Anadex

Anadex için endikedir:

- Postmenopozal kadınlarda hormon reseptörü pozitifleri meme kanseri tedavisi.

Anadex için endikedir:

- Postmenopozal kadınlarda hormon reseptörü pozitifleri meme kanseri tedavisi.

- Postmenopozal kadınlarda hormon reseptörü pozitif erken invaziv meme kanserinin adjuvan tedavisi.

- 2 ila 3 yıl adjuvan tamoksifen alan postmenopozal kadınlarda hormon reseptörü pozitif erken invaziv meme kanserinin adjuvan tedavisi.

Pozoloji

Yaşlılar da dahil olmak üzere yetişkinler için önerilen Anadex dozu günde bir kez 1 mg tablettir.

Hormon reseptörü pozitif erken invaziv meme kanseri olan postmenopozal kadınlar için önerilen adjuvan endokrin tedavi süresi 5 yıldır.

Özel popülasyonlar

Pediatrik nüfus

Anadex, güvenlik ve etkinlik ile ilgili yeterli veri nedeniyle çocuklarda ve ergenlerde kullanımı önerilmez.

Börek yetmezliği

Herhangi bir doz değişimi ve hafif ya da orta şiddette börek yetmezliği olan hastalarda tavsiye edilir. Şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda, Anadex'in uygulaması dikkatla yapılmalıdır.

Karaciger yetmezliği

Hafif karaciger hastası olan hastalarda doz değişimi önerilmez. Dikkat hastanelerinde orta ve şiddetli karaciger yetmezliği olan tavsiye edilir.

Uygulama yöntemi

Anadex ağızdan alınmalıdır.

Pozoloji

Yaşlılar da dahil olmak üzere yetişkinler için önerilen Anadex dozu günde bir kez 1 mg tablettir.

Hormon reseptörü pozitif erken invaziv meme kanseri olan postmenopozal kadınlar için önerilen adjuvan endokrin tedavi süresi 5 yıldır.

Özel popülasyonlar

Pediatrik nüfus

Anadex, güvenlik ve etkinlik ile ilgili yeterli veri nedeniyle çocuklarda ve ergenlerde kullanımı önerilmez.

Börek yetmezliği

Herhangi bir doz değişimi ve hafif ya da orta şiddette börek yetmezliği olan hastalarda tavsiye edilir. Şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda, Anadex'in uygulaması dikkatla yapılmalıdır.

Karaciger yetmezliği

Hafif karaciger hastası olan hastalarda doz değişimi önerilmez. Dikkat hastanelerinde orta ve şiddetli karaciger yetmezliği olan tavsiye edilir.

Uygulama yöntemi

Anadex ağızdan alınmalıdır.

Anadex kontrendikedir:

- Hamile veya emziren kadınlar.

-

Genel

Anadex premenopozal kadınlarda kullanılmamalıdır. Menopoz durumu hakkında şu anda herhangi bir hastada menopoz biyokimyasal olarak (luteinizan hormon [LH], folikül uyarıcı hormon [FSH] ve/veya özstradiol seviyeleri) tanımlanmalıdır. Anadex'in LHRH analogları ile kullanımını destekleyecek veri yoktur.

Tamoksifen veya ostrojen için tedavilerin Anadex ile birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır, çünkü bu farmakolojik etkisini azaltabilir.

Kemik mineral yoğunluğu üzerindeki etkisi

Anadex dolaşımındaki egzersizlerini düşürdüğünden, kemik mineral yoğunluğunda bir azalmaya neden olabilir ve bunun sonucunda kırık riski artabilir.

Osteoporoz kemik erimesi riski ile ya da kadın, resmen tedavisi başlangıcı-düzenli aralıklarla ve değerlendirilen kemik mineral yoğunluğu vardır. Osteoporoz için tedavi veya profilaksi uygun şekilde başlamalı ve dikkatla izlenmelidir. Bifosfonatlar gibi spesifik tedavilerin kullanılması, postmenopozal kadınlarda Anadex'in neden olduğu daha fazla kemik mineral kaybını durdurabilir ve düşünebilir.

Karaciger yetmezliği

Orta veya şiddetli karaciger yetmezliği olan meme kanseri hastalarında Anadex araştırılmamıştır. Anadex'e maruz kalma, karaciger yetmezliği olan deneklerde arttırabilir, orta ve şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda Anadex'in uygulanması dikkatla yapılmalıdır. Tedavi, bireysel hasta için fayda-risk değerlendirmesine dayanmalıdır.

Börek yetmezliği

Anadex, ciddi börek yeteneği olan meme kanseri hastalarında araştırılmamıştır.), şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda, Anadex'in uygulanması dikkatla yapılmalıdır.

Pediatrik nüfus

Anadex'in çocuklarında kullanılması önerilmez, çünkü bu hasta grubunda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Anadex, büyük hormon tedavisine ek olarak büyük hormon eksikliği olan erkeklerde kullanılmamalıdır. Önemli bir klinik çalışmada, etkinlik göstermedi ve güvenlik kuruldu. Anadex estradiol seviyelerini düşürdüğünden, büyük hormon tedavisine ek olarak büyük hormon eksiği olan kızlarda Anadex kullanılmamalıdır. Çocuklarda ve ergenlerde uzun vadeli güvenlik verileri mevcut değildir.

Laktoza aşık duyarlık

Bu ürün laktoz içerir. Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksiği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonunun nadir kalite sorunları olan hastalar bu ilaç almamalıdır.

Genel

Anadex premenopozal kadınlarda kullanılmamalıdır. Menopoz durumu hakkında şu anda herhangi bir hastada menopoz biyokimyasal olarak (luteinizan hormon [LH], folikül uyarıcı hormon [FSH] ve/veya özstradiol seviyeleri) tanımlanmalıdır. Anadex'in LHRH analogları ile kullanımını destekleyecek veri yoktur.

Tamoksifen veya ostrojen için tedavilerin Anadex ile birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır, çünkü bu farmakolojik etkisini azaltabilir.

