Accord Anastrazole

Accord Anastrazol için endikedir:

- Postmenopozal kadınlarda hormon reseptörü pozitifleri meme kanseri tedavisi.

Accord Anastrazol için endikedir:

- Postmenopozal kadınlarda hormon reseptörü pozitifleri meme kanseri tedavisi.

- Postmenopozal kadınlarda hormon reseptörü pozitif erken invaziv meme kanserinin adjuvan tedavisi.

- 2 ila 3 yıl adjuvan tamoksifen alan postmenopozal kadınlarda hormon reseptörü pozitif erken invaziv meme kanserinin adjuvan tedavisi.

Pozoloji

Yaşlılar da dahil olmak üzere yetişkinler için önerilen Accord Anastrazol dozu günde bir kez 1 mg tablettir.

Hormon reseptörü pozitif erken invaziv meme kanseri olan postmenopozal kadınlar için önerilen adjuvan endokrin tedavi süresi 5 yıldır.

Özel popülasyonlar

Pediatrik nüfus

Accord Anastrazol, güvenlik ve etkinlik ile ilgili yeterli veri nedeniyle çocuklarda ve ergenlerde kullanımı önerilmez.

Börek yetmezliği

Herhangi bir doz değişimi ve hafif ya da orta şiddette börek yetmezliği olan hastalarda tavsiye edilir. Şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda, Accord Anastrazol uygulaması dikkatla yapılmalıdır.

Karaciger yetmezliği

Hafif karaciger hastası olan hastalarda doz değişimi önerilmez. Dikkat hastanelerinde orta ve şiddetli karaciger yetmezliği olan tavsiye edilir.

Uygulama yöntemi

Accord anastrazol oral yoldan alınmalıdır.

Pozoloji

Yaşlılar da dahil olmak üzere yetişkinler için önerilen Accord Anastrazol dozu günde bir kez 1 mg tablettir.

Hormon reseptörü pozitif erken invaziv meme kanseri olan postmenopozal kadınlar için önerilen adjuvan endokrin tedavi süresi 5 yıldır.

Özel popülasyonlar

Pediatrik nüfus

Accord Anastrazol, güvenlik ve etkinlik ile ilgili yeterli veri nedeniyle çocuklarda ve ergenlerde kullanımı önerilmez.

Börek yetmezliği

Herhangi bir doz değişimi ve hafif ya da orta şiddette börek yetmezliği olan hastalarda tavsiye edilir. Şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda, Accord Anastrazol uygulaması dikkatla yapılmalıdır.

Karaciger yetmezliği

Hafif karaciger hastası olan hastalarda doz değişimi önerilmez. Dikkat hastanelerinde orta ve şiddetli karaciger yetmezliği olan tavsiye edilir.

Uygulama yöntemi

Accord anastrazol oral yoldan alınmalıdır.

Accord Anastrazol kontrendikedir:

- Hamile veya emziren kadınlar.

-

Genel

Accord anastrazol premenopozal kadınlarda kullanılmamalıdır. Menopoz durumu hakkında şu anda herhangi bir hastada menopoz biyokimyasal olarak (luteinizan hormon [LH], folikül uyarıcı hormon [FSH] ve/veya özstradiol seviyeleri) tanımlanmalıdır. LHRH analogları ile Accord Anastrazol kullanımını destekleyen hiçbir veri yok.

Tamoksifen veya ostrojeniçeren tedavilerin Accord Anastrazol ile birlikte uygulanmasından kaçılmalıdır, çünkü bu farmakolojik etkisini azaltabilir.

Kemik mineral yoğunluğu üzerindeki etkisi

Akor Anastrazol dolaşımındaki östrojenlerini düşürdüğünden, kemik mineral yoğunluğunda bir azalmaya neden olabilir ve bunun sonucunda kırık riski artabilir.

Osteoporoz kemik erimesi riski ile ya da kadın, resmen tedavisi başlangıcı-düzenli aralıklarla ve değerlendirilen kemik mineral yoğunluğu vardır. Osteoporoz için tedavi veya profilaksi uygun şekilde başlamalı ve dikkatla izlenmelidir. Bifosfonatlar gibi spesifik tedavilerin kullanılması, postmenopozal kadınlarda Accord Anastrazolün neden olduğu daha fazla kemik mineral kaybını durdurabilir ve düşünülebilir.

Karaciger yetmezliği

Accord anastrazol, orta veya şiddetli karaciger yetmezliği olan meme kanseri hastalarında araştırılmamıştır. Karaciger yetmezliği olan hastalarda Accord Anastrazole maruz kalma artabilir, orta ve şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda Accord anastrazol uygulaması dikkla yapılmalıdır. Tedavi, bireysel hasta için fayda-risk değerlendirmesine dayanmalıdır.

Börek yetmezliği

Accord anastrazol, şiddetli börek yetmezliği olan meme kanseri hastalarında araştırılmamıştır.), şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda, Accord Anastrazol uygulaması dikkatla yapılmalıdır.

Pediatrik nüfus

Accord anastrazol, çocuklarda kullanım için önerilmez, çünkü bu hasta grubunda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Büyük hormon tedavisine ek olarak büyük hormon eksikliği olan erkeklerde Accord Anastrazol kullanılmamalıdır. Önemli bir klinik çalışmada, etkinlik göstermedi ve güvenlik kuruldu. Accord anastrazol estradiol seviyelerini düşürdüğünden, büyük hormon tedavisine ek olarak büyük hormon eksiği olan kızlarda Accord anastrazol kullanılmamalıdır. Çocuklarda ve ergenlerde uzun vadeli güvenlik verileri mevcut değildir.

Laktoza aşık duyarlık

Bu ürün laktoz içerir. Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksiği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonunun nadir kalite sorunları olan hastalar bu ilaç almamalıdır.

Genel

Accord anastrazol premenopozal kadınlarda kullanılmamalıdır. Menopoz durumu hakkında şu anda herhangi bir hastada menopoz biyokimyasal olarak (luteinizan hormon [LH], folikül uyarıcı hormon [FSH] ve/veya özstradiol seviyeleri) tanımlanmalıdır. LHRH analogları ile Accord Anastrazol kullanımını destekleyen hiçbir veri yok.

Tamoksifen veya ostrojeniçeren tedavilerin Accord Anastrazol ile birlikte uygulanmasından kaçılmalıdır, çünkü bu farmakolojik etkisini azaltabilir.

Kemik mineral yoğunluğu üzerindeki etkisi

Akor Anastrazol dolaşımındaki östrojenlerini düşürdüğünden, kemik mineral yoğunluğunda bir azalmaya neden olabilir ve bunun sonucunda kırık riski artabilir.

Osteoporoz kemik erimesi riski ile ya da kadın, resmen tedavisi başlangıcı-düzenli aralıklarla ve değerlendirilen kemik mineral yoğunluğu vardır. Osteoporoz için tedavi veya profilaksi uygun şekilde başlamalı ve dikkatla izlenmelidir. Bifosfonatlar gibi spesifik tedavilerin kullanılması, postmenopozal kadınlarda Accord Anastrazolün neden olduğu daha fazla kemik mineral kaybını durdurabilir ve düşünülebilir.

Karaciger yetmezliği

Accord anastrazol, orta veya şiddetli karaciger yetmezliği olan meme kanseri hastalarında araştırılmamıştır. Karaciger yetmezliği olan hastalarda Anastrozol maruz kalma artabilir , orta ve şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda Accord Anastrazol uygulaması dikkatla yapılmalıdır. Tedavi, bireysel hasta için fayda-risk değerlendirmesine dayanmalıdır.

