A2A

- Yetişkinlerde ve 6-18 yaş arası çocuklarda ve ergenlerde esansiyel hipertansiyon tedavisi.

- Antihipertansif tedavinin bir parçası olarak proteinüri > 0.5 g / gün ile hipertansiyon ve Tip 2 diabetes mellituslu erişkin hastalarda böbrek hastalığının tedavisi.

- Yetişkin hastalarda kronik kalp yetmezliğinin tedavisi, anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri ile tedavi uyumsuzluğunun nedeniyle uygun görülmediği, özellikle öksürük veya kontrendikasyon. ACE inhibitörü ile stabilize edilen kalp yetmezliği olan hastalar losartan'a geçmemelidir. Hastalar sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonuna sahip olmalı - %40 ve klinik olarak stabil olmalı ve kronik kalp yetmezliği için yerleşik bir tedavi rejimine sahip olmalıdır.

- EKG tarafından belgelenen sol ventrikül hipertrofisi olan erişim hipertansif hastalarda inme riskinde azalma.

Hipertansiyon

A2A®, kan basıncını düşürmek için yetişkinlerde ve 6 yaş ve üstü pediatrik hastalarda hipertansiyon tedavisi için endikedir. Kan basıncını düşürmek, başta felç ve miyokard enfarktüsü olmak üzere ölümcül ve ölümcül olmayan kardiyovasküler (CV) olay riskini azaltır. Bu faydalar, losartan da dahil olmak üzere çok çeşitli farmakolojik sınıflardan antihipertansif ilaçların kontrollü denemelerinde görülmüştür.

Yüksek tansiyonun kontrolü, lipid kontrolü, diyet yönetimi, antitrombotik tedavi, sigarayı bırakma, egzersiz ve sıralı sodyumum alımı dahil olmak üzere kapsamlı kardiyovasküler risk yönetimi bir parçası olmalıdır. Birçok hasta kan basıcı hedeflerine ulaşmak için 1'den fazla ilaca ihtiyaç duyacaktır. Hedefler ve yönetim ile ilgili özel tavsiyeler için, ulusal yüksek tansiyon eğitim programının yüksek tansiyonun önceliği, tespiti, değerlendirilmesi ve tedavisi (JNC) ortak Ulusal Komitesi gibi yayınlanmış kişilere bakın.

Birçok hipertansiyon ilaçları, farmakolojik sınıfları çeşitli eylem farklı mekanizmalar ile gelen ve rastgele kontrollü çalışmalarda kardiyovasküler morbidite ve mortalite azaltmak için gösterilmiştir, ve bu faydaları büyük ölçüde sorumlu olduğu ilaçların kan basıncı ve diğer farmakolojik özelliği olduğu sonucuna varılabilir. Kardiyovasküler sonuçların en büyük ve en tutarlı faydaları, inme riskinde bir azaltma olmuştur, ancak miyokard enfarktüsü ve kardiyovasküler ölümcül bir azaltma da düzenli olarak gözlemlenmiştir.

Yüksek sistolik veya diyastolik basınç artmış kardiyovasküler risk neden olur ve mmHg başlangıcına mutlaklık risk artışı daha yüksek kan basıncında daha fazdır, böylece şiddetli hipertansiyonun mütevazı bir şekilde azalması safra önemli fayda sağlayabilir. Kan basıncı göreli risk azalması, mutlak risk değişen nüfus genelinde benzer, yani mutlak fayda (örneğin, diyabet veya hiperlipidemi olan hastalarda), ve bu hastalar daha agresif tedavi daha en düşük kan basıncı bir amaç için fayda beklenir hipertansiyon, kendi bağımsız yüksek risk altında olan hastalarda daha fazladır.

Bazı antihipertansif ilaçlar, siyah hastalarda daha küçük kan basıncı etkilerine (monoterapi olarak) sahiptir ve birçok antihipertansif ilacın ek onaylanmış endikasyonları ve etkileri vardır (örneğin, anjina, kalp yeteneği veya diyabetikbrak hastalığı). Bu düşünceler terapi seçimini yönlendirebilir.

A2A diğer antihipertansif ajanlarla birlikte uygulanabilir.

Sol Ventrikül Hipertrofisi Olan Hipertansif Hastalar

A2a'nın hipertansiyon ve sol ventrikül hipertrofisi olan hastalarda inme riskini azalttığı belirtilmektedir, ancak bu yararın siyah hastaları için geçerli olmamasına dair kanıtlar vardır.

İpucu 2 Diabetes Mellituslu Hastalarda Nefropati

A2a, tip 2 diabetes mellituslu ve hipertansiyon öyküsü olan hastalarda yüksek serum kreatinin ve proteinüri (idrar albümin-kreatinin oranı ≥300 mg/g) ile diyabetik nefropatinin tedavisi için endikedir. Bu popülasyonda, a2a, serum kreatinin veya son dünya böbrek hastalığının iki katına çıkışı (diyalizör veya böbrek nakliye ihtiyacı) ile ölçülen nefropatinin ilerleme oranı azalır.

Yaşlılarda kullanım

75 yaşın üzerindeki hastalarda 25 mg ile tedaviye başlanmasına dikkat edilmesine rağmen, yaşlılar için doz ayarlaması genel olarak gerekli değildir.

A2a tabletleri 25 mg, 50 mg ve 100 mg olarak bulunur.

Uygulama yöntemi

Losartan tabletleri bir bardak su ile yutulmalıdır.

A2A hem gıda ile hem de gıda olmadan uygulanabilir.

Hipertansiyon

Yetişkinlerde Hipertansiyon

A2a'nın normal başlangıç dozu günde bir kez 50 mg'dır. Dozaj, kan basıncını kontrol etmek için günde bir kez maksimum 100 mg doz yükseltilebilir. Olması intravasküler tükenmesi olan hastalar için (örneğin, diüretik tedavide) 25 mg'lık bir başlangıç dozu önerilir.

Pediatrik Hipertansiyon

Her zaman önerilen başlangıç dozu, bir tablet veya süspansiyon olarak uygulanan günde bir kez kg başına 0.7 mg'dır (Toplam 50 mg'a kadar). Dozaj, kan basıncı tepkisine göre ayarlanmalıdır. Pediatrik hastalarda günlük kg başına 1.4 mg'ın üzerindeki (veya 100 mg'ın üzerinde) dozlar çalışılmamıştır.

A2a, 6 yaşından küçük pediatrik hastalarda veya tahmini glomerüler filtreleme hızı 30 mL / dak / 1.73 m2'den az olan pediatrik hastalarda önerilmez.

Sol Ventrikül Hipertrofisi Olan Hipertansif Hastalar

Normal başlangıç dozu günde bir kez 50 mg A2A'DIR. Günde 12.5 mg hidroklorotiyazid ilaveli ve / veya a2a doz günde bir kez 100 mg'a yükseltilmeli ve arkasından kan basıncı tepkisine bağlı olarak günde bir kez 25 mg'a hidroklorotiyazid ilave edilmelidir.

İpucu 2 Diabetes Mellituslu Hastalarda Nefropati

Normal başlangıç dozu günde bir kez 50 mg'dır. Doz, kan basıncı tepkisine bağlı olarak günde bir kez 100 mg'a yükseltilmelidir.

Karaciger Yetmezliği Olan Hastalarda Dozaj Değiştirmeleri

Hafif ila orta derecede karaciger yetmezliği olan hastalarda, önerilen başlangıç dozu a2a günde bir kez 25 mg'dır. Şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda A2A çalışılmamıştır.

Süspansyonun hazırlanması (200 mL 2.5 mg / mL Süspansyon İçin)

On adet 50 mg a2a tablet ıçeren 8 ons (240 mL) kehribar polietilen tereftalat (PET) şişesine 10 mL arıtılmış su USP eklenin. Hemen en az 2 dakika çalkalanın. Konsantreyi 1 saat bekleyin ve tablet içeriğini dağıtmak için 1 dakika çalkalayın. Ayrıca 50/50 hacimsel Ora-Plus™ ve Ora-Sweet SF™karışımını hazırlayın. Tablete 190 mL 50/50 Ora-Plus™ / Ora-Sweet SF ™ karışımını ve PET şişedeki su bulamacını ekleyin ve Malzemeleri dağıtmak için 1 dakika çalkalayın. Dekorasyon 2-8°C'de (36-46°F) soğutulmalı ve 4 haftaya kadar saklanabilir. Her kullanımdan önce dekorasyonu sallanın ve hemen buzdolabına geri dönüş

Gebeliğin 2. ve 3. trimesterleri.