Kemik mineral yoğunluğu üzerindeki etkisi

Anadex dolaşımındaki egzersizlerini düşürdüğünden, kemik mineral yoğunluğunda bir azalmaya neden olabilir ve bunun sonucunda kırık riski artabilir.

Osteoporoz kemik erimesi riski ile ya da kadın, resmen tedavisi başlangıcı-düzenli aralıklarla ve değerlendirilen kemik mineral yoğunluğu vardır. Osteoporoz için tedavi veya profilaksi uygun şekilde başlamalı ve dikkatla izlenmelidir. Bifosfonatlar gibi spesifik tedavilerin kullanılması, postmenopozal kadınlarda Anadex'in neden olduğu daha fazla kemik mineral kaybını durdurabilir ve düşünebilir.

Karaciger yetmezliği

Orta veya şiddetli karaciger yetmezliği olan meme kanseri hastalarında Anadex araştırılmamıştır. Karaciger yetmezliği olan hastalarda anastrozole maruz kalma artabilir, orta ve şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda Anadex uygulaması dikkatla yapılmalıdır. Tedavi, bireysel hasta için fayda-risk değerlendirmesine dayanmalıdır.

Börek yetmezliği

Anadex, ciddi börek yeteneği olan meme kanseri hastalarında araştırılmamıştır.), şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda, Anadex'in uygulanması dikkatla yapılmalıdır.

Pediatrik nüfus

Anadex'in çocuklarında ve ergenlerde kullanımı önerilmez, çünkü bu hasta grubunda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Anadex, büyük hormon tedavisine ek olarak büyük hormon eksikliği olan erkeklerde kullanılmamalıdır. Önemli bir klinik çalışmada, etkinlik göstermedi ve güvenlik kuruldu. Anastrozol özstradiol seviyelerini düşürdüğünden, büyük hormon tedavisine ek olarak büyük hormon eksiği olan kızlarda Anadex kullanılmamalıdır. Çocuklarda ve ergenlerde uzun vadeli güvenlik verileri mevcut değildir.

Laktoza aşık duyarlık

Bu ürün laktoz içerir. Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksiği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonunun nadir kalite sorunları olan hastalar bu ilaç almamalıdır.

Aşağıdaki tablo, klinik çalışmalardan, pazarlama sonrası çalışmalardan veya spontan raporlardan kaynaklanan advers reaksiyonları göstermektedir. [ATAC] çalışması) Belirtilmediği sürece, sıklık kategorileri, beş yıl boyunca adjuvan tedavi verilen 9366 postmenopozal meme kanseri olan kadınlarda yapılan büyük bir faz III çalışmasında bildirilen yan olayların sayısından hesaplanmıştır (Anadex, Tamoksifen, tek başına veya kombinasyon halinde.

Aşağıda listelenen ADVERS tepkiler, frekanslar ve sistem Organ sınıfına (SOC) göre sınıflandırılır. Frekans grupları 1/10 ( > ) çok yaygin olan aşağıdaki Sözlesmeyi kabul eder: 1/10 ( < , 000) 1/100 (1/10 < > a) ortak, nadir 1/1 (>1/100 000 <için), 1/10 (>1/1, 000<, 000) nadir ve çok nadir olarak gösterilir. En sık bildirilen ADVERS tepkiler baş ağrısı, sıcak basması, bulantıları, dökün, artralji, eklem sertliği, artrit ve asteni ıdi.

1 Tablo. Sistem Organ sınıfı ve sıklığı ile ADVERS tepkiler

* Klinik çalışmalarda Anadex tedavisi alan hastalarında, tamoksifen ile tedavi görenlere göre daha fazla sayıda Karpal Tünel sendrom vakası bildirilmiştir. Bununla birlikte, bu olayların çoğu, durumun gelişimi için tanımlanabilir risk faktörleri olan hastalarda meydan gelmiştir.

** Atac'ta kutanöz vaskülit ve Henoch-Scha¶nlein purpura gözlenmediğinden, bu olayların frekans kategorisi, nokta tahmininin en kötü değerine dayanarak 'nadir' (>%0.01 ve < %0.1) olarak kabul edilebilir.

*** Vajinal kanama, mevcut hormon tedavisinden Anadex ile tedaviye geçtikten sonra ilk birkaç hafta boyu, özellikle meme kanseri olan hastalarda yayın olarak bildirilmiştir. Kanama devam ederse, daha fazla değerlendirme düşünülür.

Aşağıdaki tablo, deneme tedavisi alan hastalıklarında ve deneme tedavisinin kesilmesinden 14 gün kadar bildirilen nedensellikten bağımsız olarak, 68 aylık tıbbi takipten sonra ATAC çalışmasında önceden belirlenmiş advers olaylarının sıklığını göstermektedir.

Tablo 2. ATAC çalışması önceden belirlenmiş advers olaylar

Medyan 68 aylık takipten sonra Anadex ve tamoksifen gruplarında sırasıyla 1000 hasta yılda 22, 1000 hasta yılda 15 kırık oran gözlendi. Anadex için gözlenen kırık oranı, yaşa uygun postmenopozal popülasyonlarda bildirilen aralığa benzer. Anadex ile tedavi edilen hastalarda osteoporoz insidansı .5 ve tamoksifen ile tedavi edilen hastalarda %7.3 ıdi.

Anadex tedavisi gören hastalarda atac'ta görülen kırık ve osteoporoz oranlarının tamoksifenin korunması bir etkisini, Anadex'in spesifik bir etkisini veya her ikisini de yansıttığı belirtilmemiştir.

Aşağıdaki tablo, klinik çalışmalardan, pazarlama sonrası çalışmalardan veya spontan raporlardan kaynaklanan advers reaksiyonları göstermektedir. [ATAC] çalışması) Belirtilmediği sürece, sıklık kategorileri, beş yıl boyunca adjuvan tedavi verilen ameliyat edilebilir meme kanseri olan 9.366 postmenopozal kadında yapılan büyük bir faz III çalışmasında bildirilen yan olayların sayısından hesaplanmıştır (Anadex, Tamoksifen, tek başına veya kombinasyon halinde.