Börek yetmezliği

Accord anastrazol, şiddetli börek yetmezliği olan meme kanseri hastalarında araştırılmamıştır.), şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda, Accord Anastrazol uygulaması dikkatla yapılmalıdır.

Pediatrik nüfus

Accord anastrazol, bu hasta grubunda güvenlik ve etkinlik belirlenmediğinden, çocuklarda ve ergenlerde kullanılması önerilmez.

Büyük hormon tedavisine ek olarak büyük hormon eksikliği olan erkeklerde Accord Anastrazol kullanılmamalıdır. Önemli bir klinik çalışmada, etkinlik göstermedi ve güvenlik kuruldu. Anastrozol özstradiol seviyelerini düşürdüğünden, büyük hormon tedavisine ek olarak büyük hormon eksiği olan kızlarda Accord Anastrazol kullanılmamalıdır. Çocuklarda ve ergenlerde uzun vadeli güvenlik verileri mevcut değildir.

Laktoza aşık duyarlık

Bu ürün laktoz içerir. Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksiği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonunun nadir kalite sorunları olan hastalar bu ilaç almamalıdır.

Aşağıdaki tablo, klinik çalışmalardan, pazarlama sonrası çalışmalardan veya spontan raporlardan kaynaklanan advers reaksiyonları göstermektedir. [ATAC] çalışması) Belirtilmediği sürece, sıklık kategorileri, beş yıl boyunca adjuvan tedavi uygulanan 9366 postmenopozal kadınlarda yapılan büyük bir faz III çalışmasında bildirilen yan olayların sayısından hesaplanmıştır (Accord Anastrazol, Tamoksifen, tek başına veya kombinasyon halinde.

Aşağıda listelenen ADVERS tepkiler, frekanslar ve sistem Organ sınıfına (SOC) göre sınıflandırılır. Frekans grupları 1/10 ( > ) çok yaygin olan aşağıdaki Sözlesmeyi kabul eder: 1/10 ( < , 000) 1/100 (1/10 < > a) ortak, nadir 1/1 (>1/100 000 <için), 1/10 (>1/1, 000<, 000) nadir ve çok nadir olarak gösterilir. En sık bildirilen ADVERS tepkiler baş ağrısı, sıcak basması, bulantıları, dökün, artralji, eklem sertliği, artrit ve asteni ıdi.

1 Tablo. Sistem Organ sınıfı ve sıklığı ile ADVERS tepkiler

* Klinik çalışmalarda Accord Anastrazol tedavisi alan hastalarında, tamoksifen ile tedavi görenlere göre daha fazla sayıda Karpal Tünel sendrom vakası bildirilmiştir. Bununla birlikte, bu olayların çoğu, durumun gelişimi için tanımlanabilir risk faktörleri olan hastalarda meydan gelmiştir.

** Atac'ta kutanöz vaskülit ve Henoch-Scha¶nlein purpura gözlenmediğinden, bu olayların frekans kategorisi, nokta tahmininin en kötü değerine dayanarak 'nadir' (>%0.01 ve < %0.1) olarak kabul edilebilir.

*** Vajinal kanama, esas olarak, mevcut hormon tedavisinden Accord Anastrazol ile tedaviye geçtikten sonra ilk birkaç hafta boyu meme kanseri olan hastalarda yayın olarak bildirilmiştir. Kanama devam ederse, daha fazla değerlendirme düşünülür.

Aşağıdaki tablo, deneme tedavisi alan hastalıklarında ve deneme tedavisinin kesilmesinden 14 gün kadar bildirilen nedensellikten bağımsız olarak, 68 aylık tıbbi takipten sonra ATAC çalışmasında önceden belirlenmiş advers olaylarının sıklığını göstermektedir.

Tablo 2. ATAC çalışması önceden belirlenmiş advers olaylar

68 aylık tıbbi takip sonrasında Accord Anastrazol ve tamoksifen grupları için sırasıyla 1000 hasta yılda 22, 1000 hasta yılda 15 kırık oran gözlendi. Accord Anastrazol için gözlenen kırık oranı, yaşa uygun postmenopozal popülasyonlarda bildirilen aralığa benzer. Accord Anastrazol ile tedavi edilen hastalarda osteoporoz insidansı .5 ve tamoksifen ile tedavi edilen hastalarda %7.3 ıdi.

Accord Anastrazol tedavisi gören hastalarda atac'ta görülen kırık ve osteoporoz oranlarının tamoksifenin korunması bir etkisini, Accord anastrazolün spesifik bir etkisini veya her ikisini de yansıttığı belirtilmemiştir.

Aşağıdaki tablo, klinik çalışmalardan, pazarlama sonrası çalışmalardan veya spontan raporlardan kaynaklanan advers reaksiyonları göstermektedir. [ATAC]) Accord (Anastrazole, Tamoksifen, yalniz veya kategoriler uçlarıyla meme kanseri verilen tedavi ile 9,366 postmenopozal kadınlarda birlikte çalışma beş yıldızlı yapılan büyük bir faz III çalışmada bildirilen olgusuz olay sayısı hesabı belirlendiği süre, frekans.

Aşağıda listelenen ADVERS tepkiler, frekanslar ve sistem Organ sınıfına (SOC) göre sınıflandırılır. Frekans grupları 1/10 ( > ) çok yaygin olan aşağıdaki Sözlesmeyi kabul eder: 1/10 ( < , 000) 1/100 (1/10 < > a) ortak, nadir 1/1 (>1/100 000 <için), 1/10 (>1/1, 000<, 000) nadir ve çok nadir olarak gösterilir. En sık bildirilen ADVERS tepkiler baş ağrısı, sıcak basması, bulantıları, dökün, artralji, eklem sertliği, artrit ve asteni ıdi.

Tablo 1 Sistem organ sınıfı ve sıklığına göre ADVERS tepkiler

* Klinik çalışmalarda Accord Anastrazol tedavisi alan hastalarında, tamoksifen ile tedavi görenlere göre daha fazla sayıda Karpal Tünel sendrom vakası bildirilmiştir. Bununla birlikte, bu olayların çoğu, durumun gelişimi için tanımlanabilir risk faktörleri olan hastalarda meydan gelmiştir.

** Atac'ta kutanöz vaskülit ve Henoch-Scha¶nlein purpura gözlenmediğinden, bu olayların frekans kategorisi, nokta tahmininin en kötü değerine dayanarak 'nadir' (>%0.01 ve < %0.1) olarak kabul edilebilir.

*** Vajinal kanama, esas olarak, mevcut hormon tedavisinden Accord Anastrazol ile tedaviye geçtikten sonra ilk birkaç hafta boyu meme kanseri olan hastalarda yayın olarak bildirilmiştir. Kanama devam ederse, daha fazla değerlendirme düşünülür.

Aşağıdaki tablo, deneme tedavisi alan hastalıklarında ve deneme tedavisinin kesilmesinden 14 gün kadar bildirilen nedensellikten bağımsız olarak, 68 aylık tıbbi takipten sonra ATAC çalışmasında önceden belirlenmiş advers olaylarının sıklığını göstermektedir.