Şiddetli karaciger yetmezliği.

A2a'nın aliskiren ıçeren ürünleriyle birlikte kullanımı, diabetes mellitus veya böbrek yeteneği olan hastalarda kontrendikedir (GFR < 60 ml/dak / 1.73 m2).

A2a kontrendikedir:

• Bu ürünün herhangi bir bileşenine aşi duyarlı olan hastalarda.
• Diabetes mellituslu hastalarda aliskiren ile birlikte kullanım için.

Duyarlık

Anjiyoödem. Patients with a history of angio-oedema (swelling of the face, lips, throat, and/ or tongue) should be closely monitored.

Hipotansiyon ve elektrolit / sıvı dengesizliği

Semptomatik hipotansiyon, özellikle ilk dozdan sonra ve dozun artmasından sonra, güçlü diüretik tedavi, diyet tuzu kısaltması, ishal veya kusma ile hacim ve/veya sodyumla tükenmişhastalarda ortaya çıkabilir. Bu koşular losartan uygulamadan önce düzeltilmeli veya daha düşük bir başlangıç dozu kullanılmalıdır. Bu aynı zamanda 6 ila 18 yaş arası çocuklar için de geçerlidir.

Elektrolit dengesizlikleri

Elektrolit dengeleri, diyabetliveya diyabetliolmayan börek yetmezliği olan hastalarda yayındır ve ele alınmalıdır. Nefropati tip 2 diyabetikhastalarda yürüyen bir klinik çalışmada hiperkalemi görme sıklığı mg ile plasebo grubu ile karşılaşıldığında tedavi grubunda daha yüksekti. Bu nedenle, kan plazmasındaki potasyum konsantrasyonları ve kreatinin klireni değerleri yakından izlenmeli, özellikle kalp yetmezliği olan hastalar ve kreatinin klireni 30-50 ml/ dak arasında izlenmelidir.

Potasyum tutucu diüretlerin, potasyum taktiklerinin ve potasyum içeren tuz ikamelerinin losartan ile birlikte kullanılması önerilmez.

Karaciğer yetmezliği

Karaciger sirozu olan hastalarda kan plazmasındaki losartan konsantrasyonunda önemli bir artı gösteren farmakokinetik verilere dayanarak, karaciger yetmezliği öyküsü olan hastalar için daha düşük bir doz düşünülür. Şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda losartan ile terapötik bir deney yoktur. Bu nedenle, şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalara losartan verilmemelidir.

Losartan, karaciger yetmezligi olan cocuklarda önerilmez.

Böbrek yetmezliği

Aldosteron sistemine bağlı olan hastalarda, örneğin ciddi kalp yetmezliği veya önceden var olan böbrek fonksiyon bozukluğu olanlar (özellikle böbrek fonksiyonu renin - anjiyotensin -) Rennin-anjiyotensin sisteminin inhibisyonunun bir sonucu olarak, böbrek yetmezliği de dahil olmak üzere böbrek fonksiyonundaki değişiklikler bildirilmiştir. Rennin-anjiyotensin-aldosteron sistemini etkileyen diğer tıbbi ürünlerde olduğu gibi, bilateral renal arter stenozu veya arterin soliter bir bölğe stenozu olan hastalarda kan üre ve serum kreatinin arttırmaları da bildirilmiştir

Böbrek yetmezliği olan pediatrik hastalarda kullanım

Glomerüler filtreleme hızı <30 ml/ dak / 1.73 m olan çocuklarda losartan önerilmez2 hiçbir veri mevcut değildir.

Losartan ile tedavi sırasında böbrek işlevi düzenli olarak izlenmeli, çünkü bozulabilir. Bu, özellikle böbrek fonksiyonunu bozabilecek diğer koşulların (ateş, dehidrasyon) varlığında losartan verildiğinde geçerlidir.

Losartan ve ACE inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı böbrek fonksiyonunu bozduğunu göstermiştir. Bu nedenle, eşzamanlı kullanım önerilmez.

Böbrek nakli

Son zamanlarda böbrek nakli olan hastalarda deney yoktur.

Primer hiperaldosteronizm

Primer aldosteronizmi olan hastalar genellikle rennin-anjiyotensin sisteminin inhibisyonu ile etkisi olan antihipertansif ilaçlara cevap vermeyeceklerdir. Bu nedenle, losartan kullanımı önerilmez.

Koroner kalp hastalığı ve serebrovasküler hastalık

Herhangi bir antihipertansif ajan gibi, iskemik kardiyovasküler ve serebrovasküler hastalığı olan hastalarda kan basıncında aşırı azaltma miyokard enfarktüsü veya felce neden olabilir.

Kalp yetmezliği

Börek yetmezliği veya kalp yetmezliği olan hastalarda, renin anjiyotensin sistemine etkisi olan diğer tıbbi ürünlerde olduğu gibi ciddi arteriyel hipotansiyon ve (genellikle akut) börek yetmezliği riski vardır.

Kalp yetmezliği ve eşlikçi olan şiddetli börek yetmezliği olan hastalarda, şiddetli kalp yetmezliği olan hastalarda (NYHA Sınıf IV) ve kalp yetmezliği ve semptomatik hayatı tehdit eden kardiyak aritmileri olan hastalarda losartan ile yeterli terapötik deneyimdir. Bu nedenle, losartan bu hasta gruplarında dikkatlı kullanılmalıdır. Losartanın bir beta-blokeriyle kombinasyonu ile birlikte kullanılmalıdır.

Aort ve mitral kapak darlığı, obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopati

Diğer vazodilatatörlerde olduğu gibi, aort veya mitral stenoz veya obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopatiden muzdarip hastalarda özel dikkat gösterilir.

Yardımcı maddeler

Bu tıbbi ürün laktoz ıçerir. Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksiği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonunun nadir kalital sorunları olan hastalar bu ilaç almamalıdır.

Gebelik

Losartan hamilelik sırasında başlatılmamalıdır. Devam eden losartan tedavisinin gerekli olduğu düşünülmedi, hamileliği planlayan hastalar, gebelikte kullanım için belirlenmiş bir güvenlik profiline sahip alternatif antihipertansif tedavilere değiştirilmelidir. Hamilelik tayininde, losartan ile tedavi derhal durdurulmalı ve uygunsa alternatif tedavi başlatılmalıdır.

Diğer uyarılar ve önlemler

Anjiyotensin dönüştürücü içeren, enzimler inhibitörleri için gözlemlendiği gibi, losartan ve diğer anjiyotensin antagonistleri, muhtemelen siyah hipertansif popülasyonda en düşük renin durumlarının daha yüksek prevalansı nedeniyle siyah insanlarda kan basıncını düşürmede siyah olmayanlara göre daha az etkilidir.

Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) çift blokajı)

ACE inhibitörlerinin, anjiyotensin II reseptör blokerlerinin veya alıiskirenin eşzamanlı kullanımının hipotansı, hiperkalemi ve böbrek fonksiyonunun azalması (akut böbrek yeteneği dahil) riski arttırdığına dair kanıtlar vardır. Bu nedenle, ACE inhibitörlerinin, anjiyotensin II reseptör blokerlerinin veya aliskiren'in kombinasyon kullanımı yolu ile raas'ın çift blokajı önerilmemektedir.

Ikili blokaj tedavisinin kesinlikle gerekli olduğu düşünülürse, bu sadece uzman gözü altın ve böbrek fonksiyonunun, elektrolitlerin ve kan basıncının sık sık yakından izlenmesine tabi tutulmalıdır.

Diyabetik nefropatili hastalarda ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör blokerleri eşzamanlı olarak kullanılmamalıdır.

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil önlemler bölümü.

TEDBİRLER

Fetal Toksisite

Gebeliğin ikinci ve üç trimesterlerinde renin-anjiyotensin sistemi üzerinde etkili olan ilaçların kullanımı fetal böbrek fonksiyonunu azaltır ve fetal ve neonatal morbidite ve ölümü arttırır. Ortaya çıkan oligohidramnios, fetal akciger hipoplazisi ve iskelet deformasyonları ile ilişkili olabilir. Potansiyel neonatal yan etkiler arasında kafkası hipoplazisi, anüri, hipotansiyon, börek yeteneği ve ölüm bulunur. Hamilelik tespit edildiğinde, a2a'yı mumkun olan en kısa sürede durdurun.