Aşağıda listelenen ADVERS tepkiler, frekanslar ve sistem Organ sınıfına (SOC) göre sınıflandırılır. Frekans grupları 1/10 ( > ) çok yaygin olan aşağıdaki Sözlesmeyi kabul eder: 1/10 ( < , 000) 1/100 (1/10 < > a) ortak, nadir 1/1 (>1/100 000 <için), 1/10 (>1/1, 000<, 000) nadir ve çok nadir olarak gösterilir. En sık bildirilen ADVERS tepkiler baş ağrısı, sıcak basması, bulantıları, dökün, artralji, eklem sertliği, artrit ve asteni ıdi.

Tablo 1 Sistem organ sınıfı ve sıklığına göre ADVERS tepkiler

* Klinik çalışmalarda Anadex tedavisi alan hastalarında, tamoksifen ile tedavi görenlere göre daha fazla sayıda Karpal Tünel sendrom vakası bildirilmiştir. Bununla birlikte, bu olayların çoğu, durumun gelişimi için tanımlanabilir risk faktörleri olan hastalarda meydan gelmiştir.

** Atac'ta kutanöz vaskülit ve Henoch-Scha¶nlein purpura gözlenmediğinden, bu olayların frekans kategorisi, nokta tahmininin en kötü değerine dayanarak 'nadir' (>%0.01 ve < %0.1) olarak kabul edilebilir.

*** Vajinal kanama, mevcut hormon tedavisinden Anadex ile tedaviye geçtikten sonra ilk birkaç hafta boyu, özellikle meme kanseri olan hastalarda yayın olarak bildirilmiştir. Kanama devam ederse, daha fazla değerlendirme düşünülür.

Aşağıdaki tablo, deneme tedavisi alan hastalıklarında ve deneme tedavisinin kesilmesinden 14 gün kadar bildirilen nedensellikten bağımsız olarak, 68 aylık tıbbi takipten sonra ATAC çalışmasında önceden belirlenmiş advers olaylarının sıklığını göstermektedir.

Tablo 2 ATAC çalışması öncesinde tanıtılan advers olaylar

Medyan 68 aylık takipten sonra Anadex ve tamoksifen gruplarında sırasıyla 1.000 hasta yılda 22, 1.000 hasta yılda 15 kırık oran gözlendi. Anadex için gözlenen kırık oranı, yaşa uygun postmenopozal popülasyonlarda bildirilen aralığa benzer. Anadex ile tedavi edilen hastalarda osteoporoz insidansı .5 ve tamoksifen ile tedavi edilen hastalarda %7.3 ıdi.

Anadex tedavisi gören hastalarda atac'ta görülen kırık ve osteoporoz oranlarının tamoksifenin korunması bir etkisini, Anadex'in spesifik bir etkisini veya her ikisini de yansıttığı belirtilmemiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması web sitesi aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Kazara aşırı dozun sırrı klinik deneyi var.

Hayvan çalışmalarında, Anadex düşük Akut toksisite gösterdi.

Klinik çalışmalar, sağlıklı erkek gönüllülere verilen tek bir dozda 60 mg'a kadar ve ileri meme kanseri olan postmenopozal kadınlara verilen günlük 10 mg'a kadar çeşitli Anadex dozları ile gerçekleştirilmiştir, bu dozajlar iyi tolere edilmiştir. Hayatı tehdit eden semptomlara yol açan tek bir Anadex dozu belirtilmemiştir.

Doz aşımı için spesifik bir panzehir yoktur ve tedavi semptomatik olmalıdır.

Bir doz aşımı yönetiminde, birinden fazla ajansın alınmış olabileceği en önemli şey dikkat edilmelidir. Hasta uyanık İMKB kusma indüklenebilir. Diyaliz yararlı olabilir, çünkü Anadex yüksek proteine bağlı değildir. Hayati göstergelerin sık sık izlenmesi ve hastanın yakınından izlenmesi de dahil olmak üzere genel destekçisi bakım endiktir.

Kazara aşırı dozun sırrı klinik deneyi var. Hayvan çalışmalarında, anastrozol düşük Akut toksisite gösterdi. Klinik çalışmalar, sağlıklı erkek gönüllülere verilen tek bir dozda 60 mg'a kadar ve ileri meme kanseri olan postmenopozal kadınlara verilen günlük 10 mg'a kadar çeşitli Anadex dozları ile gerçekleştirilmiştir, bu dozajlar iyi tolere edilmiştir. Hayatı tehdit eden semptomlara yol açan tek bir Anadex dozu belirtilmemiştir. Doz aşımı için spesifik bir panzehir yoktur ve tedavi semptomatik olmalıdır.

Bir doz aşımı yönetiminde, birinden fazla ajansın alınmış olabileceği en önemli şey dikkat edilmelidir. Hasta uyanık İMKB kusma indüklenebilir. Diyaliz yararlı olabilir, çünkü Anadex yüksek proteine bağlı değildir. Hayati göstergelerin sık sık izlenmesi ve hastanın yakınından izlenmesi de dahil olmak üzere genel destekçisi bakım endiktir.

Farmakoterapötik grup: enzim inhibitörleri

ATC kodu: L02B G03

Etkisi mekanizasyonu ve farmakodinamik etkiler

Anadex, güçlü ve olduktan sonra bir steroidal aromataz inhibitörüdür. Postmenopozal kadınlarda, estradiol esas olarak çevresel dokularda aromataz enzim kompleksi ile androstenedionun estrona dönüştürülmesiyle üretilir. Estron daha sonra östradiole dönüştürülür. Dolasımdaki östradiol sevilerinin azalmasının meme kanseri olan kadınlarda yararlı bir etkisi yarattığı gösterilmiştir.

Postmenopozal kadınlarda, Anadex, günlük 1 mg'lık bir dozda, son derece hassas bir analiz kullanımı den ' den fazla özstradiol baskılanması üretimi.

Anadex herhangi bir progestojenik, androjenik veya östrojenik aktiviteye sahip değildir.