Tablo 2 ATAC çalışması öncesinde tanıtılan advers olaylar

68 aylık medyan takipten sonra Accord Anastrazol ve tamoksifen grupları için sırasıyla 1.000 hasta yılı başlangıcına 22, 1.000 hasta yılı başlangıcına 15 kırık oranı gözlendi. Accord Anastrazol için gözlenen kırık oranı, yaşa uygun postmenopozal popülasyonlarda bildirilen aralığa benzer. Accord Anastrazol ile tedavi edilen hastalarda osteoporoz insidansı .5 ve tamoksifen ile tedavi edilen hastalarda %7.3 ıdi.

Accord Anastrazol tedavisi gören hastalarda atac'ta görülen kırık ve osteoporoz oranlarının tamoksifenin korunması bir etkisini, Accord anastrazolün spesifik bir etkisini veya her ikisini de yansıttığı belirtilmemiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması web sitesi aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Kazara aşırı dozun sırrı klinik deneyi var.

Hayvan çalışmalarında, Accord anastrazol düşük Akut toksisite gösterdi.

Klinik çalışmalar, sağlıklı erkek gönüllülere verilen tek bir dozda 60 mg'a kadar ve ileri meme kanseri olan postmenopozal kadınlara verilen günlük 10 mg'a kadar çeşitli Accord anastrazol dozları ile gerçekleştirilmiştir, bu dozajlar iyi tolere edilmiştir. Hayatı tehdit eden semptomlara yol açan tek bir Accord anastrazol dozu belirtilmemiştir.

Doz aşımı için spesifik bir panzehir yoktur ve tedavi semptomatik olmalıdır.

Bir doz aşımı yönetiminde, birinden fazla ajansın alınmış olabileceği en önemli şey dikkat edilmelidir. Hasta uyanık İMKB kusma indüklenebilir. Diyalizci yardımcı olabilir, çünkü Accord anastrazol yüksek oranda proteine bağlı değildir. Hayati göstergelerin sık sık izlenmesi ve hastanın yakınından izlenmesi de dahil olmak üzere genel destekçisi bakım endiktir.

Kazara aşırı dozun sırrı klinik deneyi var. Hayvan çalışmalarında, anastrozol düşük Akut toksisite gösterdi. Klinik çalışmalar, sağlıklı erkek gönüllülere verilen tek bir dozda 60 mg'a kadar ve ileri meme kanseri olan postmenopozal kadınlara verilen günlük 10 mg'a kadar çeşitli Accord anastrazol dozları ile gerçekleştirilmiştir, bu dozajlar iyi tolere edilmiştir. Hayatı tehdit eden semptomlara yol açan tek bir Accord anastrazol dozu belirtilmemiştir. Doz aşımı için spesifik bir panzehir yoktur ve tedavi semptomatik olmalıdır.

Bir doz aşımı yönetiminde, birinden fazla ajansın alınmış olabileceği en önemli şey dikkat edilmelidir. Hasta uyanık İMKB kusma indüklenebilir. Diyalizci yardımcı olabilir, çünkü Accord anastrazol yüksek oranda proteine bağlı değildir. Hayati göstergelerin sık sık izlenmesi ve hastanın yakınından izlenmesi de dahil olmak üzere genel destekçisi bakım endiktir.

Farmakoterapötik grup: enzim inhibitörleri

ATC kodu: L02B G03

Etkisi mekanizasyonu ve farmakodinamik etkiler

Accord Anastrazol, güçlü ve olduktan sonra bir steroidal aromataz inhibitörüdür. Postmenopozal kadınlarda, estradiol esas olarak çevresel dokularda aromataz enzim kompleksi ile androstenedionun estrona dönüştürülmesiyle üretilir. Estron daha sonra östradiole dönüştürülür. Dolasımdaki östradiol sevilerinin azalmasının meme kanseri olan kadınlarda yararlı bir etkisi yarattığı gösterilmiştir.

Postmenopozal kadınlarda, günlük 1 mg'lık bir dozda Accord Anastrazol, son derece hassas bir test kullanımı den ' den fazla özstradiol baskılanması üretimi.

Accord Anastrazol herhangi bir progestojenik, androjenik veya östrojenik aktiviteye sahip değildir.

10 mg'a kadar olan günlük Accord anastrazol dozları, standart adrenokortikotrofik hormon (ACTH) meydan okuma testinden önce veya sonra ölçülen kortizol veya aldosteron sekresyonu üzerinde herhangi bir etki sahibi değildir. Bu nedenle kortikoid takviyeleri gerekli değildir.

Klinik etkinlik ve güvenlik

İleri meme kanseri

İleri meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda birinci basamak tedavi

(Çalışma 1033İL/saat 00: 30 ve Çalışma 1033İL/0027) benzer tasarım iki çift-müşterilerine, kontrollü klinik çalışmalar postmenopozal kadınlarda bilinmeyen lokal olarak ilerlemiş veya metastatik meme kanseri için hormon tedavisi-pozitif veya hormon reseptör-ilk olarak tamoksifen ile karşılaştırıldığında Accord Anastrazole etkinliğini değerlendirmek için yapılmıştır. Toplam 1.021 hasta günde bir kez 1 mg Accord Anastrazol veya günde bir kez 20 mg tamoksifen almak için randomize edildi. Her iki çalışma için birincil son noktaları, tümör ılerlemesi, objektif tümör yanıt oranı ve güvenlik zamanı.

Birincil uç noktaları için, çalışma 1033İL / 0030, Accord Anastrazolün, tümör progresyonuna zaman için tamoksifene göre istatistiksel olarak anlamlı bir avantaj sahibi olduğunu göstermiştir (tehlike oranı (HR) 1.42, � güven aralığı (CI) [1.11, 1.82], ılleme için medyan zaman 11.1 ve 5.Accord anastrazol ve tamoksifen için sırasıyla 6 ay , p = 0.006), Accord Anastrazol ve tamoksifen için objektif tümör yanıt oranlari benzerdi. Çalışma 1033İL / 0027, Accord Anastrazol ve tamoksifenin tümör progresyonuna benzer nesne tümör yan oranlarına ve süresine sahip olduğunu gösterdi. İkinci uçuş noktalarından elden çıkan sonuçlar, birinci etkinlik uç noktalarının sonuçlarının desteği. Genel sağlık farklılıkları hakkında sonuç çıkarmak için her iki denemede de tedavi grupları arasında çok az ölüm meydan geldi.

İleri meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda ikinci basamak tedavi

Accord Anastrazol, Ileri veya erken meme kanseri için tamoksifen tedavisini takiben hastane iyileştirme olan Ileri meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda iki kontrol klinik çalışmada (çalışma 0004 ve çalışma 0005) çalışılmıştır. Toplam 764 hasta, günde dört kez tek bir günlük 1 mg doz veya 10 mg Accord anastrazol veya megestrol asetat 40 mg almak için randomize edildi. Ilerleme zamanı ve objektif yanıt oranlari birincil etkinlik degişkenleriydi. Uzun süre (24 haftadan fazla) stabil hastalık oranı, ilerleme oranı ve sağlık oranı da hesaplandı. Her iki çalışmada da, etkinlik parametrelerinden herhangi birine göre tedavi kolları arasında anlamlı bir fark yoktu.

