Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Олейник Елизаветой Ивановной Последнее обновление 29.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Топ 20 лекарств с таким-же применением:
Таблетки с пролонгированным высвобождением Xartemis XR показаны для лечения острой боли, достаточно сильной, чтобы потребовать опиоидного лечения, а для альтернативных вариантов лечения недостаточно.
Применение ограничений
Из-за риска зависимости, злоупотребления, злоупотребления, передозировки и смерти опиоидами вы оставляете XARTEMIS XR даже в рекомендуемых дозах для пациентов, у которых есть альтернативные варианты лечения (например,. неопиоидные анальгетики) неэффективны, не переносятся или в противном случае будут недостаточными.
Чтобы облегчить умеренную или умеренную боль.
TYLOX (оксикодон и ацетаминофен капсулы) (оксикодон и ацетаминофен капсулы) показаны для облегчения боли от умеренной до умеренной.
Таблетки с пролонгированным высвобождением Xartemis XR не взаимозаменяемы с другими продуктами оксикодона / ацетаминофена из-за различных фармакокинетических профилей, которые влияют на частоту введения.
Начальная доза
Инициируйте график дозирования для каждого пациента индивидуально, принимая во внимание предыдущий опыт анальгетического лечения пациента и факторы риска зависимости, злоупотребления и злоупотребления. Тщательно следите за пациентами на предмет угнетения дыхания, особенно в течение первых 24-72 часов после начала приема таблеток с пролонгированным высвобождением xartemis XR.
Использование таблеток с пролонгированным высвобождением xartemis XR. Первый опиоидный анальгетик
Рекомендуемая доза таблеток пролонгированного действия xartemis XR составляет 2 таблетки каждые 12 часов с пищей или без нее. Вторую дозу 2 таблеток можно вводить через 8 часов после начальной дозы, если пациентам в это время требуется анальгезия. Последующие дозы следует вводить 2 таблетки каждые 12 часов.
Таблетки пролонгированного действия Xartemis XR вводятся перорально. Таблетки пролонгированного действия Xartemis XR следует проглатывать целиком, по одной таблетке за раз, с достаточным количеством воды, чтобы обеспечить полное глотание сразу после помещения в рот. Не ломайте, не жуйте, не раздавливайте, не режьте, не растворяйте и не делите таблетки. Взлом, жевание, дробление, резка, растворение или расщепление таблеток XARTEMIS XR приводит к неконтролируемому выделению оксикодона и может привести к передозировке или смерти.
Общая суточная доза парацетамола из всех лекарственных препаратов не должна превышать 4000 миллиграммов.
Печеночная недостаточность
У пациентов с дисфункцией печени начните с таблетки и при необходимости корректируйте дозировку. Тщательно следите за угнетением дыхания.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью начните с таблетки и при необходимости скорректируйте дозировку. Тщательно следите за угнетением дыхания.
Прекращение терапии
Если пациент, который регулярно принимал таблетки пролонгированного действия xartemis XR и может быть физически зависимым, больше не нуждается в терапии таблетками пролонгированного действия Xartemis XR, постепенное титрование дозы 50% выполняется каждые 2-4 дня, чтобы избежать признаков и симптомов отмены . Не останавливайте внезапно таблетки с пролонгированным высвобождением Xartemis XR у пациентов, которые могут быть физически зависимыми.
Дозировка должна быть скорректирована в соответствии с сильной болью и реакцией пациента. При сильной боли или у пациентов, которые переносили анальгетические эффекты опиоидов, иногда может потребоваться превышение обычной дозы, рекомендованной ниже. Если боль постоянна, опиоидный анальгетик следует вводить круглосуточно через регулярные промежутки времени. Таблетки пролонгированного действия Xartemis XR (оксикодон и парацетамол) вводят перорально.
Таблетки пролонгированного действия Xartemis XR (оксикодон и ацетаминофен)
Обычная доза для взрослых составляет одну таблетку каждые 6 часов в зависимости от потребности в боли. Общая суточная доза парацетамола не должна превышать 4 грамма. (Максимальная суточная доза составляет 12 таблеток.)
пероральный раствор ксартемида XR (оксикодон и парацетамол)
Обычная доза для взрослых составляет 5 мл (одна чайная ложка) каждые 6 часов, в зависимости от необходимости боли. Общая суточная доза парацетамола не должна превышать 4 грамма. (Максимальная суточная доза составляет 12 чайных ложек или 60 мл.)
Прекращение терапии
У пациентов, получавших таблетки пролонгированного действия Xartemis XR (оксикодон и парацетамол) в течение более нескольких недель и больше не нуждающихся в терапии, дозы следует постепенно увеличивать, чтобы избежать признаков и симптомов отмены у физически зависимых пациентов.
дозировка должна быть скорректирована в зависимости от тяжести боли и реакции пациента. Однако следует отметить, что толерантность к оксикодону может развиваться при постоянном использовании и что возникновение побочных эффектов зависит от дозы. Этот продукт также не подходит для сильной или постоянной боли в высоких дозах.
TYLOX (оксикодон и ацетаминофен капсулы) вводят перорально. Обычная доза для взрослых - капсула тилокса (оксикодон и парацетамофен капсулы) каждые 6 часов, в зависимости от необходимости боли.
Таблетки пролонгированного действия Xartemis XR у пациентов
- Противопоказана известная гиперчувствительность к оксикодону, парацетамолу или любому другому компоненту этого продукта.
- Значительное угнетение дыхания
- Острая или тяжелая бронхиальная астма или гиперкарби
- Известный или подозреваемый паралитический подвздошный
Повышенная чувствительность к оксикодону, парацетамолу или другим компонентам этого продукта.
Оксикодон противопоказан в любой ситуации, когда опиоиды противопоказаны, включая пациентов со значительным угнетением дыхания (в неконтролируемой среде или без реанимационного оборудования) и пациентов с острой или тяжелой бронхиальной астмой или гиперкарби. Оксикодон противопоказан при подозрении или известной паралитической подвздошной кишке.
TYLOX (оксикодон и ацетаминофен капсулы) не следует вводить пациентам с повышенной чувствительностью к любому компоненту.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Содержится как часть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ Раздел.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Таблетки с пролонгированным высвобождением Xartemis XR не взаимозаменяемы с другими продуктами оксикодона / ацетаминофена из-за различных фармакокинетических профилей, которые влияют на частоту введения.
Зависимость, злоупотребления и злоупотребления
Таблетки пролонгированного действия Xartemis XR содержат оксикодон, контролируемое по Списку II вещество. Как опиоид, таблетки с расширенным высвобождением Xartemis XR подвергают пользователей риску зависимости, злоупотребления и злоупотребления. Хотя риск зависимости неизвестен каждому человеку, он может возникать у пациентов, которые прописали таблетки пролонгированного действия ксартемиды XR, и у пациентов, которые получают препарат незаконно. Зависимость может возникать в рекомендуемых дозах и при неправильном использовании или неправильном использовании препарата.
Оцените риск опиоидной зависимости, злоупотребления или злоупотребления у каждого пациента перед назначением таблеток пролонгированного действия Xartemis XR и следите за всеми пациентами, которые получают таблетки пролонгированного действия Xartemis XR для развития этих форм поведения или состояний. Риск увеличивается у пациентов с личным или семейным анамнезом злоупотребления наркотиками (включая наркоманию или алкоголизм или злоупотребление) или психических заболеваний., основной низкий). Однако вероятность этих рисков не должна препятствовать назначению таблеток пролонгированного действия ксартемида XR для правильного лечения боли у конкретного пациента. Пациентам с повышенным риском могут быть назначены модифицированные опиоидные составы, такие как таблетки пролонгированного действия xartemis XR, но использование у таких пациентов требует интенсивных консультаций по рискам и правильного использования таблеток пролонгированного действия xartemis XR, а также интенсивного мониторинга признаков зависимости. , злоупотребление и злоупотребление .
Злоупотребление или неправильное использование таблеток пролонгированного действия xartemis XR путем дробления, жевания, фырканья или инъекции растворенного продукта приводит к неконтролируемому высвобождению оксикодона и может привести к передозировке и смерти.
опасное для жизни угнетение дыхания
При использовании опиоидов сообщалось о тяжелом, опасном для жизни или смертельном угнетении дыхания, даже если оно использовалось в соответствии с рекомендациями. Угнетение дыхания от употребления опиоидов, если его не распознать и не лечить немедленно, может привести к остановке дыхания и смерти. В зависимости от клинического статуса пациента лечение угнетения дыхания может включать тщательное наблюдение, поддерживающие меры и использование опиоидантагонистов. Задержка углекислого газа (CO2) из-за опиоидного угнетения дыхания может ухудшить седативное действие опиоидов.
Хотя тяжелое, опасное для жизни или смертельное угнетение дыхания может возникнуть в любое время во время использования таблеток пролонгированного действия Xartemis XR, риск является наибольшим в начале терапии или после увеличения дозы. При начале терапии таблетками с пролонгированным высвобождением ксартемиды XR внимательно следите за пациентами и увеличивайте следующую дозу.
Правильное дозирование и титрование таблеток пролонгированного действия Xartemis XR необходимо для снижения риска угнетения дыхания. Переоценка дозы Таблетки Xartemis XR с длительным высвобождением при преобразовании пациентов из другого опиоидного продукта могут привести к смертельной передозировке первой дозой.
Случайное потребление Таблетки пролонгированного действия Xartemis XR, особенно дети, могут привести к угнетению дыхания и смерти из-за передозировки оксикодона.
Синдром неонатальной отмены опиоидов
Более длительное использование таблеток пролонгированного действия Xartemis XR во время беременности может привести к симптомам абстиненции у новорожденного. В отличие от синдрома отмены опиоидов, синдром отмены неонатальных опиоидов у взрослых может быть опасным для жизни, если его не признать, и требует лечения в соответствии с протоколами, разработанными неонатологическими экспертами. Если употребление опиоидов требуется беременной женщине в течение более длительного периода времени, сообщите пациенту о риске опиоидентального синдрома новорожденного и убедитесь, что имеется соответствующее лечение.
Синдром отмены неонатальных опиоидов возникает как раздражительность, гиперактивность и ненормальный характер сна, высокие крики, тремор, рвота, диарея и увеличение веса. Начало, продолжительность и тяжесть синдрома отмены опиоидов у новорожденных варьируются в зависимости от конкретного используемого опиоида, продолжительности, времени и количества последнего употребления у матери, а также от скорости элиминации препарата новорожденным.
Взаимодействие с депрессантами центральной нервной системы
Гипотония, глубокая седация, кома, угнетение дыхания и смерть могут возникнуть, если таблетки с пролонгированным высвобождением xartemis XR используются одновременно с алкоголем или другими депрессантами центральной нервной системы (ЦНС) (например,. седативные средства, анксиолитики, снотворные, нейролептики, другие опиоиды).
Если вы планируете использовать таблетки пролонгированного действия xartemis XR у пациента, принимающего депрессант ЦНС, оцените продолжительность использования депрессанта ЦНС и реакцию пациента, включая степень толерантности, которая приводит к депрессии ЦНС. Также оцените потребление алкоголя или нелегальных наркотиков, которые вызывают депрессию ЦНС. При принятии решения начать с таблеток пролонгированного действия xartemis XR, начните с таблеток пролонгированного действия xartemis XR по 1 таблетке каждые 12 часов, следите за пациентами на наличие признаков седации и угнетения дыхания и рассмотрите возможность использования более низкой дозы сопутствующего CNS-депрессивного.
