Amlonorm

Amlonorm

Amlodipine

Draje

arteriyel hipertansiyon (hem monoterapide hem de diğer antihipertansif ajanlarla kombinasyon halinde),

hem monoterapide hem de diğer antianjinal ajanlarla kombinasyon halinde stabil anjina ve vazospastik anjina (prinzmetal anjina veya varyant anjina).

İçine, 1 günde bir kez, gerekli miktarda su (100 ml) ile yıkanır.

Arteriyel hipertansiyon ve angina pektoris ile normal başlangıç dozu 5 mg'dır, hastanın bireysel reaksiyonuna bağlı olarak maksimum 10 mg'a yükseltilebilir.

Yaşlı hastalar. Normal dozlarda kullanılması tavsiye edilir, ilacın dozunda bir değişiklik gerekli değildir.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu. T olmasına rağmen_1/2 amlodipin, tüm BKC gibi, bu patolojiye sahip hastalarda artar, doz ayarlaması genellikle gerekli değildir (bkz.»özel talimatlar").

Böbrek ihlali. Amlonorm önerilir^® bununla birlikte, normal dozlarda, T'de Olası küçük bir artış göz önünde bulundurulmalıdır_1/2.

Tiyazid diüretikler, β-blokerler ve ACE inhibitörleri ile eşzamanlı uygulama ile doz ayarlaması gerekli değildir.

amlodipin ve diğer dihidropiridin türevlerinin yanı sıra ilacın bir parçası olan yardımcı maddelere karşı aşırı duyarlılık,

şiddetli arteriyel hipotansiyon (sad 90 mm hg'den az)St.),

sol ventrikül taşıma yolunun tıkanması (şiddetli aort darlığı dahil,

şok (kardiyojenik dahil),

miyokard enfarktüsü sonrası hemodinamik olarak kararsız kalp yetmezliği,

18 yaşına kadar (etkinlik ve güvenlik belirlenmemiştir).

Dikkatle: karaciğer yetmezliği, kronik kalp yetmezliği non–iskemik etiyoloji III-IV fonksiyonel sınıf sınıflandırma NYHA, kararsız angina, aort darlığı, mitral stenoz, hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati, akut miyokard enfarktüsü (ve bundan sonra 1 ay boyunca), sinüs düğümü zayıflığı sendromu (belirgin taşikardi, bradikardi), hipotansiyon, inhibitörleri veya CYP3A4 izoenzim indükleyicileri ile eş zamanlı kullanım.

Aşağıda verilen advers reaksiyonların sıklığı Aşağıdakilere göre belirlenmiştir (who Sınıflandırması): çok sık — 1/10'dan fazla, genellikle 1/100'den 1/10'dan daha az, seyrek olarak — 1/1000'den 1/100'den daha az, nadiren — 1/10000'den 1/1000'den daha az, çok nadiren — bireysel mesajlar da dahil olmak üzere 1/10000'den daha az.

CCC tarafından: sık sık çarpıntı, periferik ödem (ayak bilekleri ve ayaklar), gelgit yüz cilt için kan, seyrek — aşırı düşürücü REKLAM, çok nadiren bayılma, nefes darlığı, vaskülit, ortostatical gipotenzia, geliştirme veya tırmandığı, kalp yetmezliği, kalp ritim bozuklukları (dahil olmak üzere bradikardi, ventriküler taşikardi ve atriyal fibrilasyon), miyokard enfarktüsü, göğüs ağrısı.

Kas-iskelet sistemi tarafında: nadiren-artralji, kas krampları, miyalji, sırt ağrısı, osteoartrit, nadiren-myastenia gravis.

Sinir sisteminden: sık sık baş ağrısı, baş dönmesi, artan yorgunluk, uyku hali, seyrek olarak yorgunluk, genel kırıklık, gipestesia, parestezi, periferik nöropati, tremor, uykusuzluk, ruh lability, garip rüyalar, anksiyete, depresyon, anksiyete, kulak çınlaması, tat sapıklık, çok nadiren, migren, terleme artışı, apati, psikomotor ajitasyon, ataksi, amnezi, bilinmeyen — ekstrapiramidnye bozuklukları.