(KMY Kemik mineral yoğunluğu )

(Çalışmanın faz III çalışmada, Accord Anastrazole 1 mg/gün ile tedavi planlanan hormon reseptör [KILIÇ] Bifosfonat rehabilitasyon hekimi ile Uyum Anastrazole bü-pozitif meme kanserine sahip 234 postmenopozal kadın, en düşük, orta ve yüksek risk grupları için kırılganlık kırığı mevcut riske göre saplayabilir TR . Birincil etkinlik parametresi, DEXA taraması kullanılarak lomber omurga kemik kütlesi yoğunluğunun analizi. Tüm hastalar D vitamini ve kalsiyum ile tedavi edildi. 38 (n=) (n=42) 77 (N=) en en düşük risk grubundaki hastalara sadece Accord Anastrazol, (n=30) 77 orta gruptaki hastalara haftada bir kez Accord anastrazol artı risedronat 35 mg veya Accord anastrazol artı plasebo ve yüksek risk grubundaki hastalara haftada bir kez Accord anastrazol artı risedronat 35 mg edildi rastgele .). Birincil son nokta, 12 ay sonra lomber omurganın kemik kütlesinin yoğunluğunda başlangıç çizgisinden bir değişim.

12 aylık ana analiz, orta ıla yüksek kırılganlık kırığı riski taşıyan hastaların, Accord anastrazol 1 mg/gün kullanılarak Yönetildiğinde kemik kütlesi yoğunluğunda (DEXA taraması kullanılarak lomber omurga kemik mineral yoğunluğu ile değerlendirildi) herhangi bir azalma göstermediğini göstermiştir.risedronat ile kombinasyon halinde 35 mg haftada bir kez.

Ek olarak, sadece 1 mg/gün Accord Anastrazol ile tedavi edilebilir düşük risk grubunda istatistiksel olarak anlamlı olmayan BMD'DE bir azaltma gözlendi. Bu bulgular, 12 ayda toplam kalça KMY'DE başlangıç seviyesine göre değişimin ikinci etkinlik değişimine yansıdı.

Bu çalışma, Accord Anastrazol ile tedavi edilmesi planlanan erken meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda olması kemik mineral kaybının tedavisinde bifosfonatların kullanımının düşünülebileceğine dair kanılar sunulmaktadır.

Pediatrik nüfus

Accord Anastrazol, çocuklarda ve ergenlerde kullanım için endike değildir.).

Avrupa ilaç Ajansı (BHE) büyük hormon eksiği, testotoksikoz, jinekomasti ve mccune ile-Albright sendrom olgusunu sunmaktır nedeniyle kısa boylu Pediyatrik popülasyonun bir veya birkaç alt kümesinde Accord Anastrazol ile yapılan çalışmaların sonuçlarının sunulması yüksekliğinden feragat olmuştur.

Büyük hormon eksiğine bağlı kısa boy

Rastgele, çift müşterilerine, çok merkezi bir çalışma, büyük hormon ile kombinasyon halinde Accord anastrazol 1 mg/gün veya plasebo ile 12 ıla 36 ay boyu tedavi edilen bhe ile 52 çocuk ergenlik (11 ıla 16 yaş arası) değerlendirildi. Accord Anastrazol ile sadece 14 denek 36 aylarını tamamladı.

Tahmin edilen yetkin boy, boy, boy SDS (standart sapma skoru) ve boy hızının büyüklüğüne ile ilgili parametreleri için plasebodan istatistiksel olarak anlamlı bir fark gözlenmedi. Son yükseklik verileri mevcut değil. Tedavi edilen çocuk sayısı, güvenlik konusunda güvenilir sonuçlar çıkarmak için çok sıralı olsun da, Accord anastrazol kolunda plaseboya kıyasla artmış bir kırık oranı ve azalmış kemik mineral yoğunluğuna yönelik bir eğilim vardı.

Testotoksikoz

Açık etiketli, karşılaşmalı olmayan, çok merkezi bir çalışma, Accord Anastrazol ve bikalutamid kombinasyonu ile tedavi edilen, testotoksikoz olarak da bilinen ailesel erkek sıralı erken ergenlik dönemine sahip 14 erkek hastası (2 ıla 9 yaş arası) değerlendirildi. Birincil amaç, bu kombinasyon rejiminin etkinliğini ve güvenliğini 12 ay boyunca değerlendirmiştir. Kayıtlı 14 hastadan on üç 12 aylık kombinasyon terapisini tamamladı (bir hasta takip için kayboldu). Çalışmaya başlamadan önce 6 ay boyu büyük orana göre 12 aylıkken tedaviden sonra büyük hızda anlamlı bir fark yok.

Jinekomasti çalışmaları

0006 çalışması, Accord anastrazol 1 mg / gün veya 6 aya kadar günlük plasebo ile tedavi edilebilir 12 aydan fazla jinekomasti ile 82 pubertal erkek (11-18 yaş arası) randomize, çift kör, çok merkezi bir çalışır. Accord anastrazol 1 mg tedavi grubu ile plasebo grubu arasında 6 aylık tedaviden sonra toplam meme hacminde P veya daha fazla azaltma olan hasta sayısında anlamlı bir fark gözlenmedi.

0001 çalışması, 12 aydan daha az jinekomasti olan 36 pubertal çocuk 1 mg / gün Accord anastrazolün açık etiketli, çok dozlu farmakokinetik bir çalışmasıydı. İkinci hedef, her iki memenin hesaplandığı jinekomasti hacminde başlayandan indirgenmiş hastaların oranını, 1. gün ile 6 aylık çalışma tedavisinden sonra en az P oranındave hastalığının tolere edilebilirliğini ve güvenliğini değerlendirmiştir. 6 ay sonra erkeklerin V'nde (20/36) toplam meme hacminin P'nde veya daha fazla bir azaltma gözü.

McCune-Albright sendrom çalışması

0046 çalışması, McCune-Albright sendrom (MAS) olan 28 kız çocuk (2 ila 10 yaş arası) Accord anastrazol'un uluslararası, çok merkezi, açık etiketli bir araştırma çalışması yapıldı. Birincil amaç, MAS hastalarında Accord anastrazol 1 mg / gün'ün güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmiştir. Çalışma terapisinin etkinliği, vajinal kanama, kemik yaşı ve büyük hızı ile ilgili tanıtımlanmış kriterler karşılayan hastaların oranına dayanıyordu.

Tedavi sırasında vajinal kanama günlerinin sıklığında istatistiksel olarak anlamlı bir değişim gözlenmedi. Tanner evrelemesinde, ortalama yumurtalık hacminde veya ortalama uterus hacminde klinik olarak anlamlı bir değişim yoktu. Tedavi sırasında kemik yaşındaki artış oranındaki istatistiksel olarak anlamlı bir değişim gözlenmedi. Büyük oran (cm/yıl cininden), ön tedaviden 0.aydan 12. aya ve ön tedaviden ikinci 6. aya (7. aydan 12. aya) önemli ölçüde azaldı (p<0.05).

Farmakoterapötik grup: enzim inhibitörleri, ATC kodu: L02B G03

Etkisi mekanizasyonu ve farmakodinamik etkiler

Accord Anastrazol, güçlü ve olduktan sonra bir steroidal aromataz inhibitörüdür. Postmenopozal kadınlarda, estradiol esas olarak çevresel dokularda aromataz enzim kompleksi ile androstenedionun estron dönüştürülmesinden üretilir. Estron daha sonra östradiole dönüştürülür. Dolasımdaki östradiol sevilerinin azalmasının meme kanseri olan kadınlarda yararlı bir etkisi yarattığı gösterilmiştir. Postmenopozal kadınlarda, günlük 1 mg'lık bir dozda Accord Anastrazol, son derece hassas bir test kullanımı den ' den fazla özstradiol baskılanması üretimi.

Accord Anastrazol herhangi bir progestojenik, androjenik veya östrojenik aktiviteye sahip değildir.