Пожилые, кэшктические и ослабленные пациенты
Опасное для жизни угнетение дыхания чаще встречается у пожилых, качектических или ослабленных пациентов, потому что вы, возможно, изменили фармакокинетику или клиренс по сравнению с более молодыми, более здоровыми пациентами. Тщательно следите за такими пациентами, особенно когда XARTEMIS XR инициируется и титруется, а также когда таблетки с пролонгированным высвобождением xartemis XR вводятся одновременно с другими лекарственными средствами, влияющими на дыхание.
Использовать у пациентов с хроническим заболеванием легких
Мониторинг пациентов со значительной хронической обструктивной болезнью легких или легочной артерии и пациентов со значительно сниженным дыхательным резервом, Гипоксия, Гиперкапния или ранее существовавшее угнетение дыхания при угнетении дыхания, особенно в начале терапии и титрования таблетками пролонгированного действия ксартемида XR, Как с этими пациентами, даже обычные терапевтические дозы таблеток пролонгированного действия xartemis XR могут снизить дыхательный путь до апноэ. Если возможно, рассмотрите возможность использования альтернативных неопиоидных анальгетиков у этих пациентов.
Гепатотоксичность
Таблетки пролонгированного действия Xartemis XR содержат оксикодон и парацетамол. Ацетаминофен был связан со случаями острой печеночной недостаточности, которая привела к пересадке печени и смерти. Большинство случаев повреждения печени включают использование парацетамола в дозах более 4000 миллиграммов в день и часто поражают более одного продукта, содержащего парацетамол. Чрезмерное использование парацетамола может быть вызвано самоповреждением или непреднамеренным, если пациенты пытаются получить большее обезболивание или невольно принимают другие продукты парацетамола. Типичный суточный ацетаминофен в таблетках пролонгированного действия ксартемиды XR составляет 1300 мг.
Риск острой печеночной недостаточности выше у людей с основным заболеванием печени и у людей, которые принимают парацетамоловый спирт во время приема парацетамола.
Поручите пациентам искать парацетамол или APAP на упаковочных этикетках и не использовать более одного продукта, содержащего парацетамол. Попросите пациентов обратиться к врачу сразу после приема более 4000 миллиграммов парацетамола в день, даже если вы чувствуете себя комфортно.
Тяжелые кожные реакции
В редких случаях парацетамол может вызывать серьезные кожные реакции, такие как острый генерализованный экзантематический пустулоза (AGEP), синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN), который может привести к летальному исходу. Расскажите пациентам о признаках тяжелых кожных реакций, и использование препарата следует прекратить при первом появлении сыпи или других признаков гиперчувствительности.
Травма головы и повышение давления головного мозга
Респираторные депрессивные эффекты наркотиков и их способность повышать давление в ликерах могут быть значительно преувеличены при травмах головы, других внутричерепных поражениях или существующем увеличении внутричерепного давления. Кроме того, наркотики приводят к побочным эффектам, которые могут затмить клиническое течение пациентов с травмами головы.
Эффект низкого кровяного давления
Оксикодон может вызывать тяжелую гипотензию, особенно у людей, чья способность поддерживать артериальное давление была затронута истощенным объемом крови, или после одновременного применения с лекарствами, которые влияют на вазомоторный тонус, такими как фенотиазины. Администрирование таблеток пролонгированного действия xartemis XR с осторожностью у пациентов с кровообращением, так как вазодилатация, вызванная препаратом, может еще больше снизить сердечный выброс и артериальное давление. Таблетки пролонгированного действия Xartemis XR могут вызывать ортостатическую гипотензию у амбулаторных пациентов.
Используйте с другими продуктами, содержащими ацетаминофен
Типичный суточный ацетаминофен в таблетках пролонгированного действия ксартемиды XR составляет 1300 мг. Из-за потенциальной гепатотоксичности ацетаминофена в дозах выше 4000 миллиграммов / день таблетки пролонгированного действия Xartemis XR не следует использовать одновременно с другими продуктами, содержащими ацетаминофен.
Гиперчувствительность / анафилаксия
Были постмаркетинговые сообщения о гиперчувствительности и анафилаксии, связанной с использованием парацетамола. Клинические признаки включали отек лица, рта и горла, одышку, крапивницу, сыпь, зуд и рвоту. Были редкие сообщения об опасной для жизни анафилаксии, которая требует неотложной медицинской помощи. Поручите пациентам немедленно прекратить прием таблеток пролонгированного действия Xartemis XR и обратитесь за медицинской помощью, если у них появятся симптомы. Не назначайте таблетки с пролонгированным высвобождением Xartemis XR для пациентов с аллергией на парацетамол.
Трудность глотания
Из-за свойств препарата, которые вызывают набухание таблеток и становятся липкими во влажном состоянии, вы должны находиться у пациентов с затрудненным глотанием и у пациентов с риском основных расстройств желудочно-кишечного тракта, которые приводят к небольшому желудочно-кишечному просвету, которые считают альтернативным анальгетиком. Попросите пациентов не мыть, не лизать и не протирать таблетки пролонгированного действия Xartemis XR перед тем, как вводить их в рот, и принять одну таблетку с достаточным количеством воды, чтобы обеспечить полное глотание сразу после введения рта.
Желудочно-кишечные эффекты
Таблетки пролонгированного действия Xartemis XR противопоказаны пациентам с известным или предполагаемым паралитическим подвздошным. Опиоиды снижают количество перистальтических волн в желудочно-кишечном тракте и снижают моторику кишечника. Мониторинг снижения моторики кишечника у послеоперационных пациентов, получающих опиоиды. Администрация XARTEMIS XR может скрыть диагноз или клинический курс у пациентов с острыми заболеваниями брюшной полости. Оксикодон может вызывать спазмы сфинктера Одди. Мониторинг пациентов с нарушениями желчи, включая острый панкреатит.
Ингибиторы и индукторы цитохрома P450-3A4
Поскольку изофермент CYP3A4 играет важную роль в метаболизме таблеток пролонгированного действия xartemis XR, лекарственные средства, которые изменяют активность CYP3A4, могут вызывать изменения в клиренсе оксикодона, что может привести к изменениям концентрации оксикодона в плазме.
Ингибирование активности CYP3A4 его ингибиторами, такими как макролидные антибиотики (например,. эритромицин), азолеантимикотика (например,. кетоконазол) и ингибиторы протеазы (например,. ритонавир) может увеличить концентрацию оксикодона в плазме и продлить действие опиоидов. Эти эффекты могут быть более выраженными, когда ингибиторы CYP 2D6 и 3A4 используются одновременно.
Индукторы цитохрома P450, такие как рифампин, карбамазепин и фенитоин, могут вызывать метаболизм оксикодона и, следовательно, вызывать повышенный клиренс лекарственного средства, что может привести к снижению концентрации оксикодона в плазме, что может привести к потенциальному отсутствию эффективности.
Следует соблюдать осторожность, когда требуется одновременное применение, когда лечение таблетками пролонгированного действия xartemis XR начато у пациентов, которые в настоящее время принимают ингибиторы или индукторы CYP3A4. Оцените этих пациентов через регулярные промежутки времени и рассмотрите коррекцию дозы до достижения стабильных эффектов лекарственного средства.
Машины водят и работают
Таблетки с пролонгированным высвобождением Xartemis XR могут влиять на умственные и / или физические способности, необходимые для выполнения потенциально опасных задач, таких как вождение или эксплуатация оборудования. Пациент, использующий этот препарат, должен быть предупрежден соответствующим образом.
Информация для пациента
См. Рекомендованную FDA этикетку пациента (Руководство по лекарствам)
Предоставьте пациентам, которые получают таблетки с пролонгированным высвобождением xartemis XR, или вашим лицам, осуществляющим уход, следующую информацию:
Правильное управление
Скажите пациентам, что таблетки пролонгированного действия ксартемиды XR не взаимозаменяемы с другими формами оксикодона / парацетамола.
Информируйте пациентов Таблетки пролонгированного действия Xartemis XR являются наркотическим средством для снятия боли и должны приниматься только по назначению.
Скажите пациентам, чтобы они принимали каждую таблетку с достаточным количеством воды, чтобы сразу же после введения ее в рот, чтобы они не вылизывали, не облизывали и не смачивали таблетку, прежде чем вводить ее в рот.
Сообщите пациентам, что таблетки ксартемиды XR с длительным высвобождением активных ингредиентов необходимо проглатывать целиком. Не раздавливать и не растворять. Не используйте таблетки пролонгированного действия Xartemis XR для введения через назогастральные, желудочные или другие трубки для кормления, так как это может привести к запорам в трубах для кормления.
Скажите пациентам, если вы пропустите прием, чтобы принять как можно скорее. Если время для следующей дозы почти пришло, пропустите пропущенную дозу и примите следующую дозу в назначенное время. Не принимайте более 2 таблеток за раз, если ваш врач не скажет вам об этом. Если вы не уверены в дозировке, позвоните своему врачу.
Скажите пациентам, чтобы они не корректировали дозу таблеток пролонгированного действия Xartemis XR без консультации с врачом или другим врачом.
Скажите пациентам, чтобы они не принимали более 4000 миллиграммов парацетамола в день, и позвоните своему врачу, если вы принимаете больше рекомендуемой дозы.
Зависимость, злоупотребления и злоупотребления
Сообщите пациентам, что использование таблеток пролонгированного действия Xartemis XR, даже если они принимаются в соответствии с рекомендациями, может привести к злоупотреблениям и злоупотреблениям, которые могут привести к передозировке или смерти. Поручите пациентам не делиться таблетками пролонгированного действия xartemis XR с другими и принять меры для защиты XARTEMIS XR от кражи или злоупотребления.
опасное для жизни угнетение дыхания
Расскажите пациентам о риске опасного для жизни угнетения дыхания, включая информацию о том, что риск является наибольшим, когда таблетки с пролонгированным высвобождением Xartemis XR или когда доза увеличивается, и что это может даже произойти в рекомендуемых дозах. Посоветуйте пациентам, как распознать угнетение дыхания, и обратитесь к врачу, если у них проблемы с дыханием.
Случайное потребление
Сообщите пациентам, что случайное воздействие, особенно у детей, может привести к угнетению дыхания или смерти. Попросите пациентов предпринять шаги в компании для безопасного хранения таблеток пролонгированного действия xartemis XR и избавиться от неиспользованных таблеток пролонгированного действия Xartemis XR путем ополаскивания таблеток в туалете.
Синдром неонатальной отмены опиоидов
Информируйте пациентов женского пола о репродуктивном потенциале, который длительное использование таблеток пролонгированного действия xartemis XR во время беременности может привести к синдрому отмены опиоидов у новорожденных, который может быть опасным для жизни, если его не распознать и не лечить.
Взаимодействие с алкоголем и другими депрессантами ЦНС
Сообщите пациентам, что потенциально серьезные аддитивные эффекты могут возникнуть, когда таблетки пролонгированного действия xartemis XR используются с алкоголем или другими депрессантами ЦНС, и не используйте такие лекарства, если только вы не осмотрены врачом .
Нарушение духовного или физического исполнения
Сообщите пациентам, что таблетки пролонгированного действия xartemis XR могут вызывать сонливость, головокружение или сонливость и могут влиять на умственные и / или физические способности, необходимые для выполнения потенциально опасных задач (например,. вождение, управление тяжелой техникой). Консультирование пациентов, которые начали прием таблеток пролонгированного действия ксартемиды XR, или пациентов, чья доза была скорректирована, чтобы избежать потенциально опасных действий, пока не будет установлено, что вы не будете затронуты.