Sindirim sisteminden: sık sık — mide bulantısı, karın ağrısı, seyrek — kusma, Kabızlık veya ishal, şişkinlik, hazımsızlık, anoreksiya, ağız mukozasının kuruluğu, susuzluk, nadiren — dişeti hiperplazisi, iştah artışı, çok nadiren-pankreatit, gastrit, sarılık (kolestaz nedeniyle), hiperbilirubinemi, karaciğer transaminazlarında artış, hepatit.

Hematopoez organlarından: çok nadiren — trombositopenik purpura, lökopeni, trombositopeni.

Solunum sisteminden: nadiren-nefes darlığı, rinit, burun kanaması, çok nadiren-öksürük.

Duyu organlarından: seyrek olarak-diplopi, konaklama bozukluğu, kseroftalmi, konjonktivit, göz ağrısı, görme bozuklukları.

Genitoüriner sistemden: seyrek olarak-sık idrara çıkma, ağrılı idrara çıkma, noktüri, erektil fonksiyon bozukluğu, çok nadiren-dizüri, poliüri.

Cildin yanından: nadiren-dermatit, çok nadiren-alopesi, xeroderma, soğuk ter, cilt pigmentasyon bozukluğu.

Metabolik bozukluklar: çok nadiren-hiperglisemi, nadiren-vücut ağırlığında bir artış/azalma.

Alerjik reaksiyonlar: seyrek olarak-kaşıntı, döküntü (eritematöz, makülopapüler, ürtiker dahil), çok nadiren — anjiyoödem, eritema multiforme.

Laboratuvar göstergeleri: çok nadiren-hiperglisemi.

Diğer: nadiren-titreme, jinekomasti, belirtilmemiş lokalizasyon ağrısı, çok nadiren-parosmi.

Belirtiler: refleks taşikardi ve aşırı periferik vazodilatasyonun Olası gelişimi ile kan basıncında belirgin bir azalma (şok ve ölüm gelişimi de dahil olmak üzere belirgin ve kalıcı arteriyel hipotansiyon olasılığı vardır).

Tedavi: aktif karbonun atanması (özellikle doz aşımından sonraki ilk 2 h'de), mide yıkama, alt ekstremitelere yükseltilmiş bir pozisyon verme, CCC fonksiyonunun aktif bakımı, kalp ve akciğer göstergelerinin izlenmesi, BCC ve diürez kontrolü.

Kan damarlarının tonunu geri yüklemek için-vazokonstriktif ilaçların kullanımı (kullanımlarına kontrendikasyonların yokluğunda), kalsiyum kanallarının blokajının etkilerini ortadan kaldırmak için-kalsiyum glukonatın giriş/çıkışında. Hemodiyaliz etkisizdir.

Dihidropiridin — BKC türevi, antihipertansif ve antianginal etkiye sahiptir. Yavaş kalsiyum kanallarını bloke eder, kalsiyum iyonlarının hücreye transmembran geçişini azaltır (damarların düz kas hücrelerinde kardiyomiyositlere göre daha fazla).

Antianginal etki, koroner ve periferik arterlerin ve arteriollerin genişlemesinden kaynaklanır:

- anjina pektoris miyokardiyal iskemi şiddetini azaltır, periferik arteriyolleri genişletir, OPSS'Yİ azaltır, kalpteki postnagruzku azaltır, miyokardiyal oksijen ihtiyacını azaltır,

- miyokardın değiştirilmemiş ve iskemik bölgelerindeki koroner arterleri ve arteriyolleri genişleterek, miyokarddaki oksijen akışını arttırır (özellikle vazospastik angina ile), koroner arterlerin spazmını önler (sigara içmenin neden olduğu dahil).

