olan 14 erkek hasta (2 ila 9 yaş arası) olarak değerlendirildi. Birinci amaç, bu kombinasyonun etkisinin ve güvenliğinin 12 ay önce değerlendirilmesi. Kayıtlı 14 hastanın on üç 12 aylık kombinasyon tedavisi tamamlandı (bir hasta takip için kayboldu). Çalışmaya başlamadan önce 6 aydaki büyük orana göre12 aylıkken tedaviden sonra büyük orana göreanlamlı bir fark yoktu.

Jinekomasti çalışmaları

Deneme 0006, Arodex 1 mg/gün veya plasebo ile günlük olarak 6 aya kadar tedavi edilebilir 12 aydan uzun jinekomasti olan 82 pubertal erkeğin (11-18 yaş dahil) randomize, çift kör, çok merkezi bir çalışmasıydı. Arodex 1 mg ile tedavi edilen grup ile plasebo grubu arasında 6 aylık tedavi sonrasında meme hacminde P veya daha fazla fazla fazla azaltma olan hasta sayısında anlamlı bir fark görülmedi.

Deneme 0001, jinekomastisi 12 aydan az olan 36 pubertal erkekte Arodex 1 mg / gün'ün açık etiketli, çokludoz farmakokinetik bir çalışmasıydı. İkinci hedefler, her iki uyenin de hesabı jinekomasti hacminde taban çizgisinden azaltma olan hastaların oranı, 1.gün ile 6 aylık çalışma sürecinden sonra en az p oranındave hastanın tolere edilebileceği ve güvenliğinin değerlendirilmesi. 6 ay sonra erkeklerin V'sinde (20/36) toplam meme hacminin P'sinde veya daha fazla fazla fazlasında bir azalma görülür.

McCune - Albright sendrom çalışması

Deneme 0046, McCune-Albright sendrom (MAS) olan 28 kız çocuğunda (2 ila 10 yaş arası) Arodex'in ulusları, çok merkezi, açık etiketli bir keşif çalışmasıydı. Birinci amaç, MAS'LI hastalarda Arodex 1 mg / gün'ün güvenliğini ve etkisini değerlendirmek. Çalışma tedavisinin etkinliği, vajinal kanat, kemer hayatı ve büyük hız ile ilgili tanıtımmış kriterleri yerine getirilen hastaların oranına dayanıyordu.

Tedavide vajinal kanat günlerinin sıklığında istatistiksel olarak anlamlı bir değişiklik görülmedi. Tanner evrelemesinde, ortalamada over hacminde veya ortalamada uterus hacminde klinik olarak anlamlı bir değer yoktu. Tedavi sırasında kemer yaşındaki artı oranındabaşlangıçtaki orana kıyas ıstatistiksel olarak anlaşılır bir değer gözlendi. Büyük oran (cm / yıl olarak), ön tedaviden 0.aydan 12. aya ve ön tedaviden ikinci 6 aya (7. aydan 12. aya) önemli ölçüde azaldı (p<0.05).

Farmakoterapötikgrup: enzim inhibitörleri, ATC kodu: L02B G03

Etki mekanizması ve farmakodinamik etkiler

Arodex, güçlü ve güçlü bir steroid aromataz inhibitörüdür. Postmenopozal kadınlarda, östradiol esas olarak çevresel dokulardaki aromataz enzim kompleksi yolu ile androstenedionun östrona döndürülmesinden üretilir. Estron daha sonra östradiole döndürülür. Dolaptaki östradiol seviyelerinin meme kanseri olan kadınlarda yararlı bir etki yarattığı gösterilmiştir. Postmenopozal kadınlarda, günde 1 mg'lık bir doz Arodex, olduça hassas bir test kullanımı ' den fazla östradiol baskısı üretimi.

Arodex herhangi bir progestojenik, androjenik veya östrojenik etkiye sahiptir.