Hacim Veya Tuz Tükenmişhastalarda Hipotansiyon

Aktif renin-anjiyotensin sistemi olan hastalarda, örneğin hacim veya tuz tükenmiş hastalar( örneğin, yüksek dozda diüretik ile tedavi edilenler), a2a ile tedaviye başladıktan sonra semptomatik hipotansiyon ortaya çıkabilir. A2a uygulamasından önce doğru hacim veya tuz tüketmesi.

Böbrek Fonksiyon Bozukluğu

Akut böbrek yeteneği de dahil olmak üzere böbrek işlevindeki değişiklikler, reninangiotensin sistemlerini inhibe eden ilaçlar ve diüretiklerden kaynaklanabilir. (Örneğin, renal arter stenozu, kronik böbrek hastalığı, şiddetli konjestif kalp yetmezliği veya hacim tükenmesi olan hastalar) a2a'da akut böbrek yetmezliği geliştirme riski altında olabilir kısmen Böbrek fonksiyonu renin-anjiyotensin sisteminin aktivitesine bağlı olabilen hastalar. A2a'da böbrek fonksiyonunda klinik olarak anlaşılır bir azaltma gelişen hastalarda tedaviyi durdurmayı veya durdurmayı düşünün.

Hiperkalemi

Serum potasyumunu periyodik olarak izleyin ve uygun şekilde tedavi edin. Dozajın azaltılması veya a2a'nın kesilmesi gerekir.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketi okumasını tavsiye edin (PATİENT INFORMATİON).

Gebelik

Hamilelik sırasında a2a'ya maruz kalmanın sonuçları hakkında doğurganlık çağındaki kadın hastalarına tavsiyede bulunun. Hamile kalmayı planlayan kadınlarla tedavi seçeneklerini tartış. Hastalara hamileliği olan en kısa sürede doktorlarına bildirmelerini söyleyin.

Potasyum Takviyeleri

A2A alan hastalarına, sağlık uzmanlarına danışmadan potasyum içeren potasyum takviyeleri veya tuz ikameleri kullanmamalarını tavsiye edin.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Losartan potasyum, sırasıyla 105 ve 92 hafta boyunca sıkanlara ve farelere maksimum tolere edilen dozlarda uygulandığında kanserojen'de değildi. En yüksek doz (270 mg / kg / gün) verilen diş sıcakanlarda pankreatik asiner adenom insidansı biraz daha yüksekti. Maksimum tolere edilen dozajlar (sıcaklarda 270 mg/kg/gün, farelerde 200 mg/kg/gün), losartan ve farmakolojik olarak aktif metaboliti için yaklaşık160 ve 90 kez (sıcaklar) ve 30 ve 15 kez (fareler) günde 100 mg verilen 50 kg'lık bir insanın maruz kalması.

Losartan potasyum mikrobiyal mutajenez ve v-79 memeli hücre mutajenez testlerinde negatif ve in vitro alkali elüsyon ve in vitro ve in vivo kromozomal aberasyon tahlilleri. Ek olarak, aktif metabolit, mikrobiyal mutajenez, in vitro alkalin elüsyon ve in vitro kromozomal aberasyon testlerinde genotoksisite kanıtı göstermedi.

Yaklaşık 150 mg / kg / güne kadar oral dozlarda losartan potasyum verilen erkek sıcakanlarda yapılan çalışmalarda doğurganlık ve üretim performansı etkilenmedi. Kadınlarda toksik dozaj düzeylerinin uygulanması (300/200 mg/kg / gün) anlamlı (p<0) ile ilişkiliydi.05) sezaryen sırasında lutea / dişi, ımplant/dişi ve canlı fetüs/dişi vücut sayısında azaltma. 100 mg / kg / günde sadece lutea / dişi korporada bir azalma gözlendi. Bu bulguların ilaç tedavisi ile ilişkisi belirsizdir, çünkü bu dozaj seviyelerinde implantlar/hamile kadınlar, implantasyon sonrası kayıp yüzeyi veya Doğu sırasında canlı hayvanlar/çöpler üzerinde hiçbir etkisi yoktur. 7 gün boyunca 135 mg / kg / gün dozlanan gebede olmayan sıcanlarda, losartan ve aktif metaboliti için sistem maruz kalma (aucs), önerilen maksimum insan günlük dozunda (100 mg) insandaelde edilen maruzietin yakışık 66 ve 26 katıydı)

Belli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Gebelik Kategorisi D

Gebeliğin ikinci ve üç trimesterlerinde renin-anjiyotensin sistemi üzerinde etkili olan ilaçların kullanımı fetal böbrek fonksiyonunu azaltır ve fetal ve neonatal morbidite ve ölümü arttırır. Ortaya çıkan oligohidramnios fetal akciger hipoplazisi ve iskelet deformasyonları ile ilişkili olabilir. Potansiyel neonatal yan etkiler arasında kafkası hipoplazisi, anüri, hipotansiyon, börek yeteneği ve ölüm bulunur. Hamilelik tespitinde, mümkün olan en kısa sürede losartan almayı bırakın. Bu olumsuz sonuçlar genellikle gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterinde bu ilaçların kullanımı ile ilişkilidir. İlk trimesterde antihipertansif kullanım maruz kaldıktan sonra fetal anormallikleri incelenen epidemiyolojik çalışmaların çoğu, renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçlar diğer antihipertansif ajanlardan ayrt edilmemiştir. Hamilelik sırasında maternal hipertansiyonun uygun yönetimi, hem anne hem de fetus için sonuçları optimize etmek için önemlidir

Belli bir hasta için reninanjiotensin sistemini etkileyen ilaçlarla tedavi uygun bir alternatif olmadığı için bir durumda, anneye fetus için potansiyel risk hakkında bilgi verir. İntraamniyotik ortamı değerlendirmek için seri ultrason muayeneleri yap. Oligohidramnios gözlenirse, anne için hayat kurtarıcı olarak kabul edilmediği süre A2A'YI durdurur. Gebelik haftasına bağlı olarak Fetal test uygun olabilir. Hastalar ve doktorlar oligohidramnios sonra fetusun etkilenme yaralanmışa kadar görülebilir, ancak,. Hipotansiyon, oligüri ve hiperkalemi için a2a'ya intrauterin maruz kalma hikayesi olan bebekleri yakından gözlemleyin

Losartan potasyumun, güç ağırlığının azalması, gecikmiş fiziksel ve davranışsal gelişim, ölümcül ve böbrek toksisitesi de dahil olmak üzere sıcak fetüslerinde ve yenidoğanlarda olumsuz etkilere neden olduğu gösterilmiştir. Neonatal kilo alım miktarı (10 mg / kg/gün gibi düşük dozlarda etkilendi), bu etkilerle ilişkili dozlar 25 mg / kg/gün'ü aştı (mg/m2 bazında 100 mg'lık maksimum önerilensan dozunun yaklaşık üç katı). Bu bulgular geçiş gebelikte ve emzirme döneminde ilaca maruz kalma ile açıktır. Losartan ve aktif metabolitinin önemli düzeylerinin geç gebelik sırasında sıcak fetal plazmasında ve sıcak sütünde mevcut olduğu gösterilmiştir

Emziren Anneler

Losartanın insan sütüne atılıp atılmadığı bilinmemektedir, ancak hızlı sütünde önemli miktarda losartan ve aktif metabolitinin bulunduğu gösterilmiştir. Emziren bebek üzerindeki potansiyel olumsuz etkilerin nedeni, ilacın anne için önemini dikkate alarakemzirmeyi bırakmaya veya ilacı bırakmaya karar verilmelidir.

Pediatrik Kullanım

A2a'ya intrauterin maruz kalma hikayesi olan yenidoğanlar: oligürü veya hipotansiyon meydanında gelirse, kan basıncını ve böbrek performansını desteklemeye doğru dikkat edin. Metabolik kan dönüşümü veya diyalizör, arteriyel hipotansiyonu tersine çevirmek ve/veya bozulmuş böbrek fonksiyonunun yerini almak için gerekli olabilir.