Stabil anjina hastalarında, tek bir günlük doz, egzersiz toleransını arttırır, anjina ataklarının ve ST segmentinin iskemik depresyonunun gelişimini yavaşlatır, anjina ataklarının sıklığını ve nitrogliserin ve diğer nitratların tüketimini azaltır.

Uzun süreli doza bağlı hipotansif etkiye sahiptir. Hipotansif etki, damarların düz kasları üzerindeki doğrudan vazodilatasyon etkisinden kaynaklanır. At arteriyel hipertansiyon, tek bir doz, kan basıncında 24 saat boyunca klinik olarak anlamlı bir azalma sağlar (hastanın yatarken ve ayakta dururken).

Amlodipin kullanımı ile ortostatik hipotansiyon oldukça nadirdir. Amlodipin, egzersiz toleransında bir azalmaya, sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonuna neden olmaz. Sol ventrikül miyokard hipertrofisi derecesini azaltır. Miyokardın kontraktilitesini ve iletimini etkilemez, kalp hızında refleks artışına neden olmaz, trombosit agregasyonunu inhibe eder, GFR'Yİ arttırır, zayıf bir natriüretik etkiye sahiptir.

Diyabetik nefropati ile mikroalbüminüri şiddetini arttırmaz. Kan plazma lipidlerinin metabolizması ve konsantrasyonu üzerinde herhangi bir olumsuz etkisi yoktur ve bronşiyal astım, diabetes mellitus ve gut hastalarının tedavisinde kullanılabilir. Kan basıncında anlamlı bir azalma 6-10 saat sonra gözlenir, etki süresi 24 saattir.

Hastalığı olan hastalarda SSS (dahil olmak üzere koroner ateroskleroz lezyonları tek bir damar ve darlık 3 ve daha fazla damar sertliği, ateroskleroz, karotis arter hastalığı), akut miyokard infarktüsü, чрескожную транслюминальную koroner anjiyoplasti (PTCA), veya angina pektoris hastalarda kullanılması amlodipin uyarıyor gelişme, kalınlaşma, intima-medya karotid arter azaltır, ölümcül miyokard infarktüsü, inme, PTCA, koroner arter bypass, azalmasına yol açar yatış sayısı konusunda kararsız angina ve ilerlemesi, kronik kalp yetmezliği sıklığını azaltır, müdahaleler kurtarma koroner kan akımı.

CHF'Lİ hastalarda Ölüm veya komplikasyon ve ölüm riskini arttırmaz (sınıflandırmaya göre III-IV fonksiyonel sınıf NYHA) digoksin, diüretikler ve ACE inhibitörleri ile tedavinin arka planına karşı. CHF'Lİ hastalarda (sınıflandırmaya göre III-IV fonksiyonel sınıf NYHA amlodipin kullanırken iskemik olmayan etiyoloji pulmoner ödem olasılığı vardır.

Oral uygulamadan sonra, amlodipin gastrointestinal sistemden iyi emilir. Ortalama mutlak biyoyararlanım %64-80, T_max serum - 6-12 saat C_ss 7-8 gün tedaviden sonra elde edilir.

Gıda alımı amlodipin emilimini etkilemez. Orta V_d 21 l/kg'dır, bu da ilacın çoğunun dokularda olduğunu ve daha küçük olanın kanda olduğunu gösterir. Kanda bulunan ilacın çoğu (%97.5) kan plazma proteinlerine bağlanır. Amlodipin, ilk geçişin anlamlı bir etkisinin yokluğunda karaciğerde yavaş fakat aktif bir metabolizmaya uğrar. Metabolitlerin önemli farmakolojik aktivitesi yoktur.