10 mg'a kadar olan günlük Accord anastrazol dozları, standart adrenokortikotrofik hormon (ACTH) meydan okuma testinden önce veya sonra ölçülen kortizol veya aldosteron sekresyonu üzerinde herhangi bir etki sahibi değildir. Bu nedenle kortikoid takviyeleri gerekli değildir.

Klinik etkinlik ve güvenlik

İleri meme kanseri

İleri meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda birinci basamak tedavi

(Çalışma 1033İL/saat 00: 30 ve Çalışma 1033İL/0027) benzer tasarım iki çift-müşterilerine, kontrollü klinik çalışmalar postmenopozal kadınlarda bilinmeyen lokal olarak ilerlemiş veya metastatik meme kanseri için hormon tedavisi-pozitif veya hormon reseptör-ilk olarak tamoksifen ile karşılaştırıldığında Accord Anastrazole etkinliğini değerlendirmek için yapılmıştır. Toplam 1.021 hasta günde bir kez 1 mg Accord Anastrazol veya günde bir kez 20 mg tamoksifen almak için randomize edildi. Her iki çalışma için birincil son noktaları, tümör ılerlemesi, objektif tümör yanıt oranı ve güvenlik zamanı.

Birincil uç noktaları için, çalışma 1033İL / 0030, Accord Anastrazolün, tümör progresyonuna zaman için tamoksifene göre istatistiksel olarak anlamlı bir avantaj sahibi olduğunu göstermiştir (tehlike oranı (HR) 1.42, � güven aralığı (CI) [1.11, 1.82], ılleme için medyan zaman 11.1 ve 5.Accord anastrazol ve tamoksifen için sırasıyla 6 ay , p = 0.006), Accord Anastrazol ve tamoksifen için objektif tümör yanıt oranlari benzerdi. Çalışma 1033İL / 0027, Accord Anastrazol ve tamoksifenin tümör progresyonuna benzer nesne tümör yan oranlarına ve süresine sahip olduğunu gösterdi. İkinci uçuş noktalarından elden çıkan sonuçlar, birinci etkinlik uç noktalarının sonuçlarının desteği. Genel sağlık farklılıkları hakkında sonuç çıkarmak için her iki denemede de tedavi grupları arasında çok az ölüm meydan geldi.

İleri meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda ikinci basamak tedavi

Accord Anastrazol, Ileri veya erken meme kanseri için tamoksifen tedavisini takiben hastane iyileştirme olan Ileri meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda iki kontrol klinik çalışmada (çalışma 0004 ve çalışma 0005) çalışılmıştır. Toplam 764 hasta, günde dört kez tek bir günlük 1 mg doz veya 10 mg Accord anastrazol veya megestrol asetat 40 mg almak için randomize edildi. Ilerleme zamanı ve objektif yanıt oranlari birincil etkinlik degişkenleriydi. Uzun süre (24 haftadan fazla) stabil hastalık oranı, ilerleme oranı ve sağlık oranı da hesaplandı. Her iki çalışmada da, etkinlik parametrelerinden herhangi birine göre tedavi kolları arasında anlamlı bir fark yoktu

Hormon reseptörü pozitif hastalarda erken invaziv meme kanserinin adjuvan tedavisi

(Aşağıya bakınız) 5 yıl boyunca tedavi edilen ameliyat edilebilir meme kanseri olan 9.366 postmenopozal kadında yapılan büyük bir faz III çalışmasında, Accord Anastrazolün hastalıksız sağkalımda tamoksifenden istatistiksel olarak daha üstün olduğu gösterilmiştir. Prospektif olarak tanımlanmış hormon reseptörü pozitif popülasyonu için Accord Anastrazol ve tamoksifen lehine hasta sağlık için daha büyük bir fayda gözlendi.

Tablo 3 atac son nokta özeti: 5 yıl

hasta sağkalım, tüm nük olaylarını Içerir ve loko-bölgesel nüks, kontralateral yeni meme kanseri, uzak nüks veya ölümün (herhangi bir nedenden) ilk oluşumu olarak tanımlanır.

B uzak hastalıksız sağkalım, uzak nüks veya ölümün ilk oluşumu olarak tanımlanır (herhangi bir nedenle).

nüks zamanı, loko-bölge nüks, kontralateral yeni meme kanseri, uzak nüks veya meme kanserine bağlı ölümün ilk oluşumu olarak tanımlanır.

uzak boşalma zamanı, meme kanserine bağlı olarak uzak nükslerin veya ölümün ilk oluşumu olarak tanımlanır.

ölenlerin e sayısı ( % ).

Accord Anastrazol ve tamoksifen kombinasyonu, tüm hastalarda ve hormon reseptörü pozitif popülasyonda tamoksifen ile karşılaşıldığında herhangi bir etkinlik avantajı göstermedi. Bu tedavi kolu çalışmadan kesildi.

Medyan 10 yıl güncellenmiş bir takip ile, Accord anastrazolün tamoksifene göre tedavi etkilerinin uzun süreli karşılaşmasının önceki analizlerle tutulan olduğu gösterildi.

Adjuvan tamoksifen ile tedavi edilen hormon reseptörü pozitif hastalar için erken invaziv meme kanserinin adjuvan tedavisi

[ABCSG]) 24 medyan takip (aşağıya bakınız) 8 Avusturyalı Meme ve Kolorektal Kanser Çalışma Grubu radyoterapi ve kemoterapi olmadan ya da ameliyatı kabil etmiş hormon reseptör pozitif erken meme kanseri ile 2,579 postmenopozal kadınlarda yapılan meme üzerinde kalan karşılaştırıldığında yada 2 yıl tedavi hastalıksız sağkalım istatistiksel olarak üstün olduğunu sonra Accord Anastrazole forumlarında, faz III bir çalışma içinde ay.

Tablo 4 ABCSG 8 deneme bit noktası ve sonuç özeti

Bunlardan birinde cerrahi ve kemoterapi alan iki benzer çalışma (GABG/ARNO 95 ve ITA) ve abcsg 8 ve GABG/ARNO 95'in kombinasyon bir analizi bu sonuçları destekledi.

Bu 3 çalışmada Accord anastrazol güvenlik profili, hormon reseptörü pozitif erken meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda kurulan bilinengüvenlik profili ile tuttu.

(KMY Kemik mineral yoğunluğu )

(Çalışmanın faz III çalışmada, Accord Anastrazole 1 mg/gün ile tedavi planlanan hormon reseptör [KILIÇ] Bifosfonat rehabilitasyon hekimi ile Eşit olan-pozitif meme kanserine sahip 234 postmenopozal kadın, en düşük, orta ve yüksek risk grupları için kırılganlık kırığı mevcut riske göre saplayabilir TR . Birincil etkinlik parametresi, DEXA taraması kullanılarak lomber omurga kemik kütlesi yoğunluğunun analizi. Tüm hastalar D vitamini ve kalsiyum ile tedavi edildi. 38 (n=) (n=42) 77 (N=) en en düşük risk grubundaki hastalara sadece Accord Anastrazol, (n=30) 77 orta gruptaki hastalara haftada bir kez Accord anastrazol artı risedronat 35 mg veya Accord anastrazol artı plasebo ve yüksek risk grubundaki hastalara haftada bir kez Accord anastrazol artı risedronat 35 mg edildi rastgele .). Birincil son nokta, 12 ay sonra lomber omurganın kemik kütlesinin yoğunluğunda başlangıç çizgisinden bir değişim

12 aylık ana analiz, orta ıla yüksek kırılganlık kırığı riski taşıyan hastaların, Accord anastrazol 1 mg/gün kullanılarak Yönetildiğinde kemik kütlesi yoğunluğunda (DEXA taraması kullanılarak lomber omurga kemik mineral yoğunluğu ile değerlendirildi) herhangi bir azalma göstermediğini göstermiştir.risedronat ile kombinasyon halinde 35 mg haftada bir kez. Ek olarak, sadece 1 mg/gün Accord Anastrazol ile tedavi edilebilir düşük risk grubunda istatistiksel olarak anlamlı olmayan BMD'DE bir azaltma gözlendi. Bu bulgular, 12 ayda toplam kalça KMY'DE başlangıç seviyesine göre değişimin ikinci etkinlik değişimine yansıdı.