A2a'nın antihipertansif etkileri, 6 ila 16 yaş arasındaki hipertansif pediatrik hastalarda kurulmuştur. 6 yaş altındaki pediatrik hastalarda veya glomerüler filtreleme hızı < 30 mL / dak / 1.73 m2 olan pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

Arteriyel hipertansiyon için kontrol klinik çalışmalarda A2A alan toplam hasta sayısının 391'i ( ) 65 yaş ve üstü, 37'si (%2) 75 yaş ve üstü ıdi. Proteinürili tip 2 diabetes mellituslu hastalarda kontrol bir böcek koruma klinik çalışmasında, 248 hasta (3) 65 yaş ve üstü ıdi. Sol ventrikül hipertrofisi olan hipertansif hastalarda kombinasyon kardiyovasküler ölüm, inme ve miyokard enfarktüsü riski azaltmak için kontrol bir klinik çalışmada, 2857 hasta (b) 65 yaş ve üstü, 808 hasta () 75 yaş ve üstü ıdi. Bu hastalıklar ve genç hastalıklar arasında etkinlik veya güvenlikte genel bir farklılık gözlenmemiştir, ancak bazı yaşlı kişilerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez

Yarış

Yaşam çalışmasında, atenolol ile tedavi edilen hipertansiyon ve sol ventrikül hipertrofisi olan hastalar siyah, 2a ile tedavi edilen hastalarla karşılaştırıldığında siyah birincil kompozit oğlu noktayı deneyimleme riski daha düşüktü (ıkisi de çoğu hastada hidroklorotiyazid ile tedavi edildi onu ). Birincil son nokta, inme, miyokard enfarktüsü veya kardiyovasküler ölümün ilk ortaya çıkmasıydı ve dikkatsizlik (ITT) yaklaşımını kullanarak analiz edildi. 533 (n=HAYAT Bilgisi hastalarının %6) Siyah hastalarının alt grubunda, atenolol 263 hastaları arasında yıllık 1000 hasta başına (270 hastaları arasında , 1000 patientyears başına 26) ve 46 birincil bit noktası (, 42 -) a2a 29 astar uç vardı . Bu bulgu, ırk dışındaki popülasyonlardaki farklılıklar veya tedavi grupları arasındaki herhangi bir denge temelinde açıklanamamıştır. Ek olarak, her iki tedavi grubundaki kan basıncındaki düşüş, siyah ve siyah olmayan hastalar arasında tutardı. Büyük denemelerde alt kümenin farklılıklarını yorumlamanın zorluğu göz önüne alındığında, gözlemlenen farkın şans sonucu olmadığı bilinemez. Bununla birlikte, yaşam çalışması, a2a'nın sol ventrikül hipertrofisi olan hipertansif hastalarda kardiyovasküler olay riski azaltmada faydalarının siyah hastalar için geçerli olduğu dair hiçbir kanıt sunmamaktadır

Börek Yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan hastalar, normal böbrek fonksiyonuna sahip birilere kıyasla kan plazmasındaki losartan ve aktif metabolit konsantrasyonlarını arttırmıştır. Börek yetmezliği olan bir hasta da hacim tükenmedik, börek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.

Karaciger Yetmezliği

A2a'nın önerilen başlangıç dozu, hafif ila orta derecede karaciger yetmezliği olan hastalarda 25 mg'dır. Hafif ila orta derecede karaciger yetmezliği olan hastalarda oral uygulamadan sonra, losartan ve aktif metabolitinin plazma konsantrasyonları sırasıyla sağlıklı gönüllülerde görülenlerin 5 katı ve 1.7 katı. Şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalarda A2A çalışılmamıştır.

- proteini ile 31 yaş ve üstü 1.500'den fazla tip 2 diyabetikhastada kontrollübir klinik çalışmada (bkz. RENAAL çalışması 5.1)

Bu klinik çalışmalarda, en sık görülen advers reaksiyon baş dönmesi ıdi.

Aşağıdaki listede yer alan yan etkilerin sıklığı aşağıdaki kurala göre kullanılır :

1/10 (>Çok yard. )

Tablo 1. Plasebo kontrollü klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası deneyimlerden tespit edilen advers reaksiyonların sıklığı

* Girtlak, glottis, yüz, dudak, farinks ve / veya dilinin şişmesi dahil (hava yolu tıkanlığına neden olur)

** Henoch-Schönlein purpura dahil

II özellikleintravasküler tükenme olan hastalarda, örneğin şiddetli kalp yetmezliği olan veya yüksek doz diüretiklerle tedavi edilen hastalarda

50 mg yerine 150 mg losartan alan hastalarda yayın

nefropatili tip 2 diyabetikhastalarda yapılan bir klinik çalışmada, Losartan tabletleri ile tedavi edilen hastaların %9.9'u hiperkalemi >5.5 mmol / l ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %3.4'ü gelişti

A§genellikle kesildikten sonra çözülür

Aşağıdaki ek avantajlar, losartan alan hastalarında plaseboya göre daha sık meydan geldi (frekanslar bilinmemektedir): sırt ağrısı, idrar yolu enfeksiyonu ve grip benzeri semptomlar.

Börek ve idrar bozukları:

Renin anjiyotensin aldosteron sisteminin inhibisyonunun bir sonucu olarak, risk altındaki hastalarda böbrek yeteneği de dahil olmak üzere böbrek işlevlerinde değişiklikler bildirilmiştir

Pediatrik nüfus

Pediatrik hastalar için advers reaksiyon profili, yetişkin hastalarda görülen benzerdir. Pediatrik popülasyondaki veriler sınırlıdır.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürünün yetkinleştirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Klinik Deneyler Deneyi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşular altında gerçekleştirildiğinden, bir ilacın klinik denemelerinde görülen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerinde oranlarla doğrulanamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Hipertansiyon

A2a, esansiyel hipertansiyon için tedavi edilen 3300'den fazla yetişkin hastada ve genel olarak 4058 hasta/denekte güvenlik açıkından değerlendirilmiştir. 1200'den fazla hasta 6 aydan fazla ve bir yıldız fazla bir süredir 800'den fazla tedavi edildi.

A2a ile tedavi, plaseboya benzer genel bir advers olay insidansı ile iyi tolere edildi. Kontrol klinik çalışmalarda, advers olaylar için tedavinin kesilmesi, a2a ile tedavi edilen hastaların %2.3'ünde ve plasebo verilen hastaların %3.7'sinde meydan geldi. 1 (%2'ye karşı %) Çeşitli dozlarda (10-150 mg) mg potasyum ve plasebo verilen 300'den fazla hastayı içeren 4 klinik çalışmada, 2a ile tedavi edilen hastaların ≥%1 (%2'ye karşı%) 'sinde ve plasebodan daha sık görülen yan olaylar: 2 (%3'e karşı%), baş dönmesi, 7 (%8'e karşı%) üst solunum yolu enfeksiyonu, burun tıkanıklığı ve sırt ağrısı.

Aşağıdaki daha az yaygin advers tepkiler bildirilmiştir:

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: Anemia.

Psikiyatrik bozukluklar: Depression.

Sinir sistemi bozuklukları: Somnolence, headache, sleep disorders, paresthesia, migraine.

Kulak ve labirent hastalıkları: Vertigo, tinnitus.

Kardiyak bozuklar: Palpitations, syncope, atrial fibrillation, CVA.

Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar: Dyspnea.

Gastrointestinal bozukluklar: Abdominal pain, constipation, nausea, vomiting.

Deri ve deri altı doku bozuklukları: Urticaria, pruritus, rash, photosensitivity.

Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukları: Myalgia, arthralgia.

Ürüneme sistemi ve meme bozuklukları: Impotence.

Genel bozuklar ve uygulama alanı koşulları: Edema.

Öksürük

ACE inhibitörlerinin kullanımı ile ilişkilidir ve uygulamada ACE inhibitörlerinin tedavisinin kesilmesine neden olabilir. ACE ınhibitörü tedavisi sırasında öksürük geçen hipertansif hastalarda losartanın öksürük insidansı üzerindeki etkisini değerlendirmek için iki prospektif, paralel grup, çift kör, randomize, kontrol çalışması yapılmıştır. Öksürüğü plaseboda kaybolan lisinopril ile meydan okuduğu tipik ACE inhibitörü öksürüğü olan hastalar, losartan 50 mg, lisinopril 20 mg veya plaseboya (bir çalışma, n=97) veya 25 mg hidroklorotiyazid (n=135) randomize edildi). Çift kör tedavi süresi 8 haftaya kadar sürdü. Öksürük insidansı Aşağıdaki tablo 1'de gösterildi

Tablo 1

Bu çalışmalar, ACE inhibitörü tedavisi ile ilişkili olan bir popülasyonda losartan tedavisi ile ilişkili olan öksürük insidansının hidroklorotiyazid veya plasebo tedavisi ile ilişkili olan benzer olduğunu göstermektedir.