10 mg'a kadar günlük Arodex dozlarının, standart adrenokortikotrofik hormon (ACTH) meydan okuma testinden önce veya sonra ölçülen kortizol veya aldosteron sekresyonu üzerinde herhangi bir etkisi yoktur. Bu nedenle kortikoid takviyeleri gereklidir.

Klinik etkinlik ve güvenlik

Ileri meme kanseri

Meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda birinci basamak için tedavi

(Çalışma 1033İL/saat 00: 30 ve Çalışma 1033İL/0027) benzer tasarım iki çift-müşterilerine, kontrollü klinik çalışmalar Arodex etkinliğini değerlendirmek için kadınların bilinmeyen lokal olarak ilerlemiş veya metastatik meme kanseri pozitif veya hormon reseptör-hormon reseptör için ilk aşama: tedavi olarak tamoksifen ile karşılaştırıldığında yapıldı. Toplam 1.021 hasta günde bir kez 1 mg Arodex veya günde bir kez 20 mg tamoksifen almak için randomize edildi. İki çalışma için de birincil oğul noktaları tümör İleri zamanı, nesne tümör yanıt oranı ve güvenliği.

Birinci son noktalar için, çalışma 1033İL / 0030, Arodex'in tümör ilerlemesine kadar geçen süre boyunca tamoksifen üzerinde istatistiksel olarak anlamlı bir avantaja sahip olduğu gösterilmiştir (tehlike oranı (HR) 1.42, ↑ güven aralığı (CI) [1.11, 1.82], medyan ilerleme süresi 11.1 ve 5.006), amaç tümör yan oranlari Arodex ve tamoksifen için benzerdi. Çalışma 1033İL / 0027, Arodex ve tamoksifenin benzer nesne tümör yan oranlarına ve tümör ilerlemesine zaman sahibi oldu. İkincil'in oğlu noktalardan elde edilen sonuçlar, birincil'in oğlu noktaların sonuçlarını destekledi. Genel sağkalım farklılıkları hakkında sonuç çıkarmak için onu iki denemenin tedavi gruplarında meydana gelen çok az ölüm vardı.

Meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda ikinci basamak için tedavi

Arodex, ileri veya erken meme kanseri için tamoksifen tedavisini takip eden hastalıkları olan meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda iki kontrol klinik çalışmada (çalışma 0004 ve çalışma 0005) geliştirilmiştir. Toplam 764 hasta, günde dört kez 1 mg veya 10 mg Arodex veya megestrol asetat 40 mg'lık tek bir günlük doz almak için randomize edildi. Ileri zamanı ve nesnel yan oranlari birincil etkinlik degişkenleriydi. Uzun süreli (24 hafta fazla) sabit hasta oranı, ilerleme oranı ve sağlık da hesabı. Her iki çalışmada da, tedavi kolları arasında etkinlik parametrelerinden herhangi birine göre anlamlı bir fark yoktu

Hormon reseptör pozitif hastalar için erkek invaziv meme kanserinin adjuvan tedavisi

5 yıl boyunca tedavi edilebilir meme kanseri olan 9.366 postmenopozal kadında yapılan büyük bir faz III çalışmasında, Arodex'in hastalıksız sağkalımda tamoksifenden istatistiksel olarak daha üstün olduğu gösterilmiştir. Prospektif olarak tanımlanmış hormon reseptör pozitif popülasyon için Arodex ve tamoksifen lehine hastalıksız sağlık için daha büyük bir fayda gözlendi.

Tablo 3 atac son nokta özü: 5 yıllık tedavi tamamlama analizi

hastalıksız sağlık tüm nük olaylarını içerir ve loko-bölgesel nük, kontralateral yeni meme kanseri, uzun nük veya ölüm (herhangi bir neden) ilk oluşumu olarak tanımlanır.

b uzak hasta sağkalım, uzak yüksek veya ilk oluşumu olarak tanımlanır (herhangi bir neden).

nük zamanı, loko-bölgesel nük, kontralateral yeni meme kanseri, uzun nük veya meme kanserine bağlı ölüm ilk oluşumu olarak tanımlanır.

d uzun süre, meme kanseri nedeni ile uzun süre veya ilk oluşumu olarak tanımlanır.