Anadex'in 10 mg'a kadar günlük dozları, standart adrenokortikotrofik hormon (ACTH) meydan okuma testinden önce veya sonra ölçülen kortizol veya aldosteron sekresyonu üzerinde herhangi bir etkisi yoktur. Bu nedenle kortikoid takviyeleri gerekli değildir.

Klinik etkinlik ve güvenlik

İleri meme kanseri

İleri meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda birinci basamak tedavi

(Çalışma 1033İL/saat 00: 30 ve çalışma 1033İL/0027) yapılmıştır Anadex'in hormon reseptörü pozitif veya hormon reseptörü bilinmeyen lokal olarak ilerlemiş veya metastatik meme kanseri için birinci aşama: tedavi olarak Tamoksifen ile karşılaştırıldığında etkinliğini değerlendirmek için benzer tasarımlı iki çift müşterilerine, kontrollü klinik çalışma.postmenopozal kadınlarda. Toplam 1.021 hasta günde bir kez 1 mg Anadex veya günde bir kez 20 mg tamoksifen almak için randomize edildi. Her iki çalışma için birincil son noktaları, tümör ılerlemesi, objektif tümör yanıt oranı ve güvenlik zamanı.

Birincil uç noktaları için, çalışma 1033İL / 0030, Anadex'in tüm ilerlemesine zaman için tamoksifene göre istatistiksel olarak anlamlı bir avantaj sahibi olduğunu gösterdi (tehlike oranı (HR) 1.42, � güven aralığı (CI) [1.11, 1.82], ılleme için medyan zaman 11.1 ve 5.Anadex ve tamoksifen için sırasıyla 6 ay , p = 0.006), objektif tüm yanit oranlari Anadex ve tamoksifen için benzerdi. Çalışma 1033İL / 0027, Anadex ve tamoksifen'in tüm ilerlemesine benzer nesne tümör yanıt oranlarına ve süresine sahip olduğunu gösterdi. İkinci uçuş noktalarından elden çıkan sonuçlar, birinci etkinlik uç noktalarının sonuçlarının desteği. Genel sağlık farklılıkları hakkında sonuç çıkarmak için her iki denemede de tedavi grupları arasında çok az ölüm meydan geldi.

İleri meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda ikinci basamak tedavi

Anadex, ileri veya erken meme kanseri için tamoksifen tedavisini takiben hastane iyileştirme olan ileri meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda iki kontrol klinik çalışmada (çalışma 0004 ve çalışma 0005) çalışılmıştır. Toplam 764 hasta, günde dört kez tek bir günlük 1 mg doz veya 10 mg Anadex veya megestrol asetat 40 mg almak için randomize edildi. Ilerleme zamanı ve objektif yanıt oranlari birincil etkinlik degişkenleriydi. Uzun süre (24 haftadan fazla) stabil hastalık oranı, ilerleme oranı ve sağlık oranı da hesaplandı. Her iki çalışmada da, etkinlik parametrelerinden herhangi birine göre tedavi kolları arasında anlamlı bir fark yoktu.

(KMY Kemik mineral yoğunluğu )

([KILIÇ] Anadex'in bifosfonat Risedronat ile çalışması Faz III çalışmasında, Anadex 1 mg/gün ile tedavi edilmesi planlanan hormon reseptörü pozitif erken meme kanseri olan 234 postmenopozal kadın, mevcut kırılganlık kırığı riskine göre en en düşük, orta ve yüksek risk gruplarına tabakalanmıştır. Birincil etkinlik parametresi, DEXA taraması kullanılarak lomber omurga kemik kütlesi yoğunluğunun analizi. Tüm hastalar D vitamini ve kalsiyum ile tedavi edildi. (N=30) 38 (n=) 77 (N=) (n=42) en en düşük risk grubundaki hastalara sadece Anadex, 77 orta gruptaki hastalara haftada bir kez anadex artı risedronat 35 mg veya Anadex artı plasebo ve yüksek risk grubundaki hastalara haftada bir kez Anadex artı risedronat 35 mg edildi rastgele .). Birincil son nokta, 12 ay sonra lomber omurganın kemik kütlesinin yoğunluğunda başlangıç çizgisinden bir değişim.

(DEXA taraması kullanılarak lomber omurga kemik mineral yoğunluğu ile değerlendirildi) 12 aylık ana analiz, Orta ıla yüksek kırılganlık kırığı riski olan hastaların, Anadex 1 mg/gün ile birlikte kullanıldığında, kemik kütlesi yoğunluğunda herhangi bir azalma göstermediğini göstermiştir.risedronat 35 mg haftada bir kez.

Ek olarak, sadece Anadex 1 mg/gün ile tedavi edilebilir düşük risk grubunda istatistiksel olarak anlamlı olmayan BMD'DE bir azalma gözlendi. Bu bulgular, 12 ayda toplam kalça KMY'DE başlangıç seviyesine göre değişimin ikinci etkinlik değişimine yansıdı.

Bu çalışma, Anadex ile tedavi edilmesi planlanan erken meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda kemik mineral kaybının tedavisinde bifosfonatların kullanımının düşünülebileceğine dair kanılar sunulmaktadır.

Pediatrik nüfus

Anadex, çocuklarda ve ergenlerde kullanım için endike değildir.).

Avrupa ilaç Ajansı (BHE) büyük hormon eksiği, testotoksikoz, jinekomasti ve mccune ile-Albright sendrom olgusunu sunmaktır nedeniyle kısa boylu Pediyatrik popülasyonun bir veya birkaç alt kümesinde Anadex ile yapılan çalışmaların sonuçlarının sunulması yüksekliğinden feragat olmuştur.

Büyük hormon eksiğine bağlı kısa boy

Randomize, çift kör, çok merkezi bir çalışma, büyük hormon ile kombinasyon halinde Anadex 1 mg/gün veya plasebo ile 12 ila 36 ay boyu tedavi edilen GHD ile 52 pubertal çocuk (11 ila 16 yaş arası) değerlendirildi. Anadex'te sadece 14 konu 36 aylarını tamamladı.