Pazarlama sonrası deneyimde losartan kullanımı ile pozitif yeniden zorluklar da dahil olmak üzere öksürük vakaları bildirilmiştir.

Sol Ventrikül Hipertrofisi Olan Hipertansif Hastalar

Endpoint (LİFE) çalışması için losartan müdahalesinde, a2a ile ADVERS tepkileri, hipertansı olan hastalar için daha önce bildirilenlere benzer.

İpucu 2 Diabetes Mellituslu Hastalarda Nefropati

A2a veya plasebo ile tedavi edilen 1513 hasta için anjiyotensin II reseptör antagonisti Losartan (RENAAL) çalışması ile Niddm'deki uç noktaların azalmasında, bildirilen advers olaylarının genel insidansı iki grup için benzerdi. Yan etkiler nedeniyle a2a rüptürleri plaseboya benzer (a2a için, plasebo için $). İlaç ilişkisinden bağımsız olarak advers olaylar, A2A ile tedavi edilen hastaların Bild %4'ünde bir insidans ile bildirilmiştir ve losartan grubunda f %2 fark ile ortaya çıkar. geleneksel antihipertansif tedavinin bir arka plan üzerinde plasebo, asteni/yorgunluk, göğüs ağrısı, hipotansiyon, ortostatik hipotansiyon, ishal, anemi, hiperkalemi, hipoglisemi, sırt ağrısı, kas gücü ve idrar yolu enfeksiyonu vardı

Pazarlama Sonrası Deneme

A2a ile pazarlama sonrası deneyimde aşağıdaki ek öneriler tepkiler bildirilmiştir. bu tepkiler olmadan büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiği, sıklıklarını güvenli bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir:

Sindirim: Hepatitis.

Genel bozuklar ve Uygulama Alanı koşulları: Malaise.

Hematolojik: Thrombocytopenia.

Duyarlık: Angioedema, including swelling of the larynx and glottis, causing airway obstruction and/or swelling of the face, lips, pharynx, and/or tongue has been reported rarely in patients treated with losartan; some of these patients previously experienced angioedema with other drugs including ACE inhibitors. Vasculitis, including Henoch-Schonlein purpura, has been reported. Anaphylactic reactions have been reported.

Metabolik ve beslenme: Hyponatremia.

Iskelet: Rhabdomyolysis.

Sinir sistemi bozuklukları: Dysgeusia.

Cilt: Erythroderma.

Zehirlenmeyi belirlemeleri

İnsanlarda aşırı doz ile ilgili sınırlı veriler mevcuttur. Aşırı dozun en sonucu tezi hipotansı ve taşikardi olacaktır. Bradikardi parasempatik (vagal) stimülasyondan oluşabilir.

Zehirlenme tedavisi

Semptomatik hipotansiyon ortaya çıkarsa, destekçisi tedavi uygulamalıdır.

Öneriler ilaç alımını ve ipucu belirt ve zamanı bağlı olarak. Kardiyovasküler sistemin stabilizasyonuna öncelikle verilmelidir. Oral alımdan sonra, yeterli miktarda aktif kömür verilmesi belirtilir. Daha sonra hayati parametrelerin yakından izlenmesi yapılmalı. Gerekli hayati parametreler düzeltilmelidir.

Ne losartan ne de aktif metabolit hemodiyaliz ile çıkarılmaz.

Farelerde ve sıcanlarda, sırasıyla 1000 mg / kg ve 2000 mg / kg'lık oral uygulamadan sonra, mg / m2 bazılarında önerilen maksimum insan dozunun yaklaşık44 ve 170 kat anlamlı ölüm gözlenmiştir.

İnsanlarda aşırı doz ile ilgili sınırlı veriler mevcuttur. Doz aşımının en sonucu tezahürü hipotansiyon ve taşikardi olacaktır

Ne losartan ne de aktif metaboliti hemodiyaliz ile çıkarılmaz.

Losartan, sentetik bir oral anjiyotensin-II reseptörü (tip AT1) antagonistidir. Güçlü bir vazokonstriktör olan anjiyotensin II, renin / anjiyotensin sisteminin birincil aktif hormonudur ve hipertansiyon patofizyolojisinin önemli bir göstergesidir. Anjiyotensin II, birçok dokuda (örneğin vasküler düz Kaş, adrenal bez, böbrekler ve kalp) bulunan AT1 reseptörüne bağlanır ve vazokonstrüksiyon ve aldosteron salınımı da dahil olmak üzere birçok önemli biyolojik etki neden olur. Anjiyotensin II ayrıca düz kas hücresi proliferasyonunu uyarır.

Losartan seçici olarak at'ı engeller1 receptor. İn vitro ve in vivo losartan ve farmakolojik olarak aktif karboksilik asit metaboliti E-3174, sentezinin kaynağı veya yolu ne olursa olsun, anjiyotensin II'nin fizyolojik olarak ilgili tüm etkilerini bloke eder.

Losartan agonist bir etkiye sahip değildir ve kardiyovasküler düzenlemede önemli olan diğer hormon reseptörlerini veya iyon kanallarını bloke etmez. Ek olarak, losartan, bradikini parçalayan bir enzim olan ACE'Yİ (kininaz II) inhibe etmez. Sonuç olarak, bradikinin aracılı etkilerinin güçlendirilmesi yoktur.

Hem losartan hem de ana aktif metaboliti, ve için çok daha büyük bir afiniteye sahiptir.AT2 reseptörüne göre 1 reseptör. Aktif metabolit, ağırlık bazında losartandan 10 ila 40 kat daha aktiftir.

Hipertansiyon çalışmaları

Kontrollü klinik çalışmalarda, hafif ila orta derece esansiyel hipertansı olan hastalara günde bir kez losartan verilmesi, sistem ve diyastolik kan baskında istatistiksel olarak anlamlı bir azaltma sağlamıştır. Dozdan sonra 24 saat sonra kan basıncı ölçümleri, dozdan 5-6 saat sonra kan basıncı 24 saat içinde bir azaltma olduğunu gösterdi

Hipertansif hastalarda losartanın kesilmesi, kan baskında ani bir artı (ribaund) neden olmadı. Kan basıncında belirgin bir düşüşe neden olur, losartanın kalp atış hızı üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur.

Losartan, erkeklerde ve kadınlarda ve daha genç (65 yaş altın) ve daha yaşlı hipertansif hastalarda eşit derecede etkilidir.

Yaşam-çalışma

[YAŞAM] çalışması, EKG belgelenmiş sol ventrikül hipertrofisi olan 55 ıla 80 yaş arası 9193 hipertansif hastada rastgele, üçlü müşterilerine, aktif kontrollü bir çalışmadır.Hipertansiyonda oğlu nokta azaltma için Mg müdahalesi Hastalar günde bir kez losartan 50 mg veya günde bir kez atenolol 50 mg randomize edildi. Hedef kan basıncına (<140/90 mmHg) ulaşılamadıysa, hidroklorotiyazid (12.5 mg) önce ilaçlandı ve gerekirse, losartan veya atenolol dozu günde bir kez 100 mg'a yükseltildi. Amaç kan basıncına ulaşmak için gerekli ACE inhibitörleri, anjiyotensin II antagonistleri veya beta blokları hariçtir diğer antihipertansifler ilave edildi

Ortalama takip süresi 4.8 yıldız.

Birincil son nokta, kardiyovasküler ölüm, inme ve miyokard enfarktüsünün kombine insidansında bir azalma ile ölçülen kardiyovasküler morbidite ve mortalitenin birleşimidir. Her iki grupta da kan basıncı anlamlı olarak benzer seviyelere düştü. Losartan ile tedavi, primer kompozit son noktaya ulaşan hastalarda atenolol ile karşı karşıya .0 risk azalması (p=0.021, ≤ güven aralığı 0.77-0.98) ile sonuçlandı.