Используйте во время беременности
Проинструктируйте женщин с репродуктивным потенциалом, которые хотят или хотят забеременеть, обратиться к врачу перед началом или продолжением терапии таблетками пролонгированного действия Xartemis XR. Посоветуйте пациентам, что безопасное использование во время беременности не было продемонстрировано.
Информация по уходу
Посоветуйте женщинам не кормить грудью, так как грудное вскармливание может привести к седации у ребенка.
Прекращение терапии
Если пациенты получали XARTEMIS XR более нескольких недель и указывается конец терапии, проконсультируйтесь о возможности отмены и предложите медицинскую поддержку для безопасного изъятия продукта.
Общие побочные эффекты
Консультирование пациентов, принимающих таблетки пролонгированного действия Xartemis XR, о возможности сильного запора; с самого начала опиоидной терапии следует начинать подходящие слабительные и / или смягчители стула, а также другие подходящие методы лечения.
Консультирование пациентов по наиболее распространенным побочным эффектам, которые могут возникнуть при приеме таблеток пролонгированного действия xartemis XR: тошнота, головокружение, головная боль, рвота, запоры и сонливость.
Mallinckrodt, торговая марка «M», логотип Mallinckrodt Pharmaceuticals и другие бренды являются товарными знаками компании Mallinckrodt.
Доклиническая токсикология
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности
Не было проведено исследований канцерогенности, мутагенности или фертильности с комбинацией оксикодона и APAP, компонентов таблеток пролонгированного действия Xartemis XR. Следующие данные основаны на результатах исследований, проведенных с отдельными компонентами.
Karzinogenese
Es wurden keine Tierstudien zur Bewertung des krebserzeugenden Potenzials von Oxycodon durchgeführt. Langzeitstudien an Mäusen und Ratten wurden vom National Toxicology Program zur Bewertung des krebserzeugenden Potenzials von paracetamol abgeschlossen. In 2-jährigen fütterungsstudien wurden f344 / N-Ratten und B6C3F1-Mäuse mit einer Diät gefüttert, die acetaminophen bis zu 6000 ppm enthielt. Weibliche Ratten zeigten zweideutige Beweise für Karzinogene Aktivität basierend auf erhöhten Inzidenz von mononukleärer zellleukämie bei 0.8-fache der maximalen menschlichen Tagesdosis (MHDD) von 4 Gramm / Tag, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche. Im Gegensatz, es gab keine Hinweise auf Karzinogene Aktivität bei männlichen Ratten, die bis zu 0 erhielten.7 mal oder mehr bei bis zu 1.2-1.4 mal die MHDD, auf eine Körper Oberfläche Vergleich.
Mutagenese
Oxycodonhydrochlorid war in einem in vitro - Maus-Lymphom-assay in Gegenwart einer metabolischen Aktivierung genotoxisch. Es gab keine Hinweise auf ein genotoxisches Potenzial in einem in vitro bakteriellen reverse mutation assay (Salmonella typhimurium und Escherichia coli) oder in einem assay für chromosomenaberrationen (in vivo mouse bone marrow micronucleus assay).
Acetaminophen war nicht mutagen im bakteriellen reverse mutation assay (Ames-test). Im Gegensatz dazu wurde acetaminophen positiv auf Induktion des schwesterchromatidaustauschs und chromosomenaberrationen in in vitro - assays mit chinesischen hamster-eierstockzellen getestet. In der veröffentlichten Literatur wurde berichtet, dass acetaminophen clastogen ist, wenn dem Rattenmodell eine Dosis von 1500 mg/kg/Tag verabreicht wird (3.6-mal die MHDD, basierend auf einem Körper Oberfläche Vergleich). Im Gegensatz dazu wurde bei einer Dosis von 750 mg/kg/Tag (1) keine clastogenität festgestellt.8-mal die MHDD, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche), was auf einen schwelleneffekt hindeutet.
Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Es wurden keine Tierstudien durchgeführt, um die Wirkung von Oxycodon auf die männliche oder weibliche Fruchtbarkeit zu bewerten.
In Studien des National Toxicology Program wurden fruchtbarkeitsbewertungen bei Schweizer CD-1-Mäusen über eine kontinuierliche zuchtstudie abgeschlossen. Es gab keine Auswirkungen auf die fertilitätsparameter bei Mäusen, die bis zu 1 konsumierten.7 mal die MHDD von acetaminophen, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche. Obwohl es keinen Einfluss auf die Spermienmotilität oder spermiendichte in den Nebenhoden gab, gab es einen signifikanten Anstieg des Anteils an abnormalen Spermien bei Mäusen, die 1 konsumierten.7 mal die MHDD (basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche) und es gab eine Verringerung der Anzahl der paarungspaare, die bei dieser Dosis einen fünften Wurf produzierten, was auf das Potenzial einer kumulativen Toxizität bei chronischer Verabreichung von acetaminophen nahe der oberen Grenze der täglichen Dosierung hindeutet.
Veröffentlichte Studien an Nagetieren berichten, dass die orale acetaminophen-Behandlung männlicher Tiere in Dosen, die das 1,2-fache der MHDD und höher sind (basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche), zu einem verringerten hodengewicht, einer verringerten Spermatogenese, einer verringerten Fruchtbarkeit und reduzierten führen implantationsstellen bei Frauen, die die gleichen Dosen erhalten. Diese Effekte scheinen mit der Behandlungsdauer zuzunehmen. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist nicht bekannt.
Verwendung in Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie C
Risikoübersicht
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien Zu xartemis XR-retardtabletten oder Oxycodon / acetaminophen bei schwangeren. Epidemiologische Daten zur oralen Anwendung von acetaminophen bei schwangeren Frauen zeigen kein erhöhtes Risiko für schwerwiegende angeborene Fehlbildungen. Die Inzidenz von Missbildungen bei menschlichen Schwangerschaften wurde für Oxycodon nicht nachgewiesen, da die Daten begrenzt sind. Alle Schwangerschaften, unabhängig von der arzneimittelexposition, haben ein hintergrundrisiko von 2 bis 4% für schwere Geburtsfehler und 15 bis 20% für schwangerschaftsverlust.
Es wurden keine tierischen Reproduktions-oder Entwicklungsstudien mit der Kombination von Oxycodon und acetaminophen, den Bestandteilen Von xartemis XR-retardtabletten, durchgeführt. Die folgenden Daten basieren auf Erkenntnissen aus Studien, die mit den einzelnen Komponenten durchgeführt wurden. Reproduktions - und Entwicklungsstudien an Ratten und Mäusen aus der veröffentlichten Literatur identifizierten unerwünschte Ereignisse in klinisch relevanten Dosen mit acetaminophen. Die Behandlung schwangerer Ratten mit acetaminophen-Dosen, die ungefähr der maximalen menschlichen Tagesdosis (MHDD) entsprachen, zeigte Hinweise auf fetotoxizität und Zunahme von knochenschwankungen bei den Föten. In einer anderen Studie wurde eine Nekrose in Leber und Niere sowohl schwangerer Ratten als auch von Föten in Dosen beobachtet, die ungefähr der MHDD entsprachen. Bei Mäusen, die mit acetaminophen in Dosen innerhalb des klinischen dosierungsbereichs behandelt wurden, wurde eine Verringerung der Anzahl der Würfe des paarungspaares der Eltern sowie ein verzögertes Wachstum und abnormale Spermien bei Ihren Nachkommen und ein verringertes Geburtsgewicht bei der nächsten generation beobachtet. Reproduktionsstudien an Ratten und Kaninchen mit oxycodondosen von mehr als klinischen Dosen zeigten keine teratogenen oder embryo-fetalen toxischen Wirkungen. XARTEMIS XR sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Klinische Überlegungen
Fetale/Neonatale Nebenwirkungen
Längerer mütterlicher Gebrauch von opioidanalgetika während der Schwangerschaft zu medizinischen oder nichtmedizinischen Zwecken kann kurz nach der Geburt zu körperlicher Abhängigkeit beim Neugeborenen und beim Neugeborenen-opioid-Entzugssyndrom führen. Beobachten Sie Neugeborene auf Symptome des neonatalen opioid-entzugssyndroms wie schlechte Ernährung, Durchfall, Reizbarkeit, zittern, Starrheit und Krampfanfälle und behandeln Sie Sie entsprechend.
Arbeit und Lieferung
Opioide durchqueren die Plazenta und können bei Neugeborenen atemdepressionen und psychophysiologische Wirkungen hervorrufen. Xartemis XR extended-release-Tabletten werden nicht zur Anwendung bei Frauen während oder unmittelbar vor der Geburt empfohlen. Neugeborene, deren Mütter während der Wehen opioidanalgetika erhielten, müssen bei Anzeichen einer Atemdepression genau beobachtet werden. Ein opioid-antagonist wie Naloxon muss für die Umkehrung der opioid-induzierten Atemdepression im Neugeborenen verfügbar sein.
Daten
Menschliche Daten
Zwei große populationsbasierte Studien haben die Sicherheit von paracetamol bei schwangeren Frauen während des ersten Trimesters bewertet; keine der Studien zeigte ein erhöhtes Risiko für angeborene Fehlbildungen. Verfügbare veröffentlichte Daten zur Oxycodon-Exposition während der Schwangerschaft und zum Risiko für Missbildungen sind begrenzt und lassen keine Rückschlüsse auf einen möglichen Zusammenhang zu.
Tierdaten
Es wurden keine reproduktiven oder Entwicklungsstudien mit der Kombination von Oxycodon und acetaminophen, den Komponenten von XARTEMIS XR, durchgeführt. Die folgenden Daten basieren auf Erkenntnissen aus Studien, die mit den einzelnen Komponenten durchgeführt wurden.
Studien an schwangeren Ratten, die während der Organogenese orales acetaminophen in Dosen bis zu 0 erhielten.85-fache der maximalen menschlichen Tagesdosis (MHDD = 4 Gramm/Tag, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche) zeigten Hinweise auf fetotoxizität (reduziertes Gewicht und Länge des Fötus) und eine dosisbedingte Zunahme von knochenschwankungen (reduzierte Ossifikation und rudimentäre rippenveränderungen). Nachkommen hatten keine Hinweise auf äußere, viszerale oder skelettfehlbildungen. Wenn schwangere Ratten während der gesamten Schwangerschaft orales acetaminophen in Dosen von 1 erhielten.2-mal die MHDD (basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche) traten Bereiche der Nekrose sowohl in der Leber als auch in der Niere schwangerer Ratten und Föten auf. Diese Wirkungen traten nicht bei Tieren auf, die orales acetaminophen in Dosen 0 erhielten.3-mal die MHDD, basierend auf einem Körper Oberfläche Vergleich. In einer kontinuierlichen zuchtstudie erhielten schwangere Mäuse 0.25, 0.5, oder.0% acetaminophen über die Diät (357, 715 oder 1430 mg / kg / Tag). Diese Dosen sind ungefähr 0.43, 0.87, und 1.7 mal die MHDD, beziehungsweise, basierend auf einem Körper Oberfläche Vergleich. Eine dosisbedingte Verringerung des Körpergewichts der vierten und fünften wurfnachkommen des behandelten paarungspaares trat während der Stillzeit und nach der Entwöhnung in allen Dosen auf. Tiere in der hochdosierten Gruppe hatten eine reduzierte Anzahl von Würfen pro paarungspaar, männliche Nachkommen mit einem erhöhten Prozentsatz an abnormalen Spermien und reduziertes Geburtsgewicht in den Welpen der nächsten generation. Reproduktionsstudien an Sprague-Dawley-Ratten und neuseeländischen Kaninchen ergaben, dass Oxycodon bei oraler Verabreichung in Dosen von bis zu 16 mg/kg (ungefähr das zweifache der täglichen oralen Dosis von 90 mg für Erwachsene basierend auf einem körperflächenvergleich) und 25 mg/kg (ungefähr das Fünffache der täglichen oralen Dosis von 90 mg basierend auf einem körperflächenvergleich) nicht teratogen oder embryofetal toxisch war..