Tahmin edilen yetkin boy, boy, boy SDS (standart sapma skoru) ve boy hızının büyüklüğüne ile ilgili parametreleri için plasebodan istatistiksel olarak anlamlı bir fark gözlenmedi. Son yükseklik verileri mevcut değil. Tedavi edilen çocuk sayısı, güvenlik konusunda güvenilir sonuçlar çıkarmak için çok sıralı olsun da, Anadex kolunda plaseboya kıyasla artmış bir kırık oranı ve azalmış kemik mineral yoğunluğuna yönelik bir eğilim vardı.

Testotoksikoz

Açık etiketli, karşılaşmalı olmayan, çok merkezi bir çalışma, Anadex ve bikalutamid kombinasyonu ile tedavi edilen, testotoksikoz olarak da bilinen ailesel erkek sırrı erken ergenlik dönemine sahip 14 erkek hastalığı (2 ila 9 yaş arası) değerlendirildi. Birincil amaç, bu kombinasyon rejiminin etkinliğini ve güvenliğini 12 ay boyunca değerlendirmiştir. Kayıtlı 14 hastadan on üç 12 aylık kombinasyon terapisini tamamladı (bir hasta takip için kayboldu). Çalışmaya başlamadan önce 6 ay boyu büyük orana göre 12 aylıkken tedaviden sonra büyük hızda anlamlı bir fark yok.

Jinekomasti çalışmaları

0006 çalışması, Anadex 1 mg / gün veya plasebo ile 6 aya kadar günlük olarak tedavi edilebilir 12 aydan fazla jinekomasti ile 82 pubertal erkek (11-18 yaş arası) randomize, çift kör, çok merkezi bir çalışır. Anadex 1 mg tedavi grubu ile plasebo grubu arasında 6 aylık tedaviden sonra toplam meme hacminde P veya daha fazla azaltma olan hasta sayısında anlamlı bir fark gözlenmedi.

0001 denemesi, 12 aydan daha az jinekomasti olan 36 pubertal çocuk Anadex 1 mg / gün açık etiketli, çok dozlu bir farmakokinetik çalıştı. İkinci hedef, her iki memenin hesaplandığı jinekomasti hacminde başlayandan indirgenmiş hastaların oranını, 1. gün ile 6 aylık çalışma tedavisinden sonra en az P oranındave hastalığının tolere edilebilirliğini ve güvenliğini değerlendirmiştir. 6 ay sonra erkeklerin V'nde (20/36) toplam meme hacminin P'nde veya daha fazla bir azaltma gözü.

McCune-Albright sendrom çalışması

0046 çalışması, McCune-Albright sendrom (MAS) olan 28 kız çocuk (2 ila 10 yaş arası) Anadex'in uluslararası, çok merkezi, açık etiketli bir araştırma çalışması. Birincil amaç, MAS hastalarında Anadex 1 mg / gün'ün güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmiştir. Çalışma terapisinin etkinliği, vajinal kanama, kemik yaşı ve büyük hızı ile ilgili tanıtımlanmış kriterler karşılayan hastaların oranına dayanıyordu.

Tedavi sırasında vajinal kanama günlerinin sıklığında istatistiksel olarak anlamlı bir değişim gözlenmedi. Tanner evrelemesinde, ortalama yumurtalık hacminde veya ortalama uterus hacminde klinik olarak anlamlı bir değişim yoktu. Tedavi sırasında kemik yaşındaki artış oranındaki istatistiksel olarak anlamlı bir değişim gözlenmedi. Büyük oran (cm/yıl cininden), ön tedaviden 0.aydan 12. aya ve ön tedaviden ikinci 6. aya (7. aydan 12. aya) önemli ölçüde azaldı (p<0.05).

Farmakoterapötik grup: enzim inhibitörleri, ATC kodu: L02B G03

Etkisi mekanizasyonu ve farmakodinamik etkiler

Anadex, güçlü ve olduktan sonra bir steroidal aromataz inhibitörüdür. Postmenopozal kadınlarda, estradiol esas olarak çevresel dokularda aromataz enzim kompleksi ile androstenedionun estron dönüştürülmesinden üretilir. Estron daha sonra östradiole dönüştürülür. Dolasımdaki östradiol sevilerinin azalmasının meme kanseri olan kadınlarda yararlı bir etkisi yarattığı gösterilmiştir. Postmenopozal kadınlarda, Anadex, günlük 1 mg'lık bir dozda, son derece hassas bir analiz kullanımı den ' den fazla özstradiol baskılanması üretimi.

Anadex herhangi bir progestojenik, androjenik veya östrojenik aktiviteye sahip değildir.

Anadex'in 10 mg'a kadar günlük dozları, standart adrenokortikotrofik hormon (ACTH) meydan okuma testinden önce veya sonra ölçülen kortizol veya aldosteron sekresyonu üzerinde herhangi bir etkisi yoktur. Bu nedenle kortikoid takviyeleri gerekli değildir.

Klinik etkinlik ve güvenlik

İleri meme kanseri

İleri meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda birinci basamak tedavi

(Çalışma 1033İL/saat 00: 30 ve çalışma 1033İL/0027) yapılmıştır Anadex'in hormon reseptörü pozitif veya hormon reseptörü bilinmeyen lokal olarak ilerlemiş veya metastatik meme kanseri için birinci aşama: tedavi olarak Tamoksifen ile karşılaştırıldığında etkinliğini değerlendirmek için benzer tasarımlı iki çift müşterilerine, kontrollü klinik çalışma.postmenopozal kadınlarda. Toplam 1.021 hasta günde bir kez 1 mg Anadex veya günde bir kez 20 mg tamoksifen almak için randomize edildi. Her iki çalışma için birincil son noktaları, tümör ılerlemesi, objektif tümör yanıt oranı ve güvenlik zamanı.