Bu esas olarak inme içinde bir azalmaya atfedilebilir. Losartan ile tedavi , ınme riskini atenolole göre % oranında azalmıştır (p=0.001 ≤ güven aralığı 0.63-0.89). Kardiyovasküler ölüm ve miyokard enfarktüsü oranları tedavi grupları arasında anlamlı olarak farklıydı.

Yarış

Yaşam çalışmasında, mg ile tedavi edilen hastalar siyah, birincil kombine oğlu noktaya, yani bir kardiyovasküler olaya (örneğin kalp enfarktüsü, kardiyovasküler ölüm) ve özellikle felce maruz kalma riski atenolol ile tedavi edilen siyah hastalardan daha yüksekti. Bu nedenle, yaşam çalışmasında losartan ile atenolol ile karşılaşıldığında kardiyovasküler morbidite / mortalite açısından izlenen sonuçlar, hipertansion ve sol ventrikül hipertrofisi olan siyah hastalar için geçerli değildir.

RENAAL-çalışma

Anjiyotensin II reseptör antagonisti losartan RENAAL çalışması ile Niddm'de uç noktaların azaltılması, hipertansı olan veya olmayan proteini olan 1513 tip 2 diyabetikhastada dünya çapında yapılan kontrol bir klinik çalışmadır. 751 hasta losartan ile tedavi edildi. Çalışmanın amacı, a2a'nın kan basıncını düşürmenin faydaları üzerinde ve üzerinde nefroprotektif bir etkisi gösterdi.

Proteinüri ve serum kreatinin 1.3-3.0 mg / dl olan hastalar, ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II antagonistleri, geleneksel antihipertansif tedavisinin arka planına karşı kan basıncına veya plazeboya yanit vermek için günde bir kez 50 mg losartan almak için randomize edildi.

Araştırmacılara, çalışma ilacının uygun şekilde günde 100 mg'a titreleri talimatı verildi

Çalışmanın birincil son noktası, serum kreatinin son dünya böbrek yeteneğinin (diyaliz veya nakil ihtiyacı) veya ölümün iki katına çıkmasının kompozit bir son noktası.

Sonuçlar, losartan tedavisinin (327 olay) plaseboya (359 olay) kıyasla, birincil kompozit son noktaya ulaşan hasta sayısında .1'lik bir risk azalmasına (p = 0.022) yol açtığını göstermiştir. Birincil son noktanın altındaki bireysel ve kombine bileşenleri için, sonuçlar losartan ile tedavi edilen grupta önemli bir risk azalması gösterdi: serum kreatininin iki katına çıkışı için %.3 risk azalması (p = 0.006)

Bu çalışmada, plasebo grubu ile karşılaşılabilir ADVERS REAKSİYONLAR nedeniyle tedavinin kesilme oranı ile gösterildiği gibi, losartan genelliğiyle iyi tolere edildi.

HEAAL çalışması

Hastalar4 yıldan fazla bir süredir takip edildi (medyan 4.7 yıl). Çalışmanın birincil son noktası, kalp yetmezliği nedeniyle tüm Ölüm veya hastaneye yatış nedenlerinin kompozit bir son noktası.

Sonuçlar, 50 mg losartan (889 olay) ile karşılaşıldığında 150 mg losartan (828 olay) ile tedavinin 10 mg losartan (889 olay) ile sonucunu gösterdi.%1 risk azaltım (p = 0.027 95% güven aralığı 0.82-0.99) birincil kompozit son noktaya ulaşan hasta sayısında. Bu esas olarak kalp yetmezliği için hastaneye yatış ınsidansının azalmasından kaynaklandı. 150 mg losartan ile tedavi, kalp yetersizliği için hastaneye yatış riski azalt.50 mg losartana göre %5 (p = 0.025 95 % güven aralığı 0.76-0.98). Tüm ölüm nedenlerinin oran tedavi grupları arasında anlamlı olarak farklı değil. Börek yetmezliği, hipotansiyon ve hiperkalemi 150 mg grubunda 50 mg grubuna göre daha yayınlandı, ancak bu advers olaylar 150 mg grubunda anlamlı olarak daha fazla tedavi kesinleşmesine yol açtı

ELİTE I ve ELİTE II çalışmaları

Kalp yetmezliği olan 722 hastada (NYHA Sınıf II-IV) 48 hafta boyunca yapılan ELİT çalışmasında, mg ile tedavi edilen hastalar ile kaptopril ile tedavi edilen hastalar arasında böbrek fonksiyonunda uzun süreli bir değişikliğin birincil oğlu noktası açısından fark gözlenmedi. ELİTE I çalışmasının, kaptopril ile karşılaşıldığında, losartanın ölümcül riskini azalttığı gözlemesi, aşağıda açıklanan sonraki ELİTE II çalışmasında doğrulanmamıştır.

ELİTE II çalışmasında, günde bir kez 50 mg losartan (başlangıç dozu 12.5 mg, 25 mg'a yükseltildi, daha sonra günde bir kez 50 mg) günde üç kez 50 mg kaptopril ile karşılandı (başlangıç dozu 12.5 mg, 25 mg'a yükseltildi ve daha sonra günde üç kez 50 mg'a yükseltildi). Bu prospektif çalışmanın birincil son noktası, tüm nedenlerin ölümcül oldu.

Bu çalışmada, kalp yetmezliği olan 3152 hasta (NYHA Sınıf II-IV), losartanın tüm neden ölümünü azaltmada kaptopril'den daha fazla olup olmadığını belirlemek için yaklaşık iki yıl (medyan: 1.5 yıl) takip edildi. Primer son nokta, tüm neden ölümünü azaltmada losartan ve kaptopril arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark göstermedi.

Kalp yetmezliği olan hastalarda onun iki karşılaştırıcı kontrollü (plasebo kontrollü olmayan) klinik çalışmada, losartanın tolere edilebilirliği, yan ve önemli ölçüde daha en düşük öksürük sıklığı nedeniyle tedavinin kesilmesinin önemli ölçüde daha en düşük bir oranına dayanarak ölçülen kaptoprilinkinden daha üstündü reaksiyonlar.

Başlangıçta beta blokları alan küçük alt grupta (tüm HF hastalarının "'si) ELİTE II'de artmış ölümcül gözlendi.

Pediatrik Nüfus

Pediatrik hipertansiyon

Losartanın antihipertansif etkisi, vücut ağırlığı > 20 kg ve glomerüler filtreleme hızı > 30 ml/ dak / 1.73 m olan 6 ila 16 yaş arasındaki 177 hipertansif pediatrik hastalığı ıçeren bir klinik çalışmada kurulmuştur2. > 20kg ila < 50 kg ağırlığındaki hastalar günde 2.5, 25 veya 50 mg losartan aldı ve> 50 kg ağırlığındaki hastalar günde 5, 50 veya 100 mg losartan aldı. Üç haftanın sonunda, günde bir kez losartan uygulaması kan basıncını doza bağlı bir şekilde düşürdü.

Genel olarak, bir doz yanıtıdır. Doz yanıt ilişkisi, düşük doz grubunda orta doz grubuna kıyasla çok belirgin hale geldi (döngü I: -6.2 mmHg ve -11.65 mmHg), ancak orta doz grubunu yüksek doz grubuyla karşılaşırken zayıflandı (döngü I: -11.65 mmHg ve -12.21 mmHg). Çalışılan en düşük dozlar, ortalama günlük 0.07 mg/ kg doza karşı gelen 2.5 mg ve 5 mg, tutan antihipertansif etkinlik sunmuyordu.

Bu sonuçlar, hastaların üç haftalık tedaviden sonra losartan veya plaseboya devam etmek için randomize edildiği çalışmanın II.döneminde doğrulandı. Plaseboya göre kan basıncındaki artıştaki fark orta doz grubunda en büyük (6.70 mmHg orta doz ve 5.38 mmHg yüksek doz). Diyastolik kan basıncındaki artış, plasebo alan hastalarında ve her gruptaki en düşük dozda losartan devam edenlerde aynıydı ve yine her gruptaki en düşük dozun önemli bir antihipertansif etkisi olmadığını düşündü.

Losartanın büyüklüğü, ergenlik ve genel gelişim üzerindeki uzun vadeli etkileri araştırılmamıştır.

Çocukluk çağında losartan ile antihipertansif tedavinin kardiyovasküler morbidite ve mortaliteyi azaltmak için uzun süreli etkinliği de belirlenmemiştir.