Stillende Mütter
Oxycodon ist in der Muttermilch vorhanden und kann bei einigen Säuglingen zu Akkumulation und toxizitäten wie Sedierung und Atemdepression führen. Acetaminophen ist in geringen Mengen in der Muttermilch vorhanden. Basierend auf Daten von mehr als 15 stillenden Müttern beträgt die berechnete Tagesdosis von paracetamol bei Säuglingen etwa 1 bis 2% der mütterlichen Dosis. Es gibt einen gut dokumentierten Bericht über einen Hautausschlag bei einem gestillten Säugling, der auftrat, als die Mutter die Verwendung von paracetamol einstellte, und wieder auftrat, als Sie die Verwendung von paracetamol wieder aufnahm. Aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen von XARTEMIS XR sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob die Pflege abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit Von xartemis XR-retardtabletten bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren wurden nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
Von den 607 Probanden in den Phase-3-Studien, die Mit xartemis XR-retardtabletten behandelt wurden, waren 63 (10, 3%) älter als 65 Jahre, von denen 10 (1, 6%) älter als 75 Jahre waren. Bei älteren Patienten, die oxycodonhydrochlorid/acetaminophenoprelease-Tabletten erhielten, wurden keine unerwünschten oder unerwarteten Nebenwirkungen beobachtet. Bei der Bestimmung der Dosierungsmenge und-Häufigkeit Von xartemis XR-retardtabletten für Geriatrische Patienten sollten jedoch Besondere Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden, da bei dieser Patientenpopulation im Vergleich zu jüngeren Patienten eine größere Empfindlichkeit gegenüber Oxycodon beobachtet werden kann.
Leberfunktionsstörung
Xartemis XR extended-release-Tabletten enthalten Oxycodon und acetaminophen, die in der Leber weitgehend metabolisiert werden. Ihre clearance kann bei Patienten mit leberfunktionsstörung verringert sein. Bei Patienten mit leberfunktionsstörung beginnen Sie mit einer Tablette und passen Sie die Dosierung nach Bedarf an. Überwachen Sie genau auf Atemdepression.
Nierenfunktionsstörung
Informationen von Oxycodon HCl zeigt an, dass Patienten mit Nierenfunktionsstörung (definiert als Kreatinin-clearance < 60 mL / min) hatten höhere Plasmakonzentrationen von Oxycodon als Probanden mit normaler Nierenfunktion.
Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung beginnen Sie mit einer Tablette und passen Sie die Dosierung nach Bedarf an. Überwachen Sie genau auf Atemdepression.
WARNHINWEISE
Missbrauch, Missbrauch und Umleitung von Opioiden
Oxycodon ist ein opioid-agonist vom Morphin-Typ. Solche Drogen werden von Drogenabhängigen und Menschen mit suchtstörungen gesucht und unterliegen einer kriminellen Ablenkung.
Oxycodon kann auf ähnliche Weise wie andere opioidagonisten missbraucht werden, legal oder illegal. Dies sollte bei der Verschreibung oder Abgabe Von xartemis XR-retardtabletten (Oxycodon und paracetamol ) in Situationen berücksichtigt werden, in denen der Arzt oder Apotheker ein erhöhtes Risiko für Missbrauch, Missbrauch oder Ablenkung befürchtet. Bedenken über Missbrauch, sucht und Ablenkung sollten die richtige Behandlung von Schmerzen nicht verhindern.
Angehörige der Gesundheitsberufe sollten sich an Ihre Staatliche Berufszulassungsbehörde oder Staatliche Behörde für Kontrollierte Substanzen wenden, um Informationen darüber zu erhalten, wie Missbrauch oder Ablenkung dieses Produkts verhindert und festgestellt werden können.
Die Verabreichung Von xartemis XR-retardtabletten (Oxycodon und acetaminophen) (Oxycodon und Acetaminophen) sollte bei folgenden potenziell schwerwiegenden Nebenwirkungen und Komplikationen engmaschig überwacht werden:
Atemdepression
Atemdepression ist eine Gefahr bei der Verwendung von Oxycodon, einem der Wirkstoffe In xartemis XR-retardtabletten (Oxycodon und paracetamol ), wie bei allen opioidagonisten. Ältere und geschwächte Patienten haben ein besonderes Risiko für atemdepressionen, ebenso wie nichttolerante Patienten, denen große anfangsdosen von Oxycodon verabreicht werden oder wenn Oxycodon in Verbindung mit anderen Mitteln verabreicht wird, die die Atmung beeinträchtigen. Oxycodon sollte mit äußerster Vorsicht bei Patienten mit akutem asthma, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), cor pulmonale oder vorbestehender atemstörung angewendet werden. Bei solchen Patienten können sogar übliche therapeutische Dosen von Oxycodon den atemtrieb bis zur Apnoe verringern. Bei diesen Patienten sollten alternative nicht-opioid-Analgetika in Betracht gezogen werden, und Opioide sollten nur unter sorgfältiger ärztlicher Aufsicht bei der niedrigsten wirksamen Dosis angewendet werden.
Im Falle einer Atemdepression kann ein umkehrmittel wie naloxonhydrochlorid verwendet werden (siehe ÜBERDOSIERUNG).
Kopfverletzung und Erhöhter Hirndruck
Die atemdepressiven Wirkungen von Opioiden umfassen kohlendioxidretention und sekundäre Erhöhung des liquordrucks und können bei Kopfverletzungen, anderen intrakraniellen Läsionen oder einem bereits bestehenden intrakraniellen Druckanstieg deutlich übertrieben sein. Oxycodon bewirkt Auswirkungen auf die Pupillenreaktion und das Bewusstsein, die neurologische Anzeichen einer Verschlechterung bei Patienten mit Kopfverletzungen verdecken können.
Blutdrucksenkende Wirkung
Oxycodon kann eine schwere Hypotonie verursachen, insbesondere bei Personen, deren Fähigkeit zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks durch ein erschöpftes Blutvolumen beeinträchtigt wurde, oder nach gleichzeitiger Verabreichung mit Arzneimitteln, die den vasomotorischen Tonus beeinträchtigen, wie phenothiazinen. Oxycodon sollte, wie alle opioidanalgetika vom Morphin-Typ, Patienten mit kreislaufschock mit Vorsicht verabreicht werden, da die durch das Medikament hervorgerufene Vasodilatation das herzzeitvolumen und den Blutdruck weiter senken kann. Oxycodon kann bei ambulanten Patienten eine orthostatische Hypotonie hervorrufen.
Hepatotoxizität
Bei Patienten mit Lebererkrankungen sollten Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden. Hepatotoxizität und schweres Leberversagen traten bei chronischen Alkoholikern nach therapeutischen Dosen auf.
VORSICHTSMAßNAHMEN
allgemein
Opioidanalgetika sollten in Kombination mit ZNS-Depressiva mit Vorsicht angewendet werden und sollten Fällen vorbehalten sein, in denen der nutzen einer opioidanalgesie die bekannten Risiken einer Atemdepression, eines veränderten geisteszustands und einer haltungshypotonie überwiegt.
Akute Abdominale Zustände
Die Verabreichung Von xartemis XR-retardtabletten (Oxycodon und acetaminophen) (Oxycodon und Acetaminophen) oder anderen Opioiden kann die Diagnose oder den klinischen Verlauf bei Patienten mit akuten abdominalen Erkrankungen verdecken.
Xartemis XR-retardtabletten (Oxycodon und paracetamol ) sollten Patienten mit ZNS-depression, älteren oder geschwächten Patienten, Patienten mit schwerer Leber -, Lungen-oder Nierenfunktionsstörung, Hypothyreose, Morbus Addison, Prostatahypertrophie, Harnröhrenstriktur, akutem Alkoholismus, delirium tremens, kyphoskoliose mit Atemdepression, myxödem und toxischer Psychose mit Vorsicht verabreicht werden.
Xartemis XR extended-release-Tabletten (Oxycodon und acetaminophen ) können die Diagnose oder den klinischen Verlauf bei Patienten mit akuten abdominalen Erkrankungen verdecken. Oxycodon kann Krämpfe bei Patienten mit krampfstörungen verschlimmern, und alle Opioide können Anfälle in einigen klinischen Umgebungen auslösen oder verschlimmern.
Nach Verabreichung Von xartemis XR-retardtabletten (Oxycodon und acetaminophen) wurden anaphylaktische Reaktionen bei Patienten mit einer bekannten überempfindlichkeit gegen Codein , eine Verbindung mit einer Morphin-und oxycodonähnlichen Struktur, berichtet. Die Häufigkeit dieser möglichen Kreuzempfindlichkeit ist unbekannt.
Wechselwirkungen mit Anderen ZNS-Depressiva
Patienten, die andere opioidanalgetika, allgemeinanästhetika, Phenothiazine, andere Beruhigungsmittel, zentral wirkende Antiemetika, Sedativ-Hypnotika oder andere ZNS-Depressiva (einschließlich Alkohol) gleichzeitig Mit xartemis XR-retardtabletten (Oxycodon und paracetamol ) erhalten, können eine additive ZNS-depression aufweisen. Wenn eine solche kombinierte Therapie in Betracht gezogen wird, sollte die Dosis eines oder beider Mittel reduziert werden.
Wechselwirkungen mit Gemischten Agonisten / Antagonisten Opioidanalgetika
Agonist / antagonist-Analgetika (D. H. pentazocin, nalbuphin und butorphanol) sollten einem Patienten, der eine Therapie mit einem reinen opioidagonisten-Analgetikum wie Oxycodon erhalten hat oder erhält, mit Vorsicht verabreicht werden. In dieser situation können gemischte Agonisten - / Antagonisten-Analgetika die analgetische Wirkung von Oxycodon verringern und / oder Entzugserscheinungen bei diesen Patienten auslösen.
Ambulante Chirurgie und Postoperative Anwendung
Es wurde gezeigt, dass Oxycodon und andere morphinähnliche Opioide die Darmmotilität verringern. Ileus ist eine häufige postoperative Komplikation, insbesondere nach intraabdominalen Operationen mit opioidanalgesie. Vorsicht ist geboten, um bei postoperativen Patienten, die Opioide erhalten, eine verminderte Darmmotilität zu überwachen. Standard-unterstützende Therapie sollte implementiert werden.
Anwendung bei Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse / Gallenwege
Oxycodon kann einen Spasmus des Schließmuskels von Oddi verursachen und sollte bei Patienten mit gallenwegserkrankungen, einschließlich akuter Pankreatitis, mit Vorsicht angewendet werden. Opioide wie Oxycodon können einen Anstieg des serumamylasespiegels verursachen.
Toleranz und Körperliche Abhängigkeit
Toleranz ist die Notwendigkeit, die Dosen von Opioiden zu erhöhen, um eine definierte Wirkung wie Analgesie aufrechtzuerhalten (ohne krankheitsprogression oder andere externe Faktoren). Körperliche Abhängigkeit äußert sich in Entzugserscheinungen nach abruptem absetzen eines Arzneimittels oder nach Verabreichung eines Antagonisten. Körperliche Abhängigkeit und Toleranz sind während der chronischen opioidtherapie nicht ungewöhnlich.