Birincil uç noktaları için, çalışma 1033İL / 0030, Anadex'in tüm ilerlemesine zaman için tamoksifene göre istatistiksel olarak anlamlı bir avantaj sahibi olduğunu gösterdi (tehlike oranı (HR) 1.42, � güven aralığı (CI) [1.11, 1.82], ılleme için medyan zaman 11.1 ve 5.Anadex ve tamoksifen için sırasıyla 6 ay , p = 0.006), objektif tüm yanit oranlari Anadex ve tamoksifen için benzerdi. Çalışma 1033İL / 0027, Anadex ve tamoksifen'in tüm ilerlemesine benzer nesne tümör yanıt oranlarına ve süresine sahip olduğunu gösterdi. İkinci uçuş noktalarından elden çıkan sonuçlar, birinci etkinlik uç noktalarının sonuçlarının desteği. Genel sağlık farklılıkları hakkında sonuç çıkarmak için her iki denemede de tedavi grupları arasında çok az ölüm meydan geldi.

İleri meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda ikinci basamak tedavi

Anadex, ileri veya erken meme kanseri için tamoksifen tedavisini takiben hasta iyileştirme olan ileri meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda iki kontrol klinik çalışmada (çalışma 0004 ve çalışma 0005) çalışılmıştır. Toplam 764 hasta, günde dört kez tek bir günlük 1 mg doz veya 10 mg Anadex veya megestrol asetat 40 mg almak için randomize edildi. Ilerleme zamanı ve objektif yanıt oranlari birincil etkinlik degişkenleriydi. Uzun süre (24 haftadan fazla) stabil hastalık oranı, ilerleme oranı ve sağlık oranı da hesaplandı. Her iki çalışmada da, etkinlik parametrelerinden herhangi birine göre tedavi kolları arasında anlamlı bir fark yoktu

Hormon reseptörü pozitif hastalarda erken invaziv meme kanserinin adjuvan tedavisi

( Aşağıya bakın) 5 yıl boyu tedavi edilebilir ameliyat edilebilir meme kanseri olan 9.366 postmenopozal kadında yapılan büyük bir faz III çalışmasında, Anadex'in hastalıksız sağkalımda tamoksifenden istatistiksel olarak daha üstün olduğu gösterilmiştir. Prospektif olarak tanımlanmış hormon reseptörü pozitif popülasyon için Tamoksifene karşı Anadex lehine hastalıksız sağlık için daha büyük bir fayda gözlemlenmiştir.

Tablo 3 atac son nokta özeti: 5 yıl

hasta sağkalım, tüm nük olaylarını Içerir ve loko-bölgesel nüks, kontralateral yeni meme kanseri, uzak nüks veya ölümün (herhangi bir nedenden) ilk oluşumu olarak tanımlanır.

B uzak hastalıksız sağkalım, uzak nüks veya ölümün ilk oluşumu olarak tanımlanır (herhangi bir nedenle).

nüks zamanı, loko-bölge nüks, kontralateral yeni meme kanseri, uzak nüks veya meme kanserine bağlı ölümün ilk oluşumu olarak tanımlanır.

uzak boşalma zamanı, meme kanserine bağlı olarak uzak nükslerin veya ölümün ilk oluşumu olarak tanımlanır.

ölenlerin e sayısı ( % ).

Anadex ve tamoksifen kombinasyonu, tüm hastalarda ve hormon reseptörü pozitif popülasyonda tamoksifen ile karşılaşıldığında herhangi bir etkinlik avantajı göstermedi. Bu tedavi kolu çalışmadan kesildi.

Medyan 10 yıl güncellenmiş bir takip ile, Anadex'in tamoksifene göre tedavi etkilerinin uzun süreli karşılaşmasının önceki analizlerle tutulan olduğu gösterildi.

Adjuvan tamoksifen ile tedavi edilen hormon reseptörü pozitif hastalar için erken invaziv meme kanserinin adjuvan tedavisi

(Aşağıya bakınız) [ABCSG]) (8 Avusturyalı Meme ve Kolorektal Kanser Çalışma Grubu radyoterapi ve kemoterapi olmadan ya da ameliyatı kabil etmiş hormon reseptör pozitif erken meme kanseri ile 2,579 postmenopozal kadınlarda yapılan bir medyan 24 aylık izleme sonrasında tamoksifene göre kalan 2 yıl tamoksifen ile tedavi hastalıksız sağkalım istatistiksel olarak üstün olduğunu radyasyon sonra Anadex için, anahtarlama faz III bir çalışma içinde.

Tablo 4 ABCSG 8 deneme bit noktası ve sonuç özeti

Bunlardan birinde cerrahi ve kemoterapi alan iki benzer çalışma (GABG/ARNO 95 ve ITA) ve abcsg 8 ve GABG/ARNO 95'in kombinasyon bir analizi bu sonuçları destekledi.

Bu 3 çalışmadaki Anadex güvenlik profili, hormon reseptörü pozitif erken meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda kurulan bilinengüvenlik profili ile tuttu.

(KMY Kemik mineral yoğunluğu )

(Çalışmanın faz III çalışmada, 1 Anadex mg/gün ile tedavi planlanan hormon reseptör [KILIÇ] Bifosfonat rehabilitasyon hekimi ile Eşit olan-pozitif meme kanserine sahip 234 postmenopozal kadın, en düşük, orta ve yüksek risk grupları için kırılganlık kırığı mevcut riske göre saplayabilir TR . Birincil etkinlik parametresi, DEXA taraması kullanılarak lomber omurga kemik kütlesi yoğunluğunun analizi. Tüm hastalar D vitamini ve kalsiyum ile tedavi edildi. (N=30) 38 (n=) 77 (N=) (n=42) en en düşük risk grubundaki hastalara sadece Anadex, 77 orta gruptaki hastalara haftada bir kez anadex artı risedronat 35 mg veya Anadex artı plasebo ve yüksek risk grubundaki hastalara haftada bir kez Anadex artı risedronat 35 mg edildi rastgele .). Birincil son nokta, 12 ay sonra lomber omurganın kemik kütlesinin yoğunluğunda başlangıç çizgisinden bir değişim

(DEXA taraması kullanılarak lomber omurga kemik mineral yoğunluğu ile değerlendirildi) 12 aylık ana analiz, Orta ıla yüksek kırılganlık kırığı riski olan hastaların, Anadex 1 mg/gün ile birlikte kullanıldığında, kemik kütlesi yoğunluğunda herhangi bir azalma göstermediğini göstermiştir.risedronat 35 mg haftada bir kez. Ek olarak, sadece Anadex 1 mg/gün ile tedavi edilebilir düşük risk grubunda istatistiksel olarak anlamlı olmayan BMD'DE bir azalma gözlendi. Bu bulgular, 12 ayda toplam kalça KMY'DE başlangıç seviyesine göre değişimin ikinci etkinlik değişimine yansıdı.