Bu çalışma, Accord Anastrazol ile tedavi edilmesi planlanan erken meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda olması kemik mineral kaybının tedavisinde bifosfonatların kullanımının düşünülebileceğine dair kanılar sunulmaktadır.

Pediatrik nüfus

Accord Anastrazol, çocuklarda ve ergenlerde kullanım için endike değildir.).

Avrupa ilaç Ajansı (BHE) büyük hormon eksiği, testotoksikoz, jinekomasti ve mccune ile-Albright sendrom olgusunu sunmaktır nedeniyle kısa boylu Pediyatrik popülasyonun bir veya birkaç alt kümesinde Accord Anastrazol ile yapılan çalışmaların sonuçlarının sunulması yüksekliğinden feragat olmuştur.

Büyük hormon eksiğine bağlı kısa boy

Rastgele, çift müşterilerine, çok merkezi bir çalışma, büyük hormon ile kombinasyon halinde Accord anastrazol 1 mg/gün veya plasebo ile 12 ıla 36 ay boyu tedavi edilen bhe ile 52 çocuk ergenlik (11 ıla 16 yaş arası) değerlendirildi. Accord Anastrazol ile sadece 14 denek 36 aylarını tamamladı.

Tahmin edilen yetkin boy, boy, boy SDS (standart sapma skoru) ve boy hızının büyüklüğüne ile ilgili parametreleri için plasebodan istatistiksel olarak anlamlı bir fark gözlenmedi. Son yükseklik verileri mevcut değil. Tedavi edilen çocuk sayısı, güvenlik konusunda güvenilir sonuçlar çıkarmak için çok sıralı olsun da, Accord anastrazol kolunda plaseboya kıyasla artmış bir kırık oranı ve azalmış kemik mineral yoğunluğuna yönelik bir eğilim vardı.

Testotoksikoz

Açık etiketli, karşılaşmalı olmayan, çok merkezi bir çalışma, Accord Anastrazol ve bikalutamid kombinasyonu ile tedavi edilen, testotoksikoz olarak da bilinen ailesel erkek sıralı erken ergenlik dönemine sahip 14 erkek hastası (2 ıla 9 yaş arası) değerlendirildi. Birincil amaç, bu kombinasyon rejiminin etkinliğini ve güvenliğini 12 ay boyunca değerlendirmiştir. Kayıtlı 14 hastadan on üç 12 aylık kombinasyon terapisini tamamladı (bir hasta takip için kayboldu). Çalışmaya başlamadan önce 6 ay boyu büyük orana göre 12 aylıkken tedaviden sonra büyük hızda anlamlı bir fark yok.

Jinekomasti çalışmaları

0006 çalışması, Accord anastrazol 1 mg / gün veya 6 aya kadar günlük plasebo ile tedavi edilebilir 12 aydan fazla jinekomasti ile 82 pubertal erkek (11-18 yaş arası) randomize, çift kör, çok merkezi bir çalışır. Accord anastrazol 1 mg tedavi grubu ile plasebo grubu arasında 6 aylık tedaviden sonra toplam meme hacminde P veya daha fazla azaltma olan hasta sayısında anlamlı bir fark gözlenmedi.

0001 çalışması, 12 aydan daha az jinekomasti olan 36 pubertal çocuk 1 mg / gün Accord anastrazolün açık etiketli, çok dozlu farmakokinetik bir çalışmasıydı. İkinci hedef, her iki memenin hesaplandığı jinekomasti hacminde başlayandan indirgenmiş hastaların oranını, 1. gün ile 6 aylık çalışma tedavisinden sonra en az P oranındave hastalığının tolere edilebilirliğini ve güvenliğini değerlendirmiştir. 6 ay sonra erkeklerin V'nde (20/36) toplam meme hacminin P'nde veya daha fazla bir azaltma gözü.

McCune-Albright sendrom çalışması

0046 çalışması, McCune-Albright sendrom (MAS) olan 28 kız çocuk (2 ila 10 yaş arası) Accord anastrazol'un uluslararası, çok merkezi, açık etiketli bir araştırma çalışması yapıldı. Birincil amaç, MAS hastalarında Accord anastrazol 1 mg / gün'ün güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmiştir. Çalışma terapisinin etkinliği, vajinal kanama, kemik yaşı ve büyük hızı ile ilgili tanıtımlanmış kriterler karşılayan hastaların oranına dayanıyordu.

Tedavi sırasında vajinal kanama günlerinin sıklığında istatistiksel olarak anlamlı bir değişim gözlenmedi. Tanner evrelemesinde, ortalama yumurtalık hacminde veya ortalama uterus hacminde klinik olarak anlamlı bir değişim yoktu. Tedavi sırasında kemik yaşındaki artış oranındaki istatistiksel olarak anlamlı bir değişim gözlenmedi. Büyük oran (cm/yıl cininden), ön tedaviden 0.aydan 12. aya ve ön tedaviden ikinci 6. aya (7. aydan 12. aya) önemli ölçüde azaldı (p<0.05).

Accord Anastrazolün emilimi hızlıdır ve maksimum plazma konsantrasyonları tipik olarak dozlamadan sonra iki saat içinde (oruç koşullarında) ortaya çıkar.

Gıda biraz emme ölçüsünde oran ama azalır. Emilim hızındaki küçük bir değişim, Accord anastrazol 1 mg tabletlerinin günde bir kez dozlanması sırasında kan plazmasındaki kararlarda konsantrasyonlar üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yolu açılması beklenmemektedİr. Plazma Accord anastrazol kararlı'nın durum konsantrasyonlarının yaklaşık il ila il ' i 7 günlük dozdan sonra elden ve birikim 3-4 kattır. Accord anastrazol farmakokinetik parametrelerinin zaman veya doz bağımlılığına dair bir kanıt yoktur.

Accord anastrazol farmakokineti postmenopozal kadınlarda yaşayan bağıştır.

Accord anastrazol , plazma proteinlerine sadece @ bağlanır.

Accord Anastrazol, 40 ila 50 saatlik bir plazma eleme yarı ömür ile yavaş yavaş elimine edilir. Accord Anastrazol, postmenopozal kadınlar tarafından yoğun bir şekilde metabolize edilir ve dozdan az, dozlamadan sonra 72 saat içinde değişmeden atılır. Accord Anastrazolün metabolizması N-dealkilasyon, hidroksilasyon ve glukuronidasyon ile gerçekleşir. Metabolitler esas olarak ıdrar yolu ile atılır. Plazma ve idrarda önemli bir metabolit olan triazol, aromatazı inhibe etmez.