( % ) ölenlerin e sayısı.

Arodex ve tamoksifen kombinasyonu, tüm hastalarda ve hormon reseptör pozitif popülasyonda tamoksifen ile karşılaştığında herhangi bir etki yaratan göstermedi. Bu tedavi kolu çalışma dışı bırakıldı.

Ortanca 10 yıllık güncellenmiş bir takip ile, Arodex'in tamoksifene göre tedavi etkilerinin uzun vadeli karşılaştırmasının önceki analizleri ile tutulan olduğu gösterilmiştir.

Adjuvan tamoksifen ile tedavi edilen hormon reseptör pozitif hastalar için erkek invaziv meme kanserinin adjuvan tedavisi

[ABCSG]) 24 medyan takip (aşağıya bakınız) 8 Avusturyalı Meme ve Kolorektal Kanser Çalışma Grubu radyoterapi ve kemoterapi olmadan ya da ameliyatı kabil etmiş hormon reseptör pozitif erken meme kanseri ile 2,579 postmenopozal kadınlarda yapılan meme üzerinde kalan göre 2 yıl tamoksifen ile tedavi hastalıksız sağkalım istatistiksel olarak üstün olduğunu radyasyon sonra Arodex forumlarında, faz III bir çalışma içinde ay.

Tablo 4 ABCSG 8 deneme bitiş noktası ve sonuç özü

Bunlardan birinde cerrahi ve kemoterapi alanı iki benzer çalışma (GABG/Arno 95 ve ITA) ve abcsg 8 ve GABG/ARNO 95'in kombinasyonu bir analizi bu sonuçları destekledi.

Bu 3 çalışmadaki Arodex güvenlik profili, hormon reseptör pozitif erkek meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda kurulan bilinen güvenlik profili ile tutuluyor.

Kemer mineral yoğunluğu (BMD)

(Çalışmanın faz III çalışmasında, 1 Arodex mg/gün ile tedavi planı hormon reseptör [KILIÇ] bifosfonat rehabilitasyon doktoru ile Eşit olan-pozitif meme kanserine sahip 234 postmenopozal kadın, en düşük, orta ve yüksek risk grupları için kırılganlık kırığı mevcut riske Göreayrılabilir . Birinci etkinlik parametresi, DEXA tarama kullanımı lomber omuraga kemer kütle'in analizi. Tüm hastalıklar D vitamini ve kalsiyum ile tedavi edildi. 38 (n = 42) en düşük risk grubu hastalarına tek başına Arodex, 77 (N=) 77 (n=30) orta gruptakilere haftada bir kez arodex artı risedronat 35 mg veya Arodex artı plasebo rastgele yapıldı ve yüksek risk grubu Arodex artı haftada bir kez risedronat 35 mg (n=). Astaroğlu nokta, 12 ayda lomber omur kemer kütlesinin başlangıcındaki çizgisinden bir değerliği

12 aylık ana analiz, orta ıla yüksek kırılganlık kırığı riski olan hastaların, haftada bir kez 35 mg risedronat ile kombinasyon halinde Arodex 1 mg/gün kullanılarak yönetildiğinde kemik kütle yoğunluğunda (DEXA taraması kullanılarak lomber omurga kemik mineral yoğunluğu ile değerlendirildi) bir azalma göstermediğini göstermiştir. Ek olarak, sadece Arodex 1 mg/gün ile tedavi edilen düşük risk grubunda BMD'DE istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir azalma görülmüştür. Bu bulgular, 12 ayda toplam kalça BMD'DE başlangıçtan itibaren değişimin ikinci etkisine dönüştürülmüştür.