Bu çalışma, Anadex ile tedavi edilmesi planlanan erken meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda kemik mineral kaybının tedavisinde bifosfonatların kullanımının düşünülebileceğine dair kanılar sunulmaktadır.

Pediatrik nüfus

Anadex, çocuklarda ve ergenlerde kullanım için endike değildir.).

Avrupa ilaç Ajansı (BHE) büyük hormon eksiği, testotoksikoz, jinekomasti ve mccune ile-Albright sendrom olgusunu sunmaktır nedeniyle kısa boylu Pediyatrik popülasyonun bir veya birkaç alt kümesinde Anadex ile yapılan çalışmaların sonuçlarının sunulması yüksekliğinden feragat olmuştur.

Büyük hormon eksiğine bağlı kısa boy

Randomize, çift kör, çok merkezi bir çalışma, büyük hormon ile kombinasyon halinde Anadex 1 mg/gün veya plasebo ile 12 ila 36 ay boyu tedavi edilen GHD ile 52 pubertal çocuk (11 ila 16 yaş arası) değerlendirildi. Anadex'te sadece 14 konu 36 aylarını tamamladı.

Tahmin edilen yetkin boy, boy, boy SDS (standart sapma skoru) ve boy hızının büyüklüğüne ile ilgili parametreleri için plasebodan istatistiksel olarak anlamlı bir fark gözlenmedi. Son yükseklik verileri mevcut değil. Tedavi edilen çocuk sayısı, güvenlik konusunda güvenilir sonuçlar çıkarmak için çok sıralı olsun da, Anadex kolunda plaseboya kıyasla artmış bir kırık oranı ve azalmış kemik mineral yoğunluğuna yönelik bir eğilim vardı.

Testotoksikoz

Açık etiketli, karşılaşmalı olmayan, çok merkezi bir çalışma, Anadex ve bikalutamid kombinasyonu ile tedavi edilen, testotoksikoz olarak da bilinen ailesel erkek sırrı erken ergenlik dönemine sahip 14 erkek hastalığı (2 ila 9 yaş arası) değerlendirildi. Birincil amaç, bu kombinasyon rejiminin etkinliğini ve güvenliğini 12 ay boyunca değerlendirmiştir. Kayıtlı 14 hastadan on üç 12 aylık kombinasyon terapisini tamamladı (bir hasta takip için kayboldu). Çalışmaya başlamadan önce 6 ay boyu büyük orana göre 12 aylıkken tedaviden sonra büyük hızda anlamlı bir fark yok.

Jinekomasti çalışmaları

0006 çalışması, Anadex 1 mg / gün veya plasebo ile 6 aya kadar günlük olarak tedavi edilebilir 12 aydan fazla jinekomasti ile 82 pubertal erkek (11-18 yaş arası) randomize, çift kör, çok merkezi bir çalışır. Anadex 1 mg tedavi grubu ile plasebo grubu arasında 6 aylık tedaviden sonra toplam meme hacminde P veya daha fazla azaltma olan hasta sayısında anlamlı bir fark gözlenmedi.

0001 denemesi, 12 aydan daha az jinekomasti olan 36 pubertal çocuk Anadex 1 mg / gün açık etiketli, çok dozlu bir farmakokinetik çalıştı. İkinci hedef, her iki memenin hesaplandığı jinekomasti hacminde başlayandan indirgenmiş hastaların oranını, 1. gün ile 6 aylık çalışma tedavisinden sonra en az P oranındave hastalığının tolere edilebilirliğini ve güvenliğini değerlendirmiştir. 6 ay sonra erkeklerin V'nde (20/36) toplam meme hacminin P'nde veya daha fazla bir azaltma gözü.

McCune-Albright sendrom çalışması

0046 çalışması, McCune-Albright sendrom (MAS) olan 28 kız çocuk (2 ila 10 yaş arası) Anadex'in uluslararası, çok merkezi, açık etiketli bir araştırma çalışması. Birincil amaç, MAS hastalarında Anadex 1 mg / gün'ün güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmiştir. Çalışma terapisinin etkinliği, vajinal kanama, kemik yaşı ve büyük hızı ile ilgili tanıtımlanmış kriterler karşılayan hastaların oranına dayanıyordu.

Tedavi sırasında vajinal kanama günlerinin sıklığında istatistiksel olarak anlamlı bir değişim gözlenmedi. Tanner evrelemesinde, ortalama yumurtalık hacminde veya ortalama uterus hacminde klinik olarak anlamlı bir değişim yoktu. Tedavi sırasında kemik yaşındaki artış oranındaki istatistiksel olarak anlamlı bir değişim gözlenmedi. Büyük oran (cm/yıl cininden), ön tedaviden 0.aydan 12. aya ve ön tedaviden ikinci 6. aya (7. aydan 12. aya) önemli ölçüde azaldı (p<0.05).

Anadex'in emilimi hızlıdır ve maksimum plazma konsantrasyonları tipik olarak dozlamadan sonra iki saat içinde (oruç koşullarında) ortaya çıkar.

Gıda biraz emme ölçüsünde oran ama azalır. Emilim oranındaki küçük bir değişim, Anadex 1 mg tabletlerinin günde bir kez dozlanması sırasında kan plazmasındaki kararlarda konsantrasyonlar üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yolu açılması beklenmemektedİr. Kan plazmasındaki Anadex kararları durum konsantrasyonlarının yaklaşık il ila il ' i 7 günlük dozdan sonra elden ve birikim 3-4 kattır. Anadex farmakokinetik parametrelerinin zaman veya doz bağımlılığına dair bir kanıt yoktur.

Anadex farmakokineti postmenopozal kadınlarda yaşayan bağıştır.