Im Allgemeinen sollten Opioide nicht abrupt abgesetzt werden (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG: Therapieabbruch).
Labortests
Obwohl Oxycodon mit einigen arzneimittelurintests kreuzreagieren kann, wurden keine verfügbaren Studien gefunden, die die Dauer der Nachweisbarkeit von Oxycodon in Urin-arzneimittelbildschirmen bestimmten. Basierend auf pharmakokinetischen Daten wird die Ungefähre nachweisbarkeitsdauer für eine Einzeldosis Oxycodon jedoch grob auf ein bis zwei Tage nach arzneimittelexposition geschätzt.
Urintests auf Opiate können zur Bestimmung des illegalen Drogenkonsums und aus medizinischen Gründen wie der Beurteilung von Patienten mit veränderten Bewusstseinszuständen oder der überwachung der Wirksamkeit der drogenrehabilitationsbemühungen durchgeführt werden. Die vorläufige Identifizierung von Opiaten im Urin beinhaltet die Verwendung eines immunoassay-screenings und einer Dünnschichtchromatographie (TLC). GASCHROMATOGRAPHIE/Massenspektrometrie (GC/MS) kann als identifikationsschritt der Dritten Stufe in der medizinischen untersuchungssequenz für opiatuntersuchungen nach immunoassay und TLC verwendet werden. Die Identitäten von 6-keto-Opiaten (e.g., Oxycodon) durch die Analyse Ihres methoximetrimethylsilylderivats (MO-TMS) weiter differenziert werden.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Tierstudien zur Bewertung des krebserzeugenden Potenzials von Oxycodon und paracetamol wurden nicht durchgeführt.
Mutagenese
Die Kombination von Oxycodon und acetaminophen wurde nicht auf mutagenität untersucht. Oxycodon allein war in einem bakteriellen reverse mutation assay (Ames), einem in-vitro-chromosomenaberrationstest mit menschlichen Lymphozyten ohne metabolische Aktivierung und einem in vivo-Maus-Mikronukleus-assay negativ. Oxycodon war im menschlichen Lymphozyten-chromosomentest in Gegenwart einer metabolischen Aktivierung und im Maus-Lymphom-Test mit oder ohne metabolische Aktivierung clastogen.
Fruchtbarkeit
Tierstudien zur Bewertung der Auswirkungen von Oxycodon auf die Fruchtbarkeit wurden nicht durchgeführt.
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen
Schwangerschaftskategorie C.: reproduktionsstudien an Tieren wurden nicht mit xartemis XR-retardtabletten (Oxycodon und paracetamol) durchgeführt. Es ist auch nicht bekannt, ob xartemis XR-retardtabletten (Oxycodon und paracetamol ) bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetale Schäden verursachen oder die Fortpflanzungsfähigkeit beeinträchtigen können. Xartemis XR-retardtabletten (Oxycodon und paracetamol) sollten einer schwangeren Frau nicht verabreicht werden, es sei denn, nach Ansicht des Arztes überwiegen die potenziellen Vorteile die möglichen Gefahren.
Nichtteratogene Wirkungen
Opioide können die plazentaschranke überschreiten und können eine Atemdepression bei Neugeborenen verursachen. Opioidkonsum während der Schwangerschaft kann zu einem körperlich Drogenabhängigen Fötus führen. Nach der Geburt kann der Neugeborene schwere Entzugserscheinungen erleiden.
Arbeit und Lieferung
Xartemis XR-retardtabletten (Oxycodon und paracetamol) werden aufgrund Ihrer möglichen Auswirkungen auf die Atemfunktion beim Neugeborenen nicht zur Anwendung bei Frauen während und unmittelbar vor der Wehen und Entbindung empfohlen.
Stillende Mütter
Normalerweise sollte das stillen nicht durchgeführt werden, während ein patient xartemis XR-retardtabletten (Oxycodon und paracetamol ) erhält, da beim Säugling möglicherweise Sedierung und/oder Atemdepression auftreten können. Oxycodon wird in geringen Konzentrationen in die Muttermilch ausgeschieden, und es gab seltene Berichte über Schläfrigkeit und Lethargie bei Säuglingen stillender Mütter, die ein Oxycodon/acetaminophen-Produkt Einnahmen. Acetaminophen wird auch in geringen Konzentrationen in die Muttermilch ausgeschieden.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
Besondere Vorsichtsmaßnahmen sollten bei der Bestimmung der Dosierungsmenge und Häufigkeit Von xartemis XR-retardtabletten (Oxycodon und acetaminophen ) für Geriatrische Patienten getroffen werden, da die clearance von Oxycodon bei dieser Patientenpopulation im Vergleich zu jüngeren Patienten geringfügig verringert sein kann.
Leberfunktionsstörung
In einer pharmakokinetischen Studie mit Oxycodon bei Patienten mit Lebererkrankungen im Endstadium nahm die oxycodonplasmaclearance ab und die eliminationshalbwertszeit nahm zu. Vorsicht ist geboten, wenn Oxycodon bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen angewendet wird.
Nierenfunktionsstörung
In einer Studie an Patienten mit Nierenfunktionsstörung im Endstadium wurde die mittlere eliminationshalbwertszeit bei urämischen Patienten aufgrund eines erhöhten verteilungsvolumens und einer verringerten clearance verlängert. Oxycodon sollte bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden.
WARNUNGEN
Enthält Natriummetabisulfit, ein Sulfit, das allergische Reaktionen hervorrufen kann, einschließlich anaphylaktischer Symptome und lebensbedrohlicher oder weniger schwerer asthmatischer Episoden bei bestimmten anfälligen Personen. Die gesamtprävalenz der sulfitempfindlichkeit in der Allgemeinbevölkerung ist unbekannt und wahrscheinlich gering. Sulfitempfindlichkeit tritt bei Asthmatikern häufiger auf als bei nichtasthmatikern.
Drogenabhängigkeit
Oxycodon kann eine Drogenabhängigkeit vom Morphin-Typ hervorrufen und hat daher das Potenzial, missbraucht zu werden. Psychische Abhängigkeit, körperliche Abhängigkeit und Toleranz können sich bei wiederholter Verabreichung von TYLOX (Oxycodon-und acetaminophen-Kapseln) (Oxycodon-und acetaminophen-Kapseln) entwickeln, und es sollte mit der gleichen Vorsicht verschrieben und verabreicht werden, die der Verwendung anderer oraler Narkotika-haltiger Medikamente angemessen ist. Wie andere rauschgifthaltige Medikamente unterliegt TYLOX (Oxycodon-und acetaminophen-Kapseln) dem Federal Control Substances Act (Schedule II).
VORSICHTSMAßNAHMEN
allgemein
Kopfverletzung und Erhöhter Intrakranieller Druck: die atemdepressiven Wirkungen von Betäubungsmitteln und Ihre Fähigkeit, den liquordruck zu erhöhen, können bei Kopfverletzungen, anderen intrakraniellen Läsionen oder einem bereits bestehenden intrakraniellen Druckanstieg deutlich übertrieben sein. Darüber hinaus führen Betäubungsmittel zu Nebenwirkungen, die den klinischen Verlauf von Patienten mit Kopfverletzungen verdecken können.
Akute Abdominale Zustände: die Verabreichung von TYLOX (Oxycodon-und acetaminophen-Kapseln) (Oxycodon-und acetaminophen-Kapseln) oder anderen Betäubungsmitteln kann die Diagnose oder den klinischen Verlauf bei Patienten mit akuten abdominalen Zuständen verdecken.
Besondere Risikopatienten: TYLOX (Oxycodon-und acetaminophen-Kapseln) sollte bestimmten Patienten wie älteren oder geschwächten sowie Patienten mit schwerer Beeinträchtigung der Leber-oder Nierenfunktion, Hypothyreose, Addison-Krankheit und Prostatahypertrophie oder Harnröhrenstriktur mit Vorsicht verabreicht werden.
Verwendung in der Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie C. tiervermehrungsstudien wurden nicht mit TYLOX (Oxycodon-und paracetamophen-Kapseln) durchgeführt. Es ist auch nicht bekannt, ob TYLOX (Oxycodon-und acetaminophen-Kapseln) bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetale Schäden verursachen oder die Fortpflanzungsfähigkeit beeinträchtigen kann. TYLOX (Oxycodon-und acetaminophen-Kapseln) sollten einer schwangeren Frau nicht verabreicht werden, es sei denn, nach Ansicht des Arztes überwiegen die potenziellen Vorteile die möglichen Gefahren.
Nichtteratogene Wirkungen: der Konsum von Betäubungsmitteln während der Schwangerschaft kann zu körperlicher Abhängigkeit beim Neugeborenen führen.
Arbeit und Lieferung
Wie bei allen Betäubungsmitteln kann die Verabreichung von TYLOX (Oxycodon-und acetaminophen-Kapseln) an die Mutter kurz vor der Entbindung zu einer gewissen Atemdepression beim Neugeborenen und der Mutter führen, insbesondere wenn höhere Dosen angewendet werden.
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob die Bestandteile von TYLOX (Oxycodon-und acetaminophen-Kapseln) in die Muttermilch ausgeschieden werden. Da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden, ist Vorsicht geboten, wenn TYLOX (Oxycodon-und acetaminophen-Kapseln) einer stillenden Frau verabreicht wird.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern wurden nicht nachgewiesen.
Следующие побочные эффекты, связанные с лечением, более подробно обсуждаются в других разделах этикетки:
- Респираторная депрессия
- Гепатотоксичность
- Используйте с другими продуктами, содержащими ацетаминофен
- Взаимодействие с другими депрессантами ЦНС
Показать клинические исследования
Поскольку клинические испытания проводятся в очень разных условиях, частота побочных эффектов, наблюдаемая в клинических испытаниях одного препарата, не может сравниваться напрямую с частотой клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые в клинической практике.
Данные по безопасности из двух фазовых исследований 3 (один плацебо-контролируемый, один открытый) в котором несколько доз таблеток пролонгированного действия ксартемида XR вводили в течение до 42 дней, были наиболее распространенными побочными эффектами (сообщается ≥ 10% в каждой группе приема таблеток пролонгированного действия Xartemis XR) тошнота, головокружение и рвота. Наиболее распространенными причинами прекращения приема препарата из-за АЕ в этих 2 исследованиях (сообщается ≥ 1% в каждой группе доз пролонгированного действия ксартемиды XR) были рвота (4,8%) и тошнота (4,1%); не было сообщений об этих побочных эффектах у пациентов, получавших плацебо.
В общей сложности 1028 субъектов в 14 клинических испытаниях были обработаны таблетками пролонгированного действия Xartemis XR во время программы клинического развития, в том числе 892 субъекта, получавших 15 мг оксикодона и 650 мг ацетаминофена. Этот график дозирования таблеток пролонгированного действия ксартемида XR был введен 607 пациентам в двух исследованиях фазы 3 (одно плацебо-контролируемое и одно открытое).
В плацебо-контролируемом исследовании острой боли после бунионэктомии 329 пациентов получали 15 мг оксикодона и 650 мг ацетаминофена Xartemis XR таблетки пролонгированного действия или плацебо перорально каждые 12 часов в течение приблизительно 48 часов (период слепоты). В таблице 1 перечислены побочные эффекты, о которых сообщили ≥ 1% пациентов, получавших таблетки с пролонгированным высвобождением xartemis XR, и чаще у пациентов, получавших таблетки с пролонгированным высвобождением xartemis XR по сравнению с плацебо.