Börek veya karaciger yetmezliği

Oral uygulamadan sonra Accord Anastrazolün belirginliği (CL/f), stabil karaciger sirozu olan gönüllerde eşleşme kontrolüne göre yaklaşık0 daha düşük (çalışma 1033İL/0014). Bununla birlikte, karaciger sirozu olan gönüllülerde plazma Accord anastrazol konsantrasyonları, diğer çalışmalarda normal denemelerde görülen konsantrasyonlar aralığında. Karaciger yetmezliği olan hastalarda uzun süreli etkinlik çalışmaları sırasında görülen plazma Accord Anastrazol konsantrasyonları, karaciger yetmezliği olan hastalarda görülen plazma Accord anastrazol konsantrasyonları aralığındaydı.

(CL/F) Oral uygulamadan sonra Accord Anastrazolün belirtgin klirensi, Accord Anastrazolün öncelikli metabolizma ile elimine edildiği gerçeklikle tutanak olarak, 1033il/0018 çalışmasında ciddi böbrek yetmezliği olan gönüllülerde (GFR <30 ml/dak) değiştirilmemiştir. Böbrek yetmezliği olan hastalarda uzun süreli etkinlik çalışmaları sırasında izlenen plazma Accord Anastrazol konsantrasyonları, böbrek yetmezliği olan hastalarda görülen plazma Accord anastrazol konsantrasyonları aralığındaydı. Şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda, Accord Anastrazol uygulaması dikkatla yapılmalıdır.

Pediatrik nüfus

Pubertal jinekomasti (10-17 yaş) olan erkeklerde, Accord anastrazol hızla emildi, yayın olarak dağıtıldı ve yaklaşık 2 günlük bir yarılma ömür ile yavaş yavaş elimine edildi. Accord Anastrazolün klirensi kızlarda (3-10 yaş) daha büyük erkeklere göre daha düşük ve maruz kalma daha yüksekti. Kızlarda Accord Anastrazol yayın olarak dağıtıldı ve yavaş yavaş elimine edildi.

Emme

Anastrozolün emilimi hızlıdır ve maksimum plazma konsantrasyonları tipik olarak dozlamadan sonra iki saat içinde (oruç koşullarında) ortaya çıkar. Gıda biraz emme ölçüsünde oran ama azalır. Emilim hızındaki küçük bir değişim, Accord anastrazol tabletlerinin günde bir kez dozlanması sırasında kan plazmasındaki kararlarda konsantrasyonlar üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yolu açılması beklenmemektedİr. Plazma anastrozol kararlı'nın durum konsantrasyonlarının yaklaşık'ı ila 95'i 7 günlük dozdan sonra elden ve birikim 3-4 kattır. Anastrozol farmakokinetik parametrelerinin zaman veya doz bağımlılığına dair bir kanıt yoktur.

Postmenopozal kadınlarda anastrozol farmakokineti yaşayan bağıştır.

Dağıtım

Anastrozol, plazma proteinlerine sadece @ bağlanır.

Eleme

Anastrozol, 40 ila 50 saatlik bir plazma eleme yarı ömür ile yavaş yavaş elimine edilir. Anastrozol, postmenopozal kadınlar tarafından yoğun bir şekilde metabolize edilir ve dozdan az, dozlamadan sonra 72 saat içinde değişmeden atılır. Anastrozol metabolizması N-dealkilasyon, hidroksilasyon ve glukuronidasyon ile oluşur. Metabolitler esas olarak ıdrar yolu ile atılır. Plazmada ana metabolit olan triazol, aromatazı inhibe etmez.

Börek veya karaciger yetmezliği

Oral uygulamadan sonra anastrozolün belirginliği klirensi (CL / f), stabil karaciger sirozu olan gönüllerde eşleşme kontrolüne göre yaklaşık0 daha düşük (çalışma 1033İL/0014). Bununla birlikte, karaciger sirozu olan gönüllülerde plazma anastrozol konsantrasyonları, diğer çalışmalarda normal testlerde görülen konsantrasyonlar aralığındaydı. Karaciger yetmezliği olan hastalarda uzun süreli etkinlik çalışmaları sırasında görülen plazma anastrozol konsantrasyonları, karaciger yetmezliği olan hastalarda görülen plazma anastrozol konsantrasyonları aralığındaydı.

(CL/F) Oral uygulamadan sonra anastrozolün belirtgin klirensi, 1033İL/0018 çalışmasında ciddi böbrek yetmezliği olan gönüllülerde (GFR <30 ml/dak) değiştirilmemiştir, bu da anastrozolün öncelikli metabolizma ile elimine edildiği gerçek karşılık gelir. Börek yetmezliği olan hastalarda uzun süreli etkinlik çalışmaları sırasında gözlemlenen plazma anastrozol konsantrasyonları, börek yetmezliği olmayan hastalarda görülen plazma anastrozol konsantrasyonları aralığındaydı. Şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda, Accord Anastrazol uygulaması dikkatla yapılmalıdır.

Pediatrik nüfus

Pubertal jinekomasti (10-17 yaş) olan erkeklerde, anastrozol hızla emildi, yayın olarak dağıtıldı ve yaklaşık 2 günlük bir yarılma ömür ile yavaş yavaş elimine edildi. Anastrozol klirensi kızlarda (3-10 yaş) daha yaşlı erkeklere göre daha düşük ve maruz kalma daha yüksekti. Kızlarda anastrozol yayın olarak dağıtıldı ve yavaş yavaş elimine edildi.

Klinik olmayan veriler, güvenlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, kanserojenpotansiyel, belirtilen popülasyon için üreme toksisitesi ile ilgili geleneksel çalışmalara dayanarak insanlar için özel bir tehlike ortaya çıkarmamaktadır.

Akut toksisite

Hayvan çalışmalarında sadece yüksek dozlarda görülmüştür. Kemirgenlerde Akut toksik çalışmalarında, Accord anastrazolün medyan ölümcül dozu oral yoldan 100 mg/kg/gün'den ve intraperitoneal yoldan 50 mg / kg / gün'den daha fazlaydı. Köpekte oral Akut toksisite çalışmasında, medyan ölümcül doz 45 mg / kg / gün'den daha fazlaydı.

Kronik toksisite

Hayvan çalışmalarında, yan etkiler sadece yüksek dozlarda gözlendi. Çok doz toksisite çalışmaları sıcakanlar ve Köpekler tarafından kullanılmıştır. Hayır etkisi seviyeleri Accord Anastrazole için toksik çalışmalarında kuruldu, ancak en düşük dozlarda (1 mg / kg / gün) gözlendi bu etkileri ve (köpek. köpek 3 mg / kg / gün, geceleme 5 mg/kg / gün) orta doz Accord Anastrazole ya farmakolojik ya da içeren, enzimler indükleyici özellikleri ile ilgili olduğu ve önemli toksik veya dejeneratif değişiklikler, tuzlandı.

Mutajenite

Accord anastrazol ile yapılan genetik Toksikoloji çalışmaları, bunun bir mutajen veya bir klasojen'i gösterememektedir.

Üreme toksikolojisi

Doğurganlık çalışmasında, sütten kesilen erkek sivanlar, 10 hafta boyunca içme suyu yolunda 50 veya 400 mg / l Accord anastrazol ile oral olarak dozlandı. Ölçül ortalama plazma konsantrasyonları sırasıyla 44.4 (a±14.7) ng/ml ve 165 (a±90) ng/ml idi. Çiftleşme indeksleri her iki doz grubunda da olumsuz etkilenirken, doğurganlıkta bir azalma sadece 400 mg / l doz seviyesinde belirgindi. Tüm çiftleşme ve doğurganlık parametreleri, 9 haftalık tedavi gerekmeyen iyileşme döneminden sonra kontrol grubu değerlerine benzer olduğu için azaltma geçti.