Proteinürili hipertansif (n = 60 ) ve normotansif (n = 246) çocuklarda, losartanın proteini üzerindeki etkisi 12 haftalık plasebo ve aktif Kontrol (amlodipin) klinik çalışmada değerlendirildi. Proteinüri idrar protein /kreatinin oranı > 0 olarak tanımlandı.3. Hipertansif hastalar (6 ila 18 yaş arası) losartan (n = 30) veya amlodipin (n=30) almak için randomize edildi). Normotansif hastalar (1 ila 18 yaş arası) losartan (n = 122) veya plasebo (n=124) almak için randomize edildi). Losartan 0 dozlarında verildi.7 mg / kg ila 1.4 mg / kg (günde maksimum 100 mg doza kadar). Amlodipin 0 dozlarında verildi.05 mg / kg ila 0.2 mg / kg (günde maksimum 5 mg doza kadar)

Genel olarak, 12 haftalık tedaviden sonra, losartan alan hastaları, plasebo/amlodipin grubunda 6'ya karşı %1'lik bir artı karşı proteinüride başlangıçtan istatistiksel olarak anlamlı bir azalma yaşadı (pa‰¤0.001). Losartan alan hipertansif hastalar, başlangıçtaki proteinüriden %-41.5 (≤CI -29.9) bir azaltma yaşadı

Proteinüri olan çocuklarda losartanın uzun süreli etkileri, 12 haftalık temel çalışmayı tamamlayan tüm hastaların katılmaya davet edildiği aynı çalışmanın açık etiketli güvenlik uzatma aşamasında 3 yıl kadar çalışılmıştır. Toplam 268 hasta açık etiket uzatma evresine girdi ve losartan (N=134) veya enalapril (n=134) ile yeniden randomize edildi ve 109 hasta >3 yıl takip süresine sahip (önceden belirlenmiş sonlandırma noktası >100 hasta, uzatma döneminde 3 yıl takip süresini tamamladı). Araştırmacının takdirine göre verilen losartan ve enalapril doz aralıkları 0 ıdi.30 için 4.42 mg / kg / gün ve 0.02 için 1.Sırasıyla 13 mg / kg / gün. Çalışmanın uzatma aşamasında çok hasta için <50 kg vücut ağırlığı ve 100 mg>50 kg maksimum günlük 50 mg dozları aşılamamıştır

Özetle, güvenlik uzantının sonuçları, losartanın iyi tolere edildiğini ve 3 yıl boyunca glomerüler filtreleme hızında (GFR) kayda değer bir değişim olmanın proteinüride sürekli azalmaya yol açtığını göstermektedir. Normotansif hastalar için (n = 205), enalapril, proteinüri (-33.0 % (95 % Cİ -47.2) üzerinde losartana kıyasla sayısal olarak daha büyük bir etki sahibi2.

Arteriyel hipertansı olan 6 aydan 6 yıl kadar olan pediatrik hastalarda losartanın güvenliğini ve etkinliğini incelemek için açık etiketli bir doz aralığı klinik çalışması yapılmıştır. Toplam 101 hasta, açık etiketli losartanın üç farklı başlangıç dozundan birine randomize edildi: düşük doz 0.1 mg/kg/gün (N=33), orta doz 0.3 mg/kg/gün (n=34) veya yüksek doz 0.7 mg/kg/gün (N=34). Bunlardan 27'si 6 aydan 23 aya kadar olan çocuklar olarak tanıtılan bebekler.

Çalışma ilacı, kan basıncı hedefinde olmayan ve maksimum dozda (1.4 mg / kg / gün, 100 mg / gün geçmeyen) losartan olmayan hastalar için 3., 6. 9 ve. haftalarda bir sonraki doz seviyesine titresi verildi.

Çalışma ilacı ile tedavi edilen 99 hastanın 90'ı (�.9) her 3 ayda bir takip gezileri ile uzatma çalışmasına devam etti. Ortalama tedavi süresi 264 gün.

3 (1 HAFTA'DE başlangıçtan Özetle, başlangıçtan ortalama kan basıncı düşüşü tüm tedavi gruplarında benzerdi. haftaya kadar olan değişim sırasıyla düşük, orta ve yüksek doz grupları için -7.3, -7.6 ve -6.7 mmHg

Losartan, 1.4 mg / kg'a kadar yüksek dozlarda, 12 haftalık tedaviden sonra 6 aydan 6 yıla kadar olan hipertansif çocuklarda genel olarak iyi tolere edildi. Genel güvenlik profili tedavi grupları arasında karşılaşılabilir.

(Diyabette Gaziler işleri nefropati) İki büyük rastgele, kontrollü çalışma (beş yıl boyunca (tek başına devam eden Kandesartan ve Çoklu Küresel Bitiş Deneme ile kombinasyon halinde), BÖBREK-VA-D ACE inhibitörünün bir anjiyotensin II reseptör blokeri ile kombinasyonunun kullanımını inceledi bir.

ONTARGET, kardiyovasküler veya serebrovasküler hastalık öyküsü olan hastalarda veya son organ hasarının kanı ile birlikte tip 2 diabetes mellitusta yapılan bir çalışmadır. VA NEPHRON-D, tip 2 diabetes mellitus ve diyabetik nefropati hastalarında yapılan bir çalışmadır.

Bu çalışmalar börek ve/veya kardiyovasküler sonuçları ve ölümcül üzerinde anlamlı bir yararlı etkisi göstermemişken, monoterapiye kıyasla hiperkalemi, akut börek hasarı ve / veya hipotansiyon riski artmıştır. Benzer farmakodinamik özellikleri göz önüne alındığında, bu sonuçlar diğer ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör blokerleri için de geçer.

Bu nedenle, diyabetik nefropati hastalarında ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör blokerleri eşzamanlı olarak kullanılmamalıdır.

YÜKSEKLİK (kardiyovasküler ve böbrek hastalığı uç noktalarını kullanarak İpucu 2 diyabette konjestif kalp yetersizliği çalışması), tip 2 diyabet ve kronik böbrek hastalığı, kardiyovasküler hastalık veya onun ıkisi olan hastalarda bir ACE inhibitörü veya anjiyotensin II reseptör blokerinin standart tedavisine konjestif kalp yetersizliği eklemenin yararını test etmek için tasarlanmış bir çalışmadır. Çalışma, olumsuz sonuç riski artmasıyla birlikte erken sonuçlandırıldı. CV ölümü ve inme, aliskiren grubunda plasebo grubuna göre sayısaldır. daha sık ve aliskiren grubunda plasebo grubuna göre advers olaylar ve ciddi advers olaylar (hiperkalemi, hipotansiyon ve böbrek fonksiyonel bozukluğu) daha sık rapor edildi

Losartan, anjiyotensin II (ve anjiyotensin I) infüzyonlarının baskının etkisini inhibe eder. 100 mg'lık bir doz, baskı etkisini zirvede yaklaşıkken oran oranındadadadadade inhibe eder ve 24 saat sonunda %-40 inhibe devam eder. Anjiyotensin II'nin negatif geri bildiriminin ortadan kaldırılması, kan plazmasındaki renin aktivitesinin iki katına çıkmasına ve hipertansif hastalarda kan plazmasındaki anjiyotensin II konsantrasyonunun artmasına neden olur. Losartan bradikinin yanını etkilemez, ACE inhibitörleri İMKB bradikinin yanını arttırır. Aldosteron plazma konsantrasyonları losartan uygulamasından sonra düşer. Losartanın aldosteron sekresyonu üzerindeki etkisine ragmen, serum potasyum üzerinde çok az etkisi gözlendi

Losartanın etkisi bir hafta içinde önemli ölçüde mevcut, ancak bazı çalışmalarda maksimum etki 3-6 hafta içinde meydan geldi. Uzun süre takip çalışmalarında (plasebo kontrolü olmadan) losartanın etkisi bir yıl kadar devam etmiştir. Losartanın keskin bir şekilde geri çekilmesinden sonra bir geri tepme etkisi yoktur. Kontrol çalışmalarında, losartan ile tedavi edilen hastalarda ortalama kalp hızında önemli bir değişim yoktu.

Emme

Oral uygulamadan sonra, losartan iyi emilir ve aktif bir karboksilik asit metaboliti ve diğer aktif metabolitleri oluşur ilk geçiş metabolizmasına uğrar. Losartan tabletlerinin sistem biyoyararlanımı yakışık 3'tür. Losartan ve aktif metabolitinin ortalama tepe konsantrasyonlarına sırasıyla 1 saat ve 3-4 saat içinde ulaşır.