Другие побочные эффекты, которые наблюдались при оценке таблеток с расширенным высвобождением xartemis XR перед маркетингом
Следующие побочные эффекты, которые не были перечислены выше, наблюдалось у ≥ 1% пациентов, получавших таблетки с пролонгированным высвобождением xartemis XR в объединенных данных по безопасности из двух исследований фазы 3 (в том числе плацебо-контролируемый и открытый, неконтролируемое исследование безопасности) на, в котором таблетки с пролонгированным высвобождением xartemis XR вводили несколько раз каждые 12 часов в течение до 42 дней:
Желудочно-кишечные расстройства : Сухость во рту, диспепсия, диарея
Общие расстройства и состояния на месте введения: Усталость
Расследования: фермент печени увеличился
Психические расстройства : Бессонница
Респираторные, грудной и средостения расстройства: Кашель
следующие побочные эффекты наблюдались у <1% пациентов, получавших таблетки с пролонгированным высвобождением xartemis XR, в объединенных данных по безопасности двух исследований фазы 3, описанных выше:
Болезнь сердца : Сердцебиение
Нарушения зрения и слуха: шум в ушах, нарушения зрения размыты
Желудочно-кишечные расстройства : Боль в животе, боль в животе, судороги пищевода
Общие расстройства и состояния на месте введения: Астения, проблемы с грудью, озноб, кровоподтеки, падение, дрожь, недомогание, несердечная боль в груди, жажда
Расстройства иммунной системы: гиперчувствительность
Расследования: Аланинаминотрансфераза увеличилась, аспартатаминотрансфераза увеличилась, лактатдегидрогеназа крови увеличилась, артериальное давление повышено, гамма-глутамилтрансфераза увеличилась, печеночный тест ненормальный
Метаболизм и питание: снижение аппетита
Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: Артралгия, жесткость опорно-двигательного аппарата
Расстройства нервной системы: когнитивные расстройства, нарушения памяти, мигрени, миоклонус, парестезия, седация, тремор
Психические расстройства : Тревога, растерянность, дезориентация, эйфорические настроения, перепады настроения, нарушения сна, синдром отмены
Почечные и мочевые расстройства : Мочевой поток уменьшен
Респираторные, грудной и средостения расстройства: Одышка, икота, гипопноэ, боль в ротоглотке, раздражение горла
Расстройства кожи и подкожной клетчатки: дерматит, экхимоз, гипергидроз, крапивница
Сосудистые нарушения: Полоскание, высокое кровяное давление
Серьезные побочные эффекты, которые могут быть связаны с использованием таблеток пролонгированного действия xartemis XR (оксикодон и парацетамол), включают угнетение дыхания, апноэ, остановку дыхания, нарушение кровообращения, гипотензию и шок (см ПЕРЕВОД).
Наиболее часто наблюдаемыми несерьезными побочными эффектами являются сонливость, головокружение, сонливость или седация, тошнота и рвота. Эти эффекты, по-видимому, более выражены у амбулаторных пациентов, чем у амбулаторных пациентов, и некоторые из этих побочных эффектов могут быть смягчены, если пациент ложится. Другие побочные эффекты включают эйфорию, дисфорию, запор и зуд.
Реакции гиперчувствительности могут включать: сыпь, крапивницу, эритематозные кожные реакции. Гематологические реакции могут включать: тромбоцитопения, нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия. Редкие случаи агранулоцитоза также были связаны с применением парацетамола. В высоких дозах наиболее серьезным побочным эффектом является дозозависимый, потенциально смертельный некроз печени. Почечный тубулярный некроз и гипогликемическая кома также могут возникнуть.
Другие побочные эффекты, возникающие в результате постмаркетингового опыта применения таблеток пролонгированного действия xartemis XR (оксикодон и парацетамол), перечислены в соответствии с системой органов и в порядке убывания степени тяжести и / или частоты следующим образом:
Тело в целом
Анафилактоидная реакция, аллергическая реакция, недомогание, астения, усталость, боль в груди, лихорадка, переохлаждение, жажда, головная боль, повышенное потоотделение, случайная передозировка, случайная передозировка
Сердечно-сосудистые
Гипотония, гипертония, тахикардия, ортостатическая гипотензия, брадикардия, сердцебиение, дисритмии
центральная и периферическая нервная система
Ступор, тремор, парестезия, гипоэстезия, вялость, судороги, беспокойство, умственные нарушения, возбуждение, отек головного мозга, спутанность сознания, головокружение
Жидкость и электролит
Обезвоживание, гиперкалиемия, метаболический ацидоз, респираторный алкалоз
Желудочно-кишечный тракт
Диспепсия, вкусовые расстройства, боли в животе, растяжение живота, повышенное потоотделение, диарея, сухость во рту, метеоризм, желудочно-кишечные расстройства, тошнота, рвота, панкреатит, непроходимость кишечника, подвздошная кишка
Печень
Временное увеличение ферментов печени, увеличение билирубина, гепатит, печеночная недостаточность, желтуха, гепатотоксичность, заболевания печени
Слух и вестибуляр
Потеря слуха, шум в ушах
Гематологический
Тромбоцитопения
Гиперчувствительность
Острая анафилаксия, ангионевротический отек, астма, бронхоспазм, отек гортани, крапивница, анафилактоидная реакция
Метаболическая и пищевая физиология
Гипогликемия, гипергликемия, ацидоз, алкалоз
Скелетно-мышечная система -
Миалгия, рабдомиолиз
Глаза
Миоз, нарушения зрения, красные глаза -
Психиатрический
Наркомания, наркомания, бессонница, растерянность, страх, беспокойство, депрессивный уровень сознания, нервозность, галлюцинации, сонливость, депрессия, самоубийство
Дыхательная система
Бронхоспазм, одышка, гиперпноэ, отек легких, тахипноэ, аспирация, гиповентиляция, отек гортани
Кожа и конечности
Эритема, крапивница, сыпь, полоскание
Urogenital
Интерстициальный нефрит, папилловый некроз, протеинурия, почечная недостаточность и недостаточность, задержка мочи
Злоупотребление наркотиками и зависимость
Таблетки с пролонгированным высвобождением Xartemis XR (оксикодон и ацетаминофен) являются контролируемым веществом по схеме II. Оксикодон - это мо-агонист-опиоид с морфиноподобной ответственностью за злоупотребления. Оксикодон, как и морфин и другие опиоиды, используемые в анальгезии, может быть использован не по назначению и подвержен преступному отвлечению.
Наркомания определяется как ненормальное, компульсивное использование, использование вещества в немедицинских целях, несмотря на физические, психологические, профессиональные или межличностные трудности, возникающие в результате такого использования, и дальнейшее использование, несмотря на повреждение или риск причинения вреда. Наркомания - это излечимое заболевание, которое использует междисциплинарный подход, но рецидив распространен. Опиоидная зависимость относительно редка у пациентов с хронической болью, но может быть более распространена у людей с алкоголизмом или наркоманией в прошлом. Псевдоаддикция относится к облегчению боли и поведению пациентов, чья боль плохо лечится. Считается ятрогенным эффектом неэффективного лечения боли. Медицинский работник должен постоянно оценивать психическое и клиническое состояние больного пациента, чтобы различать псевдозависимость и, таким образом, иметь возможность адекватно лечить боль.
Физическая зависимость от предписанного препарата не означает зависимость. Физическая зависимость включает возникновение синдрома отмены, когда употребление наркотиков внезапно сокращается или прекращается или когда вводится антагонист опиатов. Физическая зависимость может быть определена после нескольких дней опиоидной терапии. Однако клинически значимая физическая зависимость возникает только после нескольких недель терапии относительно высокой дозой. В этом случае внезапное прекращение приема опиоидов может привести к синдрому отмены. Если прекращение приема опиоидов показано терапевтически, постепенное омоложение препарата в течение 2 недель предотвращает симптомы абстиненции. Тяжесть синдрома отмены зависит, прежде всего, от суточной дозы опиоида, продолжительности терапии и медицинского статуса человека.
Синдром отмены оксикодона аналогичен синдрому морфина. Этот синдром характеризуется зеванием, беспокойством, учащенным сердцебиением и артериальным давлением, беспокойством, нервозностью, мышечной болью, тремором, раздражительностью, ознобом, чередующимся с приливами, слюноотделением, анорексией, сильным чиханием, слезоточивым потоком, ринореей, увеличенными зрачками, диафорекцией, рвотой, слабостью живота.
Поведение «наркомании» очень распространено среди наркоманов и наркоманов. Тактика поиска наркотиков включает экстренные вызовы или посещения в конце рабочего дня, отказ от прохождения соответствующего обследования, осмотра или направления, повторную «потерю» рецептов, манипулирование рецептами и сдержанность, предварительные медицинские записи или контактную информацию для других посещающих врачей. ,. «Доктор шоппинг» для получения дополнительных рецептов часто встречается у наркоманов и людей с нелеченной инфекцией.
Злоупотребление и зависимость отделены и отличаются от физической зависимости и терпимости. Врачи должны знать, что зависимость не может сопровождаться одновременной терпимостью и симптомами физической зависимости у всех наркоманов. Кроме того, злоупотребление опиоидами может происходить без реальной зависимости и характеризуется злоупотреблением в немедицинских целях, часто в сочетании с другими психоактивными веществами. Как и другие опиоиды, оксикодон был перенаправлен в немедицинских целях. Настоятельно рекомендуется тщательная запись информации о рецепте, включая количество, частоту и запросы на продление.
Надлежащая оценка состояния пациента, правильная практика назначения, регулярная переоценка терапии, а также надлежащая доставка и хранение являются подходящими мерами по ограничению злоупотребления опиоидами.
Как и другие опиоидные препараты, таблетки пролонгированного действия Xartemis XR (оксикодон и парацетамол) подпадают под действие Федерального закона о контролируемых веществах. После хронического применения таблетки пролонгированного действия ксартемиды XR (оксикодон и парацетамол) не следует внезапно прекращать, если предполагается, что пациент стал физически зависимым от оксикодона.
Взаимодействие с алкоголизмом и наркоманией
Можно ожидать, что оксикодон будет иметь аддитивные эффекты при использовании в сочетании с алкоголем, другими опиоидами или незаконными наркотиками, которые вызывают депрессию центральной нервной системы.
Наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами являются сонливость, головокружение, седация, тошнота и рвота. Эти эффекты, по-видимому, более выражены у амбулаторных пациентов, чем у не амбулаторных пациентов, и некоторые из этих побочных эффектов могут быть смягчены, если пациент ложится.
Другие побочные эффекты включают аллергические реакции, эйфорию, дисфорию, запор, сыпь и зуд. При более высоких дозах оксикодон имеет большинство недостатков морфина, включая угнетение дыхания.
Злоупотребление наркотиками и зависимость
Капсулы TYLOX (оксикодон и ацетаминофен капсулы) являются контролируемым веществом графика II .
Оксикодон может вызывать наркоманию и может злоупотреблять им. (Видеть ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ)
Признаки и симптомы
После острой передозировки токсичность может возникнуть из-за оксикодона или парацетамола.
Оксикодон
Острая передозировка опиоидами часто характеризуется угнетением дыхания, сонливостью, ступором или комой, провисанием скелетных мышц, холодной и липкой кожей, суженными зрачками и иногда отеком легких, брадикардией, гипотензией и смертью. Выдающийся мидриаз вместо миоза может возникнуть из-за тяжелой гипоксии в ситуациях передозировки.