Bu çalışma, Arodex ile tedavi edilmesi planlanan erkek meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda kemer mineral kaybının tedavisinde bifosfonat kullanımının düşünülebilir Daire kanıtıdır.

Pediatrik nüfus

Arodex, çocuklarda ve ergenlerde kullanım için endike değerdir.).

Avrupa ilaç Ajansı, büyük hormon eksiği (GHD), testotoksikoz, jinekomasti ve McCune-Albright sendrom nedeniyle kısa boy Pediatrik popülasyonun bir veya birkaç alt kümesinde Arodex ile yapılan çalışmaların sonuçlarının sunulması olmuştur.

Büyük hormon ekşisi nedeniyle kısa boy

Randomize, çift kör, çok merkezi bir çalışma, büyük hormon ile kombinasyon halinde Arodex 1 mg/gün veya plasebo ile 12 ila 36 ay boyunca tedavi edilen GHD'Lİ 52 pubertal çocuk (11 ila 16 yaş arası) değerlendirildi. Arodex'teki sadece 14 denek 36 ayını tamamladı.

Tahmin edilen erişim erkek, erkek, erkek SDS (standart sapma skoru) ve erkek hızının büyük ile ilgili parametreleri için plasebodan istatistiksel olarak anlamlı bir fark görülmedi. Oğul Yüksekleri mevcut degildi. Tedavi edilen çocuk sayısı, güvenlik konusunda güvenilir sonuçlar çıkarmak için çok çok yönlü ve güçlü olursa da, Arodex kolunda plaseboya kiyasla artmışbir kırık oranı ve azalmışkemikmineral yoğunluğuna doğru bir eğitim vardı.

Testotoksikoz

Açık etiketli, karşılaştırmalı olmayan, çok merkezli bir çalışma, Arodex ve bikalutamid kombinasyonu ile testotoksikoz olarak bilinen aile erkek sırrı erkek ergenliği olan 14 erkek hasta (2 ila 9 yaş arası) olarak değerlendirildi. Birinci amaç, bu kombinasyonun etkisinin ve güvenliğinin 12 ay önce değerlendirilmesi. Kayıtlı 14 hastanın on üç 12 aylık kombinasyon tedavisi tamamlandı (bir hasta takip için kayboldu). Çalışmaya başlamadan önce 6 aydaki büyük orana göre12 aylıkken tedaviden sonra büyük orana göreanlamlı bir fark yoktu.

Jinekomasti çalışmaları

Deneme 0006, Arodex 1 mg/gün veya plasebo ile günlük olarak 6 aya kadar tedavi edilebilir 12 aydan uzun jinekomasti olan 82 pubertal erkeğin (11-18 yaş dahil) randomize, çift kör, çok merkezi bir çalışmasıydı. Arodex 1 mg ile tedavi edilen grup ile plasebo grubu arasında 6 aylık tedavi sonrasında meme hacminde P veya daha fazla fazla fazla azaltma olan hasta sayısında anlamlı bir fark görülmedi.

Deneme 0001, jinekomastisi 12 aydan az olan 36 pubertal erkekte Arodex 1 mg / gün'ün açık etiketli, çokludoz farmakokinetik bir çalışmasıydı. İkinci hedefler, her iki uyenin de hesabı jinekomasti hacminde taban çizgisinden azaltma olan hastaların oranı, 1.gün ile 6 aylık çalışma sürecinden sonra en az p oranındave hastanın tolere edilebileceği ve güvenliğinin değerlendirilmesi. 6 ay sonra erkeklerin V'sinde (20/36) toplam meme hacminin P'sinde veya daha fazla fazla fazlasında bir azalma görülür.

McCune - Albright sendrom çalışması

Deneme 0046, McCune-Albright sendrom (MAS) olan 28 kız çocuğunda (2 ila 10 yaş arası) Arodex'in ulusları, çok merkezi, açık etiketli bir keşif çalışmasıydı. Birinci amaç, MAS'LI hastalarda Arodex 1 mg / gün'ün güvenliğini ve etkisini değerlendirmek. Çalışma tedavisinin etkinliği, vajinal kanat, kemer hayatı ve büyük hız ile ilgili tanıtımmış kriterleri yerine getirilen hastaların oranına dayanıyordu.