Tek bir t alımından sonra_1/2 35 ila 50 saat arasında değişir, tekrar atandığında T_1/2 yaklaşık 45 saattir. oral dozun yaklaşık %60'ı böbrekler tarafından esas olarak metabolitler, %10 — değişmeden ve %20-25 — safra ile bağırsak yoluyla atılır. Amlodipinin toplam klirensi 0.116 ml/s/kg'dır (7 ml/dak/kg, 0.42 l/H / kg).

Yaşlılık. Yaşlı hastalarda (65 yaş üstü) amlodipin atılımı yavaşladı (T_1/2 - 65 H) genç hastalarla karşılaştırıldığında, ancak bu farkın klinik önemi yoktur.

Karaciğer yetmezliği. T Uzaması_1/2 karaciğer yetmezliği olan hastalarda, uzun süreli kullanımda, ilacın vücuttaki kümülasyonunun daha yüksek olacağını varsayar (T_1/2 — 60 saate kadar).

Böbrek yetmezliği. Böbrek yetmezliğinin amlodipin kinetiği üzerinde önemli bir etkisi yoktur.

Amlodipin BBB'YE nüfuz eder. Hemodiyaliz kaldırılmaz.

• Kalsiyum kanal blokerleri

Amlodipin, tiyazid diüretikler, α-blokerler, β-blokerler veya ACE inhibitörleri ile birlikte hipertansiyon tedavisi için güvenle kullanılabilir. Stabil angina olan hastalarda, amlodipin, uzun süreli veya kısa etkili nitratlar, β-blokerler gibi diğer antianjinal ajanlarla kombine edilebilir.

Diğer BKC aksine, klinik olarak anlamlı etkileşim amlodipin (III nesil BKC) nsaıd'ler ile birlikte kullanıldığında tespit edilmemiştir, KDV. ve indometasin ile.

Tiyazid ve Loop diüretikler, ACE inhibitörleri, β-blokerler ve nitratlar ile birlikte kullanıldığında BKC'NİN antianginal ve hipotansif etkisini arttırmak ve α ile birlikte kullanıldığında hipotansif etkilerini arttırmak mümkündür₁- adrenoblokerler, nöroleptikler.

Amlodipin çalışmasında negatif inotropik etki genellikle gözlenmemekle birlikte, bazı BKC, QT aralığının uzamasına neden olan antiaritmik ajanların negatif inotropik etkisinin şiddetini artırabilir (örneğin, amiodaron ve kinidin).

Amlodipin, oral uygulama için antibiyotikler ve hipoglisemik ajanlarla eşzamanlı olarak güvenle kullanılabilir.

Esansiyel hipertansiyonu olan hastalarda tek bir 100 mg sildenafil alımı, amlodipinin farmakokinetik parametrelerini etkilemez.

Amlodipinin 10 mg'lık bir dozda ve 80 mg'lık bir dozda atorvastatin dozunda yeniden kullanılması, atorvastatinin farmakokinetiğinde önemli değişiklikler eşlik etmez.

Simvastatin: 10 mg'lık bir dozda amlodipinin eşzamanlı çoklu kullanımı ve 80 mg'lık bir dozda simvastatin, simvastatinin maruziyetinde %77'lik bir artışa neden olur. Bu gibi durumlarda, simvastatin dozunu 20 mg'a sınırlamak gerekir.

Etanol (alkol içeren içecekler): 10 mg'lık bir dozda tek ve tekrarlanan uygulama ile amlodipin, etanolün farmakokinetiğini etkilemez.

Antiviral ajanlar (ritonavir): BCC'NİN plazma konsantrasyonlarını arttırır, KDV. ve amlodipin.

Nöroleptikler ve izofluran: dihidropiridin türevlerinin hipotansif etkisinin güçlendirilmesi.

Kalsiyum preparatları BKC etkisini azaltabilir.

CCC'Yİ birlikte uygularken lityum preparatları (amlodipin için veri yoktur), nörotoksisitelerinin tezahürünü arttırmak mümkündür (bulantı, kusma, ishal, ataksi, titreme, kulak çınlaması).