Парацетамол
В случае передозировки ацетаминофена дозозависимый потенциально смертельный некроз печени является наиболее серьезным побочным эффектом. Также могут возникнуть некроз канальцев почек, гипогликемическая кома и нарушения свертываемости крови.
Ранними симптомами после потенциально гепатотоксической передозировки могут быть тошнота, рвота, диафорез и общее недомогание. Клинические и лабораторные доказательства токсичности печени не могут быть замечены до 48-72 часов после приема пищи.
Лечение
Одна или множественная передозировка оксикодоном и парацетамолом является потенциально смертельной передозировкой полидрогена, и рекомендуется консультация с региональным центром борьбы с ядом. Немедленное лечение включает поддержку кардиореспираторной функции и меры по снижению всасывания лекарств. Кислород, внутривенные жидкости, вазопрессоры, вспомогательная вентиляция и другие поддерживающие меры должны использоваться, как указано.
Оксикодон
Приоритет должен быть отдан восстановлению адекватного обмена дыханием путем обеспечения подходящих дыхательных путей и создания вспомогательной или контролируемой вентиляции. Гидрохлорид налоксона опиоидантагониста является специфическим противоядием от угнетения дыхания, которое может возникнуть в результате передозировки или необычной чувствительности к опиоидам, включая оксикодон. Поскольку продолжительность действия оксикодона может превышать продолжительность действия антагониста, пациент должен продолжать контролироваться, и при необходимости следует вводить повторные дозы антагониста для поддержания адекватного дыхания.
Не следует вводить опиоидные антагонисты, если нет клинически значимого угнетения дыхания или кровообращения. Тщательно вводите опиоидные антагонисты людям, которые, как известно или подозревают, физически зависят от таблеток с пролонгированным высвобождением xartemis XR. В таких случаях резкое или полное изменение опиоидных эффектов может вызвать острый синдром воздержания. У человека, который физически зависит от опиоидов, введение обычной дозы антагониста приводит к острому синдрому отмены. Тяжесть вызванного синдрома отмены зависит от степени физической зависимости и дозы вводимого антагониста. Если принято решение о лечении тяжелого угнетения дыхания у физически зависимого пациента, агонист следует вводить с осторожностью и с дозировкой, меньшей, чем обычно, агонистом.
Парацетамол
Загрязнение агентом активированным углем следует вводить незадолго до приема N-ацетилцистеина (NAC), чтобы уменьшить системное поглощение, если известно, что ацетаминофен произошел в течение нескольких часов после представления. Уровни ацетаминофена в сыворотке следует поддерживать немедленно, если пациент появляется через 4 часа или дольше после принятия формы для оценки потенциального риска гепатотоксичности; уровни ацетаминофена менее чем через 4 часа после приема могут вводить в заблуждение. Чтобы достичь наилучшего возможного результата, NAC следует вводить как можно скорее, если есть подозрение на надвигающееся или развивающееся повреждение печени. Внутривенный NAC может применяться, если обстоятельства не позволяют перорально принимать.
Сильная поддерживающая терапия необходима для тяжелой интоксикации. Процедуры по ограничению продолжительного всасывания препарата должны проводиться без дальнейших церемоний, поскольку повреждение печени зависит от дозы и происходит на ранних стадиях интоксикации.
Признаки и симптомы
Тяжелая передозировка С таблетками пролонгированного действия Xartemis XR (оксикодон и ацетаминофен) (оксикодон и ацетаминофен) характеризуются признаками и симптомами передозировки опиоидов и ацетаминофена. Передозировка оксикодона может привести к угнетению дыхания (снижение частоты дыхания и / или приливного объема, дыхание Чейн-Стокса, цианоз), сильной сонливости, ступору или коме, провисанию скелетных мышц, простуде и скобке кожи, сужению зрачка (ученики могут быть расширен в гипоксии) и иногда в.. При тяжелой передозировке может произойти апноэ, кровообращение, остановка сердца и смерть.
При острой передозировке ацетаминофена дозозависимый, потенциально смертельный некроз печени является наиболее серьезным побочным эффектом. Также могут возникнуть некроз канальцев почек, гипогликемическая кома и тромбоцитопения.
Токсичность печени редко сообщается у взрослых с острыми передозировками менее 10 грамм и смертельными случаями менее 15 грамм. Уровни парацетамола в плазме> 300 мкг / мл через 4 часа после приема внутрь были связаны с повреждением печени у 90% пациентов; минимальное повреждение печени ожидается, если уровни в плазме составляют <120 мг / мл через 4 часа или <30 мкг / мл через 12 часов после приема внутрь.
Важно, чтобы маленькие дети были более устойчивы к гепатотоксическим эффектам передозировки ацетаминофена, чем взрослые. Тем не менее, меры, описанные ниже, должны быть начаты у любого взрослого или ребенка, подозреваемого в передозировке ацетаминофена.
Ранними симптомами после потенциально гепатотоксической передозировки могут быть тошнота, рвота, диафорез и общее недомогание. Клинические и лабораторные доказательства токсичности печени не могут быть замечены до 48-72 часов после приема пищи.
Лечение
Приоритет должен быть отдан восстановлению адекватного обмена дыханием путем предоставления запатентованных дыхательных путей и создания поддерживаемой или контролируемой вентиляции. Меры поддержки (включая кислород, внутривенные жидкости и вазопрессоры) должны использоваться при лечении кровообращения и отеков легких, связанных с передозировкой, как указано. Остановка сердца или аритмии могут потребовать сердечного массажа или дефибрилляции.
Гидрохлорид налоксона опиоидантагониста является специфическим противоядием от угнетения дыхания, которое может быть связано с передозировкой или необычной чувствительностью к опиоидам, включая оксикодон. Следовательно, следует вводить подходящую дозу гидрохлорида налоксона (обычная начальная доза для взрослых от 0,4 до 2 мг), предпочтительно внутривенно, одновременно с усилиями по респираторной реанимации. Поскольку продолжительность действия оксикодона может превышать продолжительность действия антагониста, пациент должен продолжать контролироваться и повторять дозы антагониста, вводимые по мере необходимости, для поддержания адекватного дыхания. Не следует вводить опиоидные антагонисты, если нет клинически значимого угнетения дыхания или кровообращения из-за передозировки оксикодона. У пациентов, которые физически зависят от опиоидагониста, включая оксикодон, резкое или полное изменение опиоидных эффектов может вызвать синдром острого воздержания. Тяжесть вызванного синдрома отмены зависит от степени физической зависимости и дозы вводимого антагониста. Обратите внимание на информацию о рецепте конкретного опиоидного антагониста для деталей вашего правильного использования.
Гастроэмиссия и / или лаваж могут быть полезны при удалении неабсорбированных лекарств. Эта процедура рекомендуется как можно скорее после ее приема, даже если пациент прошел спонтанно. После промывания и / или рвоты введение активированного угля в виде суспензии выгодно, если с момента его приема прошло менее трех часов. Адсорбция угля не должна использоваться до промывания и рвоты.
Если есть подозрение на передозировку ацетаминофена, желудок следует немедленно опорожнить лавом. Анализ сывороточного ацетаминофена следует проводить как можно скорее, но не ранее, чем через 4 часа после приема внутрь. Исследования функции печени следует сначала сохранять и повторять с 24-часовыми интервалами. Противоядие N-ацетилцистеина (NAC) следует вводить как можно раньше, предпочтительно в течение 16 часов после передозировки, но в любом случае в течение 24 часов. В качестве руководства по лечению острого проглатывания уровень ацетаминофена можно применять к номограмме (Rumack - Matthew) с момента проглатывания). Верхняя токсическая линия на номограмме соответствует 200 мкг / мл через 4 часа, а нижняя линия соответствует 50 мкг / мл через 12 часов. Если уровень сыворотки выше нижней линии и следует начать весь курс лечения N-ацетилцистеином. Нац терапия должна быть отменена, если уровень ацетаминофена ниже нижней линии.
Токсичность оксикодона и ацетаминофена в комбинации неизвестна.
Ацетаминофен
Признаки и симптомы: при острой передозировке ацетаминофена дозозависимый потенциально смертельный некроз печени является наиболее серьезным побочным эффектом. Также могут возникнуть некроз канальцев почек, гипогликемическая кома и тромбоцитопения.
Токсичность печени редко сообщается у взрослых с острыми передозировками менее 10 грамм и смертельными случаями менее 15 грамм. Важно, чтобы маленькие дети были более устойчивы к гепатотоксическим эффектам передозировки ацетаминофена, чем взрослые. Тем не менее, меры, описанные ниже, должны быть начаты у любого взрослого или ребенка, подозреваемого в передозировке ацетаминофена.
Ранними симптомами после потенциально гепатотоксической передозировки могут быть тошнота, рвота, диафорез и общее недомогание. Клинические и лабораторные доказательства токсичности печени не могут быть замечены до 48-72 часов после приема пищи.
Лечение: желудок следует немедленно опорожнить лавом или индукцией рвоты сиропом из ипекака. Оценки пациентов количества принимаемого препарата общеизвестно ненадежны. Если есть подозрение на передозировку ацетаминофена, анализ сывороточного ацетаминофена следует проводить как можно раньше, но не раньше, чем через четыре часа после приема внутрь. Исследования функции печени следует сначала сохранять и повторять с 24-часовыми интервалами.
Противоядие, N-ацетилцистеин, следует вводить как можно раньше и в течение 16 часов после передозировки для достижения оптимальных результатов. После выздоровления не осталось структурных или функциональных нарушений печени.
Оксикодон
Признаки и симптомы: Тяжелая передозировка оксикодоном характеризуется угнетением дыхания (снижение частоты дыхания и / или приливного объема, дыхание Чейна-Стокса, цианоз), сильной сонливостью, которая прогрессирует до ступора или комы, провисания скелетных мышц, холодной и липкой кожи, а иногда и брадикардии и гипотонии. ,. При тяжелой передозировке может произойти апноэ, кровообращение, остановка сердца и смерть.
Лечение: Приоритет должен быть отдан восстановлению адекватного обмена дыханием путем обеспечения подходящих дыхательных путей и создания вспомогательной или контролируемой вентиляции. Наркотический антагонист налоксона гидрохлорида является специфическим противоядием от угнетения дыхания, которое может возникнуть в результате передозировки или необычной чувствительности к наркотикам, включая оксикодон. Поэтому подходящую дозу гидрохлорида налоксона (обычная начальная доза для взрослых от 0,4 до 2 мг) предпочтительно следует вводить внутривенно и одновременно с усилиями по респираторной реанимации (см Пакетная вставка). Поскольку продолжительность действия оксикодона может превышать продолжительность действия антагониста, пациент должен продолжать контролироваться и повторять дозы антагониста, вводимые по мере необходимости, для поддержания адекватного дыхания.
Антагонист не следует назначать, если нет клинически значимого угнетения дыхания или сердечно-сосудистой системы. Кислород, внутривенные жидкости, вазопрессоры и другие поддерживающие меры должны использоваться, как указано.
Гастроэмиссия может быть полезна при удалении неабсорбированных лекарств.
Влияние на центральную нервную систему
Оксикодон вызывает угнетение дыхания, оказывая непосредственное воздействие на дыхательные центры ствола мозга. Угнетение дыхания включает как снижение реактивности дыхательных центров ствола мозга к увеличению напряжения углекислого газа, так и к электрической стимуляции.