Tedavide vajinal kanat günlerinin sıklığında istatistiksel olarak anlamlı bir değişiklik görülmedi. Tanner evrelemesinde, ortalamada over hacminde veya ortalamada uterus hacminde klinik olarak anlamlı bir değer yoktu. Tedavi sırasında kemer yaşındaki artı oranındabaşlangıçtaki orana kıyas ıstatistiksel olarak anlaşılır bir değer gözlendi. Büyük oran (cm / yıl olarak), ön tedaviden 0.aydan 12. aya ve ön tedaviden ikinci 6 aya (7. aydan 12. aya) önemli ölçüde azaldı (p<0.05).

Arodex'in emilimi hızlıdır ve maksimum plazma konseptleri tipik olarak dozlamadan sonra iki saat içinde (oruç koşulları altında'da) meydan gelir.

Gıda biraz emme ölçüde oran ama azalır'dır. Emilim oranındaki küçük değerin, Arodex 1 mg tabletlerin günde bir kez dozlanması sırasında karli durum plazma konsolları üzerinde klinik olarak anlaşılması bir etki yolu açılması beklenmektedir. Plazma Arodex karli durum konsollarinin yaklasik il ila " I 7 günlük dozdan sonra elde edilebilir ve birisim 3-4 kattir. Arodex farmakokinetik parametrelerinin zamana veya doza bağlanması dair bir kanıttır.

Postmenopozal kadınlarda Arodex farmakokineti yaşamsızdır.

Arodex, plazma proteinlerine sadece @ oraninda bağlanır.

Arodex, 40 ila 50 saatlikbir plazma elemanı yarısı ömür ile yavaş yavaş elimine edilebilir. Arodex, postmenopozal kadınlar tarafından, dozun ' dan daha azı, dozdan sonra 72 saat içinde değişmeden idrarla atılır. Arodex metabolizması N-dealkilasyon, hidroksilasyon ve glukuronidasyon ile oluşur. Metabolitler esas olarak idrar yolu ile atılır. Plazma ve ıdrarda önemli bir metabolit olan triazol, aromatazı inhibe etmez.

Böbrek veya karaciğer yetmez

Oral uygulamayı takiben arodex'in belir klirensi (CL/F), stabil hepatik sirozu olan gönüllerde eşleştirilmiş kontrollere göre yakınlık 0 daha düşük (çalışma 1033İL/0014). Bununla birlikte, karaciğer sirozu olan gönüllerde plazma Arodex konsolları, diğer çalışmalarda normal deneylerde görülen konsol aralığındaydı. Karaciğer yetmez olan hastalarda uzun süreli etki çalışmaları sırasında görülen plazma Arodex konservasyonları, karaciğer yetmez olan hastalarda görülen plazma Arodex konservasyonları araştırıldı.

Oral uygulamayı takiben arodex'in belirli klirensi (CL/f), 1033il/0018 çalışmasında ciddiböbrek yetmez olan gönüllerde (GFR <30ml/dak), Arodex'in esas olarak metabolizma ile eliminasyonu ile tutulan olarak değerlendirilmiştir. Böbrek yetmez olan hastalarda uzun süreli etki çalışmaları sırasında gözlenen plazma Arodex konservasyonları, böbrek yetmez olan hastalarda görülen plazma Arodex konservasyonları araştırıldı. Şiddetli böbrek yetmez olan hastalarda, Arodex uygulaması dikatla yapılmalıdır.