Dağıtım

Her iki asit ve aktif metabolit olan 99 > % plazma proteinlerinin, öncelikle albümin var. Losartanın dağıtım hacmi 34 litre.

Biyotransformasyon

Aktif metabolit ek olarak, aktif metabolitler oluşur.

Eleme

Losartan ve aktif metabolitinin plazma klireni sırasıyla yaklaşık 600 ml / dak ve 50 ml / dak'dır. Losartan ve aktif metabolitinin Renal klireni sırasıyla yaklaşık 74 ml / dak ve 26 ml / dak'dır.

Losartan oral yoldan uygulandığında, dozun yaklaşık %4'ü idrarda değişmeden atılır ve dozun yaklaşık %6'sı aktif metabolit olarak idrarla atılır. Losartan ve aktif metabolitinin farmakokineti, 200 mg'a kadar oral a2a dozları ile doğrudur.

Oral uygulamadan sonra, losartan ve aktif metabolitinin plazma konsantrasyonları, sırasıyla yaklaşık2 saat ve 6-9 saatlik bir terminal yarısı ömür ile poli-eksponent olarak azalır. 100 mg ile günde bir kez dozlama sırasında, ne losartan ne de aktif metaboliti plazmada önemli ölçüde birikmez.

Hem biliyer hem de idrar atılımı, losartan ve metabolitlerinin ortadan kaldırılmasına katkıda bulunur. Oral doz / intravenöz uygulamadan sonra 14c etiketli losartan insanda, radyoaktivitenin yaklaşık %35 / 43'ü idrarda ve dışkıda %58/ 50'si geri kazanılır.

Hastalarda özellikler

Yaşlı hipertansif hastalarda, losartan ve aktif metabolitinin plazma konsantrasyonları, genç hipertansif hastalarda bulunanlardan önemli ölçüde farklı değildir.

Kadın hipertansif hastalarında, losartan plazma seviyeleri erkek hipertansif hastalarından iki kat daha yüksekti, aktif metabolitin plazma seviyeleri İMKB erkekler ve kadınlar arasında farklılık göstermedi.

Hafif ila orta derecede alkole bağlı karaciger sirozu olan hastalarda, oral uygulamadan sonra losartan ve aktif metabolitinin plazma seviyeleri, genç erkek gönüllülere göre sırasıyla 5 ve 1.7 kat daha yüksekti.

Kan plazmasındaki losartan konsantrasyonu, kreatinin klirensi 10 ml / dakika üzerinde olan hastalarda değişmez. Normal börek fonksiyonu olan hastalarla karşılaşıldığında, hemodiyaliz hastalarında losartan için AUC yaklaşık2 kat daha yüksektir.

Aktif metabolitin plazma konsantrasyonları böbrek yetmezliği olan hastalarda veya hemodiyaliz hastalarında değişmez.

Ne losartan ne de aktif metabolit hemodiyaliz ile çıkarılmaz.

Pediatrik hastalarda farmakokinetik

Losartanın farmakokineti, günde bir kez yaklaşık0. 54 ila 0.77 mg / kg losartan (ortalama dozlar) oral uygulama sonrasında >1 ay ila <16 yaş arasındaki 50 hipertansif pediatrik hastada araştırılmıştır.

Sonuçlar, aktif metabolitin tüm yaş gruplarında losartandan oluşumunu gösterdi. Sonuçlar, bebeklerde ve küçük çocuklarda, okul öncesi çocuklarda, okul çağındaki çocuklarda ve ergenlerde oral uygulamadan sonra losartanın kabaca benzer farmakokinetik parametrelerini gösterdi. Metabolit için farmakokinetik parametreler yaş grupları arasında büyük ölçekte farklıydı. Okul öncesi çocukları ergenlerle karşılaşırken, bu farklilikler istatistiksel olarak anlamlı hale geldi. Bebeklerde / küçük çocuklarda maruz kalma nispeten yüksekti.

Emme

Oral uygulamadan sonra, losartan iyi emir ve önemli bir ilk geçiş metabolizmasına uğrar. Losartanın sistem biyoyararlanımı yakışık 3'tür. Losartan ve aktif metabolitinin ortalama tepe konsantrasyonlarına sırasıyla 1 saat ve 3-4 saat içinde ulaşılır. Losartanın ve aktif metabolitinin maksimum plazma konsantrasyonları yaklaşıkken eşit olsun da, metabolitin AUC'Sİ (eğrin altındaki alan) losartanın yaklaşık4 katıdır. Bir yemek losartanın emilimini yavaşlatır ve C'yi azaltır.max, ancak losartan AUC veya metabolit AUC üzerinde sadece küçük bir etkiye sahiptir (~%10 azalma). Losartan ve aktif metabolitinin farmakokinetiği, 200 mg'a kadar oral losartan dozları ile doğrusaldır ve zamanla değişmez

Dağıtım

Losartan ve aktif metabolitin dağıtım hacmi sırasıyla yaklaşık 34 litre ve 12 litre. Hem losartan hem de aktif metaboliti ,sırasıyla %1.3 ve %0.2 plazma serbest fraksiyonları ile plazma proteinlerine, özellikle albüme güçlü bir şekilde bağlanır. Plazma proteinlerinin bağlanması, önerilen dozlarda ellerde konsantrasyon aralığında sabittir. Sıkanlarda yapılan çalışmalar, losartanın kan-beyin bariyerini zayıf bir şekilde geçirdiğini göstermektedir.

Metabolizma

Losartan, sitokrom P450 enzimleri tarafından önemli bir ilk geçiş metabolizmasına marus kalan oral olarak aktif bir ajandır. Kısmen, losartan tedavisini takip eden anjiyotensin II reseptör antagonizmasının çoğundan sorumlu olan aktif bir karboksilik asit metabolitine dönüştürülür. Oral yoldan verilen bir losartan dozunun yaklaşık ' ü aktif metabolit döndürülür. Aktif karboksilik asit metabolitine ek olarak, birkaç aktif metabolit oluşur. İn vitro çalışmalar, sitokrom P450 2C9 ve 3A4'ÜN losartanın metabolitlerine biyotransformasyonunda rol oynadığını göstermektedir.

Eleme

Losartan ve aktif metabolitin toplam plazma klireni sırasıyla yaklaşık600 mL / dak ve 50 mL / dak, sırasıyla yaklaşık75 mL / dak ve 25 mL/dak böbrek klireni ile. Losartanın terminal yarısı ömür boyu yaklaşık2 saattirve metabolitin yaklaşık6-9 saattir. Oral olarak uygulanan tek doz losartan dozundan sonra, dozun yaklaşık %4'ü ıdrarda değiştirmeden atılır ve yaklaşık %6'sı aktif metabolit olarak ıdrarla atılır. Biliyer atılım, losartan ve metabolitlerinin ortadan kaldırılmasına katkıda bulunur. Oral takip 14c etiketli losartan, radyoaktivitenin yaklaşık %35'i idrarda ve dışkıda yaklaşık %60'ında geri kazanılır. 14c etiketli losartanın intravenöz dozunu takiben, radyoaktivitenin yaklaşık %45'i idrarda ve dışkıda %50'si geri kazanılır. Ne losartan ne de metaboliti, günde bir kez tekrarlanan dozajda plazmada birikmez

Preklinik veriler, genel farmakoloji, genotoksisite ve kanserojenpotansiyel üzerine yapılan geleneksel çalışmalara dayanarak insanlar için özel bir tehlike ortaya çıkamamaktadır. (Eritrosit, serum kreatinin (histolojik bir karşılığı olmadan) kalp ağırlığı azalır, hemoglobin, hematokrit) Tekrarlanan doz toksisite çalışmaları, mg idaresi (mukoza lezyonları, ülserler, erozyonlar, kanamalar, serum üre N yükselmesi ve zaman zaman yükselir ve gastrointestinal değişiklikler kırmızı kan hücresi parametrelerinde bir azalma kaynaklı ). Renin-anjiyotensin sistemini doğru etkileyen diğer maddeler gibi, losartanın geç fetal gelişim üzerinde olumsuz etkilere neden olduğu ve fetal ölüm ve malformasyonlara neden olduğu gösterilmiştir