Anadex sadece @ plazma proteinlerine bağlıdır.

Anadex, 40 ila 50 saatlik bir plazma eleme yarı ömür ile yavaş yavaş elimine edilir. Anadex, postmenopozal kadınlar tarafından yoğun bir şekilde metabolize edilir ve dozdan az, dozdan sonra 72 saat içinde değişmeden atılır. Anadex'in metabolizması N-dealkilasyon, hidroksilasyon ve glukuronidasyon ile oluşur. Metabolitler esas olarak ıdrar yolu ile atılır. Plazma ve idrarda önemli bir metabolit olan triazol, aromatazı inhibe etmez.

Börek veya karaciger yetmezliği

Oral uygulamadan sonra Anadex'in belirttiği klirensi (CL/f), stabil karaciger sirozu olan gönüllülerde eşleşme kontrolüne göre yaklaşık0 daha düşük (çalışma 1033İL/0014). Bununla birlikte, karaciger sirozu olan gönüllülerde kan Plazmasındaki Anadex konsantrasyonu, diğer çalışmalarda normal deneylerde görülen konsantrasyonda. Karaciger yetmezliği olan hastalarda uzun süreli etkinlik çalışmaları sırasında görülen plazma Anadex konsantrasyonları, karaciger yetmezliği olan hastalarda görülen plazma Anadex konsantrasyonları aralığındaydı.

(CL/F) Anadex'in oral uygulamadan sonra belirtilmesi klirensi, 1033il/0018 çalışmasında ciddi böbrek yetmezliği olan gönüllülerde (GFR <30 ml/dak) değiştirilmemiştir, bu da Anadex'in öncelikle metabolizma tarafından elimine edildiği gerçeğiyle tutarlıdır. Börek yetmezliği olan hastalarda uzun süreli etkinlik çalışmaları sırasında görülen plazma Anadex konsantrasyonları, börek yetmezliği olan hastalarda görülen plazma Anadex konsantrasyonları aralığındaydı. Şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda, Anadex'in uygulaması dikkatla yapılmalıdır.

Pediatrik nüfus

Pubertal jinekomasti (10-17 yaş) olan erkeklerde Anadex hızla emildi, yayın olarak dağıtıldı ve yaklaşık 2 günlük bir yarılma ömür ile yavaş yavaş elimine edildi. Anadex klirensi kızlarda (3-10 yaş) daha büyük erkeklere göre daha düşük ve maruz kalma daha yüksekti. Kızlarda Anadex yayın olarak dağıtıldı ve yavaş yavaş ortadan kaldırıldı.

Emme

Anastrozolün emilimi hızlıdır ve maksimum plazma konsantrasyonları tipik olarak dozlamadan sonra iki saat içinde (oruç koşullarında) ortaya çıkar. Gıda biraz emme ölçüsünde oran ama azalır. Emilim oranındaki küçük bir değişim, Anadex tabletlerinin günde bir kez dozlanması sırasında kan plazmasındaki kararlarda konsantrasyonlar üzerinde klinik olarak anlamlı bir etki yolu açıklaması beklenmemektedİr. Plazma anastrozol kararlı'nın durum konsantrasyonlarının yaklaşık'ı ila 95'i 7 günlük dozdan sonra elden ve birikim 3-4 kattır. Anastrozol farmakokinetik parametrelerinin zaman veya doz bağımlılığına dair bir kanıt yoktur.

Postmenopozal kadınlarda anastrozol farmakokineti yaşayan bağıştır.

Dağıtım

Anastrozol, plazma proteinlerine sadece @ bağlanır.

Eleme

Anastrozol, 40 ila 50 saatlik bir plazma eleme yarı ömür ile yavaş yavaş elimine edilir. Anastrozol, postmenopozal kadınlar tarafından yoğun bir şekilde metabolize edilir ve dozdan az, dozlamadan sonra 72 saat içinde değişmeden atılır. Anastrozol metabolizması N-dealkilasyon, hidroksilasyon ve glukuronidasyon ile oluşur. Metabolitler esas olarak ıdrar yolu ile atılır. Plazmada ana metabolit olan triazol, aromatazı inhibe etmez.

Börek veya karaciger yetmezliği

Oral uygulamadan sonra anastrozolün belirginliği klirensi (CL / f), stabil karaciger sirozu olan gönüllerde eşleşme kontrolüne göre yaklaşık0 daha düşük (çalışma 1033İL/0014). Bununla birlikte, karaciger sirozu olan gönüllülerde plazma anastrozol konsantrasyonları, diğer çalışmalarda normal testlerde görülen konsantrasyonlar aralığındaydı. Karaciger yetmezliği olan hastalarda uzun süreli etkinlik çalışmaları sırasında görülen plazma anastrozol konsantrasyonları, karaciger yetmezliği olan hastalarda görülen plazma anastrozol konsantrasyonları aralığındaydı.

(CL/F) Oral uygulamadan sonra anastrozolün belirtgin klirensi, 1033İL/0018 çalışmasında ciddi böbrek yetmezliği olan gönüllülerde (GFR <30 ml/dak) değiştirilmemiştir, bu da anastrozolün öncelikli metabolizma ile elimine edildiği gerçek karşılık gelir. Börek yetmezliği olan hastalarda uzun süreli etkinlik çalışmaları sırasında gözlemlenen plazma anastrozol konsantrasyonları, börek yetmezliği olmayan hastalarda görülen plazma anastrozol konsantrasyonları aralığındaydı. Şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda, Anadex'in uygulaması dikkatla yapılmalıdır.

Pediatrik nüfus

Pubertal jinekomasti (10-17 yaş) olan erkeklerde, anastrozol hızla emildi, yayın olarak dağıtıldı ve yaklaşık 2 günlük bir yarılma ömür ile yavaş yavaş elimine edildi. Anastrozol klirensi kızlarda (3-10 yaş) daha yaşlı erkeklere göre daha düşük ve maruz kalma daha yüksekti. Kızlarda anastrozol yayın olarak dağıtıldı ve yavaş yavaş elimine edildi.

Özel bir ihtiyaç yok.

Herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.