Accord Anastrazolün dişi sıcakanlara Oral olarak verilmesi, 1 mg / kg / gün yüksek infertilite insidansına ve 0.02 mg/kg / gün implantasyon önceliği kayıplara neden oldu. Bu etkiler klinik olarak uygun dozlarda meydan geldi. İnsandabir etkisi göz ardı edilemez. Bu etkiler bileşimin farmakolojisi ile ilişkiliydi ve 5 haftalık bir bileşik geri çekme süresinden sonra tam tersine çevrildi.

Accord anastrazolün hamilelik sıkanlara ve tavşanlara Oral olarak verilmesi, sırasıyla 1.0 ve 0.2 mg / kg / gün kadar olan dozlarda teratojenik etkilere neden olmamıştır. Görünen bu etkiler (sivanlarda plasental genişleme ve tavşanlarda gebelik yeteneği) bilgisinin farmakolojisi ile ilişkiliydi.

0.02 mg / kg / gün ve üstü (gebeliğin 17.gününden doğum sonrası 22. gün kadar) Accord Anastrazol verilen sıcaklardan doğan çöplerin hayatta kalması tehlikeye atıldı. Bu etkiler, bilginin doğumundaki farmakolojik etkileri ile ilişkiliydi. Accord Anastrazol ile maternal tedavi atfedilebilecek ilk nesil yavaşların davranışları veya üretim performansı üzerinde olumsuz bir etkisi yoktur.

Kanserojenite

İki yılda bir sıcak onkojenitesi çalışması, kadınlarda hepatik neoplazmların ve uterin stromal poliplerin insidansında ve erkeklerde tiroid adenomlarında sadece yüksek dozda (25 mg/kg/gün) bir artı neden olmuştur. Bu değişiklikler, insan terapötik dozlarında meydandan gelen 100 kat daha fazla maruz kalmayı temsil eden bir dozda meydan geldi ve Accord Anastrazol ile hastaların tedavisi ile klinik olarak ilgili olmadığı düşünülmektedir.

İki yıllık bir ücret onkojenitesi çalışması, iyi huylu yumurtalık tümörlerinin indüksiyonu ve lenforetikler neoplazmlarının insidansında bir bozulma (kadınlarda daha az histiyotik sarkom ve lenfomaların bir sonucu olarak daha fazla ölüm) ile sonuçlandı. Bu değişiklikler, aromataz inhibisyonunun fareye özgün etkileri olarak kabul edilir ve Accord anastrazol ile hastaların tedavisi ile klinik olarak ilgili değildir.

Klinik olmayan veriler, güvenlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, kanserojenpotansiyel, belirtilen popülasyon için üreme toksisitesi ile ilgili geleneksel çalışmalara dayanarak insanlar için özel bir tehlike ortaya çıkarmamaktadır.

Akut toksisite

Hayvan çalışmalarında sadece yüksek dozlarda görülmüştür. Kemirgenlerde Akut toksik çalışmalarında, medyan ölümcül anastrozol dozu oral yoldan 100 mg/kg/gün'den ve intraperitoneal yoldan 50 mg / kg / gün'den daha fazlaydı. Köpekte oral Akut toksisite çalışmasında, medyan ölümcül doz 45 mg / kg / gün'den daha fazlaydı.

Kronik toksisite

Hayvan çalışmalarında, yan etkiler sadece yüksek dozlarda gözlendi. Çok doz toksisite çalışmaları sıcakanlar ve Köpekler tarafından kullanılmıştır. Toksisite çalışmalarında anastrozol için hiçbir etkisi seviyesi belirlenmemiştir, ancak en düşük dozlarda (1 mg / kg / gün) ve orta dozlarda (köpek. köpek 3 mg / kg/gün, geceleme 5 mg/kg / gün) gözlemlenen etkiler, anastrozolün farmakolojik veya içeren, enzimler indükleyici özellikleri ile ilişkiliydi ve önemli toksik veya dejeneratif değişiklikler eşliklerdi.

Mutajenite

Anastrozol ile yapılan genetik Toksikoloji çalışmaları, bunun bir mutajen veya bir klasojen'i gösterememektedir.

Üreme toksikolojisi

Doğurganlık çalışmasında, sütten kesilen erkek sivanlar, 10 hafta boyunca içme suyu yolunda 50 veya 400 mg / l anastrozol ile oral olarak dozlandı. Ölçül ortalama plazma konsantrasyonları sırasıyla 44.4 (a± 14.7) ng/ml ve 165 (a±90) ng/ml idi. Çiftleşme indeksleri her iki doz grubunda da olumsuz etkilenirken, doğurganlıkta bir azalma sadece 400 mg / l doz seviyesinde belirgindi. Tüm çiftleşme ve doğurganlık parametreleri, 9 haftalık tedavi gerekmeyen iyileşme döneminden sonra kontrol grubu değerlerine benzer olduğu için azaltma geçti.

Anastrozolün dişi sıcakanlara Oral olarak verilmesi, 1 mg/kg/gün yüksek infertilite insidansına ve 0.02 mg/kg/gün implantasyon önceliği kayıplara neden oldu. Bu etkiler klinik olarak uygun dozlarda meydan geldi. İnsandabir etkisi göz ardı edilemez. Bu etkiler bileşimin farmakolojisi ile ilişkiliydi ve 5 haftalık bir bileşik geri çekme süresinden sonra tam tersine çevrildi.

Anastrozolün hamilelik sıkanlara ve tavşanlara Oral olarak verilmesi, sırasıyla 1.0 ve 0.2 mg / kg / gün kadar olan dozlarda teratojenik etkilere neden olmamıştır. Görünen bu etkiler (sivanlarda plasental genişleme ve tavşanlarda gebelik yeteneği) bilgisinin farmakolojisi ile ilişkiliydi.

Anastrozol verilen sıcaklarda 0.02 mg / kg / gün ve üstü (gebeliğin 17.gününden doğum sonrası 22. gün kadar) doğan çöplerin sağkalımı tehlikeye atıldı. Bu etkiler, bilginin doğumundaki farmakolojik etkileri ile ilişkiliydi. Anastrozol ile maternal tedavi atfedilebilecek ilk nesil yavaşların davranışları veya üretim performansı üzerinde olumsuz bir etkisi yoktur.

Kanserojenite

İki yılda bir sıcak onkojenitesi çalışması, kadınlarda hepatik neoplazmların ve uterin stromal poliplerin insidansında ve erkeklerde tiroid adenomlarında sadece yüksek dozda (25 mg/kg/gün) bir artı neden olmuştur. Bu değişiklikler, insan terapötik dozlarında meydandan gelen 100 kat daha fazla maruz kalmayı temsil eden bir dozda meydan geldi ve anastrozol hastalarının tedavisi ile klinik olarak ilgili olmadığı düşünülmektedir.

İki yıllık bir ücret onkojenitesi çalışması, iyi huylu yumurtalık tümörlerinin indüksiyonu ve lenforetikler neoplazmlarının insidansında bir bozulma (kadınlarda daha az histiyotik sarkom ve lenfomaların bir sonucu olarak daha fazla ölüm) ile sonuçlandı. Bu değişiklikler, aromataz inhibisyonunun fareye özgün etkileri olarak kabul edilir ve anastrozol hastalarının tedavisi ile klinik olarak ilgili değildir.

Özel bir ihtiyaç yok.

Herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.