Оксикодон подавляет рефлекс кашля, непосредственно воздействуя на центр кашля в продолговатом мозгу. Оксикодон причиняет вред даже в полной темноте. Точные зрачки являются признаком передозировки опиоидов, но не являются патогномоничными (например,. понтинальные поражения геморрагического или ишемического происхождения могут давать аналогичные результаты). Выдающийся мидриаз вместо миоза может возникнуть из-за гипоксии в ситуациях передозировки.
Влияние на желудочно-кишечный тракт и другие гладкие мышцы
Гастро-, желчные и поджелудочные выделения уменьшаются оксикодоном HCl. Как и другие опиоидные анальгетики, оксикодон вызывает определенное количество тошноты и рвоты, что вызвано прямой стимуляцией зоны запуска хеморецептора в продолжении. Частота и тяжесть рвоты постепенно уменьшается со временем.
Оксикодон может вызвать снижение секреции желудочной кислоты, что снижает подвижность при одновременном повышении тонуса антрума желудка и двенадцатиперстной кишки. Переваривание пищи в тонкой кишке задерживается, а предварительные сокращения уменьшаются. Импульсные перистальтические волны в толстой кишке уменьшаются, в то время как тон может быть увеличен до спазма, который приводит к запору. Другие опиоидные эффекты могут включать уменьшение секреции желчевыводящих путей и поджелудочной железы, спазм сфинктера сэнди и временное увеличение сывороточной амилазы.
Влияние на сердечно-сосудистую систему
Оксикодон вызывает периферическую вазодилатацию (артериальную и венозную) в терапевтических дозах, снижает периферическое сопротивление и ингибирует рефлексы барорецепторов. Проявления высвобождения гистамина и / или периферической вазодилатации могут быть зудом, покраснением, красными глазами, потоотделением и / или ортостатической гипотензией.
Следует соблюдать осторожность у пациентов с гиповолемией, таких как пациенты с острым инфарктом миокарда, так как оксикодон может вызвать или ухудшить вашу гипотензию. Следует также соблюдать осторожность у пациентов с пульмоналом, которые получили терапевтические опиоидозы.
Эндокринная система
Было показано, что опиоидагонисты оказывают различное влияние на секрецию гормонов. Опиоиды ингибируют секрецию АКТГ, кортизола и лютеинизирующего гормона (ЛГ) у людей. Они также стимулируют секрецию пролактина, гормона роста (GH) и секрецию поджелудочной железы инсулина и глюкагона у людей и других видов, крыс и собак. Было показано, что гормон, стимулирующий щитовидную железу (ТТГ), ингибируется и стимулируется опиоидами.
Иммунная система
Опиоиды были показаны в in vitro и модели на животных оказывают различное влияние на компоненты иммунной системы. Клиническое значение этих результатов неизвестно.
Таблетки пролонгированного действия Xartemis XR представляют собой двухслойный состав с пролонгированным высвобождением оксикодона и ацетаминофена (слой с немедленным и пролонгированным высвобождением), который из-за различных фармакокинетических профилей, влияющих на частоту введения, не взаимозаменяем с другими продуктами оксикодона / ацетаминофена. Активность оксикодона гидрохлорида в основном обусловлена родительским лекарством оксикодон.
Поглощение
Пероральная биодоступность оксикодона составляет от 60% до 87%. Биодоступность (нормализованная по дозе AUC и Cmax) оксикодона и ацетаминофена после однократного и многократного приема таблеток Xartemis XR с расширенным высвобождением Таблетки сопоставимы с продуктами с немедленным высвобождением, которые содержат оксикодон или ацетаминофен.
Концентрации оксикодона в плазме из этого двухслойного продукта можно обнаружить в течение 30 минут и достичь максимальной концентрации (Cmax) в течение 3-4 часов после введения таблеток пролонгированного действия xartemis XR. Максимальные концентрации ацетаминофена в плазме возникают через 0,75-1 час после введения таблеток Xartemis XR retard.
Стационарные концентрации оксикодона и парацетамола в плазме достигаются в течение 24 часов после начала дозирования XARTEMIS XR (до третьей дозы двух таблеток Xartemis XR с таблетками с пролонгированным высвобождением, которые вводятся каждые 12 часов). Таблетки с пролонгированным высвобождением Xartemis XR дают максимальные концентрации оксикодона в плазме в стационарном состоянии, превышающие концентрации после первой дозы, в то время как концентрации парацетамола сопоставимы с первой дозой (таблица 2).
Таблица 2: Средняя (SD) Фармакокинетика таблеток пролонгированного действия ксартемида XR (две таблетки оксикодона по 7,5 мг и ацетаминофен по 325 мг с пролонгированным высвобождением; после однократного приема и многократных доз каждые 12 часов в течение 4,5 дней)
Оксикодон | парацетамол | |||
Разовая доза (N = 24) | Множественная доза * N = 24) | Разовая доза (N = 24) | Множественная доза * (N = 24) | |
AUC0-12h (ng & bull; h / мл) | 136 (24) | 208 (45) | 24924 (5667) | 28160 (5807) |
CMAX (Нг / мл) | 16,0 (3,6) | 24,0 (5,4) | 4858 (1066) | 4793 (1132) |
Cmin (нг / мл) | 6,9 (2,0) | 9,3 (2,4) | 738 (227) | 853 (273) |
Колебания (%) † | NA | 83,9 (17,6) | NA | 169,1 (39,8) |
Tmax (h) ‡ | 3,0 | 3,0 | 1,0 | 1,0 |
t½ (ч) | NA | 5,4 (0,9) | NA | 6,9 (1,8) |
* Стабильные результаты на 5 день (0-12 часов) & Кинжал; Колебания = 100 • (Cmax-Cmin) / Cavg & Dolch; Медианные отчеты для Tmax NA = не применимо |
Пищевой эффект
При приеме с пищей с высоким содержанием жира или с низким содержанием жира средние значения Tmax оксикодона задерживались на 2 часа или. Средние значения AUC увеличиваются на 15-16%, а пиковые концентрации для оксикодона на 12-25% выше. Пища задерживает медианный ацетаминофен Tmax на 1,5 часа. Не происходит изменений средних значений AUC ацетаминофена, и пиковые концентрации на пищевых продуктах на 23-24% ниже. Таблетки пролонгированного действия Xartemis XR можно вводить с пищей или без нее.
Распределение
После внутривенного введения объем распределения (VSS) для оксикодона составил 2,6 л / кг. В 37 лет оксикодон был приблизительно на 45% связан с белком плазмы ° C и pH 7,4. Оксикодон был найден в грудном молоке.
Ацетаминофен широко распространен в большинстве тканей организма, кроме жира. Его видимый объем распределения составляет приблизительно 0,9 л / кг. Относительно небольшая часть (~ 20%) парацетамола связана с белком плазмы.
Метаболизм
Гидрохлорид оксикодона в основном метаболизируется до нороксикодона, оксиморфона и ваших глюкуронидов. Основным циркулирующим метаболитом является нороксикодон с отношением AUC 0,6 по сравнению с оксикодоном. Оксиморфон присутствует только в плазме в низких концентрациях. Профиль анальгетической активности других метаболитов в настоящее время неизвестен.
Образование оксиморфона, но не нороксикодона, опосредовано CYP2D6, и поэтому на его образование теоретически могут влиять другие препараты.
Ацетаминофен в основном метаболизируется в печени по кинетике первого порядка и включает три основных отдельных пути:
- Спряжение с глюкуронидом;
- Спряжение с сульфатом; а также
- окисление по пути цитохрома, P450-зависимой оксидазы со смешанной функцией с образованием реактивного промежуточного метаболита, который конъюгируется с глутатионом, а затем далее метаболизируется до конъюгатов цистеина и меркаптуров.
Основным вовлеченным изоферментом цитохрома P450, по-видимому, является CYP2E1, а CYP1A2 и CYP3A4 служат дополнительными маршрутами.
У взрослых большая часть парацетамола конъюгируется с глюкуроновой кислотой и в меньшей степени с сульфатом. Эти метаболиты, полученные из глюкуронида, сульфата и глутатиона, не обладают биологической активностью. Сульфатный конъюгат преобладает у недоношенных детей, новорожденных и маленьких детей.
Ликвидация
Оксикодон и его метаболиты в основном выводятся с почками. Суммы, измеренные в моче, сообщались следующим образом: свободный оксикодон до 19%; конъюгированный оксикодон до 50%; свободный оксиморфон 0%; и конъюгированный оксиморфон ≤ 14%. Как свободный, так и конъюгированный нороксикодон были обнаружены в моче, но не определены количественно. Общее мошенничество с плазменным клиренсом 0,8 л / мин для взрослых. Кажущийся период полувыведения (среднее значение ± стандартное отклонение) оксикодона после введения таблеток пролонгированного действия Xartemis XR. Мошенничество 4,5 ± 0,6 часа по сравнению с 3,9 ± 0,3 часа для немедленного высвобождения оксикодона.
Ацетаминофен выводится из организма в основном в зависимости от дозы путем образования глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Менее 9% ацетаминофена выводится с мочой без изменений. После введения таблеток пролонгированного действия xartemis XR кажущийся период полувыведения составляет 5,8 и плюс; 2,1 часа по сравнению с 4,1 ± 1,1 часа для парацетамола с немедленным высвобождением.
Запись и распространение
Сообщалось, что средняя абсолютная пероральная биодоступность оксикодона у онкологических больных составляет приблизительно 87%. Было показано, что 45% оксикодона связано с белками плазмы человека in vitro. Объем распределения после внутривенного введения составляет 211,9 ± 186,6 л .
Поглощение ацетаминофена происходит быстро и почти полностью из желудочно-кишечного тракта после перорального приема. В случае передозировки поглощение завершается через 4 часа. Ацетаминофен относительно равномерно распределен в большинстве биологических жидкостей. Связывание препарата с белками плазмы является переменным; при концентрациях, которые возникают во время острой интоксикации, только от 20% до 50% могут быть связаны.
Метаболизм и устранение
Высокая доля оксикодона деалкилируется с нороксикодоном N во время метаболизма первого прохода. Оксиморфон образуется путем O-деметилирования оксикодона. Метаболизм оксикодона в оксиморфон катализируется CYP2D6. Свободный и конъюгированный нороксикодон, свободный и конъюгированный оксикодон и оксиморфон выводятся с мочой человека после однократного перорального приема оксикодона. Приблизительно от 8% до 14% дозы выводится в виде свободного оксикодона в течение 24 часов после введения. После однократного перорального приема оксикодона среднее значение & plusmn; Период полувыведения SD 3,51 & plusmn; 1,43 часа.
Ацетаминофен метаболизируется в печени через микросомальный фермент цитохром Р450. Около 80-85% парацетамола в организме в основном конъюгировано с глюкуроновой кислотой и в меньшей степени с серной кислотой и цистеином. После конъюгации печени в первый день в моче восстанавливается от 90 до 100% препарата.
Около 4% ацетаминофена метаболизируется через цитохром P450 оксидазу до токсичного метаболита, который дополнительно детоксифицируется путем конъюгации с глутатионом, который присутствует в твердом количестве. Считается, что токсический метаболит NAPQI (N ацетил-п-бензохинонеймин, N-ацетилимидохинон) ответственен за некроз печени. Высокие дозы ацетаминофена могут истощать запасы глутатиона, уменьшая инактивацию токсичного метаболита. В высоких дозах способность метаболических путей конъюгировать с глюкуроновой кислотой и серной кислотой может быть превышена, что приводит к увеличению метаболизма ацетаминофена альтернативными путями.
Руководство по наркотикам