Pediatrik nüfus

Pubertal jinekomastisi olan erkeklerde (10-17 yaş), Arodex hızla emildi, yayın olarak dağıtıldı ve yakınlık 2 günlük bir yarılma ömür ile yavaş yavaş orta kaldı. Arodex klipsi kızlarda (3-10 yaş) yaşlı erkeklere göre daha düşük ve maruz kalma daha yüksek. Kızlarda Arodex yayın olarak dağıtıldı ve yavaş yavaş orta kaldı.

Emilme

Anastrozol emilimi hızlıdır ve maksimum plazma konsantrasyonları tipik olarak dozlamadan sonra iki saat içinde (oruç koşulları altında'da) meydan gelir. Gıda biraz emme ölçüde oran ama azalır'dır. Emilim oranındaki küçük değişimin, Arodex tabletlerinin günde bir kez dozlanması sırasında karli durum plazma konsantrasyonlarında klinik olarak anlaşılması bir etki yol açması beklenmektedir. Plazma anastrozol karli durum konsantrasyonlarının yaklasik il ila 95'i 7 günlük dozdan sonra elde edilebilir ve birisim 3-4 kattir. Anastrozol farmakokinetik parametrelerinin zamana veya doza bağlanması dair bir kanıtıdır.

Anastrozol farmakokinetiği postmenopozal kadınlarda yaşamızdır.

Dağıtım

Anastrozol, plazma proteinlerine sadece @ oraninda bağlanır.

Eleme

Anastrozol, 40 ila 50 saatlikbir plazma elemanı yarısı ömür ile yavaş yavaş elimine edilir. Anastrozol, postmenopozal kadınlar tarafından, dozun 'dan daha azı ile, dozajdan sonra 72 saat içinde değişmeden idrarla atılır. Anastrozol metabolizması N-dealkilasyon, hidroksilasyon ve glukuronidasyon ile oluşur. Metabolitler esas olarak idrar yolu ile atılır. Plazmada ana metabolit olan triazol, aromatazı inhibe etmez.

Böbrek veya karaciğer yetmez

Oral uygulamayı takiben anastrozolun belir klirensi (CL/F), stabil hepatik sirozu olan gönüllerde eşleştirilmiş kontrollere göre yakınlık 0 daha düşük (çalışma 1033İL/0014). Bununla birlikte, karaciğer sirozu olan gönüllerde plazma anastrozol konsantrasyonlarında, diğer çalışmalarda normal deneylerde görülen konsantrasyonda kullanılır. Karaciğer yetmez olan hastalarda uzun süreli etki çalışmaları sırasında görülen plazma anastrozol konsantrasyonları, karaciğer yetmez olan hastalarda görülen plazma anastrozol konsantrasyonları araştırıldı.

Oral uygulamadan sonra anastrozolün belirlenmesi klirensi (cl/f), 1033il / 0018 çalışmasında ciddiböbrek yetmez olan gönüllerde (GFR <30ml / dak), anastrozolün esas olarak metabolizma ile eliminasyonu ile tutulan olarak değerlendirilir. Böbrek yetmez olan hastalarda uzun süreli etki çalışmaları sırasında gözlenen plazma anastrozol konsantrasyonları, böbrek yetmez olan hastalarda görülen plazma anastrozol konsantrasyonları araştırıldı. Şiddetli böbrek yetmez olan hastalarda, Arodex uygulaması dikatla yapılmalıdır.

Pediatrik nüfus

Pubertal jinekomastisi olan erkeklerde (10-17 yaş), anastrozol hızla emildi, yayın olarak dağıtıldı ve yakınlık 2 günlük bir yarılma ömür ile yavaş yavaş orta kaldı. Anastrozol klipsi kızlarda (3-10 yaş) yaşlı erkeklere göre daha düşük ve maruz kalma daha yüksek. Kızlarda anastrozol yayın olarak dağıtıldı ve yavaş yavaş orta kaldı.

Hızbır özel ihtiyaçları.

Kullanmayan herhangi bir tıbbi ürün veya atik malzeme yerlerine uygun olarak yorumlanabilir.