Sağlıklı gönüllülerde ve böbrek nakli sonrası hastalar hariç tüm hasta gruplarında amlodipin ve siklosporinin eşzamanlı kullanımı ile ilgili çalışmalar yapılmamıştır. Böbrek transplantasyonu sonrası hastalarda amlodipinin siklosporin ile etkileşimi üzerine yapılan çeşitli çalışmalar, bu kombinasyonun kullanılmasının herhangi bir etkiye yol açmayacağını veya C'yi artırabileceğini göstermektedir_min %40'a kadar değişen derecelerde siklosporin. Bu verileri dikkate almalı ve siklosporin ve amlodipin eşzamanlı kullanımı ile bu hasta grubunda siklosporin konsantrasyonunu izlemelidir.

Serum konsantrasyonu üzerinde etkisi yoktur digoksin ve böbrek klerensi.

Eylem üzerinde önemli bir etkisi yoktur warfarina (PV).

Simetidin: amlodipinin farmakokinetiğini etkilemez.

Araştırmada in vitro amlodipin kan plazma proteinlerine bağlanmayı etkilemez digoksin, fenitoin, varfarin ve indometasin.

Greyfurt suyu: 240 mg greyfurt suyu ve 10 mg amlodipinin eşzamanlı tek alımı, amlodipinin farmakokinetiğinde önemli bir değişiklik eşlik etmez. Bununla birlikte, greyfurt suyu ve amlodipinin aynı anda kullanılması önerilmez, çünkü CYP3A4 izoenziminin genetik polimorfizmi ile amlodipinin biyoyararlanımını artırabilir ve sonuç olarak hipotansif etkiyi artırabilir.

Alüminyum veya magnezyum içeren antasitler: tek bir alımının amlodipinin farmakokinetiği üzerinde önemli bir etkisi yoktur.

CYP3A4 izoenzim inhibitörleri: arteriyel hipertansiyonlu yaşlı hastalarda (69 ila 87 yıl) 5 mg'lık bir dozda diltiazem ve amlodipin dozunda eşzamanlı olarak kullanıldığında, amlodipinin sistemik maruziyetinde %57'lik bir artış vardır. Sağlıklı gönüllülerde (18 ila 43 yaş arası) amlodipin ve Eritromisin eşzamanlı kullanımı amlodipin maruziyetinde önemli değişikliklere yol açmaz (AUC'DE %22'lik bir artış). Bu etkilerin klinik önemi tam olarak belirsiz olmasına rağmen, yaşlı hastalarda daha belirgin olabilirler.

İZOENZİM CYP3A4'ÜN güçlü inhibitörleri (örneğin Ketokonazol, itrakonazol), kan plazmasındaki amlodipin konsantrasyonunda diltiazemden daha büyük bir artışa neden olabilir. Amlodipin ve izoenzim inhibitörleri CYP3A4 dikkatli kullanılmalıdır.

Klaritromisin: İZOENZİM inhibitörü CYP3A4. Klaritromisin ve amlodipin alan hastalarda kan basıncını düşürme riski artmıştır. Bu kombinasyonu alan hastaların yakın tıbbi gözetim altında olmaları önerilir.

CYP3A4 izoenzim indüktörleri: CYP3A4 izoenzim indüktörlerinin amlodipinin farmakokinetiği üzerindeki etkisi hakkında veri yoktur. Amlodipin ve İZOENZİM CYP3A4 indükleyicilerinin eşzamanlı kullanımı ile kan basıncı dikkatle izlenmelidir.

Takrolimus: amlodipin ile eşzamanlı uygulama ile kan plazmasındaki takrolimus konsantrasyonunda bir artış riski vardır. Takrolimusun amlodipin ile eşzamanlı kullanımı ile toksisitesini önlemek için, hastaların kan plazmasındaki takrolimus konsantrasyonunu izlemek ve gerekirse takrolimus dozunu ayarlamak gerekir.

C08CA01 amlodipin